FIEBRE: Es la elevacin de la temperatura corporal que excede la variacin normal diaria

(0,5c) y que ocurre conjuntamente con un incremento en el punto de ajuste hipotalmico.

TEMPERATURA NORMAL Y PATOLOGICA
La variacin diaria normal tpica de la temperatura es de 0.5C. La temperatura oral media es
de 36,8 0,4C. La temperatura rectal suele ser 0.4C mayor que la bucal. Se considera
fiebre: >37,2C en la maana (mnimo a las 6am) y >37,7C en las tardes (mximo a las 46pm).
RECUENTO ANATMICO
El hipotlamo es rea del diencfalo ventral respecto al surco hipotalmico. Pesa
alrededor de 4g y comprende un 0.3-0.5 % del volumen del cerebro. Limitado
anteriormente por la lamina terminal y posteriormente por el mesencfalo. En su superficie
ventral, en relacin caudal con el quiasma ptico el hipotlamo se estrecha hacia un
pequeo cuello llamado tuber cinereum cuya porcin ms ventral se continua con el
lbulo posterior de la glndula hipfisis. El fornix lo divide en una regin lateral donde se
encuentran fibras del tracto proscencefalico medial y otra medial donde se encuentran
dispuestos el conjunto de ncleos organizados en cuatro grupos mayores:
1

Preoptica

Supraquiasmatica

Tuberosa

Mamilar

La sustancia gris en la parte mas rostral del hipotlamo, apenas caudal respecto de la
lmina terminal, es la regin preoptica, que recibe muchas fibras que llevan
neuromediadores. Contiene los nucleos preopticos medial y lateral y el nucleo
periventricular preoptico.

DEFINICIN DE TRMINOS BSICOS EN FIEBRE

Hipotermia: Descenso de la temperatura corporal normal por debajo de los 35C o

menor; la hipotermia se divide en: Ligera de 35C a 32C, Moderada menos 32C
a 28C, o intensa: menos 28C; sus causas pueden ser diversas o multifactoriales.
El problema de la hipotermia comienza cuando la temperatura corporal desciende
por debajo de los 34,1C en ese momento se produce ataxia, desorientacin y
convulsin. Por debajo de 31C aparece estupor y coma, en descenso posterior
causara trastornos en el rea cardiovascular, bradicardia, hipotensin arterial y por
ultimo paro cardiorrespiratorio.

Hipertermia
Muchas personas con incremento trmico tienen fiebre, pero existen circunstancias en
las que la mayor temperatura no constituye fiebre sino hipertermia. Dicho signo se
caracteriza por incremento no controlado de la temperatura corporal, que rebasa la

capacidad del organismo para perder calor. No cambia el "nivel umbral" o "punto de
ajuste" de la funcin del centro termorregulador del hipotlamo. A diferencia de la fiebre
que surge durante infecciones, en la hipertermia no participan molculas pirgenas. La
exposicin al calor exgeno y la produccin de calor endgeno son los dos mecanismos
por los que la hipertermia puede dar lugar a temperaturas internas peligrosamente altas.
La produccin excesiva de calor puede producir hipertermia con gran facilidad, pese al
control fisiolgico y conductual de la temperatura corporal

El golpe de calor, causado por el fracaso de la termorregulacin en un ambiente

clido, puede o no asociarse al ejercicio.
La incidencia de la hipertermia inducida por frmacos ha aumentado debido al uso
progresivo de psicofrmacos y de drogas ilegales. Este tipo de hipertermia puede
deberse a los inhibidores de la monoaminooxidasa (monoamineoxidase inhibitors,
MAOI), los antidepresivos tricclicos y las anfetaminas, as como a productos
ilegales como la fenciclidina (phencyclidine, PCP), la dietilamida del cido lisrgico
(lysergic acid diethylamide, LSD), la metilendioximetanfetamina (MDMA, "xtasis")
o la cocana.

La hipertermia maligna afecta a personas con alteraciones hereditarias del retculo

sarcoplsmico del msculo estriado que producen un rpido aumento de las
concentraciones intracelulares de calcio por reaccin al halotano y a otros
anestsicos por inhalacin, as como a la succinilcolina. En minutos se presentan
elevacin de la temperatura, aumento del metabolismo muscular, rigidez,
rabdomilisis, acidosis e inestabilidad cardiovascular.Este raro trastorno a menudo
es fatal.

El sndrome maligno por neurolpticos(neuroleptic malignant syndrome, NMS)

ocurre con el empleo de los frmacos de ese tipo (fenotiazinas antipsicticas,
haloperidol, proclorperazina, metoclopramida) o cuando se interrumpe el empleo
de frmacos dopaminrgicos;se caracteriza por rigidez muscular crea, efectos
adversos extrapiramidales, disregulacin del sistema autnomo e hipertermia.

El sndrome serotonnico que surge con los inhibidores de la recaptacin selectiva

de serotonina {selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI), MAOIy otros
frmacos serotoninrgicos, tiene innumerables signos comunes, como la
hipertermia, pero se puede diferenciar por incluir la presencia de diarrea, temblor y
mioclono, y no por la rigidez crea del sndrome maligno por neurolpticos.

Es importante distinguir entre fiebre e hipertermia, ya que esta ltima puede ser
rpidamente fatal y es caracterstico que no responda a los antipirticos

Hiperpirexia: es toda fiebre que supere la temperatura de 41,5C

Homeotermia: estado de mantenimiento de la temperatura corporal central

constante a pesar de las fluctuaciones de la temperatura ambiental.

Poiquilotermia: estado patolgico por lesin bilateral de la regin hipotalmica

anterior donde la temperatura corporal flucta junto a la temperatura del ambiente.

Pirgeno: es cualquier sustancia que induce fiebre.

Tiritona: temblor del cuerpo generalmente intenso y prolongado producido por el

fro o la fiebre.

Apirexia: falta de fiebre o intervalo sin fiebre en una enfermedad febril

Disterermia es la elevacin de la temperatura sin sndrome febril. Frecuentemente,

la temperatura no pasa de 38 y es duradera. Reconoce causas no infecciosas,
por ejemplo, trastornos de la regulacin nerviosa, accin de algunos frmacos que
aumentan la oxidacin o de hormonas (tiroides). No hay signos biolgicos de
infeccin: leucocitosis, eritrosedimentacin elevada.

TERMLISIS
El calor se pierde por:
Radiacin: Es la transferencia de calor entre superficies que no estn en
contacto, por medio de ondas electromagnticas.
Conduccin: Es la transferencia de calor entre superficies en contacto directo.
Conveccin: Es la transferencia de calor a molculas de gas a lquido en contacto
con el organismo.
Evaporacin: Tiene lugar a travs de la perspiracin (transpiracin, sudoracin)
insensible que se produce a nivel de la piel, la respiracin y la transpiracin. A una
temperatura ambiente menos de 25C hay perspiracin insensible y a temperatura
mayor de 25C hay sudoracin.
TERMOGNESIS
El calor se produce por:

Tasa metablica basal: que es el calor producido por las clulas en un estado no
estresado.
Tasa metablica extra.
Metabolismo aadido por efecto de T4: las hormonas tiroideas elevan la tasa
metablica y por tanto el calor producido en esas reacciones bioqumicas.
Metabolismo aadido por catecolaminas: que generalmente son secretadas en
situaciones de estrs donde los tejidos necesitan aumentan su tasa metablica.
Metabolismo por mayor actividad qumica celular: muchos tejidos tienen recambios
celulares continuos que necesitan la sntesis de cidos nucleicos y protenas para
su reproduccin, esto aumenta el nmero de reacciones necesarias en la clula y
el calor que esta desprende.
Efecto termgeno de alimentos: el metabolismo adicional que se genera para la
digestin, absorcin y procesamiento de alimentos.
Efecto de la actividad muscular: en el ejercicio fsico, las contracciones de los
miocitos generan un calor que se irradia.

FISIOLOGA DE LA REGULACIN: HIPOTLAMO

El control de la temperatura corporal es una funcin del hipotlamo. Tanto las neuronas de
su porcin anterior preptica como las de la porcin posterior reciben dos tipos de

seales: uno procedente de los receptores de calor y fro que llega por los nervios
perifricos y otro de la temperatura de la sangre que baa la regin. Estos dos tipos de
seales se integran en el centro termorregulador del hipotlamo para mantener la
temperatura normal. En un ambiente neutro, el metabolismo humano produce siempre
ms calor del necesario para mantener la temperatura corporal central en 37 grados
centgrados. Si se calienta la regin preoptica la piel de todo el organismo empieza a
sudar de manera profusa y, al mismo tiempo, todos los vasos sanguneos cutneos
experimentan una enorme dilatacin. Por otro lado inhibe todo exceso de produccin
calorfica corporal.
En condiciones normales y a pesar de las variaciones ambientales, el organismo
mantiene la temperatura normal porque el centro termorregulador hipotalmico equilibra el
exceso de produccin de calor derivado de la actividad metablica en los msculos y el
hgado con la prdida de calor producida a partir de la piel y los pulmones
MECANISMOS PARA LA REDUCCIN DE TEMPERATURA

Vasodilatacion de la piel. Los vasos sanguneos de la piel de casi todas las

regiones corporales se dilatan con intensidad, debido a la inhibicin de los centros
simpticos del hipotlamo posterior, que produce vasoconstriccin.
Sudoracion. Todo incremento adicional de 1 grado centgrado de la temperatura
corporal causa la sudoracin suficiente para eliminar 10 veces la tasa basal de
produccin corporal de calor.
Disminucion de la produccin de calor. Los mecanismos que exageran la
produccin de calor, como la tiritona y la termogenia qumica, se inhiben de
manera poderosa

PATOGENIA DE LA FIEBRE
Muchas protenas producto del metabolismo y especialmente toxinas de tipo
polisacridos liberadas a partir de las membranas celulares de las bacterias, pueden
hacer que se eleve el punto de ajuste del termostato hipotalmico. Las sustancias que
producen este efecto se llaman pirgenos.
PIRGENOS ENDGENOS Y EXGENOS
Pirgenos Exgenos: Son capaces de generar elevaciones de la temperatura con
induccin de liberacin de sustancias endgenas por la accin fagoctica o de macrfago
que responde al ataque externo. Pueden ser:
De origen microbiano:
O Bacterias Gram - Lipopolisacridos (Endotoxina)
O Bacterias Gram + Acido lipoteico, Peptidoglucano y diversas exo y
endotoxinas.
Los lipopolisacridos actan sobre las clulas endoteliales del cerebro produciendo fiebre.
Estn presentes en hongos, virus, microbacterias, espiroquetas, picaduras de insectos,
protenas extraas, transfusiones de sangre, frmacos, entre otros.
Origen No Microbiano:

Complejos inmunes
Esteroides pirgenos
O Polinucletidos
En general, los pirgenos exgenos actan fundamentalmente induciendo a la sntesis de
pirgenos endgenos por las clulas del husped, habitualmente monocitos y
macrfagos.
O
O

Pirgenos Endgenos: Son las citosinas; estas son protenas pequeas que regulan los
procesos inmunitarios, inflamatorios, y hematopoyticos. Algunas citosinas causan fiebre,
por lo que recibirn el nombre de pirgenos. Las citosinas pirgenas son las IL-1, IL-6,
TNF, e Interfern alfa.
Se ha demostrado que el pirgeno endgeno no se encuentra almacenado en los
macrfagos, sino que se sintetiza a partir de aminocidos cuando los macrfagos son
activados por los pirgenos exgenos. El leucocito no activado tiene reprimido el genoma,
el cual transcribe el nuevo ARN mensajero determinando la sntesis proteica para la
formacin del pirgeno endgeno.
Adems de las clulas mencionadas, existen otras tambin productoras de
pirgenos endgenos, ellas son los monocitos y eosinfilos, macrfagos tisulares como
las clulas de Kupffer, queratinosas, clulas endoteliales, clulas beta, mesangiales,
gliales, y algunas clulas tumorales.
Cuando las bacterias o productos de degradacin de las bacterias estn presentes
en los tejidos o en la sangre son fagocitados por los leucocitos sanguneos, los
macrfagos tisulares y linfocitos T. Todas estas clulas digieren los productos bacterianos
y despus liberan a los lquidos corporales la sustancia Interleucina 1 (IL1).
La sntesis y la liberacin de las citocinas pirgenas endgenas dependende la induccin
de una amplia variedad de pirgenos exgenos que en su mayor parte proceden de
fuentes bacterianas o fngicas reconocibles, as como vricas. Sin embargo, en ausencia
de infecciones microbianas, la inflamacin,los traumatismos, la necrosis del tejido o los
complejos antgeno-anticuerpo pueden inducir la produccin de IL-1, TNF, IL-6 o de todas
ellas que, tanto de manera individual como combinada, hacen que el hipotlamo eleve el
punto de ajuste hasta niveles febriles.
CLASIFICACIN O TIPO POR DURACIN Y ETIOLOGA DE LA FIEBRE
Segn su etiologa:
La fiebre es la manifestacin ms frecuente de una infeccin. Sin embargo, tambin
puede ser producida por otros muchos trastornos:
trastornos vasculares (embolia pulmonar e infarto de miocardio)
enfermedades inmunitarias (fiebre por frmacos y trastornos del tejido conectivo)
neoplasias (en especial los linfomas y tumores slidos)
enfermedades metablicas (crisis tiroidea)
traumatismos.
Segn la magnitud de oscilacin de las cifras diarias o segn la curva febril:
Fiebre Continua: fiebre persistente con oscilaciones mnimas (menores de 1C) o
con elevaciones moderadas, sin volver a valores normales. Orienta a pensar en
brucelosis, fiebre tifoidea y neumona neumocccica.

 Fiebre Remitente: es muy similar a la fiebre intermitente excepto porque las

fluctuaciones son menos dramticas, presenta remisiones diarias mayores de 1C,
pero tampoco se hacen normales, se observa en la tuberculosis y enfermedades
virales.
Fiebre Intermitente: caracterizada por una amplia oscilacin en las cifras, la
temperatura asciende por picos diariamente y luego se hace normal, como una
exageracin del ciclo circadiano. Se observa en la tuberculosis diseminada, en el
paludismo.
Fiebre Recurrente: es una fiebre continua de duracin variable con desaparicin
de das a semanas y luego reaparece, la fiebre puede presentarse bajo una de las
formas antes descritas.
Fiebre Irregular: presentan variaciones caprichosas no descritas en ninguno de
los tipos anteriores; es frecuente en las fiebres ficticias o simuladas.

Segn la Intensidad:
La febrcula o temperatura subfebril (Menos de 37.5C)
Ligera (Menos de 38C)
Moderada (38-39C)
Intensa o alta (40C)
Elevada o Hiperpirexia (41C)
Segn la Duracin o Cronologa:
Corta duracin: de horas o pocos das, inferior a las dos semanas. Ejemplos:
Infeccin de vas respiratorias superiores, faringoamigdalitis estreptoccicas otitis
media aguda, infecciones urinarias, neumona atpica, hipersensibilidad a drogas,
etc.
Prolongada: de dos a tres semanas.
Persistente: de ms de cuatro semanas o meses. Ejemplos 3 causas infecciosas
comunes son: tuberculosis diseminada, abscesos intrabdominales pirgenos
ocultos, y con menor frecuencia, endocarditis infecciosa. Los niveles duraderos y
notables de fiebre a menudo provienen de las llamadas enfermedades vasculares
del colgeno y algunas neoplasias, en particular linfomas
Manifestaciones clnicas de la fiebre

Piel caliente: Resultado de la vasoconstriccin

Deshidratacin: Resultado de la perdida de lquido, sudoracin excesiva y

disminucin en la ingesta de bebidas.

Taquicardia: El aumento en el metabolismo aumenta el gasto cardiaco y consigo

la frecuencia cardiaca. La disociacin esfigmo-termica (disparidad pulso-temperatura)
es una manifestacin caracterstica de algunas enfermedades productoras de fiebre sin
incremento de la frecuencia cardaca (bradicardia en vez de taquicardia). Ejemplo:

Fiebre tifoidea, Brucelosis, Endocarditis, Fiebre amarilla, gripe, fiebre ficticia y fiebre por
medicamentos.

Convulsiones: Se dan especialmente en nios y persona con historial de

convulsiones.

Cefalea: Se debe a la accin alggena (creadora de dolor) de la prostaglandina

E2 a nivel de los vasos que rodean el crneo.

Escalofros: Ocurren cuando existen cambios bruscos de la temperatura. Cursan

con una sensacin de frio, temblores, sacudidas y castaeo de los dientes. Algunos
antipirticos tambin pueden causar escalofros por descenso brusco de la
temperatura.

Herpes labialis: es como se llama a las ampollas de la fiebre, resulta de la

activacin del virus del herpes simple por la elevacin de la temperatura .
FISIOPATOLOGIA DE LA FIEBRE.
La respuesta febril se pone en marcha cuando agentes externos denominados pirgenos
exgenos son capaces de activar el sistema fagocitico-mononuclear y ste a su vez activa
la sntesis y liberacin de protenas pro inflamatorias denominadas citoquinas (pirgenos
endgenos). as como del Factor de Necrosis Tumoral Alfa y ciertos Interferones.

A travs de la circulacin esto pirgenos llegan al Organum Vasculosum Laminae

Terminalis que son redes de capilares de gran calibre situadas en torno a los centros
reguladores hipotalmicos arriba del quiasma ptico , con ayuda de la enzima
ciclooxigenasa-2 stos inducen la produccin de mediadores lipdicos que son las
Prostaglandinas E-2. Existen toxinas microbianas que directamente son capaces de
estimular la produccin de PgE2, prescindiendo de la ayuda de las citoquinas.
La PgE2 a su vez estimula las clulas gliales para que liberen AMP-cclico y este
interacta con las neuronas hipotalmicas provocando la disminucin de las neuronas pre
pticas sensibles al calor y excitando las neuronas sensibles al frio, ocasionando la
estimulacin de la termognesis y regulando la temperatura corporal a un nivel ms
elevado que el normal, originndose as la Fiebre.
Una vez que el punto de ajuste hipotalmico se eleva, las neuronas del centro vasomotor
se activan y comienza la vasoconstriccin.
La persona aprecia primero vasoconstriccin en las manos y los pies.
La desviacin de la sangre que se aparta de la periferia hacia los rganos internos
determina esencialmente una disminucin de la prdida de calor por la piel y el paciente
siente fro. En la mayor parte de los casos, la temperatura corporal aumenta de 1 a 2C.
Tambin se induce a la formacin de PGE2 en los tejidos perifricos. El aumento de la
PGE2 en la periferia es la causa de las mialgias y artralgias inespecficas que a menudo
acompaan a la fiebre.

Fiebre por medicamentos

La fiebre inducida por frmacos representa entre 2 a 5% de las reacciones adversas a
medicamentos.
Es una reaccin de carcter benigno, rpidamente reversible con la suspensin del
frmaco. La fiebre puede aparecer de 7 a 10 das despus del inicio del tratamiento y
desciende entre 48 72 horas luego de la suspensin. Las cifras de temperatura
alcanzada son variables y dependen del tipo de frmaco utilizado y de las caractersticas
propias del paciente.
Los mecanismos fisiopatolgicos invocados en la produccin de esta reaccin adversa
son mltiples. Las reacciones de hipersensibilidad tipo III constituyen el mecanismo mas
frecuente, los otros mecanismos son: la liberacin de pirgenos como parte de su accin
farmacolgica y la alteracin de la termorregulacin e inmunosupresin.
Mecanismos de induccin de la fiebre por frmacos:

Interferir con la disipacin de calor

Alterar la regulacin de temperatura por los centros hipotalmicos
Actuar directamente como pirgenos
Pueden lesionar directamente los tejidos

Pueden inducir respuestas inmunes

Entre los frmacos que pueden desencadenar esta reaccin tenemos: Antibiticos,
barbitricos, frmacos con efectos sobre SNC, sulfamidas, laxantes, ibuprofeno,
antineoplsicos, salicilato, yoduro, anticonvulsivantes y antihipertensivos.
La fiebre puede estar acompaada de: cefalea, nauseas, mialgias, diarrea.
Papel de los antipirticos en la fiebre
Su objetivo es la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa causante de la produccin de las
prostaglandinas (PGE2) a partir del cido Araquidnico, molculas que funcionan como
sealizadoras para la elevacin del punto de ajuste hipotalmico en las fiebres Al mismo
tiempo estos frmacos antitrmicos producen mejora en el enfermo ya que posee
acciones antinflamatorias y analgsicas. Para su eleccin se intentara elegir el ms eficaz
que provoque mnima toxicidad. Entre ellos encontramos:

cido acetilsaliclico

Inhibe la sntesis de prostaglandinas. Es analgsico, antitrmico y antinflamatorio.

Disminuye la temperatura al cabo de 30 a 60 minutos de su administracin oral,
alcanzando a las 3 horas su mxima eficacia. Est contraindicado en nios porque su
utilizacin ha sido asociada con el sndrome de Rey (enfermedad rara observada en

pacientes que padecen varicela o influenza A o B y que son tratados con este
frmaco). Sin embargo, en pediatra hay dos situaciones en las que se usa
preferentemente: la enfermedad de Kawasaki y la fiebre reumtica.

Dipirona

Es analgsico y antipirtico, con alguna actividad antinflamatoria y antiespasmdica.

En pediatra es el nico antipirtico inyectable de utilidad, especialmente en pacientes
con convulsiones febriles.
Las contraindicaciones son sndromes febriles prolongados, discrasias sanguneas
previas, porfirias hepticas o antecedentes de alergia severa. No debera usarse en
menores de 6 meses.
Paracetamol (Acetaminofen)
Es analgsico y antipirtico, pero no antinflamatorio. El efecto antifebril es ms leve
que los de la aspirina y el ibuprofeno. Est indicado para lactantes menores de 6
meses. Inhibe la sntesis de prostaglandinas a nivel cerebral, no siendo eficaz a nivel
perifrico (plaquetas, mucosa gstrica, pulmn) su efecto inicia 30 a 60 min de
administrarse y a las 3 horas hace su efecto mximo. Es eficaz para tratamiento de la
mayor parte de los casos de fiebre. No afecta la coagulacin, siendo de menor
irritabilidad gstrica.

Antiinflamatorios no esteroides (AINE), como el Ibuprofeno

Analgsico, antinflamatorio y antipirtico, es el ms popular de los AINE. Es

gastrolesivo. Su mecanismo de accin se basa en la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas. Produce un descenso de la temperatura y mantiene un efecto
antitrmico ms tiempo (de 6 a 8 horas). La sobredosis puede producir dao ocular,
edema, retencin de lquido.
Est contraindicado en caso de lcera gastroduodenal e insuficiencias cardaca, renal
o heptica. No debe usarse en menores de 6 meses ni en nios con vmitos.
En general todos los frmacos antitrmicos pueden ocasionar efectos adversos siendo
el ms comn la brusca disminucin de la temperatura corporal con produccin de
escalofros, severa sudoracin con hipotensin. Estos inconvenientes se pueden
prevenir con administracin fija y regular de los frmacos antitrmicos y la adecuada
ingestin de lquidos.

Efectos negativos de la fiebre

La fiebre tiene sus aspectos perjudiciales. La mayor velocidad de todos los procesos
metablicos acenta la prdida de peso y el balance nitrogenado negativo. El trabajo y el
ritmo del corazn se aceleran. La sudacin agrava la perdida de sal y de lquidos. Puede
haber incomodidad debida a la cefalalgia, fotofobia, malestar general o sensacin molesta
de calor.

BENEFICIOS INMUNOLGICOS DE LA FIEBRE

SE HA DEMOSTRADO QUE ALGUNOS MICROORGANISMOS PUEDEN SER

INHIBIDOS POR ACCIN DIRECTA DE LA TEMPERATURA ELEVADA: Afecta
directamente el metabolismo de las bacterias, inhibiendo la sntesis de protenas e
inactivando enzimas que son necesarias para su replicacin, tanto es as que la
mayora de los virus detienen su diseminacin con temperaturas de 40 a 42*
INCREMENTO EN LA SNTESIS DE ANTICUERPOS
AUMENTA LA ACTIVACIN DE LINFOCITOS T: Fortalece la respuesta
inmunolgica del enfermo. Los glbulos blancos, encargados de descubrir y
eliminar al agresor tienen una movilidad mayor a mayor temperatura. Una vez que
estos migraron de la sangre hacia el sitio de la infeccin, la temperatura elevada
favorece su permanencia all. Los glbulos blancos destruyen a los grmenes
fagocitndolos. Esta funcin tambin esta potenciada por la temperatura elevada.
AUMENTA EL METABOLISMO OXIDATIVO DE LOS MACRFAGOS
POTENCIA EL EFECTO DE ALGUNOS FRMACOS ANTIMICROBIANOS