TBG Y su relacion con las hormonas gonadales.

Se ha demostrado que los esteorides sexuales son capaces de modular la funcin

tiroidea, pero por un mecanismo relacionado mas hacia la alteracin de la
depuracin de la TBG.
Mientras que el estrgeno aumenta las concentraciones plasmticas de TBG, los
andrgenos producen el efecto antagonico. Pero los efectos pueden variar
dependiendo de la estructura de la droga, la dosis y la vida de administracin.
Cabe destacar desde el punto de vista farmacolgico QUE los pacientes con
eutiroidismo no presentan alteraciones en las concentraciones de T4 ni TSH al
aplicarle el frmaco, en contraparte los pacientes con trastornos tiroideos si sufren
cambios en las concentraciones de TSH y T4.
Clearence de TBG:
La vida de media de la TBG es de aproximadamente 5 dias y se depura a un ratio
de 800ml dia.
El clearence de TBG es afectado por la cantidad de cidos sialicos que tenga
(glicosilaciones) , de manera que al tener mas acidos sialicos su captacin y
depuracin por el hgado disminuye. En otros trminos, a mayor cantidad de
acidos sialicos mas larga es la vida media.
Interaccion TBG-Droga
La relacin mas amplia esta con los esteroides sexuales de lo que ya se hablara.
Pero mas alla de eso existen otros frmacos o drogas que pueden alterar las
concentraciones de TBG. Ejemplo
Aumento de concentracin: Herona (hasta un 50%), Mitatona y fluorouracil
(aumentan T4 total pero no t4 libre)
Disminuyen la concentracin: Glucocorticoides, altas dosis de furosemida (se
discutir)
Sin embargo los efectos de estas drogas alternas es prcticamente minimo
(niacina, glucocorticoides y furosemida)
Efectos de los estrgenos en TBG
En lneas generales los estrgenos aumentan la vida media de la TBG debido a
que estos incrementan la sialilacion de la protena, por ende disminuyendo el
clearence y aumentando la vida media de la protena (efecto que tambien ocurre a
nivel de la globulina de unin a corticoesteroides y globulina de unin a hormonas
sexuales) y por ultimo esta en discusin si esta participa en la biosntesis de mas
TBG.

Cuando hablamos de farmacologa y aplicacin exgena de esteorides sexuales

hay dos aspectos muy importantes a tomar en cuenta. 1 la vida de adminsitracion
y 2. La formula qumica.
Esta descrito que la via de aplicacin que produce menos efectos adversos es la
transdermica que produce muy poca alteracin de los niveles de TBG, contrario a
la via oral que es capaz de aumentar hasta 70% los niveles de TBG en dosis
teraputicas similares. Esto se explica debido a que por via de administracin oral
se ha determinado que las concentraciones de estrgeno posterior al metabolismo
de primer paso son muy altas (muy alta biodisponibilidad)
Y con respecto a la formula qumica, esto podra determinar que tan rpido o que
tan lento es metabolizado este compuesto a metabolitos inactivos. Por lo menos el
etinil oestradiol sufre un metabolismo mas lento que el estradiol por ende sus
efectos son mas marcados debido a que permanece mas tiempo ejerciendo su
efecto.
Administracion farmacolgica en eutiroidismo.
En pacientes con funcin normal tiroidea, si se ve un aumento en la concentracin
de TBG con un aumento paralelo en los niveles de T4 total. En estos pacientes
muy probablemente T4 libre pueda disminuir transitoriamente estimulando asi a la
pituitaria a secretar mas TSH lo que llevara a un aumento de la sntesis de
hormona tiroidea en compensacin.
Se ha demostrado que los individuos normales se adaptan rpido al aumento de la
TBG por hiperestrogenemia (endgena o exgena) y continan presentando
niveles normales de T4 libre y de TSH con un leve aumento en T4 total.

Administracion en pacientes con hipotiroidismo

En pacientes que estn siendo tratados con L tiroxina (generalmente mujeres con
hipotiroidismo) despus de la iniciacin en tratamiento oral con estrgenos se ve
un aumento en las concentraciones de TBG similar al eutiroidismo, con la
diferencia de que en este caso los niveles de T3 y T4 libre si disminuyen lo que se
manifiesta simultneamente con elevacin en los niveles de TSH.
Evidentemente en estos pacientes, independientemente de los niveles de TSH no
aumentaran las concentraciones de T4 lo que puede llevar a un estado de
hipotiroidismo bastante severo por secuestro de la hormona en plasma.
La via de administracin transdermica no ha demostrado presentar alteraciones a
nivel de las concentracioens de TBG, tan marcadas como la que se ve en
pacientes que se les administra estrgenos por vas orales.
ES LOGICO hacerle seguimiento a los pacientes con requerimiento de terapias
tiroideas que empiezan un tratamiento estrogenico.
Administracion en pacientes con hipertiroidismo
No hay muchos reportes de la influencia del tratamiento estrogenico en pacientes
que cursan con hipertiroidismo, pero si se ha reportado que igualmente hay un
aumento de la concentracin de TBG y que esto conlleva a una disminucin de las
hormonas tiroideas libres.
Embarazo
Tiroides y embarazo verdaderamente es un tema aparte, pero es importante saber
que las mujeres embarazadas cursan con un aumento en las concentraciones
sricas de TBG debido a la hiperestrogenemia fisiolgica con la que cursa el
embarazo. Evidentemente en personas de funcin tiroidea normal, el secuestro
conlleva a una mayor sntesis de hormona tiroidea para compensar dicho
secuestro, sin embargo se reporta que en el primer trimestre de embarazo es
normal encontrar TSH en niveles sub fisiolgicos.
Por otra parte tambien es evidente el hecho de que en pacientes embarazadas
con hipotiroidismo se requiere un aumento significativo de las dosis de hormona
tiroidea para mantenerlas en un estado eutiroideo.
La progesterona no se ha demostrado tener una relacin directa en los
cambios de la concentracin de TBG.

Androgenos
Se ha demostrado que los andrgenos tienen el efecto contrario a los estrgenos,
sin embargo no se ha ilucidad exactamente el porque. Se cree que tiene que ver

con una disminucin en la sialilacion de TBG de manera que se facilita su

depuracin y por ende disminuyendo su vida media.
Hay que tener en cuenta que los efectos producidos por el frmaco variaran segn
su nivel de aromaticidad y la composicin del paciente, debido a que se sabe que
a mayor cantidad de tejido adiposo existe una mayor cantidad de aromatizacin,
por lo que determinar dosis exactas para cada frmaco varia segn cada paciente.
Androgenos en eutiroideos
En terapias transgenero mujer-hombre, la administracin de testosterona se
asocio a una disminucin de los niveles de TBG. Pero los niveles de hormona
tiroidea libre y TSH se mantuvieron normales.
Es importante sealar que la administracin de testosterona produce un aumento
tambien en la concetracion de estradioles, lo que hara que se combinaran los
efectos de ambas hormonas en la depuracoin de la TBG. Y de hecho los efectos
mas marcados en la disminucin de los niveles de TBG fue con la administracin
de testosterona no aromatizable (evidentemente si no se puede transformar la
testosterona en estrgeno, no se vera el choque de efectos antagnicos).
Esto se debe a que la disminucin de TBG aumenta la disponibilidad de hormona
tiroidea libre transitoriamente, esto produce feedback negativo a nivel
hipotalmico-hipofisiario, disminuyendo los niveles de TRH y TSH dentro de
rangos normales, para disminuir la sntesis de hormona tiroidea lo que conlleva a
una disminucin de las hormonas tiroideas TOTALES pero a niveles normales de
hormona tiroidea libre, que son las de mayor importancia ya que son las que
tienen actividad biolgica.
Androgenos en hipotiroideos
Esto se demostr en un estudio con pacientes a los que se les administro
andrgenos no aromatizables. El primer cambio fue una disminucin en la
concentracin de TBG que conlleva a un aumento de la disponibilidad de hormona
tiroidea libre. Este aumento de la hormona tiroidea libre conllevo a una
disminucin de los niveles de TSH y a una posterior disminucin de los niveles de
hormona tiroidea total. Sin embargo, todos estos pacientes desarrollaron durante
un periodo hipertiroidismo con manifestaciones clnicas lo que conllevo a una
disminucin de hasta el 50% de las dosis de administracin de hormona tiroidea
exgena para mantener el eutiroidismo. El efecto se encontr reversible despus
de 8 a 10 semanas de la discontinuacin de los frmacos andrognicos

Androgenos en hipertiroidismo
No existe data publicada sobre los efectos del tratamiento andrognico en
pacientes hipertiroideos.
Sin embargo, se puede tomar en cuenta que estos pacientes deben estar en
tratamiento antitiroideo. Si se disminuyen los niveles de TBG por medio de terapia
andrognico es de suponerse que los niveles de hormonas tiroideas libres
aumentaran, lo que producir un efecto de feedback negativo a nivel de hipfisis e
hipotlamo, lo cual disminuir los niveles de TSH y por ende la sntesis de
hormona tiroidea, sin embargo esto no es aplicable a todos los trastornos que
conllevan a una tirotoxicosis por ejemplo un adenoma tiroideo toxico. En otros
casos la terapia andrognica podra conllevar a un ajuste del tratamiento
antitiroideo que consistira en aumentar las dosis para mantener al paciente en un
estado eutiroideo.