La toxicologa industrial es la disciplina que se ocupa en las acciones txicas que, sobre el organismo, ejercen los elementos y compuestos qumicos que se emplean en los procesos tecnolgicos en general. Entendemos este estudio desde el punto de vista clnico, y no incluimos en l otros aspectos que a la toxicologa industrial asignan algunos tratadistas, atribuyndole cometidos que son, a nuestro entender, del dominio de la higiene industrial. El mtodo clnico no desprecia la identificacin ni la prevencin de las intoxicaciones profesionales; antes bien, le son indispensables estas investigaciones para poder llegar a conclusiones diagnosticas. No es fundamental, sino complementario, que el diagnstico efectuado sea til en cuanto a la prevencin de las intoxicaciones en la industria, pues a travs de la clnica toxicolgica el mdico podr incriminar un elemento o compuesto qumico como responsable etiolgico y as podr sealar el riesgo en el puesto de trabajo, que los higienistas industriales estudiarn y los ingenieros de seguridad corregirn. La toxicologa industrial no constituye de por s una ciencia, es decir, una disciplina cientfica que posee metodologa propia; por el contrario, se apoya en otras muchas, como la qumica, fsica y matemtica estadstica, como ciencias numricas, y en materias mdicas, en especial en la bioqumica. Particularmente la toxicologa industrial precisa de otras informaciones esenciales para su desarrollo, y son las que hacen referencia al conocimiento de los procedimientos tecnolgicos industriales. Sin ellos es imposible ninguna actuacin diagnstica y teraputica, y por consiguiente, el nivel cultural tecnolgico industrial del mdico es el que tipifica su especializacin como carcter diferencial especfico de mdico del trabajo. INTOXICACIONES PROFESIONALES El estudio en particular de las intoxicaciones profesionales puede realizarse siguiendo diversos criterios en su clasificacin. El ms didctico, a nuestro juicio, es el basado en las caractersticas qumicas de las sustancias agresivas, para as poder agruparlas por familias qumicas con independencia de su clnica toxicolgica y de su empleo tecnolgico. FACTORES QUE CONDICIONAN LA ACCIN DE LOS TXICOS INDUSTRIALES Pueden ser de diversa ndole, y pueden ser agrupados en tres apartados: FACTORES FISICOQUIMICOS DE LAS SUSTANCIAS TOXICAS La solubilidad de una sustancia es condicin indispensable para su absorcin orgnica y, por ende, para que ejerza su accin txica. La reactividad condicionada por la estructura qumica de determinada sustancia es factor importante en su grado de agresividad. Es posible, en el medio industrial, que se produzca una exposicin txica a ms de un agente qumico agresivo. De aqu que puedan producirse fenmenos de interreaccin entre ellos, comportando un aumento (sinergia con potenciacin) o una reduccin (antagonismo) de los fenmenos txicos. Mas, para que se produzcan estos
fenmenos, no es necesario que la absorcin de diversos
txicos sea simultnea, sino que pueden existir exposiciones sucesivas que pueden exacerbar o disminuir la toxicidad de diversos compuestos subsiguientemente absorbidos. Los fenmenos de interferencia pueden producirse sobre la accin primaria de un txico cuando el antagnico o sinrgico ejerza idntica funcin. No pocas veces, estas acciones de interferencia que estamos tratando se producen por bloqueo de la eliminacin de un txico o bien por interferencia metablica en los mecanismos bioqumicos de desintoxicacin. FACTORES INDIVIDUALES Gentica. Existen, en primer lugar, los factores genticos. Entre los principales est el racial. Tambin las malformaciones congnitas bioqumicas por carencia de determinadas enzimas o por poseer determinados individuos formas atpicas de enzimas, incapaces de actuar en el ciclo metablico en el que estn implicadas, son causa de mayor receptividad a la accin de los txicos industriales. Edad. Es un factor importante, pues es bien conocida la mayor labilidad de los jvenes y de los viejos a la accin de los txicos. Bien recoge esta circunstancia el legislador, prohibiendo determinados trabajos peligrosos a los adolescentes en edad laboral. Sexo. Es factor diferencial cualificado en la accin txica, pues las mujeres son mucho ms receptivas que los hombres, y en particular la mujer en determinados momentos fisiolgicos de su vida, dependientes de su actividad genital como son la menstruacin y la gestacin, cuando se produce una reduccin del metabolismo de las sustancias extraas, y en especial de la glucoromoconjugacin, inhibida por grandes cantidades de progesterona y de pregnandiol, que son inhibidores de la glucurono-transferasa, indispensable para que se realicen estos procesos metablicos. Estado de nutricin deficiente. Especialmente los dficit proteicos son causa que favorecen la agresividad txica. Por el contrario, las obesidades manifiestas con grandes depsitos de tejido adiposo, pueden ser sitio de acumulacin de txicos, por ejemplo, de todos los hidrocarburos y en especial de los organoclorados, que pueden ser liberados en perodos de ayuno al movilizarse las grasas hsticas y entonces ejercer su accin nociva. Enfermedades intercurrentes. Por ejemplo, la hepatitis de diversa ndole, las nefropatas, la diabetes, son procesos patolgicos que disminuyen la resistencia orgnica frente a la accin txica. Nuestra personal experiencia nos hace incluir tambin, como factor preponderante, las intervenciones quirrgicas con reseccin. FACTORES AMBIENTALES No son de desdear la temperatura, la presin atmosfrica, la humedad, el momento de la jornada de trabajo y, finalmente, la fatiga, como factores que pueden incidir sobre la actividad txica. No queremos pasar por alto un importantsimo factor, que es la ingestin de frmacos de diversa ndole, administrados teraputicamente, y que son capaces de
ejercer intensas acciones de estimulacin o inhibicin de
enzimas microsmicas y, por ende, influir por este mecanismo en la accin de los txicos industriales. As, por ejemplo, la accin sinrgica de los anticonceptivos orales con el trieloroetileno, inhibiendo su accin farmacolgica. Todo lo expuesto con anterioridad explica las peculiaridades de las intoxicaciones profesionales, que no se denominan as por el mero hecho de producirse en los lugares de trabajo, sino por tener entidad nosolgica propia, conferida por todas las caractersticas y particularidades dependientes de la va de absorcin, metabolismo, caractersticas qumicas de los txicos industriales y de las circunstancias predisponentes, de tipo individual y ambiental. ELIMINACION DE LOS TOXICOS INDUSTRIALES Se realiza principalmente por los emuntorios naturales. La va ms frecuente de eliminacin es la renal, y a sus mecanismos fisiolgicos y a su integridad de funcin se condicionan las posibilidades de eliminacin. Ello implica que el rin sea un rgano muy expuesto a la agresividad txica. La va digestiva tiene su importancia a nivel de la mucosa intestinal principalmente en el colon y tambin debe considerarse como va excretora la enterobiliar, siendo el hgado el principal rgano metabolizador de txicos exgenos y endgenos. En consecuencia, por las excretas se expulsan todas estas sustancias. El conocimiento de todos estos detalles fisiopatolgicos particulares de cada txico en lo que respecta a su eliminacin, ya sea por las vas antes mencionadas, como principales excretoras, o considerando tambin que los txicos industriales se pueden eliminar por el sudor, la saliva, la leche y el aire espirado, pueden ser tiles en la investigacin diagnostica en estos medios biolgicos de las sustancias incriminadas. MODO DE ACCION DE LOS TOXICOS INDUSTRIALES No es meramente una curiosidad especulativa este conocimiento, sino que, al conocer cmo actan en el organismo las sustancias txicas, pueden interpretar los hechos clnicos y deducir conclusiones teraputicas de la intoxicacin. Al propio tiempo, en no pocas ocasiones, el estudio del modo de accin de un txico ha sido instrumento de investigacin bioqumica y fisiopatolgica de otras funciones orgnicas. No obstante la investigacin continuada, existen muchas lagunas en esta materia, y podemos afirmar, sin temor a equivocarnos, que son pocos los elementos o compuestos qumicos cuyo modo de accin se conoce completamente. Ello ocurre no slo con los txicos tradicionales en la industria, sino tambin, y con mayor frecuencia, en los innumerables compuestos qumicos que cada ao se incorporan a los procesos tecnolgicos industriales. Los mecanismos principales de accin toxicolgica son los siguientes: Accin hstica directa del txico. Bloqueo enzimtico: o Por inhibicin. o Por estimulacin. Accin por hipersensibilidad.
ACCION TOXICA DIRECTA
La accin txica directa sobre los tejidos se ejerce por fijacin del txico sobre los elementos celulares impidiendo sus funciones bioqumicas especficas o alterando profundamente su estructura. En general, son txicos que bloquean el transfer del oxgeno hemohstico, como, por ejemplo, ocurre en la intoxicacin por hidrgeno sulfurado, cido cianhdrico y monxido de carbono. ACCION POR BLOQUEO ENZIMATICO El bloqueo o interferencia enzimtico es, quizs, el principal mecanismo de accin de los txicos industriales, y puede realizarse por inhibicin o por estimulacin. o INHIBICION ENZIMATICA La inhibicin enzimtica consiste, valga la expresin, en la parlisis bioqumica de la enzima ejercida por el txico en cuestin. Puede ser competitiva y reversible cuando la accin inhibitorio se ejerce por el inhibidor desplazando el substrato propio de la enzima por otro substrato inhbil para su normal comportamiento bioqumico. Esta accin inhibitorio no es competitiva e irreversible cuando se ejerce por enlace covalente del txico con la enzima, y aunque este nuevo compuesto no es de gran estabilidad qumica, comporta casi siempre la irreversibilidad del proceso. En algunos casos, esta accin de bloqueo enzimtico tambin puede realizarse por desplazamiento de un activador o cofactor, necesario para la sntesis o accin de una determinada enzima. As ocurre con el desplazamiento o captacin de algunos oligoelementos metlicos, indispensables para que se completen algunas reacciones enzimticas, como ocurre con los grupos sulfihidrlos, por los metales pesados y el arsnico. o INDUCCION ENZIMATICA O ESTIMULACION Es un mecanismo de accin toxicolgica de bloqueo enzimtico por estimulacin, y consiste en la alteracin de la regulacin de la velocidad de sntesis de una enzima clave, en un ciclo metablico por un compuesto qumico. La acumulacin celular del compuesto final del ciclo inhibe, a su vez, directamente a la enzima clave (inhibicin de retroaccin) y la sntesis de nuevas molculas de enzimas (represin del producto final). Mientras la inhibicin por retroaccin es un mecanismo de accin rpida, la inhibicin por represin es de accin lenta, porque la enzima que queda es potencialmente activa hasta su extincin. ACCION POR HIPERSENSIBILIDAD Existen cierto nmero de individuos que presentan alteraciones metablicas genticas con hipersensibilidad a diversos compuestos qumicos. En estos casos, la toxicidad de un compuesto qumico es consecuencia de la poca
actividad o ausencia de una determinada enzima, como
consecuencia de la alteracin gentica. Definicin de txico Txico es todo aquel elemento o compuesto qumico que, absorbido e introducido en el medio interno y metabolizado, es capaz de producir lesiones en los aparatos y sistemas orgnicos de la economa e incluso provocar la muerte del individuo. Esta definicin, incompleta como todas, establece una clara diferenciacin entre elementos o compuestos qumicos txicos sistmicos y los que carecen de esta accin, como, por ejemplo, todas las bases y los cidos con gran poder de ionizacin que producen causticaciones hsticas, pero no ejercen accin txica en el medio interno, y al propio tiempo establece unas condiciones fundamentales que deben cumplir los elementos y compuestos qumicos para ser txicos. En primer lugar, para que una sustancia ejerza su accin ha de ser absorbida y as poder penetrar en el medio interno; para ello ha de ser soluble, ya sea en el agua, o en las grasas o sus disolventes. La reactividad de una sustancia est condicionada por su estructura qumica, y su poder de agresin txica est en razn directa de esta actividad. De esta forma, cabe observar que una sustancia muy estable qumicamente tiene una baja toxicidad; por el contrario, la que posee gran reactividad, y por tanto gran facilidad para combinarse con otras, tiene toxicidad alta. Al propio tiempo, la tensin de vapor y la constante de ionizacin de un compuesto determinado tambin son factores condicionantes de su toxicidad. Adems de los factores condicionantes de toxicidad de ndole fisicoqumica, existen factores biolgicos que tambin la condicionan, tales como la especie, la edad, el sexo, las diferencias genticas, el peso, las condiciones metablicas de reposo o esfuerzo y tambin las alteraciones previas de salud a la intoxicacin. ESTADO FISICO DE LOS TOXICOS Los txicos pueden presentarse en todas las formas fsicas de la materia: slidos, lquidos, gases y plasma atmico. Las formas slidas toscas pueden actuar por contacto cutneo, pero, desde el punto de vista toxicolgico, han de ser consideradas las formas finamente divididas de esta solidez, es decir, los polvos, que cuando sus partculas tienen un determinado tamao por debajo de las 5 g, son fcilmente absorbidas por va pulmonar. De los lquidos hemos de decir lo mismo que para los slidos, pero no para los aerosoles, que son fcilmente inhalables y, por tanto, absorbibles. Ni que decir tiene que los gases, humos, vapores y nieblas son formas fsicas en las que se presentan los txicos y en las que ejercen de manera ms activa su accin. En estos estados clsicos de la materia, los tomos de la corteza electrnica poseen una distancia mnima entre los ncleos, que es de 10-8 cm. Pero existe un cuarto estado de la materia cuando se eleva la temperatura de un modo creciente, y a partir de cierto nivel trmico, distinto para los diversos elementos qumicos' ' los tomos empiezan a disociarse, disociacin que es casi total a elevadsimas temperaturas, del orden de 100 y de 109 K. Como consecuencia de esta disociacin, el conjunto de electrones y ncleos constituye otro estado de la materia, llamado "plasma nuclear". Si se comprime esta masa a elevadsima presin, estos ncleos y electrones se
convierten en una mezcla de gran densidad, que en algunos
aspectos tiene las propiedades de un gas muy denso. En la industria, se obtienen plasmas por distintos procedimientos de induccin electromagntica empleada como fuente trmica, y sometiendo la masa a grandes presiones en reactores de confinamiento. Estos plasmas as obtenidos se emplean como antorchas trmicas en la industria metalrgica. Tambin los plasmas de hidrgeno, especialmente los de deuterio, tienen aplicaciones en la produccin de reacciones termonucleares controladas, orientadas a la produccin de energa. Vas de entrada de los txicos en el organismo VIA ORAL Las principales vas de entrada de los txicos son la va oral, la pulmonar, la cutnea y la mucosa. A pesar del poder de absorcin de la mucosa bucal, lingual y farngea, no es valorable la absorcin de los txicos por esta va debido a su trnsito rpido. La absorcin gstrica es importante, pero hay que tener en cuenta su poca permeabilidad para las sustancias solubles en el agua, y por el contrario, su gran poder de absorcin para las sustancias liposolubles. Es de advertir que los cloruros que rpidamente se forman en el estmago, por reaccin de las sustancias ingeridas con el cido clorhdrico gstrico, son muy liposolubles, y por tanto, de absorcin rpida. Existen sustancias que tambin favorecen esta accin penetrante, y as, todas las que son ricas en lipoides o con estructura qumica afn, como cidos biliares, bilis, saponinas y las que contengan C02 en disolucin. La absorcin intestinal es mxima a nivel de las primeras asas del intestino delgado y del recto, y mnima a nivel clico. En la va oral est considerablemente disminuida la eficacia de penetracin por la interposicin del hgado, principal rgano antitxico de nuestra economa. Como se indica a continuacin, la va respiratoria y la cutnea son las que con mayor frecuencia constituyen las puertas de entrada de los txicos industriales; sin embargo, una sustancia qumica inhalada puede ser secundariamente absorbida en pequea proporcin por va digestiva, debido a que los mecanismos de depuracin pulmonar pueden transportarla a travs del movimiento ciliar y del moco del epitelio bronquial, y tambin por macrfagos a nivel de la laringe, y as, secundariamente, ser deglutida. No obstante, a pesar de ello, la va digestiva desempea un papel muy secundario en la produccin de las intoxicaciones profesionales. VIA RESPIRATORIA La va respiratoria es la va princeps en la absorcin de los txicos industriales, cuando se presentan en forma de gases, vapores, humos, nieblas y polvos finamente divididos que estn en suspensin en la atmsfera de los locales de trabajo. La extensa superficie pulmonar (aprox. 100 m 2), el contacto alveolocapilar a travs de una fina membrana epitelial de gran capacidad de difusin y el eludir la barrera heptica, hacen de esta va la ms importante en la absorcin de los txicos industriales. Como extensin a lo expuesto, no slo existe esta gran accin absorbente a nivel de los alvolos pulmonares, sino tambin a travs de la pituitaria, que adems de los linfticos de la red principal posee todo un sistema de conductos linfticos que se comunican pasando por la lmina cribosa, con la cavidad aracnoidea y los
espacios subaraenoideos, formando una red apretada d
linfticos que se ramifican en el corin y disponiendo de una rica red vascular en forma de un verdadero cuerpo cavernoso que va a abrirse en la superficie libre de la mucosa, y al propio tiempo, los millares de conductillos que derraman en la pituitaria el lquido cefalorraqudeo ponen en comunicacin directa las vas areas superiores con el sistema nervioso central. VIA CUTANEA Tiene importancia en toxicologa industrial en cuanto a la absorcin de txicos, por cuanto existen numerosas sustancias que son capaces de ser absorbidas a travs de la piel intacta. Algunas poseen esta caracterstica por sus propiedades fisicoqumicas, y otras, por estar disueltas en disolventes de los lpidos que facilitan su penetracin cutnea. As, por ejemplo, el fenol y derivados, anilinas, nitro y aminoderivados hidrocarburados, hidrocarburos cclicos, cido cianhdrico, plomo tetraetilo, etc., tienen esta capacidad. VIA MUCOSA Tiene poca importancia como va de absorcin de txicos industriales, y la conjuntiva ocular, en algunos' casos, puede ser de cierta importancia. MECANISMO DE LA ABSORCION DE LOS TOXICOS Todas las vas citadas son capaces de permitir el ingreso de los txicos, a travs de sus diversas membranas, por distintos mecanismos: 1.Por simple difusin directamente proporcional a la concentracin del compuesto o elemento qumico. Su capacidad de penetracin depender, de una parte, de condiciones intrnsecas de la va de absorcin. Esto es, de la superficie absorbente y del espesor de la membrana. De otra, de las caractersticas fisicoqumicas de la sustancia absorbida, y en especial de su peso molecular, de su hidro o liposolubilidad y de su grado de ionizacin. 2.Por filtracin a travs de los poros de la membrana. Este es el principal mecanismo de absorcin de las pequeas molculas hidrfilas.
solubilidad a los lpidos en las no ionizadas; por el contrario, las
sustancias muy ionizadas atraviesan con gran dificultad la barrera hematoenceflica. La distribucin de los txicos es regida por su tropismo, aunque esta localizacin preferencial no est ligada indefectiblemente a su lugar de accin. As, por ejemplo, el plomo y los metales radiactivos tienden a acumularse en el esqueleto y no es all donde ejercen su principal accin txica. Tambin los txicos pueden ligarse a las protenas plasmticas, y esta fijacin impide su difusin, como ocurre en el caso del manganeso, que no se fija a aqullas, y por ello tiene una velocidad de difusin hstica extraordinaria. Muchas 'veces, los txicos desplazan a los compuestos bioqumicos fisiolgicos y ocupan su lugar, resultando de ello una mayor concentracin libre de estas sustancias en el medio interno. Ello ocurre principalmente con los cidos biliares, bilirrubina y algunas hormonas, y en general estas reacciones, son reversibles. Metabolismo de los txicos industriales Una de las condiciones esenciales para que una sustancia ejerza su accin txica, es la de ser metabolizada en el medio interno, por cuanto en muchsimas ocasiones son sus sustancias de transformacin o metabolitos intermedios los que verdaderamente ejercen la accin txica. Todas estas transformaciones son catalizadas por enzimas existentes en el retculo plasmtico del hgado y de otros tejidos. No obstante, existen compuestos qumicos en los que los catalizadores de sus transformaciones metablicas no son enzimas microsmicas, e incluso, en algunos casos, ciertos txicos son metabolizados por las bacterias de la flora intestinal. Estas transformaciones metablicas las entendemos como un mecanismo de desintoxicacin intraorgnica, en el intento de transformar el txico primario y posteriormente sus metabolitos, en sustancias de menor toxicidad y fcilmente excretables. Diversas son las reacciones de transformacin: En primer lugar, reacciones de sntesis, como las de sulfuro y glucuronoconjugacin, con las que se transforman los compuestos aromticos cclicos y sus derivados nitrados y halogenados. La acetilacin con la que se transforman los radicales NH. La metilacin en el metabolismo de los radicales sulfhidrlos y la formacin de tiocianatos.
3.Por pinocitosis, resultante de la invaginacin de la
membrana celular que engloba gotitas de la sustancia absorbida. 4.Por transporte activo. Este mecanismo de absorcin de sustancias txicas se realiza a travs de las sustancias carrier o transportadoras. DISTRIBUCION DE LOS TOXICOS EN EL ORGANISMO Una vez introducidos los txicos en el medio interno, esto es, en la circulacin sangunea, han de atravesar diversas membranas antes de alcanzar los tejidos. La membrana capilar no ofrece, en general, gran resistencia, y es lo suficiente permeable para dejar pasar casi todas las sustancias. Algunas de ellas, como los compuestos del manganeso, lo hacen por simple difusin pasiva. Las membranas celulares tienen las caractersticas de todas las membranas que contienen lipoides, y en consecuencia, las sustancias liposolubles las atraviesan rpidamente. Finalmente, hemos de considerar la barrera hematoenceflica, que se comporta como una membrana lipdica a travs de la cual las sustancias se difunden con una velocidad proporcional a su grado de disociacin y a la