IDENTIFICAO DO PRODUTO
METREXATO
metotrexato de sdio
Apresentao:
Cartucho contendo 24 comprimidos de 2,5 mg.
USO ADULTO E PEDITRICO
Cada comprimido do produto contm:
metotrexato de sdio ......................................................................................2,74 mg
(equivalente a 2,5 mg de metotrexato)
Excipientes q.s.p.....................................................................................1 comprimido
Componentes no ativos: lactose, amidoglicolato de sdio, celulose microcristalina,
estearato de magnsio.
INFORMAES AO PACIENTE
INFORMAO TCNICA
Contraindicaes
O metotrexato pode causar morte fetal ou efeitos teratognicos, quando administrado a
mulheres grvidas. O metotrexato contraindicado em pacientes grvidas com psorase ou
artrite reumatide e pode ser usado no tratamento de doenas neoplsicas somente quando
o potencial de benefcio supera o risco para o feto. As mulheres com possibilidade de
estarem grvidas no devem iniciar o uso de metotrexato at que a hiptese de gravidez
seja excluda, e devem ser aconselhadas sobre o risco fetal (ver Precaues), caso fiquem
grvidas enquanto estiverem sob tratamento. A gravidez deve ser evitada, se o parceiro
estiver recebendo metotrexato, durante e por um perodo mnimo de 3 meses aps o
tratamento para homens e durante pelo menos por um ciclo ovulatrio, aps o tratamento,
em pacientes mulheres (ver Advertncias).
O produto contraindicado em lactantes, devido ao grande potencial de srias reaes
adversas do metotrexato em crianas em fase de amamentao.
Pacientes com psorase ou artrite reumatide que apresentem doena heptica alcolica,
alcoolismo, fibrose, cirrose, hepatite ativa ou recente, ou outra doena heptica crnica no
devem receber metotrexato. Assim como, pacientes que tenham evidncia clara ou
laboratorial de sndrome da imunodeficincia, discrasias sanguneas pr-existentes, tais
como hipoplasia da medula ssea, leucopenia, trombocitopenia ou anemia significante e
pacientes com doena infecciosa ativa, durante processo de imunizao com
hipersensibilidade conhecida ao metotrexato tambm no devem fazer uso do
medicamento.
Precaues e Advertncias
Precaues
Gerais - o metotrexato tem potencial para toxicidade sria (ver Advertncias). A freqncia
e a severidade dos efeitos txicos podem estar relacionados com dose ou com a freqncia
de administrao, no entanto em todas as doses foram observados efeitos adversos. Como
podem ocorrer a qualquer momento durante a terapia, necessrio acompanhar de perto
os pacientes recebendo metotrexato. A maioria das reaes adversas reversvel, se
detectadas no incio. Na ocorrncia de tais reaes, a dose dever ser reduzida ou o
tratamento interrompido, associado s medidas apropriadas, incluindo-se o uso de
leucovorina clcica se necessrio (ver Superdosagem). Se a terapia com metotrexato for
reiniciada, deve ser iniciada com cautela, considerando-se a necessidade do tratamento e
com especial ateno s possveis recidivas de toxicidade.
Exames laboratoriais - pacientes em terapia com metotrexato devem ser monitorados de
perto para que os efeitos txicos sejam detectados rapidamente. A avaliao antes do incio
radiao ultravioleta. Dermatite de radiao e queimadura de sol podem voltar pelo uso de
metotrexato.
Advertncias
O uso de metotrexato em regimes de altas doses requer cuidado meticuloso. Devido
possibilidade de srias reaes txicas, o paciente deve ser informado pelo mdico sobre os
riscos envolvidos e deve estar sob constante superviso mdica. Foram relatadas mortes
com o uso de metotrexato no tratamento de psorase e artrite reumatide. No tratamento
de psorase ou artrite reumatide, o uso do metotrexato deve-se restringir a pacientes com
doena severa, recalcitrante ou debilitante, que no respondem adequadamente a outras
formas de terapia e, somente, quando o diagnstico for estabelecido e aps consulta
apropriada.
1. H relatos que o metotrexato causou morte fetal e/ou anomalias congnitas. Portanto,
no recomendado para mulheres que possam engravidar, a menos que haja evidncia
mdica clara que os benefcios esperados superem os riscos considerados. Pacientes
grvidas com psorase ou artrite reumatide no devem receber metotrexato (ver
Contraindicaes).
2. Monitoramento peridico de toxicidade, incluindo contagem sangnea completa com
diferencial, contagem de plaquetas e testes das funes heptica e renal parte obrigatria
da terapia com metotrexato. Em casos de disfuno renal, derrames pleurais ou ascite, o
monitoramento deve ser efetuado mais freqentemente.
3. O metotrexato causa hepatotoxicidade, fibrose e cirrose mas, em geral, somente aps
uso prolongado. Elevaes agudas das enzimas hepticas so observadas freqentemente;
normalmente so transitrias e assintomticas. Bipsia heptica aps uso contnuo pode
apresentar alteraes histolgicas, e com relatos de fibrose e cirrose; muitas vezes essas
ltimas leses no so precedidas por sintomas ou exames anormais da funo heptica.
4. Doena do pulmo induzida por metotrexato uma leso potencialmente perigosa, que
pode ocorrer de forma aguda a qualquer momento durante a terapia e que foi relatada em
doses baixas como 7,5 mg/semana. Nem sempre completamente reversvel. Sintomas
pulmonares (especialmente tosse seca) podem requerer interrupo do tratamento e
investigao cuidadosa.
5. O metotrexato pode produzir depresso acentuada da medula ssea, resultando em
anemia, leucopenia e/ou trombocitopenia.
6. Diarria e estomatite ulcerativa requerem a interrupo da terapia; da mesma forma,
enterite hemorrgica e morte por perfurao do intestino podem ocorrer.
7. A terapia com metotrexato em pacientes com funo renal deficiente deve ser realizada
com extrema cautela e em doses reduzidas porque a disfuno renal retarda a eliminao
do metotrexato.
8. Supresso severa inesperada da medula (algumas vezes fatal) e toxicidade
gastrintestinal foram relatadas com a administrao concomitante de metotrexato
(normalmente em dose alta) juntamente com algumas drogas antiinflamatrias no
esterides (AINE) (ver interaes).
Interaes medicamentosas
Antiinflamatrios no esterides (AINE) no devem ser administrados antes ou
concomitantemente a doses elevadas de metotrexato utilizadas no tratamento de
osteossarcoma. A administrao concomitante de alguns AINE com altas doses de
metotrexato descrita como responsvel por nveis elevados e prolongados do metotrexato
srico, resultando em morte por toxicidade hematolgica e gastrintestinal severas. Deve-se
ter especial ateno quando AINE e salicilatos so administrados concomitantemente a
doses mais baixas de metotrexato. Existem relatos (em modelo animal) que essas drogas
reduzem a secreo tubular de metotrexato em modelo animal aumentando sua toxicidade.
Apesar das interaes em potencial, estudos de metotrexato em pacientes com artrite
reumatide normalmente incluem uso concomitante e constante de AINE, sem problemas
Reaes adversas
As reaes adversas mais freqentemente relatadas em pacientes com artrite reumatide
envolvem o sistema gastrointestinal incluindo sintomas como estomatite ulcerativa,
leucopenia, nusea e desconforto abdominal. Outros efeitos adversos freqentemente
relatados so mal-estar, fadiga, calafrios e febre, vertigem e diminuio da resistncia
infeco. Outras reaes adversas que foram relatadas com o metotrexato esto listadas
abaixo por sistema de rgos:
Sistema digestivo - gengivite, faringite, estomatite, anorexia, nusea, vmito, diarria,
hematmese, melena, ulcerao gastrintestinal e sangramento, enterite, toxicidade
heptica resultante de atrofia aguda heptica, necrose, alterao da gordura, fibrose
periportal, ou cirrose heptica.
Sistema nervoso central - dor de cabea, sonolncia, embaamento da viso. Afasia,
hemiparesia, paresia e convulses tambm ocorreram aps administrao de metotrexato.
Aps doses baixas, raros pacientes relataram disfuno cognitiva sutil transitria, alterao
de humor ou sensaes cranianas no usuais.
Sistema pulmonar - mortes por pneumonite intersticial tm sido relatadas e doena
pulmonar intersticial obstrutiva crnica tem ocorrido ocasionalmente.
Pele usualmente relatadas em maior dose, em quimioterapia antineoplsica. Eritema,
prurido, urticria, fotossensibilidade, alteraes de pigmentao, alopcia, equimose,
telangiectasia, acne, furunculose.
Sistema urogenital - nefropatia severa ou insuficincia renal, azotemia, cistite, hematria;
oognese ou espermatognese deficiente, oligoespermia transitria, disfuno menstrual,
secreo vaginal, infertilidade, aborto, m-formao fetal.
Sangue usualmente relatadas em maior dose, em quimioterapia antineoplsica, anemia
hipogamaglobulinemia, hemorragia em vrios locais, septicemia.
Outras - reaes raras foram relacionadas ou atribuveis ao uso do metotrexato, tais como
infeco oportunista, artralgia/mialgia, perda da libido/impotncia, alteraes metablicas,
diabetes, osteoporose e morte sbita. Dermatite de radiao e queimadura de sol podem
voltar pelo uso de metotrexato. Alguns casos de reaes anafilticas foram relatados.
Reaes adversas em estudos duplo-cegos de artrite reumatide - as incidncias
aproximadas de reaes adversas atribuveis ao metotrexato (isto , subtrada a taxa do
placebo) em estudos duplo-cegos de 12 a 18 semanas de pacientes (n = 128) com artrite
reumatide tratados com dose baixa de pulso de metotrexato oral (7,5 a 15 mg/semana),
Posologia
Psorase e artrite reumatide - o paciente deve ser completamente informado sobre os
riscos envolvidos e deve estar sob constante superviso mdica (ver Precaues). A
avaliao hematolgica, da funo heptica, renal e pulmonar deve ser feita pela histria,
exame fsico e laboratorial antes do incio, periodicamente, durante e antes de reinstituir a
terapia com o metotrexato (ver Precaues). Medidas apropriadas devem ser tomadas para
impedir a concepo durante a terapia com o metotrexato (ver Precaues e
Contraindicaes). Tanto o mdico quanto o farmacutico devem enfatizar ao paciente que
a dose recomendada administrada semanalmente em artrite reumatide e que o uso
dirio equivocado da dose recomendada pode levar toxicidade fatal. Todos os esquemas
devem ser individualmente acertados para cada paciente. Uma dose teste inicial pode ser
administrada antes do esquema regular de posologia para detectar alguma sensibilidade
maior para efeitos adversos. (ver Reaes adversas). Contagem sangunea completa com
plaquetas dever ser avaliada de 7 a 10 dias aps o inicio do tratamento. Depresso
medular mxima normalmente ocorre entre 7 a 10 dias.
Psorase - esquemas de dose recomendados para o uso de metotrexato oral:
1) dose nica semanal: 10 a 25 mg por semana, at resposta adequada ser alcanada.
2) esquema de dose oral fracionada: 2,5 mg, a cada 12 horas, por trs doses. As posologias
em cada esquema podem ser gradualmente ajustadas para alcanar resposta clnica tima;
dose de 30 mg/semana no deve, comumente, ser excedida. Uma vez atingida a resposta
clnica tima, cada esquema de posologia deve ser reduzido para a menor quantidade de
droga e com perodo de descanso o mais longo possvel. O uso do metotrexato pode
permitir o retorno para a terapia tpica convencional, que deve ser encorajada.
Artrite reumatide - esquemas recomendados de dose inicial:
1) dose oral nica de 7,5 mg uma vez por semana.
2) Posologia oral fracionada de 2,5 mg, a cada 12 horas, por trs doses administradas como
um ciclo, uma vez por semana. As doses podem ser ajustadas gradualmente para
alcanarem uma resposta tima, mas no devem exceder, normalmente, uma dose semanal
total de 20 mg, se necessrio. Experincia limitada mostra um aumento significante na
incidncia e severidade de reaes txicas srias, especialmente depresso medular, com
doses superiores a 20 mg/semana. Uma vez alcanada a resposta clnica, cada esquema
posolgico deve ser reduzido, para a menor dose efetiva possvel e com o maior intervalo
possvel. A resposta teraputica normalmente comea em 3 a 6 semanas e o paciente pode
continuar a melhorar por outras 12 semanas ou mais. Em pacientes que no responderem
ao tratamento, as posologias de cada esquema devem ser aumentadas para 15
mg/semana, aps 6 semanas. Embora raro, alguns pacientes podem ser mantidos em doses
de 2,5 mg/semana. A durao tima da terapia desconhecida. Dados limitados disponveis
de estudos a longo prazo indicam que a melhora clnica inicial mantida por pelo menos 2
anos com a manuteno da terapia. Quando o metotrexato interrompido, a artrite
normalmente piora dentro de 3 a 6 semanas.
Superdosagem
A leucovorina indicada para diminuir a toxicidade e circular o efeito de superdoses de
metotrexato administradas inadvertidamente. A administrao de leucovorina deve ser
iniciada o mais breve possvel. medida que se diminui o intervalo de tempo entre a
administrao de metotrexato e incio da leucovorina, aumenta a eficcia da leucovorina em
anular a toxicidade do metotrexato. A monitorao das concentraes sricas de
metotrexato essencial para determinar a dose ideal e durao do tratamento com
leucovorina. Em casos de superdose macia, hidratao e alcalinizao urinria podem ser
necessrias para prevenir a precipitao de metotrexato e/ou de seus metablitos nos
tbulos renais. Nem hemodilise ou dilise peritoneal melhoram a eliminao do
metotrexato.
Uso Geritrico
A farmacologia clnica do metotrexato no foi bem estudada em indivduos idosos. Em
conseqncia da diminuio da funo heptica e renal, como tambm menores depsitos
de folatos nesta populao, doses relativamente baixas devem ser consideradas e esses
pacientes devem ser observados de perto quanto a sinais prematuros de toxicidade.
Registrado por:
Blau Farmacutica S.A.
CNPJ 58.430.828/0001-60
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EMBUL - 6900R11