Promoo
TOXICOLOGIA
X
AVALIAO do RISCO
A DOSE importa
A DOSE importa
A DOSE importa
Dose absorvida:
absorvida quantidade de substncia que
penetra no organismo atravs de uma via de
exposio.
calculada
estatisticamente.
O
endpoint
mortalidade.
Finalidade: 50% de
morte em 14 dias
AGENTE
DL50 (mg/kg)
Etanol
Cloreto de sdio
Sulfato ferroso
Morfina
Estricnina
Nicotina
Dioxina (TCDD)
Toxina botulnica
10.000
4.000
1.500
900
2
1
0,001
0,00001
A DOSE importa
Agentes txicos que curam:
Toxina botulnica (DL 0,00001 mg/kg)
Clostridium botulinum
Tipos de intoxicao (botulismo):
-Toxina (alimento- acondicionamento caseiro)
-Esporos germinados no intestino (crianas2 ms de vida)
Sintomas: viso dupla, nusea, vmito, dor
abdominal, fraqueza muscular.
A DOSE importa
Agentes txicos que curam:
Toxina botulnica
-Na forma purificada (tipo A):
1 toxina bacteriana a ser usada na medicina
(bloqueia a liberao da acetil colina)
A DOSE importa
Agentes txicos que curam:
Talidomida
Introduzida no mercado na dcada de
1950 pela Chemie Grnenthal da Alemanha
com marketing agressivo:
To segura, que seria impossvel
algum ter xito em tentativas de
suicdio com a talidomida
A DOSE importa
Agentes txicos que curam:
Talidomida
A DOSE importa
Vendas de talidomida e mal formao
A DOSE importa
Agentes txicos que curam:
Talidomida
FDA aprovou:
-Tratamento de mieloma (cncer de clula do
sangue)
-Tratamento da complicao inflamatria
causada pela lepra (micobacterium leprae)
(resulta em leses de pele na face, braos e
pernas)
A DOSE importa
Relao Dose-Resposta numa populao
Medida da proporo de uma populao que
responde a cada nvel de dose
Diferentes relaes para diferentes doses
Variao na suscetibilidade
Ex: relao entre n de copos de vinho e dificuldade de andar
As pessoas so
diferentes
As pessoas so diferentes
As pessoas so diferentes
Vrios fatores:
-Idade (feto, neonato, crianas, adultos,
idosos)
-Sexo (homens, mulheres, gravidez)
-Estilo de vida (hbito de fumar, uso de
lcool, exposies prvias)
Cont.
As pessoas so diferentes
Vrios fatores:
-Estado de sade (incluindo vrias doenas)
-Exposio simultnea a outros agentes
GENTICO
CNCER
AMBIENTAL
Agente de risco
Freqn
cia
Deficincia da G6PD
1-165
talassemias
Chumbo, benzeno
2-5%
Deficincia da MetHb
redutase
Variante
paraoxonase
Variante
colinesterase
Agentes
que
metemoglobina
1%
Deficincia de 1antitripsina
formam
paration
20-30%
Praguicidas organofosforados
e carbamatos
1/1000
1/15000
Irritantes
tabagismo
4-9%
respiratrios,
22
As pessoas so diferentes
Exemplos clssicos:
-Alergia a alimentos
Alergia a medicamentos
-Etc
As coisas mudam
As coisas mudam
No organismo um agente qumico
transformado em outro
Biotransformao
Enzimas aceleram
reaes
qumicas
Agentes
qumicos
mais
txicos
Agentes
qumicos
menos
txicos
As coisas mudam
Perfumes: importantes na vida da corte no
antigo Egito
A DOSE ...
importa
As pessoas so ...
As coisas ...
diferentes
mudam
TOXICOLOGIA
X
AVALIAO do RISCO
????????????
Objeto de estudo da Toxicologia:
EFEITO TXICO
Toxicidade
Toxicidade X Risco
RISCO = a medida dessa toxicidade
RISCO = a probabilidade da manifestao
do efeito txico (toxicidade)
condies de exposio
Hazard
Risco
Hazard
Tradues possveis
- Perigo
-Ameaa
-Fator de risco
Significa fonte de
risco: agente,
situao ou condio
com o potencial de
causar danos
No depende do
contexto
HAZARD
EM OUTRAS PALAVRAS...
RISCO
Na Toxicologia, Epidemiologia e na
Engenharia RISCO (R) representado
como:
Risco = P x G*
*hazard
RISCO
Risco = Perigo
Exposio
(Hazard)
Risco
... De qu?
a probabilidade de que um evento
ocorra (ex: cncer, efeito neurolgico,
queimadura, etc).
Depende do contexto
RISCO
POSSIBILIDADE de uma perda ou
dano
INCERTEZA de que tal perda ou
dano ocorra.
Risco uma representao
simblica e no uma observvel
Hazard
TOXICIDADE
Depende do endpoint
Risco
>0 e <1
avaliao de risco: 0
Definio qualitativa
do dano
Definio quantitativa
do dano
Objetivo, material
Formal, simblico
Risco
Risco = Perigo (hazard) X Exposio
Sem perigo ou estressor, no h risco
Sem exposio ao agente, no h risco
Risco
Parte das nossas vidas
seguro?
Seguro - significados diferentes
para cada um de ns
100%
Cerca de 1 em 10
????
Seguro?
Seguro
valor de julgamento
27,9
10,1
2,6
57,2
19,4
1,6
1,1
Itlia
Reino unido
27.804 28.990
401,2
430,0
311,0
275,0
102,7
85,9
12,2
24,0
0,1
45,6
21,9
1,3
0,7
84,0
10,5
0,1
24,8
9,1
0,7
1,1
WHO Statistics
1997-1999
Percepes do risco
desconhecido
chumbo
Corantes de
alimentos
Sacarina
Fornos microndas
Aspirina
Pouco aterrozirante
Anestesicos
alcool
Pesquisas DNA
Energia nuclear
Asbestos
Herbicidas
Praguicidas
aterrorizante
fumar
Veculos
automotores
benzeno
Conhecido
dinamite
Guerras
Armas de fogo
a identificao, caracterizao e
quantificao do risco envolvido no uso
de um agente qumico.
Dados
compreenso
Campos de aplicao da
AVALIAO do RISCO:
Exposio Ocupacional
Exposio no caso de acidentes qumicos
Contaminao da gua de beber
Emisso de agentes txicos industriais no
ambiente
Contaminao de alimentos
Regulao de agrotxicos
Outras aplicaes
4 ETAPAS:
Identificao do perigo
Avaliao de toxicidade: relao dose-resposta
Avaliao da exposio
Caracterizao do risco
AVALIAO do RISCO
Identificao do
perigo
Avaliao de
toxicidade: relao
dose-resposta
Endpoints
???
Avaliao da
exposio
Caracterizao do
Risco
Paradigma da avaliao do risco NAS (National Academy
of Sciences)
Identificao do perigo
H perigo, efeitos
adversos?
O que a susbtncia
faz?
(Como ela atua?)
Avaliao
Dose-resposta
Identificao
do perigo
Avaliao
exposio
Caracterizao
risco
Dose-resposta
Quanto causa e
qual a intensidade
do efeito adverso?
Quanto seguro?
Qual o risco
associado a
concentrao X?
Avaliao
Dose-resposta
Identificao
do perigo
Avaliao
exposio
Caracterizao
risco
Avaliao da exposio
Quanto de um toxicante
atinge o indivduo?
(Quanto chega ao
orgo alvo?)
Como atinge o
indivduo?
Quanto tempo dura a
exposio?
Quo frequente essa
exposio?
Quantas pessoas esto
expostas?
Avaliao
Dose-resposta
Identificao
do perigo
Avaliao
exposio
Caracterizao
risco
Caracterizao da risco
Qual o risco de um
determinado cenrio?
derramamento
gua de beber
Qual o grau de
perigo?
Quais so as
incertezas?
Quais os pressupostos?
Avaliao
Dose-resposta
Identificao
do perigo
Avaliao
exposio
Caracterizao
risco
Qual o objetivo?
-estudos toxicolgicos em
animais
-estudos REA (SARs)
ESTUDOS TOXICOLGICOS
(OECD guidelines, EPA guidelines)
in vitro
-Toxicocintica
-Estudos mecanicistas
-Toxicidade aguda (DL50, CL50/oral,drmica, inalatria)
-Toxicidade sobre-aguda
-Toxicidade sub-crnica
-Genotoxicidade
-Toxicidade crnica e carcinognese
-Toxicidade para reproduo e desenvolvimento
(teratognese)
-Efeitos hormonais
-Neurotoxicidade
ESTUDOS EPIDEMIOLGICOS
Estudos descritivos
correlao
estudos
de
caso,
Avaliao de toxicidade:
relao dose resposta
Dose-resposta
- o processo de vincular, quantitativamente,
a informao da toxicidade e a
caracterizao da relao entre a dose do
toxicante administrada ou recebida e a
incidncia do efeito adverso sade na
populao exposta
2 passo
Avaliao de toxicidade:
relao dose resposta
Pergunta:
Qual a porcentagem de indivduos em que
os efeitos adversos podem ser observados
quando expostos a uma determinada dose de
um agente qumico?
Doses e efeitos observados em animais: extrapolao
para o homem
CURVA DOSE-RESPOSTA
concentrao
Avaliao da
Exposio
Pergunta:
Qual a possibilidade da ocorrncia de um
efeito adverso em diferentes condies
de exposio?
Avaliao da
Exposio
Objetivo: avaliar populaes com riscos efetivos
de exposio
Considerar:
-as vrias vias de exposio
- Exposio ocupacional, domstica, atravs
do alimento, da gua de beber, ar, hbitos
sociais.
Fontes
Vias
alimento
Ingesto
gua de
beber
aleitamento
Mo-boca
ar
Inalao
Contato
drmico
drmica
Avaliao da
Exposio
Considerar outros fatores que podem influenciar
a resposta exposio:
- Fontes adicionais de contaminantes
-Concentrao desses contaminantes
- Modo de exposio
- nvel (concentrao) do ag. qumico que
efetivamente alcana o grupo exposto
Avaliao da
Exposio
Consideraes:
Definio de exposio tipo de contato com o
agente
para quantificar a exposio:
-medida do ponto de contato (monitorizao
pessoal)
-avaliao do cenrio
Consideraes (continuao):
CLCULO DA DOSE
O QUE DOSE POTENCIAL?
CLCULO DA EXPOSIO
Medir as concentraes ambientais da
substncia alvo
Identificar o comportamento ambiental da
substncia
Estabelecer a durao e freqncia do
contato humano com o meio contaminado
Conhecer a taxa de absoro para cada via
de exposio
Conhecer a faixa etria dos grupos expostos
Conhecer os hbitos da populao
CETESB, 2004
Caractersticas da
exposio
Caractersticas da exposio
Magnitude, durao e
freqncia da exposio
Dose: a quantidade de substncia
administrada
Fracionamento da dose
Concentrao
plasmtica
Dose
Pedrozo, 2005
Caractersticas da
exposio
9 propriedades fsico qumicas
9 magnitude, durao e freqncia da
exposio
9 via de introduo
9 suscetibilidade
dos
sistemas
biolgicos intra e interespcies
Caractersticas da exposio
VIAS DE INTRODUO
Via digestiva
Via cutnea
Via respiratria
Via respiratria
Absoro pulmonar
Extensa rea de
absoro
rea alveolar (90 m2
400 milhes de
alvolos)
Rpida absoro
Absoro
Gases
Vapores
Partculas slidas e
lquidas
Via respiratria
Absoro pulmonar
permeabilidade e
vascularizao
facilidade de
introduo- de 5 a
6 L/min (repouso)
e cerca de 30
L/min (atividade)
Via respiratria
-reteno nas
vias areas
superiores
-absoro nos
alvolos
pulmonares
tamanho da partcula
e solubilidade
Solubilidade
(L/L gua a 20C)
702
442
36,4
2,5
2,26
0,67
0,047
0,033
0,023
Absoro pulmonar
Alvolos
VIAS DE INTRODUO
Via digestiva
fgado-bile-intestino)
VIAS DE INTRODUO
Via cutnea
Pele
VIAS DE INTRODUO
Caractersticas da
exposio
9 propriedades fsico qumicas
9 magnitude, durao e freqncia da
exposio
9 via de introduo
9 suscetibilidade
dos
sistemas
biolgicos intra e interespcies
Caractersticas da
exposio
9suscetibilidade
dos
sistemas
biolgicos intra e interespcies
As pessoas so
diferentes
Caracterizao
do Risco
Perguntas:
Qual o percentual de uma populao que
pode ser afetada?
E qual o grau do dano?
Caracterizao
do Risco
Lembrando
RISCO = toxicidade (hazard) X exposio
Consiste na extrapolao de dados animais para
humanos usando fatores de incerteza ou fatores de
segurana na avaliao do risco que fornece uma
margem de segurana adicional para a proteo de
uma populao.
Dose de referncia (RfD) e ingesto diria aceitvel
(IDA)
Caracterizao
do Risco
para a maior parte dos efeitos txicos
(rgos especficos, imunolgicos,
reprodutivos, etc) observa-se uma dose
abaixo da qual os efeitos no ocorrem
(threshold)
para outros tipos de efeitos txicos
(carcinognicos genotxicos), se assume que
existe a probabilidade de dano a qualquer
nvel de exposio (no threshold)
Caracterizao
do Risco
No threshold:
avaliao do risco quantitativo
Extrapolao para baixas doses
Risco relacionado com a exposio
Threshold:
avaliao do risco
NOAEL e fatores de incerteza
IDA, RfD
Sem limiar
Irreversvel
Fator de inclinao
Valor de risco
Fator de inclinao
Unidade de risco
Dose risco-especfica
No Cncer
Com limiar
reversvel
valores seguros
DRf
IDA
MRL
Threshold (limiar)
DRf
Dose estimada (com incerteza de at mais de
uma ordem de grandeza) qual uma populao
humana pode se expor diariamente sem
apresentar efeitos adversos sade
Caracterizao
do Risco
Exemplos:
IDA = NOAEL
FI
Efeito:
carcinogenicidade
NOEL: 18 (mg/Kg/dia)
FI: 100 (10 X 10)
ADI =
18
100
Caracterizao
do Risco
Exemplos:
MOE = NOAEL
expos. humana estimada
Cetesb: 10-5
EPA: 10-6
AVALIAO do RISCO
Identificao do
perigo
Avaliao de
toxicidade: relao
dose-resposta
Endpoints
???
Avaliao da
exposio
Caracterizao do
Risco
Paradigma da avaliao do risco NAS (National Academy
of Sciences)
Paradigma da Avaliao de
risco (NRC, 1983)
Avaliao
Dose-resposta
Identificao
do
perigo
Gerenciamento
do
risco
Caracterizao
do
risco
Avaliao
da
exposio
Comunicao
do
risco
Gerenciamento do risco
Importncia social do risco
Risco mnimo ou aceitvel
Reduo/no reduo do
risco
Severidade da reduo
Aspectos econmicos
Dimenso da reduo
Mandados legislativos
Aspectos legais
Percepo de risco
Avaliar
Decidir
Implementar
Manejo do risco
Comunicao do Risco
Conte a verdade
Conte agora
Conte de maneira simples
Que seja uma prtica frequente
O sonho do sulto
Um sulto sonhou que havia perdido todos os seus
dentes
Ao acordar, ordenou que chamassem um sbio
para interpretar seu sonho
Que desgraa, Meu Senhor! exclamou o sbio
Cada dente cado representa a perda de um
parente de Vossa Majestade
Que insolncia! gritou o sulto enfurecido
Como te atreves a dizer tal coisa? Fora daqui!
Chamou a sua guarda e ordenou que lhe dessem
cem chicotadas.
O sonho do sulto
Mais tarde mandou que trouxessem um outro
sbio e lhe contou o que havia sonhado.
Este, depois de escutar o Sulto com ateno, lhe
disse:
Excelso Senhor! Grande felicidade lhe tem sido
reservada. O sonho significa que sobrevivers a
todos os vossos parentes!
O semblante do Sulto iluminou-se com um
grande sorriso e ordenou que lhe dessem 100
moedas de ouro.
Enquanto o sbio saa do palcio, um dos
cortesos lhes disse, admirado:
O sonho do sulto
No possvel! A interpretao que o senhor fez
dos sonhos a mesma que o primeiro sbio.
No entendo porque ao primeiro, lhe pagou com
100 chicotadas e ao senhor com 100 moedas de
ouro!
Recorda bem, amigo meu respondeu o segundo
sbio.
Tudo depende da forma como se diz as coisas.
Um dos grandes desafios da humanidade
aprender a comunicar-se.
Da comunicao depende, muitas vezes, a
felicidade ou a desgraa, a paz ou a guerra.
O sonho do sulto
Que a verdade deva ser dita em qualquer
situao, no resta dvida, mas a forma como
deve ser comunicada o que provoca, em alguns
casos, grandes problemas.
A verdade pode comparar-se a uma pedra
preciosa. Se a lanamos contra o rosto de algum,
pode ferir, mas se a envolvemos numa delicada
embalagem, e a oferecemos com ternura,
certamente ser aceita com agrado