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Hay
dos
subgrupos
Anestsicos
grandes
de
1. Inhalatorios
como
ter,
cloroformo
que
su
punto
de
entrada son las
vas areas y el
intercambio
gaseoso en los
pulmones
producen
el
efecto. Derivados
del Fluorano y el Halotano fueron los primeros anestsicos profesionales
en la era moderna, que tenan ciertos problemas que generaban necrosis
masiva del hgado, pero se sintetizaron derivados de ellos como el
Isoflurano que tienen disminuido ese efecto y son ms seguros.
2. Intravenosos No son voltiles y deben ser administrados
intravenosamente, aqu est Ketamina, Midazolam, Propofol, que es uno
de los intravenosos ms usados actualmente.
Slo cambia en estos dos grupos por la naturaleza del qumico cambia la forma
de administracin, pero una vez dentro del plasma el frmaco se distribuye,
hay un compartimento adicional que es el SNC, atraviesa la barrera
Hematoenceflica y llegan a hacer su efecto.
Cmo actan estos gases? Haba una correlacin de Meyer-Overton que
deca que mientras ms liposoluble es el compuesto se requiere una menor
concentracin de gas para causar los efectos anestsicos. A menor
concentracin que se necesita el gas (hecho para anestsicos inhalatorios, y se
habla de presin parcial del anestsico) se correlaciona con un mayor
coeficiente particin aceite gas, ms liposoluble. Se pens que tena que ver
porque le efecto de estos compuestos tendra que alterar las membranas
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La gama de receptores sobre los que puede actuar son muchsimos. El sistema
Nervioso Central tiene muchsimas conexiones, muchsimas clulas, protenas,
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VAS
INHIBITORIAS
MS
CLSICAS:
NEUROTRANSMISOR GABA
NEUROTRANSMISOR
GLICINA
VAS EXCITATORIAS:
GLUTAMATO
ACETILCOLINA
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Entonces GABA , se
libera, su receptor
GABA subtipo A, es
un receptor canal
que cuando se une
a GABA y entra
cloruro
y
se
hiperpolariza.
Qu van hacer
lo anestsicos? En
general se van a
unir al receptor de
alguna manera, si
este
receptor
dejaba entrar dos
cloruros, ahora va a
estar potenciado y va a entrar mucho mas cloruro, entonces el efecto del
neurotransmisor
va a ver
incrementado. Si tenemos GABA +
anestsicos, que tengan efecto sobre GABA, el efecto inhibitorio va a
hacer mucho mayor. Entonces con esto va a costar aun ms estimular la
neurona.
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un
receptor
catinico
no
selectivo, entonces
cualquier
catin
positivo
lo
deja
entrar,
principalmente
sodio,
calcio
y
magnesio). Ahora en
presencia
del
anestsico
este
canal va a funcionar
peor, osea va a
estar bloqueado y
va a entrar mucho
menos
iones
positivos, si antes mi estmulo pasaba el umbral y gatillaba el potencial
de accin, en presencia del anestesico ahora no, no va a entrar tanto
iones como antes, va a ser un estmulo subumbral y esa neurona va
aparecer inhibida. Otra posibilidad es bloquear la liberacin del
neurotransmisor, la sinapsis se puede inhibir en cualquier punto de
acuerdo al frmaco.
Ac
tenemos
lo
mismo pero para otro
potencial
para
receptor nicotnico de
adrenalina
que
tambin
es
un
receptor
canal
y
tendra que tener el
mismo
efecto
de
bloqueo.
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Diazepam es uno de
lo ms antiguos, sali al
mercado
como
un
potente
ansioltico
y
estuvo muy de moda en
los
70 como
droga
ansioltica. Ahora cul es
el
mecanismo?
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Por ejemplo
los
efectos
ansiolticos
fueron
mapeados
en
la
subunidad
alfa
2,
entonces
estamos
hablando de
2 receptores
distintos,
que
el
frmaco va
a
estar
unindose por separado y tienen efectos distintos y as sucesivamente,
entonces ahora se conoce muy bien contra qu receptor, con qu
afinidad, as como hay distintos receptores, los efectos diferenciales de
las benzodiacepinas pueden radicar las distintas subunidades, los
distintos tipos de receptores, sea compuestos por subunidades
especficas tienen distintos perfiles de expresin, van a haber zonas de
expresin que van a tener alfa 2 , beta 2, etc. y otros van a estar ms
expresados en otras zonas incluso tienen tejidos especficos, zonas del
cerebro ms especficas, ms relacionado con la funcin, entonces ah se
entiende la relacin de ciertas funciones con ciertas subunidades, los
que tienen expresin de la subunidad alfa 2 van a estar expresadas en
las zonas del cerebro que tienen que ver con la ansiedad.
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alostrica
porque los sitios de unin son distintos, potenciacin porque el efecto es
ms potente o modulacin positiva por lo mismo, hago que se active
ms, eso significa que tambin hay moduladores alostricos negativos.
Esto es un experimento,
que pasa si yo doy
GABA, muto el sitio de
accin
de
las
benzodiacepinas, no va
a pasar nada porque el
GABA
sigue
funcionando,
un
mutante del sitio de
unin
de
las
benzodiacepinas no va a
tener ninguna repercusin clnica en la vida diaria, pensando en los
ratones y en los seres humanos tambin, a menos que necesite ser
tratado con benzodiacepina ah se va a descubrir que algo pasa porque
no va a haber efecto de la benzodiacepina, es un mutante pero no tiene
problemas en su vida diaria , entonces si muto el sitio de las
benzodiacepinas, no hay ningn efecto visible sobre la actividad de
GABA, ese efecto se va a ver si doy la benzodiacepina ms el GABA va a
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Los
anestsicos.
Ac tenemos
esto
bien
sencillo que
nos resume
toda
la
clase.
Las
familias que
vamos a ver
ahora
se
unen
al
mismo
receptor
y
tienen
el
mismo efecto potenciador en la Neurotransmisin de GABA, entonces en
todas ellas tendriamos nuestra curva azul. Seria GABA ms el frmaco. Y
el etanol tambin tiene un efecto potenciador, parte del efecto
tranquilizante e inhibitorio sobre el SNC tiene que ver con efectos a nivel
del receptor de benzodiezepinas
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DISOCIATIVOS
es el
ejemplo de mecanismo contrario,
es una inhibicin de las vas
excitatorias, cal va? el
glutamato.
Ketamina
es
un
ejemplo y lo que se define que
hacen es bloqueo del receptor de
glutamato
del
tipo
NMDA,
tiletamina es otro ejemplo.
Esquema
del
receptor
de NMDA,
que
tambin
es
un
receptor
complejo,
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Se sabe que es
un
correceptor
porque si estoy
registrando
a
nivel de receptor nico, el receptor de NMDA, si yo adiciono NMDA que
es un agonista de glutamato, es mucho ms estable que glutamato y por
eso se usa en experimentos es uno glutamato estabilizado, no hay
corriente ni apertura del canal, si adiciono solo glicina no hay apertura
del canal, doy ambas y el canal se abre es un correceptor de glutamato
y glicina. Y los disociativos lo que hacen es bloquearlo, que sera la
inhibicin de las vas excitatorias a travs del bloqueo del
recepto de glutamato o del post-sinptico.
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