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ISONIAZIDA

Mecanismo de accin: la isoniazida inhibe una serie de enzimas que las micobacterias
necesitan para sintetizar el cido miclico, el cual es un componente lipdico especfico e
importante de las membranas de las micobacterias, impidiendo la formacin de la pared
bacteriana; esto incapacita al bacilo a crecer y dividirse, y por ende a perder la viabilidad.
Farmacocintica: la isoniazida se administra sobre todo por va oral, pero tambin puede
ser administrada por va intramuscular. se absorbe rpidamente, alcanzando los mximos
niveles sricos 1-2 horas despus. Los alimentos reducen tanto la rapidez como la cuanta de
la absorcin. La isoniazida se distribuye muy bien en todos los rganos y tejidos, y penetra a
travs de la meninges inflamadas alcanzando niveles terapeticos en el lquido
cefalorraqudeo. Tambin cruza la placenta y se distribuye en la leche materna. En el hgado,
la isoniazida es metabolizada por acetilacin, ocasionando metabolitos inactivos. La semi-vida
de eliminacin es de 1-4 horas, dependiendo de que el paciente sea un acetilador rpido o
lento. en los acetiladores rpidos, la semivida de la isoniazida es de 80 min, mientras que en
los lentos es de unas 3 h, pero en la prctica esto no suele tener repercusin en la eficacia
teraputica ni en el riesgo de toxicidad, porque la dosis diaria proporciona niveles sanguneos
que se encuentran en el intervalo teraputico; 4 mg/kg proporcionan niveles de ms de 0,8
mg/L en los acetiladores lentos y 0,2-0,4 mg/L en los rpidos. Slo en los inactivadores lentos
que tengan insuficiencia renal asociada puede haber una acumulacin que ofrezca mayor
incidencia de reacciones txicas.
Contraindicaciones: eleva los niveles de transaminasas, precaucin en pacientes con I.R
La isoniazida puede ocasionar neuropata perifrica debido a una intolerancia a este frmaco
sustancia. Los pacientes con diabetes melitus, malnutricin o alcoholismo estn ms
predispuestos a experimentar esta complicacin. La isoniazida tambin empeora cualquier
neuropata perifrica prexistente, especialmente en pacientes infectados por el HIV. Se
recomienda administrar un suplemento de piridoxina para evitar o aliviar esta complicacin,
recomendacin especialmente importante en el caso de pacientes epilpticos.
La isoniazida est clasificada dentro de la categora C de riesgo en el embarazo
Interacciones:
CARBAMACEPINA: Aumenta sus valores (toxicidad)
DIAZEPAM: Disminuye metabolismo, aumenta c.c
CICLOSERINA: Aumento de RAM en el SNC
ANTIACIDOS: Reducen su absorcin
FENITOINA: Disminuye metabolismo, aumenta c.c (toxicidad)
PARACETAMOL: inductor del sistema enzimtico heptico CYP2E1 responsable del
metabolismo del paracetamol y de la generacin de metabolitos hepatotxicos de este
frmaco.
A.VALPROICO: Disminuye su metabolismo
REACCIONES ADVERSAS
El efecto secundario ms importante de la isoniazida es la hepatitis
Otros efectos adversos incluyen dolor epigstrico, xerostoma, pelagra, hiperglucemia,
acidosis metablica, retencin urinaria y ginecomastia en los varones. Tambin se han
descrito sntomas parecidos a los del lupus sistmico y artralgias.
Suelen ser frecuentes las neuropatas perifricas caracterizadas por parestesias en las manos
y los pies.

Las reacciones adversas sobre el tracto digestivo (diarrea, dolor abdominal, nuseas y
vmitos) se observan slo cuando la isoniazida se administra por oral.

RIFAMPICINA
Mecanismo de accin: la rifampina se une a la subunidad beta de la DNA-polimeradasa
RNA-dependiente, impidiendo que esta enzima se una al DNA, bloqueando la transcripcin del
RNA. La rifampina no se une a las polimerasas de las clulas eucariticas de tal manera que la
sntesis del RNA humano no es afectada.
Farmacocintica: la rifampina se administra por oral e intravenosa. Despus de la
administracin de una dosis oral, la rifampina se absorbe rpidamente, alcanzando los
mximos niveles en sangre a las 2-4 horas. Los alimentos afectan tanto la rapidez como la
extensin de la absorcin. El frmaco se distribuye muy bien en la mayora de los rganos y
tejidos incluyendo los pulmonares, el hgado, el hueso, saliva y los fludos peritoneal y pleural.
Atraviesa las meninges inflamadas alcanzando unos niveles en el lquido cefalorraqudeo que
son el 10-20% de los presentes en el plasma. Tambin atraviesa la barrera placentaria y se
excreta en la leche materna.
La rifampina se metaboliza en el hgado a desacetil-rifampina, un metabolito que tambin
posee actividad antibacteriana. La rifampina experimenta una circulacin enteroheptica con
una reabsorcin significativa. Su semi-vida plasmtica es de 3-5 horas pero aumenta cuando
se utiliza repetidamente debido a un aumento de su excrecin biliar. En su mayora, la
rifampina y su metabolito desacetilado son eliminados en las heces (60%) siendo un 30%
aproximadamente eliminado en la orina.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
La rifampina se debe utilizar con precaucin en pacientes que padezcan alguna enfermedad
heptica o que se encuentren bajo tratamiento con algn frmaco hepatotxico que pueda
potenciar los efectos intrnsecos de este antibitico. Se han observado elevaciones de las
transaminasas, fostasa alcalina y bilirrubina, as como ictericia durante los tratamientos con
rifampina
La rifampicina puede teir los fludos corporales (orina, lagrimas, perspiracin, etc) por lo que
se debe advertir a los pacientes sobre este hecho. Se debe advertir igualmente a los
portadores de lentillas, que estas pueden quedar permanente coloreadas.
La rifampina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo.
INTERACCIONES:
potente inductor del sistema enzimtico heptico del citocromo P-450 y puede reducir las
concentraciones plasmticas y posiblemente la eficacia, alfentanilo, alosetrn,
alprazolam, carbamazepina, fosfenitona, lamotrigina, fenitona, atovaquona,
cevimelina, cloramfenicol, corticosteroides, ciclosporina, diazepam, digoxina,
diltiazem, disopiramida, estazolam, estramustina, fentanilo, galantamina,
levobupivacana, metadona, metoprolol, mexiletina, midazolam, paracetamol,
progestinas, propafenona, propranolol, quinidina, quinina, sirolimus, sulfonilureas,
tacrolimus, teofilina, hormonas tiroideas, tocainida, tramadol, verapamilo,
warfarina, zaleplon, y zonisamida.
La rifampina puede reducir las concentraciones sricas del fluconazol, itraconazol, y
ketoconazol como resultado de su capacidad para acelerar el metabolismo de estos
antifngicos.
No se recomiendan las co-administraciones de la rifampina con amprenavir, delavirdina,
indinavir, o nelfinavir debido a que el antibitico reduce marcadamente los niveles
plasmticos de estos antiretrovricos.

REACCIONES ADVERSAS
Se han comunicado las siguientes reacciones adversas gastointestinales en el 1-2% de los
pacientes tratados con rifampina: dolor epigstrico, nasea/vmito, anorexia,
flatulencia, calambres, diarrea, colitis seudomembranosa, pancreatitis y pirosis.
Las reacciones dermatolgicas representadas por urticaria ocurren en el 1-1.5% de los
pacientes. Las reacciones de hipersensibilizacin se manifiestan con sntomas parecidos a los
de la gripe (fiebre, escalofros, cefaleas, fatiga)

ETAMBUTOL
Su accin es bacteriosttica, incluso sobre cepas resistentes a la isoniazida y la rifampicina. El
mecanismo no est an bien definido; a la concentracin de 1 g/mL parece que inhibe la
sntesis de ARN u otro material intracelular.
Farmacocintica: el etambutol se administra por va oral siendo absorbido en un 7580%.
Las concentraciones sricas mximas se obtienen a las 2-4 horas. El frmaco se distribuye
ampliamente por todo el organismo, encontrndose en altas concentraciones en los riones,
los pulmones y la saliva. Atraviesa las meninges inflamadas alcanzando niveles terapeticos
en el lquido cefalorraqudeo. El etambutol atraviesa la barrera placentaria ocasionando unas
concentraciones en el feto que equivalen al 30% de las observadas en la madre. Tambin se
excreta en la leche materna, donde alcanza concentraciones iguales a las plasmticas. No se
han observado, sin embargo, reacciones adversas sobre el feto o el lactante.
La semi-vida de eliminacin es de 3.5 horas, pudiendo aumentar hasta 15 horas en la
insuficiencia renal. El etambutol se metaboliza parcialmente en el hgado, siendo eliminado en
la orina (65% de la dosis) y en las heces
CONTRAINDICACIONES
Debido a que el etambutol se elimina por via renal, se deber administrar con precaucin en
pacientes con insuficiencia renal. Pueden ser necesarios reajustes en las dosis.
El etambutol puede causar hiperuricemia: los niveles de cido rico debern ser
frecuentemente monitoridos durante una tratamiento con etambutol.
El etambutol se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo.
INTERACCIONES
Las sales de alumnio reducen la extensin de la absorcin del etambutol. Se recomienda
esperar un mnimo de 3 o 4 horas despus de la administracin de un preparado a base de
aluminio y el etambutol
El etambutol puede reducir la eficacia de la inmunizacin con la vacuna BCG (vacuna a base
del bacilo d Calmette-Guerin).
REACCIONES ADVERSAS
La reaccin adversa ms significativa asociada al tratamiento con etambutol es el desarrollo
de una neuritis ptica que se manifiesta por una prdida de la agudeza visual, estrechamiento
del campo visual, prdida de discriminacin a los colores y escotomas centrales o perifricos.
Se ha comunicado hiperuricemia con y sin ataques de gota. Otras reacciones adversas
observadas durante el tratamiento con etambutol han sido artralgias, cefaleas, malestar
general, fiebre. confusin mareos, trombocitopenia, azoemia, nefritis intersticial, neuropatia
perifrica, necrlisis epidrmica txica y molestias gastrointestinales.

PIRAZINAMIDA
Mecanismo de accin: no se conoce con exactitud el mecanismo de accin de la
pirazinamida. Las cepas de Mycobacterium tuberculosis excretan una enzima, la
pirazinamidasa que convierte la pirazinamida en cido pirazinoico. Es posible que este
metabolito sea, al menos parcialmente, el responsable de la actividad de la pirazinamida:
estudios "in vitro" han puesto de manifiesto que el cido pirazinoico reduce el pH a un nivel
que impide el crecimiento de la M. tuberculosis.
Farmacocintica: la pirazinamida se administra por va oral, absorbindose rpidamente
despus de su administracin. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en las
dos primeras horas, y las concentraciones plasmticas mximas de su metabolito principal se
alcanzan entre las 4 y 8 horas. El frmaco se distribuye ampliamente por todo el organismo y
es capaz de atravesar las meninges inflamadas produciendo unos niveles en el lquido
cefalorraqudeo suficientes como para destruir al M. tuberculosis. No se sabe si la
pirazinamida es capaz de atravesar la barrera placentaria, pero se ha documentado su
excrecin en la leche materna. La semi-vida plasmtica de la pirazinamida es de 9-10 horas
pero puede aumentar hasta 26 horas en casos de insuficiencia renal. En el hgado, la
pirazinamida es hidrolizada a cido pirazinoico que constituye el principal metabolito activo, y
este cido es subsiguientemente hidroxilado para su excrecin renal, sobre todo por filtracin
glomerular
CONTRAINDICACIONES
La pirazinamida ha sido asociada a ictericia, hepatitis, hepatomegalia y esplenomegalia. En
algunas raras ocasiones se han comunicado atrofia heptica y muerte.
La pirazinamida puede ocasionar hiperuricemia al reducir la excrecin urinaria de los uratos.
La pirazinamida se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo.
INTERACCIONES
La pirazinamida antagoniza los efectos uricosricos del probenecid, de la sulfinpirazona y del
alopurinol y no se debe administrar con estos frmacos.
La administracin concomitante de pirazinamida y ciclosporina deber ser vigilada ya que la
primera puede reducir el aclaramiento de la segunda, aumentando sus posibles reacciones
adversas
La pirazinamida afecta el control de la glucosa en los pacientes tratados con antidiabticos
orales. Se recomiendan controles frecuentes de la glucemia.
Aunque la pirazinamida reduce significativa las concentraciones de isoniaziada, la
administracin concomitante de ambos frmacos est bien documentada

La pirazinamida interfiere con los tests de anlisis de cuerpos cetnicos en orina (KETOSTIX)
produciendo un color rosa pardo
REACCIONES ADVERSAS
La reaccin adversa ms frecuente asociada a la pirazinamida es la hepatotoxicidad que se
manifiesta por ictericia, aumento de las enzimas hepticas, fiebre, anorexia, malestar general
y hepatoesplenomegalia. En raras ocasiones se han observado atrofia del hgado y
fatalidades.
A veces se produce una artralgia no gotosa secundaria a una hiperuricemia provocada por la
inhibicin de la excrecin de uratos.

CICLOSERINA
Mecanismo de accin: La cicloserina es un anlogo estructural del aminocido L-alanina, un
componente importante de la pared bacteriana, que interviene en la sntesis de los
pptidoglicanos que confieren rigidez y estabilidad a la pared bacteriana. La cicloserina tiene
un efecto competitivo con dos enzimas bacterianas, la alanina-racemasa y la alaninasintetasa, ambas implicadas en la sntesis de la pared bacteriana. Como consecuencia la
sntesis de pptidoglicanos es incompleta, producindose una pared imperfecta que conduce
a la lisis de las bacterias.
Farmacocintica: despus de su administracin oral la cicloserina se absorbe rpidamente
siendo la biodisponibilidad del 70 al 90%. Los niveles plasmticos mximos ocurren a las 3-4
horas despus de la administracin siendo del orden de los 10 mg/ml. El frmaco no se une a
las protenas del plasma y se distribuye ampliamente en los pulmones, lquido asctico, y
fludos pleural y sinovial, con unas concentraciones similares a las observadas en el plasma.
Tambin se encuentra presente en la bilis, esputo, y tejido linftico. Las concentraciones en el
lquido cefalorraqudeo son 50-80% de las plasmticas cuando las meninges no estn
inflamadas, e iguales a las plasmticas cuando las meninges estn inflamadas.
La cicloserina cruza fcilmente la barrera placentaria y se distribuye en el lquido amnitico y
en la leche materna. Aproximadamente el 60% de la dosis se elimina en la orina sin alterar,
con una semi vida plasmtica de aproximadamente 10 horas. En los pacientes con
insuficiencia renal aumentan tanto los niveles plasmticos como la semi-vida de eliminacin,
siendo necesario un reajuste de la dosis.
CONTRAINDICACIONES
La cicloserina est contraindicada en pacientes alcohlicos o con epilepsia, ya que aumenta el
riesgo de convulsiones. Tambin est contraindicada en pacientes con depresin, ansiedad
grave o psicosis ya que este frmaco a concentraciones altas empeorar estas condiciones.
La cicloserina se debe utilizar con precaucin en enfermos con insuficiencia renal siendo
necesario en muchos casos una reduccin de la dosis.
La cicloserina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo.
INTERACCIONES
La cicloserina y la isoniazida tienen efectos aditivos sobre el sistema nervioso central,
incrementando las reacciones adversas, en particular los mareos y somnolencia. La

cicloserina interacciona con la etionamida con el riesgo de desarrollar reacciones adversas


sobre el sistema nervioso central especialmente convulsiones. Igualmente la administracin
concomitante de cicloserina y alcohol incrementa el riesgo de convulsiones.
La cicloserina puede interferir con los efectos de la vitamina B6 (piridoxina) aumentando su
aclaramiento. Puede ser necesario aadir suplementos de piridoxina pacientes tratados
crnicamente con cicloserina con objeto de evitar el desarrollo de anemia o de neuritis
perifrica.
La cicloserina puede interferir con el desarrollo de una respuesta inmune adecuada despus
de la vacuna BCG.
REACCIONES ADVERSAS

Los efectos secundarios ms frecuentes asociados a un tratamiento con cicloserina afectan


sobre todo al sistema nervioso central e incluyen ansiedad, confusin, prdida de memoria,
depresin, mareos, somnolencia, disartria, nerviosismo, jaquecas, letargia, parestesias,
paresis, convulsiones ms o menos importantes, temblores y vrtigo.