Las opciones teraputicas actuales

Con la propagacin de bacterias KPC-productoras, los mdicos se estn volviendo cada

vez ms dependientes polimixinas y tigeciclina para el tratamiento de estas
infecciones. 4Algunos expertos sugieren que altas dosis de infusin continua de un
carbapenem puede ser til, aunque se carece de una clara evidencia de la
eficacia. 29 Actualmente, existe una necesidad de informacin con respecto a la
utilizacin ptima de estos antibiticos con o sin otros antibiticos parcialmente activos
en el tratamiento de infecciones causadas por bacteria KPC-productores.
Polimixinas son una clase de antibiticos polipeptdicos cclicos que consisten en
grupos AE, de los cuales Polimixina B y E (colistina) estn actualmente
disponibles. 30 in vitro la susceptibilidad a polimixinas entre clnica KPC-productores
asla oscila entre 90-100%. 13, 8 Polimixinas lograr dependiente de la concentracin
bactericida matanza y con frecuencia son los nicos agentes activos contra las bacterias
productoras de KPC que permitan alcanzar niveles adecuados en el suero para el
tratamiento de infecciones del torrente sanguneo graves. Sin embargo, en los ltimos
polimixinas se utiliza con poca frecuencia, en gran parte debido a su nefrotoxicidad y
neurotoxicidad asociada. Hay una pequea cantidad de datos retrospectivos que
describen el uso de polimixinas como monoterapia para el tratamiento de KPC. Tres
infecciones del torrente sanguneo durante un brote de Manhattan causada por la KPC
productoras de K pneumoniae aislados susceptibles a polimixinas fueron tratados con
polimixina B, y uno sobrevivi. 19
Polimixinas son comnmente utilizados en combinacin con otros antimicrobianos,
aunque no existen datos prospectivos para evaluar la eficacia de este enfoque. La terapia
de combinacin puede mejorar los resultados y ser til en la prevencin de la resistencia
bacteriana. Lee et al mir a 16 pacientes con infecciones persistentes causadas por la
KPC productoras de K. pneumoniae y se encontr que tres de los doce tratados con
monoterapia con polimixina desarrollado resistencia polimixina durante el
tratamiento.Ninguno de los cuatro casos tratados con polimixina en combinacin con
tigeciclina resistencia desarrollada a cualquiera de los antibiticos. 4 En cuanto a los
resultados, hay datos limitados estudiaron la terapia de combinacin en los seres
humanos, pero lo que est presente sugiere la no inferioridad de la monoterapia en
comparacin con la terapia de combinacin. 31 Durante una brote de KPC-2 infecciones
en Grecia, el 88% de los pacientes fueron tratados con terapia de combinacin y el 22%
de los casos result en fracaso clnico. 22
La tigeciclina es una novela glycylcycline que se utiliza a menudo en el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias productoras de KPC y otros (MDR) las bacterias
Gram-negativas resistentes a mltiples frmacos. El uso de la susceptibilidad punto de
interrupcin Federal Drug Administration (FDA) de un CIM <2 mg / L, tigeciclina

presenta una excelente in vitro actividad frente a bacterias productoras de KPC. Los 95
KPC aislados de los hospitales de Brooklyn en 2005 8 y 73 KPC asla a partir de 20002005 en siete diferentes estados 32 eran susceptibles a tigeciclina por in
vitro pruebas. Sin embargo, en el Reino Unido un aumento en la resistencia a la
tigeciclina se ha observado en Klebsiella spp 2001-2006. 33
A pesar de su uso en la prctica clnica para indicaciones no aprobadas, pocos estudios
han evaluado los resultados de graves MDR enterobacterias infecciones tratados con
tigeciclina, y menos an se han dedicado a las infecciones causadas por bacterias
productoras de KPC. En una revisin de 10 estudios que incluyeron slo 33 pacientes
con infecciones causadas por MDR enterobacterias , Kelesidis et al informaron de
resultados favorables con el tratamiento tigeciclina en el 70% de los casos. 34 Sin
embargo, el 49% de ellos eran casos de infecciones intra-abdominales, por lo que
tigeciclina ha sido aprobado. Por el contrario, varios estudios informaron aclaramiento
retrasado del organismo, la recurrencia de los patgenos, y la necesidad de una
administracin prolongada del antibitico para lograr resultados favorables. 34 La
tigeciclina no se recomienda para el tratamiento de las infecciones de la sangre o en la
orina, donde tiene bajas concentraciones . El desarrollo de resistencia durante la terapia
se ha descrito en varios informes y sigue siendo una preocupacin. 35 , 36 Entre enero y
julio de 2009, en un hospital de la ciudad de Nueva York, 14 K pneumoniae aislados
fueron identificados como producto intermedio o resistente a la tigeciclina y seis fueron
intermedios o resistentes a la polimixina; dos de estos K pneumoniae cepas fueron
resistentes a la tigeciclina, polimixina y otros antibiticos. 9
Resistencia a aminoglucsidos es cada vez mayor entre las bacterias productoras de
KPC.En las cepas sensibles, in vitro, los datos han demostrado una rpida actividad
bactericida de la gentamicina frente a cepas de gentamicina-susceptibles. 8 miembros del
clon ST258 xito por lo general siguen siendo sensibles a la gentamicina. 37 Sin
embargo, otros linajes pueden llevar a enzimas gentamicina modificadores y otros
aminoglucsidos, a saber, amikacina y tobramicina, que han demostrado ser menos
eficaz contra KPC-produccin de K pneumoniae que otras formas de MDR- K
pneumoniae. 38 Cuando se identifica la susceptibilidad aminoglucsido,
aminoglucsidos son una opcin teraputica importante para el tratamiento de la
bacteria KPC-productores. Sin embargo, las bacterias pan-resistente se ha informado
que son resistentes a la tigeciclina, polimixina, y aminoglucsidos. 9 , 39
Otros antimicrobianos de edad, incluidas fosfomicina o nitrofurantona se han discutido
para su uso en infecciones no invasivas tales como infecciones del tracto urinario, pero
los datos relativos a la eficacia clnica est ausente. 14 , 40

Las opciones teraputicas en desarrollo

Inhibidores de beta-lactamasa disponibles, tales como el cido clavulnico puede

restaurar la actividad de beta-lactmicos in vitro contra bacterias KPC-productoras, pero
tales adiciones no bajar los valores de MIC de antibiticos beta-lactmicos que dentro
de la gama susceptibles y no deben ser utilizados. 41 Un nuevo inhibidor de betalactamasa, NXL104 tiene actividad frente a la enzima CPK y est actualmente en
desarrollo. 41 , 42Varios nuevos derivados de la polimixina sintticos, incluyendo NAB739
y NAB740, se han desarrollado que puede ser menos nefrotxico sin embargo, mantener
la misma actividad antibacteriana. 43 Dos otros nuevos miembros de las clases de
antibacterianos existentes estn en desarrollo, incluyendo una novela tetraciclina PTK0796, 37 y una novela aminoglucsidos, ACHN-490. 38
Aunque hay nuevos agentes dentro de las clases existentes de antimicrobianos,
actualmente no hay nuevas clases de antimicrobianos en las fases posteriores del
desarrollo con actividad frente a bacterias de TB-Gram-negativos.