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TUTORIAL 8

CONHECER OS TIPOS DE IMUNIZACAO ATIVA E PASSIVA


A imunizao definida como a aquisio de proteo imunolgica
contra uma doena infecciosa. Prtica que tem como objetivo
aumentar a resistncia de um indivduo contra infeces.
A imunizao ativa ocorre quando o prprio sistema imune da
criana, ao entrar em contato com uma substncia estranha ao
organismo, responde produzindo anticorpos e clulas imunes
(linfcitos T). Esse tipo de imunidade geralmente dura por vrios
anos, s vezes, por toda uma vida.Os dois meios de se adquirir
imunidade ativa so contraindo uma doena infecciosa e a vacinao.
IMUNIDADE ATIVA
Esta se refere imunidade produzida pelo corpo aps exposio d
antgenos. Apresenta memria.
Imunidade ativa naturalmente adquirida: Exposio a diferentes
patgenos leva a infeces sub-clnicas ou clnicas que resultam em
uma resposta imune protetiva contra esses patgenos.
Imunidade ativa artificialmente adquirida: Imunizao pode ser
conseguida ao administrar patgenos vivos ou mortos ou seus
componentes. Vacinas usadas para imunizao ativa consistem em
organismos vivos (atenuados), organismos completos mortos,
componentes microbianos ou toxinas secretadas (que tenham sido
detoxificadas).
IMUNIDADE PASSIVA
Imunidade pode ser adquirida sem que o sistema imune seja
estimulado por um antgeno. Isso feito pela transferncia de soro ou
gamaglobulinas de um doador imune para um indivduo no imune.
Alternativamente, clulas imunes de um indivduo imunizado podem
ser usadas para transferir imunidade. Imunidade passiva pode ser
adquirida naturalmente ou artificialmente.
mais rpida que a ativa, porem no induz memria, podendo ter a
doena de novo aps exposio. mais utilizada quando as doenas
so potencialmente fatais como o ttano, o botulismo, raiva e
hepatite e veneno de animais peonhentos.
A imunizao passiva obtida pela transferncia criana de
anticorpos produzidos por um animal ou outro homem. Esse tipo de

imunidade produz uma rpida e eficiente proteo, que, contudo,


temporria, durando em mdia poucas semanas ou meses.
Imunidade passiva naturalmente adquirida: Imunidade
transferida da me para o feto atravs da transferncia placentria
de IgG ou transferncia pelo colostro de IgA.
A imunidade passiva natural o tipo mais comum de imunidade
passiva, sendo caracterizada pela passagem de anticorpos da me
para o feto atravs da placenta. Essa transferncia de anticorpos
ocorre nos ltimos 2 meses de gestao, de modo a conferir uma boa
imunidade criana durante seu primeiro ano de vida.
Imunidade passiva artificialmente adquirida: Imunidade
frequentemente transferida artificialmente pela injeo com
gamaglobulinas de outros indivduos ou gamaglobulinas de um
animal imunizado. A transferncia passiva de imunidade com
globulinas imunes ou gamaglobulinas praticada em numerosas
situaes agudas ou infeces (difteria, ttano, sarampo, phtheria,
tetanus, measles, hidrofobia, etc.), envenenamento (insetos, rpteis,
botulismo), e como uma medida profiltica (hipogamaglobulinemia).
Nessas situaes, gamaglobulinas de origem humana so preferveis
embora anticorpos especficos desenvolvidos em outras espcies so
eficientes e so usados em alguns casos (envenenamento, difteria,
ttano, gangrena gasosa, botulismo). Enquanto esta forma de
imunizao tem a vantagem de prover proteo imediata,
gamaglobulina heterlogas so eficientes durante apenas por uma
curta durao e frequentemente resulta em complicaes patolgicas
(doena do soro) e anafilaxia. Imunoglobulinas homlogas tm o risco
de transmitir hepatites e HIV.
Transferncia passiva de imunidade mediada por clula pode tambm
ser conseguida em certas doenas (cancer, imunodeficincia).
Entretanto, difcil encontrar doador com histocompatibilidade
adequada e h risco severo de doena do tipo rejeio enxrto x
hospedeiro.
A imunidade passiva artificial pode ser adquirida sob trs formas
principais: a imunoglobulina humana combinada, a imunoglobulina
humana hiperimune e o soro heterlogo. A transfuso de sangue
uma outra forma de se adquirir imunidade passiva, j que,
virtualmente, todos os tipos de produtos sanguneos (i.e. sangue
total, plasma, concentrado de hemcias, concentrado de plaquetas,
etc) contm anticorpos

Imunidade Humoral x Imunidade Celular: Imunidade humoral


mediada por anticorpos, produzidos por Linfcitos B, e o principal
mecanismo de defesa contra microorganismos extracelulares e suas
toxinas. J a imunidade celular mediada por Linfcitos T, que
promovem a destruico dos microoganismos presentas em fagcitos
ou a destruio de clulas afetadas para eliminar os reservatrios da
infeco.

CONHECER OS DIFERENTES TIPOS DE VACINA COM EXEMPLOS


(ATENUADOS, VLP RECOMBINANTE, ADJUVANTES)
EFETIVIDADE DA VACINA:
QUANDO OMICROBIO NO OFERECE LATENCIA
NO SOFRE MUITA VARIACAO
E NO INTERFERE NO SISTEMA IMUNE
Vacinas vivas atenuadas
A primeira vacina viva foi a da varola bovina introduzida por Edward
Jenner como uma vacina para a varola; entretanto, a inoculao
usando pus de um paciente com um caso ameno de varola tem sido
usado por cerca de milhes de anos.
Vacinas vivas so usadas contra vrias infeces virais (polio, a
vacina do Sabin), sarampo, caxumba, rubola, varicela, hepatite A,
febre amarela, etc. O nico exemplo de vacina bacteriana viva a da
tuberculose (Mycobacterium bovis: Bacilo de Calmette-Gurin - BCG).
Enquanto muitos estudos tm mostrado a eficcia da vacina BCG,
vrios outros estudos pem dvida nos seus benefcios.
Vacinas vivas normalmente produzem infeces no clnicas autolimitantes e levam a subsequente imunidade, ambas humoral e
mediada por clulas, sendo a ltima essencial para patgenos
intracelulares. Entretanto, elas tm um srio risco de causar doenas
verdadeiras em indivduos imunocomprometidos. Alm disso, uma
vez que vacinas vivas so frequentemente atenuadas (tornadas
menos patognicas) pela passagem em animal ou por mutao
trmica, elas podem reverter s suas formas patognicas e causar
doenas srias. por essa razo que a vacina da plio viva (Sabin),

que foi usada por muitos anos, tem sido substituida em muitos pases
pela vacina inativada (Salk).
Compostas de microrganismos vivos atenuados em laboratrio, que
devem
ser
capazes
de
multiplicarem-se
no
organismo hospedeiro para que possa ocorrer a estimulao de uma
resposta imune. Essa resposta imune ao micro-organismo atenuado
idntica a produzida pela infeco natural, pois o sistema imune
incapaz de diferenciar entre uma infeco pelo micro-organismo
vacinal e o microrganismo selvagem. A multiplicao do microorganismo vacinal no costuma ser capaz de causar doena.
Exemplos de vacinas vivas atenuadas: Sarampo, caxumba, rubola,
plio-Sabin, febre amarela, varicela, BCG.
Vacinas inativadas:
Enquanto vacinas vivas normalmente produzem apenas infeces no
clnicas auto-limitantes e subsequente imunidade, elas tm o srio
risco
de
causar
doenas
verdadeiras
em
indivduos
imunocomprometidos. Vacinas virais mortas (aquecimento, agentes
qumicos ou irradiao UV) incluem as da plio (vacina Salk),
influenza, hidrofobia, etc. A maioria das vacinas bacterianas so
organismos mortos ( tifo, clera, peste bubnica, coqueluche, etc.)
(figura 4). Outras vacinas bacterianas utilizam os componentes de
suas paredes celulares (haemophilus, coqueluche, meningococos,
pneumococos, etc.) (figura 5). Algumas vacinas virais (hepatite-B,
hidrofobia, etc.) consistem de protenas antignicas clonadas em um
vetor adequado (ex. fungo). Quando o mecanismo patognico de um
agente envolve uma toxina, uma forma modificada de toxina (toxide)
usado como uma vacina (ex., difteria, ttano, clera) (figura 6).
Essas subunidades de vacina so desenhadas para reduzir os
problemas de toxicidade. Cada tipo de vacina tem suas prprias
vantagens e desvantagens (figura 7).
Compostas de microrganismos inativados, o que significa que estes
no mais se encontram vivos, logo incapazes de multiplicarem-se. A
resposta imune vacina inativada principalmente humoral
(protenas plasmticas,as imunoglobulinas, sintetizadas por linftos
diferenciados em plasmcitos), com pouca ou nenhuma imunidade
celular.
Exemplos de vacinas inativadas: DPT,hepatite A, hepatite B, raiva,
plio-Salk, pneumococo, meningococo, influenza, haemophilus do
tipo-b, febre tifoide, clera.

Subunidades de vacinas
Algumas vacinas consistem de sub-componentes dos organismos
patognicos, usualmente protenas ou polissacardeos. Uma vez que
polissacardeos so relativamente fracos antgenos T-independentes,
e produzem respostas apenas do tipo IgM sem memria imunolgica,
eles fazem respostas mais imunognicas pela conjugao com
protenas (ex. Hemofilus, meningococos, pneumococos, etc.). Vacinas
contra hepatite B e hidrofobia consistem em protenas antignicas
clonadas em um vetor adequado (ex., fungo). Essas vacinas em
subunidades so desenhadas para reduzir problemas de toxicidade e
risco de infeco. Quando o mecanismo patognico de um agente
envolve uma toxina, uma modificada forma de toxina (toxide)
usada como vacina (ex. Difteria, ttano, etc.). Toxides, embora
percam sua toxicidade, eles continuam imunognicos.
Outras vacinas novas: Uma variedade de novas abordagens para a
imunizao ativa esto em fase de investigao e so usadas apenas
experimentalmente. Elas incluem anticorpos anti-idiotipos, vacinas
ante DNA e peptdios imunodominantes (reconhecidos pelas
molculas de MHC) e podem estar disponveis no futuro. Anticorpos
anti-idiotipo contra anticorpos anti-polissacardeos produzem
respostas imune duradouras com memria imunolgica. Genes de
peptdios virais clonados em vetores, quando injetados transfectam
clulas hospedeiras e consequentemente produzem uma resposta
semelhante quela produzida contra virus vivos atenuados (ambas
resposta mediada por clulas e humoral). Peptdios imunodominante
so simples e fceis de preparar e, quando incorporados em
polmeros de MHC, podem provocar respostas tanto humorais como
mediadas por clulas.
Adjuvantes
Antgenos mais fracos podem se tornar mais imunognicos pela
adio de outros agentes qumicos. Tais agentes qumicos so
conhecidos como adjuvantes. Existem muitas substncias biolgicas
ou qumicas que tm sido usadas em condies experimentais (Tabela
1). Entretanto, somente o sal de Aluminio (alum) foi aprovado para
uso humano e incorporado na vacina DTP. Alm disso, a coqueluche
por
si
s
tem
efeitos
adjuvantes.
Adjuvantes
usados
experimentalmente incluem misturas de leo e detergentes, com
(adjuvante de Freund completo) ou sem certas bactrias (adjuvante
de Freund incompleto). As bactrias mais comumente usadas em um
adjuvante so Micobactria (BCG) e Nocardia. Em algumas instncias

fraes subcelulares dessas bactrias podem tambm ser usadas


com eficincia como adjuvantes. Formulaes adjuvantes nunca
incluem polmeros sintticos e oligonucleotdeos. A maioria dos
adjuvantes recohecem receptores tipo TOLL ativando assim fagcitos
monunucleares e induzindo citocinas seletivas que podem aumentar
respostas Th1 ou Th2, dependendo da natureza do adjuvante.
Imunizao profiltica versus imunizao teraputica: A
maioria das vacinas so administradas profilaticamente, ou seja,
antes da exposio ao patgeno. Entretanto, algumas vacinas podem
ser administradas terapeuticamente, ou seja aps a exposio (ex.
Virus da hidrofobia). A eficcia deste modo de imunizao depende da
taxa de replicao do patgeno, do perodo de incubao e do
mecanismo de patogenicidade. Por esta razo, apenas uma injeo
de refro da vacina de ttano suficiente se a exposio ao
patgeno ocorrer em menos de 10 anos e se a exposio mnima
(ferimentos relativamente superficiais). Em uma situao onde
patgenos tm curtos perodos de incubao, o mecanismo de
patogenicidade tal que mesmo uma pequena quantidfade da
molcula patognica poderia ser fatal (ex. Ttano e difteria) e/ou o
bolus da infeco relativamente grande, a imunizao passiva e
ativa ps exposio so essenciais. A imunizao passiva profiltica
tambm normal nos casos de defeitos no sistema imune, tais como
hipogamaglobulinemias.
Efeitos adversos da imunizao: Imunizao ativa pode causar
febre, mal estar e desconfrto. Algumas vacinas podem causar
tambm dores nas juntas ou artrite (rubola), convulses, s vezes
fatal (coqueluche), ou desordens neurolgicas (influenza). Alergias ao
vo pode ser desenvolvida como consequncia de vacinas virais
produzidas no vo (sarampo, caxumba, influenza, febre amarela).
Injees de refro levam a efeitos inflamatrios mais pronunciados
do que na imunizao primria. Os efeitos dignos de nota e mais
srios documentados tm sido os que se seguem vacina DTP
(Tabela 3). A maioria deles foram atribuveis ao componente para
coqueluche da vacina e foi eliminado com o uso da preparao
acelular de B. pertussis.
EXPLICAR O MECANISMO DE MEMORIA IMUNOLOGICA COM A
IMUNIZACAO ATIVA
Memoria imunolgica capacidade que o sistema imune possui de
responder rpida e efetivamente a patgenos encontrados
anteriormente, refletindo a preexistncia de populaes clonais de
linfcitos especficos a ao antgeno.

As respostas de memoria so chamadas de secundaria, terciarias e


assim por diante. Dependendo do numero de exposio ao antgeno e
diferem qualitativamente das respostas primrias.
A maior parte de clulas de memoria esto em repouso, mas algumas
esto em diviso. A IL 15 responsvel pela manuteno de clulas
CD8 de memoria. O numero sw cwlula de memoria se mantem
constante durante toda a fase de memoria.
As clulas de memoria no precisam do contato com molculas de
MHC prprias para sua sobrevivncia a longo prazo, somente IL7 e IL
15.
As clulas B de memoria surgem primeiro que as antgenoespecificas. Ao atingir o mximo em um ms, elas se mantem nesse
vdeo durante toda a vida do organismo.
Na memoria, aumentam a frequncia aps a instruo e aumentam a
afinidade do anticorpo. Expressam anticorpos IgG, IgA ou IgE,
diferente do IgM quando no imunizados w mais MHC tipo 2 e CD80
(B7.1).
Imunizaes repetidas levam ao aumento da afinidade do anticorpo,
devido hipermutacao somtica e seleo pelo antgeno nos
centros germinativos. A afinidade do anticorpo produzido aumenta
progressivamente, uma vez que as clulas B com receptores de
antgeno de alta afinidade podem se ligar ao antgeno eficientemente
ser estimuladas a proliferar pelas clulas T auxiliares antgenoespecificos.
As clulas T de memoria so mais frequentes e possuem
necessidades de ativao e protenas de superfcie celular distintas
que as diferenciam das clulas T efetoras armadas.