GLUCONEOGENESIS

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Gluconeognesis
Trmino que se utiliza para incluir todos los
mecanismos y vas responsables de convertir otras
sustancias diferentes de los carbohidratos a glucosa
o glucgeno. Los sustratos principales para la
gluconeognesis son los aminocidos glucognicos,
lactato, glicerol y propionato.

El hgado y el rin son los tejidos donde se realiza

principalmente el proceso, ya que contienen el
conjunto completo de enzimas necesarias.

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Gluconeognesis
El tejido nervioso y los eritrocitos necesitan glucosa
como nica fuente de energa.
-Por debajo de un nivel crtico de glucosa sangunea
hipoglucemia puede llegarse a disfuncin cerebral ,
coma y muerte.
-La glucosa es la nica fuente de energa muscular
en anaerobiosis
-Es la precursora de la lactosa, que es captada por
el feto.

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Breve revisin
de gluclisis

Glucosa
Hexocinasa

ATP

G6P
Fosfohexosa isomerasa

F6P

ATP

Fosfofructocinasa

F1,6BP
Aldolasa

Dihidroxiacetona fosfato

Triosafosfato
isomerasa
G3P deshidrogenasa

G3P

1,3BPGlicerato
Fosfoglicerato kinasa

NADH (x2)
ATP (x2)

3PG
Fosfogliceromutasa

2PG

Enolasa

PEP
Piruvato cinasa

Piruvato
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ATP (x2)

Los pasos en que difieren la gluclisis y la gluconeognesis

son, al mismo tiempo, los puntos de regulacin y vinculacin
con otras rutas.

(hexocinasa)

(fosfofructocinasa)

(piruvato cinasa)

Reacciones exotrmicas no reversibles : barreras

termodinmicas que impiden la reversin simple
de la gluclisis
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Mecanismos :

Glucosa

(Hexocinasa) Glucosa 6 fosfatasa

Reacciones y enzimas que

permiten cambiar el sentido de las
reacciones de la gluclisis

G6P
Fosfoglucosa isomerasa

F6P
(Fosfofructokinasa) Fructosa 1,6-Bifosfatasa

F1,6BP
Triosafosfato
isomerasa

G3P

DHAP

G3P deshidrogenasa

Glicerol

1,3DPG

Fosfoglicerato kinasa

3PG
Fosfogliceromutasa

2PG
Enolasa

PEP
Fosfoenol piruvato carboxinasa

(En lugar de la
piruvato cinasa)

Oxaloacetate
Lactato

Piruvato carboxilasa

Algunos AAs

(requiere biotina carboxilada - coenzima)

Piruvato
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Algunos AAs

Los pasos en que difieren la gluclisis y la gluconeognesis

son, al mismo tiempo, los puntos de regulacin y vinculacin
con otras rutas.
(piruvato carboxilasa)
(fosfoenolpiruvato carboxicinasa)

(1-6 bifosfatasa)

(glucosa 6 fosfatasa )

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Principales vas
de la
gluconeognesis y
glucolisis en el
hgado

Enzimas
neoglucognicas

Entrada
aa
glucog
nicos

Otras
sustancias
que ingresan
al ciclo

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AMINOCIDOS GLUCOGNICOS

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Ingreso del lactato en la gluconeognesis

El ciclo de Cori involucra la utilizacin de lactato, producido en la gluclisis en tejidos no-hepticos, (como
el msculo y los eritrocitos) como una fuente de carbono para la gluconeognesis heptica. En esta forma
el hgado puede convertir el producto de la gluclisis anaerobia, lactato, otra vez en glucosa para su reutilizacin por parte de tejidos no-hepticos. Note que parte de la gluconeognesis del ciclo (en si mismo)
consume energa, lo que le cuesta al organismo 4 moles de ATP que es ms de lo que se produce en la
gluclisis. Por tanto, el ciclo no puede mantenerse indefinidamente.
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Los ciclos del cido lctico (ciclo de Cori) y de

la glucosa
alanina
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VIA DE LA PENTOSA
FOSFATO / DESVO DE
LAS PENTOSAS
La va de la pentosa fosfato (PPP) es
principalmente una va anablica que utiliza 6
carbonos de glucosa para generar azucares de 5
carbonos . Se produce en el citosol

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FUNCIONES PRINCIPALES DE LA
VIA DE LA PENTOSA FOSFATO
1.Catlisis de la reduccin de NADP+ a
NADPH, para que se puedan llevar a cabo
procesos de biosntesis.
2. Proveer a la clula DE PENTOSAS
para la sntesis de Nucletidos y cidos
nuclicos.

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pirofosfato de tiamina
(PPT) como co-factor

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Los Eritrocitos y la va de la Pentosa Fosfato

Las vas predominantes del metabolismo de los carbohidratos en el glbulo rojo
(RBC) son:
- Gliclisis que proporciona ATP para las bombas de iones de la membrana y el
NADH para la reoxidacin de la metahemoglobina
- El metabolismo de 2.3 bifosfoglicerato (2,3-BPG)
- la PPP proporciona NADPH para mantener el estado reducido del glutatin. La
inhabilidad de mantener el glutatin reducido en los glbulos rojos lleva a la
acumulacin creciente de los perxidos, predominantemente H2O2, que a su vez da
lugar a un debilitamiento de la pared celular y de la hemlisis concomitante por
ndices crecientes de oxidacin de hemoglobina a metahemoglobina El glutatin quita
los perxidos por accin de la peroxidasa del glutatin. La PPP en los eritrocitos es
esencialmente la nica va para que estas clulas produzcan NADPH

Funcin de la va de la pentosa fosfato en la reaccin de glutatin peroxidasa de

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eritrocitos . G-SH (glutatin reducido),
Se (enzima que contiene Selenio)

REGULACIN DE LA
GLUCOSA SANGUNEA

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Regulacin hormonal de la glucosa sangunea

a) Si la concentracin de glucosa baja, el pncreas libera

glucagn, que estimula la degradacin de glucgeno y la
salida de glucosa del hgado.
b) Cuando la concentracin de glucosa en la sangre es
elevada, el pncreas libera insulina, que incrementa la
absorcin de glucosa por las clulas y promueve su conversin
y almacenamiento en glucgeno.

Las incretinas son hormonas

que se producen en el intestino en
respuesta a la ingesta de
alimentos. Uno de sus efectos
ms importantes es la secrecin
de insulina por el pncreas y la
disminucin en los niveles de
glucosa en sangre.
Las dos incretinas principales son
el polipptido inhibidor gstrico
(GIP) y el pptido-1 similar al
glucagn (GLP-1).

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Regulacin hormonal de la glucosa sangunea

c) En situaciones de estrs, la hormona adrenocorticotrfica
(ACTH) producida por la hipfisis anterior estimula la corteza
suprarrenal. sta libera cortisol y otras hormonas que
incrementan la degradacin de lpidos y protenas y su
conversin en glucosa en el hgado.
Por otra parte, la estimulacin de la mdula suprarrenal por
las fibras nerviosas del sistema nervioso autnomo
(simptico) produce la liberacin de adrenalina y
noradrenalina, que tambin elevan la concentracin de
glucosa en la sangre.

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Bibliografa

Campbell P, Smith A, Peters T .- Bioquimica

ilustrada , 5 edicin, Barcelona Espaa 2006
Presentaciones Power Point del libro de
Bioqumica de Lehninger Principios de
Bioqumica
David L. Nelson y Michael M. Cox
http://laguna.fmedic.unam.mx/lenpres/
The Medical Biochemestry page
http://themedicalbiochemistrypage.org/home.h
tml
Bioqumica de Harper 28 edicin, Editorial el
Manual moderno

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