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VANUZA DOS ANJOS BUKER

UNIG

DOENA METABLICA
FENILCETONRIA

ITAPERUNA
2016

VANUZA DOS ANJOS BUKER

DOENA METABLICA
FENILCETONRIA
TRABALHO APRESENTADO A DISCIPLINA
BIOQUMICA-UNIG-ITAPERUNA
(RJ)
PROF.: RENAN MODESTO

ITAPERUNA
2016

SUMRIO
1. FENILCETONRIA...........................................................................3
2. BIOQUMICA DA FENILCETONRIA..............................................4
3. CAUSAS DA DOENA....................................................................8
4. SINTOMAS DA FENILCETONRIA.................................................9
5. DETECO PRECOCE.................................................................10
6. TRATAMENTO................................................................................11
7. REFERNCIA.................................................................................13

1.FENILCETONRIA

A fenilcetonria uma doena hereditria caracterizada pela ausncia

de uma enzima que participa da eliminao do aminocido fenilalanina, obtido
por meio da alimentao. Essa deficincia metablica gera um excesso do
aminocido que se torna txico ao organismo, resultando principalmente em
danos cerebrais. A deteco precoce da fenilcetonria seguida do tratamento
nutricional com dieta restrita em fenilalanina permite que a criana se
desenvolva normalmente sem as complicaes mentais.
A fenilalanina (PHE) um aminocido que est presente em quase todos os
alimentos, com importncia na constituio das protenas e como precursor de
outras molculas.
Uma pequena parte da fenilalanina que ingerimos incorporada pelo
organismo na sntese proteica, mas o excedente, que geralmente corresponde
maior parte, convertido em outro aminocido, a tirosina, por uma enzima produzida
no fgado e denominada fenilalanina hidroxilase (PAH).
A tirosina, por sua vez, alm de ser utilizada na sntese protica, precursora
de substncias importantes como melanina, neurotransmissores e hormnios
(adrenalina e tiroxina). Para a maioria das pessoas a fenilalanina um inofensivo
nutriente presente na alimentao. Estimam, no entanto, que cerca de uma criana a
cada 24.310 nascidas no Brasil incapaz de produzir a enzima fenilalanina
hidroxilase, impossibilitando o organismo de converter o excesso de fenilalanina em
tirosina. A interrupo desta via metablica provoca o acmulo do excedente da
fenilalanina ingerida (hiperfenilalaninemia) que, nesta condio, convertida em
outra substncia, o cido fenilpirvico (excretado na urina e tambm encontrado no
suor). No organismo, o cido fenilpirvico um inibidor de vias metablicas
responsveis pela produo de determinados lipdeos importantes na constituio
da membrana de mielina, fundamental para o funcionamento dos tecidos neurais, o
que compromete gravemente o desenvolvimento neurolgico do indivduo. Estas
pessoas, incapazes de converter a fenilalanina em tirosina, so denominadas
fenilcetonricas

2. BIOQUMICA DA FENILCETONRIA

Defeitos no metabolismo dos aminocidos frequentemente

enzimas
Erros inatos no metabolismo so normalmente causados por genes mutantes,
em geral resultando em protenas anormais, frequentemente enzimas. As
deficincias hereditrias podem se expressar-se como perda total da atividade da
enzima ou, com mais frequncia perda parcial da atividade cataltica. Sem
tratamento, os defeitos hereditrios do metabolismo dos aminocidos resultam
quase invariavelmente em retardo mental ou em outras anormalidades do
desenvolvimento, como resultado do acmulo danoso de metablicos.
Por causa do defeito na enzima, a reao no ocorre de maneira eficaz no
indivduo (Figura 1).

Figura 1
Reao prejudicada diretamente pela falta ou pouca atividade da Fenilalanina
Hidroxilase
Por causa da alterao, nessa enzima heptica, todo metabolismo fica
comprometido, a fenilalanina se acumula, por no se tranformar em tirosina, e acaba
tomando vias metablicas alternativas que formam as fenilcetonas, compostos
txicos ao organismo

A maior causa da fenilcetonria a falta ou ineficincia dessa Enzima Fenilalanina

Hidroxilase (PAH) (figura 2).

Enzima Fenilalanina Hidroxilase Figura 2.

Ela responsvel pela hidroxilao do anel benznico da fenilalanina em tirosina.
A fenilalanina um aminocido essencial que possui na cadeia lateral um
anel benznico( Hidrofbico). Menos de 50% desviado para a sntese proteica, o
restante sofre hidroxilao transformando-se em tirosina por meio da Enzima PAH
(figura 3).

Aminocido Fenilalanina Figura 3

A hiperfenilalaninemia pode ser causada tambm por deficincias em
qualquer uma das enzimas que sintetizam a coenzima BH 4 ou na di-hidropteridinaredutase, que regenera BH4 a partir de BH2. (Figura 4). Tais deficincias aumentam
indiretamente as concentraes de fenilalanina, pois a fenilalanina-hidroxilase requer

BH4 como coenzima. A BH4 necessria tambm para a tirosina-hidroxilase e para

a triptofano-hidroxilase, que catalisam reaes na sntese de neurotransmissores
como as catecolaminas e a serotonina. A simples restrio de fenilalanina da dieta
no reverte os efeitos sobre o sistema nervoso central (SNC) causados por
deficincia nesses neurotransmissores. A terapia de reposio com BH 4 ou L-DOPA
e 5-hidroxitriptofano (produtos das reaes catalisadas pelas enzimas afetadas,
tirosina-hidroxilase e triptofano-hidroxilase) melhora o quadro clnico nessas formas
variantes de hiperfenilalaninemia, embora a resposta desses pacientes seja
imprevisvel.

Reaes biossintticas envolvendo aminocidos e tetra- hidrobiopterina.( Figura 4)

2.1.Caractersticas da PKU clssica
a. Fenilalanina elevada. A fenilalanina est presente em concentraes
elevadas nos tecidos, no plasma e na urina. Fenilactato, fenilacetato e
fenilpiruvato, normalmente no produzidos em quantidades significativas na
presena de fenilalanina-hidroxilase funcional, tambm apresentam-se
elevados na PKU (Figura 5 ) . Esse metablitos do urina um odor de mofo
caracterstico ( ou de camundongo). (Nota: a doena adquiriu seu nome
devido presena de uma fenilcetona [ posteriormente idntificada como
fenilpiruvato] na urina).

Vias metablicas da fenilalanina em indivduos normais e em pacientes com

fenilcetonria.(Figura 5)
b. Sintomas do SNC. Retardo mental, dificuldade para andar ou falar,
convulses, hiperatividade, tremor, microcefalia e retardo no crescimento so
caractersticas da PKU. O paciente com PKU no tratada apresenta
tipicamente sintomas de retardo mental ao atingir um ano de idade e
raramente alcana um QI maior que 50. (Nota : essas manifestaes clnicas

so raramente observadas hoje em dia, como resultado dos programas de

triagem neonatal.)
c. Hipo pigmentao. Os pacientes com fenilcetonria frequentemente
apresentam deficincia na pigmentao (cabelo e pele claros, olhos azuis). A
hidroxilao da tirosina pela tirosinase, o primeiro passo na formao do
pigmento melanina, inibida competitivamente pelos nveis elevados de
fenilalanina presentes na PKU.
2.2. Triagem e diagnstico neonatal de PKU.
O diagnstico precoce da fenilcetonria importante, pois a doena tratvel
por meio de dieta adequada. Devido ausncia de sintomas neonatais, testes
laboratoriais para nveis elevados de fenilalanina no sangue so obrigatrios para a
deteco. No entanto, o beb com PKU frequentemente apresenta nveis
sanguneos normais de fenilalanina ao nascimento, pois a me depura os nveis
aumentados de fenilalanina no sangue do feto afetado, atravs da placenta. Nveis
normais de fenilalanina podem persistir at o recm-nascido ser exposto a 24 a 48
horas de alimentao com protena. Assim, para evitar falsos negativos, os testes de
triagem so normalmente realizados aps esse perodo. Para recm-nascidos com
teste de triagem positivo, o diagnstico confirmado por meio da determinao
quantitativa dos nveis de fenilalanina.
3. CAUSAS DA DOENA

A Fenilcetonria causada por uma mutao gentica. uma doena

hereditria, ou seja, que passa de pais para filhos. O pai e a me devem passar o
gene defeituoso para que o beb apresente a doena..
Os bebs com fenilcetonria no possuem uma enzima chamada fenilalanina
hidroxilase, necessria para quebrar fenilalanina, um aminocido importante, pois
parte integral de todas as protenas do nosso corpo.

Sem essa enzima, os nveis de fenilalanina e de duas substncias associadas

a ela automaticamente crescem no organismo. Tais substncias so prejudiciais ao
sistema nervoso central e podem causar dano cerebral.
4. SINTOMAS DA FENILCETONRIA

Crianas recm-nascidas com fenilcetonria inicialmente no apresentam

sintomas. Sem tratamento, porm, os bebs geralmente desenvolvem sinais da
doena dentro de alguns meses. Os sintomas podem ser leves ou graves e podem
incluir:

Deficincia cognitiva

Problemas comportamentais ou sociais

Convulses, tremores ou movimentos espasmdicos nos braos e pernas

Hiperatividade

Crescimento atrofiado

Dermatite atpica

Tamanho da cabea pequena (microcefalia)

Um odor de mofo na respirao da criana, pele ou urina, causado pelo

excesso de fenilalanina no organismo

Pele clara e olhos azuis, porque fenilalanina no pode se transformar em

melanina - o pigmento responsvel pelo cabelo e tom de pele.
A forma mais grave conhecida como fenilcetonria clssica. Crianas com

esse tipo da doena, se no receberem tratamento, podem desenvolver deficincia

intelectual permanente.

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Formas menos graves da doena tm um risco menor de leso cerebral, mas

a maioria das crianas com estas formas da doena ainda necessitam de uma dieta
especial para evitar o atraso intelectual e outras complicaes tambm

5. DETECO PRECOCE

O Teste do Pezinho um exame laboratorial simples que como finalidade

detectar precocemente doenas metablicas, genticas e ou infeciosas que podero
causar leses irreversveis no beb, como por exemplo retardo mental. As patologias
diagnosticadas podem ser tratadas com sucesso desde que venham a ser tratadas
antes mesmo de manifestar os primeiros sintomas na Sade, por meio da Secretaria
de Assistncia Sade, empenhou-se na reavaliao da Triagem Neonatal no SUS,
ocorrendo na publicao da portaria ministerial (Portaria GM/MS n. 822, de 6 de
junho de 2001) que criou o Programa Nacional de Triagem Neonatal (PNTN).

um exame feito a partir de sangue coletado do calcanhar do beb e que

permite identificar doenas graves, como: o hipotireoidismo congnito (glndula
tireoide do recm-nascido no capaz de gerar quantidades adequadas de

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hormnios), a fenilcetonria (doena do metabolismo) e as hemoglobinopatias

(doenas que afetam o sangue 1trao falcmico e doena falciforme).

O Teste do Pezinho deve ser realizado em todas as crianas recm-nascidas,

a partir de 48 horas de vida at 30 dias do nascimento. Porque qualquer pessoa
pode ter um filho portador da doena, mesmo que nunca tenha aparecido um caso
na famlia. Nos dias atuais, o teste obrigatrio por lei em todo o territrio nacional.
O teste do pezinho obrigatrio por fora de Lei Federal, (Lei 8069 de 13/07/90 Estatuto da Criana e do Adolescente) prev que todos os hospitais e servios de
sade realizem gratuitamente o exame considerado bsico em at uma semana
depois do nascimento da criana. Alguns municpios, inclusive, no permitem que a
criana seja registrada em cartrio se no tiver feito o Teste do Pezinho
anteriormente.

6. TRATAMENTOS

Assim que a fenilcetonria diagnosticada, os pacientes devem ser tratados

e acompanhados, periodicamente, em centros especializados em desordens
metablicas. Quando tratadas nas primeiras semanas de vida e de forma eficaz, as
crianas fenilcetonrias crescem e se desenvolvem normalmente. Para isso, de
fundamental importncia que todos os profissionais e as prprias famlias
compreendam plenamente o princpio e a prtica da terapia nutricional para o
tratamento da fenilcetonria. O tratamento da fenilcetonria basicamente diettico,
e consiste na reduo dos nveis plasmticos elevados de Phe para concentraes
consideradas no lesivas ao sistema nervoso.
A dieta restrita em Phe e tem como inteno fornecer ao organismo apenas
as quantidades imprescindveis desse aminocido para a sntese proteica e a
manuteno da homeostase, e varia de acordo com a idade, o nvel de atividade da
fenilalanina hidroxilase, a concentrao sangunea de Phe e a tolerncia Phe. Isto
alcanado por meio de uma restrio severa de protenas naturais, j que a
maioria das crianas com fenilcetonria pode tolerar menos do que 500mg/dia de
Phe. E este aminocido compe cerca de 4 a 6% de todas as protenas de origem

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animal e vegetal. Portanto, para atingir o aporte proteico, h a necessidade de

utilizao de outra fonte artificial de aminocidos essenciais e no essenciais, e/ou a
produo e disponibilizao de alimentos adequados a esses pacientes ..
. O tratamento evitou o retardo mental em 90% dos pacientes com idades
entre 6 a 12 anos. preconizada que a dieta deve ser por toda a vida. Isto
baseado na evidncia de que, quando os nveis de Phe esto elevados (> 1000
1200 mol/L), h um pior desempenho cognitivo. A interrupo prematura do
tratamento pe em risco as funes cognitiva e emocional. Quando tratadas nas
primeiras semanas de vida e de forma eficaz, as crianas fenilcetonrias crescem e
tem dificuldade de aprendizado, alm de distrbios de ateno e comportamentais.
A grande maioria dos pacientes adultos que comearam o tratamento logo no
incio da vida permanecem neurologicamente saudveis, mas a possibilidade de
algum dano neurolgico tardio no pode ser excludas. Adolescentes e adultos
jovens com fenilcetonria tm dificuldade em continuar a dieta e, com isso, em
manter os nveis sanguneos controlados de Phe.
A fenilcetonria uma doena tratvel. O tratamento consiste em uma dieta
extremamente baixa em fenilalanina, especialmente durante o crescimento da
criana. A dieta deve ser seguida rigorosamente, pois desvios podem prejudicar e
levar recorrncia dos sintomas e a complicaes mais graves. Aqueles que
mantm a dieta durante a vida adulta possuem sade fsica e mental ideais muitos
especialistas defendem a ideia de que a dieta deve durar por toda a vida do
paciente, por mais que os sintomas j tenham desaparecido.

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6. REFERENCIA

1. WILCOX W, Cederbaum S. Amino acid metabolism. In: Emery and Rimoin's

Principles and practice of medical genetics. London: C. Livingstone; 2001: p. 240540.
2.CEDERBAUM S, Phenylketonuria: an update. Cur Opin Pediatri 2002; 14: 702-6.
3. KRIEGER H, Morton NE, Mi MP, Azevdo E, Freire-Maia A, Yasuda N. Racial
admixture in Northeastern Brazil. Ann Hum Genet 1965; 29: 113-25.
4.HARVEY,a Richard.Bioquimica ilustrada.5.Rio Grande do Sul:Artmed,2012