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Neurotransmisin

El proceso de tranmisin sinptica implica la sntesis del neurotransmisor, almacenamiento en


vesculas sinpticas, liberacin en el espacio sinptico, interaccn con receptores
postsinpticos y apertura de canales inicos en la membrana postsinptica.
Los efectos del neurotransmisor terminan por recaptacin o degradacin enzimtica.
Cada uno de estos procesos puede ser interferido por drogas que funcionan como
antagonistas, mientras que algunos pueden ser estimulados por drogas agonistas.
Agonistas directos e indirectos:

La mayor parte de la comunicacin sinptica en el cerebro se realiza mediante dos


neurotransmisores, uno excitatorio (glutamato) y otro inhibitorio (GABA)
Toda la informacin sensorial aferente al cerebro es transmitida por sinapsis glutamatrgicas,
excepto la informacin del dolor (que se transmite por un neurotransmisor peptdico.
El resto de los neurotransmisores tiene un efecto modulador. Ejemplos:
La acetilcolina activa la corteza cerebral y facilita el aprendizaje, mientras que la informacin
aprendida se transmite por neuronas glutamatrgicas y gabargicas.
La noradrenalina aumenta la vigilancia y la velocidad de respuesta a estmulos nuevos.
La serotonina inhibe los comportamientos impulsivos.
La dopamina refuerza los comportamientos (condicionamiento operante)

Tipos de neurotransmisores

Neuropptidos: molculas
grandes (3-36 aminocidos), ej:
metionina encefalina
Neurotransmisores de
molcula pequea:
aminocidos individuales
(GABA, glutamato, aspartato,
glicina), aceticolina
subgrupo de aminas bigenas
(catecolaminas, serotonina,
histamina)
La sntesis, transporte y
liberacin difieren para cada
neurotransmisor

Acetilcolina

Carbono
Hidrgeno
Oxgeno
Nitrgeno

Principal neurotransmisor de axones eferentes del SNC

Sistema parasimptico

En el encfalo: efectos facilitadores

neuronas colinrgicas de la protuberancia dorsolateral: sueo REM


neuronas colinrgicas del prosencfalo basal: activacin de la corteza,
facilitacin del aprendizaje (perceptual)
neuronas colinrgicas del septum medial: modulacin de ritmos del
hipocampo (formacin de memoria)

Tallo cerebral tlamo y tallo cerebral


Prosencfalo basal: corteza cerebral

Formada por la unin de un in acetato con una colina: el in acetato es transferido


desde una molcula de Acetil-CoA (CoA: una coencima producida en las mitocondrias)
a una colina, en presencia de colina acetiltransferasa, resultando en una molcula de
acetilcolina y una coenzima CoA ordinaria

La toxina botulnica
inhibe la liberacin de
Ach
El veneno de la viuda
negra estimula su
liberacin

Los inhibidores de la
acetilcolinesterasa (ej:
organofosfatos - gas SARIN)
hacen que la Ach se
acumule, conducen a la
parlisis muscular. Tambin
pueden potenciar la
transmisin colinrgica en
los msculos, se usan como
tratamiento en la miastenia
grave (enfermedad
autoinmune que ataca los
receptores colinrgicos).

El hemicolinio bloquea la
recaptacin de la colina en
el espacio sinptico, sin ella
la neurona depende
exclusivamente del
transporte desde el cuerpo
celular para seguir liberando
Ach (funciona como
antagonista)

El receptor ionotrpico (nicotnico) de la Ach es estimulado por la nicotina. En el


SNC se encuentran en las sinapsis axoaxnicas (producen facilitacin).

El curare bloquea los receptores nicotnicos - produce parlisis muscular.


Los efectos de la nicotina estn mediados por los receptores nicotnicos del
SNC

El receptor metabotrpico (muscarnico) es estimulado por la muscarina.


Predomina en el sistema nervioso central, donde controlan los canales inicos a
travs de segundos mensajeros.

La atropina (alcaloide de la belladona) bloquea los receptores


produce dilatacin pupilar (y es potencialmente mortal)

muscarnicos,

La escopolamina tambin es un antagonista de los receptores muscarnicos,


se puede utilizar para el tratamiento del mareo, tambin es la base de la
droga conocida como "burundanga"

The comparison revealed that 26


male smokers had significantly
higher 2*-nAChR availability than
26 male nonsmokers in the cortex
(13 percent to 17 percent), striatum
(16 percent), and cerebellum (17
percent), but similar availability in all
other areas. Among females, 28
smokers had lower 2*-nAChR
availability (-17 percent) than 30
nonsmokers in the thalamus, but
similar availability elsewhere

The striatum, where men exhibited 2*-nAChR changes, generates feelings of pleasure
and reward and regulates cognition and movement. The thalamus, where women showed
2*-nAChR changes, regulates the flow of sensory information between the cortex and
areas of the brain associated with emotion and motivation.

Catecolaminas

Dopamina

Carbono
Hidrgeno
Oxgeno
Nitrgeno

Est implicada en funciones como el


movimiento, la atencin, el aprendizaje
y el
procesamiento de la recompensa y el
refuerzo (adicciones)

Los tres principales sistemas de


neuronas dopaminrgicas se originan
en el mesencfalo: sustancia negra y
rea tegmental ventral

Se han identificado varios tipos de receptores dopaminrgicos, los


ms comunes son los D1 (postsinpticos) y D2 (pre y postsinpticos).

La estimulacin de los receptores D1 aumenta la produccin del


segundo mensajero AMP cclico, mientras que los receptores D2 la
disminuyen (as como D3 y D4).

Los autoreceptores dopaminrgicos se encuentran en el soma, las


dendritas y botones terminales. Los de las dendritas y el soma tienen
un efecto inhibitorio (hiperpolarizan la neurona dopaminrgica). Los
autoreceptores de los botones terminales suprimen la actividad de
la tiroxina hidroxilasA, reduciendo la produccin y posterior
liberacin de dopamina.

Diversos compuestos inhiben la recaptacin de dopamina, aumentando la


disponibilidad y duracin de sus efectos (agonistas). Los ms conocidos son la
anfetamina, la cocana y el metilfenidato.
La anfetamina revierte el funcionamiento de los transportadores, expulsando DA y
NA al espacio sinptico.
La cocana y el metilfenidato (ritalin - utilizado para el tratamiento del ADHD)
bloquean la recaptacin.

La produccin de catecolaminas est regulada por la monoaminoxidasa, ubicada


en los botones terminales, que se encarga de degradar el exceso de
neurotransmisor. El deprenil destruye un tipo de monoaminoxidasa (MAO-B),
haciendo que haya ms dopamina disponible para liberar en la sinapsis (agonista).

La clorpromacina (antipsictico) bloquea los receptores D2, disminuyendo los sntomas


positivos de la esquizofrenia. Frmacos ms recientes, como la clozapina, tienen una
accin teraputica similar, actuando sobre los receptores D4.

Noradrenalina

Carbono
Hidrgeno
Oxgeno
Nitrgeno

adrenalina (marca registrada)


epinefrina: es producida en la glndula suprarrenal ("epi neprhon" = sobre el rin).
adrenalina = epinefrina

La produccin de catecolaminas est regulada por la


monoaminoxidasa, ubicada en los botones terminales, que se
encarga de degradar el exceso de neurotransmisor. El deprenil
destruye un tipo de monoaminoxidasa (MAO-B), haciendo que haya
ms dopamina disponible para liberar en la sinapsis (agonista).
La MAO-A se encarga de degradar a la noradrenalina en el botn
terminal, es bloqueada por la moclobemida, que acta as como
agonista.

La mayora de neuronas
noradrenrgicas se ubican en la
protuberncia, el bulbo raqudeo y el
tlamo.
La concentracin ms importante
de neuronas noradrenrgicas est
en el locus coeruleus de la
protuberancia.

El principal efecto de la noradrenalina


es un aumento de la vigilancia y la
atencin al ambiente.

Los receptores noradrenrgicos tambin responden a la adrenalina (de hecho,


responden ms) por lo que se denominan adrenrgicos. Las neuronas del SNC
contienen receptores beta 1 y 2 y alfa 1 y 2. En el encfalo, los autorreceptores son de
tipo alfa 2 (la clonidina estimula estos receptores, por lo que funciona como antagonista
noradrenrgico).
Los receptores adrenrgicos son metabotrpicos, se acoplan a protens G que controlan
la produccin de segundos mensajeros.
Pueden ser inhibitorios o excitatorios.
alfa 1 produce despolarizacin lenta, alfa 2, hiperpolarizacin.
Los receptores beta aumentan la reactividad de la neurona ante las aferencias
excitatorias, esto se ha vinculado a su participacin en el nivel de alerta.
Las neuronas NA tambin estn implicadas en la regulacin de la conducta sexual y el
apetito.

Serotonina

tritpofano hidroxilasa agrega un grupo


hidroxilo, produciendo 5-HTP (5hidroxitriptofano).
la enzima 5 HTP decarboxilasa elimina un
grupo carboxilo, produciendo serotonina (5HT).
El compuesto PCPA (p-clorofenilalanina)
bloque la triptofano hidroxilasa, funcionando
como antagonista.

Los ncleos de las neuronas serotoninrgicas se ubican en 9 conglomerados, la mayoras en los


ncleos del rafe del mesencfalo, protuberancia y bulbo raqudeo.
Los ms importantes son los ncleos del rafe medial y dorsal. Ambos proyectan a la corteza
cerebral, el rafe dorsal proyecta tambin a los ganglios basales, y el medial al el giro dentado del
hipocampo.

Se identificaron al menos nueve tipos diferentes de receptores serotoninrgicos.


5HT1b y 5HT1d funcionan como autoreceptores presinpticos.
Todos los receptores 5HT son metabotrpicos, excepto 5HT3 que es ionotrpico
(controla un canal de cloro, produciendo potenciales postsinpticos inhibitorios).
Aparentemente estn vinculados a la nusea y el vmito, ya que antagonistas 5HT3
permiten tratar esos efectos colaterales de la quimioterapia.

La serotonina interviene en la regulacin del estdo de nimo, el control de la ingesta, el


nivel de activacin, la regulacin del dolor y del sueo (en particular, el control de los
sueos).
Los inhibidores selectivos de recaptacin de la serotonina (ej: fluoxetina -"prozac") se
utilizan para el tratamiento de la depresin, el trastorno obsesivo-compulsivo y algunos
trastornos de ansiedad.
La fenfluramina, que estimula la liberacin de serotonina e inhibe su recaptacin, se ha
utilizado como supresor del apetito en el tratamiento para la obesidad.
Diversas drogas alucingenas interactan con la transmisin serotoninrgica. El LSD
(dietilamida del cido lisrgico), que produce alucinaciones visuales, es un agonista directo
de los receptores 5HT2a en el prosencfalo.

Aminocidos

Se sospecha que al menos ocho aminocidos pueden funcionar como


neurotransmisores. Tres de ellos son los que se encuentran ms comnmente en el
SNC: glutamato, GABA (cido gamma-aminobutrico) y glicina.
Se piensa que el glutamato y el GABA pueden haber sido los primeros
neurotransmisores en la evolucin. Adems de producir potenciales postsinpticos
excitatorios e inhibitorios, tambin afectan al umbral de excitacin de los axones,
produciendo efectos moduladores.

Glutamato

El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio y es producido en abundancia por


el metabolismo celular.
Existen cuatro receptors glutamatrgicos, tres ionotrpicos: NMDA, AMPA y cainato, y el
receptor metabotrpico glutamatrgico.

Existen cuatro receptores


glutamatrgicos, tres ionotrpicos:
NMDA, AMPA y cainato (que llevan
el nombre de sus ligandos
artificiales) , y el receptor
metabotrpico glutamatrgico.
El receptor NMDA tiene seis puntos
de unin, cuatro en el exterior y dos
dentro del canal inico. Cuando el
canal se abre, permite el paso de
iones de iones positivos de sodio y
calcio en la clula. Adems de
producir despolarizacin, el calcio
acta como segundo mensajero,
activando diversas enzimas en la
clula. Estas enzimas producen
cambios bioqumicos y estructurales
en las sinapsis que son la base de la
formacin de nuevas memorias.
Para que el canal inico del NMDA se abra, se requiere la presencia de glicina (otro
aminocido neurotransmisor, que en algunas partes del SNC funciona como inhibitorio).
Tambin se requiere que no haya un in de magnesio ligado al lugar de unin debajo del canal,
en el interior de la clula. Si la membrana est parcialmente despolarizada y se une una
molcula de glutamato, entonces el canal se abre. Por lo tanto, el NMDA es un canal voltajedependiente.

Cuando un in zinc se une al receptor NMDA, su actividad disminuye. En cambio, sta


aumenta si se une una poliamina. Hay un sitio de unin adicional, que tiene afinidad por el PCP
(feniciclidina, tambin llamada "polvo de ngel", un alucingeno sinttico). El PCP funciona
como antagonista glutamatrgico, impidiendo el paso de los iones de calcio.

GABA

El GABA se produce a partir


de la accin de la enzima
cido glutmico
decarboxilasa (GAD), que
elimina un grupo carboxilo
del cido glutmico
(glutamato). La aglicina
inactiva el GAD, impidiendo
la sntesis de GABA.

Se han encontrado tres receptores para


el GABA, GABAa y c, receptores
ionotrpicos que controlan canales de
sodio, y GABAb,
metabotrpico, que controla una canal
de potasio.
Los receptores GABAa tienen cinco
lugares de unin diferentes. Las
benzodiacepinas, como el diacepam
(Valium) y el clordiacepxido (Librium)
son agonistas gabargicos que se unen
a uno de ellos. Se utilizan en el
tratamiento de la ansiedad y el
insomnio, tambin como relajantes
musculares y anticonvulsivantes. Se
sospecha que el alcohol, otro agonista
gabargico, se une al sitio de las
benzodiacepinas.
Los barbitricos tambin son agonistas
gabrgicos. En dosis bajas, sirven
como tranquilizantes.

La picrotoxina, un veneno encontrado


en un arbusto de la India, tiene su sitio
de unin en el receptor. Acta como
inhibidor de la actividad del receptor,
funcionando como un antagonista. En
dosis altas puede provocar
convulsiones.
Algunos esteroides artificiales
utilizados como anestesia general
tienen su propio sitio de unin. Estos
sitios pueden ser
ocupados por hormonas esteroideas
(de hecho, algunas hormonas
vinculadas a la progesterona tienen un
efecto sedante).
Se desconocen los ligandos naturales
para los sitios de unin de los
barbitricos, las benzodiacepinas y la
picrotoxina.

Los receptores GABAb


metabotrpicos controlan canales de
potasio, produciendo potenciales
postsinpticos inhibitorios. Puede
funcionar como receptor postsinptico
y autoreceptor. Uno de sus agonistas
es el baclofen, un relajante muscular.

Pptidos

Los pptidos consisten en dos o ms aminocidos unidos por enlaces peptdicos


(covalentes).
Parecen funcionar como neuromoduladores, aunque algunos funcionan como
neurotransmisores.

Una de las familias mejor conocidas son los opioides endgenos (ej: encefalinas)

Existen tres tipos de receptores: mu, delta y kappa.

Los opiodes endgenes activan sistemas neurales vinculados a la analgesia, la inhibicin de


comportamientos de huida, y el procesamiento de la recompensa.
Los opiceos sintticos, como la herona, la morfina o el levorfanol (percodan), tiene efecto
analgsico.
La administracin de placebos puede inducir analgesia estimulando la liberacin de opioides
endgenos.