GANGGUAN STRES PASCA TRAUMA DIKAITKAN DENGAN PENINGKATAN

PRODUKSI SPONTAN SITOKIN PRO-INFLAMASI DENGAN SEL

MONONUKLEAR DARAH PERIFER
Hannah Gola, Harald Engler, Annette Sommershof, Hannah Adenauer, Stephan
Kolassa, Manfred Schedlowski, Marcus Groettrup, Thomas Elbert dan Iris-Tatjana
Kolassa
Abstrak
Latar belakang
Gangguan stres pasca trauma (Posttraumatic Stress Disdorder/PTSD) dikaitkan dengan
peningkatan risiko untuk penyakit jantung dan inflamasi lainnya. Peradangan kronis tingkat
rendah telah diusulkan sebagai mekanisme potensial yang menghubungkan kondisi ini.
Metode
Kami meneliti tingkat sitokin plasma serta produksi sitokin spontan dan lipopolisakarida
(LPS) yang distimulasi oleh sel mononuklear darah perifer (PBMC) dalam kelompok 35
pasien PTSD sangat trauma dibandingkan dengan 25 kontrol yang sehat.
Hasil
Produksi Spontan interleukin (IL)-1, IL-6 dan Tumor Necrosis Factor (TNF)- oleh PBMC
terisolasi secara signifikan lebih tinggi di dalam PTSD dibandingkan dengan kelompok
kontrol dan bahkan berkorelasi dengan keparahan gejala PTSD dalam kelompok PTSD.
Sebaliknya, tingkat sirkulasi plasma sitokin pro-dan anti-inflamasi seperti IL-6, IL-8, IL-10,
TNF-, atau protein chemotactic monosit (MCP) -1 tidak berubah signifikan pada pasien
PTSD dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sehat.
Kesimpulan
Temuan kami menunjukkan bahwa PBMC dari pasien PTSD sudah pra-aktiviasi in
vivo, memberikan bukti lebih lanjut untuk peradangan tingkat rendah dalam PTSD. Ini
mungkin merupakan salah satu jalur psychobiological dari PTSD kesehatan fisik yang buruk.
Kata kunci:
Gangguan Stres Pasca Traumatik, sistem kekebalan, Sitokin, sitokin pro-inflamasi, Stres
Traumatik, Peradangan

Latar belakang
Pemaparan berulang terhadap peristiwa traumatik seperti pemerkosaan, pertempuran
atau bencana alam memiliki efek dramatis pada kesehatan mental. Gejala sering terjadi
setelah peristiwa tersebut meliputi ingatan yag berulang mengganggu trauma, menghindari
pengingat trauma, mati rasa emosional dan hyperarousal gejala inti gangguan stres pasca
traumatik/PTSD.
Selain morbiditas psikiatri, banyak penelitian telah menunjukkan bahwa stres
traumatis dan terutama PTSD berhubungan dengan kesehatan fisik yang buruk yang
dilaporkan sendiri, peningkatan pemanfaatan layanan medis, dan peningkatan risiko untuk
beberapa gangguan medis penyerta seperti pernapasan, pencernaan, muskuloskeletal,
inflamasi dan penyakit autoimun. Secara khusus, telah ditemukan bahwa penyakit jantung
dan faktor risiko yang lebih umum di kalangan individu dengan PTSD, dengan dua studi
terbaru bahkan menunjukkan hubungan antara gejala-gejala PTSD dan penyakit jantung
koroner atau PTSD dan mortalitas kardiovaskular, masing-masing.
Selain

faktor

risiko

kardiovaskular

perilaku

tradisional

seperti

merokok,

penyalahgunaan alkohol atau aktivitas fisik yang rendah, peradangan kronis tingkat rendah
telah dibahas sebagai mekanisme potensial yang menghubungkan penyakit kardiovaskular
untuk PTSD. Argumentasi ini didukung oleh studi epidemiologi dan klinis menunjukkan
hubungan yang kuat dan konsisten antara tanda peradangan dan risiko kejadian
kardiovaskuler di masa depan.
Namun, studi yang menyelidiki penanda pro-inflamasi pada pasien PTSD telah
menghasilkan hasil yang beragam. Beberapa studi melaporkan tingkat yang lebih tinggi dari
IL-1, IL-6, dan TNF- di tingkat plasma atau peningkatan IL-6 dalam cairan cerebrospinal
pasien PTSD dibandingkan dengan subjek kontrol. Selanjutnya, Spitzer et al. menemukan
bahwa, dalam sampel 3049 orang dewasa, pasien PTSD positif memiliki kemungkinan yang
lebih tinggi untuk peningkatan kadar protein C-reaktif (CRP) dibandingkan mereka yang
tanpa PTSD. Sebaliknya, penelitian lain tidak menemukan perbedaan signifikan sehubungan
dengan kadar

IL-1, IL-6 yang beredar, dan CRP atau bahkan melaporkan tingkat yang

lebih rendah dari CRP dan IL-8 pada pasien PTSD.

Demikian juga, hasil yang ambigu telah diperoleh oleh studi yang menyelidiki
produksi sitokin pro-inflamasi dalam darah keseluruhan yang mengikuti stimulasi ex vivo
dengan lipopolisakarida (LPS) dan / atau phytohemagglutinin (PHA). Padahal beberapa
penelitian melaporkan LPS lebih tinggi merangsang produksi IL-6 atau peningkatan produksi
LPS / PHA dinduksi IL-6 dan TNF- pada individu dengan PTSD, penelitian lain
menunjukkan tidak ada perbedaan kelompok sehubungan dengan PHA yang diinduksi

interferon (IFN)- atau LPS yang dindiksi produksi TNF-. Satu studi oleh de Kloet et al.
bahkan melaporkan penurunan produksi TNF- di yang dirangsang LPS seluruh darah pasien
PTSD dibandingkan dengan kontrol.
Temuan ini sesuai mungkin sebagian dapat dijelaskan oleh variasi karakteristik
sampel, seperti perbedaan sehubungan dengan jenis pengalaman trauma (misalnya trauma
anak vs dewasa), waktu berlalu sejak trauma (misalnya lama populasi diteliti setelah
pengalaman traumatis atau selama ancaman yang berkelanjutan vs pasien dengan gejala
kronis), komorbiditas, dan perbedaan sehubungan dengan keparahan gejala PTSD (gejala
ringan setelah trauma tunggal dibandingkan dengan gejala parah setelah mengalami beberapa
trauma), serta ukuran sampel yang bervariasi. Secara khusus studi menyelidiki tingkat sitokin
plasma yang terdiri dari kelompok pasien kecil, membuat hasil rawan kesalahan.
Di sini kami meneliti tingkat plasma sitokin pro-dan anti-inflamasi dalam kelompok
yang jelas dari 35 pasien yang sangat terpengaruh PTSD dengan perang dan pengalaman
penyiksaan terutama yang dialami pada akhir masa remaja dan dewasa dan pola penyakit
kronis, dibandingkan dengan 25 subyek kontrol sehat. Untuk sub-sampel dari 16 pasien
PTSD dan 18 subyek kontrol, kita tambahan analisis 1) LPS distumulai produksi IL-1, IL-6
dan TNF- oleh sel mononuklear darah perifer (PBMC), serta 2) Spontan produksi sitokin
oleh sel-sel, karena hal ini belum pernah dilaporkan sebelumnya.
Metode
Peserta
Kami menganalisis 35 orang dengan PTSD saat ini (19 pria, 16 wanita, umur rata-rata
= 32,6, kisaran 16-51) menurut DSM-IV dan 25 subyek kontrol sehat (8 laki-laki, 17
perempuan, usia rata-rata = 26,8 tahun, kisaran 18-45). Pasien PTSD adalah pengungsi,
dengan kronis (durasi gejala rata-rata = 7,6 tahun, SD = 4.6) dan parah (jumlah skor ratarata di Clinician Administered PTSD Scale, CAPS = 80.0, SD = 17,5) bentuk PTSD
karena beberapa perang yang sangat menegangkan dan pengalaman penyiksaan, terutama
yang dialami selama akhir masa remaja dan dewasa. Selain diagnosis PTSD, 27 pasien yang
memenuhi kriteria DSM-IV untuk episode depresi utama. Tiga belas pasien PTSD
melaporkan asupan saat hipnosis, anxiolytic, obat antidepresan atau neuroleptik dan seorang
wanita dilaporkan penggunaan kontrasepsi oral. Tiga puluh tujuh persen dari pasien PTSD
adalah perokok (untuk karakteristik subyek 'lihat Tabel 1). Semua pasien direkrut dari
Penelitian Psychotrauma dan Klinik Rawat Jalan untuk Pengungsi, University of Konstanz,
Jerman. Kelompok kontrol sehat direkrut melalui iklan dan adalah sebanding dengan
kelompok pasien yang berkaitan dengan daerah asal. Kecuali untuk empat perempuan yang

dilaporkan asupan kontrasepsi oral, semua subyek kontrol bebas dari obat-obatan. Enam
belas persen dari subyek kontrol adalah perokok (lihat Tabel 1) .
Tabel 1 Karakteristik sosiodemografi dan klinis pasien PTSD dan kontrol

a data disajikan sebagai rata-rata SD.

* Untuk perbandingan kelompok berpasangan variabel kontinu, kami melakukan
ttest, perbedaan variabel kategori dievaluasi dengan menerapkan tes 2 untuk kebebasan. (Y)
= tahun; (f) = perempuan, (m) = laki-laki, CAPS, Clinician Administered PTSD Scala, HAMD, Hamilton Depression Rating Scale; SOMS-7, Screening for Somatoform Symptoms-7.
Kriteria eksklusi untuk penelitian ini adalah asupan glukokortikoid atau akut (1 pasien
PTSD dan 2 kontrol) dan (1 pasien PTSD dan 3 kontrol) penyakit somatik kronis. Selain itu,
subyek kontrol dikeluarkan jika mereka memenuhi kriteria untuk setiap gangguan mental

menurut DSM-IV (n = 4), atau melaporkan asupan obat-obatan psikotropika (n = 2). Pasien
PTSD dikeluarkan jika mereka memenuhi kriteria untuk komorbiditas alkohol atau
penyalahgunaan zat dan ketergantungan (n = 3) atau riwayat psikosis saat ini atau masa lalu
(n = 1) menurut DSM-IV. Selanjutnya, peserta disaring untuk kemungkinan infeksi HIV dan
hepatitis A, B dan C. Semua sampel negatif untuk HIV atau hepatitis C. Subyek
diklasifikasikan dengan hepatitis A atau B akut atau kronis (3 pasien PTSD dan 3 kontrol)
dikeluarkan dari penelitian, mengurangi sampel awalnya yang terdaftar dari 44 individu
dengan PTSD dan 39 kontrol menjadi 35 pasien PTSD dan 25 peserta kontrol.
Pengukuran sitokin plasma basal diperoleh dari semua subjek (PTSD, n = 35;
kontrol sehat, n = 25). Produksi spontan sitokin dan LPS yang dinduksi oleh kultur PBMC
diteliti dalam sub-sampel dari 16 pasien PTSD dan 18 subyek kontrol (lihat Tabel 2 untuk
karakteristik subjek masing).

Tabel 2 karakteristik sosiodemografi dan klinis dari subkelompok pasien PTSD dan
subyek kontrol yang kami menganalisis produksi sitokin oleh PBMC

a Data disajikan sebagai rata-rata SD.

* Untuk perbandingan kelompok variabel berpasangan kontinu, kami melakukan

t-

tes, perbedaan kategori variabel dievaluasi dengan menerapkan tes 2 untuk kebebasan. (Y)
= tahun, (f) = perempuan, (m) = laki-laki, CAPS, Clinician Administered PTSD Scale,
HAM-D, Hamilton Depression Rating Scale; SOMS-7, Screening for Somatoform Symptoms
-7.
Prosedur
Semua peserta menjalani wawancara klinis standar yang dikelola oleh psikolog klinis
berpengalaman dan penerjemah terlatih, selalu mulai pada 10:00: Setibanya di klinik rawat
jalan, prosedur dijelaskan kepada para peserta dan dinformasitan secara tertulis. Selanjutnya,
darah (t1) untuk sel darah putih (WBC) menghitung diferensial, sitokin plasma, dan isolasi
PBMC. Setelah itu, informasi sosiodemografi serta informasi medis diakuisisi. Gejala
somatik dinilai menggunakan versi singkat dari Screening for Somatoform Symptoms 7/

SOMS-7. Selama bagian kedua dari wawancara, peserta diwawancarai secara standar tentang
pengalaman traumatis mereka masing-masing menggunakan cara checklist CAPS dan
checklist in vivo peristiwa perang, penahanan dan penyiksaan. Yang menilai pengalaman
traumatis umum di daerah konflik dan selama penyiksaan. Selanjutnya, frekuensi gejala
PTSD dan tingkat keparahan dinilai dengan CAPS. Akhirnya, Mini International
Neuropsychiatric Interview, MINI, diaplikasikan untuk menyaring potensi gangguan mental
komorbid. Selain itu, gejala depresi dinilai dengan Hamilton Depression Rating Scale HAMD. Satu minggu setelah wawancara klinis standar peserta diajak untuk kedua kalinya. Sekali
lagi, sampel darah untuk sitokin plasma dikumpulkan pada pukul 10:00 (t 2), untuk menguji
stabilitas kadar sitokin basal (t1).
Semua prosedur telah disetujui oleh Ethics Committee dari University of Konstanz
dan dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki 2008.
Perhitungan diferensial WBC
Angka absolut leukosit, limfosit, neutrofil, monosit, eosinofil, dan basofil diperoleh
menggunakan analisa hematologi otomatis (XT-2000i, Sysmex, Horgen, Swiss).
Kultur sel
Sel mononuklear darah perifer (Peripheral Blood Mononuclear Cells / PBMC)
diisolasi dari darah citrated oleh sentrifugasi gradien densitas menggunakan tabung sel
persiapan yang tersedia secara komersial (Vacutainer CPT Cell Preparation Tube, BD
Biosciences, Franklin Lakes, NY, USA) sesuai dengan instruksi pabrik. PBMC baru diisolasi
(2105) dihentikan pada 200 ml RPMI 1640 yang mengandung 10% serum janin sapi dan
dikultur selama 24 jam dalam 96 pelat kultur dalam ada tidaknya 1 g / ml lipopolisakarida
(LPS) dari Salmonella abortus equi (Sigma -Aldrich, Taufkirchen, Jerman).
Analisis Sitokin
Tingkat sitokin dalam plasma dan kultur supernatan diukur dengan menggunakan
multiplex berbasis tes manik (Bio-Plex Cytokine Assays, Bio-Rad Laboratories, Hercules,
CA, USA). Sampel disiapkan sesuai dengan instruksi pabrik dan dianalisis dalam rangkap
tiga pada aliran cytometer dual-laser yang dilengkapi dengan sampler throughput yang tinggi
(LSR II, BD Immunocytometry Systems, San Jose, CA, USA). Tingkat sitokin mutlak
dihitung berdasarkan intensitas fluoresensi rata-rata standar sitokin. Deteksi batas tes,

didefinisikan sebagai nilai rata-rata background ditambah 3 SD, adalah 0,07 pg / ml (IL-6),
0,75 pg / ml (IL-8), 0,14 pg / ml (IL-10), 0.24 pg / ml (TNF-), dan 0,38 pg / ml (MCP-1),
masing-masing.
Analisis Statistik
Analisis data dilakukan dengan menggunakan R 2.15.2. Perbandingan kelompok
sehubungan dengan variabel sosiodemografi dan klinis dilakukan dengan menggunakan uji
chi-square untuk data kategori dan t-test untuk data kontinu. Plasma basal dan tingkat sitokin
LPS dianalisis menggunakan ANOVA dengan kelompok (pasien PTSD vs kontrol) sebagai
variabel independen. Sejak beberapa variabel imunologi tidak memenuhi persyaratan untuk
pengujian parametrik (normalitas residual), signifikansi statistik untuk tindakan kekebalan
dinilai dengan tes permutasi nonparametrik. Dalam setiap kasus, model penuh dan model
berkurang menghilangkan faktor minat yang dilengkapi dan statistik minat (biasanya statistik
F) dihitung. Selanjutnya, residu dalam model dikurangi secara acak 10.000 kali. Dalam setiap
kasus, residu secara acak ditambahkan kembali ke nilai-nilai (non-permuted) dipasang di
bawah model yang berkurang. Yang dihasilkan tergantung nilai acak kemudian kembali
digunakan dalam model penuh dan mengurangi, menghasilkan statistik permutasi. Nilai p
yang dilaporkan di bawah ini diberikan oleh posisi statistik asli dalam distribusi permutasi
statistik empiris. Dalam setiap kasus, kami juga menyelidiki jenis kelamin serta status
merokok sebagai kovariat. Kami juga ingin untuk mengendalikan perbedaan usia antara
kelompok. Namun, karena kedua kelompok berbeda secara signifikan dalam usia, prasyarat
untuk menghitung dan menafsirkan suatu Analisis Kovarian tidak terpenuhi. Dalam rangka
untuk tetap memahami data kami lebih baik, kami menghitung korelasi Spearman antara usia
dan variabel dependen secara terpisah untuk PTSD dan kelompok kontrol.
Nilai p dilaporkan mewakili nilai-nilai p yang tepat. Selain itu, kami melaporkan nilai
p yang dikoreksi untuk beberapa perbandingan dengan prosedur bertahap Holm, diterapkan
pertama untuk lima sitokin diukur dalam plasma dan kemudian untuk tiga sitokin yang
diproduksi oleh PBMC yang diukur dalam ada atau tidaknya LPS. Korelasi yang dihitung
dengan menggunakan koefisien korelasi Spearman.
Hasil
Tingkat Sitokin Plasma Basal
Tingkat sitokin plasma basal (t1) umumnya rendah pada pasien PTSD dan kontrol.
Untuk TNF- (74,6%) dan IL-10 (44%), persentase yang tinggi dari sampel berada di bawah

batas deteksi (BDL). Tingkat deteksi yang lebih baik yang dicapai untuk IL-6 (23,7% BDL),
IL-8 (1,7% BDL), dan MCP-1 (5,1% BDL). Pasien PTSD dan individu kontrol tidak berbeda
sehubungan dengan kadar plasma basal IL-6,

IL-10, TNF-, atau MCP-1, ini tetap

benar ketika memasiukkan jenis kelamin atau merokok sebagai kovariat. Namun, tingkat
plasma IL-8 secara signifikan lebih rendah pada individu dengan PTSD dibandingkan dengan
subyek kontrol sehat (Tabel 3 ). Perbedaan tetap signifikan bahkan ketika seks atau merokok
dimasukkan sebagai kovariat, bagaimanapun, setelah koreksi untuk beberapa perbandingan
itu kehilangan makna. Untuk pengukuran ulang setelah interval satu minggu (t 2), kami
menerima pola hasil yang sama, kecuali bahwa perbedaan kelompok untuk tingkat IL-8
dikurangi menjadi tren [PTSD: 25% kuantil 3,85, median 5,5, 75% kuantil 9.08; Kontrol:
25% kuantil 5.29, median 9,16, 75% kuantil 12.71; F = 2,53, p = 08]. Analisis korelasi
nonparametrik mengungkapkan bahwa kadar plasma untuk t1 dan t2 secara signifikan terkait
di kedua kelompok kontrol dan PTSD untuk IL-6 (PTSD:

r = 0,85, p < 0001, kontrol: r

= .61, P = 002), IL-8 (PTSD: = .76, p < 0001, kontrol: = .76, p < .0001), IL-10 (PTSD: r
= .92, P < 0001, kontrol: r = .90, P < .0001), TNF- (PTSD: r = .78, P < 0001, kontrol: r
= .62, P = .002) Dan MCP-1 (PTSD: r = .89, P < 0001, kontrol: r = 0,74, p < .
0001). Bahkan setelah mengendalikan beberapa perbandingan.
Tabel 3 Angka mutlak (sel/ml) dari subpopulasi leukosit dan tingkat sitokin plasma
(pg / ml) pada pasien PTSD dibandingkan kontrol yang sehat

* Signifikansi statistik perbedaan dalam parameter kekebalan dinilai dengan tes permutasi
nonparametrik, menggunakan 10.000 permutasi acak residual dengan model berkurang.
# Signifikansi statistik hilang setelah koreksi untuk beberapa perbandingan dengan prosedur
bertahap Holm.
Produksi sitokin oleh PBMC

Distribusi leukosit darah tidak berbeda antara pasien PTSD dan individu kontrol
(Tabel 3). Juga tidak termasuk ketika seks atau merokok sebagai kovariat. Namun, PBMC
terisolasi dari pasien PTSD secara spontan menghasilkan jumlah signifikan lebih tinggi dari
IL-1 (F = 11.31, p = 0,0003), IL-6 (F = 7.27, p = .005) dan TNF- (F = 5.01, p
= .02) Dibandingkan PBMC dari kontrol (Gambar 1 A-C). Perbedaan kelompok IL-1, IL-6,
dan produksi TNF- tetap signifikan setelah koreksi untuk beberapa perbandingan. Selain itu,
temuan pada IL-1 dan IL-6 tetap ketika termasuk jenis kelamin atau merokok sebagai
kovariat, sedangkan hasil untuk TNF- dikurangi menjadi tren ketika termasuk merokok (F
= 3.58, p = 0,06). Selain itu, analisis korelasi nonparametrik dalam PTSD kelompok
mengungkapkan bahwa keparahan gejala PTSD berkorelasi positif dengan produksi spontan
IL-6 (r = .56, P = .02), Dan TNF- (r = .58, P = .02), Sedangkan korelasi antara IL1 dan keparahan gejala PTSD adalah tren (r = .47, P = .07). Selanjutnya, LPS yang
dinduksi produksi IL-6 secara signifikan lebih tinggi di PTSD dibandingkan dengan
kelompok kontrol (F = 7.12, p = .01). Perbedaan tetap signifikan ketika mengoreksi untuk
beberapa perbandingan atau bila termasuk jenis kelamin atau merokok dalam model.
Sebaliknya, kita tidak bisa menemukan perbedaan kelompok dalam produksi IL-1 dan TNF di LPS dtimulasi PBMC (Gambar 1 AC), ini hasil yang terakhir tetap benar ketika
memasukkan jenis kelamin atau merokok dalam analisis. Untuk mengevaluasi efek bersih
dari stimulasi LPS, kita lebih dihitung perbedaan dalam produksi sitokin antara sampel LPS
dan LPS non-stimulasi, tetapi tidak ada perbedaan kelompok dapat dideteksi untuk IL-1
[PTSD: 25% kuantil 1592, median 2903, 75 % kuantil 4339; Kontrol: 25% kuantil 1356, ratarata 3409, 75% kuantil 5024; F = .35, P = .56], IL-6 [PTSD: 25% kuantil 247, median
1053, 75% kuantil 2730; Kontrol 25% kuantil 1170, median 1461, 75% kuantil 2380; F = .
03, P = .87], Dan TNF- [PTSD: 25% kuantil 1006, median 1815, 75% kuantil 3264;
Kontrol: 25% kuantil 1291, median 1938, 75% kuantil 3333; F = .05, P = 0,84], yang
tetap sama ketika memasukkan jenis kelamin atau merokok sebagai kovariat.

10

Gambar 1. Tidak Distimulasi spontan dan LPS Distimulasi IL-1 (A), IL-6 (B), dan
TNF- (C) produksi PBMC dalam pasien PTSD dibandingkan dengan kontrol. Angka
ini menunjukkan data mentah, jittered secara horizontal untuk menghindari tumpang tindih
poin. Garis horisontal menunjukkan rata-rata. Signifikansi statistik untuk perbedaan dalam
cara parameter kekebalan dinilai dengan tes permutasi nonparametrik, menggunakan 10.000
permutasi acak label kelompok (p * < .05, P ** < .01, P *** < .001).
Korelasi dengan usia
Korelasi spearman antara umur di satu sisi dan plasma IL-6, IL-8, IL-10, TNF- dan
MCP-1 pada t

serta terstimulasi dan LPS-induced IL-1, IL-6 dan produksi TNF- oleh

PBMC, dalam setiap kasus secara terpisah untuk pasien PTSD dan peserta kontrol, dihitung.
Tak satu pun dari korelasi yang signifikan.
Pembahasan

11

Dalam penelitian ini kami meneliti kadar plasma IL-6, IL-8, IL-10, TNF- dan MCP1 serta spontan dan LPS-distimulasi produksi IL-1, IL-6 dan TNF- oleh PBMC dari
sekelompok pasien PTSD sangat terpengaruh dibandingkan dengan subyek kontrol sehat.
Sementara konsentrasi plasma basal sitokin pro-dan anti-inflamasi tidak berbeda
secara signifikan pada pasien PTSD dan kontrol, kami menemukan bukti untuk inflamasi
keadaan tinggi pada pasien PTSD ketika menganalisis produksi sitokin spontan ex vivo.
Konsentrasi IL-1, IL-6, dan TNF- dalam supernatan PBMC tidak terstimulasi secara
signifikan lebih tinggi dalam PTSD dibandingkan dengan kelompok kontrol. Selain itu,
analisis korelasi dalam PTSD kelompok mengungkapkan bahwa kadar IL-6 dan TNF-
secara signifikan terkait dengan tingkat keparahan gejala PTSD sebagaimana dinilai dengan
CAPS, IL-1 juga terkait secara positif, tapi signifikansi hanya di tingkat dari sebuah tren.
Setelah pengenalan merokok sebagai kovariat untuk model, temuan pada TNF- dikurangi
menjadi tren. Temuan peningkatan produksi spontan sitokin pro-inflamasi pada kelompok
pasien PTSD menunjukkan bahwa PBMC pasien PTSD sudah pra-aktivasi in vivo. Selain itu,
karena pada penelitian sebelumnya, LPS distimulasi dari pasien PTSD menunjjkkan secara
signifikan lebih tinggi sekresi IL-6 dibandingkan dengan PBMC dari subyek kontrol. Namun,
ketika menghitung perbedaan antara LPS-distimulasi dan produksi sitokin non-distimulasi
untuk mengevaluasi efek bersih dari stimulasi LPS, tidak ada perbedaan kelompok yang
ditemukan, menunjukkan bahwa efek dilaporkan di atas terutama berasal dari spontan IL-6
ditingkatkan sekresi oleh PBMC dari pasien PTSD. Kami mencari dari produksi sitokin
spontan tinggi pro-inflamasi pada kelompok pasien PTSD adalah sesuai dengan laporan
bahwa parameter peradangan biasanya menekan dikurangi pada pasien PTSD. Sebagai
contoh, studi telah melaporkan tingkat kortisol lebih rendah dan persentase yang lebih rendah
dari peraturan sel T pada mereka dengan PTSD, yang keduanya pemain penting dalam
mengendalikan peradangan sehingga membatasi efek samping immunopathological proses
inflamasi. Akibatnya hasil kami memberikan bukti lebih lanjut untuk hubungan antara PTSD
dan peradangan tingkat rendah, mungkin merupakan salah satu jalur psychobiological dari
penyakit inflamasi PTSD seperti arteriosklerosis dan manifestasinya klinis, misalnya, infark
miokard, stroke, dan penyakit pembuluh darah perifer, sering diamati di pasien dengan
PTSD. Sedangkan arteriosklerosis sebelumnya telah dianggap sebagai penyakit penyimpanan
lipid sederhana, bukti saat ini mendukung peran mendasar untuk peradangan dalam mediasi
semua tahap penyakit ini. Proses peradangan tidak hanya mempromosikan aterogenesis awal
dan perkembangan lesi, tetapi juga berkontribusi tegas untuk mempercepat komplikasi
trombotik akut ateroma. Selain itu, studi klinis menegaskan korelasi tanda peradangan

12

beredar dengan kecenderungan untuk mengembangkan kejadian iskemik dan dengan

prognosis setelah sindrom koroner akut.
Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, pemaparan berulang terhadap peristiwa traumatis sepanjang
hidup tampaknya menyebabkan perubahan jangka panjang dalam regulasi proses inflamasi
yang merupakan bentuk memori biologis stressor dan dapat menyebabkan dalam jangka
panjang karena mengabadikan proses diri untuk pengembangan berbagai penyakit fisik.
Namun, interpretasi dari hasil kami dihadapkan dengan beberapa keterbatasan penelitian
kami: 1) Kelompok berbeda secara signifikan sehubungan dengan usia. Sayangnya,
mengoreksi untuk usia hanya mungkin jika kelompok tidak berbeda dalam variabel ini. Tapi
karena a) produksi spontan IL-1, IL-6, dan TNF- tidak signifikan berkorelasi dengan usia,
baik untuk subjek kontrol atau PTSD dan b) berhubungan positif dengan keparahan gejala
PTSD dalam kelompok PTSD, usia lebih tua dalam kelompok PTSD seharusnya tidak
memperhitungkan efek yang dilaporkan di atas 2) Sepertiga dari pasien PTSD mengambil
obat psikotropika. 3) Kami tidak mengontrol efek pembaur aktivitas fisik pada hasil
kekebalan tubuh. Selain itu, sebagai studi sebelumnya menunjukkan, keadaan inflamasi
tinggi tampaknya tidak berlaku untuk semua populasi pasien PTSD yang diteliti. Oleh karena
itu penelitian masa depan harus menyelidiki apakah profil inflamasi tinggi dikaitkan dengan
karakteristik spesifik PTSD, misalnya, apakah itu hanya dapat ditemukan pada pasien dengan
gejala PTSD kronis dan parah atau dimodulasi oleh jenis pengalaman trauma. Akhirnya,
temuan tersebut bisa menjadi dasar bagi pengembangan pendekatan pengobatan trauma baru,
lebih memperhatikan potensi untuk meningkatkan fisik, selain untuk kesehatan mental.

13