Endometriosis adalah penyakit peradangan kronis, jinak, estrogendependent yang mempengaruhi sekitar 10% dari wanita usia reproduktif

dan
35-50% wanita dengan nyeri panggul dan infertilitas [1]. Penyakit ini
memberikan gejala dismenorea, dispareunia, dan nyeri panggul kronis.
Definisi endometriosis adalah suatu keadaan yang membutuhkan
gambaran untuk mengidentifikasi keberadaan kelenjar endometrium
dan
stroma, seperti di jaringan luar (ektopik) rahim. Lesi ektopik tersebut, biasanya
terletak di organ pinggul dan peritonium. Kadang-kadang, kelainan
endometriosis yang letaknya di luar cavum uterus dapat ditemukan di bagian
lain dari tubuh seperti ginjal, kandung kemih, paru-paru, dan bahkan di otak [4].
Gejala Klinis endometriosis bervariasi dan diagnosis yang pasti membutuhkan
laparoskopi [5]. Terdapat upaya untuk menentukan stadium untuk tindikan
operasi dan perubahan histopatologi pada endometriosis dengan Updated
Modified American Society Scoring [6]. Namun pementasan bedah tujuan ini
tidak selalu berkorelasi dengan gejala klinis [7]. Selain itu, ada kekurangan parah
pengetahuan tentang perkembangan alami dari penyakit inwomen sejak
keparahan pengukuran akan memerlukan diulang operasi invasif. Ada laporan
dari endometriosis yang berhubungan dengan spontan regresi, tidak ada
kemajuan, dan maju ke ovarium karsinoma [9, 10]. Pada saat ini tidak ada
metode yang ada untuk memprediksi prognosis masa depan stadium penyakit
dari awal diagnosis bedah. Endometriosis memperkirakan biaya tahunan sebesar
US $ 12 419 per wanita (sekitar C9579), yang terdiri dari sepertiga dari biaya
perawatan kesehatan langsung dengan dua pertiga dikaitkan dengan hilangnya
produktivitas [11]. Untuk jelas dan di atas alasan yang disebutkan, meskipun
dasar kausal selama lebih 30% dari arahan baru untuk klinik ginekologi (data
lokal), yang pengelolaan endometriosis tetap sulit.
Saat ini, tidak ada pengobatan kuratif untuk endometriosis dan
manajemen klinis gejala seperti nyeri melalui langkah-langkah medis dan / atau
pembedahan. manajemen medis mengikuti prinsip dasar mengurangi
peradangan, menekan siklus ovarium dan menghambat efek estrogen.
manajemen bedah mencoba untuk baik menghapus hanya lesi endometriosis
teridentifikasi atau eksisi lengkap organ panggul [1]. Kontroversi ada mengenai
metode terbaik pengobatan; misalnya, beberapa penulis memiliki menyarankan
bahwa eksisi bedah mempromosikan kekambuhan penyakit sementara yang
lainnya menganggap eksisi bedah sebagai cara untuk mengurangi risiko
pengembangan penyakit berat atau kanker ovarium masa depan [10, 12]. Baik
pilihan medis maupun bedah memberikan jangka panjang atau bantuan diterima
secara universal untuk pasien. Meningkatkan pengetahuan kita saat ini pada
patogenesis endometriosis Oleh karena itu membantu klinis dan dasar peneliti
ilmu pengetahuan untuk mengidentifikasi Novel target lebih cocok untuk
merumuskan lebih sarana terapi dan diagnostik yang efektif.
Banyak
teori
telah
diusulkan
untuk
menjelaskan
patogenesis
endometriosis dan sampai saat ini mereka semua tetap akan meyakinkan
dikonfirmasi. Dalam ulasan ini, predisposisi yang faktor dalam mengembangkan
endometriosis, serta interaksi yang antara mekanisme patologis yang terlibat

dalam inisiasi dan propagasi dari lesi endometriosis yang berbeda, akan
dibicarakan.
2. Metode
2.1. Strategi pencarian dan Kriteria Seleksi. Kami awalnya dicari "Pubmed" untuk
literatur yang relevan menggunakan istilah "Endometriosis" dan "patogenesis"
atau "klasifikasi" untuk penelitian yang diterbitkan 2000-2013 dan diidentifikasi
872 naskah. Meskipun kertas-kertas yang disediakan dasar untuk ulasan ini,
untuk pemahaman rinci tentang topik kita memperluas pencarian kami untuk
jauh lebih tua belum sering artikel disebut. Studi yang dianggap cocok oleh
penulis termasuk orang-orang yang diperiksa patofisiologi dari endometriosis
manusia: Fromin vitro dasar ilmu (molekul, Studi genetik dan fungsional), studi
menggunakan hewan (Hewan pengerat / primata) model, ekspresi gen, dan
epidemiologi studi.
3. Hasil
3.1. Klasifikasi Endometriosis. Interogasi patogenesis endometriosis menyoroti
kelemahan saat terkait dengan klasifikasi penyakit ini. Direvisi masyarakat
kesuburan Amerika mengklasifikasikan Menurut endometriosis ke beberapa
kriteria termasuk histopatologi serta fitur anatomi, membedakan endometriosis
dangkal dari lesi yang mendalam dari peritoneum dan ovarium [13]. Dalam
endometriosis didefinisikan sewenang-wenang sebagai adenomiosis externa,
infiltrasi peritoneum oleh> 5mm [14]. Ini Perlu dicatat bahwa sistem klasifikasi
saat ini dibatasi oleh kesalahan pengamat serta reproduktifitas dan Mei ini
menjelaskan hubungan yang buruk antara luasnya penyakit dan presentasi klinis
[7]. Selanjutnya, histologis Informasi dari endometriosis dibatasi oleh teknis
efisiensi dalam endometriosis sampel biopsi dan pengolahan, terutama ketika
lesi terletak dekat dengan organ seperti ureter, usus dan kandung kemih [5].
Sebuah klasifikasi yang terpisah Sistem (ENZIAN skor) baru-baru ini
diperkenalkan untuk menyusup endometriosis yang mendalam. Ini adalah
bantuan membantu dalam menggambarkan jenis endometriosis tapi perlu lebih
lanjut penyempurnaan [15]. perbedaan klinis antara dangkal dan endometriosis
yang mendalam telah dijelaskan, di mana rasa sakit yang parah dikaitkan
dengan> 95% dari endometriosis yang mendalam dibandingka dengan
endometriosis dangkal [16]. Perkembangan dangkal endometriosis telah
dibandingkan dengan tumor jinak, sedangkan kekambuhan dan perkembangan
endometriosis yang mendalam telah dilaporkan jarang [8, 17]. endometriosis
dangkal dan dalam telah dikategorikan oleh beberapa penulis sebagai dua
penyakit yang berbeda dengan patogenesis yang berbeda sedangka orang lain
menganggap mereka sebagai manifestasi yang berbeda dari yang sama Penyakit
[7]. Tentu kurangnya konsensus dengan penyakit klasifikasi menciptakan
ambiguitas lain di sekitar banyak literatur yang tersedia pada patogenesis.
3.2. Retrograde Menstruasi. Teori menstruasi retrograd adalah prinsip
tertua menjelaskan etiologi endometriosis. Teori ini mengusulkan endometriosis
yang terjadi karena aliran retrograde endometrium sloughed sel / debris melalui
saluran tuba ke dalam rongga panggul saat menstruasi [18] .Namun,

retrogrademenstruation terjadi pada 76% -90% dari wanita dengan saluran tuba
paten dan tidak semua perempuan memiliki endometriosis [19]. Itu volume yang
lebih besar dari cairan menstruasi retrograde ditemukan di pelvises pasien
dengan endometriosis dibandingkan dengan healthywomen dapat meningkatkan
risiko lesi endometriosis implantasi [20]. Dalam model primata non-manusia, itu
adalah mungkin untuk menginduksi endometriosis dengan menginokulasikan
autologous produk menstruasi simulasi menstruasi retrograde di rongga
peritoneum Punt dan kera [12]. Dengan tunggal inokulasi jaringan endometrium
menstruasi secara langsung ke rongga panggul, hingga 46% dari hewan telah
menunjukkan pengembangan lesi endometriosis di dalam rongga panggul [21],
sedangkan 100% dari hewan dikembangkan endometriosis peritoneal lesi
setelah dua siklus berturut-turut dari inokulasi dari dikuret endometrium
menstruasi. lesi ini adalah histologi dan klinis mirip dengan endometriosis
ektopik manusia lesi [22]. Selain itu, dalam penelitian terbaru nodular yang
mendalam endometriosis dihasilkan oleh implantasi ektopik penuh endometrium
ketebalan termasuk lapisan basalis, menyoroti keterlibatan lapisan basalis
endometrium di perkembangan lesi ektopik [23]. Namun, hanya welldifferentiated Sel-sel dari dana lapisan fungsionalis dangkal yang menumpahkan
normal dengan aliran themenstrual, yang endometrium dalam lapisan basalis
tetap utuh sepanjang hidup wanita. Regenerasi fungsionalis endometrium
setelah haid shedding diduga berasal dari basalis ini [24]. Oleh karena itu
dengan menempatkan jaringan basalis ini dengan kemampuan untuk
menghasilkan lapisan fungsional endometrium di panggul, yang bukan manusia
model primata mungkin tidak sepenuhnya meniru peristiwa menstruasi
retrograde spontan. Bukti lebih lanjut untuk mendukung teori Sampson berasal
dari pengamatan bahwa faktor penghambat menstruasi, seperti bawaan
Kelainan termasuk selaput dara imperforata dan iatrogenik stenosis serviks,
meningkatkan menstruasi retrograde dan risiko mengembangkan endometriosis
[3]. peningkatan retrogrademenstruation melalui serviks eksperimen diinduksi
stenosis juga menyebabkan endometriosis di primata non-manusia model [21]
.Lokasi dari lesi endometriosis dangkal inthe aspek posterior dan leftside dari
bedue pelvismay untu efek gravitasi pada produk menstruasi dimuntahkan dan
posisi anatomi dari kolon sigmoid [25]. Namun, Teori ini telah diperdebatkan di
masa lalu karena tidak bisa menjelaskan terjadinya endometriosis di prapubertas gadis, bayi yang baru lahir, atau laki-laki. perdarahan uterus Neonatal,
terjadi di periode postnatal di sebagian besar perempuan setelah penarikan (ibu)
hormon ovarium, mirip perdarahan menstruasi dan aliran retrograde dari rahim
ini perdarahan telah diusulkan sebagai alasan untuk prapubertas endometriosis
[26].
3.3. Metaplasia. Teori lain telah mengusulkan endometriosis yang berasal
dari sel-sel extrauterine yang abnormal transdifferentiate atau berubah menjadi
sel-sel endometrium. Itu Teori metaplasia selom mendalilkan bahwa endometriosis berasal dari metaplasia sel khusus yang yang hadir pada lapisan
mesothelial dari visceral dan peritoneum perut [27]. Hormonal atau imunologi
faktor yang diduga merangsang transformasi yang normal jaringan peritoneal /
sel ke dalam jaringan endometrium seperti [3]. Itu Teori metaplasia selom

mungkin menjelaskan terjadinya endometriosis pada anak perempuan

prapubertas [28]. Namun, biasa pendorong bagi pertumbuhan endometrium,
estrogen, adalah tidak hadir dalam perempuan pra-pubertas dan oleh karena itu
ini Kondisi mungkin berbeda dari endometriosis yang ditemukan pada wanita
usia reproduksi. jaringan endometrium ektopik juga telah terdeteksi pada janin
perempuan dan telah menyarankan bahwa endometriosis mungkin hasil dari
cacat embriogenesis. Menurut teori ini, sisa embrio Sel-sel dari saluran-saluran
Wolffian atau Mullerian bertahan dan mengembangkan menjadi lesi
endometriosis yang menanggapi estrogen [3]. Selanjutnya, teori-teori baru-baru
ini yang diajukan menyarankan metaplasia selom menjadi asal varian remaja
bentuk parah dan progresif dari endometriosis [29]. Namun, teori ini tidak
sempurna karena lesi endometriosis menjadi ditemukan di daerah di luar
jalannya Mullerian duct. Lainnya juga telah mengusulkan bahwa endogen
biokimia atau faktor imunologi menginduksi sel-sel terdiferensiasi penduduk
untuk berdiferensiasi menjadi endometrium seperti jaringan di situs ektopik
mengakibatkan endometriosis [30] .Ini saran didukung dengan penelitian yang
menggambarkan transformasi tergantung hormon sel peritoneal ke dalam sel
Mullerian-jenis [31].
3.3. Metaplasia. Teori lain telah mengusulkan endometriosis yang berasal dari
sel-sel extrauterine yang abnormal transdifferentiate atau berubah menjadi selsel endometrium. Itu Teori metaplasia selom mendalilkan bahwa endo-metriosis
berasal dari metaplasia sel khusus yang yang hadir pada lapisan mesothelial dari
visceral dan peritoneum perut [27]. Hormonal atau imunologi faktor yang diduga
merangsang transformasi yang normal peritoneal jaringan / sel ke dalam
jaringan endometrium seperti [3]. Itu Teori metaplasia selom mungkin
menjelaskan terjadinya endometriosis pada anak perempuan prapubertas [28].
Namun, biasa pendorong bagi pertumbuhan endometrium, estrogen, adalah
tidak hadir dalam perempuan pra-pubertas dan oleh karena itu ini Kondisi
mungkin berbeda dari endometriosis yang ditemukan pada wanita usia
reproduksi. jaringan endometrium ektopik juga telah terdeteksi pada janin
perempuan dan telah menyarankan bahwa endometriosis mungkin hasil dari
cacat embriogenesis. Menurut teori ini, sisa embrio Sel-sel dari saluran-saluran
Wolffian atau Mullerian bertahan dan mengembangkan menjadi lesi
endometriosis yang menanggapi estrogen [3]. Selanjutnya, teori-teori baru-baru
ini yang diajukan menyarankan metaplasia selom menjadi asal varian remaja
bentuk parah dan progresif dari endometriosis [29]. Namun, teori ini tidak
sempurna karena lesi endometriosis menjadi ditemukan di daerah di luar
jalannya Mullerian duct. Lainnya juga telah mengusulkan bahwa endogen
biokimia atau faktor imunologi menginduksi sel-sel terdiferensiasi penduduk
untuk berdiferensiasi menjadi endometrium seperti jaringan di situs ektopi
mengakibatkan endometriosis [30]. Saran ini didukung dengan penelitian yang
menggambarkan transformasi tergantung hormon sel peritoneal ke dalam sel
Mullerian-jenis [31].
3.4. Hormon. hormon steroid harus memainkan peran sentral dalam etiologi
endometriosis karena merupakan penyakit perempuan di usia reproduksi dan
biasanya tidak terlihat di pascamenopause wanita yang tidak memakai

pengobatan hormonal [32]. Serupa dengan endometrium eutopik, pertumbuhan

lesi ektopik diduga diatur oleh steroid ovarium hormon. Estrogen adalah
kekuatan pendorong dari endometrium proliferasi dan ektopik lesi mungkin
peningkatan tanggap terhadap estrogen, sehingga meningkatkan pembangunan
endometriosis [31]. racun lingkungan, seperti dioxin, yang terlibat dalam etiologi
endometriosis, yang mungkin meniru estrogen melalui berinteraksi dengan
estrogen reseptor [32]. Selain itu, mungkin ada yang lebih tinggi bioavailabilitas
estradiol dalam jaringan endometriosis karena aromatisation lokal beredar
androgen untuk estradiol oleh sel stroma endometrium dan juga ada dapat
dikurangi konversi estradiol ke estron kurang kuat karen pada jaringan
endometriosis ektopik mengungkapkan menurun enzim 17-hidroksisteroid [3].
Faktor-faktor ini dapat menjelaskan proliferasi mempromosikan fenotipe
dijelaskan dalam ektopik jaringan endometriosis [31]. Progesteron umumnya
melawan proliferasi mempromosikan aksi estrogen di endometrium yang sehat
eutopik. banyak penulis percaya bahwa endometriosis berhubungan dengan
resistensi dari endometrium untuk progesteron yang memainkan peran penting
dalam patogenesis [33, 34]. Yang memanfaatkan oestrogendriven yang mitosis /
tindakan proliferasi pada endometrium oleh progesteron selama fase sekretori
siklus tidak terjadi pada lesi endometriosis dan proliferasi berkelanjutan Kegiatan
terlihat dalam endometrium eutopik dari wanita dengan endometriosis pada fase
sekretori [35, 36]. Progesteron resistensi mungkin karena lesi endometriosis
memiliki ekspresi yang lebih rendah dari reseptor progesteron atau sebagai hasil
dari kelainan fungsional dari progesteron yang ada reseptor [37].
3.5. Stres oksidatif dan inflamasi. peningkatan oksidasi lipoprotein telah
dikaitkan dengan patogenesis endometriosis, di mana spesies oksigen reaktif
(ROS) menyebabkan peroksidasi lipid yang menyebabkan kerusakan DNA di Selsel endometrium [38]. Keberadaan air dan elektrolit peningkatan volume cairan
yang peritoneal pada pasien dengan endometriosis pelabuhan sumber ROS [39].
Ini pasien juga memiliki kelebihan zat besi dalam rongga peritoneum mereka dari
pemecahan hemoglobin, yang pada gilirannya menyebabkan Reaksi redoks [40].
Pelepasan proinflamasi yang produk Heam dan sinyal stres oksidatif yang
dihasilkan dari ROS menyebabkan peradangan yang mengarah ke perekrutan
limfosit dan makrofag diaktifkan memproduksi sitokin yang menginduksi oksidasi
enzim dan mempromosikan pertumbuhan endotel [30] .suatu kelebihan produksi
ROS juga disertai dengan menurunnya tingkat antioksidan yang biasanya
menghilangkan molekul-molekul ini [38, 41]. dihasilkan akumulasi ROS dapat
berkontribusi pada propagasi dan pemeliharaan endometriosis dan gejala yang
terkait.
3.6. Disfungsi kekebalan tubuh. Pengamatan autoimun yang penyakit menjadi
lebih umum pada wanita dengan endometriosis mendukung kemungkinan bahwa
patogenesis endometriosis mungkin melibatkan respon imun yang rusak pada
pasien ini [42] .Womenwith endometriosis memiliki konsentrasi yang lebih tinggi
makrofag diaktifkan, penurunan imunitas seluler, dan a ditekan fungsi sel NK
[43, 44]. Regurgitasi Sel-sel endometrium ke dalam peritoneum memicu
inflamasi respon, merekrut diaktifkan makrofag dan leukosit lokal [45]. Respon
inflamasi ini dapat menyebabkan cacat "kekebalan-surveillance" yang mencegah

penghapusan dari puing-puing menstruasi dan mempromosikan implantasi dan

pertumbuhan sel endometrium di situs ektopik [46]. Selanjutnya, ada saran
bahwa selama evolusi memproses pembersihan imun peritoneal yang terjadi di
bukan manusia primata telah hilang pada manusia, dan ini mungkin
berkontribusi pada kegigihan dari puing-puing menstruasi di rongga panggul dan
perkembangan selanjutnya dari endometriosis pada wanita [23]. Kelangsungan
hidup dan ketahanan terhadap immunecell- lisis dimediasi sel endometrium
dipastikan dengan masking sel-sel ektopik pada sistem kekebalan tubuh, di
mana, misalnya, sel-sel endometrium ektopik memodulasi ekspresi HLA molekul
kelas I [43, 47]. Kedua sel imun dan endometrium mensekresi sitokin dan faktor
pertumbuhan, yang menginduksi proliferasi sel dan angiogenesis; sehingga
meningkatkan implantasi dan pertumbuhan lesi ektopik [48]. Mungkin sebagai
akibatnya, wanita dengan endometriosis memiliki tinggi ekspresi sitokin dan
pertumbuhan endotel vaskular faktor dalam cairan peritoneal mereka, yang
mempromosikan proliferasi sel endometrium dan angiogenesis [49, 50].
3.7. Apoptosis Supresi dan Perubahan endometrium Sel Takdir. Perubahan nasib
sel endometrium untuk mendukung antiapoptotic dan proproliferative fenotipe
adalah yang terpenting untuk kelangsungan hidup sel-sel endometrium di
peritoneum yang rongga untuk memulai deposito ektopik dan untuk
pemeliharaan lesi didirikan [51]. Dengan memeriksa cocok endometrium eutopik
dan lesi ektopik dari wanita dengan endometriosis dan babon dengan penyakit
tersebut, kita harus baru-baru ini menunjukkan bahwa enzim telomerase
mungkin memainkan pusat peran dalam fenotipe ini diubah endometrium sel
[36, 51].
Ada sejumlah besar bukti yang menunjukkan suatu peningkatan regulasi dari
antiapoptotic dan gen prosurvival dan timbal balik downregulation dari gen yang
mengatur jalur apoptosis dalam sel endometrium ektopik [52]. Selain penurunan
aktivitas pemulung, endometrium pada pasien dengan endometriosis
mengekspresikan tingkat yang lebih tinggi dari antiapoptotic Faktor [53].
Penghambatan apoptosis endometrium Sel-sel juga dapat dimediasi oleh aktivasi
transkripsi gen yang biasanya mempromosikan peradangan, angiogenesis, dan
proliferasi sel [54].
3.8. Genetika. Sebuah dasar genetik untuk pengembangan endometriosis
disarankan oleh laporan dari agregasi familial, risiko tinggi endometriosis pada
mereka dengan firstdegree terpengaruh relatif [55], dan pengamatan
konkordansi endometriosis pada kembar [56]. Sejumlah besar penelitian telah
polimorfisme genetik yang terkait sebagai faktor yang berkontribusi untuk
pengembangan endometriosis. endometriosis memiliki mode poligenik warisan
yang mungkin melibatkan beberapa lokus dan beberapa daerah kromosom
dilaporkan terkait dengan fenotip endometriosis yang sesuai [57]. Mewarisi
faktor genetik serta diperoleh mungkin mempengaruhi perempuan untuk
lampiran dari endometrium ektopik sel pada epitel peritoneal dan penggelapan
ini lesi dari pembersihan imun [3]. Perbedaan dalam gen dan ekspresi protein
antara pasien dengan dan tanpa endometriosis telah dilaporkan [58]. Gen yang
telah terlibat dalam patogenesis endometriosis termasuk yang enzim encoding

detoksifikasi, polimorfisme estrogen reseptor, dan gen yang terlibat dalam

sistem kekebalan bawaan [31]. predisposisi genetik dapat meningkatkan
frekuensi dari kerusakan sel. mutasi genetik yang menyebabkan kerusakan sel
diimplementasikan dalam perkembangan endometriosis, karena wanita dengan
endometrium endometriosis acara diubah perilaku sel, mendukung adhesi
extrauterine dan pertumbuhan [16]. Selama satu dekade terakhir beberapa
penulis telah mempekerjakan array gen untuk mengidentifikasi gen
endometriosis terkait. Menggunakan Laser capture microdissection dan
throughput yang tinggi dan tinggi Resolusi perbandingan genom hibridisasi
(CGH) array, perubahan genom yang cukup baik dalam endometrium eutopik
dan ektopik pada wanita dengan endometriosis telah diidentifikasi [59, 60]. studi
hubungan genomewide terbaru memiliki juga diidentifikasi lokus baru untuk
endometriosis [57]. Kolektif Data ini menunjukkan bahwa berbagai jenis
endometriosis mungkin menjadi associatedwith mengubah kelompok gen yang
berbeda yang mengatur penyimpangan fungsional seluler tertentu.
3.9. Stem Cells. Regenerasi bulanan endometrium setelah shedding menstruasi,
reepithelialisation dari endometriumafter nifas atau kuretase bedah, mendukung
keberadaan kolam sel induk [61]. Karena lapisan basalis endometrium tidak
menumpahkan dengan menstruasi bulanan penumpahan lapisan fungsional, selsel induk diduga berada di lapisan basalis endometrium [62]. Baru saja, sel
clonogenic, yang dianggap mewakili sel induk Populasi dalam endometrium
manusia telah diidentifikasi dan diusulkan untuk terlibat dalam pembentukan
ektopik lesi endometrium [63].
Stemcells adalah sel dibeda-bedakan, yang ditandai dengan adanya kemampuan
untuk memperbaharui diri dan berdiferensiasi menjadi satu atau beberapa jenis
sel-sel khusus [64]. Diferensiasi didefinisikan sebagai perubahan di fenotipe sel
sekunder untuk perubahan dalam gen sel ekspresi, memungkinkan sel untuk
memiliki fungsi tertentu [28]. Endometrium diri generasi dapat terjadi melalui sel
induk di relung spesifik dari endometrium [65] .Theundifferentiated sel induk
endometrial mungkin kurang responsif terhadap ovarium steroid dari keturunan
tersembuhkan dibedakan karena kekurangan ekspresi reseptor hormon [66].
Selain penduduk sel induk endometrium, penggabungan beredar sel induk
berasal sumsum tulang dapat berkontribusi untuk siklik regenerasi endometrium
[67].
Keterlibatan sel induk dalam pembentukan deposito endometriosis bisa sebagai
akibat dari normal translokasi basalis endometrium yang normal melalui
retrograde menstruasi [68]. Brosens et al. mendalilkan bahwa rahim perdarahan
pada anak perempuan neonatal mengandung jumlah tinggi endometrium sel
progenitor [29]. Beberapa sel dapat menyimpan dan bertahan di rongga
peritoneum setelah andmay aliran retrograde mengaktifkan di remaja dalam
menanggapi hormon ovarium [29]. Namun, tidak ada data saat ini pada jumlah
sel induk / progenitor endometrium pada periode neonatal bila dibandingkan
dengan endometrium dewasa. Selanjutnya, karena bahkan endometrium
pascamenopause penuaan tampaknya memiliki jumlah yang cukup sel
progenitor untuk menghasilkan fungsionalis yang normal kompeten dengan

hormon penting stimulasi, tampaknya tidak mungkin bahwa ada perbedaan yang
signifikan dalam kegiatan progenitor antara premenopause yang dan
pascamenopause endometrium. Leyendecker et al. [69] mengusulkan bahwa
wanita dengan endometriosis abnormal menumpahkan yang endometrium
jaringan basalis, yang memulai endometriosis deposito setelah menstruasi
retrograde. Pengamatan di model babon induksi endometriosis, di mana
penempatan dari sel induk basalis endometrium kaya panggul yang rongga
menghasilkan 100% induksi endometriosis di semua hewan, mungkin lebih
mendukung teori Leyendeckers. Jika basalis mengandung sel-sel induk /
progenitor, mereka cenderung bertahan hidup dan memulai deposito
endometriosis di panggul dari sel-sel endometrium dibedakan dari fungsionalis.
Karena kemampuan alami mereka untuk regenerasi, sel-sel batang dapat
menimbulkan deposito endometriosis baru. Fakta bahwa wanita dengan
endometriosis mungkin menumpahkan signifikan lebih dari sel induk yang kaya
lapisan basalis dibandingkan dengan sehat perempuan [69], bersama-sama
dengan kesamaan diamati antara lesi ektopik dan lapisan basalis [24], dapat
mendukung kemungkinan menstruasi retrograde menyediakan akses untuk sel
induk endometrium untuk struktur extrauterine [63, 69]. Atau, sel-sel induk ini
dapat diangkut melalui jalur limfatik atau pembuluh darah ke situs ektopik [70].
Fakta bahwa beberapa sel induk endometrium memiliki sumsum asal tulang
lebih mendukung hematogen yang Teori penyebaran sel-sel ini [71]. studi
terbaru memiliki lanjut menyarankan bahwa sel-sel induk seluler mungkin
terlibat dalam perkembangan endometriosis, di mana sel-sel yang berasal dari
ektopik lesi pada endometriosis disebabkan bermigrasi ke eutopik yang
endometrium [71]. Namun, karena sel-sel induk biasanya diharapkan untuk
berdiferensiasi menjadi sel-sel yang matang dalam konkordansi dengan niche
lingkungan, seharusnya multipoten sel induk endometrium di dalam rongga
peritoneum harus membedakan ke sel peritoneal-jenis. Hal ini dimungkinkan
bahwa deposisi fragmen jaringan endometrium yang mengandung sel induk
endometrium dan sel ceruk mereka di peritoneal yang rongga mempromosikan
regenerasi jaringan endometrium seperti, karena untuk sinyal yang diterima oleh
sel-sel induk dari sekitarnya sel niche endometrium. Di sisi lain, relokasi sebuah
stemcell menyimpang atau bunuh dari endometriumto yang situs ektopik juga
dapat menghasilkan lesi endometrium seperti. jaringan endometrium
menghasilkan beberapa kemokin dan angiogenik sitokin; Oleh karena itu,
neovascularisation di ektopik situs mungkin bisa mengikuti, sehingga
memastikan pembentukan lesi ini [72].
Kemungkinan selanjutnya keterlibatan sel induk di endometriosis adalah
transdifferentiation dari peritoneal itu, haematopoietic, atau batang ovarium sel
ke dalam endometrium seperti tisu. rongga peritoneum terhubung langsung
dengan rahim rongga dan ada aliran bebas dari sitokin / kemokin kaya cairan
antara dua lingkungan. koneksi langsung ini mungkin mengatur diferensiasi
endometrium seperti penduduk batang populasi sel dalam rongga peritoneum.
Meskipun mungkin, alasan untuk diferensiasi tertentu seperti yan sel induk
peritoneal ke jaringan endometrium seperti hanya hingga 10% dari populasi
wanita tetap tidak dapat dijelaskan.

4. Diskusi
Teori-teori yang berbeda terlibat dalam patogenesis endometriosis menunjukkan
bahwa etiologi endometriosis adalah kompleks dan multifaktorial, melibatkan
hormon, genetik, kekebalan tubuh, dan lingkungan komponen. Tabel 1
merangkum peran masing-masing teori dalam patogenesis endometriosis.
Sementara menstruasi retrograde mungkin menjadi salah satu langkah memulai
dalam patogenesis dangkal faktor endometriosis, genetik dan lingkungan mikro
yang mencegah hilangnya lesi ektopik dan memungkinkan renovasi peritoneum
sangat penting untuk penyebaran endometriosis lesi [73, 74]. Patogenesis
endometriosis disebarkan oleh komposisi cairan peritoneal berubah sebagai
akibat dari genetik, hormonal, dan faktor lingkungan [75, 76]. Gambar 1
menggambarkan interaksi antara faktor-faktor yang berbeda yang mungkin
terlibat dalam patogenesis endometriosis. ADA TABEL
Perbedaan yang hadir dalam patogenesis mendalam terhadap endometriosis
dangkal. menstruasi retrograd tidak mungkin menjelaskan patogenesis
endometriosis yang mendalam, di mana tidak ada lesi endometrium dalam dapat
diinduksi pada hewan model melalui angsur peritoneal setelah pengangkatan
endoserviks endometrium menstruasi [22]. Namun, nodular yang mendalam lesi,
yang biasanya tidak ditumpahkan pada menstruasi, bisa dengan mudah
diinduksi dengan transplantasi endometrium jaringan basalis dalam
baboonmodel [23]. teori lain seperti yang coelomicmetaplasia, induksi
transformasi selulerke dalam sel endometrium, dan teori sisa embrio mungkin
lebih menjelaskan etiologi belakang endometriosis yang mendalam.
5. Kesimpulan
Ectopically ditempatkan sel induk yang dari endometrium atau asal
haematopoietic atau diferensiasi endometrium normal dari jaringan penduduk
sel induk dapat menjadi langkah pertama dalam pembentukan lesi endometrium
ektopik. Berikutnya proliferasi dan penyebaran lesi seperti mungkin juga
tergantung pada ponsel, sel progenitor-jenis endometrium di lesi ektopik yang
terlibat dalam memulai lanjut lesi dan juga dalam menjaga penyakit. Sebuah
disfungsional
pembersihan imun dan kecenderungan genetik yang memungkinkan
lesi ektopik tumbuh dalam lingkungan mikro menyimpang
juga dapat berkontribusi terhadap perkembangan penyakit. Rejimen terapi saat
ini untuk endometriosis biasanya berdasarkan onmanipulating hormon steroid
ovarium yang istimewa mungkin menargetkan parah-dibedakan ektopik sel
endometrium yang biasanya akan mati melalui apoptosis, sedangkan sel induk
yang merambat penyakit tidak mungkin terpengaruh. Meningkatkan pemahaman
kita tentang patogenesis endometriosis akan mengarahkan pekerjaan di masa
depan lebih pada lebih target terapi yang tepat yang dapat memberikan banyak
perawatan kuratif dan universal diterima dibutuhkan untu endometriosis.

Gambar 1: Ringkasan interaksi yang diusulkan antara faktor yang berbeda

dilaporkan dalam patogenesis dangkal dibandingkan mendalam endometriosis.
Pemulai, menyebarkan, dan faktor-faktor predisposisi yang berbeda ditunjukkan
melalui berbagai bentuk, respectively.The panah menunjukkan interaksi antara
faktor-faktor yang berbeda. Seperti yang ditunjukkan oleh panah merah muda
yang berani, beberapa faktor menyebarkan berlabel membua mikro yang
berdampak diferensiasi sel induk dan / atau transdifferentiation sel peritoneal ke
dalam sel endometrium.

Teori tentang patogenesis endometriosis

Pengantar
Endometriosis adalah adanya kelenjar endometrium fungsional dan stroma di
lokasi ektopik di luar rongga rahim. Meskipun endometriosis adalah salah satu
paling sering mengalami masalah di ginekologi, patogenesis yang masih
kurang dipahami dan masih kontroversial.
Deskripsi histologis pertama lesi yang konsisten dengan endometriosis adalah
diberikan oleh Von Rokitansky (1860). Dengan 1896, Cullen (1896a, b) telah
menyarankan bahwa
endometrioma, atau adenomyomas karena ia disebut lesi ini, menyerupai
selaput lendir rahim.
tiga konsep
Di antara teori tentang patogenesis endometriosis tiga utama
konsep dapat dilihat (Tabel I). Konsep tertua, yang dari pembangunan in-situ
Reproduksi Volume manusia 11 Tambahan 3 1996
8 European Society untuk Reproduksi Manusia dan Embriologi

PJ.Q. van der Linden

Tabel I. Teori tentang patogenesis endometriosis (dimodifikasi dari Hingst 1926
dan Ridley,
1968)
In-situ pembangunan
Sebuah. Epitel germinal ovarium (Waldeyer, 1870)
b. Sel embrio terletak
Mesonefrikus (knob Wolffian, Wolffian duct) (Von Recklinghausen, 1895, Breus,
1894)
Paramesonefrik (saluran Mullerian) (Cullen, 1896, Russell, 1899)
c. Selom metaplasia (Iwanoff, 1898, Meyer, 1903, Lauche, 1923)
d. Metaplasia oleh peradangan (Hueter 1918, Meyer, 1919, Tobler, 1923)
e. Metaplasia oleh stimulasi hormonal (Novak, 1931)
f. Metaplasia dengan induksi (Mahakuasa protoplasma) (Levander 1941, Merril,
1966)
g. Sistem Mullerian sekunder (Lauchlan, 1972)
Transplantasi
Sebuah. Implantasi, menstruasi retrograde (Sampson, 1921)
b. Implantasi, transplantasi mekanik (Greenhill, 1942)
c. Jinak lymphogenous metastasis (hystero-adenosis metastatica) (Halban,
1924/1925,
Javert, 1949)
Kombinasi pengembangan in-situ dan transplantasi endometrium dan implantasi
ment, adalah bahwa endometriosis berkembang di tempat di
mana ia ditemukan. Pengembangan
mungkin terjadi dari sisa-sisa duktus Wolffii atau th e saluran Mullerian, atau
alternatif dari metaplasia dari peritoneal atau ovari suatu jaringan (Ridley, 1968;
Lauchlan, 1972).
Sebuah konsep kedua, teori induksi, didasarkan pada asumsi bahwa
Hasil endometriosis dari diferensiasi dari mesenc hy sel mal, diaktifkan
(diinduksi) oleh zat yang dikeluarkan oleh degenerasi endo saya TRIUM yang tiba
di
rongga perut (Levander dan Normann, 1955; Mer ri ll, 1966).
Sebuah konsep ketiga, transplantasi atau implantasi teori, didasarkan pada
transplantasi dan implantasi berikutnya jaringan endometrium seperti yang
ditunjukkan pada
Gambar 1 (Sampson, 1927, 1940). Ini akan mencakup transportasi yang layak
Sel-sel endometrium selama menstruasi melalui saluran telur ke dalam perut
rongga, implantasi sel-sel ini ke peritoneum dan pengembangan
sel-sel ini menjadi endometriosis

In-situ pembangunan

Von Recklinghausen menawarkan beberapa argumen yang mendukung

endometriosis
berasal dari saluran Wolffian, atau lebih baik kenop Wolffian (Hingst, 1926).
Dia mencatat kesamaan besar dalam struktur 'adenomyomas' dan Mesonefros
dan menekankan bahwa Mesonefros berkembang dekat dengan rahim, tabung dan
ovarium. Lainnya tidak mempertimbangkan Mesonefros itu sendiri tetapi saluran
nya (Wolffian
duct) sebagai jaringan asal untuk endometriosis. Secara khusus, Meyer (1923)
membantah teori von Recklinghausen. Dia tidak menemukan kesamaan ini
antara endometrioma dan mesonefros dan tidak melihat 'organ

Teori tentang patogenesis endometriosis

menstruasi retrograd
Sel epitel
sel stroma
Gambar 1. Patogenesis endometriosis. Teori implantasi didasarkan pada
transplantasi dan
implantasi berikutnya jaringan endometrium.
dhnlichen Bau. Selain itu, tumor yang berasal dari organ yang
segmentally hadir dalam embrio, tidak akan menjaga bentuk serupa selama
kemudian
tahap perkembangan. Meyer juga menilai bahwa lokasi Mesonefros
tidak sesuai dengan situs di mana tumor ditemukan. Russell
(1899) menduga bahwa endometriosis muncul dari Miillerii (paramesonefrik)
tisu. Ada dua keberatan besar untuk teori Russell. Pertama endometriosis
ditemukan di daerah yang jauh lebih luas daripada jalannya saluran Miillerii,
dan kedua endometriosis tidak hadir dalam sisa-sisa embrio dari Miillerii
saluran pada laki-laki. Teori bahwa endometriosis berasal dari embrio
organ tidak bertemu dengan banyak perlawanan, karena pada waktu itu
endometriosis telah
ditemukan baik hanya dalam dinding rahim atau di saluran telur dan langsung
mereka
lingkungan. Selanjutnya, bagaimanapun, endometriosis telah diakui pada
permukaan serosa usus besar, usus kecil, usus buntu dan bekas luka dari
dinding perut. Temuan ini diberikan derivasi murni embrio terlalu
bersifat membatasi. Lauche (1923) adalah salah satu yang pertama untuk
menjelaskan perkembangan
endometriosis dari asal tunggal, tidak peduli di mana ia dikembangkan. Dia
menyimpulkan sebuah
asal umum untuk tempat yang berbeda dari endometriosis dari kemiripan yang
ketat
morfologi histologis lesi ini. Endometriosis seharusnya hanya

untuk mengembangkan mana peritoneum ditemukan. Menurut teori ini yang

sudah disarankan oleh Iwanoff (1898) dan kemudian diikuti oleh Lauche (1923)
dan Meyer (1924), histogenesis dari endometriosis dijelaskan oleh metaplasia
membran selom asli. Perubahan metaplastic bisa terjadi
sekunder untuk proses inflamasi atau pengaruh hormonal (Meyer, 1919;
Novak, 1931).
Teori metaplasia selom masih memiliki beberapa dukungan, karena dapat
menjelaskan asal usul endometriosis, terlepas dari situs atau kondisi
kejadiannya (Suginami, 1991). Memang, ada beberapa bukti
dalam kasus laporan dari endometriosis terjadi pada anak perempuan muda,
bahkan sebelum menstruPJQ van der Linden
asi, dan dalam laporan endometriosis di daerah langka, seperti pleura atau
diaphragma. Teori ini tidak menjelaskan mengapa endometriosis terjadi secara
eksklusif
pada wanita, dan biasanya selama tahun-tahun reproduksi, atau mengapa
endometriosis
terutama mempengaruhi organ-organ panggul, atau mengapa hanya terjadi pada
wanita dengan fungsi
endometrium. Oleh karena itu, bukti teori ini kurang, baik secara eksperimental
atau
klinis
Teori induksi
Levander dan Normann (1955) memperkenalkan teori induksi. Teori ini
berdasarkan pada asumsi bahwa zat-zat tertentu yang dikeluarkan oleh degenerating endometrium menginduksi perkembangan endometriosis dari mahakuasa
protoplasma, hadir dalam jaringan ikat. Merrill (1966) ditanamkan filter yang
terkandung subperitoneally jaringan endometrium yang layak dan iskemik pada
kelinci.
Saran ini dibuat bahwa produk endometrium bebas sel yang mampu
menginduksi metaplasia endometrium. Perubahan ini tidak memenuhi kriteria
untuk
endometriosis, karena tidak ada stroma endometrium telah ditemukan dalam
percobaan
dilaporkan sejauh ini.
Lauchlan (1972) memperkenalkan istilah 'sistem Miillerii sekunder', yang
mengacu pada semua Miillerii-jenis epitel yang terletak di luar th e jalannya asli
Saluran Miillerii. Dalam teori ini, Miilleria sekunder n sistem terdiri dari
sel mirip atau identik dengan orang-orang yang melapisi saluran telur , rahim dan
endoserviks.

Lapisan sel kemudian dapat berkembang melalui metaplasi suatu menjadi empat
jenis sel,
terutama pada permukaan ovarium; salah satu sel tersebut ty pes menjadi
endometriumseperti. Ini bisa terjadi sebelum atau setelah invaginasi. Pada ea rgument
mendukung
Teori ini adalah bahwa endometriosis bukan ektopik sederhana fo cu s
endometrium murni,
karena kedua epitel serosa dan mukosa dapat ditemukan i n lesi endometriosis
(Lauchlan, 1972)
eori implantasi
Kondisi yang harus dipenuhi untuk teori implantasi adalah tiga:
pertama, menstruasi retrograde harus terjadi; kedua, menstruasi retrograde
harus mengandung sel-sel endometrium yang layak; dan ketiga, adhesi peritoneum
harus terjadi dengan implantasi berikutnya dan proliferasi. implantasi yang
Teori awalnya diabaikan untuk waktu yang lama, karena limbah menstruasi
dianggap hanya berisi jaringan endometrium non-layak dan retrograde
menstruasi dianggap fenomena langka (Meyer, 1924; Novak, 1926).
Meskipun konsep teoritis diakui oleh beberapa penulis, masalah
tetap untuk menjelaskan localisations ekstraperitoneal endometriosis (Halban,
1924;
Halban, 1925).
Menstruasi retrograde dan adhesi peritoneal jaringan endometrium adalah
elemen penting dalam patogenesis endometriosis menurut Sampson
teori (Sampson, 1927; Sampson, 1940; Haney, 1991). Sampson menyadari bahwa
untuk konsep kelangsungan hidup jaringan endometrium retrogradely
menumpahkan ke dalam
Teori tentang patogenesis endometriosis
rongga peritoneum sangat penting, atau karena ia menyatakan: 'Ifbits dari Miillerii
mukosa dilakukan
oleh darah menstruasi melarikan diri ke dalam rongga peritoneum selalu mati,
yang
Teori implantasi, seperti yang disajikan oleh saya, juga sudah mati dan harus
dikubur dan
terlupakan
1
(Sampson, 1940).
Kelangsungan hidup
Limbah menstruasi mengandung sel-sel endometrium yang layak seperti yang
ditunjukkan dalam klasik
studi Keettel dan Stein (1951). Mereka mampu sel budaya dari passively-

dikumpulkan limbah menstruasi. Hanya dalam dua dari tujuh kasus sudah cukup
bahan yang diperoleh untuk kultur. Setelah 24 jam, hasil dari sel tercatat. Itu
Sel-sel yang baik fibroblastik atau epiteloid. Cron dan Gey (1927) telah mencoba
sebelumnya
untuk membuktikan kelangsungan hidup cast-off endometrium menstruasi dalam
budaya, tetapi mereka
telah menggunakan kuret untuk menghapus endometrium. Geist (1933)
menyatakan bahwa
deskuamasi endometrium bukan karena nekrosis lokal, yang dia bisa
menunjukkan bahwa limbah menstruasi yang terkandung sel endometrium yang
layak, yang
tetap hidup selama setidaknya 1 jam. Ridley dan Edwards (1958) menunjukkan
bahwa
Sel-sel endometrium yang diperoleh dari limbah menstruasi bisa ditanamkan ke
dinding fasia perut. Mereka dipilih 53 pasien yang cocok untuk mereka
eksperimen dan 21 ini setuju untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Hanya
delapan yang
benar-benar termasuk. Sebuah aliquot dari endometrium ditumpahkan disuntikkan
ke
fasia perut delapan pasien sebelum operasi perut beberapa
minggu kemudian. Hanya dalam satu kasus itu bukti yang ditemukan untuk
endometriosis berkembang
di tempat suntikan.
Fenomena menstruasi itu sendiri adalah sesuatu yang memiliki orang bingung
untuk waktu yang lama. Limbah menstruasi terdiri dari unsur-unsur darah,
endometrium
sel dan cairan ekstraseluler. Menstruasi hampir unik untuk wanita dan beberapa
primata lainnya. Sejauh ini, hanya dua spesies non-primata telah terbukti
menstruasi secara alami yaitu tikus kesturi gajah (Elephantulus myuras
jamesoni) dan
satu bat (Glossophaga soricina) (Van der Horst dan Gilman, 1941; Rasweiler,
1979). Siklus uterus kelelawar ini diakhiri dengan menstruasi benar, yaitu
nekrosis luas dan deskuamasi dari sebagian besar dari fungsionalis lamina
dengan perdarahan yang terkait. Waktu proses ini sangat tidak biasa; haid
dapat diamati baik segera sebelum dan setelah ovulasi (Rasweiler, 1979).
Hanya baru-baru ini penumpahan menstruasi dikaitkan dengan disorganisasi
distribusi spesifik dari desmoplakin I / TI, E-cadherin dan a dan | 3catenins (Tabibzadeh et al, 1995). Ia telah mengemukakan bahwa khususnya
fragmentasi kelenjar endometrium selama menstruasi adalah terkait dengan ini
disorganisasi.
Alasan fungsional untuk penumpahan endometrium selama menstruasi
pada wanita tetap tidak jelas. Pandangan bahwa menstruasi adalah konsekuensi
dari
persiapan endometrium untuk implantasi ditantang oleh Profet (1993)
dengan argumen bahwa limbah ini materi biologis-berguna akan memiliki

dieliminasi selama evolusi. Peran disarankan menstruasi dalam mendapatkan

PJQ van der Linden
menyingkirkan bakteri dibawa ke rahim selama coitus, lagi-lagi ditantang oleh
Finn (1994), yang menganggap menstruasi yang merupakan bagian integral dari
proses
implantasi. Yang paling penting tampaknya bahwa selama siklus menstruasi
endometrium manusia berkembang ke tahap lebih dibedakan dalam penyusunan
endometrium untuk implantasi daripada endometrium nonmenstruating
jenis. Akibatnya, ketika sel-sel telah menjadi terlalu dibedakan, untuk
melakukan fungsi tertentu, tidak mungkin untuk kembali ke mereka kurang
dibedakan
negara dan karena itu sel-sel ini harus dibuang (Finn, 1987). Ini
Perbedaan mendasar antara siklus menstruasi dan oestrous diduga
alasan dasar untuk perdarahan dan kerusakan jaringan di menstruasi. Itu
menstruasi terjadi karena persiapan endometrium telah melampaui
titik kembali ke keadaan tidak aktif tanpa degenerasi besar dan perdarahan
menstruasi retrograd
Setelah Sampson (1927), Watkins (1938) melaporkan terjadinya darah menetes
dari salah satu atau kedua saluran telur, ketika laparotomi dilakukan selama
haid. Dia terdeteksi sel darah merah, leukosit dan sel-sel endometrium di
semua spesimen, sedangkan struktur kelenjar yang ditemukan di sampel dari dua
dari delapan pasien. Adanya darah dalam peritoneal fl uid telah dilaporkan
(Blumenkrantz et al, 1981;. Halme et al, 1984). P sebagai bijak dan transfer
fragmen endometrium ke dalam rongga peritoneum melalui t ia saluran telur juga
telah menjadi jelas dari studi oleh Beyth et al. (1975). Pe cairan ritoneal
mengandung
jaringan endometrium di hingga 59% dari pasien dengan dan w endometriosis
ithout
menjalani laparoskopi pada berbagai tahap menstrua lc ycle (Koninckx et al,
1980; Badawy et al, 1984.; Bartosik et al, 1986; Kule nt hran dan Jeyalashmi,
1989; Kruitwagen et al, 1991). Baru-baru ini, Kruitwagen et al. (1991) telah
menemukan
Sel-sel endometrium yang layak dalam cairan peritoneal. Penulis ini berhasil kultur
sel-sel ini secara in vitro, dan data mereka sangat menyarankan asal endometrium
sel epitel dalam cairan peritoneal. Selanjutnya, distribusi anatomi
endometriosis berkorelasi sangat baik dengan prinsip-prinsip biologi transplantasi
(Jenkins
et al, 1986). Blumenkrantz et al (1981) mengamati darah bernoda cairan peritoneal
selama menstruasi pada wanita yang menjalani dialisis peritoneal kronis. Pada
wanita ini,

pewarnaan darah cairan peritoneal didahului perdarahan vagina selama satu sampai
beberapa
hari. Adanya darah terdeteksi oleh pengamatan benang
terendapkan sel darah merah. Kehadiran jaringan endometrium tidak dilaporkan.
Halme et al (1984) menemukan warna merah di 90% pada sampel cairan peritoneal
wanita dengan tabung paten, menunjukkan adanya darah. hanya visual yang
dokumentasi warna sampel cairan peritoneal dilakukan.
Oosterlynck et al. (1992) mencatat bahwa cairan peritoneum wanita dengan
endometriosis itu berlumuran darah lebih sering dari cairan peritoneum dari
wanita tanpa endometriosis. Sampel, namun, diperoleh pada berbagai
fase siklus menstruasi.
Teori tentang patogenesis endometriosis
Reti et al (1983) mengemukakan bahwa demonstrasi darah di Pouch dari
Douglas di laparoskopi tidak memadai untuk demonstrasi retrograde
menstruasi karena dalam penelitian mereka hanya hubungan yang lemah
ditemukan antara
pewarnaan darah cairan peritoneal dan adanya sel endometnal. Itu
Kehadiran kelompok kecil sel yang menyerupai kelenjar endometrium dan stroma
di
smear yang terbuat dari cairan peritoneum dan bernoda menurut Papanicolaou
adalah
diambil sebagai bukti asal endometrium mereka dengan penulis ini.
Demonstrasi kehadiran sel-sel endometrium dalam cairan peritoneal adalah
cara obyektif untuk menilai menstruasi retrograde. Bartosik et al. (1986)
melaporkan
tidak ada perbedaan yang signifikan dengan adanya jaringan endometrium di
cairan peritoneal
antara pasien dengan dan pasien tanpa endometriosis. Dalam enam dari 32
pasien dengan endometriosis dan di salah satu dari sembilan pasien tanpa
endometriosis,
mereka mampu menunjukkan jaringan endometrium di cairan
peritoneal. Badawy et al.
(1984) dijelaskan peningkatan prevalensi jaringan endometrium di cairan
peritoneal
dari pasien dengan endometriosis. Kelompok kontrol mereka terutama terdiri dari
pasien
dengan faktor tuba, yang mungkin bias hasil mereka. Selanjutnya, ini
penulis tidak mengaitkan kehadiran sel-sel endometrium dengan fase
siklus menstruasi. Kelenjar endometrium telah dilaporkan terjadi di peritoneal yang
rongga setelah dilatasi dan kuretase dan setelah irigasi uterotubal (Beyth et al.,
1975; Bartosik et al, 1986; Oosterlynck et al, 1992; Willemsen et al, 1985).
Beyth et al. (1975) menunjukkan bahwa sel-sel endometrium dan fragmen jaringan

dapat ditemukan dalam persentase yang tinggi dalam rongga peritoneum setelah
disiram dari
uterus dan tabung atau setelah dilatasi dan kuretase, terlepas dari fase
siklus. Dalam 12 dari 21 pasien mereka menemukan bukti adanya
jaringan endometrium di dalam rongga peritoneum sebelum kuretase. Willemsen et
al.
(1985) menggambarkan kehadiran berkembang biak sel epitel endometrium di
67%
budaya dibuat dari cairan peritoneum diperoleh setelah irigasi uterotubal.
Koninckx et al. (1980) menemukan bahwa jaringan endometrium lebih sering
direfluks
ke dalam rongga peritoneum setelah irigasi rahim pada wanita dengan
endometriosis
dibandingkan dengan wanita tanpa endometriosis.
Kebanyakan penelitian menunjukkan adanya sel-sel endometrium di peritoneum
cairan, menggunakan Papanicolaou pewarnaan (Koninckx et al, 1980; Reti et
al, 1983;
Badawy et al, 1984). Ini memiliki kekurangan yang hanya cluster agak besar
sel, menyerupai endometrium jaringan kelenjar dan stroma, dapat digunakan untuk
pengakuan dan tidak sel tunggal. Meskipun penanda epitel bisa menjadi setanstrated dalam sel dari limbah menstruasi, endometrium, cairan peritoneal serta di
lesi endometriosis, ini ada bukti yang ketat yang endometriosis berasal
dari endometrium oleh penumpahan retrograde dari fragmen jaringan yang
layak. van der
Linden et al. (1995a, b) telah menunjukkan adanya sel-sel endometrium di
cairan peritoneal menggunakan imunohistokimia. Mereka membandingkan
immunohisto- yang
sifat pewarnaan kimia fragmen ini dengan orang-orang dari sel hadir di
endometrium, limbah menstruasi, peritoneum dan lesi endometriosis. Itu
karakteristik pewarnaan, berdasarkan penerapan antibodi monoklonal
terhadap berbagai penanda epitel di sel-sel dari menstruasi limbah, endometrium,
cairan peritoneal, dan lesi endometriosis yang sangat mirip. studi mereka
PJ.Q. van der Linden
menunjukkan bahwa cairan peritoneal mengandung sel epitel tunggal, daripada
endometrium
fragmen jaringan pada wanita dengan tabung paten. Epitel mungkin endometrium
sel setelah meninggalkan rongga rahim, yang termodulasi dalam rongga
peritoneum
sebelum berkembang menjadi lesi endometriosis.
Belum, alasan untuk implantasi jaringan endometrium di peritoneum
atau di daerah lain tidak jelas. Tampaknya sel, meskipun hadir dalam salah
Tempat, memiliki kapasitas untuk mematuhi dan implan. Sebagai perbandingan,
setidaknya embrio

adalah unfussy tentang di mana mereka melampirkan seperti yang telah

ditunjukkan oleh terjadinya
perut, ektopik, kehamilan kadang-kadang pada wanita, dan eksperimental
diselidiki menggunakan tikus dan blastokista tikus (Kirby, 1963, 1967).
Juga pertanyaan tentang bagaimana retrogradely-gudang endometrium dapat
mematuhi
dinding peritoneal masih belum terjawab. Secara khusus, studi pada kontak awal
antara satu atau beberapa sel endometrium dan lapisan peritoneal yang
masih kurang. Jika menstruasi retrograde penting dalam patogenesis
endometriosis, kemudian di beberapa titik waktu jaringan endometrium, baik
kelenjar atau
stroma, harus mematuhi peritoneum. Secara teori, baik epitel kelenjar
sel atau sel stroma atau kedua jenis sel secara langsung terlibat dalam kontak
dengan
epitel peritoneum. Atau, kedua jenis sel saling mempengaruhi
sama lain untuk memungkinkan kontak pertama ini. Kemungkinan lain bisa kontak
langsung
sel endometrium dengan matriks ekstraselular. Bot hi mplantation dari layak
fragmen jaringan endometrium dan induksi coelom ic metaplasia oleh ini
fragmen akan membutuhkan adhesi sel endometrium untuk t ia lapisan
peritoneal. Saya t
Oleh karena itu relevan untuk mempelajari mekanisme sel Adz es ion dalam
pengembangan
endometriosis.
Sebuah properti penting dari sel yang memungkinkan mereka untuk fo jaringan rm,
adalah mereka
kelengketan intrinsik. Sel-sel biasanya membentuk kontak thro ug h membran
khusus
domain. Secara umum, dua kelas utama dari adhesi dapat b e dibedakan, yaitu
-sel sel dan adhesi matriks sel-ekstraselular.
Dalam studi van der Linden et al (1994a, b), anggota integrin dan
cadherin keluarga, molekul adhesi sel penting, telah dilaporkan
disajikan dalam lesi endometriosis dan dalam sel dan jaringan yang berpotensi
yang terlibat dalam pengembangan endometriosis. Penulis ini difokuskan laluperhatian pada cadherin dan integrin. Cadherin dianggap paling penting
molekul adhesi sel yang terlibat dalam adhesi sel sel dan integrin untuk selmatriks ekstraselular (ECM) interaksi. Cadherin milik sekelompok kalsium
glikoprotein tergantung transmembran (Gambar 2) (Takeichi, 1988, 1990, 1991;
Eidelman et al, 1989). Cadherin memediasi interaksi-sel sel. mengikuti
proses, yang melibatkan cadherin adalah homophylic: sel mematuhi istimewa
sel-sel yang mengekspresikan cadherin yang sama (Hidung et al, 1988). ekspresi
cadherin perubahan dinamis selama pengembangan, tapi cadherin yang stabil
disajikan dalam jaringan biasanya dikembangkan di seluruh siklus sel (Takeichi,
1991). Cadherin adalah konstituen penting dari persimpangan adherens (zonula

adherens) di mana mereka bertanggung jawab untuk organisasi

sitoskeletal. integrin
keluarga glikoprotein membran sel terdiri dari a-dan P-subunit yang
memediasi sel-sel dan sel-matriks adhesi (Albelda dan Buck, 1990; Ruoslahti
Teori tentang patogenesis endometriosis
Gambar 2. Pewarnaan imunohistokimia untuk E-cadherin, menggunakan antibodi
monoklonal HECD-1, di cryostat
bagian dari endometnum.
1991; Albelda, 1993). Integrin muncul untuk menjadi mediator utama selmatriks ekstraselular interaksi (Gambar 3). Nama integrin diberikan kepada
menggarisbawahi peran diduga dari protein ini dalam mengintegrasikan
intraseluler yang
sitoskeleton dengan matriks ekstraselular. Saat ini lebih dari 20 integrin
heterodimers dikenal, yang terdiri dari salah satu dari sedikitnya 14 berbeda a
dan salah satu dari delapan rantai P yang berbeda (Hynes, 1992). Beberapa subunit
dapat menggabungkan
dengan lebih dari satu subunit P.
Integrin CX2P1, OC3P1, (X4P1, (X5P1, dan ocgp] dan E-cadherin telah
ditunjukkan
harus dinyatakan dalam lesi endometriosis serta dalam sel dan jaringan yang
berpotensi terlibat dalam pengembangan endometriosis (van der Linden et al,
1994a). Sel dimuntahkan diperoleh dari cairan peritoneal menunjukkan ekspresi
molekul adhesi sel, khususnya E-cadherin dan beberapa p
r
integrin, tetapi untuk
tingkat lebih rendah daripada sel-sel dari jaringan, mereka seharusnya berasal
dari. Itu
pola ekspresi molekul adhesi sel menunjukkan bahwa hilangnya sel
sifat adhesi bisa terlibat dalam penumpahan jaringan endometrium
saat menstruasi dan lampiran fragmen jaringan endometrium ke
peritoneum. Demonstrasi molekul adhesi sel dalam limbah menstruasi,
endometrium, cairan peritoneum, serta di lesi endometriosis, ada yang ketat
bukti bahwa endometriosis berasal dari endometrium oleh penumpahan retrograde
fragmen jaringan yang layak. Namun, semua sel yang berpotensi terlibat dalam
patogenesis endometriosis, anggota ekspres dari integrin dan cadherin
keluarga molekul adhesi sel. Adhesi selular yang efektif mensyaratkan bahwa
suatu
sel mengkoordinasikan aksi berbagai molekul adhesi. Oleh karena itu, tidak
diharapkan bahwa dalam patogenesis endometriosis proses adhesi
PJ.Q. van der Linden
ligan situs mengikat

0subunit

Ca2 + M *
M
Qsubunit
LCA2-r / # S - ^ r
domain ekstraseluler
membran sel
domain intraseluler
sitoskeleton
Gambar 3. Struktur Dasar integrin.
jaringan endometrium dari gudang dapat dijelaskan oleh Kehadiran atau tidak
adanya
satu molekul tunggal adhesi sel.
E- dan P-cadherin yang mungkin fungsional terlibat dalam pemeliharaan
struktur epitel di endometrium dan endometr ios adalah, baik selama
proliferasi dan fase sekresi dari siklus (van de r Linden et al., 1994b).
E- dan P-cadherin ekspresi terdeteksi dalam semua siklus p hases di endometrium
sampel dan tidak bervariasi sepanjang siklus menstruasi (v an der Linden et al,
1995). Jika molekul adhesi ini secara fungsional di dilibatkan dalam siklik
penumpahan menstruasi, hilangnya ekspresi terbatas dalam waktu singkat.
Dari integrin Pi, hanya oc
2
Ekspresi pi adalah memodulasi d selama menstruasi
siklus, seperti itu hanya absen di fase midluteal. Tidak ada kaitannya ditemukan
antara ekspresi molekul adhesi sel dan mantan pression estrogen
reseptor (ER) dan progesteron reseptor (PR) atau konsentrasi serum
progesteron dan estradiol (van der Linden et al., 1995).
Sejak cadherin dan P
r
integrin dapat dideteksi pada akhir fase luteal
endometrium, molekul adhesi sel ini bisa terlibat dalam lampiran
fragmen endometrium pada lapisan peritoneal sebagai akibat dari retrograde
haid. Keterlibatan fungsional molekul adhesi sel ini
masih harus diklarifikasi.
Kesimpulannya, teori transplantasi (menyarankan implantasi dan
pertumbuhan selanjutnya dari sel-sel endometrium yang layak retrogradelygudang) masih tetap
teori yang paling diterima secara luas untuk menjelaskan patogenesis
endometriosis,
meskipun perkembangan endometriosis mungkin acara multifaktorial. SEBUAH
alternatif yang masuk akal bisa jadi teori induksi (transformasi
mesothelium ke jaringan endometrium seperti di bawah pengaruh produk
dimuntahkan endometrium). Kedua teori membutuhkan menstruasi retrograde dan
adhesi meluruhkan sel endometrium pada lapisan peritoneal.

Baik pertumbuhan dan klinis gejala endometriosis sebagian besar diatur oleh
hormon steroid. Kebanyakan penelitian yang diterbitkan pada reseptor steroid di
endometriosis
Teori tentang patogenesis endometriosis
jaringan telah menunjukkan tingkat yang lebih rendah dari reseptor estrogen dan
progesteron di ektopik
jaringan daripada di endometrium (Bergqvist, 1995). Baru-baru ini temuan ini
adalah
menantang. Jones et al. (1995) menemukan bahwa ekspresi reseptor estrogen baik
di epitel dan stroma jaringan ektopik secara signifikan lebih tinggi daripada di
eutopik
Endometrium seluruh siklus. Disarankan bahwa rendah oestrogendan reseptor progesteron menunjukkan bahwa jaringan endometriosis, yang itu
terbentuk,
tidak juga diatur oleh estrogen dan progesteron seperti endometrium
(Bergqvist, 1995). Selanjutnya, tampaknya bahwa steroid tidak diperlukan untuk
tahap awal pengembangan seperti processess adhesi, tapi yang penting
untuk proliferasi dan pertumbuhan jaringan endometrium. Konsep baru pada
pengembangan lebih lanjut dari endometriosis menganggap endometriosis minimal
sebagai
kondisi normal terjadi intermittintly pada wanita normal, berbeda dengan
penyakit endometriosis terjadi sedalam infiltrasi endometriosis, dan cystic
endometriosis ovarium (Muyldermans et al., 1995).
Penelitian masa depan harus diarahkan menemukan bagaimana proses yang terlibat
dalam patogenesis endometriosis dapat terjadi, bukannya mengapa