Clostridium difficile adalah bakteri anaerob gram positif, membentuk spora, racun-memproduksi

basil yang ditularkan di antara manusia melalui fecal-oral. Hubungan antara basil dan manusia
dulunya dianggap komensal, tetapi C. difficile telah muncul sebagai patogen enterik utama
dengan distribusi yang sudah menyebar di seluruh dunia. Di Amerika Serikat, C. difficile
merupakan kejadian yang paling sering dilaporkan dengan kuman patogen nosokomial. Sebuah
penelitian surveilans pada tahun 2011 diidentifikasi bahwa 453.000 kasus infeksi C. difficile dan
29.000 kematian terkait dengan infeksi C. difficile; sekitar seperempat dari infeksi adalah infeksi
nosokomial komunitas dan didapat . Infeksi C. difficile lebih dari empat kali lipat dapat
menghabiskan biaya rawat inap, sehingga dapat mempengaruhi penngkatan pengeluaran tahunan
sekitar $ 1,5 miliar di Inggris. Pada artikel ini, kita dapat meninjau epidemiologi infeksi ini,
membahas faktor risiko dan strategi pencegahan, menguraikan rekomendasi terupdate untuk
pengobatan, dan menyoroti mengembangkan strategi untuk pengendalian penyakit.
PATOGENESIS
C. difficile berkolonisasi diusus besar dan melepaskan dua eksotoksin protein (TcdA dan TcdB)
yang menyebabkan kolitis pada orang yang rentan. Infeksi ditularkan oleh spora yang tahan
terhadap panas, asam, dan antibiotik. Spora yang banyak di fasilitas perawatan kesehatan dan
ditemukan di tingkat rendah dalam lingkungan dan suplai makanan, memungkinkan untuk kedua
transmission.5 nosokomial dan masyarakat Kolonisasi adalah dicegah dengan sifat penghalang
dari mikrobiota tinja; melemahnya ketahanan ini dengan antibiotik adalah faktor risiko utama
untuk penyakit (Gbr. 1). Usia lanjut, kemoterapi antineoplastik, dan penyakit yang mendasari
berat juga berkontribusi kerentanan. Gejala kolitis tidak berkembang di semua orang terjajah.
Untuk Misalnya, mayoritas bayi yang dijajah dengan C. difficile tetapi tidak menunjukkan
gejala, 6-8 mungkin karena kurangnya racun mengikat reseptor di usus bayi, seperti ditunjukkan
dalam models9 hewan dan seperti yang disarankan oleh pengembangan umum antibody C.
difficile racun pada bayi tanpa infection.
C. difficile diare dimediasi oleh TcdA dan TcdB, yang menonaktifkan anggota
keluarga Rho dari triphosphatases guanosin (Rho GTPases), yang mengarah ke
colonocyte
kematian, hilangnya fungsi barrier usus, dan kolitis neutrophilic. organisme
sendiri adalah non-invasif, dan infeksi di luar usus besar sangat jarang. dua
faktor yang memberikan pengaruh besar pada ekspresi klinis penyakit yang
virulensi
yang
dari strain yang menginfeksi dan respon imun host. Pada awal 2000-an,
rumah sakit mulai melaporkan peningkatan dramatis pada infeksi C. difficile parah.
isolat
yang ditandai oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit sebagai
toxinotype
III, pembatasan endonuklease kelompok analisis BI, Amerika Utara berdenyutbidang
gel jenis elektroforesis NAP1, dan polymerase chain-reaksi (PCR) jenis 027 dan

yang kemudian dikenal sebagai BI / NAP1 / 027,10 BI / NAP1 / 027 regangan

ditandai
oleh tingkat tinggi resistensi fluorokuinolon, sporulasi efisien, nyata tinggi produksi

toksin, 11,12 Dan Angka Tiga kali Kematian LEBIH Tinggi Yang Berlangganan DENGAN
Kurang virulen strain seperti 001 ATAU 014 ribotypes.13,14
Kolonisasi asimtomatik dengan toksigenik C. difficile pada bayi merangsang kekebalan tahan
lama respon yang muncul untuk melindungi terhadap gejala Infeksi kemudian di life.7 Misalnya,
tinggi titer serum antitoksin IgG untuk TcdA dan TcdB berhubungan dengan kolonisasi
asimtomatik pada pasien rawat inap terkena antibiotics.15 Imunisasi hewan percobaan dengan
TcdA juga pelindung, 16 dan imunisasi pasif dengan antibodi monoklonal diarahkan pada TcdA
dan TcdB pada pasien yang memiliki C. difficile akut Infeksi mengurangi rate.17 kekambuhan
keseluruhan Insiden infeksi C. difficile antara pasien rawat inap bervariasi dari tahun ke tahun
dan di lokasi yang berbeda namun memiliki umumnya meningkat, hampir 15 kasus.
1000 rumah sakit discharges18 dan sekitar 20 kasus per 100.000 orang-tahun di community19
yang (Gambar. 2). Infeksi C. difficile pertama kali diakui di Eropa Barat dan Amerika Utara,
dimana BI / NAP1 / 027 regangan berasal. Namun, C. difficile sekarang memiliki jangkauan
global, dan epidemi strain dapat ditemukan di berbagai rumah sakit settings.
FAKTOR RESIKO
Faktor risiko terpenting untuk infeksi C. difficile tetap penggunaan antibiotik. Ampisilin,
amoksisilin, sefalosporin, klindamisin, dan fluoroquinolones adalah antibiotik yang paling sering
dikaitkan dengan penyakit, tapi hampir semua antibiotik telah dikaitkan dengan infeksi (Tabel 1).
Paradoksnya, banyak predisposisi antibiotik menunjukkan setidaknya beberapa aktivitas in vitro
terhadap C. difficile, dan rejimen termasuk metronidazole berdua bisa memicu penyakit dan
memberikan treatment.21 efektif Di rumah sakit dan jangka panjang fasilitas perawatan,
pencemaran lingkungan dan sering penggunaan antibiotik adalah faktor risiko untuk infeksi. 22
Risiko infeksi C. difficile dan keparahan peningkatan infeksi usia increases23,24 (Gambar. 2).
Dalam sebuah penelitian, risiko tertular C. difficile selama wabah adalah 10 kali tinggi di antara
orang-orang yang lebih tua dari 65 tahun sebagai salah inpatients.25 muda Sebagian besar dari C.
difficile infeksi yang didapat di rumah sakit, tapi masyarakat yang didapat infeksi telah
meningkat dramatis dalam decade26 masa lalu dan mungkin sekarang Akun hingga sepertiga
dari cases.27 baru komunitas diakuisisi C. difficile didefinisikan sebagai penyakit onset pada
orang yang tidak memiliki bermalam di fasilitas perawatan kesehatan dalam waktu 12 minggu
sebelum infeksi; definisi tidak mengesampingkan akuisisi di fasilitas pelayanan kesehatan.
Dibandingkan dengan infeksi nosokomial, masyarakat yang didapat C. difficile infeksi terjadi
pada pasien yang lebih muda dan lebih sering tidak memiliki eksposur yang jelas untuk
antibiotik atau faktor risiko lain yang dikenal; utama mode akuisisi diperoleh masyarakat infeksi
tetap harus dijelaskan. Selanjutnya, morbiditas dan mortalitas yang terkait dengan komunitas
memperoleh infeksi C. difficile lebih rendah dari yang terkait dengan infeksi nosokomial, karena

dari usia muda dan hidup bersama yang lebih sedikit kondisi populasi Nonhospitalized; Namun,
hingga 40% dari pasien dengan communityacquired infeksi memerlukan rawat inap, dan tingkat
kekambuhan adalah serupa di antara dua populasi.

Pengaruh penekanan asam di C. difficile infeksi masih belum jelas. Secara teori, lambung
penekanan asam harus memungkinkan lebih vegetatif organisme untuk mencapai usus besar;
Namun, C. difficile spora, vektor untuk infeksi, yang tahan asam dan tetap layak pada pH
lambung. beberapa peneliti telah melaporkan peningkatan risiko infeksi dalam hubungan dengan
penekanan asam, 28 sedangkan yang lain, setelah disesuaikan untuk hidup bersama kondisi,
belum dikonfirmasi peningkatan Faktor risiko lain risk.22,29,30 didokumentasikan untuk infeksi
termasuk usia lanjut, radang usus penyakit, transplantasi organ, kemoterapi, ginjal kronis
penyakit, immunodeficiency, dan paparan pembawa bayi atau orang dewasa yang terinfeksi C.
difficile infeksi dikaitkan dengan berat penyakit, kematian terkait infeksi dari 5%, dan semua
penyebab kematian dari 15 sampai 20% .3,32 berat C. difficile infeksi, diidentifikasi oleh jumlah
sel putih lebih besar dari 15.000 per milimeter kubik, hipoalbuminemia, dan cedera ginjal akut,
adalah prediktor independen dari kolektomi mendesak dan Faktor risiko death.32,33 adalah sama
dengan yang untuk berulang infeksi C. difficile dan termasuk maju usia, episode awal parah C.
difficile infeksi, dan akan penggunaan antibiotik tidak diarahkan pada C. difficile.

DIAGNOSIS
C. difficile infeksi saat didiagnosis baik oleh enzim immunoassay untuk racun dalam tinja atau
oleh tes berbasis DNA yang mengidentifikasi mikroba yang gen toksin dalam tinja berbentuk.
Kultur feses untuk C. difficile membutuhkan budaya anaerobik dan tidak tersedia secara luas.
Immunoassay enzim yang digunakan untuk menjadi andalan pengujian untuk infeksi C. difficile,
karena cepat dan mudah dilakukan. Baru saja, banyak laboratorium rumah sakit telah
mengadopsi Tes berbasis DNA yang mendeteksi strain toksigenik dan memberikan sensitivitas
tinggi dan spesifisitas dari melakukan enzim immunoassay. Beberapa berbasis DNA tes juga
mendeteksi keberadaan BI / NAP1 / 027 regangan, sebuah temuan yang dapat mempengaruhi
pilihan terapi, karena fidaxomicin dikaitkan dengan pengurangan risiko kekambuhan non-BI /
NAP1 / 027 strain saja, dibandingkan dengan vankomisin. Tes DNA untuk C. difficile infeksi
mungkin muncul untuk menunjukkan insiden yang lebih tinggi dari infeksi dari tests36
sebelumnya karena sensitivitas yang tinggi dari tes DNA memungkinkan untuk tingkat rendah
toksigenik organisme dari signifikansi klinis tidak pasti. Itu kekhawatiran bahwa tes DNA dapat
mendeteksi secara klinis Infeksi signifikan didukung oleh hasil studi terbaru yang menunjukkan
bahwa deteksi dari toksigenik C. difficile oleh tes DNA dalam ketiadaan racun bebas dalam tinja
tidak mempengaruhi klinis.

Ence outcomes.33,37 klinis Di masa depan, sangat tes racun kuantitatif sensitif juga dapat
berkontribusi algoritma diagnostic. Sebaliknya, tes diagnostik heterogen dan kurangnya
kecurigaan klinis berkontribusi tertunda pengujian Sequential diagnosis.38 dengan penggunaan
PCR dan enzim immunoassay telah menganjurkan, 39 tetapi dalam praktek klinis, pada pasien
dengan diare, hasil positif baik immunoassay enzim atau PCR harus meminta pengobatan.
Endoskopi jarang diperlukan tetapi mungkin membantu pada pasien dengan kondisi tumpang
tindih seperti penyakit inflamasi usus. Sebaliknya, nilai prediktif negatif PCR assay dan enzim
immunoassay lebih dari 95% dalam kelompok rata-resiko, dan hasil negatif harus segera evaluasi
untuk penyebab lain proporsi besar berisiko, dirawat di rumah sakit pasien mungkin dijajah,
pengujian dan pengobatan orang dengan bangku yang solid tidak dianjurkan. Demikian pula,
pengujian pasca-perawatan tidak memiliki peran dalam mengkonfirmasikan pemberantasan.
banyak berhasil pasien yang diobati akan terus menguji positif selama beberapa minggu atau
bulan setelah resolusi gejala; pengobatan tambahan yang tidak diperlukan atau effective.40 Lebih
sulit adalah keputusan kapan untuk menguji dan mengobati pasien yang memiliki diare
berlangsung atau berulang ringan setelah awal pengobatan. Pada pasien tersebut, pengujian tinja
dapat membantu dalam membedakan infeksi C. difficile berulang dari postinfectious sindrom
iritasi usus besar atau penyakit inflamasi usus yang dapat dipicu oleh infeksi enterik akut.
PENCEGAHAN
Dengan tidak adanya vaksin yang efektif, infeksi kontrol telah difokuskan pada pelayanan
antibiotik, pencegahan penyebaran di fasilitas perawatan kesehatan, dan probiotik.
Meminimalkan penggunaan antibiotik telah sukses dalam menurunkan infeksi C. difficile di
dirawat di rumah sakit patients.41 The melarang dari penggunaan rutin dari ceftriaxone dan
ciprofloxacin disertai dengan kampanye pendidikan berkurang tingkat infeksi C. difficile oleh
77% dalam 450 tempat tidur rumah sakit di Scotland.42 Namun, kepengurusan yang ketat
antibiotik adalah padat karya dan mungkin tidak efektif dalam semua settings.
C. difficile hampir di mana-mana dalam perawatan kesehatan fasilitas, dan spora layak dapat
diidentifikasi pada tangan dan stetoskop dari petugas kesehatan, di tempat tidur, di telepon, di
kamar mandi, dan di samping tempat tidur furniture.43 Menggunakan alkohol berbasis
pembersih tangan tidak mengurangi jumlah layak C. difficile spora, sedangkan mencuci dengan
sabun dan air does.44 Namun, karena ketersediaan dan kenyamanan tangan sanitizer solusi
sangat meningkatkan kepatuhan secara keseluruhan untuk kebersihan tangan, 45 persiapan
berbasis alkohol kemungkinan akan tetap standar. Pasien dengan diketahui atau dicurigai infeksi
C. difficile harus diisolasi di satu ruangan, dan profesional perawatan kesehatan harus memakai
sarung tangan dan gaun dan mencuci tangan dengan sabun dan air; postdischarge desinfeksi

ruangan juga dianjurkan Penggunaan probiotik untuk mencegah C. difficile kolonisasi bisa
menjadi aman dan mudah adoptable strategi pengendalian. Berbagai strain probiotik yang efektif
untuk pencegahan menular,