Unidade 02 - Módulo 10

Especializao em Nefrologia Multidisciplinar
ESPECIALIZAO EM NEFROLOGIA MULTIDISCIPLINAR

Mdulo 10 - Assistncia Farmacutica
ANDRA MARTINS MELO FONTENELLE
DEBORAH SERRA SOUSA BUI
JOO VICTOR LEAL SALGADO
unidade
NEFROTOXICIDADE E AJUSTE
MEDICAMENTOSO EM PACIENTES COM DRC
ESPECIALIZAO EM NEFROLOGIA MULTIDISCIPLINAR

Mdulo 10 - Assistncia Farmacutica
NEFROLOGIA
unidade
NEFROTOXICIDADE E AJUSTE
MEDICAMENTOSO EM PACIENTES COM DRC
AUTORES
Possui graduao em Farmcia Bioqumica pela Universidade Federal do Maranho (1992),
mestrado em Cincias Farmacuticas pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (2002) e
doutorado em Cincias da Sade pela Universidade Federal do Maranho (2014). Farmacutica
lotada na Farmcia do Hospital Universitrio da Universidade Federal do Maranho, unidade
Presidente Dutra, desde 1994. Atualmente farmacutica clnica do Servio de Nefrologia,
com atividades na preveno de doenas renais e na terapia renal substitutiva (hemodilise,
dilise peritoneal e transplante renal). Desempenha a coordenao dos ensaios clnicos (Estudos
Multicntricos) na Nefrologia, sendo membro da Sociedade Brasileira de Profissionais em Pesquisa
Clnica e da Sociedade Brasileira de Farmcia Hospitalar. integrante da Comisso de Farmcia
e Teraputica do Hospital Universitrio, preceptora tcnica no estgio obrigatrio do Curso de
Farmcia (Farmcia Clnica em Doenas Renais) e preceptora na Residncia Multiprofissional
da Universidade Federal do Maranho. Tem experincia na rea de Farmcia, com nfase em
Assistncia Farmacutica e Farmcia Clnica. Docente das disciplinas de Farmcia Hospitalar e
Farmacologia Clnica no Departamento de Farmcia daUniversidade Federal dranho.

Possui graduao em Curso de Medicina pela Universidade Federal do Maranho (1999) e
mestrado em Cincias Mdicas pela Universidade de So Paulo (2007). Atualmente mdica
assistente do Servio de Nefrologia do Hospital Universitrio Presidente Dutra; coordenadora
do Programa de Residencia Mdica em nefrologia do Hospital Universitrio da UFMA. Tem
experincia na rea de Medicina, atuando principalmente nos seguintes temas: doena renal
crnica, epidemiologia, hipertenso arterial, hemodilise e transplante renal.

Possui graduao em Farmcia Bioqumica pela Universidade Ceuma (2004), mestre em Cincias
da Sade, com nfase em Bioqumica Clnica e Nefrologia, pela Universidade de Braslia (UnB).
doutorando em Nefrologia pela Universidade Federal de So Paulo (UNIFESP). Atualmente,
Professor Assistente de Fisiologia Geral no Departamento de Cincias Fisiolgicas da
Universidade Federal do Maranho (UFMA) e pesquisador do Centro de Preveno de Doenas
Renais do Servio de Nefrologia do Hospital Universitrio (HU-UFMA), onde responsvel pelo
Biorrepositrio do Projeto PREVRENAL. Trabalha na rea de Fisiologia Renal e Bioqumica Clnica,
com nfase em Medicina Laboratorial e Nefrologia. Atua nos seguintes temas: Biomarcadores,
Doena Renal Crnica, Avaliao da Funo Renal, Obesidade e Doenas Cardiovasculares.
EQUIPE TCNICA DO CURSO
Coordenao Geral
Coordenao Interinstitucional
Natalino Salgado Filho
Joyce Santos Lages
Coordenao Adjunta
Coordenao de Contedo
Christiana Leal Salgado
Coordenao Pedaggica
Patrcia Maria Abreu Machado
Coordenao de Tutoria
Maiara Monteiro Marques Leite
Coordenao de Hipermdia
e Produo de Recursos
Educacionais
Eurides Florindo de Castro Jnior
Coordenao de EAD
Rmulo Martins Frana
Coordenao Cientfica
Francisco das Chagas Monteiro Jnior
Joo Victor Leal Salgado
Dyego J. de Arajo Brito
Superviso de Contedo de
Enfermagem
Giselle Andrade dos Santos Silva
Superviso de Avaliao,
Validao e Contedo Mdico
rika C. Ribeiro de Lima Carneiro
Superviso de Contedo
Multiprofissional
Raissa Bezerra Palhano
Superviso de Produo
Priscila Andr Aquino
Secretaria-Geral
Joseane de Oliveira Santos
O CURSO
O Curso de Especializao em Nefrologia Multidisciplinar tem como
objetivo promover a capacitao de profissionais da sade no mbito da
Ateno Primria e fundamentar o cuidado integral e as aes de preveno
doena renal. Busca, ainda, desenvolver e aprimorar competncias
clnicas/gerenciais na preveno e no tratamento do usurio do SUS que
utiliza a Rede Assistencial de Sade.
Este curso faz parte do Projeto de Qualificao em Nefrologia
Multidisciplinar da UNA-SUS/UFMA, em parceria com a Secretaria de
Ateno Sade do Ministrio da Sade (SAS/MS), a Secretaria de Gesto do
Trabalho e da Educao na Sade (SGTES/MS) e o apoio do Departamento
de Epidemiologia e Preveno de Doena Renal da Sociedade Brasileira de
Nefrologia.
Essa iniciativa pioneira no Brasil contribuir tambm para a produo
de materiais instrucionais em Nefrologia, de acordo com as diretrizes do
Ministrio da Sade, disponibilizando-os para livre acesso por meio do Acervo
de Recursos Educacionais em Sade (ARES). Este acervo um repositrio
digital da UNA-SUS que contribui com o desenvolvimento e a disseminao
de tecnologias educacionais interativas.
O modelo pedaggico enquadra-se na modalidade de educao a
distncia (EAD), que possibilita o acesso ao conhecimento, mesmo em locais
mais remotos do pas, e integra profissionais de nvel superior que atuam nos
diversos dispositivos de sade. Estamos associando tecnologias educacionais
interativas e os recursos humanos necessrios para disponibilizar a voc, nosso
discente, materiais educacionais de alta qualidade, que facilitem e enriqueam
a dinmica de ensino-aprendizagem.
Esperamos que voc aproveite todos os recursos produzidos para este
curso.
Abrace esse desafio e seja bem-vindo!
Prof. Dra. Ana Emlia Figueiredo de Oliveira
Coordenadora Geral da UNA-SUS/UFMA
Prof. Dr. Natalino Salgado Filho
Coordenador do Curso de Especializao em Nefrologia

Multidisciplinar da UNA-SUS/UFMA
Produo
Editor Geral

Hudson Francisco de Assis Cardoso Santos
Eurides Florindo de Castro Jnior
Reviso Tcnica

Patrcia Maria Abreu Machado
Soraya Maria da Rocha Fres
Giselle Andrade dos Santos Silva.
Reviso Ortogrfica
Colaboradores
Antonio Paiva da Silva

Antonio Pedro Arago Ferreira
Camila Santos de Castro e Lima
Douglas Brando Frana Junior
Fbio Allex
Hanna Correa da Silva
Joo Gabriel Bezerra de Paiva
Luan Passos Cardoso
Paola Trindade Garcia
Priscila Aquino
Raissa Bezerra Palhano
Joo Carlos Raposo Moreira
Projeto Grfico
Marcio Henrique
Unidade UNA-SUS/UFMA: Rua Viana Vaz, n 41, CEP: 65020-660. Centro, So Lus - MA.
Site: www.unasus.ufma.br
Esta obra recebeu apoio financeiro do Ministrio da Sade.
Normalizao
Eudes Garcez de Souza Silva - CRB 13 Regio, n de registro - 453
Universidade Federal do Maranho. UNASUS/UFMA

Nefrotoxicidade e ajuste medicamentoso em pacientes com DRC/Andra
Martins Melo Fontenelle; Deborah Serra Sousa Bui; Joo Victor Leal Salgado. So
Lus, 2015.

42f.: il.

1. Doena renal. 2. Educao em sade. 3. Tratamento medicamentoso. 4.
UNA-SUS/UFMA. I. Oliveira, Ana Emlia Figueiredo de. II. Salgado, Christiana Leal.
III. Salgado Filho, Natalino. IV. Machado, Patrcia Maria Abreu. V. Froes, Soraya
Maria da Rocha.
CDU 616.61
Copyright @UFMA/UNA-SUS, 2011. Todos os diretos reservados. permitida a reproduo parcial ou
total desta obra, desde que citada a fonte e que no seja para venda ou para qualquer fim comercial.
A responsabilidade pelos direitos autorais dos textos e imagens desta obra da UNA-SUS/UFMA.
APRESENTAO
Caro(a) aluno(a).
Nesta unidade, aprenderemos que os rins so responsveis pelo
metabolismo e eliminao de alguns medicamentos, e que durante
estes processos, podem ocorrer efeitos txicos diretos sobre os diversos
compartimentos do parnquima renal.
Para melhor compreenso da temtica, sero apresentadas as
principais drogas nefrotxicas utilizadas na prtica clnica, assim como
os mecanismos de toxicidade renal e medidas nefroprotetoras.
Dessa maneira, esperamos que voc, ao final deste estudo, saiba
reconhecer o uso indiscriminado de medicaes nefrotxicas e realizar
os ajustes necessrios na administrao dessas medicaes quando o
seu uso for indispensvel e fizer parte de sua funo profissional.
Bons estudos!
APRESENTAO
OBJETIVOS
Identificar as principais drogas nefrotxicas e mecanismos de
nefrotoxicidade;
Conhecer as diferentes formas de apresentao clnica e recursos
diagnsticos para nefrotoxicidade;
Apresentar as principais recomendaes para exposio a drogas
nefrotxicas na DRC.
SUMRIO
1
INTRODUO................................................................................... 17
MECANISMOS DE NEFROTOXICIDADE.......................................... 20
2.1 Alteraes na hemodinmica glomerular..................................... 20

2.2 Toxicidade tubular........................................................................... 21
2.3 Inflamao......................................................................................... 22
2.4 Nefropatia cristalina........................................................................ 22
2.5 Rabdomilise.................................................................................... 23
2.6 Microangiopatia trombtica........................................................... 24
3
DIAGNSTICO DE NEFROTOXICIDADE.......................................... 24
PRINCIPAIS DROGAS NEFROTXICAS........................................... 26
4.1 Anti-inflamatrios no hormonais................................................. 26

4.2 Contrastes radiolgicos................................................................... 27
4.3 Antimicrobianos............................................................................... 29
4.4 Imunossupressores........................................................................... 32
4.5 Quimioterpicos (Cisplatina) ......................................................... 32
5
PROFILAXIA CONTRA NEFROTOXICIDADE NA DRC.................... 34
REFERNCIAS........................................................................................................... 43
UNIDADE 2
1 INTRODUO
A nefrotoxicidade um dos problemas renais mais comuns e ocorre
quando nosso corpo exposto a uma droga ou toxina que causam dano
funcional e estrutural aos rins. Os rins recebem 25% do dbito cardaco, o
que os tornam vulnerveis s leses devido alta capacidade de filtrao
e alta atividade metablica (FERGUSON; VAIDYA; BONVENTRE, 2008;
LOGHMAN-ADHAM et al., 2012).
Aproximadamente 20% dos episdios de nefrotoxicidade so
induzidos por frmacos, podendo chegar a 66% em idosos (NAGAI;
TAKANO, 2010). As substncias nefrotxicas podem acometer os vrios
compartimentos renais :
Creatinina
Glomerular
Tubular
Intersticial
Vascular
Muitas drogas apresentam mecanismos de toxicidade envolvendo

mais de um compartimento, como exemplo, a anfotericina, que acomete o
tbulo proximal e a hemodinmica glomerular.
As alteraes causadas pela nefrotoxicidade na funo renal podem
ser agudas (devido a mudanas hemodinmicas na circulao glomerular,
causadas por alguns medicamentos, como os inibidores da enzima
conversora da angiotensina e tacrolimus), ou crnica (devido a alteraes
estruturais vasculares ou tbulo-intersticial, como uso prolongado de antiinflamatrio no esteroidal).
17
Alguns fatores de risco esto relacionados

ao desenvolvimento de nefrotoxicidade. So
eles: idade avanada, doena renal crnica
subjacente, exposio s mltiplas drogas
nefrotxicas, presena de diabetes mellitus,
insuficincia cardaca, hipovolemia e sepse.
Na presena de qualquer um desses fatores de risco, devese monitorar com cuidado as alteraes da funo renal, mesmo
quando ocorrerem discretas elevaes da creatinina srica
(NAUGHTON, 2008). Entretanto, terapia prolongada com altas doses
de droga txica pode intensificar a leso renal devido ao excesso
de exposio, mesmo na ausncia de fatores de riscos adicionais
(PERAZELLA; MOECKEL, 2010).
DEPURAO DE MEDICAMENTOS
A depurao ou clearance de drogas definida como a taxa pelo qual
a droga ativa removida do corpo. Essa definio tambm interpretada
como a taxa de eliminao da droga dividida pela concentrao plasmtica
dela. No estado normal fisiolgico, a eliminao da maioria das drogas
permanece constante. Abaixo segue a frmula utilizada para definir o
clearance de drogas:
Clearance =
Taxa de eliminao da droga

Concentrao plasmtica
METABOLISMO DAS DROGAS

A eliminao (clearance) da droga envolve dois processos: o
metabolismo e a excreo.
O clearance metablico ou heptico se traduz na
converso da droga em diferentes substncias qumicas,
particularmente por ao de enzimas hepticas da famlia
citocromo P450. A velocidade de eliminao das drogas
depender do fluxo sanguneo heptico, da competio
das drogas pelas enzimas metabolizadoras e da variao gentica que
altera a atividade das enzimas. O ponto chave para o entendimento sobre
o metabolismo que ele torna as drogas menos lipossolveis e mais
hidrossolveis, facilitando a excreo.
18
O segundo processo de eliminao das drogas

chamado clearance renal ou eliminao renal das drogas.
Esse processo de excreo depende do fluxo sanguneo
renal e das taxas de filtrao glomerular e secreo
tubular comparados com a taxa de difuso passiva das
drogas. Isso pode ser explicado pelo fato de que as drogas solveis em
lipdios ou no ionizadas possuem livre passagem nos tbulos renais com
reabsoro para a corrente sangunea, enquanto as drogas ionizadas ficam
retidas dentro dos tbulos renais. J os medicamentos lipossolveis (ou
no ionizados) atravessam livremente pelos hepatcitos e apresentam
extenso clearance heptico tambm. Drogas ionizadas, como a furosemida
e o atenolol apresentam maior chance de serem eliminadas quase que
completamente pelos rins (LOGHMAN-ADHAM et al., 2012).
A configurao dos aminoglicosdeos caracteriza uma

molcula catinica (+) com afinidade a receptores de fosfolpides
da membrana plasmtica das clulas tubulares proximais na borda
em escova. A MEGALINA vem sendo identificada como a protena
de ligao desse antibitico membrana celular, facilitando sua
entrada na clula (PERAZELA; MOECKEL, 2010).
MANEJO RENAL DAS DROGAS
Os mecanismos pelos quais os rins metabolizam e excretam vrios
medicamentos so responsveis pela toxicidade de muitas drogas. De
um modo geral, as clulas da ala de Henle e do ducto coletor medular
so facilmente expostas hipxia (estado de baixo teor de oxignio nos
tecidos), devido alta taxa metablica e fluxo sanguneo reduzido.
Esse excesso de trabalho celular associado a um ambiente de hipxia
oferece um meio propcio para danos renais quando exposto a substncias
potencialmente txicas. Altas concentraes de drogas e seus metablitos
podem se acumular nas clulas medulares renais e no interstcio devido
enorme capacidade de concentrao dessas regies.
O aumento da concentrao tecidual dessas drogas promove dano
renal tanto por toxicidade direta quanto por leso isqumica (PERAZELLA;
MOECKEL, 2010). Vale ressaltar que a combinao de drogas nefrotxicas
potencializa o risco de nefrotoxicidade.
19
2 MECANISMOS DE NEFROTOXICIDADE
De uma forma geral, os mecanismos que causam nefrotoxicidade so:
Alteraes na hemodinmica glomerular;
Toxicidade da clula tubular;
Inflamao ;
Nefropatia cristalina;
Rabdomilise e Microangiopatia trombtica.
2.1 Alteraes na hemodinmica glomerular

Em pessoas jovens saudveis a taxa de filtrao glomerular de 90 a
120 mL/min. Os rins so capazes de manter constante a taxa de filtrao e
o dbito urinrio por meio da regulao do fluxo sanguneo nas arterolas
aferente e eferente, e consequente ajuste da presso intraglomerular.
A prostaglandina circulante tem papel importante na vasodilatao
das arterolas aferentes (NAUGHTON, 2008). Os AINES, com ao antiprostaglandina reduzem a vasodilatao aferente e, consequentemente,
a filtrao glomerular. Na arterola eferente ocorre o mecanismo de
vasoconstrico, causado principalmente pela angiotensina.
O uso de drogas anti-hipertensivas inibidoras do eixo ReninaAngiotensina-Aldosterona, como os inibidores da enzima conversora
da angiotensina (IECA), a exemplo do
captopril, tem sido relatado como indutor
de nefrotoxicidade ao nvel glomerular por
reduzir a constrico eferente e, assim, a
presso intraglomerular de filtrao. Observe
o mecanismo de regulao da filtrao
glomerular na imagem abaixo (figura 1):
20
Figura 1 - Mecanismo de regulao da filtrao glomerular.

Arterola
aferente
Glomrulo
Arterola
eferente
Legenda:
AINES anti-inflamatrio
no esteroidal
Prostaglandina
Angiotensina
AINES
IECA
Vasoconstrio
IECA - inibidores
da enzima
conversora da
angiotensina
Vasodilatao
Tbulo
proximal
Fonte: Fontenele; Bui; Salgado, 2014.
2.2 Toxicidade tubular

Os tbulos renais proximais so responsveis pela reabsoro e
concentrao de grande parte do filtrado glomerular, eles so fortemente
influenciados pela toxicidade das drogas. A citotoxicidade tubular ocorre
devido aos danos nas mitocndrias e organelas tubulares, aos defeitos no
transporte tubular e ao aumento do estresse oxidativo pela gerao de
radicais livres. O acmulo de substncias txicas dentro das clulas leva a
apoptose (morte celular programada, um tipo de autodestruio celular
que ocorre de forma ordenada para manuteno e regulao dos tecidos)
e necrose tubular proximal.
A leso tubular proximal causada por drogas dose dependente. O
acmulo intratubular gera leso de organelas com o uso continuado e
prolongado. As drogas com nefrotoxicidade tubular incluem antibiticos
da classe dos:
Aminoglicosdeos;
Agentes antifngicos (como a anfotericina B);
Agentes antivirais, como adefovir e medicamentos anticncer,
como a cisplatina e o foscarnet (PERAZELLA; MOECKEL, 2010).
21
2.3 Inflamao
A nefrite tbulo-intersticial o nome dado ao processo inflamatrio
gerado pela toxicidade renal localizada no parnquima renal. Pode ser
caracterizada de maneira crnica e aguda. Nos casos de nefrite intersticial
crnica, a deteco precoce de suma importncia, a fim de evitar grandes
perdas da funo renal.
As principais diferenas entre as nefrites intersticiais agudas e crnicas
podem ser vistas no esquema abaixo:
A nefrite intersticial aguda acontece em
Nefrite Intersticial perodo de dias e/ou semanas, sendo
Aguda
induzida por AINES e antibiticos, como a
rifanpicina;
A nefrite intersticial crnica ocorre de
maneira mais lenta, em semanas ou meses,
Nefrite Intersticial e est associada ao uso a longo prazo de
Crnica
inibidores de calcineurina, ltio, drogas ante
cncer e analgsicos (RODRIGUEZ-ITURBE;
GARCIA GARCIA, 2010).
O mecanismo de leso renal acontece quando medicaes se ligam
aos antgenos renais ou comportam-se como antgenos, gerando o estmulo
necessrio ativao do sistema imune atravs dos linfcitos T intersticiais.
Medicaes tambm podem gerar resposta imune do tipo alrgica com
liberao de eosinfilos e deposio de molculas IgE no interstcio,
semelhante aos processos alrgicos que acometem o organismo e outros
sistemas. A apresentao clnica da nefrite pode ser pouco sintomtica
e apenas a deteco de leuccitos urinrios, hematria, eosinfilos ou
reduo de filtrao podem ser observados atravs de testes laboratoriais
(PRAGA; GONZALEZ, 2010).
2.4 Nefropatia cristalina

Medicamentos que formam cristais insolveis
na urina tambm podem causar problemas renais
e nefrotoxicidade. A formao de cristais insolveis
depende da acidez urinria e concentrao do
medicamento, principalmente nos tbulos renais
22
distais. Antibiticos como a ampicilina e antivirais como o aciclovir podem

causar nefropatia cristalina (PERAZELLA; MOECKEL, 2010).
2.5 Rabdomilise
A rabdomilise uma condio
na qual contedos da fibra muscular,
tais como a mioglobina e a creatina
quinase, so liberados na circulao
quando o tecido muscular esqueltico
lesionado. Esses fragmentos de
mioglobina so reabsorvidos nos tbulos proximais, com grande gasto
energtico, gerao de radicais livres de oxignio (ROS), inflamao e
formao de cilindros pigmentares obstrutivos (Figura 2), levando injria
renal aguda. Os principais frmacos causadores de rabdomilise so a
herona, metadona, metanfetamina, estatinas e lcool (COCO; KLASNER,
2004).
Observe o mecanismo de leso renal na rabdomilise ilustrado na
figura 2.
Figura 2 - Mecanismo de leso renal na rabdomilise.
Art. aferente
Glomrulo
Art. eferente
Obstruo
por cilindros
ROS
O-2 , OH,- H2O2
Msculo
estriado
Protenas
Tubulares
Inflamao
Mioglobina
Fonte: Fontenele; Bui; Salgado, 2014.
23
2.6 Microangiopatia trombtica

A microangiopatia trombtica uma doena oclusiva microvascular
caracterizada por agregao de plaquetas intra-renal ou sistmica,
associada a anemia, trombocitopenia, hemlise e injria renal aguda.
Engloba a prpura trombocitopnica trombtica (PTT) e a sndrome
hemoltica urmica (SHU). A microangiopatia trombtica pode ser induzida
por drogas, como a ciclosporina, OKT3, clopidogrel, ticlopidina, interferon,
mitomicina-C e quinina (MANOR; GUILLORY; JAIN, 2004).
3 DIAGNSTICO DE NEFROTOXICIDADE
A nefrotoxicidade na maioria das vezes constitui um quadro clnico
assintomtico ou oligossintomtico de alterao da funo renal, sendo
necessrio realizar testes laboratoriais para sua confirmao. Observe os
sinais e sintomas da nefrotoxicidade no quadro abaixo:
SINAIS E SINTOMAS NA NEFROTOXICIDADE
Oligria ou poliria;
Edema clnico;
Sinais gastrointestinais relacionados azotemia, como nusea,
vmito, inapetncia;
Hipervolemia e hipertenso arterial descompensada, piora do
controle pressrico.
Quando a nefrotoxicidade ocorre, os rins no conseguem eliminar
resduos metablicos do organismo e, temporariamente, alguns valores
laboratoriais, como ureia e/ou creatinina podem se elevar como resultado
da piora na filtrao glomerular e depurao do sangue.
O diagnstico de toxicidade renal pode ser caracterizado pela
ocorrncia de qualquer um dos mecanismos de leso anteriormente
estudados, mas comumente apresenta-se com piora da filtrao glomerular
ou alterao do funcionamento tubular atravs de ocorrncia de alteraes
eletrolticas e cido-bsicas, caracterizadas como injria renal aguda (IRA).
A avaliao da nefrotoxicidade atravs de testes sanguneos incluem
medidas de ureia, creatinina, eletrlitos, gasometria, medida da taxa de
filtrao glomerular atravs do clearance de creatinina e urinlise (KIM;
MOON, 2012).
24
A avaliao inicial e o diagnstico de toxicidade se fazem pela

avaliao de filtrao glomerular e tubular, assim como o ajuste de dose
dos medicamentos eliminados pelo rim. Desta forma, necessrio uma
estimao acurada da funo renal para ajustar a dose corretamente.
A taxa de filtrao glomerular
tradicionalmente considerada o melhor
ndice da funo renal.O padro-ouro na
determinao da taxa de filtrao glomerular
medido pelo clearance de substncias
exgenas, como a inulina, podendo ser
utilizado tambm o iotalamato-I125, cido
etilenodiaminotetra-actico-Cr51 (51Cr-EDTA),
cido dietilenotriaminopenta-actico-Tc99m
(99mTc-DTPA) e Iohexol.
Entretanto, a medida de tais marcadores
apresenta alguns problemas que dificultam
sua utilizao na rotina, como por exemplo:
alto custo, execuo trabalhosa e demorada,
manuseio especial naqueles que envolvem
radioatividade, alm da disponibilidade
limitada. Por essa razo, as medidas de
substncias sricas endgenas para estimar a
taxa de filtrao glomerular so comumente
realizadas na prtica clnica (SALGADO et al.,
2010).
A creatinina a substncia endgena mais comumente utilizada,
apresenta, porm, elevao tardia no sangue, ou seja, quando a creatinina
eleva seu nvel srico, a leso estrutural renal j aconteceu. A creatinina
representa um marcador tardio da leso renal. Ainda necessrio lembrar
que a creatinina representa mais especificamente a piora da filtrao
glomerular, enquanto o dano renal tubular necessita de marcadores
especficos e precoces por representar um dos mais frequentes mecanismos
de leso por drogas.
Os biomarcadores de leso renal tambm demonstram contribuies
significantes no desenvolvimento de novas drogas, visto que eles servem
para avaliar o nvel de toxicidade delas.
25
4 PRINCIPAIS DROGAS NEFROTXICAS

Algumas drogas ou frmacos so potencialmente indutores de
nefrotoxicidade. Dentre eles, podemos citar:
Anti-inflamatrios no hormonais;
Contrastes radiolgicos;
Antimicrobianos e quimioterpicos;
Imunossupressores.
4.1 Anti-inflamatrios no hormonais

Os anti-inflamatrios no esteroidais (AINES) seletivos e no seletivos
so medicamentos com toxicidade renal. Podem apresentar leses do tipo
tubular e glomerular, como a nefrite tbulo-intersticial e leso glomerular
podocitria, semelhante leso mnima e glomerulopatia membranosa. Os
efeitos renais primariamente causados pelos anti-inflamatrios so:
1
2
A alterao da hemodinmica glomerular com inibio da

vasodilatao da arterola aferente.
Reduo da presso de filtrao intraglomerular.
Os anti-inflamatrios apresentam diferenas de toxicidade entre si.

Porm, os fatores que sugerem maior risco de leso so associaes de antiinflamatrios, durao do tratamento prolongado e uso em idosos. Alguns
trabalhos sugerem que os anti-inflamatorios seletivos estariam associados
ao aparecimento de menor nmero de leses renais (SCHNEIDER et al.,
2006).
Quadro 1 - Principais anti-inflamatrios utilizados na prtica clnica associados
nefrotoxicidade.
No Seletivos
Seletivos
Diclofenaco de Sdio
Diclofenaco de Potssio
Nimesulide
Naproxeno
Ibuprofeno
Indometacina
Piroxicam
Rocefoxib
Celecoxib
26
SAIBA MAIS:
Acesse a leitura complementar sobre nefrotoxicidade e os anti
inflamatrios atravs do link: http://goo.gl/opbQTE
4.2 Contrastes radiolgicos

O contraste radiolgico uma substncia utilizada na prtica dos
procedimentos endovasculares, cardiolgicos invasivos, radiolgicos
diagnsticos. Tem funo de destacar as vias circulatrias atravs de
diferena de densidade apontada pela radioscopia. So exemplos de
procedimentos contrastados os cateterismos coronarianos, tomografias
computadorizadas, arteriografias ou venografias, assim como outros.
Esses procedimentos utilizam o contraste
radiolgico, que um composto contendo
iodo, com graus variveis de osmolalidade
e ionizao das molculas, caractersticas
que so responsveis pela toxicidade renal
da substncia: quanto mais osmolar, maior a
capacidade de leso celular tubular; e quanto
mais hipo ou isomolar, menor o dano renal
(CHANG; LIN, 2013).
Os contrastes radiolgicos so responsveis por induzir insuficincia
renal aguda em 11% a 12% dos pacientes. Os pacientes que j possuem
algum grau de doena renal, diabticos ou pacientes em condies de
hipovolemia apresentam alto risco para desenvolver nefrotoxicidade
associada ao contraste.
A leso associada ao contraste descrita como leso osmolar nefrose osmtica e leso tubular direta. A leso osmtica acontece quando
substncias de alta osmolaridade filtradas no glomrulo aumentam a
presso onctica dentro do capilar ou aps serem filtradas causam leses
de tbulos com vacuolizao e morte celular (CHANG; LIN, 2013). Os
contrastes iodados so classificados de acordo com a osmolaridade em:
Iso-osmolar (300 mOsm)
Baixa osmolaridade (450 mOsm)
Alta osmolaridade (> 800 mOsm)
27
O uso de contrastes iso-osmolar e de baixa osmolaridade encontra

ampla discusso na literatura. Ainda faltam dados que comprovem o menor
dano renal associado ao uso do contraste iso-osmolar, justificando assim
o maior custo associado ao uso deste contraste. Sabemos da importncia
da preveno da ocorrncia de toxicidade associada ao contraste e da
necessidade de estabelecer condutas padronizadas para isso em todos os
servios. A melhor conduta a associao de hidratao prvia e aps
exposio ao contraste iso-osmolar ou de baixa osmolaridade (ADOLPH et
al., 2008).
A hidratao venosa est
estabelecida como medida
protetora da nefropatia do
contraste, pois reduz a
osmolaridade associada e
aumenta o fluxo renal
glomerular e tubular.
O uso de soluo salina ou soluo bicarbonatada ainda no

est estabelecido, mas estudos como o REINFORCE sugerem que a
associao de hidratao salina e N-acetilcistena so prevenes eficazes.
A N-acetilcistena uma substncia utilizada na prtica clnica como
fluidificante de secrees brnquicas e com efeito redutor do desbalano
oxidativo. Apresenta baixo custo, poucos efeitos colaterais. Est relacionada
como medicao protetora da leso renal pelo contraste (ADOLPH et al.,
2008).
O uso de contrastes radiolgicos pode acelerar a leso renal
preexistente levando dilise e maior mortalidade (BECKER; NORONHA,
2006).
SAIBA MAIS
Para ler mais sobre a preveno de nefropatia por contraste
iodado, acesse os links abaixo:
Leso renal aguda aps exame contrastado em idosos: http://
goo.gl/o1lUtR
Renal Insufficiency After Contrast Media Administration Trial II
(REMEDIAL II) http://goo.gl/AiPv7S
28
4.3 Antimicrobianos
Os antimicrobianos so prescritos
mundialmente no tratamento das infeces,
e por essa razo, alguns fatores devem ser
levados em considerao, j que a forma
mais importante de excreo dessa classe a renal. So eles: a escolha do
antimicrobiano, dose utilizada, tempo de tratamento e ao sinrgica com
outras drogas.
Aminoglicosdeos
Os aminoglicosdeos (gentamicina, amicacina, tobramicina) so os
antibiticos mais comumente utilizados para tratamento de infeces
causadas por germes gram-negativos em todo o mundo. Seu uso pode estar
relacionado ocorrncia de graves complicaes, como nefrotoxicidade e
ototoxicidade.
Os aminoglicosdeos so molculas filtradas livremente pelo
glomrulo e em sua maioria excretadas de forma intacta pelos rins. Pouco
menos de 10% da medicao penetra a clula do tbulo proximal atravs de
suas bordas em escova e adere membrana celular atravs de protenas,
sendo englobada por processo de endocitose. Formam-se ento vesculas
que iro se deslocar para o citoplasma e sero estocadas nos lisossomos,
mitocndrias e outras organelas citoplasmticas, provocando alteraes
de processos enzimticos e determinando leso celular e morte. A
gentamicina mais txica que a tobramicina (SCHRIER,1999). A toxicidade
associada ao uso de aminoglicosdeos aumentada quando fatores de
risco esto presentes.
So algumas das estratgias de preveno da nefrotoxicidade por
estes antibiticos:
Afastar ou evitar uso de aminoglicosdeos quando pacientes
apresentam risco;
Evitar uso repetitivos de aminoglicosdeos e adequar dose e
durao de tratamento.
Os aminoglicosdeos podem causar a insuficincia renal aguda em
10% a 20% dos casos. Essa manifestao clinicamente observada aps
sete a 10 dias de tratamento na forma no oligrica, por necrose tubular
aguda. (CAMPBELL et al., 2013).
29
SAIBA MAIS
Para ler mais, acesse o contedo sobre os aminoglicosdeos
atravs dos links:
Antimicrobianos - principais grupos disponveis para uso clnico.
http://goo.gl/XxhdV7
Nefrotoxicidade dos aminoglicosdeos.
http://goo.gl/Xa6Gk2
Glicopeptdeos
Os glicopeptdeos, como a vancomicina, so antibiticos comumente
utilizados no tratamento de germes gram-positivos intra-hospitalares.
A vancomicina no possui um mecanismo de leso determinado. Sabese que seu uso prolongado e principalmente o uso concomitante com
outros frmacos nefrotxicos esto relacionados a percentuais elevados
de insuficincia renal (MARINHO et al., 2011).
O risco de nefrotoxicidade pela vancomicina aumenta com o
uso concomitante de outros agentes nefrotxicos (principalmente os
aminoglicosdeos); uso de doses maiores, tempo mais prolongado
de tratamento (superior a sete dias), pacientes gravemente
enfermos e na presena de funo renal previamente comprometida
(VANDECASTEELE; De VRIESE, 2010). Mais recentemente, foi introduzida
a teicoplanina, outro glicopeptdio que pode ser administrado por via
intramuscular ou intravenosa com toxicidade renal bem inferior e custo
superior vancomicina.
SAIBA MAIS
Acesse o contedo da Anvisa sobre os glicopeptdios atravs
do link: http://goo.gl/8Di8SI
POLIMIXINAS
As polimixinas concentram-se no fgado e rins e so excretadas
lentamente por filtrao glomerular, devendo sua dose ser corrigida na
insuficincia renal. Sua prescrio, quando necessria, tambm requer
cuidados, pois seu efeito txico mais frequente a leso renal tbulointersticial. Como exemplo dessa classe, citam-se a polimixina B e a colistina
(VATTIMO et al., 2005; RANG; DALE, 2007).
30
SAIBA MAIS:
Conhea mais sobre as polimixinas com essa leitura
complementar: Para conhecer mais, leia o artigo Polimixinas: reviso
com nfase na sua nefrotoxicidade acessando o link http://goo.gl/
MXUjse
ANTIFNGICOS (ANFOTERICINA)
A anfotericina B sob a forma de desoxicolato
deve ser administrada exclusivamente por via
intravenosa, pois seu sal compatvel apenas em
soluo de glicose. Isso significa que o p lifilo
no frasco ampola pode ser suspenso em gua
destilada, porm, diludo em glicose para sua
infuso, que deve ser lenta, durante 4 a 6 horas,
uma vez ao dia (FUCHS; WANNMACHER, 2010).
O desoxicolato causa nefrotoxicidade do tipo leso tubular renal,
hoje, novas formulaes foram criadas com o objetivo de reduzir essa
complicao, com preparaes lipossomo-encapsuladas e com complexos
lipdicos, sendo bem mais onerosas (07; AMBISOME, 2012; ABELCET, 2013).
SAIBA MAIS
Conhea mais sobre A nefrotoxicidade associada a anfotericina
B em pacientes de baixo risco atravs do link: http://goo.gl/vpm8dd
ANTIVIRAIS (ACICLOVIR, FOSCARNET)
Esses medicamentos antivirais, que apresentam
grande eficcia no tratamento de herpes vrus e
citomegalovrus, encontram grande uso entre pacientes
submetidos a transplantes de rgos, incluindo o
transplante renal. O Forscarnet apresenta eficcia contra
o citomegalovrus. Entretanto, para o aciclovir (zovirax)
e o foscarnet (foscavir) (apresentaes comerciais mais
conhecidas) tm sido reportados episdios de nefrotoxicidade associados
a nefropatia cristalina e leses tbulo-intersticiais (PEREIRA, 2010).
SAIBA MAIS
Para ler mais, acesse o contedo sobre Nefrotoxicidade dos
antivricosatravs do link: http://goo.gl/9b1p10
31
4.4 Imunossupressores
CICLOSPORINA
um imunossupressor inibidor de calcineurina, que metabolizada
pelo citocromo P450 (CYP3A). excretada pela bile, com mnima eliminao
renal, motivo pelo qual no h necessidade de ajuste de doses em
pacientes com disfuno renal. Entretanto, a ciclosporina, que continua a
ser um dos pilares da teraputica imunossupressora em muitos centros de
transplante por todo o mundo, apresenta vrios efeitos colaterais, dentre
eles, a nefrotoxicidade (WILLIANS; HARAGASIM, 2006).
A ciclosporina apresenta leso aguda na hemodinmica glomerular,
causando vasoconstrico nas arterolas renais e consequente queda na
filtrao glomerular, como mecanismo agudo de toxicidade e, de forma
mais crnica, seu uso prolongado pode levar leso inflamatria crnica
do tipo intersticial, com surgimento de faixas de fibrose intersticial e leso
tubular, levando piora de funo renal (BURDMANN et al., 2003).
Em se tratando de imunossupressores, estes devem
ser monitorados frequentemente (atravs de exames
laboratoriais) para minimizar os eventos adversos. As
concentraes disponveis de ciclosporina so cpsulas de
25 mg, 50 mg (BRASIL, 2002).
TACROLIMUS
um inibidor de calcineurina, que tambm apresenta a nefrotoxicidade
como efeito colateral. Comercialmente, o prograf o produto mais
conhecido. As concentraes disponveis do tacrolimus por via oral so de
1 e 5 mg (EKBERG et al., 2007).
SAIBA MAIS:
Para ler mais, acesse o artigo Ciclosporina A e tacrolimus: uma
reviso atravs do link http://goo.gl/jvhv0j
4.5 Quimioterpicos (Cisplatina)

Embora o arsenal teraputico para a oncologia seja expressivo,
em alguns desses frmacos, a nefrotoxicidade aparece como uma
complicao preocupante, limitando a teraputica oncolgica. No
so todos os pacientes que apresentam risco para essa complicao,
porque h alguns fatores de risco includos, tais como: tumores
32
renais, toxicidade de drogas e fatores inerentes ao prprio paciente

(PERAZELLA, 2012).
A cisplatina um desses frmacos que, por sua composio
contendo a platina, apresenta grande efetividade em muitos sarcomas,
linfomas e carcinomas, porm, pode induzir insuficincia renal aguda
por necrose tubular (LIEBERTHAL; TRIACA; LEVINE, 1996; MILLER et
al., 2010). A reduo de dose desse frmaco, alm de uma diurese
forada, pode minimizar a nefrotoxicidade em 4% a 23% dos casos
(PABLA; DONG, 2008).
SAIBA MAIS!
Realize uma leitura complementar e conhea mais sobre os
quimioterpicos no artigo Nefrotoxicidade aguda da cisplatina:
mecanismos moleculares http://goo.gl/65jbbl
As principais drogas nefrotxicas prescritas para pacientes com DRC
e os compartimentos do nfron envolvidos esto descritos no Quadro 2.
Quadro 2 Frmacos indutores de nefrotoxicidade.
Compartimento no
nfron
Frmacos indutores de nefrotoxicidade
Glomrulo
Inibidores da ECA, BRA, AINES, mitomicina-C,

ciclosporina, quinina
Tbulo proximal
Antibiticos aminoglicosdeos, anfotericina

B, adefovir, cisplatina, foscarnet, contraste
radiolgico, cocana, herona, metadona,
metanfetamina
Tbulo distal
Anfotericina B, ltio, aciclovir, indinavir,

sulfonamidas
Legenda: ECA: enzima conversora da angiotensina, BRA: bloqueador do receptor de

angiotensina II, AINES: anti-inflamatrios no esteroidais.
33
5 PROFILAXIA CONTRA NEFROTOXICIDADE

NA DRC
Algumas recomendaes so apresentadas, a seguir, no intuito
de informar os clnicos sobre os riscos de injria renal aguda (IRA) ou
progresso de doena renal crnica (DRC) em pacientes com exposio a
drogas nefrotxicas (NATIONAL KIDNEY FOUNDATION, 2013).
Recomenda-se que prescritores levem em conta a TFG na
dosagem do medicamento.
Quando houver necessidade de preciso na dosagem (devido
a estreito intervalo teraputico ou txico) e/ou a estimativa da
filtrao glomerular pela creatinina no possvel (p.ex. devido
baixa massa muscular), recomenda-se mtodos baseados na
CISTATINA C ou em medidas diretas da TFG.
Recomenda-se descontinuao temporria de drogas
potencialmente nefrotxicas e excretadas por via renal em
pessoas com TFG < 60ml/min/1.73m2 (TFG categorias G3a-G5),
que apresentam doenas intercorrentes srias que aumentam

o risco de IRA. Estes agentes incluem bloqueadores do
sistema renina angiotensina aldosterona (inibidores da IECA,
aldosterona, BRAs, inibidores direto da renina), diurticos
AINES, metformina, ltio e digoxina.
Recomenda-se que adultos com DRC procurem aconselhamento
mdico ou farmacutico antes do uso de medicamento ou
suplementos proteicos nutricionais livres de prescrio.
Recomenda-se no utilizar fitoterpicos em pessoas com DRC.
Recomenda-se que a metformina seja prescrita em pessoas
com GFR 45 ml/min/1.73 m2 (TFG categoria G1-G3a); seu uso
deve ser revisto naqueles com GFR 30-44ml/min/1.73 m2 (TFG
categoria G3b); e deve ser descontinuado em pessoas com TFG
< 30ml/min/1.73m2 (TFG categoria G4-G5).
Recomenda-se que todas as pessoas que fazem uso de agentes
potencialmente nefrotxicos, tais como ltio e inibidores da
calcineurina devem regularmente monitorar os nveis das
drogas, eletrlitos e da TFG.
O tratamento contra o cncer em pessoas com DRC deve ser
continuado, porm, o ajuste da drogas citotxicas deve ser
apropriado, levando em conta a TFG.
34
Dentre os possveis problemas associados ao uso de medicao em

pacientes com DRC, podemos citar:
Habilidade reduzida de excretar drogas e/ou

seus metablitos;
Sensibilidade aumentada aos medicamentos (p.ex.
frmacos ligados albumina em estados de
hipoalbumnicos, tais como sndrome nefrtica;
Tolerncia diminuda aos efeitos colaterais,
principalmente em idosos;
Perda de eficcia (NATIONAL KIDNEY FAUNDATION, 2013).
As pessoas com DRC devem receber o mesmo tratamento que aqueles

com funo renal normal. Entretanto, as dosagens podem necessitar de
ajuste de acordo com a TFG (NATIONAL KIDNEY FOUNDATION, 2013).
Existem medicamentos cuja toxicidade pior em estados agudos da doena,
especialmente em situaes de desidratao, tais como diarreia e vmito.
Orientaes sobre dosagem e quando recomear o tratamento com esses
agentes devem ser dadas por profissionais da sade assim que possvel.
Alm disso, o uso de fitoterpicos e drogas isentas de requisio muito
frequente no mundo inteiro, e alguns so conhecidamente nefrotxicos.
Muitos compostos fitoterpicos no possuem boa qualidade, eficcia e
segurana comprovada.
SAIBA MAIS!
Para saber mais, voc pode ler o artigo:
NATIONAL KIDNEY FOUNDATION. KDIGO 2012 Clinical Practice
Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney.
Kidney International Supplements, v. 3, n. 1, p. 1-150, jan. 2013.
Disponvel em:<http://goo.gl/e4EIMT>
35
36
SNTESE DA UNIDADE
Nesta unidade, foram ressaltados os seguintes assuntos:
A nefrotoxicidade induzida por drogas est fortemente associada
doena renal crnica e insuficincia renal aguda.
Os mecanismos pelos quais os rins metabolizam e excretam vrios
medicamentos so responsveis pela toxicidade de muitas drogas.
As substncias nefrotxicas podem acometer os vrios
compartimentos renais: glomerular, tubular, intersticial e vascular.
So vrios os mecanismos que causam nefrotoxicidade, destacandose alteraes hemodinmicas, toxicidade tubular, inflamao, entre
outros.
Os principais sintomas de nefrotoxicidade so: oligria ou poliria,
edema clnico, sinais gastrointestinais relacionados azotemia
(nusea, vmito, inapetncia), hipervolemia e hipertenso arterial
descompensada.
A avaliao e o diagnstico de toxicidade so feitos atravs da
avaliao de filtrao glomerular e tubular bem como o ajuste de
dose dos medicamentos.
Anti-inflamatrios no hormonais, contrastes radiolgicos,
antimicrobianos, quimioterpicos e imunossupressores so as
principais categorias de drogas nefrotxicas.
37
38
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GOVERNO FEDERAL
1 INTRODUO
Presidenta da Repblica
Dilma Rousseff
Ministro da Sade
Ademar Arthur Chioro dos Reis
A capacitao profissional, inserida

Secretrio de Gesto do Trabalho e da Educao na Sade (SGTES)
no processo educacional, adquiriu
Hider Aurlio Pinto
importncia determinante na medida
em que o conhecimento tem Secretria
se tornadode Ateno Sade (SAS)
cada vez mais mutvel e as habilidades,Lumena Furtado
competncias Diretor
e posturas
profissionais
do Departamento
de Gesto da Educao na Sade (Deges)
exigidas para o desenvolvimento
e o Medeiros de Figueiredo
Alexandre
relacionamento no mundo do trabalho
Secretrio Executivo da UNA-SUS
precisam
ser
permanentemente
Francisco Eduardo de Campos
alimentadas e fortalecidas (LAMPERT,
2005).
UNIVERSIDADE
DO MARANHO
A adaptao s novas
realidades,FEDERAL
s novas
formas de fazer,
pensar e sentir se apresenta, nos dias de
hoje, como uma necessidade
Reitor
emergente das metamorfoses da sociedade.
AssimFilho
sendo, a capacidade
Natalino Salgado
de abrir-se ao novo, de flexibilizar os conhecimentos j adquiridos, de
Vice-Reitor
aprender estratgias diferenciadas de resolutividade, de permitir a reflexo
Antnio Jos Silva Oliveira
e a mudana de postura, de aprender novas ferramentas e tcnicas, de
Pr-Reitor
de Pesquisa
e Ps-Graduao
desenvolver habilidades para
o trabalho
individual
e em equipe, de
Fernando
Carvalho Silva o compromisso
fortalecer a autonomia e desenvolver
a responsabilidade,
comparecem como propostas educacionais direcionadas a profissionais de
diversas reas (LAMPERT,
2005).
CENTRO
DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SADE - UFMA
O desenvolvimento ento, como defende Ferreira (1986), volta-se
Diretora - Nair Portela Silva Coutinho
para a aptido de aprender em um contexto no qual o conhecimento
transformado em produto que se revela integrado ao objeto de trabalho.
COORDENAO
GERALaDAeducao
UNA-SUS/UFMA
Numa perspectiva
de capacitao,
inserida no
Anacom
Emlia
Figueiredo
de Oliveira
ambiente de trabalho, mantendo
este
uma estreita
relao, prioriza
o entendimento dos processos, a avaliao de condutas, o repensar
de prticas e, consequentemente, o preparo para a aplicao de novas
estratgias e superao de dificuldades (LUZ, 2010). No entanto, esse
um movimento que no envolve to somente o ambiente de trabalho do
ponto de vista das relaes, das rotinas, dos processos de trabalho, mas
tambm a cultura da organizao, o modelo de gesto, as concepes de
desenvolvimento profissional vigentes, aspectos estes cujas influncias se
tornam, por vezes, determinantes dos caminhos pelos quais vo trilhar o
investimento e a implantao das aes de capacitao profissional.
x
43

Unidade 02 - Módulo 10

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Especializao em Nefrologia Multidisciplinar

ESPECIALIZAO EM NEFROLOGIA MULTIDISCIPLINAR

ESPECIALIZAO EM NEFROLOGIA MULTIDISCIPLINAR

Especializao em Nefrologia Multidisciplinar

DEBORAH SERRA SOUSA BUI

JOO VICTOR LEAL SALGADO

EQUIPE TCNICA DO CURSO

Natalino Salgado Filho

Joyce Santos Lages

Christiana Leal Salgado

Dyego J. de Arajo Brito

Especializao em Nefrologia Multidisciplinar

Prof. Dr. Natalino Salgado Filho

Coordenador do Curso de Especializao em Nefrologia

Christiana Leal Salgado

Christiana Leal Salgado

Antonio Paiva da Silva

Joo Carlos Raposo Moreira

Universidade Federal do Maranho. UNASUS/UFMA

Especializao em Nefrologia Multidisciplinar

Especializao em Nefrologia Multidisciplinar

Especializao em Nefrologia Multidisciplinar

2.1 Alteraes na hemodinmica glomerular..................................... 20

PRINCIPAIS DROGAS NEFROTXICAS........................................... 26

4.1 Anti-inflamatrios no hormonais................................................. 26

PROFILAXIA CONTRA NEFROTOXICIDADE NA DRC.................... 34

Especializao em Nefrologia Multidisciplinar

Especializao em Nefrologia Multidisciplinar

Muitas drogas apresentam mecanismos de toxicidade envolvendo

Alguns fatores de risco esto relacionados

Taxa de eliminao da droga

METABOLISMO DAS DROGAS

Especializao em Nefrologia Multidisciplinar

O segundo processo de eliminao das drogas

A configurao dos aminoglicosdeos caracteriza uma

2.1 Alteraes na hemodinmica glomerular

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Figura 1 - Mecanismo de regulao da filtrao glomerular.

Fonte: Fontenele; Bui; Salgado, 2014.

2.2 Toxicidade tubular

2.4 Nefropatia cristalina

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distais. Antibiticos como a ampicilina e antivirais como o aciclovir podem

O-2 , OH,- H2O2

Fonte: Fontenele; Bui; Salgado, 2014.

2.6 Microangiopatia trombtica

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A avaliao inicial e o diagnstico de toxicidade se fazem pela

4 PRINCIPAIS DROGAS NEFROTXICAS

4.1 Anti-inflamatrios no hormonais

A alterao da hemodinmica glomerular com inibio da

Os anti-inflamatrios apresentam diferenas de toxicidade entre si.

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4.2 Contrastes radiolgicos

O uso de contrastes iso-osmolar e de baixa osmolaridade encontra

O uso de soluo salina ou soluo bicarbonatada ainda no

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4.5 Quimioterpicos (Cisplatina)

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renais, toxicidade de drogas e fatores inerentes ao prprio paciente

Frmacos indutores de nefrotoxicidade

Inibidores da ECA, BRA, AINES, mitomicina-C,

Antibiticos aminoglicosdeos, anfotericina