Mas, apesar dessas novas e esperanosas hipteses mais modernas, vrios

neurotransmissores (serotonina, noradrenalina, dopamina, GABA,

acetilcolina) e neuropeptdeos (somatostatina, vasopresina, colecistocinina,
opiides endgenos, etc) continuam se relacionando atualmente, de uma
forma direta ou indireta, na patogenia dos Transtornos Afetivos.

Entre essas substncias, aquelas que parecem continuar mais implicadas

em investigaes so os neurotransmissores noradrenrgicos e, sobretudo,
a serotonina, ainda que o modelo baseado na carncia dessas substncias
tenha cedido terreno a teorias baseadas no desequilbrio entre os sistemas
de neurotransmisso e na desregulao dos neuroreceptores, os quais
comandam a atividade desses neurotransmissores.
Portanto, hoje em dia a tnica das hipteses recai sobre os neuroreceptores,
os quais, ao invs de estruturas rgidas, passam a ser considerados
estruturas plsticas que se adaptam e respondem homeostasia orgnica e
s alteraes dos neurotransmissores.

Existem dados sugestivos de que as alteraes do sistema de

neurotransmissores podem ocorrer como conseqncia de mudanas no
nmero e/ou na sensibilidade dos neuroreceptores pr e ps-sinpticos no
Sistema Nervoso Central, sem que haja, obrigatoriamente, uma alterao na
quantidade do prprio neurotransmissor. As hipteses baseadas na
"deficincia" de neurotransmissores tm sido, pois, substitudas por
hipteses mais enfocadas nos neuroreceptores.

Estas novas hipteses sugerem que a Depresso poderia estar relacionada

mais uma desregulao da sensibilidade do neuroreceptor do que com
deficincias do neurotransmissor, e que a demora dos efeitos teraputicos
do tratamento antidepressivo estaria relacionado com alteraes na
sensibilidade dos neuroreceptores dependentes do tempo de uso dos
medicamentos. Outra idia a de que os neuroreceptores, por serem
protenas, tm sua quantidade aumentada ou diminuda apenas por sntese
ou degradao e, ao tratar-se de um processo que consome tempo, este
poderia ser a causa da lenta ao teraputica dos antidepressivos.

Os neuroreceptores tm como misso, receber mensagens qumicas

especficas e traduzi-las nas correspondentes respostas neuronais pssinpticas. Acredita-se que a superfcie externa do neuroreceptor serve para
reconhecer e unir-se ao neurotransmissor, enquanto a superfcie interna
efetua as alteraes intracelulares esperadas.
Cada neuroreceptor tem no mnimo dois componentes, um de
reconhecimento e outro efetor (superfcie externa e interna,
respectivamente), e existe um conjunto mais o menos complexo de
componentes intermedirios em dependncia do tipo de neuroreceptor.
Seriam os neuroreceptores, mais que os neurotransmissores, que

determinariam qual neurotransmissor atuar sobre a clula e, curiosamente,

se essa ao ser excitatria ou inibitria.

Ainda sobre neuroreceptores e ao dos antidepressivos, tem-se suposto

que os antidepressivos tricclicos inibem imediatamente o mecanismo de
recaptao de noradrenalina e/ou de serotonina pelo neurnio pr-sinptico,
o que originaria um aumento da disponibilidade desses neurotransmissores
(noradrenalina e serotonina) para serem captados pelos neuroreceptores
ps-sinpticos. Como resposta, estes neurnios ps-sinpticos acabam por
reduzir o nmero de seus neuroreceptores e, muito possivelmente, tambm
da sensibilidade e atividade deles (dowm regulation).

A correlao encontrada entre a dowm regulatiom dos neuroreceptores pssinpticos e a resposta clnica aos antidepressivos provavelmente um dos
poucos dados que sugerem um papel direto do sistema noradrenrgico na
depresso.

Descobriu-se tambm a existncia de auto-receptores inibidores no

neurnio pr-sinptico, o qual se estimularia com o aumento na
concentrao do neurotransmissor no espao intersinptico e inibiria a
liberao do mesmo neurotransmissor pelo neurnio pr-sinptico (dai o
nome auto-receptor).

Enfim, as hipteses da desregulao no nmero e na sensibilidade do

neuroreceptor sugerem que, em sntese, as deficincias funcionais na
neurotransmisso podem ocorrer mesmo com nveis normais de
neurotransmissores, e no tm sido conclusivos os estudos para identificar
uma clara evidncia entre as deficincias catecolaminas e indolaminas nos
pacientes depressivos.