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Medicamentos

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Actualidad cientfica

Medicamentos de vanguardia
MARIN CARRETERO COLOMER
VOCAL DEL COF DE BARCELONA.

Omalizumab
Tratamiento del asma alrgica grave

Omalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado

derivado del ADN recombinante que se une selectivamente a la inmunoglobulina E humana (IgE). El anticuerpo es una IgG1 kappa que contiene regiones de
estructura humana con regiones determinantes de complementariedad de un anticuerpo de origen marino que
se une a la IgE. Omalizumab ha mostrado una eficacia
global en la reduccin del nmero de exacerbaciones de
los asmticos, especialmente en los pacientes con asma
alrgica grave.

l asma es una enfermedad inflamatoria pulmonar de origen

alrgico y de alta prevalencia que
produce obstruccin, inflamacin e
hiperreactividad debido a la accin
de dos mediadores, las citocinas y
los leucotrienos.
Omalizumab es un anticuerpo
monoclonal humanizado derivado
del ADN recombinante que se une
selectivamente a la IgE y est indicado en el tratamiento del asma
alrgica grave.

Mecanismo de accin
Omalizumab se une a la IgE y previene la unin de sta al receptor
FCeRI de alta afinidad, reduciendo, de este modo, la cantidad de
IgE libre disponible para desencadenar la cascada alrgica. El tratamiento de pacientes atpicos con

omalizumab dio como resultado

una notable disminucin de los receptores FCeRI en los basfilos.
Adems, la liberacin in vitro de
histamina de los basfilos aislados
de pacientes que haban sido tratados con omalizumab se redujo
aproximadamente un 90% tras la
estimulacin con un alergeno en
comparacin con los valores previos al tratamiento.
En los ensayos clnicos, las concentraciones plasmticas de IgE libre disminuyeron de forma dosisdependiente en la hora posterior a
la primera dosis y se mantuvieron
reducidas entre dosis. Un ao despus de interrumpir el tratamiento
con omalizumab, los niveles de IgE
volvieron a los valores previos al
tratamiento, y no se observ efecto
de rebote en los niveles de IgE despus del perodo de blanqueo del
frmaco.

ESPECIALIDADES FARMACUTICAS AUTORIZADAS EN ESPAA

Nombre comercial

Laboratorio

Presentacin

CN

Xolair

Novartis

150 mg /1 inyeccin

652563.0

120

O F F A R M

Farmacocintica
Omalizumab se administra va subcutnea nicamente, en la regin
deltoidea del brazo o en el muslo,
alternativamente.
Tras su administracin, se absorbe
con una biodisponibilidad absoluta
media del 62%. La absorcin es lenta y la concentracin plasmtica mxima se alcanza en una media de 78 das.
El metabolismo de omalizumab se
determina por su estructura de
IgG1 y su unin especfica a la IgE.
El aclaramiento de omalizumab
comprende procesos de aclaracin
de las IgG as como aclaracin a travs de uniones especficas y formacin de complejos con su ligando
especfico, la igE. La eliminacin
heptica de IgG incluye una degradacin en el sistema reticuloendotelial y clulas endoteliales. La IgG
inalterada tambin se excreta en la
bilis.
La farmacocintica de omalizumab es lineal a dosis mayores que
0,5 mg/kg. Tras la administracin
de dosis mltiples, las reas bajo la
curva de concentracin plasmtica
tiempo del da 0 al da 14 en estado

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estacionario fueron de hasta 6 veces

las obtenidas tras la primera dosis.
Omalizumab forma in vitro complejos de tamao limitado con la
IgE. No se han observado, ni in vivo ni in vitro, complejos precipitantes ni complejos con pesos moleculares superiores a un milln de Daltons. Tras la administracin
subcutnea, el volumen de distribucin aparente en los pacientes fue
de 78 +- 32ml/kg.
Omalizumab se elimina por va
rpida como un complejo de IgE y
eliminacin lenta como omalizumab libre. A dosis teraputicas, las
concentraciones de omalizumab en
sangre son superiores a las concentraciones de IgE.
La vida media de eliminacin
plasmtica de omalizumab en pacientes asmticos fue de un promedio de 26 das, con un aclaracin
aparente promedio de 2,4
ml/kg/da. Adems, la duplicacin
del peso corporal hace que el aclaramiento aparente sea el doble aproximadamente.
No se dispone de datos farmacocinticos o farmacodinmicos en
pacientes con insuficiencia renal o
heptica.

Omalizumab acta unindose a la IgE libre en la sangre para as prevenir

la desgranulacin del mastocito y la liberacin de las sustancias activas
farmacolgicas propias del proceso inflamatorio alrgico temprano

Acumulacin celular en los pulmones

Alergeno

Nervios
autonmicos

Mastocito

Eosinofil

2
2
PAF
Factores
inflamatorios
(p. ej., histaminas)

Activacin
de plaqueta

Otros factores
(p. ej., citocinas,
leucotrienos,
otros espasmgenos)
4

Neuropptidos

6
5

Broncoconstriccin = obstruccin de las vas

respiratorias = asma

Fuente: ABPI (Association of the British Pharmaceutical Industry).

Uso clnico
Omalizumab est indicado para mejorar el control del asma cuando se
administra como tratamiento adicional en pacientes adultos y adolescentes mayores de 12 aos con asma
alrgica grave persistente que presentan test cutneo positivo o reactividad in vitro a alergenos perennes
y con funcin pulmonar reducida,
as como sntomas frecuentes durante el da o por la noche, interrumpiendo el sueo, y que han presentado mltiples exacerbaciones asmticas graves documentadas, a pesar
de utilizar corticosteroides inhalados
a dosis altas, ms un agonista b2 inhalado, de larga duracin. El tratamiento con omalizumab deber ser
considerado nicamente para pa-

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Tiempo transcurrido hasta el primer incidente relacionado

con el deterioro del asma
Superviviencia estimada por Kaplan-Meier (%)

Medicamentos

100

Omalizumab (n = 191)
Mejor tratamiento estndar (n = 89)

80
p = 0,03

60
40
20
0
50

50

100

150

200

250

300

350

400

Tiempo (das)

O F F A R M

121

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Medicamentos

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Actualidad cientfica Medicamentos de vanguardia

Visitas urgentes durante el perodo de tratamiento de 28 semanas

Total de visitas de urgencia

0,6

p = 0,038
44,2%

0,5

0,43

0,4
0,3

0,24

Efectos adversos
e interacciones

0,2
0,1
0
Omalizumab
(n = 209)

Placebo
(n = 210)

Mejora de la calidad de vida global y en las diferentes dimensiones

Omalizumab

1,0

0,95
*

0,91
**

0,90
**

Placebo
0,91
**

0,89
**

0,8
0,57

0,6
0,46

0,40

0,4

0,44

0,46

0,2
0
* p < 0,005

** p < 0,001

cientes con asma mediada de forma

convincente por IgE.
La nica indicacin en estudio en
la actualidad es en nios entre 6 y
12 aos.
Omalizumab ha mostrado una
eficacia global en la reduccin del
nmero de exacerbaciones de los
pacientes asmticos, especialmente
en los pacientes con asma alrgica
grave. Los diversos ensayos clnicos
realizados evidenciaron la necesidad
de aadir omalizumab a pacientes
con asma grave persistente que reciban el mejor tratamiento posible
para el control de su enfermedad sin
resultados satisfactorios.
Omalizumab ha mostrado una
eficacia notable en los pacientes mayores de 12 aos con asma confirmada previamente como mediada
por IgE. Es el primer frmaco indicado en pacientes con asma agudo y

122

gradual de la dosis supervisadas por

el mdico.
Omalizumab contiene sacarosa, lo
que debe tenerse en cuenta en pacientes diabticos o con problemas de
absorcin o tolerancia a la glucosa.

O F F A R M

persistente sin el control ptimo de

la enfermedad a pesar de ser tratados
adecuadamente.
Omalizumab no est indicado para el tratamiento de exacerbaciones
asmticas, broncoespasmo o estados
asmticos de carcter agudo. No se
ha estudiado su efecto en pacientes
con sndrome de hiperinmunoglobulinemia E o aspergilosis broncopulmonar alrgica ni en la prevencin de reacciones anafilcticas incluyendo las causadas por alergias
alimentarias.
No se ha estudiado el tratamiento
con omalizumab en pacientes con enfermedades autoinmunes, procesos
mediados por inmunocomplejos o insuficiencia renal o heptica persistente.
Tras el tratamiento con omalizumab no se recomienda la interrupcin brusca de los corticosteroides
sistmicos. Es necesario un descenso

Las reacciones adversas observadas

con mayor frecuencia durante los
ensayos clnicos fueron reacciones
en el lugar de la inyeccin que incluan dolor, tumefaccin, eritema,
prurito y cefalea. La mayora de las
reacciones fueron de intensidad leve
o moderada.
Otros efectos adversos observados
fueron: infecciones parasitarias, faringtis, tos, nuseas, diarrea y urticaria.
Las enzimas del citocromo P450 y
los mecanismos de unin a protenas
no se hallan implicados en el aclaramiento de omalizumab, por ello hay
un pequeo potencial de interacciones farmacolgicas. No se han realizado estudios formales de interaccin de otros medicamentos o vacunas con omalizumab. No hay un
motivo farmacolgico para esperar
que los medicamentos prescritos frecuentemente en el tratamiento del
asma interaccionen con omalizumab.
En los ensayos clnicos realizados
con omalizumab asociado a corticosteroides inhalados de corta y larga duracin, antagonistas de los leucotrienos, teofilinas y antihistamnicos orales, no hubo indicios de que
estos medicamentos puedan afectar
a la seguridad de omalizumab.
Se dispone de datos limitados sobre el uso de omalizumab en combinacin con inmunoterapia especfica. No se ha establecido la eficacia
del tratamiento de omalizumab en
combinacin con inmunoterapia especfica. Los datos actuales sugieren
que no son necesarios ajustes de la
dosis de omalizumab en pacientes
con una terapia de hiposensibilizacin establecida. I

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