ACIDURIA OROTICA TIPO I

Este trastorno tambin se designa con los siguientes nombres:

Deficiencia
de
orotidilico
pirofosforilasa
y
decarboxilasa
Deficiencia
de
orotatofosforibosil
transferasa
decarboxilasa
Deficiencia de OPRT y OMP decarboxilasa
Deficiencia de UMP sintetasa

orotidilico
y

OMP

Es una enfermedad hereditaria autosmica recesiva, caracterizada

por el aumento en la concentracin de cido orotico a nivel general y
siendo detectado en la orina.
Afectan la actividad de las enzimas responsables de la sntesis de
UMP a partir de cido orotico.
METABOLISMO
El cido ortico es un metabolito que se forma a partir de la unin del
cido asprtico con el carbamilfosfato para formar N-carbamil-Laspartato y luego el cido dihidro-or- tico a travs de la enzima
dihidroorotasa que forma parte de una protena trifuncional que rene
tambin a las enzimas carbamilfosfato-sintetasa y aspartato
transcarbamilasa en los 3 primeros pasos en la va de sntesis de las
pirimidinas, luego en el paso siguiente interviene la dihidroorotatodeshidrogenasa para formar cido ortico. A partir del cido ortico y
por la accin de la enzima bifuncional sintetasa de uridin-5monofosfato (UMP), y a travs de la accin pirofosforilasa del cido
orotidlico (tambin conocida como orotato fosforibosil-transferasa) es
transformado en orotidin-5- monofosfato (OMP), para luego por la
accin decarboxilasa de cido orotidlico transformarse en uridin-5monofosfato (UMP). El uridin-5-monofosfato (UMP) ejerce una accin
de retroalimentacin inhibitoria represora sobre la protena
trifuncional que forma N-carbamil-L-aspartato, regulando de esta

manera la sntesis de novo de pirimidinas. En este trastorno existen 2

funciones defectuosas; la de la pirofosforilasa del cido orotidlico y la
de la decarboxilasa del cido orotidlico, ambas funciones son
desempeadas por la enzima bifuncional sintetasa de uridin-5monofosfato cuyo gen est situado en el locus 3q13.

Se caracteriza por un retraso en el crecimiento, anemia y un exceso

de excrecin urinaria de cido ortico producindose cristaluria en el
tracto urinario y, sobre todo, en la orina una vez excretada, existen
menos de 20 casos identificados en todo el mundo.
La base bioqumica de este aumento en la produccin de cido
ortico es la ausencia de uno, o de los dos, enzimas orotato
fosforribosiltransferasa y OMP-descarboxilasa.
Aunque esta enfermedad es relativamente rara, el conocimiento de la
base metablica de la misma no slo ha conducido a un tratamiento
eficaz sino que tambin ha confirmado el lugar de regulacin de la
sntesis denucletidos pirimidnicos. Adems, la formacin intracelular

de UTP a partir de estos nucletidos acta como retroinhibidor de la

carbamoilfosfato sintetasa II deteniendo la sntesis de cido ortico.

Diagnstico
Cuando se alimenta a estos pacientes con citidina o uridina no slo
hay una marcada mejora en la manifestacin hematolgica sino que
disminuye la formacin de cido ortico. La base metablica se puede
explicar de la manera siguiente: La uridina o la citidina despus de su
conversin en nucletido por la clula esquiva el bloqueo en la
orotato fosforribosiltransferasa/OMP-descarboxilasa proporcionando a
las clulas en
rpido
crecimiento,
tales
como
las clulas
eritropoyticas, los nucletidos pirimidnicos necesarios para la
sntesis de RNA y DNA.

Tratamiento
Es muy importante que se aplique un tratamiento, sin l, el dficit de
nucletidos con uracilo hace que disminuyan los niveles UDP-azcares
que son necesarios para la utilizacin de galactosa y para la sntesis
de glucgeno, y el de nucletidos de citosina hace que disminuyan los
niveles de CDP-etanolamina y CDP-colina que son intermediarios en la
sntesis de fosfolpidos; estas carencias pueden ser la base de
debilidad en el msculo esqueltico.