Apa ataksia-telangiectasia?

Ataksia-telangiectasia adalah gangguan mewarisi langka yang mempengaruhi sistem saraf, sistem
kekebalan tubuh, dan sistem tubuh lainnya. Gangguan ini ditandai oleh kesulitan progresif dengan
gerakan koordinasi (ataksia) dimulai pada anak usia dini, biasanya sebelum usia 5 tahun. Anak yang
terkena biasanya mengembangkan kesulitan berjalan, masalah dengan keseimbangan dan koordinasi
tangan, gerakan yang menghentak paksa (chorea), berkedut otot (myoclonus), dan gangguan dalam
fungsi saraf (neuropati). Masalah gerakan biasanya menyebabkan orang memerlukan bantuan kursi
roda oleh remaja. Orang dengan gangguan ini juga memiliki melantur berbicara dan kesulitan bergerak
mata mereka untuk melihat sisi ke sisi (oculomotor apraxia). Kelompok kecil pembuluh darah
membesar disebut telangiectases, yang terjadi di mata dan di permukaan kulit, juga karakteristik dari
kondisi ini.
Individu yang terkena cenderung memiliki jumlah tinggi protein yang disebut alpha-fetoprotein (AFP)
dalam darah mereka. Tingkat protein ini biasanya meningkat dalam aliran darah wanita hamil. Efek
abnormal tingkat tinggi dari AFP pada orang dengan ataksia-telangiectasia tidak diketahui.
Orang dengan ataksia-telangiectasia sering memiliki sistem kekebalan tubuh yang lemah, dan banyak
mengalami infeksi paru-paru kronis. Mereka juga pada peningkatan risiko terkena kanker, terutama
kanker darah sel-sel pembentuk (leukemia) dan kanker sel sistem kekebalan (limfoma). Individu yang
terkena sangat sensitif terhadap efek paparan radiasi, termasuk medis x-ray. Meskipun penderita
ataksia-telangiectasia biasanya hidup sampai dewasa, harapan hidup mereka berkurang.
Bagaimana umum adalah ataksia-telangiectasia?
Ataksia-telangiektasia terjadi pada 1 dari 40.000 sampai 100.000 orang di seluruh dunia.
Gen apa yang terkait dengan ataksia-telangiectasia?
Mutasi pada gen penyebab ataksia-telangiectasia ATM. Gen ATM menyediakan instruksi untuk
membuat sebuah protein yang membantu pembelahan sel kontrol dan terlibat dalam reparasi DNA.
Protein ini memainkan peran penting dalam perkembangan normal dan aktivitas beberapa sistem tubuh,
termasuk sistem saraf dan sistem kekebalan tubuh. Mutasi pada gen ATM mengurangi atau
menghilangkan fungsi dari protein ATM. Tanpa protein ini, sel-sel menjadi tidak stabil dan mati tidak
tepat, khususnya yang mempengaruhi sel-sel di bagian otak yang terlibat dalam gerakan koordinasi
(cerebellum). Hilangnya sel-sel otak menyebabkan masalah gerakan karakteristik ataksiatelangiectasia. Mutasi pada gen ATM juga mencegah sel-sel dari menanggapi dengan benar untuk
kerusakan DNA, yang memungkinkan istirahat di untai DNA untuk mengumpulkan dan dapat
menyebabkan pembentukan tumor kanker.
Baca lebih lanjut tentang ATM gen.
Bagaimana orang mewarisi ataksia-telangiectasia?
Ataksia-telangiektasia diwariskan dalam pola autosom resesif, yang berarti kedua salinan dari gen ATM
di setiap sel memiliki mutasi. Paling sering, orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif
autosomal masing-masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi tidak menunjukkan tanda-tanda
dan gejala kondisi.
Sekitar 1 persen dari populasi Amerika Serikat membawa satu salinan bermutasi dan satu salinan
normal dari gen ATM di setiap sel. Meskipun ATM pembawa mutasi tidak memiliki ataksiatelangiectasia, mereka lebih mungkin dibandingkan orang tanpa mutasi ATM untuk mengembangkan

kanker, terutama kanker payudara. Pembawa mutasi pada gen ATM juga mungkin memiliki
peningkatan risiko penyakit jantung dan diabetes.
Dimana saya dapat menemukan informasi tentang diagnosis, manajemen, atau pengobatan ataksiatelangiektasia?
Sumber daya ini alamat diagnosis atau pengelolaan ataksia-telangiektasia dan mungkin termasuk
penyedia perawatan.
Gene Ulasan: Ataksia-telangiectasia
Gene Pengujian: Ataksia-telangiectasia
MedlinePlus Encyclopedia: Ataksia-telangiectasia
Anda mungkin juga menemukan informasi tentang diagnosis atau pengelolaan ataksia-telangiektasia
dalam sumber daya pendidikan dan dukungan pasien .
Untuk mencari penyedia layanan kesehatan, lihat Bagaimana saya dapat menemukan seorang
profesional genetika di daerah saya? di Buku Pegangan.
Dimana saya dapat menemukan informasi tambahan tentang ataksia-telangiectasia?
Anda dapat menemukan sumber daya berikut tentang ataksia-telangiectasia membantu. Bahan-bahan
yang ditulis untuk masyarakat umum.
MedlinePlus - Informasi kesehatan (2 links)
Langka Penyakit Genetik dan Pusat Informasi - Informasi tentang kondisi genetik dan penyakit langka
Tambahan Sumber Daya NIH - National Institute of Health (5 pranala)
Pendidikan sumber - Halaman informasi (5 pranala)
Dukungan pasien - Untuk pasien dan keluarga (8 link)
Anda juga mungkin tertarik dalam sumber daya, yang dirancang bagi para profesional kesehatan dan
peneliti.
Gene Ulasan - Ringkasan klinis
Tes gen - Tes DNA diperintahkan oleh profesional kesehatan
ClinicalTrials.gov - Menghubungkan pasien untuk penelitian medis
PubMed - Literatur terbaru
Buku online - Medis dan teks ilmiah
Scriver Online Metabolik dan Molekuler Dasar Penyakit Warisan (OMMBID): Ataksia-telangiectasia
OMIM - Katalog gangguan genetik
Apa nama lain orang menggunakan untuk ataksia-telangiectasia?
AT
Telangiectasia ataksia Sindrom
ATM
Louis-Bar sindrom
Telangiectasia, cerebello-oculocutaneous
Untuk informasi lebih lanjut tentang penamaan kondisi genetik, lihat Genetika Depan Referensi
Pedoman Kondisi Penamaan dan Bagaimana kondisi genetik dan gen bernama? di Buku Pegangan.
Bagaimana jika saya masih memiliki pertanyaan spesifik mengenai ataksia-telangiectasia?
Tanyakan pada Pusat Penyakit Genetik Informasi dan Langka .
Dimana saya dapat menemukan informasi umum tentang kondisi genetik?

Buku ini memberikan informasi dasar tentang genetika dalam bahasa yang jelas.
Apa artinya jika gangguan tampaknya berjalan dalam keluarga saya?
Apa cara yang berbeda dalam kondisi genetik dapat diwariskan?
Jika kelainan genetik berjalan di dalam keluarga saya, apa kemungkinan bahwa anak-anak saya akan
memiliki kondisi tersebut?
Mengapa beberapa kondisi genetik yang lebih umum pada kelompok etnis tertentu?
Link ini menyediakan sumber daya tambahan genetika yang mungkin berguna.
Genetika dan kesehatan
Sumber Daya untuk Pasien dan Keluarga
Sumber Daya untuk Profesional Kesehatan
Apa definisi glossary membantu dengan pemahaman ataksia-telangiectasia?
AFP ; alfa-fetoprotein , apraxia , ataksia , autosomal , resesif autosom , kanker , operator , sel ,
pembelahan sel , serebelum , chorea , kronis , diabetes , DNA , kerusakan DNA , perbaikan DNA , gen ,
sistem kekebalan tubuh , infeksi , rudapaksa ; leukemia ; limfoma , mutasi , myoclonus ; saraf
Anda mungkin menemukan definisi untuk ini dan istilah lainnya dalam Genetika Depan Referensi
Daftar Istilah .
Lihat juga Memahami Terminologi Medis .
Referensi (8 link)
Sumber daya pada situs ini tidak boleh digunakan sebagai pengganti untuk perawatan medis
profesional atau saran. Pengguna mencari informasi tentang penyakit genetik pribadi, sindrom, atau
kondisi harus berkonsultasi dengan profesional kesehatan yang berkualitas. Lihat Bagaimana saya
dapat menemukan seorang profesional genetika di daerah saya? dalam Handbook.

Yg hijau ada show all

Latar belakang
Ataksia-telangiectasia (AT) adalah resesif autosomal, kompleks, gangguan multisistem ditandai dengan
gangguan neurologis progresif, ataksia cerebellar, immunodeficiency variabel dengan kerentanan
terhadap infeksi sinopulmonary, pematangan organ terganggu, sinar-x hipersensitivitas, mata dan kulit
telangiectasia (lihat gambar di bawah) , dan kecenderungan untuk keganasan. Penyakit ini heterogen,
baik secara klinis dan genetis, seperti yang ditunjukkan dengan adanya 4 kelompok komplementasi (A,
C, D, E). Gen yang bertanggung jawab (ATM gen) telah dipetakan untuk band 11q22-23.
Wajah seorang anak dengan ataksia-telangiectasia.
Jelas okular telangiectasia.
Presentasi klinis dan imunologi ataksia-telangiektasia mungkin berbeda bahkan di dalam keluarga yang
sama, seperti yang dijelaskan oleh Soresina dkk. [1]

Syllaba dan Henner deskripsi pertama yang diterbitkan atas pasien dengan ataksia-telangiectasia pada
tahun 1926. [2] Mereka mengamati choreoathetosis progresif dan okular telangiektasia dalam 3
anggota dari satu keluarga. Sebuah kesenjangan terjadi sekitar 15 tahun sebelum laporan berikutnya
pada 1941 oleh Louis-Bar, yang menggambarkan ataksia cerebellar progresif dan kulit telangiektasia
pada anak Belgia. [3] Sindrom kemudian menerima nama Louis-Bar. Ataksia-telangiektasia tidak
dijelaskan sebagai entitas klinis yang berbeda selama 16 tahun sampai Boder dan Sedgwick [4] pada
tahun 1957 dan Biemond [5] pada tahun 1957, dengan bantuan otopsi, melaporkan kelainan organ
perkembangan, neurologis manifestasi, dan besar ketiga fitur infeksi, penyakit sinopulmonary berulang.
Ataksia-telangiektasia terbaik dapat diklasifikasikan, sesuai dengan fitur utama klinis dan patologis,
sebagai bentuk dominan cerebellar degenerasi spinocerebellar, yang ditularkan sebagai sifat resesif
autosom dan akhirnya berkembang untuk memasukkan penyakit motor neuron, dengan atrofi otot
tulang belakang dan neuropati perifer .
Ataksia-telangiektasia juga dapat diklasifikasikan antara sindrom neurokutaneus, meskipun tidak antara
phakomatoses sebagai awalnya diusulkan, karena lesi vaskular dan kulit ataksia-telangiektasia tidak
Nevi bawaan tetapi berkembang dalam perjalanan penyakit sebagai manifestasi progeric. Ataksiatelangiektasia harus dipertimbangkan antara penyakit imunodefisiensi, kanker rawan kelainan genetik,
sindrom ketidakstabilan kromosom, kelainan dengan radiosensitivity normal, sindrom dengan cacat
DNA-repair/processing mungkin, dan (seperti yang sekarang jelas) sindrom progeroid.
Juga melihat Ataksia-telangiectasia untuk fokus ophthalmologic.
Patofisiologi
Gen ATM mengkodekan protein kinase ATM, yang merupakan tombol pengatur respon seluler untuk
istirahat untai ganda (DSB) dalam DNA. Oleh karena itu, ataksia-telangiektasia gejala termasuk semua
konsekuensi yang mungkin dari gangguan dalam respon kerusakan DNA (DDR). [6]
Satu cacat dasar yang terkait dengan penyakit adalah sensitivitas abnormal ataksia-telangiektasia sel
untuk x-ray dan bahan kimia radiomimetic tertentu, tetapi tidak untuk iradiasi ultraviolet, yang
menyebabkan kromosom dan istirahat kromatid. Breakpoints didistribusikan secara acak, namun
penyusunan ulang kromosom nonrandom selektif mempengaruhi kromosom 7 dan 14 pada situs yang
bersangkutan dengan T-sel reseptor dan berat-rantai imunoglobulin coding dan dengan perkembangan
keganasan hematologi. Gangguan tersebut bisa menjelaskan frekuensi infeksi dan neoplasias.
Seperti telah ditunjukkan oleh Guerra-Maranhao dkk, ataksia-telangiektasia pasien berada pada resiko
tinggi mengalami gangguan tanggapan terhadap infeksi pneumokokus, yang mungkin salah satu
penyebab infeksi sinopulmonary berulang pada pasien ini. [7] Para penulis menganalisis produksi
antibodi terhadap antigen polisakarida pada pasien dengan ataksia-telangiectasia dan menemukan
bahwa kadar imunoglobulin (IgG) antibodi G untuk serotipe 1, 3, 5, 6B, 9V, dan 14 Streptococcus
pneumoniae sebelum dan sesudah imunisasi dengan 23-valent polisakarida vaksin secara signifikan
lebih rendah dari pada populasi yang sehat.
ATM target gen terkenal termasuk gen supresor tumor seperti BRCA1 dan TP53, yang keduanya
memainkan peran penting dalam predisposisi untuk kanker payudara. Studi ataksia-telangiektasia
keluarga secara konsisten melaporkan peningkatan risiko kanker payudara pada perempuan dengan satu
bermutasi gen ATM, namun, sampai saat ini, peningkatan frekuensi ATM mutasi belum ditemukan pada
wanita dengan kanker payudara.

ATM mutasi miskin faktor prognosis pada pasien dengan kanker paru-paru. [8]
Mekanisme yang bertanggung jawab untuk penyakit neurologis, Aplasia timus, telangiectasias,
retardasi pertumbuhan, dan mutasi organ terganggu belum dijelaskan, tetapi kemungkinan besar,
mereka terkait dengan hilangnya telomer dipercepat. [9, 10] ATM telah terbukti penting untuk
neurodevelopment , terutama untuk diferensiasi sel induk, serta untuk penghapusan sel postmitotic
rusak. [11] Frappart dan McKinnon menunjukkan bahwa protein ATM memiliki fungsi proapoptotic
dalam SSP tikus berkembang, yang bekerja sama dengan protein lain proapoptotic faktor kunci-Bax.
[12] ATM yang bergantung pada apoptosis hanya terjadi pada populasi postmitotic neuron setelah
iradiasi.
Hasil ini menunjukkan bahwa ATM dapat berfungsi untuk menghilangkan neuron dengan kerusakan
DNA yang berlebihan selama pengembangan SSP. Gangguan umum dalam rekening diferensiasi
jaringan untuk elevasi hampir konstan alfa-fetoprotein (AFP), sebuah protein serum janin asal hati yang
menunjukkan dedifferentiation sel hati.
Penelitian menunjukkan bahwa ataksia-telangiectasia mungkin berhubungan dengan disregulasi dari
superfamili gen imunoglobulin, yang meliputi gen untuk T-sel reseptor. Saklar normal dari produksi
imunoglobulin M (IgM) untuk IgG, imunoglobulin A (IgA), dan imunoglobulin E (IgE) yang rusak,
dan sama mungkin berlaku untuk beralih dari sel T matang yang mengekspresikan gamma / delta
daripada alpha / beta reseptor. Dapat dibayangkan, tidak adanya atau mutasi dari protein tunggal kode
oleh kromosom 11 bisa menjelaskan imunologi dan bahkan mungkin fitur neurologis penyakit. Protein
ATM tampaknya mengontrol siklus sel dan memainkan peran utama dalam perlindungan genom.
Produk gen ATM telah terbukti diperlukan untuk kelangsungan hidup sel dan stabilitas paparan
pemeliharaan genom berikut untuk konsentrasi besi rendah labil. Karena besi agen khelasi
meningkatkan ataksia-telangiectasia stabilitas genom sel dan viabilitas dan mengaktifkan ATM yang
bergantung pada peristiwa seluler dalam sel normal, Edwin Shackelford dkk menyarankan bahwa
manipulasi farmakologis ATM aktivitas melalui khelasi besi mungkin kemanjuran klinis dalam
pengobatan penyakit Parkinson. [13]
Epidemiologi
Frekuensi
Internasional
Ataksia-telangiektasia dilaporkan di seluruh wilayah dunia. Insiden kemungkinan ataksia-telangiectasia
adalah sekitar 1 kasus dalam 100.000 kelahiran. [14] Frekuensi ataksia-telangiektasia alel mutan
heterozigositas dilaporkan menjadi 1,4-2% dari populasi umum. [14, 15]
Mortalitas / Morbiditas
Kematian biasanya terjadi pada masa remaja awal atau tengah, biasanya dari infeksi bronkopulmonalis,
lebih jarang dari keganasan, atau dari kombinasi keduanya. Median umur kematian dilaporkan sekitar
20 tahun. [15] Untuk saat ini, kelangsungan hidup dilaporkan terpanjang adalah 34 tahun. [16] Dalam
sebuah penelitian retrospektif di Amerika Serikat, angka kematian dari semua penyebab di ataksiatelangiectasia adalah 50 - dan 147 kali lipat lebih tinggi untuk pasien putih dan hitam dengan ataksiatelangiectasia, masing-masing, dari yang diperkirakan berdasarkan angka kematian AS secara
keseluruhan. [17]
Boder terakhir 58 kasus otopsi lengkap: 27 (46%) kematian disebabkan oleh infeksi paru saja, 12
(21%) oleh keganasan saja, 16 (28%) dengan kombinasi keduanya, dan 3 (5%) dengan alasan lain. [18]
Risiko seumur hidup dari kanker di antara pasien dengan ataksia-telangiectasia telah diperkirakan 10-

38%, [19, 20, 21] yaitu sekitar 100-kali lipat lebih dari tingkat populasi [17] , namun, dalam ketiadaan
kronis bronkopulmonalis penyakit dan keganasan lymphoreticular, ataksia-telangiektasia konsisten
dengan kelangsungan hidup dalam dekade kelima atau keenam.
Ataksia-telangiektasia heterozigot menyajikan risiko kelebihan kematian (mereka mati 7-8 y awal dari
populasi normal), sebagian besar dari penyakit jantung iskemik (ataksia-telangiectasia pembawa mati
11 y muda dari noncarriers) atau kanker (ataksia-telangiectasia operator mati 4 y lebih muda dari
noncarriers). [15]
Ras
Ataksia-telangiektasia dilaporkan dalam semua ras, meskipun rasio kematian berbeda antara kelompok
etnis (lihat Mortalitas / Morbiditas di atas).
Seks
Ataksia-telangiektasia terjadi sama antara laki-laki dan perempuan.
Umur
Tidak ada ciri-ciri yang terdeteksi selama masa kecil.
Ataksia biasanya merupakan ciri diagnostik pertama, memiliki onset pada tahun-tahun pertama
kehidupan. Di luar usia 5 tahun, perkembangan ataksia menjadi semakin jelas dan anak memerlukan
kursi roda pada usia 10 atau 11 tahun. Trimis dkk melaporkan seorang gadis 6 tahun tanpa gejala
neurologis. [22]
Oculocutaneous telangiectasia, ciri diagnostik kedua ataksia-telangiectasia, biasanya memiliki onset
lebih lambat dari ataksia, biasanya pada usia 3-6 tahun.
Perkembangan penyakit ini jelas dalam tahun-tahun berikutnya.