Anda di halaman 1dari 12

Hubungan Antara Stroke dan Migren

Mi Ji Lee,a,b Chungbin Lee,a Chin-Sang Chunga,b


Department of Neurology, Neuroscience Center, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
Seoul, Korea
Stroke Center, Heart Vascular Stroke Institute, Samsung Medical Center, Seoul, Korea

Migren dan stroke adalah gangguan neurovaskular umum dengan berbagi proses fisiologis
yang mendasari. Peningkatan resiko stroke iskemik, stroke hemoragik, dan lesi iskemik
subklinis telah secara konsisten ditemukan pada migren. Ada tiga alasan yang diduga sebagai
penyebabnya. Salah satunya adalah bahwa patofisiologi yang mendasari migren dapat
menyebabkan stroke iskemik. Kedua, munculnya komorbiditas yang sering antara migren dan
stroke. Terakhir, beberapa sindrom dapat terwujud antara migren dan penyakit
serebrovaskular. Pada studi selanjutnya harus ditargetkan pada pengaruh dua arah antara
migren pada mekanisme stroke yang berbeda dan pencegahan yang optimal dari stroke pada
pasien migren.
Kata kunci : Migren; stroke iskemik; Stroke hemoragik; hiperintensitas substantia alba

PENGANTAR
Migren adalah gangguan neurologis yang paling umum, yang mempengaruhi 10% sampai
15% dari populasi orang dewasa. Ada peningkatan bukti hubungan antara migren dan
penyakit pembuluh darah dan khususnya antara migren dan stroke iskemik, lesi otak
subklinis, penyakit jantung, dan kematian vaskular. Beberapa mekanisme yang mendasari
mungkin mempunyai hubungan antara migren dan gangguan serebrovaskular.
Stroke iskemik pada penderita migren dapat dikategorikan sebagai infark serebral yang
terjadi selama migren khas dengan serangan aura (infark migren) dan penyebab lainnya dari
infark serebral ada bersamaan dengan migren (terkait migren stroke). Dalam ulasan ini, kita
akan membahas epidemiologi, bentuk klinis dan kemungkinan mekanisme peningkatan
resiko stroke pada penderita migren. Kami juga akan memberikan petunjuk untuk mengelola
pasien dengan stroke dan migren.

INFARK MIGREN
Epidemiologi
Infark migren didefinisikan sebagai stroke yang terjadi selama serangan migren dengan aura
yang gejala aura bertahan selama > 60 menit. Sebuah lesi otak iskemik harus ditunjukkan
dengan neuroimaging di daerah yang sesuai gejala. Insiden infark migren sangat rendah.
Infark migren menyumbang 0,2% menjadi 0,5% dari semua stroke iskemik dalam studi
stroke cross-sectional menggunakan daftar pasien stroke dalam jumlah besar.
GAMBARAN KLINIS DAN DIAGNOSIS
Diagnosis didasarkan pada International Classification of Headache Disorders (ICHD, Table
1). Kriteria ICHD memerlukan diagnosis premorbid migren dengan aura (MA) dan MA
berkepanjangan di mana serangan aura khas lebih dari 60 menit. Aura visual adalah gejala
yang paling umum (82,3%), diikuti oleh disfungsi sensorik dan aphasia. Sirkulasi otak bagian
posterior lebih sering terkena pada pasien dengan infark migren (70,6% -82,0%)
dibandingkan sirkulasi otak bagian anterior. Memperlihatkan gejala meliputi bidang defisit
visual, defisit sensorik, hemiparesis ringan, afasia, dan tetraparesis. Kebanyakan temuan
neuroimaging adalah lesi kecil dan atau beberapa lesi yang terbatas dalam satu daerah
vaskularisasi. Prognosis yang baik dalam banyak kasus, menunjukkan pemulihan yang
sempurna atau hanya meninggalkan sebagian kecil gejala.

Gambar 1. Manifestasi khas dan temuan pencitraan pada pasien dengan infark migren.
Seorang penderita migren perempuan berusia tahun 39 mengeluh berkepanjangan aura visual
dan vertigo, yang identik dengan aura migren sebelumnya, diikuti oleh sakit kepala migren.
Dia telah menggunakan kontrasepsi oral selama bertahun-tahun. Pemeriksaan neurologis
mengungkapkan kecenderungan pada sisi kanan tetapi akan menghilang dengan segera. (A)
Difusi MR menunjukkan infark kortikal kecil di lobus oksipital kanan. (B) MR angiogram
mengidentifikasi ada lesi steno-oklusif di arteri serebral.

MEKANISME POTENSIAL
Cortical Spreading Depression
Konsep "Cortical Spreading Depression (CSD)" telah diakui sebagai mekanisme patogenetik
utama migren aura. Oligemia otak dimulai pada fase aura, menyebar secara bertahap ke
bagian anterior, dan diikuti oleh hiperemia dalam serangan MA. Seperti MA, pasien dengan
migren tanpa aura (MO) juga menunjukkan hipoperfusi posterior selama serangan. Ketika
respon hemodinamik untuk CSD terbalik di bawah kondisi patologis, penyebaran depresi
dapat menyebabkan vasokonstriksi parah bukannya vasodilatasi. Namun, kejadian yang
sebenarnya dari infark migren adalah sangat jarang meskipun prevalensi migren tinggi,
karena aliran darah otak selama fase oligemic dari CSD terlihat berada di atas ambang batas
iskemik. Selain oligemia sendiri, model CSD hewan menunjukkan ipsilateral depolarisasidiinduksi pelepasan matriks metaloprotease dan diubah integritas berikutnya dari barrier
darah otak. Pada penderita migren, peningkatan matriks metaloprotease juga ditemukan
selama serangan migren dan nyeri kepala bukan migren. Secara bersama-sama, CSD, dan
mekanisme patofisiologi yang unik pada migren dengan aura dapat memicu stroke iskemik.

MIGREN SEBAGAI FAKTOR RESIKO PADA INFARK OTAK (TERKAIT MIGREN


YANG BERHUBUNGAN DENGAN STROKE)
Epidemiologi
Migren yang terkait dengan stroke mengacu pada setiap stroke yang terjadi pada penderita
migren, dan tingkat kejadiannya yang berkisar dari 1,44 / 100.000 sampai 1,7 / 100.000 orang
per tahun. Migren secara tidak langsung mengkontribusi stroke. Tim Grup kolaborasi untuk
Studi Stroke di Remaja Putri pertama menyarankan resiko relatif (RR) migren untuk stroke
adalah 2.0. Studi berbasis populasi dan studi prospektif secara konsisten melaporkan terjadi
dua kali lipat peningkatan resiko stroke iskemik pada pasien dengan potensi migren.
Keseluruhan faktor resiko untuk stroke iskemik pada migren antara lain usia muda (<45
tahun), jenis kelamin perempuan, merokok dan menggunakan kontrasepsi oral (Tabel 2) .
Usia tua (> 45 tahun) dengan migren juga menunjukkan peningkatan resiko stroke, meskipun
hubungannya mungkin lebih besar atau kurang di usia lebih dari 65 tahun. Merokok masih
merupakan penambah resiko penting setelah usia 45. Resiko bervariasi dengan subtipe
migren. MA telah secara konsisten dilaporkan sebagai faktor resiko stroke, dengan resiko
relatif dikumpulkan dari 2.16 (95% CI 1.53- 3.03) dan resiko pada populasi adalah 3,5%.
Resiko meningkat dengan peningkatan frekuensi serangan migren. Mengenai MO, tidak ada
resiko tambahan untuk stroke yang telah ditemukan dari penelitian meta-analyses yang baru.
Pada pria, hubungan antara migren dan stroke masih kontroversial.

MEKANISME
Ada beberapa hipotesis untuk menjelaskan peningkatan resiko stroke iskemik pada penderita
migren. Pertama, migren itu sendiri bisa predisposisi stroke iskemik. Kedua, komorbiditas
yang sering antara migren dan stroke bisa hadir. Ketiga, beberapa kelainan genetik dapat
menyebabkan migren dan penyakit serebrovaskular. Terakhir, obat migren yang spesifik,
terutama vasokonstriktor, dapat dikaitkan dengan peningkatan resiko stroke. Kami akan
membahas lebih lanjut mekanisme patogen spesifik antara migren dan stroke (Tabel 3).

HUBUNGAN GENETIK
Hubungan genetik antara stroke iskemik dan MA telah disarankan. Polimorfisme di MTHFR
(methylenetetrahydrofolate reduktase) gen adalah kandidat gen dengan menengahi
peningkatan resiko stroke iskemik pada gen MA. MTHFR mengkode enzim kunci untuk
metabolisme folat dan homosistein dan berhubungan dengan kerentanan terhadap MA.
Angiotensin-converting enzyme gen menghapus polimorfisme (ACE-DD) merupakan salah
satu kemungkinan. ACE-DD berkaitan dengan faktor von Willebrand (vWF), trombofilia
vena, hiperkoagulabilitas, peningkatan tonus otot polos pembuluh darah, dan infark lacunar.
ACE-DD polimorfisme juga ditemukan dalam migren dan berhubungan dengan peningkatan
frekuensi serangan. Studi hubungan genome mengungkapkan tumpang tindih genetik antara
migren, stroke iskemik, dan penyakit arteri koroner. Tumpang tindih genetik lebih kuat pada
arteri besar dan subtipe kardioembolik dan subtipe MO. Pada tahun 2015, 38 tempat
kerentanan telah diidentifikasi, yang terkait dengan homeostasis ion, signaling oksida nitrat

dan stres oksidatif, hubungan penyakit pembuluh darah sebelumnya, jaringan pembuluh
darah dan jaringan otak.
DISFUNGSI ENDOTEL
Disfungsi endotel mungkin memainkan peran hubungan antara migren dan stroke. Disfungsi
endotel ditandai dengan penurunan aktivitas vasodilator, peningkatan vasokonstriktor endotel
yang diturunkan, dan gangguan akibat dari reaktivitas vaskular pembuluh darah. Hal ini dapat
menyebabkan prokoagulasi, proinflamasi dan keadaan proliferatif, yang merupakan
predisposisi aterosklerosis. Biomarker disfungsi endotel, yaitu antigen vWF tinggi, aktivitas
vWF, sensitivitas tinggi C-reaktif protein dan mengurangi tingkat nitrat / nitrit, ditemukan
pada migren. Beredarnya sel progenitor endotel (EPC) pada penelitian menunjukkan bahwa
jumlah dan fungsi dari EPC yang menurun dan berkorelasi negatif dengan durasi penyakit
lebih lama pada migren. Penelitian lain mengungkapkan bahwa jumlah EPC tidak berkurang
tapi jumlah EPC diaktifkan lebih tinggi pada migren. Beredarnya mikropartikel endotel juga
meningkat pada wanita dengan MA , menunjukkan bahwa aktivasi endotel mungkin terlibat
dalam patofisiologi migren. Penelitian ini bertujuan melihat apakah disfungsi endotel ada
dalam pembuluh darah sistemik atau otak. Disfungsi endotel sistemik telah diuji secara luas
di migren dengan aliran darah lengan oleh plethysmography vena, dilatation flow-mediated,
dan kecepatan analisis getaran gelombang, menghasilkan hasil yang bertentangan.
Sebaliknya, reaktivitas pembuluh darah otak telah secara konsisten dilaporkan menurun di
migren, terutama di sirkulasi otak bagian posterior. Tampaknya ada kurangnya hubungan
antara disfungsi endotel sistemik dan otak pada migren. Di Studi selanjutnya, signifikansi
klinis disfungsi endotel otak dan implikasi terapeutik harus diuji untuk mengurangi resiko
stroke pada migren.
KELAINAN KOAGULASI
Agregasi platelet dan peningkatan kadar platelet-activating factor (PAF) dan vWF yang
diamati selama serangan migren. PAF dilepaskan dari otak sel endotel, trombosit dan sel mast
dalam menanggapi hipoksia dan kalsitonin peptida terkait gen-(CGRP), dan pada gilirannya
mendorong pelepasan vWF. vWF tidak langsung mengaktifkan IIb platelet / IIIa reseptor dan
menyebabkan hemostasis. Lainnya melaporkan bahwa kelainan koagulasi meningkatkan
faktor protrombin 1,2, menurunkan resistensi terhadap diaktifkan protein C, dan kekurangan
protein S ada pada pasien dengan MA. Tidak jelas apakah hiperkoagulabilitas plasma adalah
hasil baik atau penyebab CSD.
6

DISEKSI ARTERI
Peningkatan kejadian diseksi arteri karotis cervical secara spontan atau diseksi arteri
vertebralis ditemukan pada pasien dengan migren. Dalam meta-analisis, migren dikaitkan
dengan dua kali lipat peningkatan resiko diseksi arteri cervical (pooled OR = 2,06, 95% CI
1,33 -3,19) 0,63 antara subtipe migren, MO memiliki resiko tertinggi untuk diseksi di
sebagian studi. Evaluasi serum elastase dan berbagi perubahan genetik seperti MTHFR
polimorfisme yang mungkin merupakan suatu mekanisme. Genomewide baru-baru ini
dihubungan dengan studi diseksi arteri cervical yang mengidentifikasi hubungan yang
signifikan dari tempat PHACTR1, yang juga dikaitkan dengan migren, menunjukkan
kemungkinan bersama komponen genetik. Diseksi arteri intrakranial belum diselidiki
berkaitan dengan migren.
PATEN FORAMEN OVALE
Paten foramen ovale (PFO) adalah kelainan jantung kongenital yang sering terjadi dan
dimana terdapat hubungan antara atrium kanan dan kiri yang dapat menyebabkan emboli
paradoks. PFO dua kali lebih sering pada pasien dengan MA, dan MA dua kali sering pada
pasien dengan PFO, daripada kelompok kontrol. Beberapa Studi dilakukan untuk
mengungkapkan hubungan yang sebenarnya PFO dan MA. Meskipun beberapa studi
retrospektif melaporkan bahwa penutupan PFO memiliki efek menguntungkan pada migren,
berdasarkan studi populasi observasional baru-baru ini dan studi kasus-kontrol yang besar
menunjukkan kurangnya hubungan keduannya. Selanjutnya, sebuah uji doubleblind, uji klinis
acak dari penutupan PFO untuk migren tidak menunjukkan efek menguntungkan pada
penghentian migren. Dalam Kesimpulannya, sangat kecil kemungkinan bahwa PFO
memainkan peran untuk mengembangkan sakit kepala sebelah. Namun demikian, peran PFO
dalam mengembangkan stroke iskemik pada migren belum ditentukan. Alzola et al
melaporkan bahwa pasien dengan keduanya, yaitu migren dan stroke memiliki resiko besar
daripada pasien dengan migren tanpa stroke, pasien tanpa migren dengan stroke, dan
kelompok kontrol. Mengenai hiperintensitas substansia alba (WMH), secara keseluruhan
WMH tidak berbeda dengan hadirnya PFO. Namun, juxtacortical WMH lebih sering
ditemukan pada pasien dengan migren dan terkait dengan adanya hubungan antara atrium
kanan dan kiri. Temuan ini menunjukkan bahwa kebetulan PFO mungkin meningkatkan
resiko stroke iskemik pada migren.

KOMORBIDITAS LAINNYA
Sindrom antibodi antifosfolipid (APL), sindrom Sneddon dan lupus eritematosus sistemik
terkait baik dengan MA dan stroke. Antibodi antifosfolipid adalah penanda resiko stroke pada
wanita muda. Orang dengan primer dan sekunder sindrom antibodi APL memunculkan gejala
sakit kepala dan gangguan neurologis fokal. Investigasi PFO, MVP, koagulopati, dan
antibodi APL mungkin membantu pada pasien dengan migren yang terkait stroke.
MIGREN DAN LESI OTAK SUBKLINIS
WMH lebih sering ditemukan di neuroimaging pada migren dari populasi non-migren.
Sebelumnya meta-analisis menyebutkan rasio odds tinggi yaitu 3,90 (95% CI 2,26-6,72)
untuk mewakili WMH pada penderita migren. Meta-analisis terbaru diperkirakan miliki odds
lebih rendah (OR 1,68, 95% CI 1,07-2,65) dan menunjukkan hubungan hanya di MA, tidak
pada MO. Infark otak subklinis ditemukan lebih banyak pada penderita migren dibandingkan
kelompok kontrol, khususnya di sirkulasi otak bagian posterior. Peningkatan resiko adanya
WMH atau subklinis infark dikaitkan dengan peningkatan frekuensi sakit kepala. Studi tindak
lanjut dengan MRI longitudinal menunjukkan bahwa peningkatan WMH dari waktu ke waktu
pada penderita migren. Namun, berdasarkan studi prospektif dengan populasi yang besar
gagal untuk mendokumentasikan hubungan sementara antara jumlah serangan migren dan
peningkatan lesi pada otak. Signifikansi klinis WMH pada pasien migren masih belum jelas.
Disfungsi kognitif tampaknya tidak dikaitkan dengan WMH pada penderita migren.
MIGREN DAN STROKE HEMORAGIK
Selain memiliki resiko lebih tinggi stroke iskemik, migren juga memiliki resiko untuk
berkembang menjadi stroke hemoragik. Studi kesehatan perempuan menunjukkan
peningkatan resiko untuk stroke hemoragik pada wanita yang mengalami migren aktif dengan
aura. Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa resiko stroke hemoragik lebih besar pada
wanita dengan berbagai tipe migren dan migren pada perempuan berusia kurang dari 45
tahun. Namun pada studi berbasis populasi baru-baru ini, resiko stroke hemoragik meningkat
terlepas dari jenis kelamin atau kelompok umur (<45 tahun dan 45 tahun). Jenis stroke
hemoragik termasuk perdarahan subarachnoid dan perdarahan intraserebral. Sebagian besar
dari studi tidak memberikan informasi tentang keberadaan aneurisma. Mekanisme yang
mendasari hubungan antara migren dan stroke hemoragik masih belum jelas. Meskipun
hubungan positif dalam aspek kesehatan masyarakat, insiden stroke hemoragik yang
ditemukan di masyarakat umum sangat rendah.
8

FAKTOR KETURUNAN YANG MENJADI PENYEBAB STROKE DAN MIGREN


Cerebral

autosomal

dominan

arteriopati

dengan

Subkortikal

Infarcts

dan

leukoencephalopathy (CADASIL)
Migren dan stroke iskemik adalah bentuk umum dari CADASIL yang merupakan gangguan
pada arteri kecil di otak. Serangan iskemik sementara dan stroke iskemik adalah manifestasi
yang paling sering pada CADASIL, terjadi pada 60% -85% dari pasien. Migren dengan aura
dilaporkan dalam 20% -50% dari pasien dengan CADASIL, yaitu lima kali lebih besar
daripada di populasi umum. Dalam kohort Korea CADASIL, sakit kepala adalah gejala sering
muncul dengan prevalensi 45,3%, diikuti oleh infark otak. Sakit kepala biasanya merupakan
gejala pertama, dengan usia rata-rata di awal 30 tahun. Sifat nyeri kepala umumnya mirip
dengan migren klasik. Namun, pada usia yang lebih tua dari onset dan frekuensi yang lebih
tinggi dari aura atipikal dapat ditemukan pada pasien dengan CADASIL. Mutasi gen Notch-3
yang terlibat dalam CADASIL, pengkodean reseptor transmembran terutama dalam arteri
sistemik pada cell otot polos. Pengujian genetik adalah standar emas untuk mendiagnosis
CADASIL, menunjukkan sensitivitas yang sangat tinggi dan spesifisitas, mencapai 100%,
biopsi kulit dapat membantu. Munculnya materi osmiophilic granular pada studi mikroskopis
elektron dari sampel biopsi kulit menunjukkan arteriopati dari CADASIL, tetapi variabelnya
sensitif. MRI dapat memperlihatkan adanya kelainan sebelum munculnya onset klinis.
Temuan pencitraan karakteristik lesi T2 hyperintense pada ujung temporal, kapsul eksternal
dan corpus callosum. Pengobatan migren dengan aura pada pasien CADASIL umumnya tidak
berbeda dengan yang dari migren non-CADASIL. Pengobatan profilaksis jarang diperlukan
karena frekuensi serangan yang rendah dalam banyak kasus. Jika diperlukan, obat profilaksis
biasa seperti obat antiepilepsi atau beta blocker dapat digunakan. Untuk perawatan akut,
vasokonstriktor triptans tersebut atau turunan ergot harus dihindari.
MITOKONDRIA ENCEPHALOPATHY, LAKTAT ASIDOSIS DAN EPISODE SEPERTI
STROKE (MELAS)
MELAS adalah gangguan mitokondria genetik heterogen ditandai dengan bentuk keterlibatan
sistem saraf pusat (kejang, hemiparesis, hemianopia, kebutaan kortikal, tuli sensorineural,
dan atau muntah episodik). Sakit kepala merupakan manifestasi umum, yang bisa berupa
serangan seperti migren berulang atau memunculkan gejala seperti stroke episodes.

SINDROM MOYAMOYA
Sakit kepala umumnya terkait dengan sindrom moyamoya. MA, MO, dan hemiplegia migren
dilaporkan juga muncul pada gejala Moyamoya disease. Namun, prevalensi migren di
sindrom moyamoya belum diteliti.

KEGAGALAN PENGOBATAN MIGREN DAN RESIKO STROKE


Kegagalan pengobatan akut untuk serangan migren (misalnya ergotamine dan triptans)
menyebabkan vasokontriksi. Dengan demikian, beberapa dokter terlalu banyak memusatkan
perhatian pada vasospasme serebral dan stroke akibat ketika meresepkan obat ini. Namun,
stroke jarang terjadi pada pasien migren yang tidak menyalahgunakan ergots atau triptans
tanpa adanya kontraindikasi.

DERIVATIF ERGOT
Ergotamine dan dihydroergotamine adalah non selektif agonis 5-HT1 yang memiliki afinitas
untuk dopamin dan noradrenalin receptors. Dosis ergotamine yang berlebihan sering
dikaitkan dengan kejadian kardiovaskular yang melibatkan arteri koroner dan sistem
pembuluh darah perifer atau juga dapat menyebabkan interaksi vasospasme. Obat otak
dengan sitokrom P450 3A4 enzim inhibitor (makrolida antibiotik-Eritromisin dan
Klaritromisin; agen-Ketoconazole antijamur, Itraconazole, dll; protease inhibitor-Ritonavir
dll, dan antidepresan-Nefazodone, fluoxetine dan Fluvoxamine) berpotensi meningkatkan
resiko iskemia cerebral. Meskipun ergot merupakan kontraindikasi pada pasien dengan
riwayat stroke, tetapi masih belum jelas bahwa terapi ergot dapat menyebabkan stroke pada
dosis standar. Sejauh ini, penggunaan alkaloid ergot pada pasien migren belum statistik
diverifikasi sebagai faktor resiko stroke.
Triptan (Agonis selektif 5-HT1B / 1D)
Triptans dapat digunakan pada kejadian seperti stroke tetapi tidak ada bukti yang
meyakinkan. Dalam beberapa penelitian, pengobatan triptan tidak terkait dengan peningkatan
resiko stroke, bahkan dalam pengunaan yang berlebihan. Sumatriptan, prototipe triptan,
sekali dilaporkan menyebabkan infark serebral pada pasien dengan sinus thrombosis. Kasus
infark tulang belakang pernah dilaporkan selama penggunaan zolmitriptan. Dalam dua
penelitian berbasis populasi, tidak ada bukti bahwa triptan menyebabkan peningkatan resiko
kejadian vaskular.
10

STANDAR KLINIS UNTUK MENGELOLA MIGREN PADA PASIEN DENGAN


STROKE ISKEMIK
Pengobatan Migren Pada Pasien Stroke
Beberapa agen antiplatelet baru dan vasodilator dapat menyebabkan sakit kepala seperti
migren. Cilostazol, obat antiplatelet yang menghambat phosphodiesterase 3, juga
mengaktivitas vasodilatasi. Dalam PSKP-2 percobaan, 313 dari 1.337 (23%) pasien yang
memakai cilostazol mengeluh sakit kepala. Dalam sebuah penelitian menggunakan relawan
sehat tanpa sakit kepala primer, 11 dari 12 relawan melaporkan cilostazol menginduksi sakit
kepala, yang ditandai dengan ringan sampai intensitas sedang, lokasi bilateral dan berdenyut.
Cilostazol dapat menginduksi serangan seperti migren yang merupakan respon dari terapi
migren. Untuk mengurangi perkembangan sakit kepala, cilostazol dapat dimulai dengan dosis
rendah, dan kemudian meningkat dosis dengan interval 1-2 minggu. Dipyridamole,
phosphodiesterase 5 inhibitor, telah dilaporkan untuk menginduksi migren pada pasien
dengan migren tanpa aura. Ada laporan anekdotal beberapa khasiat obat antiplatelet atau
warfarin untuk mengurangi serangan migren, terutama pada pasien dengan PFO. Namun,
secara acak kecil baru-baru ini uji coba terkontrol gagal membuktikan kemanjuran
clopidogrel untuk profilaksis migren. Obat antihipertensi yang sering diresepkan pada pasien
beresiko stroke iskemik. Beta-adrenergik blocker dan calcium channel blocker cocok untuk
pengobatan pencegahan migren. Beberapa reseptor angiotensin dan inhibitor angiotensinconverting-enzyme telah dilaporkan efektif untuk pencegahan migren episodik. Candesartan
menunjukkan dampak signifikan lebih baik daripada plasebo dalam mengurangi frekuensi,
keparahan, dan gangguan dari migren. Studi secara acak, ganda tanpa melihat, dan studi
plasebo-terkontrol telah menunjukkan bahwa olmesartan mengurangi frekuensi dan tingkat
keparahan serangan migren. Lisinopril memiliki efek menguntungkan pada pengurangan
frekuensi, durasi dan keparahan pada serangan. Statin telah dilaporkan berkhasiat untuk
profilaksis migren dalam laporan kasus menggunakan atorvastatin 20 mg dan studi prospektif
kecil menggunakan simvastatin 20 mg. Sebuah uji coba terkontrol secara acak baru-baru ini
menunjukkan efektivitas simvastatin 20 mg dikombinasikan dengan vitamin D untuk
pengobatan pencegahan dari migren. Hasil positif ini didukung oleh bukti-bukti praklinis
bahwa statin mengurangi ekspresi CGRP dan substansi P dan melemahkan aktivasi NF-kB di
trigeminal inti caudalis.

11

PENCEGAHAN STROKE PADA PENDERITA MIGREN


Saat ini, tidak ada rekomendasi dari farmakoterapi untuk pencegahan primer stroke iskemik
pada penderita migren. Modifikasi faktor resiko adalah metode yang disukai dari pencegahan
primer. Berhenti merokok dan tidak menggunakan kontrasepsi oral sangat penting.
Antithrombotik tidak dianjurkan untuk mengurangi resiko stroke pada penderita migren.
Antihipertensi dan statin harus diberikan dengan indikasi yang tepat. Jika diperlukan, seleksi
obat yang memiliki khasiat untuk profilaksis migren mungkin bermanfaat untuk mengurangi
kedua serangan migren dan resiko vaskular di migren.

KESIMPULAN
Singkatnya, didapatkan peningkatan hubungan berbagai jenis stroke yang ada pada penderita
migren. Hubungan stroke yang lebih kuat ada pada MA dengan dampak kausal mungkin
melalui CSD. MO mungkin tidak memiliki hubungan kausal langsung untuk memimpin
stroke, tetapi bisa saja disebabkan oleh faktor genetika, faktor resiko dan komorbiditas yang
sering terjadi pada stroke. Sindrom genetik dapat menyebabkan keluhan seperti migren dan
stroke bahkan keduanya. Obat yang paling penting adalah kepedulian pada pasien. Hubungan
dan interaksi antara obat migren dan resiko stroke, dan sebaliknya, harus dipertimbangkan
untuk manajemen pasien yang optimal.

12