INSTRUCTIVO EXTERNO

SOLICITUD DE AUTORIZACIN PARA LA

REALIZACIN DE ENSAYOS CLNICOS PARA
PRODUCTOS NATURALES PROCESADOS DE USO
MEDICINAL.

Versin [1.0]

Coordinacin General Tcnica de Certificaciones

Direccin Tcnica de Registro Sanitario, Notificacin Obligatoria y
Autorizaciones.
Octubre , 2014

INSTRUCTIVO EXTERNO
PROCESO DE SOLICITUD DE AUTORIZACIN
PARA LA REALIZACIN DE ENSAYOS CLNICOS.

CODIGO

IE-D.1.2-EC-02

VERSIN

1.0

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CONTENIDO
1.

OBJETIVO DE LA GUA.................................................................................................................. 5

2.

REQUERIMIENTOS DEL INSTRUCTIVO ......................................................................................... 5

3.

PROCEDIMIENTO ......................................................................................................................... 5
3.1.

4.

PROCESO DE INGRESO DE LA SOLICITUD DE AUTORIZACIN PARA ENSAYOS CLNICOS. ... 5

PASO 1.

Llenar el Registro de solicitud de aprobacin de ensayo clnico. ................................ 5

PASO 2.

Llenar la Solicitud de Inscripcin................................................................................. 6

PASO 3.

Llenar el Registro de investigadores del estudio ........................................................ 7

PASO 4.

Entrega de la Solicitud de Autorizacin del Ensayo Clnico ......................................... 7

a.

Aprobacin de un Comit de tica en Investigacin en Salud. ........................................... 7

b.

Protocolo de investigacin ................................................................................................. 8

c.

Manual de investigador ...................................................................................................... 8

d.

Formato de consentimiento informado. ............................................................................ 8

e.

Cartas de aprobacin para la realizacin del ensayo clnico ............................................... 8

f.

Carta/as de compromiso del Investigador/es ..................................................................... 8

g.

Listado del o los Centros de Investigacin. ......................................................................... 8

h.

Hojas de Vida de los Investigadores ................................................................................... 8

i.

Hoja de informacin para el paciente................................................................................. 8

j.

Cronograma de realizacin del estudio en el pas. ............................................................. 9

k.

Detalle de producto en investigacin y otros a utilizar en el ensayo. ................................. 9

l.

Etiqueta del producto en investigacin y del embalaje. ..................................................... 9

n.

Presupuesto general del ensayo. ...................................................................................... 10

o.

Garanta de seguro de daos e indemnizacin por lesiones o muerte del participante. .. 10

p.

Formulario para reporte de eventos y reacciones adversas ............................................. 10

q.

Flujograma de eventos adversos para cada sitio clnico. .................................................. 10

r.

Informe de evaluacin de riesgo del producto en investigacin ...................................... 10

s.

Cualquier otro documento que la ARCSA o el usuario considere necesario. .................... 10

3.2.

INFORMACIN FINAL ....................................................................................................... 11

ANEXOS ..................................................................................................................................... 13
ANEXO N1. FORMATO DE SOLICITUD DE APROBACIN DEL ENSAYO CLNICO ........................................ 13
ANEXO N2. FORMATO DE PROTOCOLO DE INVESTIGACIN ................................................................. 14
ANEXO N3. FORMATO DE MANUAL DEL INVESTIGADOR ..................................................................... 17
ANEXO N4: FORMATO DE C ONSENTIMIENTO INFORMADO ................................................................ 23
ANEXO N5: CONFIRMACIN DEL REQUERIMIENTO PARA EL SITIO CLNICO. .......................................... 29

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CONTENIDO
1.

OBJETIVO DE LA GUA.................................................................................................................. 5

2.

REQUERIMIENTOS DEL INSTRUCTIVO ......................................................................................... 5

3.

PROCEDIMIENTO ......................................................................................................................... 5
3.1.

4.

PROCESO DE INGRESO DE LA SOLICITUD DE AUTORIZACIN PARA ENSAYOS CLNICOS. ... 5

PASO 1.

Llenar el Registro de solicitud de aprobacin de ensayo clnico. ................................ 5

PASO 2.

Llenar la Solicitud de Inscripcin................................................................................. 6

PASO 3.

Llenar el Registro de investigadores del estudio ........................................................ 7

PASO 4.

Entrega de la Solicitud de Autorizacin del Ensayo Clnico ......................................... 7

a.

Aprobacin de un Comit de tica en Investigacin en Salud. ........................................... 7

b.

Protocolo de investigacin ................................................................................................. 8

c.

Manual de investigador ...................................................................................................... 8

d.

Formato de consentimiento informado. ............................................................................ 8

e.

Cartas de aprobacin para la realizacin del ensayo clnico ............................................... 8

f.

Carta/as de compromiso del Investigador/es ..................................................................... 8

g.

Listado del o los Centros de Investigacin. ......................................................................... 8

h.

Hojas de Vida de los Investigadores ................................................................................... 8

i.

Hoja de informacin para el paciente................................................................................. 8

j.

Cronograma de realizacin del estudio en el pas. ............................................................. 9

k.

Detalle de producto en investigacin y otros a utilizar en el ensayo. ................................. 9

l.

Etiqueta del producto en investigacin y del embalaje. ..................................................... 9

n.

Presupuesto general del ensayo. ...................................................................................... 10

o.

Garanta de seguro de daos e indemnizacin por lesiones o muerte del participante. .. 10

p.

Formulario para reporte de eventos y reacciones adversas ............................................. 10

q.

Flujograma de eventos adversos para cada sitio clnico. .................................................. 10

r.

Informe de evaluacin de riesgo del producto en investigacin ...................................... 10

s.

Cualquier otro documento que la ARCSA o el usuario considere necesario. .................... 10

3.2.

INFORMACIN FINAL ....................................................................................................... 11

ANEXOS ..................................................................................................................................... 13
ANEXO N1. FORMATO DE SOLICITUD DE APROBACIN DEL ENSAYO CLNICO ........................................ 13
ANEXO N2. FORMATO DE PROTOCOLO DE INVESTIGACIN ................................................................. 14
ANEXO N3. FORMATO DE MANUAL DEL INVESTIGADOR ..................................................................... 17
ANEXO N4: FORMATO DE C ONSENTIMIENTO INFORMADO ................................................................ 23
ANEXO N5: CONFIRMACIN DEL REQUERIMIENTO PARA EL SITIO CLNICO. .......................................... 29

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ANEXO N6: DETALLE DEL PRODUCTO EN INVESTIGACIN ................................................................... 30

ANEXO N7: PRESUPUESTO DEL ENSAYO CLNICO ............................................................................... 33
ANEXO N8: FORMULARIO DE REPORTE DE EVENTOS (HOJA AMARILLA) ........................................... 34
ANEXO N9: INFORME DE AVANCE DEL ENSAYO CLNICO . .................................................................... 36

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1. OBJETIVO DE LA GUA
Orientar al usuario externo con el procedimiento e instrucciones de forma detallada, clara y precisa
a fin de agilizar y optimizar la Solicitud de Autorizacin para Ensayos Clnicos de Productos
Naturales Procesados de Uso Medicinal de Uso Oficial o Demostrado, para su evaluacin y
autorizacin por parte de la Agencia Nacional de Regulacin, Control y Vigilancia Sanitaria ARCSA;
lo cual garantizar el cumplimiento de los principios bioticos, la ejecucin y desarrollo de los
mismos.
2. REQUERIMIENTOS DEL INSTRUCTIVO

Todos los documentos solicitados debern ser presentados en idioma castellano

En caso de documentos que estn en otro idioma, debern acompaarse de su traduccin
oficial y estar debidamente legalizados o apostillados en el pas de origen.
La presentacin de otros documentos que puedan apoyar el anlisis respectivo, quedar a
criterio de la ARCSA y del solicitante.
Todos los documentos que se adjunten de manera fsica debern estar correctamente
identificados y numerados.

3. PROCEDIMIENTO
La Solicitud de Autorizacin para Ensayos Clnicos de Productos Naturales Procesados de Uso
Medicinal aplicar a todo estudio de salud que implique la intervencin en seres humanos; de un o
ms productos en fase de investigacin con fines diagnstico, teraputico, deteccin, o
profilcticas, y si se dispone de evidencia predefinida de efectos favorables o desfavorables.
La Solicitud para Autorizacin de Ensayos Clnicos podr ser requerida por:

Titular del Registro Sanitario.

El Promotor

3.1. PROCESO DE INGRESO DE LA SOLICITUD DE AUTORIZACIN PARA ENSAYOS CLNICOS.

El solicitante deber ingresar la Solicitud de Ensayos Clnicos, para su revisin y autorizacin por
parte de la Agencia Nacional de Regulacin, Control y vigilancia Sanitaria, siguiendo el orden que se
menciona a continuacin:
PASO 1. Llenar el Registro de solicitud de aprobacin de ensayo clnico.
Se requiere completar este registro electrnico para solicitar la aprobacin de un ensayo clnico a
un comit de tica de investigacin en Ecuador; para lo cual el solicitante deber dirigirse a la
siguiente pgina web:
https://docs.google.com/forms/d/1jvDy28uJTJLBh0S6kX79W6bK2MhTTCfEOXJbxzztok/viewform?edit_requested=true#

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PASO 2. Llenar la Solicitud de Inscripcin

El solicitante deber llenar la Ficha Descriptiva del Ensayo Clnico, para lo cual deber dirigirse a la
siguiente pgina web:
https://docs.google.com/forms/d/1gaVmEWPXWWpGwpwhY0yRpPCQ_WgiYmEvmBWF8YprV9A/vi
ewform

A continuacin deber llenar los campos del formulario, tomando en cuenta que los campos donde
ste smbolo ( ), son campos que se deben llenar obligatoriamente.
Una vez llenado todos los campos del formulario, se deber imprimir la pgina web con la opcin
IMPRIMIR (Ctrl+P). Una vez impreso el formulario se dar clic en el link ENVIAR, de esta menara el
formulario ser enviado a la base de datos de la Direccin Nacional de Inteligencia de la Salud.

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PASO 3. Llenar el Registro de investigadores del estudio

Los investigadores, que cuenten con una formacin en el rea de ensayos clnicos debern
registrase en la base de datos del Ministerio de Salud Pblica; para lo cual debern llenar y enviar
el formulario que se encuentra en la pgina web a continuacin:
https://docs.google.com/forms/d/1BDegGCsyB2og7-THsz4ZGfvWEsWJee9WyWNigKXqnE/viewform

PASO 4. Entrega de la Solicitud de Autorizacin del Ensayo Clnico

Una vez llenadas va web: el Registro de solicitud de aprobacin de ensayo clnico, la Solicitud de
Inscripcin, as como el Registro de Investigadores; el solicitante deber ingresar a travs de
Secretaria General de la ARCSA el documento de Solicitud de Autorizacin del Ensayo Clnico (Ver.
Anexo 1) dirigida a la Direccin Ejecutiva de la ARCSA (Ing. Diana Rodrguez).
A la Solicitud se deber adjuntar en fsico y en digital (Archivos Escaneados en Formato PDF), los
siguientes documentos:
a. Aprobacin de un Comit de tica en Investigacin en Salud.
Documentacin completa que respalde la aprobacin del estudio por parte de un Comit de
tica en Investigacin en Seres Humanos (CEISH), el cual debe estar reconocido por la
autoridad sanitaria; acorde lo que establece el Reglamento para la Aprobacin y Seguimiento
de los Comits de tica de Investigacin en Seres Humanos (CEISH) y de los Comits de tica
Asistenciales para la Salud (CEAS).
Los comits de tica aprobados por la autoridad sanitaria se encuentran publicados en la
pgina web de la Direccin Nacional de Inteligencia en la Salud, en el siguiente link:
http://www.salud.gob.ec/direccion-de-inteligencia-de-la-salud/#ancla10
El procedimiento para la aprobacin de los Comits de tica de Investigacin en Seres
Humanos (CEISH), deber

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b. Protocolo de investigacin
Este documento deber estar debidamente sellado y firmado por el CEISH correspondiente.
(Ver. Anexo 2)
c. Manual de investigador
El manual del investigador deber ser presentado en su ltima versin disponible; mismo que
deber estar debidamente sellado y firmado por el CEISH correspondiente. (Ver. Anexo 3)
d. Formato de consentimiento informado.
El formulario de consentimiento deber ser el correspondiente a su ltima versin disponible.
Este documento deber estar debidamente sellado y firmado por el CEISH correspondiente.
(Ver. Anexo 4)
e. Cartas de aprobacin para la realizacin del ensayo clnico
Cartas emitidas por los responsables de los hospitales, centros mdicos o centro de
investigacin en los que se propone la realizacin del ensayo clnico. Adems se deber aadir
la carta de confirmacin de requerimiento para el centro de investigacin, en la cual se
detallar las condiciones de las cuales est dotado el centro de investigacin para la realizacin
del estudio. (Ver. Anexo 5)
f.

Carta/as de compromiso del Investigador/es

Carta suscrita por el investigador de cada centro participante en el ensayo clnico, en la que se
seale como mnimo:
Que participa en calidad de investigador en el estudio;
Que conoce y se responsabiliza de sus funciones en este estudio.
Que conoce el protocolo de investigacin, y su conformidad con el mismo;
Que posee entrenamiento debidamente comprobado en Buenas Prcticas Clnicas
(BPC),

g. Listado del o los Centros de Investigacin.

Que incluya el detalle de todo el equipo de investigacin, por Centro de Investigacin que
participaran en el ensayo clnico en el pas. Se deber especificar el tipo de centro de
investigacin, especialidad y rol en el estudio.
h. Hojas de Vida de los Investigadores
Se deber adjuntar las hojas de vida de todos los investigadores principales y co-investigadores
que participan en el ensayo en el pas, incluido la del Coordinador del estudio en el pas.
i.

Hoja de informacin para el paciente.

Este documento deber estar debidamente sellado y firmado por el CEISH correspondiente.

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j.

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Cronograma de realizacin del estudio en el pas.

El cronograma de realizacin del estudio en el pas, deber especificar como mnimo los
siguientes aspectos:

Fecha de inicio del ensayo clnico a nivel mundial (si aplica)

Fecha tentativa de inicio del ensayo clnico en el pas
Nmero de sujetos previstos para reclutar en el estudio a nivel mundial.
Nmero de sujetos previstos para reclutar en el estudio en el pas.
Fecha tentativa para someter a aprobacin del EC por el CEISH
Fecha tentativa para someter a autorizacin el EC al ARCSA
Fecha tentativa de autorizacin por parte de la ARCSA
Fecha del Taller de Inicio
Fecha de convocatoria y toma de Consentimientos Informados
Fecha de reclutamiento del primer paciente
Calendario de visitas programadas para los pacientes
Calendario de toma de muestras para exmenes complementarios
Fecha tentativa de solicitud para importacin del medicamento en investigacin
Fecha tentativa de solicitud para kits de laboratorio
Fecha de envos de informes de avance del estudio (anual)
Fecha de envo de informes de seguridad del estudio (anual)
Fecha de cierre del estudio a nivel mundial (si aplica)
Fecha tentativa de visita del ltimo paciente en el pas
Fecha tentativa de elaboracin de informe final del estudio
Fecha tentativa de presentacin del informe final del estudio al CEISH correspondiente
y a la ARCSA.
Fecha tentativa de publicacin de resultados

k. Detalle de producto en investigacin y otros a utilizar en el ensayo.

Junto con el listado de suministros necesarios para el desarrollo del ensayo clnico, el detalle se
deber adjuntar conforme al formato establecido. (Ver. Anexo 6). Al detalle se deber adjuntar
la certificacin de lotes con estabilidad y caducidad
l.

Etiqueta del producto en investigacin y del embalaje.

Las etiquetas del producto en investigacin debern especificar en su envase primario con
tinta indeleble en idioma castellano, como mnimo los siguientes detalles:

Nombre del promotor,

Ttulo del ensayo clnico Nombre del producto en investigacin
Fecha de vencimiento,
Cdigo del protocolo,
Cdigo del producto,
Nmero de lote,
Nmero de unidades,
Forma farmacutica,

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Va de administracin,
Indicaciones de uso.
Condiciones de almacenamiento y conservacin; y
Especificar las frases: Prohibida su venta y Producto para uso exclusivo en
investigacin.

En el caso de envases primarios que por su espacio no permitan establecer esta informacin,
se imprimir la misma en su envase secundario.
m. Plan de implementacin de Buenas Prcticas de Manufactura del establecimiento fabricante del
producto en investigacin.
En el cual se detalle que el establecimiento posee las condiciones especficas para el proceso
de manufactura del producto en investigacin.
Para los fines pertinentes la ARCSA realizar la Inspeccin del establecimiento fabricante del
Producto Natural Procesado de Uso Medicinal, a fin de verificar las condiciones mnimas de la
implementacin del plan gradual de BPM.
n. Presupuesto general del ensayo.
Conforme al formato establecido. (Ver. Anexo 7)
o. Garanta de seguro de daos e indemnizacin por lesiones o muerte del participante.
Se deber adjuntar una copia notariada de la pliza de seguro especfica para cobertura en
caso de ensayos clnicos que cubra las responsabilidades del patrocinador, del investigador
principal, dems investigadores y colaboradores, y del hospital o centro mdico en el que se
realice el ensayo clnico, la cual adems deber incluir cobertura en caso de muerte. Esta
garanta debe tener validez en el pas.
p. Formulario para reporte de eventos y reacciones adversas
Se deber adjuntar el formulario para reportes de eventos y reacciones adversas (Hoja
Amarilla) que se manejen durante el desarrollo del ensayo clnico, conforme al formato
establecido (Ver. Anexo 8). Adems se puede adjuntar el formulario propuesto por el
promotor.
q. Flujograma de eventos adversos para cada sitio clnico.
Documento que deber estar debidamente suscrito con firmas de responsabilidad del
promotor o investigador principal.
r.

Informe de evaluacin de riesgo del producto en investigacin

s. Cualquier otro documento que la ARCSA o el usuario considere necesario.

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PARA LA REALIZACIN DE ENSAYOS CLNICOS.

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3.2. INFORMACIN FINAL

Los aspectos relacionados al Protocolo y al Consentimiento Informado deber ser aprobadas

previamente por el Comit de tica de Investigacin en Seres Humanos (CEISH), que revis
previamente el protocolo de investigacin.
La Agencia Nacional de Regulacin, Control y Vigilancia Sanitaria verificar el cumplimiento
de aspectos legales, ticos y metodolgicos para el desarrollo del ensayo clnico en el pas,
as como todos los aspectos relacionados al producto en investigacin.
Una vez que se verifique que se cumple con todos los requisitos establecidos en el
presente instructivo, en el trmino de 5 das se dar a conocer la admisin o rechazo del
trmite, fecha a partir de la cual la ARCSA dispondr de un periodo de 90 das para la
emisin del correspondiente Informe de evaluacin del protocolo de investigacin.
nicamente en caso de ensayos clnicos fase IV, el informe se emitir en 60 das contados a
partir de la fecha en que sea admitido el trmite.
En caso de rechazo en la verificacin de los requisitos, el interesado deber subsanar las
observaciones pertinentes en el plazo establecido por la ARCSA.
Una vez se otorgue la autorizacin por parte de la ARCSA para la realizacin del estudio
para la ejecucin del ensayo clnico, el promotor deber presentar semestralmente o
cuando la ARCSA lo solicite un Informe de Avance del estudio (Ver. Anexo 9), e Informe de
Seguridad, con la finalidad de realizar el proceso de control y vigilancia del estudio.
Las modificaciones que se produzcan dentro de un ensayo clnico deben ser informadas
oportunamente por el promotor a la ARCSA para su autorizacin.

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ANEXO 1
SOLICITUD DE AUTORIZACIN PARA EJECUCIN DE ENSAYOS
CLNICOS PARA PRODUCTOS NATURALES PROCESADOS DE USO
MEDICINAL OFICIAL O DEMOSTRADO

Quito, DM dd/mm/aa

DIRECTOR/A EJECUTIVO/A
Agencia Nacional De Regulacin, Control y Vigilancia Sanitaria - ARCSA

De mi consideracin:

Mediante la presente me dirijo a usted para someter a consideracin trmite correspondiente

a
la
solicitud
de
autorizacin
de
ejecucin
del
ensayo
clnico
titulado.
fase., mismo que ser llevado a cabo en el pas garantizando el cumplimiento de las
normas tanto nacionales como internacionales.
Para los fines pertinentes se adjunta la documentacin que respalda los requerimientos
solicitados por la Agencia Nacional de Regulacin Control y Vigilancia Sanitaria para dar inicio
al proceso.

Con sentimientos de distinguida consideracin

Atentamente,

.
NOMBRE:
CARGO:
CI:

ANEXO 2
CONTENIDO GENERAL PARA PROTOCOLO DE INVESTIGACIN
CLNICA Y SUS MODIFICACIONES

El protocolo del ensayo clnico debe incluir los aspectos que se recogen a continuacin; sin
embargo, la informacin especfica de un centro puede estar en una pgina separada del
protocolo o incluida en un acuerdo por separado, y se puede incluir parte de la informacin
listada a continuacin en documentos referenciados en el protocolo, tales como el Manual del
Investigador.
1. Informacin General
a. Ttulo, nmero de identificacin del protocolo y fecha. Cualquier modificacin
deber llevar tambin el nmero de la modificacin y la fecha.
b. Nombre y direccin del promotor y monitor (si es diferente del promotor).
c. Nombre y cargo de la persona autorizada por el promotor para firmar el protocolo
y las modificaciones al protocolo.
d. Nombre, cargo, direccin y nmeros de telfono de los expertos mdicos (u
odontlogos cuando proceda) del promotor del ensayo.
e. Nombre y cargo de todos los investigadores responsables de la realizacin del
ensayo y la direccin y nmeros de telfono de los centros del ensayo.
f. Nombre, cargo, direccin y nmero de telfono del mdico cualificado
(odontlogo cuando proceda) que es responsable de todas las decisiones mdicas
(u odontolgicas) en cada centro del ensayo (si es diferente del investigador).
Telfonos de contacto en caso de emergencia
g. Nombre y direcciones de los laboratorios clnicos y los departamentos mdicos o
tcnicos o instituciones implicadas en el ensayo.
2. Justificacin
a. Nombre y descripcin del medicamento en investigacin.
b. Resumen de los hallazgos de los estudios no clnicos y clnicos que puedan ser
relevantes para el ensayo actual.
c. Resumen de los riesgos y beneficios conocidos y potenciales, si los hubiera, para
los seres humanos
d. Descripcin y justificacin de la va de administracin, dosis, pauta de dosificacin
y periodo de tratamiento.
e. Declaracin de que el ensayo ser realizado de acuerdo con el protocolo, la BPC y
los requisitos legales pertinentes.
f. Descripcin de la poblacin a estudiar.
g. Referencias de la literatura y datos que sean relevantes para el ensayo y que
proporcionen una justificacin del mismo.
3. Objetivo y Finalidad del Ensayo
Descripcin detallada de los objetivos y finalidades del ensayo.
4. Diseo del Ensayo
a. La integridad cientfica del ensayo y la credibilidad de los datos obtenidos en el
mismo dependen de forma considerable del diseo del ensayo. La descripcin del
diseo del ensayo deber incluir:
Descripcin especfica de las variables principales y secundarias, si las
hubiera, que se evaluarn en el ensayo.

Pgina 1|3

ANEXO 2
CONTENIDO GENERAL PARA PROTOCOLO DE INVESTIGACIN
CLNICA Y SUS MODIFICACIONES

b.

c.

d.
e.
f.
g.

Una descripcin del tipo/diseo del ensayo que se realizar (doble ciego,
controlado con placebo, diseo paralelo) y un diagrama esquemtico del
diseo del ensayo, procedimientos y periodos.
Una descripcin de las medidas tomadas para minimizar o evitar sesgos,
tales como: aleatorizacin y enmascaramiento
Una descripcin de los tratamientos del ensayo y de la dosis y pauta de
tratamiento del medicamento(s) en investigacin. Adems, deber incluir una
descripcin de la forma farmacutica, envasado y etiquetado del medicamento(s)
en investigacin.
La duracin esperada de la participacin de los sujetos y una descripcin de la
secuencia y duracin de todos los periodos del ensayo, incluyendo el seguimiento,
cuando proceda. Si corresponde tanto a nivel nacional como internacional.
Una descripcin de los criterios de finalizacin y de los criterios de
interrupcin, en parte o durante todo el estudio o de los sujetos.
Los procedimientos para contabilizar el medicamento en investigacin,
incluyendo el placebo y el comparador, si lo hubiera.
El mantenimiento de los cdigos de aleatorizacin del tratamiento del ensayo y
los procedimientos para la apertura de los mismos.
La identificacin de todos los datos que deban ser recogidos directamente en el
CRD y que deban ser considerados como dato fuente (es decir, no existe ningn
registro escrito o electrnico de los datos).

5. Seleccin y Retirada de Sujetos

a. Criterios de inclusin de los sujetos
b. Criterios de exclusin de los sujetos.
c. Criterios de retirada de los sujetos (es decir, finalizar el tratamiento del ensayo) y
los procedimientos que especifican:
Cundo y cmo retirar a los sujetos del ensayo o del tratamiento con el
medicamento en investigacin.
El tipo de datos y el calendario en que se recogern los datos de los
sujetos retirados.
Si van a ser reemplazados los sujetos y cmo se realizar.
El seguimiento de los sujetos retirados del ensayo o del tratamiento con el
medicamento en investigacin.
6. Tratamiento de los Sujetos
a. Los tratamientos que se administrarn, incluyendo el nombre de todos los
medicamentos, la dosis, esquema de dosificacin, la va o modo de administracin
y los periodos de tratamiento incluyendo los periodos de seguimiento para los
sujetos de cada grupo o brazo de tratamiento del ensayo.
b. Los medicamentos o tratamientos permitidos (incluyendo la medicacin de
rescate) y no permitidos antes de y/o durante el ensayo.
c. Los procedimientos para monitorizar el cumplimiento teraputico del sujeto.
d. Valoracin de la Eficacia
e. La especificacin de los parmetros de eficacia.
f. Los mtodos y el calendario para la evaluacin, registro y anlisis de los
parmetros de eficacia.
g. Valoracin de Seguridad

Pgina 2|3

ANEXO 2
CONTENIDO GENERAL PARA PROTOCOLO DE INVESTIGACIN
CLNICA Y SUS MODIFICACIONES

h. La especificacin de los parmetros de seguridad.

i. Los mtodos y el calendario para la evaluacin, registro y anlisis de los
parmetros de seguridad.
j. Los procedimientos para obtener los informes de los acontecimientos adversos y
enfermedades intercurrentes y para el registro y comunicacin de los mismos.
k. El tipo y la duracin del seguimiento de los sujetos despus de los acontecimientos
adversos.
7. Estadstica
a. Descripcin de los mtodos estadsticos que se usarn, incluyendo el calendario
de todos los anlisis intermedios planificados.
b. El nmero previsto de sujetos que se incluirn. En los ensayos multicntricos, se
deber especificar el nmero previsto de sujetos que se incluirn en cada centro
donde se realizar el ensayo.
c. Justificacin del clculo del tamao de la muestra, incluyendo la explicacin (o
clculo) del poder del ensayo y la argumentacin clnica de dicho tamao.
d. El nivel de significacin que ser utilizado.
e. Los criterios para la finalizacin del ensayo.
f. El procedimiento utilizado para contabilizar los datos perdidos, no utilizados y
errneos.
g. Procedimiento de comunicacin de todas las desviaciones del plan estadstico
original (toda desviacin del plan estadstico original deber ser descrito y
justificado en el protocolo y/o en el informe final, si fuera necesario).
h. La seleccin de los sujetos que se van a incluir en cada anlisis (todos los sujetos
aleatorizados, todos los sujetos tratados, todos los sujetos elegibles, los sujetos
evaluables).
8. Acceso Directo a los Datos/Documentos Fuente
El promotor garantizar que se especifica en el protocolo u otro acuerdo por escrito
que el investigador o la institucin permitirn el acceso directo a los datos o
documentos fuente para la realizacin de la monitorizacin, la auditoria, la revisin por
el CEIC, as como la inspeccin del ensayo por las autoridades sanitarias.
9. Control y Garanta de Calidad
10. tica
Descripcin de las consideraciones ticas relacionadas con el ensayo
11. Manejo de los Datos y Archivo de los Registros
12. Financiacin y Seguros
La financiacin y el seguro, si no se contemplan en un contrato independiente.
13. Poltica de Publicacin
La poltica de publicacin, si no se indica en un contrato independiente

Pgina 3|3

ANEXO 3
CONTENIDO GENERAL MANUAL DEL INVESTIGADOR

1. Introduccin
El manual del investigador (MI) contiene los datos clnicos y no clnicos que son relevantes para
el estudio de los Productos Naturales Procesados de Uso Medicinal en investigacin en el ser
humano. Su objetivo es proporcionar a los investigadores y dems implicados en el ensayo,
informacin que permita comprender la razn de ser y el motivo de que sea necesario cumplir
los aspectos claves del protocolo, tales como las dosis e intervalo y forma de administracin, y
procedimientos para monitorizar la seguridad. El MI tambin orienta adecuadamente el manejo
clnico de los sujetos del estudio durante la realizacin del ensayo clnico. La informacin deber
presentarse de forma concisa, sencilla, objetiva, equilibrada y no promocional, que permita a
los clnicos o posibles investigadores realizar una evaluacin no sesgada de los riesgos y
beneficios y de la pertinencia del ensayo clnico propuesto. Por esta razn, generalmente un
mdico debe participar en la preparacin del MI, aunque su contenido debe ser aprobado por
los expertos que generaron los datos descritos.
Esta gua define la informacin mnima que deber ser incluida en un MI e incluye sugerencias
sobre su formato. Se espera que el tipo y extensin de la informacin disponible vare con la
fase del desarrollo del Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial en investigacin. Si
el Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial en investigacin est comercializado y
su farmacologa es ampliamente conocida por los mdicos puede no ser necesario un MI
extenso. Cuando la legislacin lo permita el manual de informacin bsica del
De acuerdo con el documento de aclaraciones sobre la aplicacin de la normativa de ensayos
clnicos, el manual del investigador servir como referencia para la evaluacin del carcter
esperado o no de las reacciones adversas graves que pudieran ocurrir durante la realizacin del
ensayo. Por tanto, el MI debe ser el mismo para todos los centros participantes en el ensayo de
todos los pases donde ste se realice
En caso de Productos Naturales Procesados de Uso Medicinal Oficial autorizados en algn
Estado Miembro de la Comunidad, cuando el Producto Natural Procesado de Uso Medicinal
Oficial se utilice en las condiciones de uso autorizadas el Manual del Investigador podr
reemplazarse por la ficha tcnica autorizada.
El producto, la ficha tcnica, el prospecto puede ser una alternativa apropiada, siempre que se
garantice que incluye informacin actualizada, clara y detallada de todos los aspectos
necesarios del Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial en investigacin
importantes para el investigador. Si un Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial
comercializado est siendo estudiado para una nueva utilizacin (una nueva indicacin) se
deber preparar un MI especfico para esa nueva utilizacin. El MI debe revisarse al menos
anualmente y actualizarse cuando sea necesario de acuerdo con los PNT del promotor. Una
revisin ms frecuente pude ser necesaria dependiendo del estadio del desarrollo y la
relevancia de la nueva informacin. Sin embargo, de acuerdo con la BPC, toda nueva
informacin relevante deber ser comunicada a los investigadores y a los CEIC implicados y a las
autoridades reguladoras antes de incluirse en el MI actualizado.
Generalmente, el promotor es responsable de asegurar que los investigadores disponen de un
MI actualizado y los investigadores son responsables de proporcionar el MI actualizado a los
CEIC responsables. En el caso de un ensayo en el que el promotor sea el investigador, el
promotor-investigador deber determinar si el fabricante titular dispone de un manual. Si el

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ANEXO 3
CONTENIDO GENERAL MANUAL DEL INVESTIGADOR

Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial en investigacin es suministrado por el

promotor-investigador, entonces ste deber facilitar la informacin necesaria al personal del
ensayo. En los casos en los que la preparacin de un MI formal sea poco prctica, como
alternativa, el promotor-investigador deber incluir en el protocolo del ensayo, una seccin
ampliada de informacin sobre los antecedentes y que contenga la informacin mnima
actualizada descrita en esta gua.
2. Consideraciones generales
El Manual del Investigador deber incluir:
a. Pgina de Ttulo
Se deber incluir el nombre del promotor, la identidad de cada Producto Natural Procesado
de Uso Medicinal Oficial de investigacin (el nmero de investigacin, nombre qumico o
denominacin comn internacional y nombre comercial cuando sea legalmente posible y
as lo desee el promotor), y la fecha de edicin.
Tambin se sugiere que se proporcione un nmero de edicin y la referencia del nmero y
fecha de la edicin a la que reemplaza. Se facilita un ejemplo en el Anexo 1.
b. Declaracin de Confidencialidad
El promotor podr incluir una declaracin en la que se indicar al investigador y a otros
destinatarios, que traten el MI como un documento confidencial, exclusivamente para la
informacin y uso del equipo investigador y del CEIC.
c. Contenido del Manual del Investigador.
El MI deber incluir las siguientes secciones, cada una con referencias bibliogrficas cuando
sea necesario.

ndice

Resumen:
Se proporcionar un resumen breve (preferible mente con una extensin mxima de
dos pginas), destacando la informacin fsica, qumica, farmacutica, farmacolgica,
toxicolgica, farmacocintica, metablica y clnica importante y disponible que sea
relevante para la fase del desarrollo clnico del Producto Natural Procesado de Uso
Medicinal Oficial en investigacin.

Introduccin:
Se proporcionar una breve introduccin que contenga el nombre qumico (y la
denominacin comn internacional y el nombre comercial cuando estn autorizados)
del Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial en investigacin, todas las
sustancias activas, la clase farmacolgica del Producto Natural Procesado de Uso
Medicinal Oficial en investigacin y las diferencias con respecto a los de su clase
(ventajas), la justificacin para realizar el ensayo clnico propuesto con el Producto

Pgina 2|6

ANEXO 3
CONTENIDO GENERAL MANUAL DEL INVESTIGADOR

Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial y sus previstas indicaciones profilcticas,

teraputicas y diagnsticas. Finalmente, la introduccin deber proporcionar el
enfoque general a seguir en la evaluacin del Producto Natural Procesado de Uso
Medicinal Oficial en investigacin.

Propiedades Fsicas, Qumicas y Farmacuticas, y Formulacin

Se deber facilitar una descripcin de las sustancias activas del Producto
Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial en investigacin (incluyendo la
frmula qumica y/o estructura), y un resumen breve de las propiedades fsicas,
qumicas y farmacuticas relevantes.
Para permitir que se tomen medidas de seguridad apropiadas durante el
ensayo, se debe facilitar y justificar, si es clnicamente relevante, una
descripcin de la formulacin que se utilizar, incluyendo los excipientes.
Deber proporcionarse tambin instrucciones sobre el almacenamiento y
manejo de las formas farmacuticas.
Se deber mencionar cualquier similitud estructural con otros compuestos
conocidos.

Estudios No Clnicos.
Deber facilitarse, de forma resumida, los resultados de todos los estudios no clnicos
relevantes sobre la farmacologa, toxicologa, farmacocintica y el metabolismo del
Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial en investigacin. Este resumen
deber considerar la metodologa utilizada, los resultados y una discusin de la
relevancia de los hallazgos para la indicacin teraputica investigada y los posibles
efectos adversos y no intencionados en humanos.
La informacin facilitada incluir, lo siguiente, segn proceda en caso de ser conocido o
estar disponible:

Especies estudiadas
Nmero y sexo de los animales en cada grupo
Unidad de dosis (miligramo/kilogramo (mg/kg.)
Intervalo de dosis
Va de administracin
Intervalo de dosificacin
Informacin sobre la distribucin sistmica
Duracin del seguimiento posterior a la exposicin
Resultados, incluyendo los siguientes aspectos:
Naturaleza y frecuencia de los efectos farmacolgicos o txicos
Severidad o intensidad de los efectos farmacolgicos o txicos
Tiempo transcurrido hasta la aparicin de los efectos
Reversibilidad de los efectos
Duracin de los efectos
Relacin dosis respuesta

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ANEXO 3
CONTENIDO GENERAL MANUAL DEL INVESTIGADOR

Debern proporcionarse los datos tabulados o listados, siempre que sea posible, para
reforzar la claridad de la presentacin.
Las siguientes secciones debern analizar los hallazgos ms importantes de los estudios,
incluyendo la relacin dosis respuesta de los efectos observados, su relevancia y
cualquier aspecto que debera ser estudiado en humanos.
Cuando proceda, se debern comparar los hallazgos con las dosis efectivas y no txicas
en las mismas especies animales (es decir, se deber discutir el ndice teraputico).
Deber valorarse la relevancia de esta informacin para la dosificacin propuesta en
humanos. Cuando sea posible, se debern comparar los niveles en sangre o tejido ms
que en base a una relacin mg/kg.

Farmacologa No Clnica
Deber incluirse un resumen de los aspectos farmacolgicos del Producto Natural
Procesado de Uso Medicinal Oficial en investigacin y si es necesario, de los
metabolitos ms importantes estudiados en animales. Dicho resumen deber
especificar los estudios que evalen la actividad teraputica potencial (modelos de
eficacia, unin a receptores y especificidad) as como aquellos que evalen la seguridad
(estudios especiales para evaluar acciones farmacolgicas aparte de los efectos
teraputicos deseados).

Farmacocintica y Metabolismo del Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial

en Animales.
Deber incluirse un resumen del metabolismo y eliminacin farmacocintica y biolgica
del Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial en investigacin en todas las
especies estudiadas. La discusin de los hallazgos deber tratar la absorcin y la
biodisponibilidad local y sistmica del Producto Natural Procesado de Uso Medicinal
Oficial en investigacin y de sus metabolitos, as como su relacin con los hallazgos
farmacolgicos y toxicolgicos en las especies animales.

Toxicologa.
Cuando sea apropiado, deber incluirse un resumen de los efectos toxicolgicos
hallados en los estudios relevantes realizados en diferentes especies animales bajo los
siguientes ttulos:

Dosis nica
Dosis repetidas
Carcinognesis
Estudios especiales irritabilidad y sensibilizacin
Toxicidad reproductiva
Genotoxicidad (mutagnesis)

Efectos en Humanos

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ANEXO 3
CONTENIDO GENERAL MANUAL DEL INVESTIGADOR

Deber facilitarse una discusin rigurosa de los efectos conocidos de los Productos
Naturales Procesados de Uso Medicinal Oficial de investigacin en humanos incluyendo
informacin sobre farmacocintica, metabolismo, farmacodinamia, dosis-respuesta,
seguridad, eficacia y otras actividades farmacolgicas.
Deber proporcionarse, cuando sea posible, un resumen de cada ensayo clnico
finalizado.

Tambin, se deber facilitar informacin en relacin a los resultados de cualquier uso

de los Productos Naturales Procesados de Uso Medicinal Oficial de investigacin fuera
de los ensayos clnicos, tal como puede ser la experiencia durante la comercializacin.
Farmacocintica y Metabolismo del Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial
en Humanos
Deber presentarse un resumen de informacin sobre la farmacocintica del Producto
Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial en investigacin incluyendo lo siguiente, si
est disponible:

Farmacocintica (incluyendo metabolismo, cuando proceda, y absorcin, unin

a protenas plasmticas, distribucin y eliminacin).
Biodisponibilidad del Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial en
investigacin (absoluta, cuando sea posible, y/o relativa) utilizando una forma
farmacutica de referencia.
Grupos de poblacin (por sexo, edad y alteracin de la funcin de un rgano).
Interacciones (interacciones del Producto Natural Procesado de Uso Medicinal
Oficial y efecto de la administracin conjunta con alimentos).
Otros datos farmacocinticos (resultados de estudios de poblaciones realizados
dentro de ensayos clnicos).

Seguridad y Eficacia
Se deber facilitar un resumen de los datos referentes a la seguridad, farmacodinamia,
eficacia as como los estudios dosis-respuesta de los Productos Naturales Procesados de
Uso Medicinal Oficiales en investigacin (incluyendo metabolitos, si es necesario)
obtenidos en ensayos previos en humanos (voluntarios sanos y/o pacientes). Debern
analizarse las implicaciones que con lleva esta informacin. En el caso de que se hayan
realizado otros ensayos clnicos, el uso de resmenes de la seguridad y eficacia de los
distintos estudios por indicaciones y subgrupos facilitar la comprensin de los datos.
Sera til realizar resmenes tabulados de las reacciones adversas aparecidas en todos
los ensayos (incluyendo los de todas las indicaciones estudiadas). Debern discutirse las
diferencias importantes encontradas en los patrones o incidencia de las reacciones
adversas en las diferentes indicaciones o subgrupos.
El MI deber facilitar una descripcin de los posibles riesgos y RAM esperadas en base a
la experiencia previa con los Productos Naturales Procesados de Uso Medicinal Oficiales
en investigacin y con Productos Naturales relacionados.

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ANEXO 3
CONTENIDO GENERAL MANUAL DEL INVESTIGADOR

Asimismo debern describirse las precauciones o la monitorizacin especial a realizar

como parte de la investigacin de los Productos Naturales Procesados de Uso Medicinal
Oficial.

Experiencia durante la comercializacin

El MI deber identificar los pases donde el Producto Natural Procesado de Uso
Medicinal Oficial en investigacin est aprobado o comercializado. Cualquier
informacin importante que surja del uso del Producto Natural Procesado de Uso
Medicinal Oficial comercializado debe resumirse (formas farmacuticas, dosis, vas de
administracin y RAM). El MI tambin debe identificar todos los pases donde el
Producto Natural Procesado de Uso Medicinal Oficial en investigacin no ha sido
autorizado para la comercializacin o registro del Producto Natural Procesado de Uso
Medicinal Oficial o en los que se ha retirado dicha autorizacin.

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ANEXO 4
MODELO DE DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
PARA ENSAYOS CLNICOS.
1.
2.

3.

El presente documento es un modelo que puede guiar a los investigadores al realizar su formato de consentimiento informado,
los elementos detallados en este modelo deben constar obligatoriamente en el formato utilizado para consentimiento informado.
Este documento contiene la informacin general para el paciente y el certificado de consentimiento informado.
Se debe utilizar lenguaje sencillo para llenar la informacin necesaria en el consentimiento informado.

INFORMACIN GENERAL DEL ESTUDIO:

Nombre del protocolo , versin y fecha:
Cdigo del protocolo:
Nombre de investigador principal:
Nombre del patrocinador:
Centro de investigacin:

PARTE I: INFORMACIN PARA EL PACIENTE

1. INTRODUCCION:
Invita a participar en el estudio, indica la empresa a cargo de estudio y el comit de biotica que
evala el estudio.
2. DESCRIPCION DE LA METODOLOGIA DE INVESTIGACION
Detalla criterios que se usaron para seleccionar a los participantes, la cantidad de sujetos en
investigacin a nivel mundial, nmero de personas que participar a nivel nacional, las medidas de
proteccin del sujeto de investigacin, las condiciones en la que se desarrollar el estudio y el tiempo
que se prev la participacin del sujeto en la misma.
3. JUSTIFICACION Y OBJETIVO DEL ESTUDIO
Detalla en trminos claros y sencillos, la importancia de la investigacin; en general no se debe usar
trminos tcnico-mdicos y si se los usa se debe explicar estos al participante.
4. PROCEDIMIENTO Y PROTOCOLO
Explica paso a paso los procedimientos exactos, las pruebas, todos los medicamentos, visitas,
seguimientos, fotografas, muestras, etc., que se realicen en el estudio y la duracin de cada uno de
los procedimientos. Debe explicar claramente cules son los procedimientos experimentales y su
propsito. Medidas en caso de que el sujeto de investigacin est en edad frtil y la obligacin de
notificar en caso de que se sospeche o confirme embarazo en el participante o su pareja, antes o
durante la realizacin del estudio.
5. INFORMACION SOBRE EL FARMACO DEL ENSAYO
Incluye toda la informacin pertinente del frmaco a estudiarse, fase del ensayo, indicaciones, si est
aprobado o no en otros pases, si est aprobado o no en el pas, comparaciones con tratamientos
alternativos, mecanismo de accin, experiencia anterior con el frmaco. Efectos secundarios, duracin
de los mismos y riesgos conocidos y la posibilidad de que se produzcan eventos adversos y reacciones
adversas desconocidas.

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ANEXO 4
MODELO DE DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
PARA ENSAYOS CLNICOS.

6. TRATAMIENTO
Describe el tratamiento en uso y las alternativas teraputicas existentes en la actualidad para la
patologa en estudio. Tambin describe los tratamientos alternativos. Tipo de intervencin, riesgos y
molestias. En caso de que la paciente. La informacin que recibir en relacin a las pruebas y exmenes
que se realicen.
7. CONFIDECIALIDAD
Explica al paciente cmo el equipo de investigacin mantendr la confidencialidad de la informacin
incluida en el estudio, incluso en casos de publicacin.
8. PARTICIPACION VOLUNTARIA
Explica claramente que las personas invitadas a participar pueden elegir participar o no en la
investigacin libre y voluntariamente, que puede abandonar el estudio en cualquier momento,
especificado que lo nico que debe hacer es informar esta decisin al mdico del estudio, especifica
adems que su retiro del estudio no le ocasionar ninguna penalidad ni la prdida de ninguno de los
beneficios a los cuales la persona que otorga el consentimiento sea acreedor, y que den caso de
retirarse del estudio, no sufrir ningn prejuicio en relacin con la atencin mdica o su participacin
en investigaciones futuras. No obstante, es importante que informe cualquier problema que pueda
haber ocurrido durante su participacin en el estudio. Adems, especifica que el mdico o el
patrocinador del estudio pueden cancelar la participacin de un sujeto en investigacin en cualquier
momento, con o sin su consentimiento, si necesita medicacin adicional, si no cumple el plan del
estudio, si experimenta un trastorno relacionado con el estudio o por razones administrativas. Aclara
que si el sujeto decide cancelar su participacin, seguir con los procedimientos de terminacin del
estudio u otro procedimiento que el mdico del estudio considere necesario para su propia seguridad.
9. NUEVOS DESCUBRIMIENTOS
Seala que el patrocinador tiene la obligacin de informar de nueva informacin relacionada al
medicamento o al tratamiento, aunque esta pueda ocasionar que el sujeto e investigacin decida
retirarse del mismo.
10. RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR
Describe detalladamente las obligaciones del investigador durante todos los procesos del estudio.
11. PREGUNTAS Y CONTACTOS RELATIVOS A LA INVESTIGACION
Se especifica que el sujeto en investigacin, puede formular libremente preguntas acerca de este
formulario de consentimiento informado o del estudio, ahora o en cualquier momento durante el
mismo. Seala que si el sujeto que otorga el consentimiento experimenta alguna reaccin adversa o si
desea formular preguntas acerca de la investigacin, una lesin relacionada con la investigacin o la
compensacin, puede comunicarse con el
Dr. ____________________________________ al nmero telefnico,
Dr. ____________________________________ al nmero telefnico,
Dr. ____________________________________ al nmero telefnico,

Pgina 2|6

ANEXO 4
MODELO DE DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
PARA ENSAYOS CLNICOS.

12. RESPONSABILIDAD DEL PARTICIPANTE

Describe detalladamente las obligaciones del paciente al aceptar participar en el estudio
13. SUSPENSIN DE LA PARTICIPACION EN EL ENSAYO
Indica cundo el investigador puede suspender la participacin de un sujeto en el estudio.
14. CONSIDERACIONES FINANCIERAS
Describe detalladamente pagos, costos del participante (costos por frmacos, exmenes diagnsticos,
etc.), tratamientos mdicos por lesiones, seguros o indemnizacin en caso de lesiones permanentes o
muerte como efecto de la investigacin.
15. REFERENCIA PARA INFORMACIN Y EMERGENCIAS
Direccin, telfonos de Centro de investigacin e Investigador, a los cuales deber informar el
participante cualquier duda o efecto adverso relacionado con la investigacin.
PARTE II. MODELO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
Declaro que he ledo este formulario de consentimiento informado y que su contenido me ha sido
explicado. Mis preguntas han sido respondidas. Consiento voluntariamente participar en este estudio.
No estoy participando en otro proyecto de investigacin en este momento, no lo he hecho en los 30
das previos
Iniciales del sujeto _________

Al firmar este formulario de consentimiento informado, no renuncio a ninguno de mis derechos

legales.
Consiento voluntariamente participar en esta investigacin como participante y entiendo que tengo el
derecho de retirarme de la investigacin en cualquier momento sin que afecte en ninguna manera mi
cuidado mdico.

___________________________________ ____/____/____
Firma del Sujeto de Investigacin Fecha

___________________________________
Cdula de ciudadana

___________________________________
Aclaracin del Nombre del Sujeto de Investigacin

_______________________________________/____/____
Firma de la Persona que explic el Consentimiento Fecha

___________________________________
Aclaracin del Nombre de la Persona que explic el Consentimiento

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ANEXO 4
MODELO DE DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
PARA ENSAYOS CLNICOS.

Si el participante es analfabeto
Se me ha ledo la informacin proporcionada. He tenido la oportunidad de hacer preguntas sobre ella y
se me ha contestado satisfactoriamente las preguntas que he realizado.
Declaro que se me ha ledo este formulario de consentimiento informado y que su contenido me ha
sido explicado. Mis preguntas han sido respondidas. Consiento voluntariamente participar en este
estudio.
No estoy participando en otro proyecto de investigacin en este momento, no lo he hecho en los 30
das previos
Iniciales del sujeto _________

Al firmar este formulario de consentimiento informado, no renuncio a ninguno de mis derechos

legales.
Consiento voluntariamente participar en esta investigacin como participante y entiendo que tengo el
derecho de retirarme de la investigacin en cualquier momento sin que afecte en ninguna manera mi
cuidado mdico.

___________________________________ ____/____/____
Firma del Sujeto de Investigacin Fecha

___________________________________
Cdula de ciudadana

___________________________________
Aclaracin del Nombre del Sujeto de Investigacin

_______________________________________/____/____
Firma de la Persona que explic el Consentimiento Fecha

___________________________________
Aclaracin del Nombre de la Persona que explic el Consentimiento

Huella dactilar de participante

___________________________________ ____/____/____
Firma del Sujeto del testigo Fecha

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ANEXO 4
MODELO DE DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
PARA ENSAYOS CLNICOS.

___________________________________
Cdula de ciudadana

En caso de nios (Padres o representante legal)

Declaro que he ledo este formulario de consentimiento informado y que su contenido me ha sido
explicado. Mis preguntas han sido respondidas. Consiento voluntariamente a que mi hijo participe en
este estudio.
Mi hijo no est participando en otro proyecto de investigacin en este momento, ni en los 30 das
previos
Al firmar este formulario de consentimiento informado, no renuncio a ninguno de mis derechos legales
sobre mi hijo.
Consiento voluntariamente a que participe en esta investigacin y entiendo que el nio tiene el
derecho de retirarse de la investigacin en cualquier momento sin que afecte en ninguna manera su
cuidado mdico.
Confirmamos que nuestro hijo o representado/a ha dado ha hecho un asentimiento libre y voluntario.
Nombre del padre...Nombre de la madre......
Cdula de ciudadana.. Cdula de ciudadana

Firma del padre ..Firma de la madre...

Fecha Fecha
Nombre del represente legal...
Cdula de ciudadana
Firma del represente legal .
Fecha ..
Investigador
He dado lectura y he aclarado las dudas generadas por el participante del documento de
consentimiento informado. Confirmo que el individuo ha dado consentimiento libre y voluntariamente.
Ha sido proporcionada al participante una copia de este documento de Consentimiento Informado

Pgina 5|6

ANEXO 4
MODELO DE DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
PARA ENSAYOS CLNICOS.

___________________________________ ____/____/____
Firma del Investigador Fecha
___________________________________
Cdula de ciudadana

Pgina 6|6

ANEXO 5
CONFIRMACIN DE REQUERIMIENTO PARA UN CENTRO DE
INVESTIGACIN

CENTRO DE INVESTIGACIN: .
La Institucin:. ....................;
Promotor:.
representada
por(OIC/SMO):.. y el
Investigador principal: ..., confirmamos
que el Centro de Investigacin: es apto para la ejecucin del Ensayo Clnico
denominado:.

., el cual
est dotado de las reas:
AREAS
rea de Hospitalizacin para la Investigacin
rea de Enfermera para la Investigacin
rea de Archivo/Registro para la Investigacin
rea de Almacenamiento del Producto en
Investigacin, debidamente equipada
rea de Dispensacin del Producto en
Investigacin
rea para Toma de muestras
rea para Almacenar muestras
rea de Imagenologa
rea de Emergencias, debidamente equipada
rea de Sala de Espera/Descanso
rea para coche de paro, el cual est equipado
apropiadamente.
Servicios Higinicos para el personal que ejecuta la
investigacin
Servicio Higinicos para el/los Sujetos de Estudio

SI

NO

NO CORRESPONDE

OBSERVACIONES

Afirmando y ratificando lo mencionado en el presente documento, para lo cual firmamos en

Ecuador, en la ciudad deen la fecha..de 20..

..
Firma Representante
Institucin

..
Firma Promotor

..
Firma Investigador Principal

..
Firma de Representante

.
Apellidos y Nombres
DNI/C.I.:

.
Apellidos y Nombres
DNI/C.I.:

.
Apellidos y Nombres
DNI/C.I.:

..
Apellidos y Nombres
DNI/C.I.:

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ANEXO 6
FORMULARIO PARA DETALLE DE PRODUCTOS EN INVESTIGACIN Y
OTROS SUMINISTROS A UTILIZAR EN EL ENSAYO CLNICO

A. DATOS GENERALES
DATOS DEL PATROCINADOR/CRO
Patrocinador:
OIC:
Direccin de la empresa:
Telfonos:
Correo electrnico:
DATOS DEL ESTUDIO
Ttulo del estudio:
Centro de investigacin:

N:

Investigador principal:

Cdigo protocolo

Fase de estudio

Duracin del estudio

B. AUTORIZACIN EN OTROS PASES PARA EL USO DEL PRODUCTO EN SERES HUMANOS.

(Llenar solo si corresponde)
DATOS DE LA AUTORIZACIN PARA SU USO EN SERES HUMANOS
N Registro Sanitario/
Autorizacin de comercializacin:
Fecha de vigencia:
Indicaciones autorizadas para comercializacin:
Grupo Farmacolgico:

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ANEXO 6
FORMULARIO PARA DETALLE DE PRODUCTOS EN INVESTIGACIN Y
OTROS SUMINISTROS A UTILIZAR EN EL ENSAYO CLNICO

NOMBRE DEL
PRINCIPIO ACTIVO
O DEL RECURSO

PAS DE
ORIGEN

FABRICANTE

IMPORTADOR

FORMA
FARMACUTICA

NATURAL DE
USO MEDICINAL

CONCENTRACIN

INFORMACIN SOBRE EL PRODUCTO NATURAL PROCESADO DE USO MEDICINAL EN INVESTIGACIN

PRESENTACIN

PERIODO
DE VIDA
TIL

CANTIDAD
ESTIMADA
DEL
PRODUCTO
POR
PACIENTE

CANTIDAD
ESTIMADA
DEL
PRODUCTO
PARA TODO
EL ESTUDIO

NOMBRE DEL
PRINCIPIO ACTIVO
O DEL RECURSO

NATURAL DE
USO MEDICINAL

PAS DE
ORIGEN

FABRICANTE

IMPORTADOR

FORMA
FARMACUTICA

CONCENTRACIN

C. INFORMACIN SOBRE OTROS PRODUCTOS NATURALES PROCESADOS DE USO MEDICINAL O MEDICAMENTOS QUE SERN UTILIZADOS
PARA EL ESTUDIO.
PRESENTACIN

PERIODO
DE VIDA
TIL

CANTIDAD
ESTIMADA
DEL
PRODUCTO
POR
PACIENTE

CANTIDAD
ESTIMADA
DEL
PRODUCTO
PARA TODO
EL ESTUDIO

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ANEXO 6
FORMULARIO PARA DETALLE DE PRODUCTOS EN INVESTIGACIN Y
OTROS SUMINISTROS A UTILIZAR EN EL ENSAYO CLNICO

D. DETALLE DEL REGISTRO SANITARIO DEL PRODUCTO NATURAL PROCESADO DE USO MEDICINAL EN EL PAS DE FABRICACIN, DE LOS
PRODUCTOS DETALLADOS EN LOS LITERALES C Y D. (Llenar solo si corresponde)
NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO
O DEL RECURSO NATURAL DE
USO MEDICINAL

NOMBRE COMERCIAL

TITULAR DEL REGISTRO

SANITARIO

NO. REGISTRO SANITARIO

E. OTROS PRODUCTOS FARMACUTICOS O SUMINISTROS A UTILIZARSE EN EL ENSAYO CLNICO.

NOMBRE

PRESENTACIN
UNIDADES

FABRICANTE

IMPORTADOR

Representante legal Promotor /CRO:

(Nombres y Apellidos completos):

LOTE

CANTIDAD

(Firma)

Fecha (Ciudad, dd/mm/aaaa):

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ANEXO 7
DETALLE DE PRESUPUESTO GENERAL DEL ENSAYO CLNICO

Ttulo del Ensayo Clnico:

Protocolo:
Promotor/OIC:
Representante legal en el pas:
Fecha tentativa de inicio estudio:
Fecha tentativa de fin del estudio:
Financiador del estudio:
Presupuesto en moneda nacional asciende a:

Dlares.

DETALLE

TOTAL (USD)

Equipos/kits de laboratorio:
Investigador Principal:
Coinvestigador/es:
Monitor:
Insumos de oficina:
Infraestructura del Centro de Investigacin:
Productos en investigacin:
Pliza de Seguro :
Gasto por sujeto e investigacin (exmenes auxiliares, hospitalizacin,
movilizacin, otros):
Otros
Detalle:

Representante legal Promotor /CRO:

(Nombres y Apellidos completos):

(Firma)

Fecha (Ciudad, dd/mm/aaaa):

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ANEXO 8
FORMULARIO DE REPORTE EVENTOS ADVERSOS SERIOS Y REACCIONES ADVERSAS
GRAVES EN ENSAYOS CLINICOS
1. N DE NOTIFICACIN :
3. Iniciales del
paciente

4. edad

5. Sexo
F

2. PROTOCOLO Y FASE:
6. Peso

7. Talla

8. N Cdigo de Identificacin
del paciente:

A. INFORMACIN SOBRE EL EVENTO ADVERSO SERIO/REACCIN ADVERSA GRAVE

10. Fecha inicio: (dd/mm/aa)
9. TIPO DE REPORTE:
( especifique si corresponde a EAS o a RAG)

11. Fecha Fin:

(dd/mm/aa)

INICIAL
SEGUIMIENTO N
FINAL
12. Descripcin: (intensidad y duracin de signos o sntomas), ocurre
antes, durante o despus de la administracin del frmaco en estudio.

13. Datos relevantes del paciente (antecedentes patolgicos, alergias,

antecedentes quirrgicos fecha de inclusin en el estudio, ltima visita
del estudio).

14. Nivel de atencin mdica que reciba el paciente cuando apareci la reaccin:
Ingreso hospitalario _____ Ambulatorio____ Ninguno____
16. Datos de laboratorio u otras pruebas diagnsticas:

15. Criterios de gravedad:

FATAL
PUSO EN RIESGO GRAVE LA VIDA DEL PACIENTE
REQUIRI HOSPITALIZACIN
PROLONG HOSPITALIZACIN
PRODUJO INCAPACIDAD PERMANENTE O SIGNIFICATIVA
ANOMALA CONGNITA
OTROS
B. INFORMACIN DEL PRODUCTO NATURAL PROCESADO DE USO MEDICINAL (INFORMACIN DE LOS PRODUCTOS ADMINISTRADOS
INCLUYENDO EL O LOS PRODUCTOS NATURALES PROCESADOS DE USO MEDICINAL
DE INVESTIGACIN Y CONCOMITANTES. MARQUE CON UNA X LOS PRODUCTOS SOSPECHOSOS)
17. Nombre del
recurso natural
medicinal y
nombre
comercial del
producto natural
procesado de uso
medicinal

24. Nombre
producto en
investigacin

18. Lote

25. Lote

Administracin del producto

natural procesado de uso
medicinal
19. fecha
20. fecha final
inicio:

Administracin del producto

natural procesado de uso
medicinal
26.FECHA
27.FECHA FIN
INICIO

21. Dosis diaria

28. Dosis diaria

22. Va de
administracin

29. Va de
adminis.

23. Motivo de
prescripcin

30. Duracin del

tratamiento y adherencia

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ANEXO 8
FORMULARIO DE REPORTE EVENTOS ADVERSOS SERIOS Y REACCIONES ADVERSAS
GRAVES EN ENSAYOS CLINICOS

D. RELACIN DEL EAS/RAG CON EL PRODUCTO EN INVESTIGACIN

31. Remiti al suspender el
producto natural procesado?
SI

32. Remiti al reducir la dosis

del producto natural procesado
de uso medicinal?

E. DESENLACE DEL EAS/RAG

33. Reapareci al administrar
de nuevo el producto natural
procesado de uso medicinal?

NO
SI
SI

NO

NO

NO PROCEDE

NO PRECEDE
NO PROCEDE

Recuperado con secuelas

Recuperdado sin secuelas
En recuperacin
No recuperado
Condicin deteriorada
Condicin an presente sin cambios
Muerte
Autopsia: SI ( ) NO( )
Otro
(especificar).

F. CAUSALIDAD CON EL MEDICAMENTO EN INVESTIGACIN

MUY PROBABLE
PROBABLE
POCO PROBABLE
IMPOSIBLE
NO DETERMINADO
34. Datos adicionales sobre recuperacin, mejora, persistencia, secuelas, test y/o tratamientos especficos que se requirieron y sus resultados. En caso de
muerte incluir resultado de la autopsia, u otros hallazgos postmortem.

G. INFORMACIN DEL NOTIFICADOR (PROMOTOR DEL ESTUDIO /OIC)

NOMBRE:
PROFESIN:

LUGAR DE TRABAJO/CENTRO DE INVESTIGACION:

DIRECCIN:

TELFONO:

FIRMA:

CORREO ELECTRONICO:
H. SOLO PARA USO DE ENTIDAD REGULADORA
IMPUTABILIDAD*:
Mp

Pr

Ps

Im

NR

NE

GRAVEDAD:
L
M

RGANO AFECTADO:
G

N NOTIFICACIN :
PROVINCIA:

FECHA Y SELLO DE
EVALUACIN

FECHA DE NOTIFICACIN:
EAS/RAG HA SIDO COMUNICADA POR OTRA VA:
NO
SI
(especificar)

TIPO DEL INFORME:

INICIAL
SEGUIMIENTO

* MP = Muy probable; PR = probable; PS = posible; IM = Improbable; NR = No relacionado; NE = No evaluable, NC = no clasificable.

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ANEXO 9
INFORME DE AVANCE DEL ENSAYO CLNICO

Ttulo del Ensayo: _____________________________________________________________

___________________________________________________________________________.
Fase del Estudio:

I __

II ___

III ___

IV ____

Cdigo del Protocolo: ___________________________________

Denominacin del producto en investigacin: ___________________________
Nombre o Cdigo del producto en investigacin: _________________________
Fortaleza: ____________________

Forma Farmacutica: ___________________

Va de administracin: _________________ Categora Farmacolgica: ___________________

Nmero y Fecha de autorizacin del Protocolo: ___________________________
Centros de investigacin donde se desarrolla la investigacin: ___________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________.
Duracin estimada del estudio: _____________________
Enmiendas realizadas hasta la fecha (indicar N de oficio, N de enmienda):________________
_____________________________________________________________________________

DATOS DE AVANCES GENERALES

Porcentaje de avance del estudio en el pas:
Tamao muestral estimado en el pas:
Tamao muestral alcanzado hasta la fecha:
Adjuntar:
1. Reporte de seguridad del producto en investigacin (DESUR).
2. Comentarios adicionales sobre problemas en la ejecucin del ensayo clnicos.
3. Desviaciones y/o Modificaciones al Protocolo del ensayo clnico.

INFORME DE AVANCE POR CENTRO DE INVESTIGACIN.

(En caso de los estudios multicntricos, presentar la siguiente informacin por centro de investigacin)
Centro de Investigacin:
Investigador Principal:
Monitor/Coordinador del sitio:

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ANEXO 9
INFORME DE AVANCE DEL ENSAYO CLNICO

Coordinado con el OIC:

Fecha de inicio:
1.- Caracterstica del ensayo:
Por iniciar
En ejecucin
En cierre
Suspendido
Concluido
2.- En relacin a los sujetos de investigacin indicar:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

N de pacientes tamizados.
N de pacientes incluidos.
N de pacientes enrolados.
N de pacientes activos.
N de pacientes retirados del estudio.
N de pacientes que completaron el estudio.
N de pacientes con falla clnica.

3.- Resumen de los Eventos Adversos Serios notificados hasta la fecha indicando:

Cdigo de identificacin del paciente.

Evento adverso ocurrido.
Fecha de ocurrencia del evento adverso.
Fecha de notificacin a los Comit de tica y a la Agencia Reguladora.
Desenlace del evento adverso.
Relacin con el producto de investigacin.

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INSTRUCTIVO EXTERNO
PROCESO DE SOLICITUD DE AUTORIZACIN
PARA LA REALIZACIN DE ENSAYOS CLNICOS.

CODIGO

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VERSIN

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ANEXO N6: DETALLE DEL PRODUCTO EN INVESTIGACIN ................................................................... 30

ANEXO N7: PRESUPUESTO DEL ENSAYO CLNICO ............................................................................... 33
ANEXO N8: FORMULARIO DE REPORTE DE EVENTOS (HOJA AMARILLA) ........................................... 34
ANEXO N9: INFORME DE AVANCE DEL ENSAYO CLNICO . .................................................................... 36

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PROCESO DE SOLICITUD DE AUTORIZACIN
PARA LA REALIZACIN DE ENSAYOS CLNICOS.

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1. OBJETIVO DE LA GUA
Orientar al usuario externo con el procedimiento e instrucciones de forma detallada, clara y precisa
a fin de agilizar y optimizar la Solicitud de Autorizacin para Ensayos Clnicos de Productos
Naturales Procesados de Uso Medicinal de Uso Oficial o Demostrado, para su evaluacin y
autorizacin por parte de la Agencia Nacional de Regulacin, Control y Vigilancia Sanitaria ARCSA;
lo cual garantizar el cumplimiento de los principios bioticos, la ejecucin y desarrollo de los
mismos.
2. REQUERIMIENTOS DEL INSTRUCTIVO

Todos los documentos solicitados debern ser presentados en idioma castellano

En caso de documentos que estn en otro idioma, debern acompaarse de su traduccin
oficial y estar debidamente legalizados o apostillados en el pas de origen.
La presentacin de otros documentos que puedan apoyar el anlisis respectivo, quedar a
criterio de la ARCSA y del solicitante.
Todos los documentos que se adjunten de manera fsica debern estar correctamente
identificados y numerados.

3. PROCEDIMIENTO
La Solicitud de Autorizacin para Ensayos Clnicos de Productos Naturales Procesados de Uso
Medicinal aplicar a todo estudio de salud que implique la intervencin en seres humanos; de un o
ms productos en fase de investigacin con fines diagnstico, teraputico, deteccin, o
profilcticas, y si se dispone de evidencia predefinida de efectos favorables o desfavorables.
La Solicitud para Autorizacin de Ensayos Clnicos podr ser requerida por:

Titular del Registro Sanitario.

El Promotor

3.1. PROCESO DE INGRESO DE LA SOLICITUD DE AUTORIZACIN PARA ENSAYOS CLNICOS.

El solicitante deber ingresar la Solicitud de Ensayos Clnicos, para su revisin y autorizacin por
parte de la Agencia Nacional de Regulacin, Control y vigilancia Sanitaria, siguiendo el orden que se
menciona a continuacin:
PASO 1. Llenar el Registro de solicitud de aprobacin de ensayo clnico.
Se requiere completar este registro electrnico para solicitar la aprobacin de un ensayo clnico a
un comit de tica de investigacin en Ecuador; para lo cual el solicitante deber dirigirse a la
siguiente pgina web:
https://docs.google.com/forms/d/1jvDy28uJTJLBh0S6kX79W6bK2MhTTCfEOXJbxzztok/viewform?edit_requested=true#

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PARA LA REALIZACIN DE ENSAYOS CLNICOS.

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PASO 2. Llenar la Solicitud de Inscripcin

El solicitante deber llenar la Ficha Descriptiva del Ensayo Clnico, para lo cual deber dirigirse a la
siguiente pgina web:
https://docs.google.com/forms/d/1gaVmEWPXWWpGwpwhY0yRpPCQ_WgiYmEvmBWF8YprV9A/vi
ewform

A continuacin deber llenar los campos del formulario, tomando en cuenta que los campos donde
ste smbolo ( ), son campos que se deben llenar obligatoriamente.
Una vez llenado todos los campos del formulario, se deber imprimir la pgina web con la opcin
IMPRIMIR (Ctrl+P). Una vez impreso el formulario se dar clic en el link ENVIAR, de esta menara el
formulario ser enviado a la base de datos de la Direccin Nacional de Inteligencia de la Salud.

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PASO 3. Llenar el Registro de investigadores del estudio

Los investigadores, que cuenten con una formacin en el rea de ensayos clnicos debern
registrase en la base de datos del Ministerio de Salud Pblica; para lo cual debern llenar y enviar
el formulario que se encuentra en la pgina web a continuacin:
https://docs.google.com/forms/d/1BDegGCsyB2og7-THsz4ZGfvWEsWJee9WyWNigKXqnE/viewform

PASO 4. Entrega de la Solicitud de Autorizacin del Ensayo Clnico

Una vez llenadas va web: el Registro de solicitud de aprobacin de ensayo clnico, la Solicitud de
Inscripcin, as como el Registro de Investigadores; el solicitante deber ingresar a travs de
Secretaria General de la ARCSA el documento de Solicitud de Autorizacin del Ensayo Clnico (Ver.
Anexo 1) dirigida a la Direccin Ejecutiva de la ARCSA (Ing. Diana Rodrguez).
A la Solicitud se deber adjuntar en fsico y en digital (Archivos Escaneados en Formato PDF), los
siguientes documentos:
a. Aprobacin de un Comit de tica en Investigacin en Salud.
Documentacin completa que respalde la aprobacin del estudio por parte de un Comit de
tica en Investigacin en Seres Humanos (CEISH), el cual debe estar reconocido por la
autoridad sanitaria; acorde lo que establece el Reglamento para la Aprobacin y Seguimiento
de los Comits de tica de Investigacin en Seres Humanos (CEISH) y de los Comits de tica
Asistenciales para la Salud (CEAS).
Los comits de tica aprobados por la autoridad sanitaria se encuentran publicados en la
pgina web de la Direccin Nacional de Inteligencia en la Salud, en el siguiente link:
http://www.salud.gob.ec/direccion-de-inteligencia-de-la-salud/#ancla10
El procedimiento para la aprobacin de los Comits de tica de Investigacin en Seres
Humanos (CEISH), deber

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PARA LA REALIZACIN DE ENSAYOS CLNICOS.

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b. Protocolo de investigacin
Este documento deber estar debidamente sellado y firmado por el CEISH correspondiente.
(Ver. Anexo 2)
c. Manual de investigador
El manual del investigador deber ser presentado en su ltima versin disponible; mismo que
deber estar debidamente sellado y firmado por el CEISH correspondiente. (Ver. Anexo 3)
d. Formato de consentimiento informado.
El formulario de consentimiento deber ser el correspondiente a su ltima versin disponible.
Este documento deber estar debidamente sellado y firmado por el CEISH correspondiente.
(Ver. Anexo 4)
e. Cartas de aprobacin para la realizacin del ensayo clnico
Cartas emitidas por los responsables de los hospitales, centros mdicos o centro de
investigacin en los que se propone la realizacin del ensayo clnico. Adems se deber aadir
la carta de confirmacin de requerimiento para el centro de investigacin, en la cual se
detallar las condiciones de las cuales est dotado el centro de investigacin para la realizacin
del estudio. (Ver. Anexo 5)
f.

Carta/as de compromiso del Investigador/es

Carta suscrita por el investigador de cada centro participante en el ensayo clnico, en la que se
seale como mnimo:
Que participa en calidad de investigador en el estudio;
Que conoce y se responsabiliza de sus funciones en este estudio.
Que conoce el protocolo de investigacin, y su conformidad con el mismo;
Que posee entrenamiento debidamente comprobado en Buenas Prcticas Clnicas
(BPC),

g. Listado del o los Centros de Investigacin.

Que incluya el detalle de todo el equipo de investigacin, por Centro de Investigacin que
participaran en el ensayo clnico en el pas. Se deber especificar el tipo de centro de
investigacin, especialidad y rol en el estudio.
h. Hojas de Vida de los Investigadores
Se deber adjuntar las hojas de vida de todos los investigadores principales y co-investigadores
que participan en el ensayo en el pas, incluido la del Coordinador del estudio en el pas.
i.

Hoja de informacin para el paciente.

Este documento deber estar debidamente sellado y firmado por el CEISH correspondiente.

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j.

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Cronograma de realizacin del estudio en el pas.

El cronograma de realizacin del estudio en el pas, deber especificar como mnimo los
siguientes aspectos:

Fecha de inicio del ensayo clnico a nivel mundial (si aplica)

Fecha tentativa de inicio del ensayo clnico en el pas
Nmero de sujetos previstos para reclutar en el estudio a nivel mundial.
Nmero de sujetos previstos para reclutar en el estudio en el pas.
Fecha tentativa para someter a aprobacin del EC por el CEISH
Fecha tentativa para someter a autorizacin el EC al ARCSA
Fecha tentativa de autorizacin por parte de la ARCSA
Fecha del Taller de Inicio
Fecha de convocatoria y toma de Consentimientos Informados
Fecha de reclutamiento del primer paciente
Calendario de visitas programadas para los pacientes
Calendario de toma de muestras para exmenes complementarios
Fecha tentativa de solicitud para importacin del medicamento en investigacin
Fecha tentativa de solicitud para kits de laboratorio
Fecha de envos de informes de avance del estudio (anual)
Fecha de envo de informes de seguridad del estudio (anual)
Fecha de cierre del estudio a nivel mundial (si aplica)
Fecha tentativa de visita del ltimo paciente en el pas
Fecha tentativa de elaboracin de informe final del estudio
Fecha tentativa de presentacin del informe final del estudio al CEISH correspondiente
y a la ARCSA.
Fecha tentativa de publicacin de resultados

k. Detalle de producto en investigacin y otros a utilizar en el ensayo.

Junto con el listado de suministros necesarios para el desarrollo del ensayo clnico, el detalle se
deber adjuntar conforme al formato establecido. (Ver. Anexo 6). Al detalle se deber adjuntar
la certificacin de lotes con estabilidad y caducidad
l.

Etiqueta del producto en investigacin y del embalaje.

Las etiquetas del producto en investigacin debern especificar en su envase primario con
tinta indeleble en idioma castellano, como mnimo los siguientes detalles:

Nombre del promotor,

Ttulo del ensayo clnico Nombre del producto en investigacin
Fecha de vencimiento,
Cdigo del protocolo,
Cdigo del producto,
Nmero de lote,
Nmero de unidades,
Forma farmacutica,

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Va de administracin,
Indicaciones de uso.
Condiciones de almacenamiento y conservacin; y
Especificar las frases: Prohibida su venta y Producto para uso exclusivo en
investigacin.

En el caso de envases primarios que por su espacio no permitan establecer esta informacin,
se imprimir la misma en su envase secundario.
m. Plan de implementacin de Buenas Prcticas de Manufactura del establecimiento fabricante del
producto en investigacin.
En el cual se detalle que el establecimiento posee las condiciones especficas para el proceso
de manufactura del producto en investigacin.
Para los fines pertinentes la ARCSA realizar la Inspeccin del establecimiento fabricante del
Producto Natural Procesado de Uso Medicinal, a fin de verificar las condiciones mnimas de la
implementacin del plan gradual de BPM.
n. Presupuesto general del ensayo.
Conforme al formato establecido. (Ver. Anexo 7)
o. Garanta de seguro de daos e indemnizacin por lesiones o muerte del participante.
Se deber adjuntar una copia notariada de la pliza de seguro especfica para cobertura en
caso de ensayos clnicos que cubra las responsabilidades del patrocinador, del investigador
principal, dems investigadores y colaboradores, y del hospital o centro mdico en el que se
realice el ensayo clnico, la cual adems deber incluir cobertura en caso de muerte. Esta
garanta debe tener validez en el pas.
p. Formulario para reporte de eventos y reacciones adversas
Se deber adjuntar el formulario para reportes de eventos y reacciones adversas (Hoja
Amarilla) que se manejen durante el desarrollo del ensayo clnico, conforme al formato
establecido (Ver. Anexo 8). Adems se puede adjuntar el formulario propuesto por el
promotor.
q. Flujograma de eventos adversos para cada sitio clnico.
Documento que deber estar debidamente suscrito con firmas de responsabilidad del
promotor o investigador principal.
r.

Informe de evaluacin de riesgo del producto en investigacin

s. Cualquier otro documento que la ARCSA o el usuario considere necesario.

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PARA LA REALIZACIN DE ENSAYOS CLNICOS.

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3.2. INFORMACIN FINAL

Los aspectos relacionados al Protocolo y al Consentimiento Informado deber ser aprobadas

previamente por el Comit de tica de Investigacin en Seres Humanos (CEISH), que revis
previamente el protocolo de investigacin.
La Agencia Nacional de Regulacin, Control y Vigilancia Sanitaria verificar el cumplimiento
de aspectos legales, ticos y metodolgicos para el desarrollo del ensayo clnico en el pas,
as como todos los aspectos relacionados al producto en investigacin.
Una vez que se verifique que se cumple con todos los requisitos establecidos en el
presente instructivo, en el trmino de 5 das se dar a conocer la admisin o rechazo del
trmite, fecha a partir de la cual la ARCSA dispondr de un periodo de 90 das para la
emisin del correspondiente Informe de evaluacin del protocolo de investigacin.
nicamente en caso de ensayos clnicos fase IV, el informe se emitir en 60 das contados a
partir de la fecha en que sea admitido el trmite.
En caso de rechazo en la verificacin de los requisitos, el interesado deber subsanar las
observaciones pertinentes en el plazo establecido por la ARCSA.
Una vez se otorgue la autorizacin por parte de la ARCSA para la realizacin del estudio
para la ejecucin del ensayo clnico, el promotor deber presentar semestralmente o
cuando la ARCSA lo solicite un Informe de Avance del estudio (Ver. Anexo 9), e Informe de
Seguridad, con la finalidad de realizar el proceso de control y vigilancia del estudio.
Las modificaciones que se produzcan dentro de un ensayo clnico deben ser informadas
oportunamente por el promotor a la ARCSA para su autorizacin.

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