Anda di halaman 1dari 7

Perbandingan Nipedipine dengan Magnesium Sulfate

untuk Mengobati Persalinan Prematur : Sebuah Uji


Klinis Acak
Roshan Nikbakht M.D., Mahin Taheri Moghadam Ph.D., Homa Ghaneee
M.D.
Abstrak
Latar Belakang : persalinan prematur merupakan penyebab utama morbiditas
dan kematian bayi sehingga mungkin diperlukan untuk mengelola tokolitik untuk
pengobatanya.
Tujuan : tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan efikasi dan
keamanan dari magnesium sulfat dan nipedipine dalam pengelolaan persalinan
prematur.
Bahan dan Metode : 100 wanita dengan persalinan preterm didokumentasikan
secara acak menerima magnesium sulfat (n=50) dan nipedipine (n=50) sebagai
terapi tokolitik. Sebelum tokolisis, pasien tidak menerima obat penenang apapun.
Setelah tokolisis, jika pasien terus mengalami kontraksi, mereka menerima agen
tokolitik lainnya. Variabel hasil utama diteliti adalah keuntungan pada rahim,
tingkat keberhasilan dan efek samping dari tokolisis.
Hasil : kedua obat sama-sama efektif dalam pencegahan dan menunda persalinan
>7 hari. 56% vs 64% di nipedipine dan kelompok magnesium sulfat, dan
keuntungan dalam hal rahim tidak berbeda secara statistik dalam kelompok. 6%
dari kelompok nipedipine dan 2% dari kelompok magnesium sulfat diperlukan
penghentin pengobatan karena gejala berat. Tidak ada perbedaan signifikan dalam
karakteristik ibu antara dua kelompok. Total efek tingkat keberhasilan sama pada
kedua kelompok terapi.
Kesimpulan : nipedipine oral bisa menjadi alternatif yang cocok untuk
magnesium sulfat dengan sama khasiat dan efek samping dalam penegelolaan
persalinan prematur.
Kata kunci : Nipedipin, Magnesium Sulfat, persalinan prematur
Pengantar
Persalinan prematur adalah kontraksi uterus frekuensi, penghapusan
progresif dan pelebaran leher rahim sebelum kehamilan aterm. Pencegahan dan

pengobatan persalinan prematur adalah penting karena merupakan salah satu


penyebab paling penting morbiditas dan mortalitas perinatal. Etiologi persalinan
prematur belum dipahami. Faktor resiko maternal termasuk aborsi sebelumnya,
persalinan prematur sebelumnya, genital dan infeksi saluran kemih. Bayi prematur
mungkin memiliki keterlambatan perkembangan dan gangguan visual dan
pendengaran, masalah neurologis dan penyakit paru-paru.
Berbagai tokolitik digunakan untuk menekan kontraksi uterus. Magnesium
sulfat digunakan banyak dipusat kesehatan. Percobaan acak mengungkapkan
bahwa terapi kombinasi, magnesium sulfat dengan ritodrin, kontraksi rahim
secara signifikan berkurang dari pada hanya dengan magnesium saja. Selain itu,
data yang tersedia saat ini menunjukkan bahwa magnesium sulfat tokolisis tidak
mengurangi frekuensi pesalinan dan tidak terkait dengan perbaikan dalam
morbiditas atau mortalitas kelahiran baru. Sebuah tinjauan sistematis Cochrane
menunjukkan bahwa magnesium sulfat tidak efektif sebagai tokolitik. Banyak
dokter kandungan menggunakan nipedipin sebagai tokolitik.
Beberapa studi menunjukkan bahwa nipedipin dibandingkan dengan
tokolitik lain terkait dengan perpanjangan sukses lebih sering kehamilan dan
insiden lebih rendah dari sindrom gangguan pernafasan. Conde-Agudelo et al
mempelajari 26 percobaan (2179 wanita) dan menunjukkan bahwa nipedipin
memiliki penurunan yang signifikan dalam resiko kelahiran dalam waktu 7 hari
dari mulai pengobatan dan sebelum kehamilan 34 minggu. Dalam studi lain, Lyell
dan perguruan tinggi dibandingkan magnesium sulfat dengan nipedipine dan
mereka menyimpulkan bahwa kedua tokolitik serupa diketerlambat pengiriman,
usia kehamilan saat melahirkan dan hasil neonatal.
Tujuan dari studi kami adalah untuk membandingkan efektivitas magnesium
sulfat dan nipedipine (adalat) dalam pengelolaan pasien yang dirawat dengan
diagnosis persalinan prematur. Selain itu, penelitian kami akan mencoba untuk
menilai keamanan tokolitik ini pada ibu dengan menilai sejumlah dipilih dari
variabel hasil. Data ini digunakan untuk mengubah protokol untuk pengelolaaan
pasien dengan ancaman kelahiran prematur.

Bahan dan Metode


Penelitian ini dilakukan di Imam Khomaini dan Rumah Sakit Razi di Ahvaz
Jondishapur Universitas Ilmu Kesehatan (AJUMS), Iran pada tahun 2002. Komite
etika dan AJUMS menyetujui penelitian ini. Para pasien telah memberikan
informed consent yang ditulis sebelum mendaftar dalam penelitian ini. Penelitian
ini merupakan uji klinis secara acak. Perempuan memenuhi syarat dengan
persalinan preterm antara 24-37 minggu kehamilan dipilih untuk penelitian.
Kriteria inklusi adalah kehamilan nullipara dan multipara dengan membran utuh,
menunjukkan tanda-tanda klinis dari persalinan prematur. Diagnosis persalinan
prematur didasarkan pada kehadiran 4 kontraksi rahim atau lebih selama 30 menit,
masing- masing berlansung setidaknya 30 detik dan didokumentasikan perubahan
serviks (dilatasi 0-4 cm dan penipisan minimal 50%).
Kriteria eksklusi adalah perempuan dengan klinis infeksi intrauterin, serviks
dilatasi . 5cm, komplikasi medis dengan tokolisis seperti preeklampsia berat,
anomali mematikan, korioamnionitis, perdarahan antepartum yang signifikan,
penyakit jantung atau hati ibu, dan bukti tidak ada status janin menyakinkan.
Dalam penelitian ini seratus wanita prematur antara 24-37 minggu kehamilan
dipilih secara acak. Pada langkah pertama semua pasien terhidrasi dengan 500 ml
solusi Ringer dan sisanya tidur. pasien dengan usia kehamilan lebih rendah dari 34
diberikan deksamethasone untuk pematangan paru janin.
Pasien dipilih secara acak untuk menerima baik nipedipine oral (Perusahaan
Aboureihan farmasi : adalat, nipedipine) atau intravena magnesium sulfat.
Tokolisis nipedidpine dimulai dengan kapsul 10 mg yang diulang setiap 20 menit
(sampai dosis 30 mg selama jam pertama pengobatan) dsan kemudian nipedipine
dosis pemeliharaan 10 mg setiap enam jam. Tokolisis dengan magnesium sulfat
dimulai 10 g(IV) dan kemudian 5 mg (IM) setiap 4 jam. Pada semua pasien,
peningkatan jantung janin, tekanan darah, denyut nadi, dan kontraksi uterus
dicatat.
Semua pasien diperiksa untuk perpanjangan sukses kehamilan yang tidak
disampaikan pada 48 jam (efek tokolitik primer) dan pada lebih dari 7 hari (efek
tokolitik sekunder) setelah mulai pengobatan dan efek samping dari tokolisis.
Efek samping yang dinilai dengaan penekanan khusus pada hipotensi, takikardi,

palpitasi, flushing, sakit kepala, pusing dan mual yang berkaitan dengan efek
samping nipedipine, dan flushing, mual, sakit kepala, mengantuk, penglihatan
kabur dan pernafasan dan depresi neonatus berhubungan dengan efek samping
magnesium sulfat. Jika kontraksi mereda, obat tokolitik lain, seperti isoxsuprine
atau indometasin, ditambahkan (kegagalan pengobatan).
Analisis Statistik
Sebuah program analisis statistik (SPSS version 15) digunakan untuk
analisis data. Semua karakteristik dan variabel hasil dievaluasi dengan persentase
mereka. Perbedaan antara kelompok dianalisis dengan menggunakan uji MannWhitney U, uji tidak berpasangan. Untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan dari
magnesium sulfat dan nipedipine(adalat), total 100 wanita yang terdaftar, 50
pasien secara acak ditugaskan untuk kelompok nipedipine dan 50 secara acak
ditugaskan untuk kelompok magnesium sulfat (gambar 1). Karakteristik dasar
seperti usia ibu, pernah melahirkan, usia kehamilan, kelahiran prematur
sebelumnya, aborsi kehamilan kembar, infeksi saluran kemih dan hemoglobin
diperiksa pada kedua kelompok. Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik
antara mereka (Tabel 1). Disisi lain, variabel hasil utama seperti keuntungan pada
rahim, tingkat keberhasilan dan efek samping diperiksa dalam dua kelompok.
Dua pasien (4%) setelah 24 jam, 4 pasien (8%) setelah 48 jam, 3 pasien
(6%)setelah 72 jam dan 28 pasien (56%) setelah 7 hari memiliki persalinan peda
kelompok nipedipin dan 5 pasien (10%) stelah 24 jam, 2 pasien (4%) setelah 48
jam, 2 pasien (4%) setelah 72 jam dan 32 pasien (64%) setelah 7 hari persalinan
dalam kelompok magnesium sulfat. Karakteristik ini secara statistik tidak berbeda
antara kedua kelompok. Dalam studi ini, 10 pasien (20%) dalam kelompok
nipedipine

dan

pasien

(16%)

dalam

kelompok

magnesium

sulfat

memilikikegagalan pengobatan (kontraksi tidak mereda) dan diperlukan untuk


mengambil obat tokolitik lainnya. Karakteristik ini juga tidak berbeda secara
statistik antara kedua kelompok (tabel II)

Diskusi
Persalinan prematur merupakan masalah kebidanan umum yang didalam
persalinan terjadi 24 dan 37 minggu sebelum selesai kehamilan. Pencegahan dan
pengobatan persalinan prematur yang penting dengan mengurangi efek samping
untuk neonatus. Berbagai tokolitik sudah dicoba, namun dokter kandungan masih
tidak memiliki obat ideal yang tersedia. Namun magnesium sulfat adalah tokolitik
yang paling banyak digunakan, peran yang efektif itu belum pernah didirikan.
Nifedipine adalah agen tokolitik alternatif yang efektif dan lebih aman untuk
pengelolaan persalinan prematur. Kami melakukan penelitian ini untuk
membandingkan efikasi dan keamanan dari magnesium sulfat dan nipedipine
dalam persalinan prematur. Dalam penelitian ini, 8% jika pasien dalam kelompok
nipedipine dan 4% dari pasien dalam kelompok magnesium sulfat disampaikan
dalam 48 jam pertama. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua
kelompok. 56% dari pasien dalam kelompok nipedipine dan 64% dari pasien
dalam kelompok magnesium sulfat untuk persalinan dala 7 hari. Karakteristik ini
juga tidak berbeda secara statistik antara kedua kelompok. Hasil ini telah
ditunjukkan oleh penelitianj lain. Dalam penelitian secara acak, 192 pasien
terdaftar. Penelitian ini menunjukkan tidak ada perbedaan dalam persalinan dalam
waktu 48 jam dalam dua kelompo. Studi lain menunjukkan dua kelompok ditunda
persalinan selama lebih dari 48 jam. Dalam penelitian ini kami, di 6% dari pasien
dalam kelompok nifedipine dan 2% dari pasien dalam kelompok magnesium
sulfat, terapi dihentikan karena efek samping yang parah seperti hipotensi dan
pembilasan. Karakteristik obstetrik tidak berbeda secara statistik. Disisi lain, 20%
dan 16 % pasien di nipedipine dan magnesium sulfat kelompok memiliki
pengobatan gagal karena kontraksi tidak mereda dan diperlukan untuk mengambil
obat tokolitik lainnya. Karakteristik ini juga tidak berbeda secara statistik antara
dua kelompok. Hasil yang sama juga diperoleh dari studi lain.
Dalam sebuah penelitian, nipedipine dibandingkan dengan magnesium
sulfat dan hidroklorida ritodrin dalam pengelolaan persalinan prematur. Mereka
menyimpulkan bahwa efek samping yang jauh lebih dalam magnesium sulfat dan
kelompok ritodrin dari pada kelompok nipedipine. Dan nipedipine adalah agen
tokolitik yang efektif, aman, dan toleransi dengan baik. Dalam studi lain, Larmon

dan rekan membandingkan nicardipine oral (terkait erat dengan nipedipine) dan
magnesium sulfat dalam terapi akut untuk persalinan prematur. Mereka
menunjukkan ada

penurunan yang signifikan untuk uterus tenang dalam

kelompok nicardipine. Pasien dalam kelompok magnesiu sulfat memiliki lebih


efek samping dalam bentuk mual dan muntah dan mereka lebih untuk memiliki
agen lain tokolitik.
Beberapa peneliti menunjukkan bahwa pengobatan nipedipine tidak
mempengaruhi baik janin atau uteroplasenta sirkulasi. Hal ini umumnya dianggap
aman bagi ibu dan janin dan mengurangi sindrom gangguan pernafasan,
necrotizing masukan kolitis dan perdarahan intraventrikular. Efek samping
lansung ibu terkait dengan vasodilatasi yang disebabkan oleh nipedipine dan
terutama sakit kepala dan muka memerah wajah. Umumnya, keluhan ini
menghilang dalam 24 jam.
Disisi lain, faktor lain yang telah memberi kontribusi pada meningkatnya
minat nipedipine sebagai tokolitik yang adalah ketersediaan tindakan segera dan
persiapan extended-release untuk penggunaan oral dan fakta sangat murah.
Magnesium harus digunakan hanya dengan infus dan membutuhkan pemantauan
khusus dan pengamatan dekat. Pasien yang memakai magnesium sulfat harus
dipantau untuk efek samping beracun yang menyebabkan seperti depresi
pernafasan atau bahkan serangan jantung. Magnesium sulfat melintasi plasenta
dan dapat menyebabkan depresi pernafasan dan motor dari neonatus. Selain itu,
grimes dan koleganya menunjukkan bahwa risiko kematian total pada anak secara
signifikan lebih tinggi untuk bayi terkena magnesium sulfat dan tidak boleh
digunakan tokolisis.
Kesimpulan
Kesimpulannya, data kami dalam penelitian ini menunjukkan bahwa
nipedipine oral alternatif yang cocok untuk magnesium sulfat dengan sama
khasiat dan efek samping dalam pengelolaan persalinan prematur. Namun, pekerja
lain telah menganjurkan bahwa sebelum nipedipine diperkenalkan dalam praktek
klinis, efektivitas harus dinilai dala uji coba kontrol plasebo dan nipedipine
mungkin tidak efektif untuk semua pasien.

Ucapan Terima Kasih


Para penulis berterima kasih kepada semua dokter dan perawat dibangsal
persalinan dan bangsal berbaringin. Kerjasama semua pasien sangat dihargai.
Juga, kami ingin mengucapkan terima kasih kepada penelitian Deputi Ahvaz
Jundishapour Universitas Ilmu Kedokteran untuk menyediakan semua fasilitas
dan dukungan keuangan.