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UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FARMACOGNOSIA.
Profesor
Edison Javier Osorio Durango. QF., MSc., PhD.
Facultad de Qumica Farmacutica.
Universidad de Antioquia.

Marzo de 2014

1. INTRODUCCIN
1.1. Definicin de Farmacognosia
El nombre farmacognosia se deriva del griego Pharmakon, que significa droga, y
Gignosco, que significa adquirir el conocimiento de algo (Kinghorn, 2001). Por lo tanto, la
farmacognosia es la ciencia farmacutica que se ocupa del estudio de las drogas y las
sustancias medicamentosas de origen natural, bien sea este vegetal, microbiano (hongos,
bacterias) y/o animal. El trmino ha evolucionado con el pasar del tiempo, as la
farmacognosia fue definida por primera vez, en 1815, como una disciplina farmacutica
con la siguiente definicin: se refiere a la ciencia que tiene la tarea de aprender todo
acerca de las drogas de origen vegetal o animal en todos los aspectos, excepto los efectos
fisiolgicos, para describirlas correctamente y bajo una visin general conectando este
conocimiento (Verporte, 2000). Posteriormente, nuevos conceptos en torno a la transicin
de la farmacognosia desde una disciplina botnica descriptiva, hasta una ms centrada en
aspectos qumicos, acorde con la evolucin de las ciencias, permitieron incorporar en la
farmacognosia contempornea, elementos de qumica analtica y orgnica, as como de
biologa y biotecnologa, temas de investigacin y descubrimiento de frmacos de origen
natural a partir de fuentes terrestres y marinas, caracterizacin qumica de los
constituyentes biolgicamente activos de las drogas y el establecimiento de la seguridad y
eficacia de las plantas medicinales utilizadas en fitoterapia (Kinghorn, 2001; 2002;
Verporte, 2000).
En este texto, la farmacognosia se definir como la ciencia farmacutica que estudia las
fuentes naturales de materia prima de inters farmacutico, concentrandose tanto en
sustancias con propiedades teraputicas como sustancias txicas, excipientes u otras
sustancias de inters farmacutico, aunque su uso sea bsicamente tecnolgico y no
teraputico (por ejemplo, la celulosa, el almidn, entre otros). En general, se tratarn
aspectos botnicos, qumicos y biolgicos de las drogas, destinadas bien sea al aislamiento
de los constituyentes bioactivos para la preparacin de medicamentos, o a la elaboracin de
productos fitoteraputicos y cosmticos.
1.2. Farmacognosia, una ciencia antigua y vanguardista
La farmacognosia es quizs la ms antigua de las ciencias mdicas, ya que los primeros
humanos determinaron empricamente los posibles usos de las plantas que los rodeaban. A
travs de pruebas de ensayo y error, encontraron plantas que eran agradables o
desagradables, comestibles o venenosas, que podan curar o matar, inducir el sueo,
provocar visiones o euforia, y aliviar los sntomas o molestias del estreimiento o la
ansiedad. Las plantas con fuertes sabores y aromas (plantas aromticas y condimentaras)
fueron aprovechadas para aliviar sntomas de enfermedades y mejorar la alimentacin. El
descubrimiento prehistrico que ciertas plantas eran comestibles o tenan poderes curativos
y otras eran no comestibles y causaban dao, es el origen de los profesionales mdicos y
botnicos, as como de las ciencias de las plantas, la botnica y la horticultura (Janick,
2003). En un comienzo, las artes mdicas se asociaron con la bsqueda y el conocimiento

de las sustancias curativas as como con la magia y la religin. Para comprender lo


desconocido, los humanos crearon una serie de dioses, espritus y fuerzas, muchos de los
cuales estaban asociados con la forma de animales y plantas, que han sido y siguen siendo
adorados (Janick, 2003).
De esta forma las plantas, en particular, formaron la base de sistemas sofisticados de
medicina tradicional. Los registros ms antiguos, que datan de alrededor de 2600 aC.,
documentan los usos de aproximadamente 1.000 sustancias derivadas de plantas en
Mesopotamia (Borchardt, 2002). Estos incluyen aceites de especies de Cedrus (cedros) y
Cupressus sempevirens (ciprs), Glycyrrhiza glabra (regaliz), especies de Commiphora
(mirra) y Papaver somniferum (opio o adormidera), los cuales an se utilizan para el
tratamiento de dolencias que van desde la tos y los resfriados hasta infecciones parasitarias
y la inflamacin. Aunque la medicina egipcia data aproximadamente desde 2900 aC., el
registro ms conocido es el "Papiro de Ebers" del 1500 aC., el cual documenta ms de 700
drogas, en su mayora de origen vegetal. La medicina tradicional de China tambin ha sido
documentada ampliamente a travs de los siglos, con su primer registro alrededor del 1100
aC, el Wu Shi Er Bing Fang, que contiene 52 prescripciones, seguido por obras como
Shennong Herbal (~100 aC., con 365 drogas) y Tang Herbal (659 dC., con 850
drogas). Del mismo modo, la documentacin del sistema ayurvdico de la India desde
antes del ao 1000 aC. (Charaka y Sushruta y Samhitas con 341 y 516 drogas
respectivamente (Cragg & Newman, 2013).
Los griegos y los romanos contribuyeron sustancialmente al desarrollo del uso racional de
las plantas medicinales en el mundo antiguo occidental. Dioscrides, un mdico griego
(100 dC.), registr con precisin la recoleccin, almacenamiento y el uso de las plantas
medicinales durante sus viajes con los ejrcitos romanos a lo largo del entonces "mundo
conocido", mientras que Galeno (130-200 dC.), un practicante y maestro de farmacia y
medicina en Roma, es bien conocido por la utilizacin de plantas medicinales en sus
prescripciones y frmulas (Cragg & Newman, 2013). Los rabes, sin embargo,
conservaron gran parte de la experiencia grecorromana durante la Edad Media (siglos 5th al
12th), y la expandieron al incluir el uso de sus propios recursos, y el de plantas chinas e
indias desconocidas para el mundo grecorromano. Para ms detalles, un documento
exhaustivo de la historia de la medicina se puede encontrar en el sitio web de la Biblioteca
Nacional de Medicina (NLM), del Instituto Nacional de Salud (NIH) de los Estados
Unidos (www.nlm.nih.gov/hmd/medieval/arabic.html).
Con el uso de las plantas medicinales en diversos sistemas de salud, la farmacognosia
estuvo dedicada durante la ltima mitad del siglo 20, a ser una materia de descripcin
botnica con componentes en qumica y biologa, sin embargo en los ltimos aos, la
enseanza en la farmacognosia tomo un nuevo inters y relevancia debido al crecimiento
explosivo del uso de fitoteraputicos en la prctica farmacutica moderna (Kinghorn,
2001). Hoy, en pleno siglo 21, la investigacin y la enseanza de la farmacognosia se sigue
con entusiasmo en las facultades de farmacia de todo el mundo, debido a que las reas de
investigacin abrazadas por esta materia pueden incluir aspectos de qumica analtica y
orgnica, el descubrimiento de compuestos bioactivos, la biotecnologa, la qumica marina,

la biologa molecular, la fitoterapia y la estandarizacin de medicinas tradicionales, entre


muchos otros campos (Kinghorn, 2002; Verporte, 2000). Estas nuevas reas tambin
requieren por supuesto, de una educacin consolidada del futuro farmacutico en el campo
de la farmacognosia ya que esta debe de permanecer como una fuerte disciplina en el
currculo del futuro profesional, debe ser una base fundamental para el correcto desarrollo
de las reas que se desprenden de ella, como lo son la fitoqumica, la biotecnologa y la
tecnologa farmacutica, representada principalmente en los productos fitoteraputicos y
cosmticos.
Finalmente, podramos establecer que la farmacognosia tiene como metas:

Determinar el origen sistemtico de la especie (vegetal o animal), de la cual procede la


droga.
Establecer las caractersticas morfoanatmicas, tanto microscpicas y macroscpicas,
as como las organolpticas, que permitan la caracterizacin de la droga.
Investigar los mtodos ptimos de produccin de las drogas tanto a pequea como a
gran escala: cultivo, mejora, recoleccin, conservacin, extraccin de los principios
activos, entre otros.
Establecer la composicin qumica de las drogas desde el punto de vista cualitativo y
cuantitativo, en especial, lo que se refiere a los principios activos.
Obtener extractos de las drogas que contengan los principios activos.
Controlar la calidad de las drogas buscando mtodos para comprobar los contenidos
requeridos de principios activos, asegurando la ausencia de ciertos productos txicos y
evitando adulteraciones y falsificaciones.
Establecer las propiedades farmacolgicas de las drogas, es decir, su bioactividad.
Investigar nuevos principios activos que puedan constituir un punto de partida para el
diseo de nuevos frmacos en el futuro. Aqu colaboran: La etnofarmacologa
(conocimiento tradicional), la qumica hemisinttica (sntesis de sustancias a partir de
otras conocidas) y la quimiotaxonoma (relacin entre los tipos de sustancias qumicas
encontrados en un ser vivo y su clasificacin taxonmica).

1.3. Conceptos relacionados

Planta medicinal: Cualquier especie vegetal que contiene en uno de sus rganos, o en
toda la planta, los principios activos responsables de la actividad farmacolgica y que
se utiliza con fines teraputicos. En ocasiones, las plantas medicinales son usadas para
la obtencin de sus principios activos tiles en la fabricacin de medicamentos o se
emplean para la obtencin de prototipos en la obtencin de nuevos frmacos por
procesos hemi-sintticos.
Droga vegetal: Parte de la planta que contiene los principios activos y que se utiliza
en teraputica.
Droga: Es todo material de origen natural, ya sea en bruto (por ejemplo, las hojas, la
corteza de un rbol) u obtenido por sencillas operaciones (por ejemplo, los extractos)
que contienen los principios activos responsables de la actividad farmacolgica (Tabla

1). La droga est relacionada entonces con la materia prima de inters farmacutico.
Una segunda definicin, que conlleva un concepto mas generalizado, interpreta la
droga como toda sustancia de origen natural o sinttico con efectos sobre el sistema
nervioso central, utilizada con fines extra-teraputicos, sin embargo, las sustancias
definidas con esta segunda definicin, no son el objeto de estudio de la farmacognosia.
Principio activo: Sustancia qumica pura (aislada de la droga) responsable de la
actividad farmacolgica y del uso teraputico que se le atribuye a la droga.
Medicamento: Toda sustancia medicinal (natural o sinttica) con propiedades para
prevenir, tratar, curar o diagnosticar una enfermedad: se prescribe a una dosis y se ha
elaborado de una forma correcta para su administracin.

Tabla 1. Ejemplos de drogas y principios activos de plantas.


Planta medicinal

Droga

Principio

Medicamento

activo
Papaver somniferum
(Sus principios estn en las cpsulas).
Digitalis purpurea.

Ltex de
cpsulas.
Hojas.

Menyanthes trifoliata.

Hoja de trbol.

Taxus brevifolia.

Corteza

las Morfina,
Codeina.
Digitoxina,
Digoxina.
Iridoides:
mentiafolina.
Paclitaxel.

Analgsicos.
Antitusivos.
Insuficiencia
cardiaca.
Arritmias cardacas.
Febrfugo.
Taxol, y otros.
Anticancergeno.

2. TAXONOMA FARMACUTICA
2.1. Taxonoma
La taxonoma es la ciencia que ayuda a la denominacin de los organismos y a su correcta
integracin dentro del sistema existente de nomenclatura (Evans, 2002). La taxonoma
vegetal ha definido una serie de agrupaciones de individuos con el nombre de taxones o
taxa, los cuales incluyen un conjunto de plantas con caractersticas comunes entre si.
Dichos taxones presentan una jerarqua, la cual significa que un taxn inferior esta incluido
en el inmediatamente superior compartiendo caracteres comunes. Las categoras
taxonmicas reconocidas por el cdigo internacional de nomenclatura botnica (rgano
que genera las reglas de la nomenclatura botnica) son 12, sin embargo las de mayor
utilizacin son las cuales se enumeran en orden jerrquico a continuacin:
Reino

Divisin

Clase

Orden

Familia

Gnero

Especie.

Los nombres de estas categoras taxonmicas varan mucho de acuerdo al autor y el grado
de comprensin de las relaciones que presentan los diferentes grupos de plantas, pero a
manera de ejemplo se presenta la clasificacin taxonmica de la menta:
Reino
Divisin
Subdivicin
Clase
Orden
Familia
Gnero
Especie
Variedades

Plantae
Espermatophyta
Angiospermae
Dicotiledoneae
Tubuliflorae
Labiatae (Lamiaceae)
Mentha
Mentha piperita L. (Linnaeus)
Mentha piperita var. officinalis, Sole.

Se debe de advertir que las categoras superiores (reino hasta familia) presentan un sufijo
(en negrilla) que indica la jerarqua taxonmica del grupo referido y que, obligatoriamente,
debe ser usado por el descriptor. Tambin se debe de aclarar que el sistema de
nomenclatura usado para todos los seres vivos es el propuesto por Linneo en el siglo
XVIII, el cual se ha denominado binomial debido al uso de dos eptetos para nombrar una
especie. Esto significa que para el caso de la menta, la especie se nombra Mentha piperita
y no nicamente con el epteto piperita. Este nombre binomial representa la unidad bsica
de la taxonoma y de la sistemtica. Adicionalmente y segn las normas nomenclaturales
vigentes, toda especie al ser nombrada debe ser escrita en cursiva o subrayada con el fin de
dar relevancia a los eptetos y debe ser acompaada del nombre del botnico que la ha
descrito, en este caso por medio del acrnimo corto "L".
Con anterioridad a Linneo (1707-1778) se conocan muchas plantas por un doble nombre
latino, pero gracias a este bilogo sueco, se ha llegado a la adopcin general del actual
sistema binario, en el que el primer nombre se refiere al gnero, mientras que el segundo

(especfico) hace referencia a la especie. Segn las normas de nomenclatura botnica, los
nombres de los gneros se inician con la letra mayscula, mientras todos los nombres
especficos deben de escribirse con letra minscula, aunque continua siendo correcto el
empleo de maysculas cuando la especie refiere a una persona. As, la especie Cinchona,
que se refiere a Charles Ledger, quien trajo sus semillas del Brasil en 1865, se conoce con
el nombre de Cinchona ledgeriana o Cinchona Ledgeriana. El nombre especfico suele
elegirse con el fin de indicar alguna caracterstica sobresaliente de la planta. Por ejemplo,
la cicuta, con su tallo manchado, se denomina Conium maculatum (maculatus = manchado)
y la amapola, Papaver somniferum de la familia Papaveraceae, por su potente poder
somnfero. Debe de tenerse en cuenta que en las farmacopeas y en las publicaciones
cientficas, los nombres botnicos van seguidos de nombres personales (Linneo y Sole en
el caso de la menta, por ejemplo). Como se menciono anteriormente, estos nombres se
refieren al primer botnico en describir la especie o la variedad.
Los nombres populares o nombres vulgares de las especies vegetales tambin son muy
utilizados, sin embargo con los mismos se presentan problemas relacionados con una
correcta denominacin e identificacin. Por ejemplo, en la caracterizacin del mercado
colombiano de plantas medicinales y aromticas realizado por el Instituto Alexander Von
Humbolt (Daz, 2003), se presentaron conflictos con los nombres comunes de las especies
manejadas por los laboratorios naturistas. Como muestra se encuentra el caso de la
altamisa (Ambrosia cumanensis), conocida tambin con el nombre de artemisa, diferente
de la especie Arthemisia absinthium, conocida con el nombre comn de Ajenjo, y,
completamente diferente a la especie anterior, aunque de la misma familia taxonmica
(Asteraceae). Entonces, si se reporta la especie como artemisa, no se reconoce de cul
especie se est hablando, si del ajenjo (Artemisia absinthium L.) o de la altamisa
(Ambrosia cumanensis).
As, la asociacin de un mismo nombre vulgar a varias especies vegetales y viceversa,
puede acarrear problemas sanitarios y tambin, posiblemente, creencias errneas sobre la
eficacia de una planta medicinal, especialmente en el caso de tratarse de especies
autctonas utilizadas como remedios en medicina popular, ya que como ejemplo, es muy
diferente tomar tila procedente de Crataegus monogyna, planta utilizada desde la
antigedad por su accin sedante o tranquilizante y perteneciente a la familia Rosaceae, o
"tila" procedente de especies de rboles conocidos como Tilos pertenecientes al gnero
botnico Tilia (como Tilia platyphyllos o Tilia cordata). Las diferencias entre Crataegus
monogyna y las especies del gnero Tilia son claramente detectables por cualquier persona
simplemente a travs de la observacin de su porte, hojas, flores o frutos. A estas
diferencias morfolgicas podemos aadir otras de tipo ecolgico, biogeogrfico, evolutivo,
farmacolgico, etc. De esta forma se establece que se tratan de plantas de familias muy
diferentes, donde slo encontramos coincidencia en el nombre vernculo y el uso sedante
procedente de algunos principios activos que actan sobre el Sistema Nervioso Central
(SNC). As pues, se debe considerar que ante un remedio popular hay que tener mucha
prudencia, pues el nombre de un remedio puede referirse a varias preparaciones debido a la
sinonimia de los nombres vernculos de las especies vegetales segn el lugar donde nos
encontremos o la procedencia del remedio. As pues, slo la nomenclatura cientfica

aceptada actualmente a travs de la clasificacin del reino vegetal, nos permite establecer
un nico nombre para una especie vegetal sin riesgo de confusin (Vallejo-Villalobos et
al., 2006).
Todas las plantas poseen centenares de caracteres de naturaleza morfolgica, histolgica,
embriolgica, serolgica y gentica, que son potencialmente utilizables para elaborar una
clasificacin del reino vegetal. En los esquemas artificiales, los caracteres empleados
fueron los que, por experiencia, haban mostrado que podan utilizarse para construir
grupos o taxones convenientes. Las dificultades con que se enfrenta el taxonomista son
evidentes. La aparicin de un determinado carcter en ciertas plantas no implica
necesariamente una relacin entre ellas, debido a que durante algn tiempo, en el pasado,
bajo condiciones favorables, grupos completos de plantas no relacionados pudieron haber
sufrido un determinado cambio, como el desarrollo de las corolas soldadas de las flores
poliptalas, fenmeno denominado convergencia. Por otra parte, plantas relacionadas
pueden con el tiempo, haber comenzado a diferir en sus caracteres, de forma que los
modernos fenotipos aparecen muy distintos, esto es divergencia. El paralelismo se refiere a
la evolucin similar de caracteres en plantas o grupos relacionados de ellas. Los
taxonomistas vegetales, en general, sustentan el punto de vista de que los caracteres
qumicos son, en la actualidad, otro tipo de caracteres a considerar junto a los utilizados
tradicionalmente (quimiotaxonoma). Comparados con los caracteres morfolgicos, los
componentes qumicos son definibles con mayor precisin, sin embargo, los caracteres
utilizados en quimiotaxonoma debern ser los de distribucin media en el reino vegetal.
Ahora bien y teniendo en cuenta las categoras taxonmicas, un examen de la lista de
frmacos derivados de fuentes naturales (Figura 1), como los incluidos en cualquier
farmacopea, muestra que la mayora proceden de la divisin Espermatofitas (plantas con
semillas) del reino vegetal, la cual es la ms diversa. Entre las espermatofitas, el nmero de
especies y el de plantas medicinales tiles esta desigualmente repartido entre las dos
categoras: Gimnospermas (poseen vulos que no estn incluidos en el ovario), que
producen diversas esencias y resinas tiles, as como el alcaloide efedrina y el ginkglido
C de Ginkgo biloba; y Angiospermas (plantas con flor y fruto), la cual aporta la mayor
diversidad vegetal actualmente y donde se encuentran la gran mayora de especies
medicinales utilizadas por el hombre y que a su vez se dividen en monocotiledneas (un
embrin con un cotiledn) y dicotiledneas. Estos dos ltimos grupos nos surten de
frmacos muy tiles, especialmente las dicotiledneas.
Por el momento, las divisiones pteridofitas (helechos con reproduccin mediante esporas)
y briofitas (musgos con esporas hidroflicas) cuentan con un gran nmero de taxas, pero su
aporte como plantas de uso medicinal es bastante pobre. Las pteridofitas son bien
conocidas farmacuticamente en cuanto al licopodio. Entre los muchos aspectos
farmacuticos importantes referentes a las briofitas tenemos la produccin de antibiticos,
su utilidad en la realizacin de diversas conversiones qumicas y su empleo en ingeniera
gentica, como la produccin de insulina humana y la transformacin de clulas de plantas
superiores, por incorporacin de parte del DNA de un plsmido bacteriano al genoma de la
planta.

Gimnosperma (Ginkgoaceae)
(Pinaceae)
(Ephedraceae)
Dicotilednea
Espermatofitas
(Plantas con semillas)
Taxonoma
Vegetal

Angiosperma

(Cannabinaceae)
(Polygonaceae)
(Annonaceae)
(Papaveraceae)

Monocotilednea (Liliaceae)
(Orchidaceae)
(Gramineae)
Briofitas (Musgos)
Pteridofitas (Helechos)
Figura 1. Divisiones y familias vegetales.

CHOH

H3C

NHCH3

Efedrina

Nota 1. La efedrina de Ephedra spp. (Ephedraceae), un frmaco adrenoltico que prolonga


la accin sobre la presin sangunea, es utilizada en el tratamiento profilctico del asma
debiendo su accin en parte, a un efecto broncodilatador, con la consiguiente descongestin
de las mucosas. As mismo, algunos medicamentos que normalmente se usan para combatir
los malestares de la gripa son fabricados con pseudoefedrina y efedrina, dos sustancias que
sirven tambin para producir compuestos que provocan alucinaciones y adiccin.

El clsico trmino talofitas se refiere a las especies que no se diferencian en raz, tallo, y
hojas. Comprenden las bacterias, algas, hongos y lquenes. Las bacterias son organismos
unicelulares; la mayor parte se sita en un margen de tamao comprendido entre 0.75 a 8
m y se producen por fisin binaria. Los hongos son miembros saprofitos o parsitos de
las talofitas y completamente desprovistos de clorofila. Se caracterizan por proporcionar
numerosos frmacos tiles, especialmente antibiticos y tienen importancia en farmacia y
en muchos otros campos. El cuerpo de la especie est constituido por filamentos o hifas
que constituyen en conjunto el micelio. Las algas constituyen la fuente de un nmero

limitado de drogas (por ejemplo agar y cido algnico), pero la mayor importancia
farmacolgica de este amplio grupo de plantas acuticas esta aun en vas de estudio. Un
liquen es una asociacin simbitica de un alga y un hongo. El liquen de Islandia, Cetraria
islandica, se utiliza para enmascarar el sabor nauseoso de algunos medicamentos. Contiene
cido cetrrico, una depsidona sumamente amarga.
H
H3C

R1

Estructura de los ginkglidos

O
O

Ginkglido A
Ginkglido B
Ginkglido C
Ginkglido J
Ginkglido M

OH

O
H

R1
OH
OH
OH
OH
H

C(CH3)3
R2
R3

R2
H
OH
OH
H
OH

R3
H
H
OH
OH
OH

Nota 2. El Ginkgo biloba es catalogado como un viejo remedio chino contra el asma y otras
dolencias pulmonares, y es utilizado por sus propiedades en el mejoramiento de la memoria.
Se ha demostrado que los principios amargos (ginkglidos, especialmente, ginkglido C)
son potentes antagonistas especficos del FAP (factor activador de plaquetas). Se cree que el
FAP desempea un importante papel en la inflamacin alrgica e hiperactividad bronquial.

COOH

COOH
O

H
OH

OH

H
O

OH

OH

O
H

n
Algina o cido algnico
Nota 3. Es el principal constituyente de la membrana celular de las algas pardas.
Descubierto en 1980 por Stanford, en la actualidad es muy utilizado para la obtencin de
sus sales (alginatos). Los alginatos, particularmente de sal sdica, debido a su mayor
reactividad qumica, poseen ciertas ventajas sobre otros agentes gelificantes y presentan
aplicaciones como estabilizadores, espesantes, gelificantes y formadores de pelcula en las
industrias de gomas, textiles, dentales, alimenticias, cosmticos y productos farmacuticos.
Son ejemplos en la formulacin de cremas, ungentos, pastas, jaleas y comprimidos.

3. DIVISIONES DE LA FARMACOGNOSIA
En un inicio, la farmacognosia se haba desarrollado principalmente en su aspecto
botnico, refirindose particularmente a la descripcin e identificacin de las drogas, tanto
enteras como pulverizadas, as como a su recoleccin, preparacin y almacenamiento.
Algunos de estos aspectos, por supuesto de fundamental importancia, son tratados en una
de las principales divisiones de la farmacognosia, la farmacoergasia. Ahora, con el rpido
avance en las tcnicas analticas y moleculares, la farmacognosia se ha establecido como
una ciencia multidisciplinar, convirtindose en una de las disciplinas bsicas en la
investigacin y educacin farmacutica. En este proceso de avance, recientemente se ha
propuesto que la farmacognosia analtica, la farmacognosia clnica, y la farmacognosia
industrial han aparecido como campos profesionales importantes. Adems, que la
farmacognosia molecular, la farmacognosia genmica, y la farmacognosia metabolmica
estn emergiendo como los dominios preponderantes de investigacin en la prxima
generacin, manteniendo el ritmo de evolucin impulsado por el campo de la biologa
molecular, la bioinformtica y la biotecnologa. En estos aspectos y para una mayor
ampliacin, ver el trabajo publicado por Dhami, N. (2013). No obstante, y de acuerdo a la
Sociedad Americana de Farmacognosia, el estudio contemporneo de esta ciencia
farmacutica puede ser dividido en los siguientes campos, de los cuales, algunos sern
abordados:

Farmacoergasia
Etnobotnica Mdica y Etnofarmacologa.
Fitoterapia.
Fitoqumica.
Zoo-farmacognosia.
Farmacognosia Marina

3.1. Farmacoergasia
La farmacoergasia se encarga del estudio de los procesos de cosecha y poscosecha de las
plantas medicinales, estableciendo que estos pueden influir en el contenido de los
principios activos. Por extensin, se estudian los denominados factores implicados en la
produccin de drogas como son el cultivo, recoleccin, secado y almacenamiento de las
plantas medicinales.
Las plantas medicinales contiene cantidades variables (pero generalmente pequeas) de
principios activos y una mayor proporcin de materiales secundarios (sales orgnicas e
inorgnicas, taninos, bases y cidos orgnicos, azucares y polisacridos), que influyen en la
accin de los componentes activos y afectan a la tecnologa en la preparacin de productos
elaborados con base en plantas medicinales. Para satisfacer las exigencias en cuanto a la
constancia de la actividad, la proporcin entre los componentes activos y materiales
secundarios debe mantenerse constante, dentro de lmites bastantes estrechos, de una
preparacin a otra (Sharapin, 2000). Entre los factores que influyen en la composicin

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qumica, se encuentran precisamente estos implicados en la produccin de drogas.


3.1.1. Cultivo:
3.1.1.1. Plantas silvestres y cultivadas: Las drogas vegetales se obtienen de plantas
medicinales que pueden ser silvestres (crecen espontneamente) o cultivadas (controlando
todo el proceso de produccin). Originalmente todas las plantas recolectadas eran silvestres
y su uso es recomendado cuando:

La poblacin natural de una especie determinada es abundante y de fcil acceso.


La recoleccin es rentable porque se dispone de mano de obra barata.
No es posible o resulta muy caro el cultivo de una especie determinada.
La demanda de una especie concreta es muy baja y la planta silvestre cubre las
necesidades con creces.

No obstante, la recoleccin de las plantas silvestres precisa de una planificacin y un


control para evitar, en cualquier caso, la recoleccin indiscriminada e inadecuada que
impida el posterior desarrollo de la especie o que altere a otras especies. En otros casos, el
uso de las plantas silvestres para la obtencin de drogas vegetales tiene claramente una
serie de inconvenientes:

Una baja produccin: si la demanda de una determinada droga vegetal es elevada, con
plantas silvestres se obtiene generalmente una produccin insuficiente.
Crecimiento irregular: no todas las plantas estn en el mismo estadio de crecimiento
en el momento de la recoleccin.
Gran dispersin geogrfica: la recoleccin de plantas silvestres no se concentra
generalmente en una zona reducida sino que obliga a abarcar grandes espacios.
Contenido en principios activos variables: entre las plantas silvestres es habitual
encontrar gran variabilidad en el contenido.
Recoleccin cara: se precisa de personal cualificado (que conozca las caractersticas de
la especie, el mtodo adecuado de recoleccin, etc.), se necesita transportar las plantas
recolectadas, se precisa desecarlas para conservarlas mejor.
Confusiones de identidad si el recolector no es un personal cualificado.
Riesgo de contaminacin de los vegetales por diferentes sustancias como pesticidas,
sustancias radiactivas, productos industriales, entre otros.
Recoleccin indiscriminada de ciertas especies vegetales, lo que puede derivar en
peligro de extincin de dicha especie.

Teniendo en cuenta los anteriores inconvenientes, el cultivo de las plantas medicinales


resulta adecuado en la mayora de los casos por diversas razones:

Permite conseguir cosechas abundantes y de buena calidad y proporciona cantidades


suficientes de la droga requerida para abastecer la demanda.
Permite tener todas las plantas en un estadio de crecimiento similar (cosechas

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homogneas), lo cual facilita su recoleccin simultnea y posibilita el uso de


recolectores mecnicos.
Se aplican tcnicas de recoleccin y mejora para obtener una mayor calidad de la
droga y es posible encontrar una especie vegetal determinada para obtener material
homogneo con una cantidad regular y elevada de principio activo.
La produccin esta localizada (limitada a una zona definida), lo cual abarata ciertos
costos como el transporte, ya que los cultivos estn bastantes prximos a las industrias
transformadoras.
Reduce la posibilidad de adulteraciones y falsificaciones porque aumenta el control y
reduce el nmero de manipuladores de la planta.
No atenta contra la poblacin natural de las plantas, no atenta contra las especies en
peligro de extincin. A veces incluso puede tener un efecto contrario, ya que permite
dar continuidad, recuperar y mejorar ciertas especies.

El cultivo de plantas medicinales puede presentar algunos inconvenientes como los que se
citan a continuacin.

Saturacin del mercado por superproduccin de una especie determinada o por falta de
demanda.
Las plantas cultivas suelen ser ms frgiles debido a que crecen sobreprotegidas,
mientras que las plantas silvestres se vuelven mas robustas ya que perduran las ms
resistentes, es decir, hay un mecanismo de seleccin natural.

El establecimiento de un cultivo de plantas medicinales puede involucrar la domesticacin


de las especies nativas de la regin o la introduccin y aclimatacin de plantas originarias
de otras regiones. En ambos casos, la experimentacin agronmica debe acompaarse de
un control fitoqumico. Adems, se debe contar con que la productividad y la calidad de un
cultivo de plantas medicinales vienen determinadas por factores genticos, ontogensicos y
ambientales (Sharapin, 2000).
El factor ambiental puede modificar la produccin de metabolitos secundarios porque
influye directamente sobre la expresin de genes. Los genes responsables de la produccin
de los principios activos pueden ser activados o desactivados de acuerdo con las
condiciones climticas. Por ello, conviene profundizar al respecto, a travs del estudio de
los factores extrnsecos relacionados con el clima.
3.1.1.2. El clima: Diversos factores extrnsecos relacionados con el clima, pueden afectar
el cultivo de las plantas medicinales. El crecimiento y desarrollo de las plantas y
generalmente, la naturaleza y cantidad de sus metabolitos secundarios se ven afectados por
la temperatura, la lluvia, la duracin del da (incluyendo la calidad de la luz) y la altitud.
Estos factores han sido estudiados mediante el cultivo de determinadas plantas en diversas
reas climticas y la observacin de sus variaciones (Evans, 2002). Entre los hallazgos se
encuentran los trabajos sobre camo indico (variedad Cannabis sativa o camo europeo
comn), cuyas semillas cuando se cultivan en Inglaterra, son ricas en cannabidiol (CBD) y

12

desprovistas de tetrahidrocannabinol (THC), mientras las mismas cultivadas en Sudn


comienzan a producir THC en su primera generacin, alcanzan en la segunda hasta un
3.3%, con la subsiguiente disminucin de hasta un 0% de CBD (Figura 2). Sin embargo, es
imposible controlar todas las variables que se pueden presentar en estos experimentos. Un
determinado factor puede influir en el desarrollo de una pequea planta que, analizada
desde el punto de vista del tanto por ciento de su peso seco, indica una elevada proporcin
de metabolitos. Por otra parte, ciertas condiciones pueden dar lugar a la produccin de
grandes plantas con resultados analticos un tanto bajos en cuanto a sus constituyentes,
expresados en tanto por ciento en materia seca.

OH

OH

OH
COOH

HO

C5H11

HO

cido canabidiol carboxlico

C5H11

9-tetrahidrocanabinol (THC)

Canabidiol (CBD)

OH

C5H11

OH

C5H11

-tetrahidrocanabinol

C5H11

Canabinol

Figura 2. Principales canabinoides de Cannabis sativa.


Temperatura: La temperatura es un factor de gran importancia en el control del desarrollo
y metabolismo de las plantas. Aunque cada especie ha logrado adaptarse a cada entorno
natural, las plantas pueden ser capaces de vivir dentro de una considerable variacin de
temperaturas. En general la formacin de esencias parece elevarse con temperaturas altas,
aunque en das muy clidos puede producirse una excesiva prdida. La temperatura ptima
por trmino medio para la produccin de nicotina, en la Nicotiana rustica es de 20 oC (entre
11-12 oC y 30 oC). Varios autores han sealado que los aceites fijos producidos a
temperaturas bajas, contienen cidos grasos con mayor nmero de dobles enlaces que los
formados a temperaturas altas (Evans, 2002).

N
CH3

Nicotina

13

Lluvias: La importancia de los efectos de la lluvia en la vegetacin debe ser considerada en


relacin a las lluvias anuales y su distribucin a travs del ao, su efecto en la hmeda y su
efecto con las propiedades de retencin del agua del suelo. Una lluvia continua puede llegar
a una prdida de sustancias hidrosolubles de las hojas y de las races por maceracin, hecho
conocido y aplicado a algunas plantas productoras de alcaloides (por ejemplo solasodina en
Solanceas), hetersidos e incluso esencias. Esto se relaciona con los bajos rendimientos de
algunos principios activos de las plantas en estaciones hmedas, condiciones que en
general, parecan aceptables. Por otra parte, Cassia angustifolia ha presentado un mayor
contenido de sensidos bajo condiciones de sequia corta. Una prolongacin de esta
condicin provoca perdida de la biomasa (Evans, 2002).
H
N

H3C

CH3

CH3
O
CH3

HO

Solasodina (Genina de la Solasonina)


Nota 4. Especies del gnero Solanum (Solanceas) contienen alcaloides glicosdicos
esteroidales, algunos de los cuales se han investigado con respecto a su calidad de
intermediarios potenciales en la sntesis de corticosteroides (hormonas sexuales). No se
recomienda recolectar la planta despus de las lluvias debido a la disminucin de tales
alcaloides como por ejemplo la solasonina.
Glucosa-O

OH

COOH
R

R
Glucosa-O

OH

COOH
CH2OH

Sensidos A y B
Sensidos C y D

Nota 5. El sen (Cassia angustifolia) es una de las plantas medicinales ms usadas como un
laxante eficaz y seguro. Las hojas y las semillas del sen contienen un 2%-3% de glucsidos
antraquinnicos, conocidos como sensidos A y B; adems poseen muclagos y flavonoides,
que colaboran a su accin laxante. Con esta planta se ha observado que una sequa a corto
plazo incrementa la concentracin de sensidos, pero a largo plazo causa perdida de la
biomasa de la hoja.

14

Duracin del da y caractersticas de las radiaciones: Las plantas varan mucho en sus
necesidades, tanto respecto a la cantidad como a la intensidad de la luz requerida. En
ciertos casos, las investigaciones han demostrado que la luz es un factor que influye en la
cantidad de hetersidos o de alcaloides producidos. Con belladona (Atropa belladonna),
estramonio (Datura stramonium) y Cinchona ledgeriana, una insolacin total da un
contenido ms elevado de alcaloides que la umbra. Las experiencias indican que con
Datura stramonium, una exposicin prolongada a la luz intensa produjo un sealado
incremento en el contenido en hioscina (escopolamina) en la poca de la floracin. Segn
se ha demostrado, mientras que en las condiciones de da largo, las hojas de Mentha
piperita contienen mentona, mentol y trazas de mentofurano, las plantas que crecen bajo
condiciones de da corto, contienen mentofurano como componente principal de su esencia
(Evans, 2002).
H3C
N

CH2OH

Hioscina (Escopolamina)
Nota 6. Los alcaloides del tropano representan un grupo de metabolitos importantes en las
especies de la familia Solanaceae, en las cuales se han descubierto unas 30 bases diferentes
de este tipo (tropano). Este hecho constituye un interesante tema de estudio
quimiotaxonmico dentro de la familia. Otras bases del tropano se encuentran en la familia
Erythroxilaceae, por ejemplo la cocana en las hojas de coca (Erythroxylum coca), as como
en Convulvulaceae, Dioscoraceae, Rhizophoraceae y Euphorbiaceae.

CH3

CH3

CH3

OH

H3C

Mentona

Mentol

Mentofurano

Nota 7. Las hojas y flores de la menta (Mentha piperita) son ricas en aceite esencial, que
puede conformar el 4% del peso total de las variedades ms seleccionadas. Las variaciones
en algunos componentes determinados pueden influir en la calidad de la esencia natural. En
vista de la influencia de ciertos componentes (mentofurano por ejemplo) sobre el valor
comercial de la esencia de la menta, los estudios de control gentico de la biosntesis de
monoterpenos de la menta poseen inters, tanto comercial como cientfico.

15

Altitud: El cocotero requiere un clima martimo y la caa de azcar es una planta de zonas
bajas. Por otro lado el t (1000-2000 m), el cacao (100-200 m), el caf (800-1800 m), el
ruibarbo medicinal, el tragacanto y la quina (Cinchona succirubra) requieren zonas
elevadas. En el caso de la quina las plantas crecen bien a pequeas altitudes, pero no
producen prcticamente alcaloides. Los componentes amargos de la genciana (Gentiana
lutea) aumentan con la altitud, mientras que los alcaloides del Aconitum napellus, as como
el contenido de la esencia del tomillo (Thymus vulgaris) y de la menta, disminuyen.

H
HO
N
H
H3CO

Quinina
Nota 8. La corteza de quina procede de diversas especies, razas e hbridos del gnero
Cinchona (Rubiaceae), con grandes rboles originarios de Colombia, Ecuador, Per y
Bolivia. La gran importancia que tuvo antiguamente la corteza de quina y sus alcaloides
(derivados de la quinolena) en el tratamiento del paludismo, ha disminuido por la
introduccin de frmacos sintticos. Sin embargo sigue teniendo gran importancia
econmica y en la mayor parte de las farmacopeas estn incluidas las sales de quinina y
quinidina.

Para el xito del cultivo de las plantas medicinales es necesario estudiar las condiciones en
las cuales florece la planta en estado salvaje o espontneo y reproducir esas condiciones o
mejorarlas. Entre los elementos a considerar en la domesticacin, estn en primera instancia
observar como es el comportamiento de la planta en cuestin en su hbitat natural y las
condiciones ambientales, as como su fenologa a lo largo de su ciclo vegetativo y en
segundo lugar realizar ensayos de propagacin y estudios sobre el manejo del cultivo como
son la determinacin de la poca de siembra adecuada, distancia o densidad apropiadas y el
momento ptimo de cosecha que permita obtener alta calidad y rentabilidad. Pequeos
cambios en la ecologa pueden afectar la produccin de las plantas; as, rboles de caucho
crecen espontneamente en la cuenca del Amazonas y en cambio, campos abiertos
convertidos en plantaciones cauchferas, han constituido un fracaso (Evans, 2002).
3.1.2. Recoleccin: Las drogas pueden ser recolectadas a partir de plantas espontneas o
cultivadas y la labor puede realizarse por personal nativo e inexperto (caso de la
ipecacuana, por ejemplo) o por trabajadores expertos y de un modo altamente cientfico
cuando se trata de la digital, belladona y quina. No obstante, la recoleccin depende de las
caractersticas de cada especie. Se puede hacer de forma manual o mecanizada. La
recoleccin manual es mucho mas selectiva y artesanal, pero mas lenta y poco rentable
(Evans, 2002).

16

H3CO

H3CO

N
H3CO

H3CO

CH2CH3

CH2CH3
CH2

CH2
H3CO

H3CO

H
N

H3CO

HO

Psicotrina

Emetina

Nota 9. La ipecacuana es la raz y rizoma desecados de Cephaelis ipecacuanha o de


Cephaelis acuminata (Rubiaceae) y debe de contener un mnimo de 2% de alcaloides
solubles en ter. La C. acuminata se exporta desde Colombia, Nicaragua y Costa Rica. La
droga se recolecta a partir de plantas espontneas. El recolector, que usa un palo
puntiagudo, desentierra la planta y despus de eliminar la mayora de las races la vuelve a
enterrar en el lugar donde se encontraba para producir nuevas cosechas. La ipecacuana
contiene alcaloides como emetina, cefelina, psicotrina y emetamina derivados de la
isoquinolena. La ipecacuana se utiliza como expectorante y emtico y en el tratamiento de
la disentera amibiana.
O

CH3

CH3
CH3

CH3

OH

OH

OH
HO

HO

Digitoxigenina

Gitoxigenina

Nota 10. La droga de la digital, constituida por las hojas desecadas de Digitalis purprea o
Digitalis lanata (Scrophulariaceae), presenta como principales componentes activos los
hetersidos cardiatnicos digitoxina y gitoxina, cuyas geninas corresponden a la
digitoxigenina y la gitoxigenina, respectivamente. La droga ha de contener no menos del
0.3% de cardenlidos calculados como digitoxina. La recoleccin ha constituido un tema de
larga discusin, toda vez que la actividad farmacolgica de las hojas se incrementa durante
el da hasta alcanzar un mximo a la cada en la tarde, sin embargo, otras investigaciones
establecen que no hay variacin en el contenido de hetersidos totales. Tras la recoleccin,
las hojas deben de secarse lo ms rpidamente posible a una temperatura de 60 oC y
almacenarse a continuacin en recipientes hermticamente cerrados protegidos de la luz. La
humedad no debe de sobrepasar el 6%. Condiciones inadecuadas de conservacin darn
lugar a una posterior hidrlisis con prdida completa de actividad. Los preparados de la
digital se utilizan principalmente por su accin sobre el msculo cardiaco (Cardioactivos).

17

H3C
N
H

CH2OH

Hiosciamina (Atropina)
Nota 11. La sumidadad de belladona est constituida por las hojas desecadas y ramas
floridas de la Atropa belladona (Solanaceae), la cual contiene no menos de 0.3% de
alcaloides totales expresados como hiosciamina. Se ha afirmado que las hojas alcanzan la
mayor riqueza en alcaloides a finales de junio o en julio y parece ser que las plantas
cultivadas en lugares soleados producen hojas ms activas que las de umbra. Las hojas que
se conservan en estado de desecacin imperfecta se alteran y producen amoniaco, por ello
debe de desecarse despus de la recoleccin y almacenarse inmediatamente. Las hojas de la
belladona se utilizan principalmente en preparados que se administran por va interna como
sedantes o para inhibir las secreciones.

3.1.2.1. Factores ontogensicos: La poca en que se recolecta cada droga tiene


generalmente, considerable importancia, puesto que la cantidad y a veces, la naturaleza de
los principios activos, no son constantes a la largo del ao. Investigaciones han planteado
que el ruibarbo no contiene derivados antraquinnicos en invierno, pero contiene antranoles
que con la llegada del tiempo ms clido, se convierten por oxidacin en antraquinonas
(Evans, 2002). Ahora bien, la edad de la planta, tiene as mismo, una importancia
considerable e influye no solo en la cantidad total de principios activos producidos, sino
tambin en las proporciones relativas de los componentes de la mezcla activa. En la tabla 2
se exponen algunos ejemplos de variacin ontognesica, pero estas variaciones pueden
existir en cualquier planta. Igualmente existe evidencia que la composicin de un nmero
de metabolitos secundarios varia apreciablemente a travs del da y la noche. As, se han
reportado variaciones en los alcaloides del opio, en plantas de la familia Solanaceae y en
los constituyentes del ergot.
En trminos generales, las hojas se recolectan cuando las flores comienzan a abrirse, las
flores junto antes de que estn totalmente abiertas y los rganos subterrneos cuando las
partes areas se han marchitado por completo. Hojas, flores y frutos no deben de
recolectarse cuando estn baados por el roci o la lluvia. Mediante recoleccin manual es
difcil en algunas ocasiones, adems de caro obtener hojas, flores y frutos totalmente libres
de otras partes de las plantas. En casos como el de la hoja de sen y de la digital, las
monografas oficiales permiten la presencia de cierto porcentaje de pednculos o de una
cantidad limitada de materias orgnicas extraas. Las cortezas se recolectan generalmente
tras un periodo hmedo, pues de esta forma se separan ms fcilmente del leo. Para la
recoleccin de gomas, gomorresinas, etc., esta indicado naturalmente, el tiempo seco y ha
de cuidarse el excluir, en la medida de lo posible, los restos vegetales.

18

Tabla 2. Ejemplos de variacin ontognesica de algunos metabolitos.


Ejemplos

Variacin

Esencias de Mentha piperita

Proporcin de pulegona relativamente alta en plantas


jvenes. Remplazada por mentona y mentol al madurar
las hojas.
Alcanfor (Cinnamomun camphora)
El alcanfor se acumula en el leo central a medida que el
rbol envejece, apto para la recoleccin a los 40 aos.
Hetersidos cardiotnicos de Digitalis Planta bianual. El primer ao contiene ms principio
purprea
activo. El contenido hetersido vara con la edad: El
purprea glicsido A se forma al final, pero en ocasiones
alcanza un mximo constante del 50% de los hetersidos
totales.
Sapogeninas esteroideas de la Yuca Los grupos hidroxilos de las saponinas esteroideas
(Manihot sculenta)
aisladas decrecen en este orden: planta joven, madura,
vieja y florida.
Panax ginseng
La raz presenta la mayor cantidad de principio activo a
los 30 aos si es silvestre y a los 4-5 aos si es cultivada.
Alcaloides de Papaver somniferum
Cpsulas con el mximo contenido en morfina 2 - 3
semanas despus de la floracin (fruto verde). Los
alcaloides secundarios (codena, narcotina y papaverina)
alcanzan su mximo algo antes.
Vainillina de Vanilla planifolia
El mximo en la biosntesis de vainillina se alcanzan 8
meses despus de la polinizacin de la flor.

3.1.3. Conservacin: Los vegetales al ser arrancados de su medio natural, ven alterado su
equilibrio metablico y proliferan reacciones y fenmenos que degradan la droga vegetal
recolectada. Las causas de alteracin pueden ser internas o externas.

Causas de alteracin interna: Principalmente, son las reacciones enzimticas por medio
de las enzimas propias de la planta que catalizan reacciones que llevan a la degradacin
de la especie vegetal. Esta actuacin de las enzimas es especialmente activa cuando la
droga recolectada posee cantidades de agua superiores al 70 %. Las reacciones
enzimticas mas comunes son: hidrlisis de glcidos (hidratos de carbono), de esteres,
de hetersidos; oxidaciones; condensaciones y polimerizaciones; isomerizaciones y
racemizaciones. Otras causas internas se deben a las auto-oxidaciones (oxidaciones
espontneas) y a las reacciones entre diferentes componentes de la planta.
Causas de alteracin externa: El calor, las radiaciones, la humedad, el ataque de
parsitos, microorganismos, insectos, entre otros. Todas estas causas potenciales de
alteracin deben ser tenidas en cuenta, sobre todo en el proceso de almacenamiento de
la muestra.

Hay dos procesos fundamentales para evitar la accin enzimtica, adicionalmente se


presentan algunos mtodos de desinfeccin tendientes a la conservacin de las drogas
vegetales.

19

3.1.3.1. Inhibicin enzimtica: Es un proceso reversible que consiste bsicamente en


eliminar el agua de la especie hasta valores inferiores al 10 %. El principal responsable de
la alteracin de las plantas, una vez recolectadas, es la elevada presencia de agua (hasta un
70 % en las partes ms carnosas y en menor cantidad en partes ms secas). Al descender la
cantidad de agua, las enzimas detienen su actividad, quedan inhibidas y la planta se
conserva. Al tratar la droga conservada con agua, las enzimas pueden recuperar su
actividad, por lo que es un proceso reversible. Los procedimientos utilizados para eliminar
el agua son:

Desecacin natural: Es el procedimiento mas lento y econmico, pero generalmente


menos efectivo. Tenemos la desecacin al aire libre y al sol, la desecacin al aire libre
y a la sombra.
Desecacin artificial: El secado con calor artificial es generalmente ms adecuado ya
que permite un control de la temperatura, de la humedad ambiental y del tiempo que
dura la operacin. Tenemos los tneles de secado, las torres de secado, las estufas al
vaco, la radiacin infrarroja.
Liofilizacin o criodesecacin al vaci: Es el mtodo que ms reduce la cantidad de
agua de una droga. Consiste en congelar rpidamente la droga a temperaturas muy
bajas, entre -40 oC y -80 oC, y luego sublimar el agua aplicando vaci y calentando. El
agua pasa directamente del slido a vapor, y la droga queda con una cantidad de agua
muy baja y adquiere una consistencia esponjosa.

Cuando es necesario estimular la accin enzimtica, la desecacin debe ser lenta a


temperaturas moderadas. Ejemplos de esto se encontrarn en las monografas sobre los
frutos de vainillina y raz de genciana. Si conviene evitar la accin enzimtica, la
desecacin debe iniciarse lo ms pronto posible. Las drogas que contienen esencias tienden
a perder su aroma si no se desecan o no se destila la esencia inmediatamente. Todas las
drogas hmedas estn expuestas al desarrollo de mohos. Por estas razones, los aparatos de
desecacin y los alambiques deben situarse lo ms cerca posible de los lugares de
crecimiento de las plantas. Esto supone adems la ventaja de reducir mucho los gastos de
transporte, pues numerosas drogas contienen en fresco una considerable cantidad de agua
(60-90%). La duracin del proceso de desecacin vara desde unas pocas horas hasta
muchas semanas. En climas adecuados, la desecacin al aire libre se emplea para el clavo,
el cardamomo y la canela. La desecacin por medio de calor artificial es ms rpida que la
realizada al aire libre y suele ser necesaria en regiones tropicales en donde la humedad es
muy elevada. La desecacin rpida contribuye a que las flores y hojas conserven su color y
las drogas aromticas su aroma, pero la temperatura empleada en cada caso ha de ajustarse
en funcin de los componentes y la naturaleza fsica de la droga. Como regla general, las
hojas y flores deben secarse entre 20-40 oC y las cortezas y races entre 30-65 oC.
En nuestro medio, los productores generalmente disponen de marquesinas para el secado de
sus productos, pero esta tcnica puede implicar varios riesgos para la calidad de las drogas,
entre los que se destacan: el secado no uniforme, la contaminacin cruzada, as como a
altas posibilidades de descomposicin del producto por el largo tiempo de residencia.

20

OH
OCH3

Vainillina
Nota 12. La vainilla est constituida por los frutos inmaduros, cuidadosamente curados y
totalmente desarrollados de Vanilla fragans y otras especies del gnero Vanilla
(Orchidaceae). La vainilla verde contiene hetersidos, principalmente glucovanillina
(vallinsido) y alcohol glucovanllico. Durante el curado estos compuestos sufren oxidacin
e hidrlisis enzimtica, que se registran en todas las partes de la planta. El alcohol
glucovanllico da por hidrlisis, glucosa y alcohol vanllico. Este compuesto es a
continuacin convertido por oxidacin en aldehdo vanllico (vainillina). La glucovanillina,
como su nombre lo indica, da por hidrlisis glucosa y vainillina. Los frutos de vainilla son
muy utilizados en confitera y perfumera.
O

O-Glu

Genciopicrsido
Nota 13. La genciana est constituida por los rizomas y races fermentados y desecados de
la genciana amarilla, Genciana lutea (Gencianaceae). El secoiridoide genciopicrsido,
principal componente (tambin denominado genciopicrina y gencioamarina) se encuentra
aproximadamente en la proporcin de 2% y por hidrlisis da una lactona (genciogenina) y
glucosa. Durante la fermentacin y desecacin de la raz de genciana, dicho principio se
descompone. La genciana es utilizada como tnico amargo.

3.1.3.2. Inactivacin enzimtica: Es un proceso irreversible que consiste en la destruccin


de enzimas que pierden as su capacidad catalizadora y al inactivarse no progresa la
degradacin de la droga. Tambin recibe el nombre de estabilizacin de una droga. Hay
varios mtodos para inactivar las enzimas:

Con alcoholes a ebullicin: es un mtodo que esta claramente en desuso ya que muchos
principios activos se solubilizan en el alcohol, lo cual destruye la droga. sta se
sumerge solo unos instantes en alcohol hirviendo.
Con vapores lquidos: Por ejemplo con vapor de agua, se introducen las drogas,

21

colocadas en bandejas dentro de un autoclave a 100-120 oC. La temperatura necesaria


en vegetales es superior a la requerida para estabilizar otros materiales, donde suelen
bastar unos 60 oC.
Con vapores alcohlicos, el cual es un mtodo muy utilizado en la industria, permite
trabajar a temperaturas ms bajas que cuando se trabaja con vapor de agua. Se hace
incidir sobre la droga fra el vapor alcohlico caliente, que luego se recicla.
Con calor seco, se introduce la droga en estufas a alta temperatura (800 oC) durante
unos instantes. Se utiliza en casos muy concretos ya que este tratamiento puede alterar
los principios activos.

3.1.3.3. Mtodos de desinfeccin: Muchas drogas deben de ser sometidas a un tratamiento


especfico para evitar la proliferacin de microorganismos, insectos y otras especies
animales. Los tratamientos ms frecuentes son:

Tratamiento con dixido de carbono (CO2) a presin.


Irradiacin de la droga con radiacin .
Tratamiento con xido de etileno (C2H4O): actualmente esta prohibido el uso de este
producto debido a su elevada toxicidad y alta reactividad. Existe la posibilidad de
reaccionar con muchos metabolitos presentes en la droga, alterndolos.

El tratamiento con CO2 a presin y radicaciones tiene un efecto desinfectante, mientras


que el tratamiento con C2H4O es desinfectante y esterilizante pero txico.
3.1.4. Almacenamiento: El almacenamiento o conservacin de los drogas, a gran escala,
constituye una considerable empresa. Excepto en algunos casos, como la cscara sagrada,
el almacenamiento prolongado, aunque con frecuencia es inevitable, resulta perjudicial.
Ciertas drogas como el camo ndico se deterioran incluso cuando se ha almacenado
cuidadosamente. Las drogas almacenadas en sacos, cajones de madera, cajas de cartn y
bolsas de papel absorben aproximadamente de 10 a 12% o ms de humedad. La farmacopea
europea seala el contenido de humedad permisible para la fcula, la goma arbiga y otras
drogas. Algunas drogas como la digital no deben nunca tomar humedad del aire pues pierde
una parte considerable de su actividad. Deben de ponerse en un envase hermtico con un
deshidratante (Evans, 2002). Para grandes cantidades pueden emplearse cajones con cal
viva en el fondo y una rejilla o arpillera para separar la droga de la cal.
Los recipientes ms adecuados para el almacenamiento suelen ser los recipientes metlicos,
pero tambin los de vidrios, los cuales son ms utilizados. Los recipientes de madera, tela o
plstico no son recomendables porque suelen ser relativamente permeables al aire y a los
agentes externos. Las esencias deben de conservarse en envases hermticos totalmente
llenos y en un lugar fri y oscuro. Observaciones similares son aplicables a los aceites fijos,
especialmente al aceite de hgado de bacalao, en este ltimo caso, el aire del recipiente se
reemplaza por un gas inerte. Las preparaciones farmacuticas de Digitalis purprea y
Digitales lanata deben estar en recipientes hermticamente cerrados protegidos de la luz, el
contenido de humedad no debe de sobrepasar el 6% para as evitar la prdida de principios

22

activos. Otro ejemplo relacionado con cuidados en la presentacin farmacutica es con


relacin a la pilocarpina, la cual se puede convertir en un ismero denominado
isopilocarpina con prdida potencial de la actividad.
CH2OH
O
OH
O

OH

HO
HO

Cascarsidos de Rhamnus purshianus


10

CH2OH
O
OH

HO

CH2R

Cascarsido A
Cascarsido B
Cascarsido C
Cascarsido D

= 10
= 10
= 10
= 10

R = OH
R = OH
R=H
R=H

HO

Nota 14. La cscara sagrada oficial es la corteza desecada del Rhamnus purshianus. Debe
ser almacenada al menos durante un ao antes a su utilizacin, ya no lo exige la BP, pero su
valor medicinal y su precio tienden a aumentar hasta que tiene unos 4 aos. Se ha
observado desde hace tiempo que la cscara sagrada almacenada durante un ao como
mnimo, da preparaciones galnicas mejor toleradas y tan eficaces como las preparadas con
corteza recin recolectada. Es de suponer que esto se debe a hidrlisis o a otros cambios
durante el almacenamiento. Contiene 4 hetersidos primarios o cascarsidos con enlaces Oy C-glucosdicos entre otros compuestos, los cuales son responsables de la actividad laxante
y purgante.

Las condiciones de almacenamiento de las drogas as como todos los tratamientos


anteriores y posteriores, dependen de las caractersticas propias de cada especie y de la
parte de la planta utilizada, sin embargo, existen condiciones generales de almacenamiento
de las drogas vegetales que se enuncian a continuacin:

Almacenar en lugar fresco: La temperatura es un factor importante en la conservacin


de la droga, ya que el calor produce perdida de los principios activos, sobre todo de las
esencias, y favorece la alteracin de las drogas (proliferacin de hongos, mohos).
Almacenar en lugar seco ya que la presencia de humedad excesiva favorece la
hidrlisis y degradacin de la droga en general.
Preservar de la luz, principalmente de la luz ultravioleta que cataliza muchos procesos
reactivos en la planta y acelera su degradacin. La luz provoca la decoloracin de la
mayora de las drogas.
Aislar de la atmsfera, porque el contacto con el aire facilita la oxidacin de los
principios activos, acelera el enranciamiento de las grasas y facilita la llegada de
parsitos, mohos, roedores, insectos, arcnidos, entre otros.

23

CH2OH

HO

Vitamina A

Colecalciferol

Nota 15. El aceite de hgado de bacalao es un aceite fijo obtenido del hgado fresco del
bacalao, Gadus morrhua, que bajo ciertas condiciones, da un aceite de sabor tolerable
conteniendo una adecuada proporcin de vitaminas. Las propiedades medicinales de este
aceite se deben principalmente a la vitamina A y a vitaminas del grupo D. La actividad
principal, antirraqutica, parece deberse a la vitamina D3 (Colecalciferol). El aceite est
formado por glicridos de cidos insaturados (un 85%) y saturados (alrededor de 15%). El
aceite debe de conservarse en frascos bien llenos y hermticos, protegidos de la luz y en
lugar fresco para evitar la oxidacin de vitaminas y glicridos.
OH
CH3

CH3
H3C

Pilocarpina

Pilosina

Nota 16. El nombre de jaborandi se aplica en la actualidad a los foliolos de diversas


especies de Pilocarpus (Rutaceae), gnero de rboles ampliamente representados en
Sudamrica. Las hojas contienen alrededor del 0.7-0.8% de los alcaloides pilocarpina,
isopilocarpina, pilosina, entre otros. La pilocarpina, lactona del cido pilocrpico, contiene
un ncleo glioxalina y con el calor o los lcalis se convierten en un ismero isopilocarpina.
Esta se encuentra en pequea cantidad en la hoja pero se forma mayor cantidad durante los
procesos de extraccin. Las hojas desecadas pierden pronto su actividad por
almacenamiento. Las sales de pilocarpina se utilizan en la prctica oftalmolgica y
producen contracciones de la pupila, accin antagnica a la que posee la atropina. En el
comienzo del glaucoma sirve para incrementar la irrigacin del ojo y disminuir la presin.

Las drogas no se pueden conservar indefinidamente y se debe de controlar el tiempo de


almacenamiento, que es variable segn las caractersticas de las mismas, pero que en
general no sobrepasa un ao de conservacin. Si son cortezas tres o cuatro aos, las
races se pueden guardar 2-3 aos y las que tienen sustancias voltiles se pueden
almacenar generalmente menos de 1 ao. Las drogas aromticas deberan ser anuales.
Para el almacenamiento de las drogas desecadas se prefieren cajas metlicas a las de
plstico. Solo en casos muy concretos se recomienda envejecer la droga porque
aumenta su calidad, por ejemplo, en la frngula y en el caso visto de la cscara sagrada.

24

El aspecto de la droga (entera, fraccionada, pulverizada) tambin condiciona el tiempo


de almacenamiento. No se debera almacenar una droga pulverizada ya que triturada
ofrece una gran superficie de contacto con el medio exterior, lo cual facilita su
degradacin.

3.2. Etnofarmacologa
En muchas regiones del mundo, las plantas utilizadas han sido registradas adecuadamente,
sin embargo en otras regiones, por ejemplo en Sudamrica, con su vasta flora de plantas
potencialmente tiles, el arte de la medicina tradicional entre grupos aborgenes esta en
rpido declive, debido al cambio de vida de dichos pueblos. Los investigadoresetnobotnicos se encuentran entonces librando una batalla contra el tiempo para recopilar la
informacin antes de que se pierda con las actuales generaciones, con ello, realizar un
posible atajo para llegar a algunas plantas tiles medicinalmente. Siguiendo esta
metodologa, la seleccin de especies vegetales para la investigacin se realiza con criterios
etnofarmacolgicos, entendindose por etnofarmacologa el rea de investigacin
multidisciplinaria/transdisciplinaria concerniente con la observacin, descripcin, e
investigacin experimental de las drogas indgenas/campesinas y sus actividades biolgicas
(referenciado en: Heinrich et al., 2009). En el criterio etnofarmacolgico, la investigacin
esta direccionada por el conocimiento del uso medicinal de los productos derivados de una
planta particular (y en menor grado de un hongo o un animal) por un pueblo indgena o
campesino. En este caso, la observacin del uso de una planta, generalmente realizada por
un observador entrenado (etnofarmaclogo), permite la coleccin del material vegetal y una
subsecuente determinacin de la actividad biolgica. Adems, en los estudios
etnofarmacolgicos de campo es importante tener en cuenta tambin los requisitos
conceptuales bsicos y estndares metodolgicos mnimos (es decir, botnicos,
antropolgicos, etnomdicos), as como las formas de cmo cuantificar la informacin
etnofarmacolgica (Heinrich et al., 2009).
Un examen de las plantas, o de los frmacos derivados de ellas, que son incluidas en las
farmacopeas occidentales, muestra que algunas corresponden a plantas utilizadas desde las
eras griegas y romanas (digitales por ejemplo), las cuales fueron introducidas hace bastante
tiempo como consecuencia precisamente de los estudios etnofarmacolgicos. Bajo esta
categora se pueden mencionar otros ejemplos, no tan antiguos, de drogas
farmacolgicamente activas como la ipecacuana, la cual se aadi como resultado del
incremento de los viajes y de la expansin colonial. Un estudio sobre el impacto de los
estudios etnofarmacolgicos en el proceso del descubrimiento y desarrollo de frmacos,
encontr que de 122 compuestos derivados de plantas y utilizados como medicamentos en
los pases que acogen los Centros de Medicina Tradicional de la OMS, el 80% fueron
usados para el mismo propsito etnomdico o relacionado con este, derivndose de tan slo
94 especies de plantas (Cragg & Newman, 2013; Farnsworth et al., 1985). Algunos
ejemplos relevantes son kellina, de Ammi visnaga, la cual llev al desarrollo de la
cromolina (en forma de cromoglicato de sodio) como un broncodilatador; galegina, de
Galega officinalis, que fue el modelo para la sntesis de metformina y otros frmacos
antidiabticos de tipo bisguanidina, y la papaverina de Papaver somniferum que constituy

25

la base para el verapamilo utilizado en el tratamiento de la hipertensin (Fabricant, N.R.


Farnsworth, 2001). Esta ltima planta es ms conocida por ser la fuente de los analgsicos
morfina y codena, sin embargo, probablemente el mejor ejemplo del papel de la
etnofarmacologa para guiar el descubrimiento y desarrollo de frmacos es el de los
medicamentos contra la malaria, en especial la quinina y la artemisinina (Cragg &
Newman, 2013).
Otros criterios de seleccin del material vegetal pueden ser al azar, o tambin utilizando
criterios quimiotaxonmicos. En este ltimo, el conocimiento de un grupo particular de
plantas conteniendo una cierta clase de productos naturales puede ser utilizado para
predecir plantas taxonmicamente relacionadas, las cuales pueden contener compuestos
estructuralmente similares. Este criterio es bastante utilizado cuando la qumica y la
actividad biolgica de un compuesto son conocidas, y se requieren compuestos con similar
estructura qumica para el desarrollo de ensayos biolgicos. El criterio aleatorio o al azar se
utiliza con plantas a la cuales no se les conoce su qumica o actividad biolgica pero que
son disponibles y abundantes en una determinada rea.
HO

H3CO

O
NCH3

NCH3

HO

HO

Morfina

Codena

Nota 17. El opio es el ltex, obtenido por incisiones, de las cpsulas inmaduras del Papaver
somniferum (Papaveraceae) y desecado conjuntamente por evaporacin espontnea y calor
artificial. Se elabora en masas de formas irregulares. El opio puro contiene no menos del
9.5% de morfina. El opio de la India constituye la nica fuente legal de la droga que se
dispone. Sin embargo, en diversos pases crecen cantidades considerables de adormideras
para la extraccin de alcaloides y produccin de semillas. El opio y la morfina son
sumamente utilizados para suprimir el dolor y son estimables como hipnticos. La codena,
otro alcaloide del opio, es menos sedante que la morfina y es til para la supresin de la tos.

El abordaje etnofarmacolgico, no obstante, ha sido el ms utilizado por la mayora de los


investigadores. Es as como se ha reportado que, en cuanto son necesarias 22.900 sustancias
sintetizadas para poner un medicamento en el mercado, la relacin disminuye de 400:1
cuando la investigacin farmacolgica se lleva a cabo teniendo como base las indicaciones
etnofarmacolgicas. El abordaje etnofarmacolgico tambin es controvertido por algunos
autores, quienes defienden la investigacin sistemtica basada en los criterios
quimiotaxonmicos (Sharapin, 2000). En las investigaciones actuales sobre nuevos
frmacos que posean actividad antitumoral o hipotensora por ejemplo, las plantas
implicadas salvo algunas de las ms tradicionales, con frecuencia no poseen indicaciones

26

inmediatas de su actividad farmacolgica. En consecuencia, los investigadores se enfrentan


al problema de realizar una investigacin sistemtica entre miles de especies aun no
estudiadas.

27

4. OBTENCIN DE EXTRACTOS Y PRINCIPIOS ACTIVOS


Es necesario el conocimiento de diferentes tcnicas y de fuentes potenciales para la
obtencin de extractos o de principios activos a partir de una droga o de un precursor de
origen natural, entre estos tenemos:
4.1. Mtodos extractivos a partir de la droga:
4.1.1. Procesos de extraccin: Se parte de la droga y se realiza un proceso extractivo para
aislar los principios activos directamente a partir de las drogas. Entre los mtodos
extractivos se encuentran:
4.1.1.1. Extraccin mecnica: Permite obtener los principios activos disueltos en los
fluidos propios de la planta, los cuales una vez extrados se denominan jugo. La extraccin
mecnica se puede realizar por expresin, la cual consiste en ejercer una presin sobre la
droga, por enfloracin (utilizacin de grasas con con calor), o mediante incisiones por las
que fluyen los fluidos de la planta.
4.1.1.2. Destilacin: Es una tcnica que se basa en la diferente volatilidad de los
componentes de la droga, lo cual permite la separacin de componentes voltiles de otros
que son menos o nada voltiles. Se suelen hacer destilaciones por arrastre de vapor o de
hidrodestilaciones que facilitan la extraccin de los principios activos voltiles. La
destilacin permite obtener, por ejemplo, las esencias de las drogas. Es un mtodo en el que
se utiliza una fuente de calor, por lo que solo es aplicable a principios activos termoestables
(figura 3).

Termmetro

Salida de agua
Entrada de agua
Matraz receptor
Droga que se destila

Figura 3. Aparato de destilacin.

28

4.1.1.3. Extraccin con fluidos en condiciones supercrticas: Se opera con dispositivos


especiales donde es posible controlar la presin (P) y la temperatura (T) y se trabaja a P y T
superiores a las condiciones supercrticas. Los gases ms utilizados son el dixido de
carbono y el butano, si bien la extraccin con butano es bastante peligrosa, ya que es un gas
muy inflamable. La extraccin con fluidos supercrticos suele ser muy selectiva, adems es
relativamente sencillo eliminar el gas extractor, pero resulta costosa y en ocasiones, es
difcil encontrar las condiciones supercrticas ptimas.
4.1.1.4. Extraccin con solventes: Consiste colocar en contacto la droga con un solvente
capaz de solubilizar los principios activos. Los principios activos deben de pasar de la
droga al solvente de manera que se obtenga un extracto lquido. Posteriormente dicho
extracto se puede concentrar eliminando el disolvente. La extraccin con solventes es uno
de los mtodos que se emplea con ms frecuencia para la obtencin de principios activos.
Para que la extraccin con solventes se lleve a cabo correctamente hay que tener en cuenta
diversos factores:

Caractersticas de la droga: Se debe de trabajar con drogas desecadas y con un grado


de divisin adecuado (mayor en drogas duras como las cortezas y menor en drogas
blandas como flores y hojas) para facilitar el mximo contacto entre los principios
activos y el disolvente.
Naturaleza del solvente: Principalmente se utilizan en las extracciones el agua y las
mezclas hidroalcohlicas (agua y alcohol etlico) en proporcin variable. Tambin es
posible utilizar otros solventes orgnicos como acetona, ter etlico, hexano,
propilenglicol (muy usado en cosmtica), entre otros. El agua es un buen solvente de
muchos principios activos de las drogas, pero por esta misma razn, resulta
generalmente poco selectivo. Adems muchos principios activos se hidrolizan en agua.
Por otra parte, los extractos acuosos tienen una estabilidad poco duradera una vez
preparados y deben de ser obtenidos para su utilizacin en un periodo de tiempo
relativamente corto. La utilizacin de mezclas variables de agua y alcohol permite
seleccionar las sustancias sin inters farmacolgico as como separar los principios
activos entre s.
Temperatura: El aumento de la temperatura favorece la extraccin de principios
activos porque aumenta su solubilidad en los solventes utilizados, pero a su vez, puede
favorecer la degradacin de dichos compuestos, por lo que es necesario controlarla
para obtener una mxima extraccin sin consecuencias indeseables. En ningn caso se
pueden utilizar altas temperaturas para extraer principios activos termolbiles.
Tiempo de contacto entre la droga y el solvente: Depende de las caractersticas de la
droga (dureza, grado de divisin) y de la naturaleza de los principios activos (voltiles,
hidrolizables, oxidables, entre otros).
Control de la difusin celular: Una correcta difusin se consigue cuando la droga
ofrece un grado de difusin adecuado (mayor superficie de difusin) y cuando se
renueva constantemente el solvente utilizado en las extracciones. Al renovar el
solvente se mantiene una diferencia de concentracin de principios activos entre la
droga y el solvente utilizado en la extraccin.

29

4.1.2. Tipos de extracciones: Los diferentes tipos de extracciones se pueden englobar en


dos grupos.
4.1.2.1. Extraccin discontinua o simultnea: Se sumerge la droga en el solvente, por lo
que la totalidad de la droga contacta con el solvente utilizado para la extraccin y la
difusin de los principios activos se producir en todas las direcciones hasta alcanzar el
equilibrio. La extraccin discontinua incluye varios mtodos de extraccin atendiendo a la
temperatura, tiempo y solventes utilizados:
Extracciones
discontinuas.
Maceracin

Temperatura

Tiempo

Solvente

T ambiente

Horas-das

Digestin

T > ambiente

Horas-das

Infusin

T prxima a ebullicin 1-2 minutos


T menos
Hasta 30 minutos
T de ebullicin
15-30 minutos

Agua
Mezclas hidroalcohlicas
Glicerina
Agua
Mezclas hidroalcohlicas
Glicerina
Agua

Decoccin

Agua

4.1.2.2. Extraccin continua o progresiva: El solvente utilizado para la extraccin se va


renovando y acta en una sola direccin. Son mtodos que consisten en poner en contacto
la droga con el solvente adecuado y mantener en todo momento el desequilibrio entre la
concentracin de principio activo en la droga y en el solvente para que se produzca la
difusin celular. Mediante estos procedimientos se puede llegar a la extraccin
prcticamente completa de los principios activos de las drogas. Se utilizan varios mtodos
de extraccin continua:
Extracciones
continuas.
Percolacin
Soxhlet

Temperatura

Tiempo

Solvente

T ambiente
T de ebullicin

Variable
Variable

Variados
Solventes orgnicos

4.1.3. Concentracin de lquidos extractivos: Los lquidos extractivos que se obtienen en


la mayora de los casos se concentran eliminando parcial o totalmente el solvente mediante
los dos mtodos siguientes:

Al vaco: Utilizando un rotavapor, se trabaja a temperaturas inferiores a 40 oC y en


ausencia de oxgeno. Se aplica para concentrar lquidos extractivos obtenidos con
solventes orgnicos y mezclas hidroalcohlicas.
Liofilizacin: Consiste en eliminar el solvente mediante congelacin a baja
temperatura, seguido de una sublimacin del solvente, que pasa directamente del

30

estado solido a vapor. Este mtodo se aplica principalmente en el caso de lquidos


extractivos acuosos.
Se puede distinguir distintos tipos de extractos segn la concentracin de principio activo
respecto a la droga original y segn su consistencia.
4.1.3.1. Extractos fluidos: El solvente se ha evaporado en el rotavapor hasta conseguir una
concentracin de principio activo similar a la concentracin de principio activo en la droga
original. Tienen consistencia liquida y se obtienen generalmente por maceracin o
percolacin. El solvente suele ser agua o mezclas hidroalcohlicas. Tambin pueden
obtenerse por disolucin de extractos secos. Los extractos fluidos se alteran fcilmente en
contacto con la luz y el aire. Son muy utilizados para obtener formas liquidas (jarabes,
pociones, gotas, entre otras) ya que se manipulan y dosifican con facilidad.
4.1.3.2. Extractos blandos: poseen una concentracin de principio activo superior a la de
la droga original y tienen consistencia semislida. El solvente suele ser agua o mezclas
hidroalcohlicas. Los extractos blandos son poco estables y resultan difciles de manipular,
por lo que prcticamente no se utilizan.
4.1.3.3. Extractos secos: Se obtienen por evaporacin total del solvente y tienen una
consistencia de polvo. Presentan una concentracin muy superior de principio activo que la
droga original. Son preparados bastante estables (aunque en muchas ocasiones resultan
higroscpicos) y de fcil manipulacin que se pueden utilizar para preparar tinturas,
extractos fluidos, etc. Actualmente es posible obtener extractos secos nebulizados todava
ms estables que los extractos secos tradicionales, sobretodo porque son menos
higroscpicos.
4.1.3.4. Crioextractos: Se obtienen de la droga fresca congelada, de la que se extraen los
principios activos mediante nitrgeno lquido y luego se aade alcohol etlico. Los
crioextractos resultan muy caros pero son muy tiles para la extraccin de protenas y
enzimas de ciertas especies.
4.2. Las fuentes terrestres y el mundo marino:
Tradicionalmente la farmacognosia se ha centrado en las plantas y ha prestado
relativamente poca atencin a las dems fuentes de drogas (Verpoorte, 2000). As, el
mundo terrestre es el que ms participacin tiene, el reino vegetal ms que el animal. Por su
relativamente fcil recoleccin y su capacidad para el desarrollo sustentable, las plantas
superiores ocupan un lugar destacado entre las fuentes renovables de productos naturales
(Monguelli & Pomilio, 2002). Se estima que el nmero de especies de plantas con flores
est situado entre 350.000 y 400.000, distribuidas entre unas 300 familias y 10.500 gneros.
Pese a la rpida expansin de la literatura fitoqumica, solo un pequeo tanto por ciento de
la totalidad de las especies se ha estudiado y queda, por tanto, un amplio campo de
investigacin futura. Si analizamos las fuentes naturales que han dado lugar a nuevos
principios activos utilizados para el tratamiento de enfermedades infecciosas, podemos

31

observar que los productos naturales juegan un papel significante en los procesos de
descubrimiento y desarrollo de estos nuevos medicamentos. De los 1.010 productos
aprobados entre 1981-2006, el 44 % corresponden a productos de origen natural o
derivados de alguna forma a partir de ellos, sin embargo, entre el 62-67 % de los
medicamentos antibacterianos o anticancergenos se derivaron, igualmente, a partir de
sustancias de origen natural (Newman & Cragg, 2007).
Por su parte el mundo marino constituye otra fuente de posibles sustancias con inters
farmacutico. Al igual que ocurri con los organismos vivos terrestres, el inters
bioqumico por los animales y organismos marinos est en progreso en cuanto al estudio
sistemtico de todos los grupos y sus componentes, a fin de aprovechar los que son
farmacuticamente importantes. As existe en la actualidad considerable bibliografa
respecto a terpenoides, polisacridos, lpidos, compuestos fenlicos y nitrogenados, entre
otros, relacionados con organismos y microorganismos marinos (Dewapriya & Kim; 2014;
Gerwick & Moore, 2012; Harnedy & FitzGerald, 2012; Li et al., 2011; Ngo & Kim, 2013;
Pandey, 2012; Subramani & Aalbersberg, 2012). Numerosas investigaciones se encuentran
en fase de laboratorio, o en estudios preclnicos y clnicos, sin embargo, los organismos
marinos plantean un problema de recoleccin respecto al abastecimiento constante de
material. A pesar que la obtencin de materias primas sea dificultosa, la historia ha
demostrado que numerosas sustancias provenientes de fuentes marinas se han utilizado
comercialmente: agar, cido algnico, carragenano, sulfato de protamina, esperma de
ballena y aceites de hgado de bacalao y de halibut, entre otras. Entre los ejemplos de
productos bioactivos de origen marino tenemos (Evans, 2002):

Antibiticos: Diversidad de bacterias y hongos se encuentran especialmente cerca de


la costa y muchas de estas especies han mostrado ser productores de principios
antibacterianos y antivirales. El potencial farmacolgico de esta fuente es enorme ya
que se dispone de miles de microorganismos y puede mencionarse por ejemplo el
hongo Cephalosporium acremonium como fuente de cefalosporina C.
COOH
O
NH2

HOOC

CH2OCOCH3
N

N
H

Cefalosporina C

Antihelmnticos: La alga roja Digenea simplex es una especie utilizada como


antihelmntico en la medicina popular de Japn. Junto a otros compuestos similares,
esta actividad se asigna a un cido -kanico. Es activo frente a gusanos parsitos
nematelmintos, triquina y solitaria.

32

COOH

N
H

COOH

cido -kanico

Insecticidas: Desde hace mucho tiempo se conoce que el anlido marino


Lumbriconeris heteropoda, comnmente utilizado como cebo para peces, es txico
para algunos insectos. De este gusano se aisl la nereistoxina, la cual posee
propiedades frente a insectos siendo txico adems para peces y mamferos a travs
de su interferencia con el sistema nervioso y el corazn. Los estudios sobre este
compuesto han llevado a la introduccin del pesticida sinttico Padan.
S

N
H3C

CH3

Nereistoxina
4.3. Plantas medicinales empleadas para obtener principios activos por semisntesis:
Es bien conocido que las plantas medicinales constituyen una fuente inagotable de
principios activos que en algunos casos son extrados directamente para su empleo en
teraputica y en otros sirven de inspiracin para la obtencin por sntesis de frmacos
anlogos. Atendiendo a esta segunda posibilidad, hemos asistido a lo largo de las ltimas
dcadas al desarrollo de un elevado nmero de frmacos a los que, de forma racional, se les
han introducido modificaciones estructurales para mejorar o diversificar sus propiedades.
En muchos casos, los principios activos obtenidos de las plantas son susceptibles de ser
modificados qumicamente para mejorar su comportamiento, unas veces se introduce un
radical que, al cambiar sus propiedades fsico-qumicas, modifica la cintica en sentido
favorable para lograr una distribucin selectiva o bien una semivida ms prolongada del
compuesto inicial, proporcionando un mayor confort teraputico. En otros casos se persigue
intensificar su actividad o buscar una mayor especificidad de actuacin, evitando as
reacciones adversas.
Normalmente estos procesos de semisntesis se llevan a cabo a partir de la base molecular
de principios activos naturales cuya sntesis es complicada o poco rentable, a la que se le
practican las modificaciones previstas que conduzcan a la obtencin de la molcula
deseada. En un principio las modificaciones comprendan un simple cambio estructural de
un grupo funcional secundario hasta cambios ms profundos como, por ejemplo, la
alteracin estereoqumica de algn centro quiral de la molcula original. Pero en los

33

ltimos aos, el acceso al descubrimiento de nuevas sustancias activas a partir de productos


naturales ha cobrado una amplia dimensin gracias a la introduccin de nuevas tecnologas.
As, los avances en la qumica de sntesis permiten disponer de frmacos en cantidades
prcticamente ilimitadas, con una actividad farmacolgica semejante a la del producto que
se pretende suplir. Este es el caso de las hormonas esterodicas y de los corticosteriores en
general. Para abordar el desarrollo del tema, se adoptara una clasificacin basada en la
estructura qumica de los productos naturales utilizados como precursores. De este modo
tenemos:
4.3.1. Alcaloides: Los alcaloides forman un grupo de productos naturales particularmente
interesante por la intensidad de los efectos que producen y porque constituyen la materia
prima para la obtencin de un buen nmero de principios activos que se emplean
actualmente en teraputica.
Desde el punto de vista semisinttico, desempean un valioso papel en la obtencin de
frmacos indicados en el tratamiento de procesos neoplsicos.
4.3.1.1. Alcaloides de las vincas: Investigaciones llevadas a cabo durante los aos 60
mostraron la actividad citosttica de extractos obtenidos de las hojas de la vinca de
Madagascar (Catharanthus roseus G. Don). Posteriormente se caracteriz la presencia de
un alcaloide indlico dimrico (C40), la vincaleucoblastina (vinblastina) que presentaba
unos ciclos tridimensionales muy complejos. Seguidamente se inicio la investigacin de
otros alcaloides presentes en la planta, como la vincristina.
Las perspectivas clnicas que ofrecan estos frmacos eran excelentes, pero se tropezaban
con el inconveniente de su escasa presencia en la planta, a lo que se aada un complicado
proceso de extraccin, con numerosos fraccionamientos cromatogrficos. Sin embargo, las
tcnicas de laboratorio permitieron obtener a partir de vinblastina los derivados
semisintticos vindesina y vinorelbina, y la posibilidad de convertir la vinblastina en
vincristina, lo que optimiza claramente el rendimiento, dado que el alcaloide que se
encuentra en mayor proporcin en la planta es vinblastina. La conversin de esta ltima en
vincristina se realiza por N-desmetilacin mediante mtodos microbiolgicos (Streptomyces
albogriseolus) y posterior oxidacin controlada con cido crmico.
La vinorelbina se obtiene a partir de la anhidrovinblastina por eliminacin de un grupo
metileno a este nivel (Figura 4). Tiene la ventaja de producir menos efectos neurotxicos
que los alcaloides naturales. Recordemos que la vinblastina est indicada
fundamentalmente en la enfermedad de Hodgkin, en distintos tipos de linfomas, y en
sarcoma de Kaposi. Las indicaciones de la vincristina se dirigen ms hacia la leucemia
aguda, el linfoma maligno no hodgkiano, y en diferentes regmenes poliquimioteraputicos.
En cuanto a la vindesina, sus indicaciones principales son el cncer de mama, el esofgico
de clulas escamosas y distintos tipos de leucemias, mientras que lo vinorelbina apunta
hacia el carcinoma pulmonar y el carcinoma de mama avanzado.

34

N
N
H
H3CO2C

N
H
H3CO2C
H3 C

Vind
Anhidrovinblastina

N
H3C

Vinorelbina
Vinorelbina

(Vind =vindolina)
Anhidrovinblastina
(Vind = vindolina)

H3CO

N
H
RH3CO3C

RCO3H
(CF3CO)2O

OCOCF3
+
N

OCOCH3
OH

H
N
+
N
H
H3CO2C

N
H
H3CO2C
H3 C

Vind

H3C

Vind

OH

OH

+
N

+
N
H
H3CO2C

N
H
H3CO2C
Vind

H3 C

Vind

H3C

Figura 4. Conversin de anhidrovinblastina en vinorelbina.


4.3.1.2. Alcaloides de Camptotheca acuminata: La camptotecina es un alcaloide que se
encuentra presente en los tallos y en la corteza de un rbol del suroeste de China
denominado Camptotheca acuminata Derosne (Nyssaceae). A partir de este frmaco se han
obtenido compuestos como irinotecn y topotecn. Su importancia radica en que se ofrecen
nuevas alternativas eficaces en carcinoma colorrectal, el primero, y en carcinoma
metasttico de ovario, el segundo, bien solos o en combinacin con otros frmacos.
Los esfuerzos iniciales se dirigieron a la obtencin de anlogos ms solubles, con menos
toxicidad y una accin ms selectiva (Figura 5). Algunos de estos derivados son la 10hidroxicamptotecina, un alcaloide que se encuentra en la planta en proporciones muy bajas,
pero que resulta ms activo que la camptotecina, y la 9-aminocamptotecina, una sustancia
poco soluble en agua, pero con mayor actividad a menos dosis en comparacin con la
camptotecina. Posteriormente se obtuvo el compuesto topotecn, que adems de su
solubilidad en agua, su fcil obtencin a partir de camptotecina y su amplia potencia,
muestra un amplio espectro antitumoral. El irinotecn es un derivado dipiperidnico de la 7etil-10-hidroxi-(20R,S)-camptotecina. Se trata de un profrmaco soluble en agua que se
metaboliza rpidamente por la accin de carboxiesterasas para formar el compuesto activo,
la 7-etil-10-hidroxicamptotecina.

35

CH3
7

HO

HO

10

N
N

H3C

OH

10-hidroxicamptotecina

OH

H3C

H3C

Camptotecina

OH

7-etil-10-hidroxicamptotecina

CH3
N

CH3
N

HO

CH3
N

N
N

O
O

H3C

OH

O
N

Topotecn

Irinotecn

H3C

OH

Figura 5. Obtencin de los frmacos topotecn e irinotecn


4.3.1.3. Alcaloides de Rauwolfia serpentina: A partir de la raz de Rauwolfia serpentina se
han aislado ms de 30 alcaloides que se clasifican en funcin del tipo estructural al que
pertenecen. La reserpina, con estructura derivada del yohimbano, fue el primer alcaloide
aislado de esta especie. Durante mucho tiempo se utiliz como antihipertensivo, y
actualmente tiene inters como herramienta farmacolgica por producir deplecin de
neuraminas a nivel presinptico.

N
H3CO

N
H3C

OCH3
H
H3CO2C

CO2

OCH3

OCH3

Reserpina

OCH3

La ajmalina es otro alcaloide obtenido a partir de esta especie, derivado del


heteroyohimbano, cuya estructura corresponde a la de un compuesto policclico
indolidnico con un grupo carbinol amina que le confiere una reactividad particular. Se trata
de un antiarrtmico de corta duracin de accin y activo nicamente por va parenteral. A

36

partir de la ajmalina y por introduccin de un grupo N-propilo, que provoca la


cuaternizacin de dicho nitrgeno, se obtiene prajmalina, un derivado semisinttico que
presenta la ventaja de ser activo por va oral.
4.3.1.4. Alcaloides de las quinas: Otro grupo de frmacos antiarrtmicos obtenidos a partir
de alcaloides naturales lo constituyen los derivados de quinidina. La quinidina es el
principal alcaloide obtenido a partir de las cortezas de quina (Cinchona sp.) y se puede
obtener igualmente a partir de la corteza de Remija pedunculata (Rubiaceae) o por
semisntesis a partir de quinina. Fue el primer frmaco que se utilizo como antiarrtmico y
actualmente ha mantenido su vigencia, como ejemplo del diferente comportamiento de las
molculas quirales.
A partir de quinidina por hidrogenacin del doble enlace de la cadena lateral del anillo
quinuclidnico se obtiene la dihidroquinidina, un antiarrtmico semisinttico con las mismas
propiedades que la quinidina pero con mayor duracin de accin (por bloqueo de canales de
potasio).

OH

OH

HO

H3CO

H3CO

H3CO

Quinidina

Quinina

dihidroquinidina

4.3.1.5. Alcaloides de Papaver somniferum L.: Los alcaloides de la adormidera derivados


de la isoquinolena, los llamados morfinanos, son morfina, codena y tebana.
HO

H3CO

H3CO

H
HO

NCH3

NCH3

H3CO

HO

Morfina

NCH3

Codena

Tebana

La morfina es el principal alcaloide de la adormidera y prototipo del resto de los alcaloides


opiceos. Tiene una estructura pentacclica, con un grupo amino, un puente epxido entre
los carbonos 4 y 5 y dos grupos hidroxilo, uno alcohlico en posicin 6 y otro fenlico en
posicin 3. La codena es el 3-metilter de morfina y es el alcaloide opiceo ms utilizado.
Su poder analgsico es menor, sin embargo, es un excelente antitusgeno que no provoca

37

adiccin, debido a que se encuentra en la planta en proporciones relativamente bajas, se


obtiene fundamentalmente por semisntesis a partir de morfina, o a partir de tebana. Esta
ltima difiere de morfina y codena principalmente porque posee un sistema dieno
conjugado entre las posiciones 6-7 y 8-14. A pesar de no tener aplicacin en clnica, su
principal utilidad es la de servir como sustrato para la semisntesis de otras estructuras
(Figura 6).
H3CO

H3CO

O
NCH3

H3CO

HBr/H2O

H2O/AcOH
H2/Pd
H

HO

HO

NCH3

HO

NCH3

Tebaina

Oxicodona

Oximofona

H3CO

H3CO

NaBH4

HO
H

NCH3

NCH3

HO

Codeinona

Codeina

N
H
H3CO

H
HO

Buprenorfina

Figura 6. Derivados de Tebana


Tras el descubrimiento de la estructura qumica de la morfina se han realizado numerosas
modificaciones estructurales que han conducido a la obtencin de una amplia gama de
frmacos opiceos con perfiles farmacolgicos diversos, de manera que en la actualidad,
ms del 90% de la morfina extrada de la adormidera se utiliza normalmente como sustrato
para la obtencin de otros derivados.
El hidroxilo fenlico en el C-3 y el hidroxilo alcohlico en el C-6 de la morfina pueden ser
esterificados dando lugar a la obtencin de otros derivados. Sin embargo, hay que tener en
cuenta que la esterificacin del hidroxilo C-3 determina la prctica desaparicin del efecto
analgsico, si bien se potencia el efecto antitusgeno, como ocurre en el caso de la codena,
codetilina y folcodina.

38

En la herona (diacetilmorfina), los grupos hidroxilos de las posiciones 3 y 6 se encuentran


esterificados por cido actico y sus potentes y rpidos efectos estn relacionados con una
mayor liposolubilidad con relacin a la morfina. Esto determina un mayor grado de
difusin en un tejido fuertemente lipoflico como el nervioso.
En la actualidad, gran parte de los alcaloides opiceos utilizados en teraputica se obtienen
por hemisntesis a partir de tebana. La ventaja en la utilizacin de la tebana es que la
industria farmacutica puede emplear otro material de partida diferente de la adormidera lo
que permite reducir la produccin incontrolada de morfina ilcita y su consecuente
conversin en herona. De ah el inters actual en cultivar P. bracteatum en lugar de P.
somniferum, ya que las cpsulas de dicha especie producen principalmente tebana (3%) y
trazas de codena, pero no sintetizan morfina.
La tebana puede ser transformada de manera eficaz en codena mediante una hidrlisis
cida catalizada para dar lugar a la formacin de codeinona, seguida de la reduccin
selectiva del grupo carbonilo. Tambin a partir de tebana, por reduccin del sistema dieno
conjugado y posterior desmetilacin a nivel del C-3, se obtienen dos potentes analgsicos:
oxicodona y oximorfona, respectivamente. Por otra parte, las instauraciones 6-7 y 8-14 de
la tebana permiten la formacin de estructuras Diels-Alder, es decir, el sistema dieno
conjugado puede transformarse en otro anillo dando lugar a complejas y rgidas molculas
con potentes y singulares actividades, como la buprenorfina.
4.3.1.6. Alcaloides de Solanceas: Otros alcaloides naturales empleados como sustrato
para la obtencin de principios activos por semisntesis son los derivados tropnicos
presentes en la familia de las Solanceas. La industria farmacutica utiliza especies de
Datura, Hyoscyamus, y Duboisia para la extraccin de atropina (hiosciamina), e hioscina
(escopolamina). A partir de atropina se obtiene el metilbromuro de octatropina, una sal de
amonio cuaternario que se ha utilizado como antiespasmdico y antisecretor gstrico. El
ipratropio es particularmente til en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC)
al inhibir el espasmo bronquial. Se obtiene por hemisntesis a partir de la noratropina
mediante sucesivas isopropil y metil alquilaciones.
As mismo, y a partir de la escopolamina se ha obtenido por semisntesis el tiotropio,
frmaco anticolinrgico de larga duracin debido a la presencia de dos grupos tiofurnicos
que, administrado por va inhalatoria, carece de efectos centrales y evita la
broncoconstriccin en EPOC. Tambin a partir de escopolamina se obtienen dos derivados
semisintticos, el bromuro de butilescopolamina y el bromuro de metilescopolamina,
ambos utilizados como antiespasmdicos (Figura 7).
La diferencia entre los alcaloides naturales, con estructura de amina terciaria, y los
derivados semisintticos, con estructura de amonio cuaternario, solo se hace evidente en
condiciones de sobredosificacin. Los derivados de amonio cuaternario no atraviesan la
barrera hematoenceflica y, por tanto, en caso de intoxicacin no aparecen los sntomas de
disfuncin psquica que se observan con los alcaloides naturales.

39

Br
H3C

CH3
+
N

OH

O
O

H3C
N

O
H

CH2OH

Bromuro de butiescopolamina

Br CH3
H3C +
N

Hioscina
Escopolamina

OH

O
O

O
Bromuro de metilescopolamina

Figura 7. Alcaloides de las Solanceas: Derivados de Escopolamina


4.3.1.7. Alcaloides del Cornezuelo del centeno: La gran variedad de alcaloides que
produce el cornezuelo del centeno y su marcada actividad ha hecho que se estudien en
profundidad desde el punto de vista farmacolgico, pudiendo ser aplicados con buenos
resultados en diferentes patologas. En efecto, el esclerocio del hongo Claviceps purpurea,
parsito del centeno, produce dos series de alcaloides, de los cuales el grupo ms
interesante lo constituyen las ergopeptinas (alcaloides peptdicos), cuyos principales
representantes son ergotamina y ergotoxina, esta ltima formada por una mezcla de
ergocornina, y ergocriptina y ergocristina. Todos ellos van acompaados de sus
correspondientes ismeros que se denominan igual pero acabados en inina.
Durante mucho tiempo la demanda de los alcaloides por parte de la industria farmacutica
ha sido cubierta exclusivamente por la extraccin de cornezuelos cultivados, infestando
artificialmente campos de centeno, sin embargo, este proceso se realiza actualmente
mediante procesos de cultivo saproftitos.
El mtodo para desarrollar Claviceps en medio sinttico se conoce hace ms de 100 aos,
sin embargo, existen dificultades para lograr un rendimiento satisfactorio debido a las
mutaciones, con la consiguiente degeneracin de las cepas. Por este motivo, se emplea
Claviceps paspali, que genera un importante rendimiento y es ms resistente, por lo cual, el
principio activo extrado es el cido pasplico, ismero inactivo del acido lisrgico que
puede convertirse en este fcilmente en el laboratorio. En estos alcaloides, la saturacin del
doble enlace 9,10 del ncleo ergoleno conduce a la prdida de su actividad oxitcica al
disminuir la rigidez molecular. De este modo, la ergotamina, utilizada como antimigraoso
por sus efectos vasoconstrictores puede ser nitrogenada en 9,10, manteniendo su actividad
principal.
4.3.2. Lignanos: A partir de los lignanos del podofilo americano (Podophyllum peltatum

40

L., Berberidaceae) se han obtenido interesantes productos con actividad antineoplsica. Las
investigaciones llevadas a cabo hasta la obtencin de estos frmacos constituyen un buen
ejemplo del desarrollo de nuevas estructuras qumicas con nuevos mecanismos de accin y
con importante utilidad clnica, a partir de productos de origen natural. El inters por el
podofilo data de 1940, fecha en la que se demostraron las propiedades citostticas de la
podofilina, un extracto alcohlico obtenido de los rizomas de podofilo, cuyo principal
constituyente era el lignano podofilotoxina.
A partir de modificaciones estructurales de los glucsidos y agliconas de la podofilotoxina,
se obtuvieron un gran nmero de derivados, de tal forma que en un periodo de 20 aos se
llegaron a obtener, aproximadamente, 600 derivados, de los cuales se investigo su posible
actividad citosttica. Una de las series de derivados ms interesantes obtenidos a partir de
los glucsidos del podofilo es la constituida por los acetales cclicos, algunos de los cuales,
como etopsido y tenipsido se encuentran comercializados.
Actualmente, la investigacin sobre los lignanos del podofilo se dirige, por una parte, a la
optimizacin de las estructuras para obtener derivados con un perfil farmacolgico ms
amplio y, por otra, al desarrollo de nuevas fuentes alternativas de podofilotoxina. Estos
frmacos actan como inhibidores de la topoisomerasa II.
S

H3C
O

HO

HO

OH
OH

OH
O

O
O

O
O

H3CO

OCH3

H3CO

OCH3

OCH3

Podofilotoxina

O
O

OH

Etopsido

H3CO

OCH3
OH

Tenipsido

4.3.3. Terpenos: A partir de los diterpenos presentes en la corteza del tejo del pacfico
(Taxus brevifolia Nutt., Taxaceae) se han obtenido tambin productos con actividad
antineoplsica. Se trata de diterpenos tricclicos derivados del ncleo del taxano, algunos de
los cuales son estrictamente diterpenoides, como la baccatina III y sus derivados, y otros,
como el paclitaxel, tienen adems una funcin amida.

41

El paclitaxel, inicialmente denominado taxol (trmino que se emplea ahora


comercialmente) se aisl a partir de la corteza de Taxus brevifolia, dentro de una lnea de
investigacin dirigida a la obtencin de productos naturales con actividad natural. Tras su
aislamiento sigui un periodo de desinters debido a que su fuente natural era muy limitada
y su formulacin farmacutica muy complicada. Cuando se descubri su efecto sobre los
microtubulos celulares comenz a ser considerado como un compuesto potencial para ser
utilizado en clnica, sin embargo, la escasez del producto continuaba siendo un problema.
Con el fin de solventar este inconveniente, se puso a punto un mtodo viable para la
obtencin de paclitaxel por semisntesis a partir de un anlogo estructural, la 10-desacetilbaccatina III, un diterpeno que se encuentra en mayor proporcin (0.02-0.1%) en las hojas
de Taxus baccata y en variedades cultivadas de otras especies del gnero. El docetaxel es
un derivado semisinttico anlogo de paclitaxel y obtenido tambin a partir de la 10desacetil-baccatina III, que se diferencia de este en que el grupo N-benzoilo de la cadena
lateral (C-3) esta sustituido por un grupo N-terbutoxicarbonilo, y en la posicin C-10, que
esta desacetilada en el docetaxel (Figura 8).
HO

AcO

OH

AcO

OSi(C2H5)3

O
O

HO
HO

HO

OAc

HO

OSi(C2H5)3

N
H

OAc

O
HO

OH

OAc

10-desacetilbaccatina III
10-desacetilbaccatina
III

AcO

CH3
H3 C
H 3C

AcO

OH

N
H
OH

O
HO

OH

N
H

OAc

OH

O
HO

OAc

Docetaxel
Docetaxel

Paclitaxel
Paclitaxel

Figura 8. Obtencin de paclitaxel a partir de 10-desacetilbaccatina III.


4.3.4. Hetersidos cardiotnicos: Son un grupo de productos naturales que han adquirido
un papel relevante en teraputica desde la introduccin de los digitlicos en la prctica
mdica. De los ms de 300 aislados hasta la fecha, digoxina es el nico utilizado
actualmente en el tratamiento de la insuficiencia cardaca y en determinadas arritmias. Su
distribucin en la naturaleza est restringida a un nmero reducido de familias botnicas,
entre las que se encuentran las Escrofulariceas.

42

A partir de la digoxina, por la introduccin de un grupo metilo adicional en la D-digitoxosa


terminal de la digoxina, se obtiene la -metildigoxina. Se trata de un compuesto ms activo
debido a su mayor biodisponibilidad que se absorbe amplia y rpidamente, lo que supone
una alternativa teraputica.
4.3.5. Saponinas triterpnicas del regaliz: Las saponinas triterpnicas presentes en la raz
del regaliz constituyen un importante material de partida para la sntesis parcial de otras
sustancias activas. El constituyente principal de la raz es la glicirricina, una mezcla de
sales potsicas y clcicas del acido glicirrcico. Este cido es un diglucornido del cido
glicirrtico (enoxolona), frmaco utilizado como antiinflamatorio, que deriva del esqueleto
de la -amirina y en cuya estructura cabe destacar la presencia del grupo de la posicin C30 y la cetona - insaturada en la posicin C-11. A partir de la enoxolona, por
esterificacin del grupo hidroxilo del C-3 con un resto hemisuccinato, se obtiene la
carbenoxolona, un frmaco utilizado en aftas orales (Figura 9).
H3C

COOH

CH3

O
CH3
HOOC
O
O

HO
HO

CH3

HO
HO
HOOC

CH3

OH

H3 C

COOH

CH3

H3C

COH

Acido glicirricico

COO

CH3

CH3

CH3
H

CH3
H

COH

CH3

CH3

HO
H3 C

H3C

OOC

O
H3 C

Enoxolona

2Na

COH

Carbenoxolona

Figura 9. Saponinas triterpnicas del regaliz.


4.3.6. Hormonas esteroidales: Uno de los ejemplos ms representativos de obtencin de
principios activos por hemisntesis lo constituyen las hormonas esteroidales. En la
actualidad, la mayora de los esteroides producidos por la industria farmacutica se
obtienen por hemisntesis a partir de sustancias de origen natural, debido a los
inconvenientes que plantea el proceso de sntesis total (en razn de su complejidad por las

43

diferentes variaciones espaciales del propio ncleo). Para ello se parte de precursores de
origen vegetal o animal que se modifican estructuralmente para obtener los productos
deseados.
Las primeras hormonas utilizadas en teraputica se extrajeron a partir de rganos animales,
pero sus bajas concentraciones requeran procedimientos muy largos y costosos.
Posteriormente, el inters se centro en los cidos biliares y ms tarde se caracteriz un
precursor abundante, la diosgenina, a partir de una batata mexicana (Dioscorea
macrostachya, Dioscoreaceae). Desde esta sapogenina espirocclica, y mediante un proceso
de degradacin qumica de los anillos E y F, se obtiene progesterona. A partir de
progesterona y mediante la actuacin de un microorganismo, Rhizopus arrhizus, se obtiene
11--hidroxiprogesterona con un alto rendimiento, a partir de ella se obtiene hidrocortisona
(Figura 10).
H3C

CH3
CH3

CH3
O

H
H
H

HO

Diosgenina
OH
O

CH3

HO

CH3

HO

CH3

H
H

CH3
H

OH

H
H

O
11-alfa-hidroxiprogesterona
OH

CH3

HO
CH3

Hidrocortisona

Arthrobacter
simplex

OH

O
OH

H
H

CH3

CH3
H

H
H

O
Prednisolona

Cortisona

Figura 10. Obtencin de hidrocortisona.

44

O
OH

A continuacin, por accin de Rhizopus nigricans, el grupo OH de la posicin C-11 de la


hidrocortisona se transforma en un grupo ceto, obtenindose cortisona, la cual se
deshidrogena en la posicin 1 por accin de Corynebacterium simplex o por especies de
Fusarium para dar lugar a prednisolona.
Otra sapogenina empleada como material de partida para la obtencin de hormonas
esteroidales es la hecogenina, que se diferencia de la diosgenina por la ausencia de la
insaturacin a nivel de los C-5 y C-6 y la presencia de un grupo carbonilo en el C-12. Esta
saponina se encuentra en forma de glicsido en los gaves (Agave sisalana, Agave
fourcroydes, Agavaceae) y sirve como material de partida para cerca del 5% de la
produccin mundial de esteroides, pudindose emplear para la sntesis de glucocorticoides
y mineralocorticoides, debido a la presencia del grupo ceto en el anillo C. Esta funcin ceto
es trasladada a la posicin C-11 por mtodos qumicos o microbiolgicos y a continuacin
se produce la degradacin del anillo F para obtener finalmente hidrocortisona.
4.4. Mtodos biotecnolgicos:
Hoy en da, la biotecnologa se encuentra entre las reas de inters para la produccin de
medicamentos de origen natural (Verpoorte, 2000). Tradicionalmente la farmacognosia se
ha centrado en las plantas y ha prestado relativamente poca atencin a microorganismos
como fuentes de drogas. Cuando el cultivo biotecnolgico de plantas emergi como una
nueva posibilidad para la produccin de metabolitos secundarios de plantas a mediados de
la dcada del 70, los farmacognostas se movieron vidamente en este campo. El objetivo
fue la produccin de compuestos farmacuticos conocidos por medio de cultivos celulares
de plantas. Basados en la enorme posibilidad de la produccin de compuestos
farmacuticos usando bacterias, plantas, insectos o clulas mamferas, la biotecnologa
tambin ofrece la ingeniera gentica como una nueva e importante tecnologa (Verpoorte,
2000). La ingeniera gentica puede ser usada no solamente para incrementar el
rendimiento en un organismo produciendo un producto farmacutico determinado, tambin
para introducir la produccin de un compuesto valioso en otro organismo, por ejemplo, se
pueden producir vacunas o protenas con inters farmacutico en plantas (Arntzen, 1997;
Ponstein et al., 1996). Entre los mtodos biotecnolgicos utilizados para producir
medicamentos tenemos:
4.4.1. Mtodos microbiolgicos: Se usan hongos y bacterias para sintetizar distintos
principios activos, stos producen los compuestos, los liberan al medio y entonces se
extraen. Los microorganismos pueden producir los principios activos espontneamente o
inducidos por tcnicas de ingeniera gentica. La mayora de los antibiticos son
producidos por bacterias y hongos. Entre los hongos, son varios los antibiticos que se
producen comercialmente, entre ellos, las penicilinas, cefalosporina C, griseofulvina y
cido fusdico tienen importancia clnica. En las bacterias existen muchos grupos
taxonmicos que producen antibiticos. La mayor variedad en estructura y nmero de
antibiticos se encuentra en los actinomicetos, especialmente en el gnero Streptomyces.
Este gnero produce antibiticos como estreptomicina, tetraciclina, eritromicina y
neomicina.

45

OCH3

H
N

OCH3

N
O

COOH

H3CO

Penicilina (Ej. Bencilpenicilina)

Cl

H3C

Griseofulvina

Penicillium notatum, P. chrysogenum

Penicillium griseofulvin y otros Penicillium spp.

Nota 18. Las penicilinas y cefalosporinas pertenecen a los agentes teraputicos ms


efectivos en el control de las enfermedades infecciosas. La penicilina fue descrita por
Fleming en 1929. Un grupo de investigacin en Oxford, bajo la direccin de Florey y Chain,
la aisl en 1940 a partir de cultivos de Penicillium notatum y la primera aplicacin clnica
de la penicilina se realiz en 1941. Las penicilinas son producidas por muchos hongos,
particularmente especies de Penicillium y Aspergillus. Las penicilinas naturales son
efectivas contra numerosas bacterias Gram +. Sin embargo, pueden ser inactivadas por
hidrlisis del anillo -lactmico con penicilinazas, adems la mayora son lbiles en medio
cido y no estn disponibles por va oral, por ello, son administradas por va intramuscular
o intravenosa en forma de sales de sodio solubles en agua (Dewick, 2002a).

La obtencin de mejores antibiticos se lleva a cabo por modificacin de los compuestos


conocidos utilizando medios qumicos o genticos (mutasntesis, fusin de protoplastos,
tecnologa del DNA recombinante). Sin embargo, solamente por procesos de screening o
tamizado se pueden esperar antibiticos con estructuras bsicas nuevas, especialmente por
la utilizacin de nuevos procedimientos de anlisis y la utilizacin de microorganismos no
investigados previamente.
4.4.1.1. Estatinas: La utilizacin del metabolismo de hongos y bacterias no solo ha
permitido la obtencin de compuestos con actividad antibitica. Un claro ejemplo lo
representan las estatinas. A partir de cultivos de Monascus ruber y Aspergillus terreus
dentro de una lnea de obtencin de antibiticos, se aisl una molcula con marcados
efectos hipolipemiantes, que result ser un potente inhibidor competitivo de HMG-CoA
reductasa, y a la que se llam mevastatina. A partir de este frmaco se obtuvo la lovastatina
(Figura 11). Se trata de un compuesto cuya forma activa se logra tras la apertura del anillo
lactnico, formando el correspondiente hidroxicido. Este hidroxicido es muy similar
estructuralmente al propio cido mevalnico, precursor metablico del colesterol, cuya
sntesis inhibe. La lovastatina es el frmaco empleado como cabeza de serie de los
modernos hipolipemiantes, entre los que podemos destacar atorvastatina, simvastatina,
fluvastatina y cerivastatina.
4.4.2. Cultivo de clulas y tejidos vegetales: El cultivo masivo de clulas vegetales se ha
propuesto como una alternativa biotecnolgica para el desarrollo de sistemas de produccin
de metabolitos secundarios. Sin embargo, despus de ms de 40 aos de investigacin y

46

desarrollo tecnolgico, los casos exitosos que justifican tcnica y econmicamente su


OH

OH

O
OH
CONH2

NH
NH2
HN

OH
HO

HO

N(CH3)2

OH
NH

Tetraciclina
HO

N
H

NH2

O
COH
OH

OH

OH
OH

OH

CH2OH

O
O

O
HO

N(CH3)2

OH

OCH3

NHCH3

Estreptomicina

OH
O

OH

Eritromicina
Nota 19. El nmero de antibiticos descritos contina aumentando debido a los programas
de bsqueda. En 1961 eran conocidos 513 antibiticos, 4076 en 1972, 7650 en 1985 y en
1990 alrededor de 8000. Cada ao se detectan aproximadamente 300 nuevas sustancias con
actividad antibitica, de las que el 30-35% son componentes secundarios de las
fermentaciones de antibiticos conocidos. Ms de 50 antibiticos se producen como
compuestos semisintticos y 3 antibiticos (cloranfenicol, fosfomicina y pirrolnitrina) se
producen en forma completamente sinttica.

operacin a nivel comercial son limitados, pudindose citar entre ellos la produccin de
shikonina por clulas de Lithospermum erythrorhizon y de Taxol por clulas de Taxus spp.
(Trejo-Tapia & Rodrguez-Monroy, 2007). El cultivo de clulas y tejidos vegetales se basa
en el principio de totipotencia celular, que establece que a partir de cualquier clula de una
planta es posible regenerar un individuo completo. Mediante esta herramienta, es posible
obtener cultivos de clulas no diferenciadas, como callos y suspensiones celulares, adems
de cultivos de rganos como brotes y races. Los sistemas que operan a nivel comercial
usan principalmente cultivos de clulas en suspensin aunque tambin se reporta un
proceso que opera con races transformadas (Guillon et al., 2006; Trejo-Tapia &
Rodrguez-Monroy, 2007).

47

HO

O
O

O
H3C

O
H3C

HO

CH3

CH3

CH3

HO

O
OH
OH

H3C
Sinvastatina
F

O
O

CH3
N

H3C

O
CH3

CH3

CH3
CH3

HO

O
O
OH
OH

H3C

HN

Lovastatina
F
CH3
CH3
O

Atorvastatina

H3C
H3C

CH3

Cerivastatina

Figura 11. Estatinas de Monascus ruber y Aspergillus terreus.


El mantenimiento de estos cultivos depende de un adecuado suministro de nutrientes, as
como de factores de crecimiento y de un medio de esterilidad controlado. No obstante, los
cultivos de clulas se usan en casos concretos, ya que se oxidan con facilidad, requieren de
una agitacin constante, y por tanto consumo energtico alto, sin embargo, mediante este
sistema, la produccin puede ajustarse de acuerdo a la demanda y asegurar un producto de
calidad constante. En cultivos vegetales muchas plantas tienen saponsidos, por lo que al
agitar sale espuma y dificulta la extraccin de principios activos. Si se produce una
multiplicacin elevada las sustancias son muy viscosas. En muchos casos es difcil
extrapolar resultados de pequea escala a escala industrial, pero se pueden mencionar
algunos ejemplos de la utilizacin de cultivos celulares.
El taxol es un principio activo que se obtiene en cantidades muy pequeas, por lo que se
necesita mucha cantidad de corteza (droga), se ha visto que haciendo cultivos celulares se
aumenta el rendimiento en un 1000 aproximadamente. Trabajos similares se han
desarrollado con la shikonina, colorante y antibacteriano, se produce comercialmente por
cultivo de clulas de Lithospermum y tambin se han venido desarrollando la produccin de
ginsensidos y de alcaloides de Catharanthus roseus. Mediante el intenso estudio de los
medios nutrientes y la laboriosa seleccin de razas de alta rendimiento a lo largo de varios
aos, los investigadores han conseguido actualmente, en algunos casos, rendimientos que,

48

expresados en
mayores que
prometedores
cardioactivos,
diversos.

tanto por ciento de peso seco de masa celular, son de cinco a diez veces
el rendimiento conseguido a partir de la propia planta. Resultados
a este respecto, han sido obtenidos en la produccin de hetersidos
antraquinonas, algunos esteroides como los ginsensidos y alcaloides

En los cultivos a veces aparecen compuestos no detectados en la planta original; as una


nueva cumarina, la rutacultina, ha sido aislada de cultivos celulares en suspensin de Ruta
graveolens; se han caracterizado dos nuevas chalconas en cultivos estticos (callus) de
Glycyrrhiza echinata, nuevos alcaloides y antraquinonas de Cinchona ledgeriana y C.
pubescens y alcaloides tropnicos en cultivos en suspensin de clulas de raz de belladona.
4.4.2.1. Induccin del metabolismo secundario en cultivos celulares: Aunque las clulas
no diferenciadas de un cultivo vegetal son generalmente totipotentes, es decir, contienen
toda la maquinaria gentica para la fabricacin de la planta y todos los genes incluyendo los
responsables del metabolismo secundario, generalmente los rendimientos de los
compuestos que se desean obtener a partir del cultivo son bajos. No obstante, se
incrementaba aparentemente la presencia de metabolitos secundarios pertenecientes a una
clase de sustancias denominadas fitoalexinas. Estos compuestos son producidos bajo
condiciones de stress por las plantas normales como resultado de estmulos nocivos a partir
de factores fsicos, qumicos o microbiolgicos. Cuando los cultivos celulares estn sujetos
a tales elicitores, algunos genes son amplificados, resultando entre otras cosas, en la
formacin de metabolitos secundarios los cuales son hallados en toda la plata.
El uso de elicitores en estudios de cultivos celulares se encuentra en aumento y los
ejemplos incluyen un rango desde inductores abiticos y biticos, los cuales son mostrados
en la tabla siguiente:
Tabla 3. Induccin de la produccin de metabolitos en cultivos celulares por varios
elicitores.
Elicitor

Cultivo celular

Efecto

Sulfato de Cobre

Lithospermum erythrorhizon

Incremento en la produccin de shikonina


Formacin de fitoalexinas sesquiterpnicas

cido
acetilsaliclico

Varias Solanceas.
Catharanthus roseus

Metil jasmonato
Tiosemicarbazida

Cinchona robusta
Panax ginseng

Micelios fngicos
esterilizados

Catharanthus roseus

Incremento en la produccin de la
suspensin celular. Aumento de compuestos
fenolitos, furanocumarinas y antocianinas.
Produccin de nuevas antraquinonas.
Promueve la biosntesis de saponinas e
inhibe la produccin de fitosteroles.
Produccin de catarantina y estimulacin de
otros alcaloides indlicos.
Incrementa 100 veces la produccin de
gossypol.

Gossypium arboreum

49

4.4.2.2. Conversin bioqumica por cultivos celulares vegetales: Igualmente se puede


presentar conversiones bioqumicas en cultivos de clulas vegetales. La capacidad de
cultivos de Digitalis lanata para efectuar glucosilaciones, hidroxilaciones y acetilaciones es
de una posible significacin comercial, la explotacin comercial de este proceso hace
posible utilizar los considerables depsitos de digitoxina que se acumulan como
subproducto en la manufactura de digoxina a partir de Digitalis lanata. Se ha demostrado
conversiones de monoterpenos con lnea de clulas de Mentha capaces de transformar la
pulegona y la (-)-mentona en (+)-neomentol y cultivos de suspensin de Cannabis sativa
capaces de convertir el canabidiol en cannabielsona. La ruda (Ruta graveolens) y sus
cultivos de tejidos normales contienen ciertos nmeros de componentes, entre los que se
incluyen furanocumarinas, derivadas de 7-hidroxicumarinas. Se ha mostrado que dos
molculas qumicas mimticas del precursor de la 7-hidroxicumarina, que son derivados 4metil y 8-metil, dan lugar cuando se siembran en el cultivo celular de ruda, a sus
correspondientes anlogos no naturales (figura 12).
R2

HO

HO

R1

R1

Derivado 7-hidroxicumarina
R2

O
OH

R1

R1

Derivados de marmesina

R2

H3CO

Derivados de psoraleno

R1

Derivado de herniarina
Figura 12. Conversiones bioqumicas en los cultivos celulares de Ruta graveolens.
4.4.3. Plantas transgnicas:
4.4.3.1. Plantas medicinales transgnicas sobre-productoras de compuestos de inters

50

teraputico: La obtencin de una planta transgnica requiere, en primer lugar, la


disponibilidad de los genes capaces de conferir los caracteres deseados. Muchos de estos
caracteres resultan de la expresin de diferentes genes, siendo necesaria la transferencia de
todos ellos para obtener el carcter. Sin embargo, los procedimientos utilizados para la
transferencia de genes al genoma vegetal, solo permite la transferencia simultnea de uno o
de pocos genes. Esto explica porque la mejora de las plantas mediante ingeniera gentica
est dirigida de forma casi exclusiva a la transferencia de los denominados caracteres
monogenticos, es decir, de aquellos caracteres que resultan de la expresin de un solo gen,
como son los que confieren resistencia a insectos, virus, herbicidas, entre otros.
En el campo de las plantas medicinales, cuando el objetivo es incrementar la capacidad de
una planta para producir un compuesto secundario mediante los procedimientos actuales de
la transferencia de genes al genoma vegetal, se presenta el obstculo de que los compuestos
secundarios de inters son precisamente el resultado de la expresin de una cadena
multignica (es decir, son caracteres poligenticos) debido a que en su biosntesis
participan varias enzimas, cada una de ellas codificada para un gen diferente. Sin embargo,
es posible incrementar la produccin de un metabolito secundario de inters, recurriendo a
la ingeniera metablica.
Entre los diferentes ejemplos de la aplicacin de la ingeniera metablica para incrementar
la produccin de metabolitos secundarios de inters teraputico, destaca la obtencin de
plantas transgnicas de Atropa belladona con probada mayor capacidad que la planta sin
transformar, para convertir el alcaloide tropnico hiosciamina en el tambin alcaloide
tropnico escopolamina. Ambos alcaloides son ampliamente utilizados en medicina como
anticolinrgicos. Sin embargo, debido a que la hiosciamina (cuya forma racmica es la
atropina) tiene ciertas acciones nocivas sobre el sistema nervioso central, la demanda en el
mercado de la escopolamina es ms de 10 veces superior.
La conversin de la hiosciamina en escopolamina es catalizada por la enzima hiosciamina
6-hidroxilasa, la cual se considera una enzima limitante del flujo de carbono en la ruta de
biosntesis de la escopolamina. En el ejemplo que se comenta, la construccin gentica con
el gen que codifica para hiosciamina 6-hidroxilasa de Hyoscyamus niger, fue clonado
bajo el control del promotor 35SCaMV en un plsmido binario y transferido al material
vegetal (secciones de hojas de Atropa belladona) mediante el sistema Agrobacterium.
Es evidente la idoneidad de la ingeniera metablica para incrementar la produccin in vivo
de metabolitos secundarios. La principal limitacin de esta tecnologa, es que la mayora de
las rutas del metabolismo secundario solo son conocidas a nivel de intermediarios y
enzimas. A pesar de que en los ltimos aos se han logrado numerosos avances a nivel
enzimtico, que han conducido a la clonacin de algunos genes que codifican para estas
enzimas, en pocos casos se ha logrado clonar todos los genes implicados en la biosntesis
de determinados compuestos secundarios.
4.4.3.2. La produccin de protenas recombinantes de inters farmacutico en plantas:
Las protenas son ampliamente utilizadas en diversidad de investigaciones, en medicina y

51

en la industria, pero la extraccin de las protenas desde sus fuentes puede ser un proceso
difcil y costoso. Igualmente, la manipulacin de tales protenas desde sus fuentes naturales
puede conllevar algunos riesgos, por ejemplo, muchas personas han contrado
enfermedades con productos contaminados de la sangre (Ma et al., 2003). Los sistemas de
produccin tradicionales con fermentaciones microbianas, cultivo de clulas vegetales,
mamferas y animales transgnicos pueden tener inconvenientes en trminos de costos,
escalabilidad, produccin segura y autenticidad. Recientes estudios han mostrado que el
cultivo molecular en plantas tiene muchas ventajas prcticas, econmicas y de seguridad en
comparacin con los sistemas tradicionales y as el uso de plantas para sntesis de protenas
a gran escala se presenta como una alternativa interesante (Ma et al., 2003). Sin embargo, la
produccin de protenas en plantas es de inters para productos especiales. Por ejemplo, la
produccin de vacunas orales por medio de ingeniera gentica en plantas comestibles (tales
como bananos) est siendo desarrollada como una forma econmica para ayudar a
programas de vacunacin en pases del tercer mundo. La principal restriccin de esto es que
la mayora de la vacunas no funcionan oralmente.
4.4.3.3. Plantas productoras de anticuerpos: Los anticuerpos son protenas producidas
por las clulas plasmticas de la sangre que juegan un papel fundamental en el sistema
inmunolgico animal, siendo su funcin primaria la unin a antgenos de forma altamente
especfica. La capacidad de los anticuerpos de unirse a ciertos antgenos es la base de su
utilizacin en diagnosis y en teraputica.
Existe abundante informacin acerca de la transformacin de plantas de cultivo con genes
que codifican para anticuerpos de mamferos. La utilizacin de las plantas transgnicas
como productores de anticuerpos, en lugar de los cultivos tradicionales de clulas de
mamferos, se basa en que ambos sistemas poseen una sntesis proteica muy similar
incluyendo muchos pasos post-traduccionales. A la vez, las plantas transgnicas
comestibles productoras de anticuerpos pueden representar un medio muy conveniente
tanto para la produccin como para la distribucin de anticuerpos. El consumo por el
hombre de estas plantas transgnicas comestibles, representa un fcil y atractivo medio para
la aplicacin tpica de anticuerpos especficos para antgenos causantes de enfermedades,
principalmente bucales y gastrointestinales.
Una de las aplicaciones de las plantas transgnicas productoras de anticuerpos que se
encuentra en una base de estudio avanzada, es la obtencin de plantas de tabaco capaces de
biosintetizar anticuerpos monoclonales frente a Streptococcus mutans, agente causante de
la caries. En este caso, los anticuerpos expresados en tabaco (hasta 200-500 Ig/g de hoja
fresca), se encuentran ya en la fase II de los ensayos clnicos. Otros anticuerpos expresados
en plantas transgnicas que se encuentran en fase avanzada de estudio son los especficos
contra: la retrotranscriptasa del virus HIV; el virus de la hepatitis; agentes transmisores de
enfermedades sexuales y el linfoma celular no ligado a la enfermedad de Hodgkin.
Adems, el tipo de plantas utilizadas para transformar se ha extendido a centeno, papa, y
otras plantas comestibles.

52

5. METABOLITOS SECUNDARIOS
5.1. Introduccin
Un aspecto metablico que distingue el reino animal del vegetal es la capacidad de las
plantas y los hongos para producir sustancias que no son esenciales para su supervivencia.
A esas sustancias se les denomina metabolitos secundarios. Estas sustancias no parecen
participar directamente en el crecimiento o desarrollo ni tampoco son necesarias para que
un organismo pueda existir como tal. Simplemente aportan a la especie que las produce una
ventaja para responder a estmulos del entorno. Los animales superiores raramente
producen metabolitos secundarios, si acaso pueden ser encontrados ocasionalmente en
insectos y otros invertebrados.
Los principales metabolitos secundarios se pueden clasificar en tres grupos diferentes: los
compuestos fenlicos, los terpenoides (o isoprenoides) y los alcaloides. Los
aproximadamente 8.000 compuestos fenlicos provienen de las llamadas vas biosintticas
del shikimato o del acetato/malonato. Los terpenoides derivan del isopentenil difosfato
(IPP) por medio de la ruta del cido mevalnico (se conocen unos 25.000). Mientras que
los alcaloides contienen uno o ms tomos de nitrgeno y derivan principalmente de
aminocidos, de ellos se conocen unos 12.000. As pues, en el conjunto de las especies
vegetales, se pueden diferenciar tres rutas biosintticas que dan lugar a los metabolitos
secundarios:

Ruta del cido shikmico


Ruta del acetato-malonato (ruta de los polictidos)
Ruta del cido mevalnico (ruta de la condensacin isoprnica).

Hay metabolitos secundarios que proceden de una ruta biosinttica y los hay que proceden
incluso de varias. La tabla siguiente indica la ruta biosinttica que da lugar a los principales
metabolitos secundarios:
Compuestos fenlicos:
cidos fenlicos.
Cumarinas y lignanos.
Flavonoides.
Taninos.
Antraquinonas.
Los isoprenoides:
Esteroides
Terpenos
Alcaloides

Ruta del cido shikmico.


Ruta del cido shikmico.
Ruta del cido shikmico y ruta del acetato-malonato.
Ruta del cido shikmico y ruta del acetato-malonato.
Ruta del acetato-malonato.
Ruta del cido mevalnico.
Ruta del cido mevalonico.
Ruta del cido shikmico y ruta del cido mevalnico.

A continuacin se hablar de cada uno de estos compuestos por separado.

53

5.2. Compuestos fenlicos


Estos compuestos, uno de los grupos fitoqumicos mas ampliamente distribuido, son de
considerable importancia, tanto estructural como funcional, para los organismos vivos, ya
que realizan un amplio abanico de funciones biolgicas (Balasundram et al., 2006).
Adems, se han asociado con los beneficios sobre la salud derivados del consumo de altos
niveles de frutas y vegetales (Parr & Bolwell, 2000). Los efectos benficos han sido
atribuidos a su actividad antioxidante (Heim et al., 2002).
Estructuralmente, los compuestos fenlicos estn conformados por estructuras aromticas
con uno o varios sustituyentes hidroxilos, presentando un rango que va desde simples
molculas fenlicas hasta compuestos altamente polimerizados (Bravo, 1998). A pesar de
su diversidad estructural, este grupo de compuestos es frecuentemente referido como
polifenoles. La mayora de los compuestos fenlicos estn conjugados con mono y
polisacridos, unidos a uno o ms grupos fenlicos. Tambin pueden presentarse como
derivados funcionales de ester y metil-ester (Balasundram et al., 2006). De tal diversidad
estructural resulta un amplio rango de compuestos fenlicos, que pueden ser categorizados
en varias clases, tal como se muestra en la tabla siguiente (Balasundram et al., 2006). De
estos, los derivados de cidos benzoicos e hidroxicinmicos, as como los taninos, son
considerados como los compuestos fenlicos dietarios ms abundantes (King & Young,
1999).
Tabla 4. Clases de compuestos fenlicos en plantas.
Clase

Estructura

Fenoles simples, benzoquinonas.

C6

cidos benzoicos.

C6 C1

Acetofenonas, cidos fenilacticos.

C6 C2

cidos cinmicos, derivados fenilpropanos.

C6 C3

Naftoquinonas.

C6 C4

Xantonas.

C6 C1 - C6

Estilbenos, antraquinonas.

C6 C2 C6

Flavonoides, isoflavonoides.

C6 C3 - C6

Lignanos, neolignanos.

(C6 C3)2

Biflavonoides.

(C6 C3 - C6)2

Ligninas.

(C6 C3)n

Taninos condensados (proantocianidinas).

(C6 C3 - C6)n

54

Se observa que los compuestos fenlicos constituyen un grupo muy numeroso de


metabolitos secundarios los cuales derivan fundamentalmente de varias rutas biosintticas.
Entre ellas tenemos la ruta del cido shikmico. Este compuesto se aisl inicialmente en
1885 de la planta asitica "Shikimi-Noki" Illicium sp. (Illiciaceae) y es reconocido como el
compuesto punto de partida para un vasto nmero de sustancias naturales. Su existencia
como un discreto constituyente vegetal, ha sido observada en aos recientes, pero no hay
duda de que es el metabolito universal de las plantas superiores y de muchas clases de
organismos no mamferos.
COOH

HO

OH
OH

cido shikmico
Los aminocidos fenilalanina y tirosina, se sintetizan por reacciones posteriores del cido
shikmico con el cido fosfoenolpirvico (PEP), seguida de las transformaciones que se
muestran en el esquema siguiente, va del cido corsmico como intermediario del cido
prefnico para luego formar el fenilpirvico. En microorganismos y plantas, estos
aminocidos, se forman separadamente a partir del cido prefnico. Los cidos prefnico,
fenilpirvico y el p-hidroxifenilpirvico son los precursores de fenilalanina y tirosina, estos
aminocidos son los constituyentes universales de protenas y es punto de partida de la
secuencia biosinttica que lleva a los llamados compuestos fenilpropanoides (C6-C3).

55

La ruta principal para la produccin de los cidos cinmico a partir de fenilalanina o


tirosina, se revel cuando se encontr que los tejidos vegetales contienen sistemas
enzimticos capaces de catalizar la remocin de amonaco de estos aminocidos:
COOH

COOH
- NH3

NH2

PAL o TAL

R = H, Fenilalanina
R = OH, Tirosina

R = H, cido cinmico
R = OH, cido p-cumrico

Las evidencias experimentales muestran al parecer que la enzima fenilalanina amonio liasa
(PAL) se encuentra ampliamente distribuida en los vegetales, mientras que la tirosina
amonio liasa (TAL) se encuentra principalmente en ciertas gramneas. Estas enzimas son
esteroespecficas ya que son capaces de desaminar los L-aminocidos pero no los Daminocidos. Los cidos cinmicos producidos por accin de los aminoliasas, constituyen
el punto de partida para una cantidad enorme de procesos metablicos secundarios.
Entonces, podramos afirmar que el cido shikmico va cido cinmico, es el precursor de
la mayora de constituyentes vegetales que contienen anillos aromticos; dando un patrn
de oxigenacin en el anillo aromtico claro, que permite reconocer los compuestos
derivados de este; as, en compuestos aromticos derivados del cido shikmico, las
posiciones oxigenadas son de tipo catecol (orto) o pirogalol (diorto), y en el caso de los
fenoles monooxigenados son generalmente p-hidroxi-compuestos. Proceden de la ruta del
shikmico los fenoles simples, los cidos fenlicos, las cumarinas, los lignanos, los
flavonoides y antocianos, y los taninos.
COOH

COOH

COOH

NH2

HO

OH
OH

cido shikmico

Fenilalanina

Fenilpropanoides:
fenoles simples y
cidos fenlicos,
fenilpropanos.

Cumarinas y
lignanos

56

cido cinmico

Flavonoides y
antocianos

Taninos
condensados

5.2.1. Los fenilpropanos (Compuestos C6C3)


Los fenilpropanos son los productos naturales ms simples derivados del cido shikmico y
consisten de un anillo aromtico con una cadena de tres tomos de carbono insaturada.
Estos compuestos son biosintetizados por la oxidacin de la fenilalanina por la enzima
PAL, lo cual resulta en la formacin del cido cinmico. El cido cinmico puede entonces
sufrir un nmero de reacciones elaboradas para generar muchos de los fenilpropanos. La
importancia fundamental de la secuencia de reacciones cido shikmico cido prefnico
fenilalanina (o tirosina) cidos cinmicos, y la amplia distribucin natural de los
cidos cinmicos y sus productos de biodegradacin, lleva a la conclusin de que muchos
compuestos naturales que contienen cadenas laterales de 3 tomos de carbono ligados a
ncleos fenlicos, son productos de reducciones biolgicas de los cidos cinmicos; la
naturaleza ofrece muchos ejemplos de casi todos los niveles de oxidacin de la cadena
lateral de estos compuestos.

Figura 13. Formacin de fenilpropanos a partir de fenilalanina y tirosina.


Una caracterstica estructural general, en este tipo de sustancias es la presencia frecuente de
funciones oxigenadas en posiciones 4, 3 y 4, 4 y 5 y 3, 4 y 5, que son las mismas posiciones
oxigenadas presentes en el cido Shikmico.

57

COOH
1
5
HO

3
OH

OH

cido Shikmico
El cido cinmico tambin puede ser reducido al correspondiente aldehdo, cinamaldehdo,
el cual es el constituyente principal del aceite esencial de la corteza de canela
(Cinnamomum zeylanicum, Lauraceae), y utilizado como especia y saborizante. Las hojas
del Cinnamomum tambin tienen eugenol, el principal constituyente del aceite esencial de
los clavos de olor derivados a partir de Syzygium aromaticum (Myrtaceae). El aceite de
clavo fue utilizado como un anestsico y antisptico dental, ambas propiedades debidas al
eugenol. Hoy en da, el aceite es todava utilizado para el tratamiento a corto plazo del
dolor dental. Estos fenilpropanos pueden tener muchos grupos funcionales (por ejemplo:
OCH3, O-CH2-O-, OH) y el doble enlace puede estar en diferentes posiciones en la cadena
lateral C3 (ejemplo: eugenol versus anetol). Estos compuestos son comunes en plantas
aromticas, adems presentan actividades frente a hongos y bacterias. Algunos miembros
de esta clase tambin pueden causar inflamacin.
COOH
NH2

Fenilalanina

COH

COOH

- NH3
PAL

reduccin
cido cinmico

Cinamaldehido

La miristicina es un componente de la nuez moscada (Myristica fragrans, Myristicaceae), y


es considerada por ser el componente alucingeno cuando la especie es ingerida en grandes
cantidades. Este fenilpropano es muy lipoflico debido a la presencia de los grupos
metilendioxo y metoxilo y se ha propuesto que in vivo el doble enlace del compuesto es
aminado (un grupo amino es adicionado), resultando en la formacin de un compuesto tipo
anfetamina. Sin embargo, altas dosis pueden ser fatales y la ingestin de grandes cantidades
de nuez moscada debera ser evitada. El safrol, y particularmente el trans-anetol, son los
componentes principales del aceite esencial del ans (Pimpinella anisum, Apiaceae), del
ans estrellado (Illicium verum, Illiciaceae) y del hinojo (Foeniculum vulgare, Apiaceae).
Entre los derivados de los cidos cinmicos, se encuentra el cloranfenicol (cloromicetina),
agente bacteriosttico de amplio espectro, inicialmente aislado de cultivos de Streptomyces
venezuelae, se sintetiza a partir de la tirosina por medio de una aminacin produciendo la p-

58

aminofenilalanina (L-APA), que luego de una serie de reacciones produce el cloranfenicol.


Actualmente es sintetizado en forma de steres (succinato y palmitato); activo frente a
bacterias gram-positivas y gram-negativas, incluyendo anaerobios, clamidias y ricketsias.
Exhibe actividad bactericida frente a Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y
Neisseria meningitidis. Por sus efectos secundarios, actualmente no se considera antibitico
de primera eleccin.
CH2OH
HO

OCH3

OCH3

Eugenol

OH

OH

OCH3

Anetol

NHCOCHCl2

Miristicina

NO2

Safrol

Cloranfenicol

Los derivados del cido cinmico se pueden encontrar en forma libre, tal y como lo muestra
los ejemplos anteriores, sin embargo, tambin se pueden encontrar en la naturaleza
formando steres con el cido qunico (ejemplo: cido clorognico y cinarina), formando
steres por unin a otro cido fenlico, formando un dpsido (ejemplo: cido rosmarnico),
o unidos a azucares (hetersidos).
HO
HO

COOH

HO
O

HO

COOH

OH

HO

HO

OH

cido clorognico

OH

OH

Cinarina

OH

OH
O

HO

COOH
O

HO

cido rosmarnico

59

OH

Compuestos C6C2: Una clase de compuestos C6C2 que provienen de compuestos C6C3 por
un proceso de descarboxilacin, estos compuestos son derivados tipo acetofenona,
estilbenos y fenil etanoides:
O
CH3

CH2

Estilbeno

Feniletanoide

CH3

Acetofenona

Compuestos C6C1: A partir de los cidos cinmicos las plantas pueden generar compuestos
aromticos C6C1, formando inicialmente el ster de la coenzima A del cido cinmico, el
cual puede sufrir degradacin de la cadena lateral, mediante un proceso enzimtico similar
a la oxidacin de los cidos grasos. El esquema es e1 descrito a continuacin:

E1 derivado del cido benzoico as originado, puede descarboxilarse para generar


compuestos C6, o sufrir una o varias etapas de reduccin para generar derivados tipo
benzaldehdo, alcohol benclico y compuestos derivados del tolueno. Los fenoles sencillos
o compuestos C6, son poco frecuentes en la naturaleza y estn en la planta en forma de
hetersidos. Los ms comunes son la arbutina (el -D-glucopiransido de la hidroquinona)
y su ter metlico. La arbutina es derivada de la ruta del cido shikmicofenilalanina; esto
se comprob por experimentos en los cuales se administr fenilalanina, cido cinmico,
tirosina y cido shikmico marcados con 14C, a hojas de Pera, Pyrus communis (Rosaceae),
demostrando que la arbutina era originada a partir de estos precursores ya que
efectivamente se aisl arbutina radiactiva. Estos resultados y la posterior demostracin
experimental de la formacin de arbutina a partir de fenilalanina marcada en Grenvillea
robusta (Proteaceae) confirmaron este hallazgo.
La arbutina, denominado tambin arbutsido, se encuentra en las hojas de gayuba
(Arctostaphylos uva-ursi, Ericaceae) y por hidrlisis produce hidroquinona y glucosa. La
gayuba es un pequeo arbusto perenne de montaa, localizado en centro y norte de Europa
y en Norteamrica. El extracto acuoso de las hojas secas de Gayuba, es tradicionalmente
utilizado para el tratamiento de infecciones en las vas urinarias. La gayuba es diurtica y
astringente, durante la excrecin ejerce una accin antisptica sobre las vas urinarias, en
forma tpica se usa para quitar manchas de la piel.

60

COH

COOH

2H

CH2OH

2H
R

CH3

2H
R

- CO2
Derivados del
cido benzoico

Derivados del
benzaldehdo

Derivados tipo
alcohol benclico

Derivados
tipo tolueno

COH

OH

CH2OH

COOH

O-Glucosa

OH
OCH3
O-Glucosa

cido saliclico

Vainillsido

COOH

hidrolisis
COH

HO

O-Glucosa

Salicsido

Arbutsido

hidrolisis
OH

CH2OH

OH

OH

OH

cido glico
OCH3

Compuestos C6
Bencenoides

OH

OH

Vainillina

Alcohol saliclico

Hidroquinona

Por su parte, el vainillsido se obtiene de los frutos de la vainilla (Vanilla fragans y Vanilla
planifolia, Orchidaceae). Concretamente, la vainilla est constituida por los frutos
inmaduros, curados y desarrollados, y es cultivada en Mxico y en algunas islas del
pacifico. La vainilla verde contiene hetersidos principalmente glucovanillina o
vainillsido y alcohol glucovanillico. Durante el curado, estos compuestos sufren oxidacin
e hidrlisis, es as como a partir del vainillsido se produce glucosa y vainillina, esta ltima
utilizada ampliamente como aromatizante. Otros constituyentes son anisaldehdo y
piperonal.
Por otro lado, el salicsido se encuentra en la corteza del sauce (Salix alba, Salicaceae).
Cuando se hidroliza el salicsido libera alcohol saliclico y glucosa. El sauce es utilizado
frecuentemente como analgsico.
5.2.2. Los lignanos o compuestos (C6C3)2

61

Los lignanos son una clase de compuestos derivados de fenilpropanos ampliamente


distribuidos en la naturaleza, formados por el acoplamiento oxidativo o dimerizacin de
unidades fenilpropanos (C6C3) a travs de sus cadenas laterales de tres tomos de carbono.
Las principales unidades involucradas en la formacin de lignanos corresponden a los
alcoholes cinmicos coniferlico y sinaplico, mientras que el enlace entre las unidades
corresponde principalmente a las posiciones y `.

`
B

Estructura de los lignanos


Los precursores de los lignanos pueden formar radicales libres y dimerizar
enzimticamente para formar los lignanos propiamente dichos, en donde los enlaces entre
las unidades corresponde a las posiciones y `, tambin pueden formarse los neolignanos
cuando las uniones son diferente al tipo -', o los lignanos conjugados.
CH2OH

H3CO

CH2OH

HO

Alcohol coniferlico

H3CO

OCH3
OH

Alcohol sinaplico
Acoplamiento enzimtico
Oxidacin de un alcohol a cido
Formacin de un anillo lactnico
H3CO
O
HO
O

H3CO

OCH3
OH

Lignano

62

Dependiendo de las cadenas laterales de los lignanos propiamente dichos, se pueden


describir cinco grupos de estructuras fundamentales: Los diaril butanos cuando las cadenas
laterales no son sustituidas como el caso del cido guairtico, los butirolactonas, en donde
una de las cadenas es un cido carboxlico y la otra un alcohol que al deshidratarse forman
una lactona (saturada o insaturada), los furanos y furanoides, los furofuranos o difuranos, y
las ariltetrahidronaftalenos (o tetralinas), las cuales tienen un enlace entre la posicin ' y el
anillo aromtico A y forman un ciclohexano. De las tetralinas el compuesto podofilotoxina
es uno de los ms conocidos. Este producto natural, aislado de races y rizomas de especies
de Podophyllum (Berberidaceae), y de otras especies, posee un sistema policclico
compuesto de 5 anillos, uno de ellos un anillo lactnico.
Los diaril butanos
H3CO

Las butirolactonas

CH3

H3CO
O

HO

HO

CH3

OCH3

O
O

OH

cido guairtico

Chaerofilina

Los furanos y furanoides


H3C
O

CH3

HO

OCH3

O
O

H3CO

Galbacina

OH

Furoguayacina

Los furofuranos o difuranos

Las ariltetrahidronaftalenos
OH

CH3

O
O

CH3

O
O

H3CO

OH

Atenuol

Aschantina

63

OCH3
OCH3

Podofilotoxina

Los neolignanos, como se mencion anteriormente, son los compuestos cuyas uniones son
diferente al tipo -'.
HO

COOH

CH2

HO

H3C
O

OCH3

OCH3

OH

Eusiderina

OH

cido rosmarnico

OCH3

H3CO

CH2

H3CO
H2C

H3C

H3CO

O-metil magnolol

H3CO
CH2

Kadsurenona

Dentro de los lignanos conjugados existen los compuestos fenlicos como los
flavolignanos, los cuales se dan por la condensacin entre un fenilpropano y un flavonoide,
y son constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano.
OH

OH

O
HO

OCH3

O
HO

OH
OH

OH

OCH3

Silibina
Silicristina
Constituyentes de Silimarina

64

OH

Se han aislado ms de 500 lignanos en aproximadamente 60 familias, del orden


Magnoliales y Piperales, se han encontrado principalmente en las familias Myristicaceae,
Magnoliaceae, Piperaceae y Aristolacaceae.
Gran nmero de lignanos y neolignanos poseen diferentes usos teraputicos, en especial
como inhibidores enzimticos y antihipertensivos como los derivados del pinoresinol,
potencializadores de la accin insecticidad como el aceite de ssamo, hepatoprotector como
la schisandrina B aislada de los frutos de Schisandra chinensis (Magnoliaceae), etc. pero
solo los derivados hemisintticos de la podofilotoxina, con propiedades citostticas y
antimitticas, y los flavolignanos del cardo mariano, con propiedades antioxidantes y
hepatoprotectoras, se encuentran en formulaciones farmacuticas y son explotados
teraputicamente.
Los lignanos de la dieta tienen funciones protectoras para la salud, tal es el caso del
secoisolariciresinol y del matairesinol, constituyentes comunes de ciertas plantas como
Forsythia intermedia, as como de vegetales y granos (por ejemplo de vainas verdes y
espigas). Durante la digestin, las bacterias intestinales convierten el secoisolariciresinol y
el matairesinol en enterodiol y enterolactona respectivamente. Estos lignanos modificados
penetran en la circulacin entero-heptica conjugndose en el hgado, se excretan con la
bilis, son desconjugados en el intestino por enzimas bacterianas, absorbidos por la mucosa
intestinal y devueltos al hgado por la circulacin porta. Se cree que el enterodiol y la
enterolactona son responsables de la reduccin sustancial de las tasas de incidencia de los
cnceres de prstata y de mama. Por tanto, de esta proteccin se benefician individuos con
una dieta rica en granos y vegetales que contengan grandes concentraciones de
secoisolariciresinol y matairesinol.
Algunas plantas con lignanos:
Podofilo, Podophyllum peltatum (Berberidaceae): Es una planta herbcea, perenne, comn
en lugares hmedos del oriente de Canad y Estados Unidos. La droga est constituida por
las races y el rizoma desecado, y los principios activos corresponden a podofilotoxina y
y peltatina, los cuales se obtienen precipitando el extracto alcohlico de la resina en agua
(entre un 8-12%). La resina de podofilo es citotxica y se usa localmente en el tratamiento
de verrugas.
Hyptis verticillata (Lamiaceae): Las partes areas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura,
son usadas por los indgenas centroamericanos, como antibacteriano y antiinflamatorio,
antihelmntico y antifngico. Contienen triterpenos, esteroides y los lignanos
podofilotoxina, peltatina y cido rosmarnico.
Cardo mariano, Silybum marianum (Asteraceae): Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m
de altura, con hojas alternas, grandes, y el margen muy espinoso, limbo verde oscuro,
brillante, con manchas blancas irregulares. Desde pocas antiguas, las semillas de Cardo
Mariano han sido utilizadas en el tratamiento de los trastornos hepticos. La semilla est
compuesta por principios amargos, aceite esencial, resina, tiramina, hitamina y flavonas. La

65

sustancia ms importante y que justifica su accin es la silimarina, una mezcla de


flavolignanos amargos y con marcada accin hepato-desintoxicante y regenerador heptico,
por lo que resulta particularmente til en el tratamiento de trastornos hepticos, tanto
lesinales como funcionales, txicos (tetracloruro de carbono, tioacetamida, paracetamol,
etc.), e infecciones virales (hepatitis tipo A, B, etc.), entre otros.
5.2.3. Las cumarinas (compuestos C6C3)

HO

Estructura de una cumarina


Las cumarinas son metabolitos derivados del cido shikmico, formados cuando la
fenilalanina o sus derivados, son deaminados e hidroxilados a cidos transhidroxicinmicos. El doble enlace de este cido es convertido a la forma cis por
isomerizacin catalizada por la luz, resultando en la formacin de un compuesto que tiene
fenol y grupos cidos en estrecha proximidad. Entonces estos pueden reaccionar
intramolecularmente para formar el ncleo bsico de las cumarinas con un anillo lactnico.
COOH

COOH
PAL
orto-hidroxilacin

NH2

OH

Fenilalanina

cido trans-hidroxicinmico
Isomerizacin (luz UV)

Lactonizacin

OH

Cumarina

COOH

cido cis-hidroxicinmico

Formacin de las Cumarinas.


El trmino cumarina proviene de Coumarou nombre comn de la haba tonca
(Coumarouna odorata Aubl., Fabaceae). Son metabolitos tpicos de plantas superiores y
algunos pocos microorganismos, aunque tienen distribucin limitada lo cual ha permitido

66

su uso para realizar clasificaciones de especies de acuerdo a su presencia


(quimiotaxonoma). Se han aislado unas 1300 cumarinas naturales en unas 150 especies
distribuidas en aproximadamente 30 familias, principalmente en Apiaceae, Fabaceae,
Gramineae, Lamiaceae, Papilionaceae, Rubiaceae, Rutaceae, Solanaceae, etc. en forma
libre o como glicsidos. Tambin se encuentran cumarinas en ciertas bacterias y hongos,
por ejemplo, las aflatoxinas de hongos del gnero Aspergillus que destacan porque son
altamente txicas.
Clasificacin de las cumarinas
Cumarinas sencillas: pueden tener sustituciones oxigenadas en las posiciones 6, 7 y 8 del
ncleo bencnico. Los radicales son generalmente H, OH y OCH3 (hidroxi y
metoxicumarinas). Casi todas las cumarinas poseen funcin hidroxilo o metoxilo en
posicin 7.
R5
R6

R7

R8

Cumarinas sencillas
Cumarinas preniladas: Llevan enlazadas al anillo cumrico unidades isoprnicas,
generalmente C5 o C10.

H3CO

Cumarinas preniladas:
suberosina
Furanocumarinas: Llevan adosado al anillo de benceno un anillo de furano. Pueden ser
6,7-furanocumarinas y 7,8-furanocumarinas. En 1934 se aisl el primero de estos
compuestos, el bergapteno (psoroleno metoxilado en posicin 5) de Citrus bergamia y
posteriormente la xantotoxina (8 metoxi psoroleno); en 1940 se identificaron estos
compuestos como los responsables de producir fotodermatitis, estos compuestos son
altamente fluorescentes bajo luz UV y aun en la regin visible.

67

R1

R2

Furanocumarinas:
R1 = R2 = H, psoraleno
R1 = OCH3, R2 = H, bergapteno
Piranocumarinas: Son las cumarinas que presentan unin con el ncleo pirano,
generalmente en posiciones 6-7: tipo xantiletina, y 7-8: tipo sesilina.

H3C
O

H3C

H3C

Piranocumarinas:
6,7 tipo: xantiletina

H3C

Piranocumarinas:
7,8 tipo: sesilina

Dicumarinas: Son estructuras dimricas como el dicumarol. El dicumarol se forma por


fermentacin bacteriana de trboles y pasto, se aisl de hojas descompuestas de Melilotus
albus (Fabaceae). El dicumarol (bishidroxicumarina) antogoniza con la protombina y otras
protenas necesarias para la coagulacin de la sangre, presentando un problema para el
ganado al consumirlo, tambin es utilizado comercialmente en venenos para ratas. A partir
del dicumarol se desarrollaron los frmacos sintticos warfarina y nicoumalona.
R

OH

OH

OH

Dicumarinas:
Dicumarol

R = H, Warfarina
R = NO2, Nicoumalona
Cumarinas diversas: Son cumarinas con diversas sustituciones alrededor del ncleo
cumrico. Derivados de 3 fenil cumarinas del tipo cumestrol y el antibitico novobiosina,
son ejemplos de cumarinas diversas. Otro ejemplo de cumarinas diversas corresponde a las

68

aflatoxinas. Las aflatoxinas son un grupo de sustancias relacionadas estructuralmente con


las cumarinas; son micotoxinas producidas por Aspergillus flavum y A. versicolor y que
han sido la causa de mortalidad animal por ingestin de alimentos enmohecidos,
provocando lesiones hepticas.
O
O
H3CO

NH2

H
N

OH

OH

OH

OH

(CH2)2CH(CH3)2

CH3

HO

Novobiosina

Cumestrol
O

O
O

OCH3

Aflatoxina B
La propiedad fsica ms importante de estos compuestos es la fluorescencia generada con la
luz ultravioleta (365 nm), propiedad ampliamente usada para su deteccin. Igualmente se
conoce que algunas cumarinas son carcinognicas y mutagnicas debido a la formacin de
aductos con bases pirimidnicas del DNA, tales como la timina, va ciclo-adiccin. Esta
reaccin puede ocurrir con una o dos bases pirimidnicas, lo cual puede resultar con un
entrecruzamiento con el DNA. A pesar de lo anterior, estos compuestos presentan un
amplio rango de actividad biolgica, podemos citar: la accin anticoagulante y antibacterial
del dicumarol, la accin antibitica de la novobiocina, la hepatoxicidad y carcinogenicidad
de ciertas aflatoxinas, la accin estrognica del cumestrol, la accin fotosensibilizadora de
ciertas furanocumarinas, etc., se destaca adems, el uso de cumarinas como saborizantes y
en perfumera.
Algunas plantas con cumarinas:
Meliloto, Melilotus officinalis (Fabaceae): El meliloto constituye una especie forrajera de
hojas trifoliales y flores amarillas, ampliamente distribuida, su nombre deriva del griego
mli miel, por ser una de las plantas silvestres ms visitada por colibres y abejas, tambin
se le conoce como trbol oloroso, debido a que luego de ser recolectada, por su desecacin
desarrolla un olor agradable. La droga contiene como principios mayoritarios flavonoides,

69

saponinas triterpnicas pentacclicas y cidos fenlicos, todas las especien en especial las
de flores amarillas contienen el o-hidroxi cinmico (melitsido), el cual se hidroliza dando
lugar a la lactonizacin y a la cumarina. Por una inadecuada conservacin de la planta, se
origina a partir de esta, el dicumarol, sustancia anticoagulante que han producido procesos
hemorrgicos en el ganado.
El apio, Apium graveolens (Apiaceae): La droga est constituida por los frutos maduros
desecados y en general por las partes areas, los cuales contienen entre 2-3% de esencia
constituida por terpenos con pequeas cantidades de anhdrido y lactonas del cido
sedanlico y fenoles. Cumarinas, furanocumarinas, colina, tirosina, glutamina, asparagina,
apiona, oleonesina. Los frutos son utilizados tradicionalmente como digestivos,
carminativos, diurticos, tranquilizantes y anticonvulsivantes.
Semillas y corteza del Castao de indias, Aesculus hippocastanum (Hippocastanaceae):
Contiene diversos principios activos como saponinas (escina) y taninos. Por sus saponinas
triterpnicas y flavonoides, es utilizado para tratar flebitis, varices, hemorroides y
problemas vasculares. Adems contiene glucsidos cumarnicos (esculsido, esculetsido).
5.2.4. Los flavonoides (compuestos C6C3C6)
Los flavonoides son pigmentos naturales presentes en los vegetales que protegen al
organismo del dao producido por agentes oxidantes, tales como los rayos ultravioletas, la
polucin ambiental, sustancias qumicas presentes en los alimentos, entre otras. El
organismo humano no puede producir estas sustancias qumicas protectoras, por lo que
deben obtenerse mediante la alimentacin o en forma de suplementos. Estn ampliamente
distribuidos en plantas, frutas, verduras y en diversas bebidas y representan componentes
sustanciales de la parte no energtica de la dieta humana (Martnez-Flrez et al., 2002).
Estos compuestos contienen en su estructura qumica un nmero variable de grupos
hidroxilo fenlicos, lo cual les confiere una gran capacidad antioxidante y excelentes
propiedades de quelacin del hierro y otros metales de transicin. En las plantas, los
flavonoides se encuentran como O o C-glicsidos. Los O-glicsidos presentan sustituciones
a nivel del azcar, las cuales estn unidas a los grupos hidroxilo de las agliconas, mientras
que en los C-glucsidos, los grupos del azcar estn unidos a carbonos de la aglicona. Los
carbohidratos ms comunes son ramnosa, glucosa, galactosa y arabinosa. Por todo ello,
estos compuestos presentan una gran variedad estructural. De hecho, no debera sorprender
el gran nmero de flavonoides presentes en la naturaleza. Son conocidos alrededor de 6.500
flavonoides, entre los cuales se incluyen ms de 3.000 flavonas y aproximadamente 700
isoflavonas (Rijke et al., 2006). La notable diversidad estructural y funcional de los
flavonoides presentes en las plantas, ha proporcionado las bases para la investigacin en
reas que van desde la gentica y la bioqumica a la ecologa, la evolucin y la salud
humana. Adems, desempean un papel esencial en la proteccin frente a los fenmenos de
dao oxidativo, y tienen efectos teraputicos en un elevado nmero de patologas. Es as
como son reconocidas sus actividades antialrgicas, antiinflamatorias, antivricas,
anticancerosas y antioxidantes. Igualmente, afectan a una gran cantidad de enzimas y
protenas asociadas a la fotofosforilacin (Winkel-Shirley, 2006).

70

OH
HO

OH

Estructura de los flavonoides


Biosntesis de los flavonoides
Biosintticamente, los flavonoides pueden considerarse como tetractidos de sntesis mixta,
ya que utilizan el p-cumaroil-CoA como molcula iniciadora, a la cual se unen tres
molculas de malonil-CoA. El p-cumaroil-CoA proviene de la ruta del cido shikmico, y el
malonil-CoA implica a la ruta del acetato-malonato. La entrada en la ruta de los
fenilpropanoides se produce por la accin de la fenilalanina amonio liasa (PAL). Este
enzima, mediante un proceso de desaminacin oxidativa, acta sobre la L-fenilalanina (LPhe) dando lugar al cido cinmico. Posteriormente, el cido cinmico es convertido al
cido p-cumrico, el cual es activado en forma de p-cumaroil-CoA gracias a la 4-cumaroilCoA-ligasa (4CL) (Julsing et al., 2006; Green, 2007). A su vez, la ruta del acetato-malonato
se inicia con la formacin de malonil-CoA, a partir de acetil-CoA, mediante la acetil-CoAcarboxilasa (ACC).
El primer paso en la biosntesis de flavonoides es una condensacin secuencial del pcumaroil-CoA, como molcula iniciadora, con tres molculas de malonil-CoA y posterior
condensacin intramolecular de Claisen, catalizado todo por la chalcona sintasa (CHS),
que da lugar a la naringerinchalcona (familia de las chalconas), molcula de estructura C6C3-C6, precursora de todos los flavonoides hallados en el reino vegetal (Springob et al.,
2003; Green, 2007). En las plantas, la naringeninchalcona, de color amarillo, es convertida
a la flavanona incolora (2S)-naringenina por medio de la chalcona-flavanona isomerasa
(CHI), aunque tambin es posible que en la ausencia de CHI, la isomerizacin ocurra
espontneamente (Springob et al., 2003). Por su parte, los estilbenos, como el resveratrol,
se sintetizan mediante la accin de la estilbeno sintasa (STS), que acta de forma similar a
la CHS, de manera que a una molcula de p-cumaroil-CoA se unen 3 molculas de malonilCoA; pero, en este caso, el proceso de ciclacin se produce mediante una condensacin
aldlica, dando lugar a una estructura bsica de tipo C6-C2-C6, a partir de la cual se forman
los estilbenos (Dewick, 2002b).
Clasificacin de los flavonoides
El trmino flavonoide se utiliza normalmente para describir una amplia coleccin de
productos naturales que presentan una estructura difenilpropano (sistema C6-C3-C6),
formado por dos anillos aromticos (A y B) unidos por una unidad C3, la cual puede estar

71

OH
NH2

C4H

PAL

HO

HO

HO

L-fenilalanina (L-Phe)

cido cinmico

cido p-cumrico

Ruta de cido shikmico

OH

HO

OH

4CL

Estilbenos
(resveratrol)

Ruta del acetato-malonato


O

Me

ACC
SCoA

acetil Co-A

OH

Me

STS
condensacin aldlica

CoAS

SCoA

malonil Co-A

p-cumaroil-CoA

CHS
condensacin de Claisen
OH

Ruta mixta
HO

OH

OH

naringeninchalcona
cona
CHI
OH

HO

OH

Flavanona (naringenina)

Figura 14. Biosntesis parcial de flavonoides tipo flavanona. PAL, fenilalanina amonio liasa;
C4H, cinamato-4-hidroxilasa; 4CL, 4-cumaroil-CoA-ligasa; STS, estilbeno sintasa; CHS, chalcona sintasa;
ACC, acetil-CoA-carboxilasa; CHI, chalcona-flavanona isomerasa (Adaptado de Dewick, 2002b; Green,
2007).

ciclada formando un O-heterociclo (anillo C). La mayora de los flavonoides presentan, por
tanto, una funcionalidad fenilbenzopirano. Dependiendo de la unin del anillo aromtico
con el fragmento benzopirano (cromano), este grupo de productos naturales puede dividirse

72

en tres tipos fundamentales: Los flavonoides propiamente dichos (2-fenilbenzopiranos) (1),


los isoflavanoides (3-fenilbenzopiranos) (2), y los neoflavonoides (4-fenilbenzopiranos) (3)
(Marais et al., 2006). Estos, a su vez, pueden presentarse como monmeros, dmeros y
oligmeros. Los biflavonoides (4), que se presentan de forma natural como dmeros de
flavonoides, pueden unirse por enlaces de tipo C-C o C-O-C (4a y 4b, respectivamente)
(Yamaguchi et al., 2005). Los polmeros (oligmeros) ms importantes constituyen el
grupo de los taninos condensados. Todos estos grupos de compuestos comparten un
precursor comn, una chalcona; por consiguiente, estn biogentica y estructuralmente
relacionados (Marais et al., 2006).
Segn el grado de oxidacin y de saturacin de la fraccin C3 (anillo C) de los 2-
fenilbenzopiranos (flavonoides propiamente dichos), los flavonoides se clasifican en
diferentes grupos, los ms significativos de los cuales son: los flavanos, las flavonas y
flavonoles, las flavanonas y flavanonoles.
5'
6'
8

4'

3'

O
3

2'
3

6
5

2
O

OH

3
OH

OH
HO

OH
HO
HO

O
OH
HO

OH

4a

OH

4b

Tipos fundamentales de flavonoides y biflavonoides.


Las flavonas se forman por accin de la flavona sintasa (FNS), que crea un doble enlace
entre las posiciones 2 y 3. La mayora de las flavonas estn glucosidadas, constituyendo
uno de los grupos de flavonoides ms numerosos (Martens & Mithfer, 2005). Los 4hidroxiflavanos se originan mediante la dihidroflavonol-4-reductasa (DFR), la misma

73

R
O

Las chalconas

Los flavanos

R
O

Las flavonas R = H
Las flavonoles R = OH

Las flavanonas R = H
Las flavanonoles R = OH

OH

Antocianidinas

Clasificacin de los flavonoides propiamente dichos.


enzima que convertir los dihidroflavonoles en leucoantocianidinas. Las isoflavonas se
forman gracias a la actividad del complejo de la isoflavona sintasa (IFS), y a partir de ellas
se origina el resto de isoflavonoides. Debido a que la IFS es un complejo enzimtico de
distribucin restringida, los isoflavonoides, se presentan prcticamente solo en la familia de
las Fabaceae (Ayabe & Akashi, 2006).
Los flavanonoles se sintetizan por accin de la flavanona-3-hidroxilasa (F3H), y a partir de
ellos pueden formarse los flavonoles (por accin de la flavonol sintasa, FLS) y las
leucoantocianidinas (por accin de la dihidroflavonol-4-reductasa, DFR). A partir de las
leucoantocianidinas pueden formarse antocianinas (previa formacin de antocianidinas) y
taninos condensados (previa formacin de catequinas o epicatequinas). Las antocianinas se
forman previa conversin de las leucoantocianidinas en antocianidinas por accin de la
antocianidina sintasa (ANS), las cuales dan lugar a las antocianinas mediante las
antocianidina-3-glucosiltransferasas (3GT) (Xie & Dixon, 2005). Los taninos condensados
constituyen el grupo de polmeros de flavonoides ms significativo. Son productos de
polimerizacin (cadenas de 4 a 8 unidades) de 3-hidroxiflavanos (catequinas y
epicatequinas) y de 3,4-dihidroxiflavanos (leucoantocianidinas). Las catequinas (2,3-trans-)
se originan a partir de las leucoantocianidinas por accin de la leucoantocianidina
reductasa (LAR), mientras que las epicatequinas (2,3-cis-) se forman a partir de las
antocianidinas mediante la antocianidina reductasa (ANR) (Figura 15) (Dixon et al., 2005;
Xie & Dixon, 2005).

74

Pueden presentarse modificaciones en el patrn de hidroxilacin en los dos sistemas


aromticos de los diferentes tipos de flavonoides, tambin es posible encontrar
modificaciones debidas a metilaciones, glicosilaciones y alquilaciones, incrementando
enormemente el rango de compuestos. Realmente, la mayora de flavonoides estn
glicosidados, siendo los ms abundantes los glicsidos de flavonas, flavonoles y
antocianidinas. La glicosidacin puede incluir, adems de monosacridos, una gran
variedad de disacridos y trisacridos, que suelen acumularse en las vacuolas o en las
secreciones hidroflicas.
Funciones de los flavonoides
Algunos flavonoides participan en las interacciones planta-animal, as por ejemplo, los
colores de las flores y frutos, los cuales normalmente funcionan para atraer a los
polinizadores y dispersadores de las semillas, suelen proporcionarlos antocianinas presentes
en las vacuolas celulares, tales como las pelargonodinas (naranja, salmn, rosa y rojo), las
cianidinas (magenta y crisol), y las delfinidinas (prpura, malva y azul). Otros flavonoides
relacionados, como son los flavonoles, las flavonas y chalconas, tambin contribuyen a la
definicin del color. La manipulacin por el hombre del color floral afectando las sntesis
de determinados flavonoides ha tenido bastante xito, particularmente en las petunias.
Determinados flavonoides, como por ejemplo el kaempferol, pueden aportarle a la planta
proteccin frente a la radiacin UV-B. Otros pueden actuar como atrayentes de insectos,
como es el caso de la isoquercitina en las moreras, un factor implicado en el
reconocimiento de sus especies hospedadoras. En contraste, otros flavonoides como son las
proantocianidinas dan mal sabor a ciertas partes de la planta actuando as como repelentes
de herbvoros. Los flavonoides apigenina y luteolina sirven como molculas seal en las
interacciones simbiticas entre las leguminosas y las bacterias fijadoras de nitrgeno. Por
otro lado, los isoflavonoides estn implicados en inducir respuesta de defensa ante el ataque
de hongos en la alfalfa y otras especies vegetales.
Respecto a utilidades para el hombre, se ha visto que hay flavonoides que tienen cualidades
farmacolgicas y protectoras para la salud. Se ha demostrado que algunos modulan el
sistema inmune y las respuestas inflamatorias, por su impacto en la funcin del msculo.
Tambin los hay con cualidades anticancergenas, antivirales, antitxicas, y protectoras del
hgado. Hay un considerable inters en el uso de los isoflavonoides para la prevencin del
cncer, ya que el consumo con la dieta de los isoflavonoides daidzeina y genisteina, los
cuales estn presentes en la soja, se piensa que reducen sustancialmente la probabilidad de
padecer cncer de mama o prstata en humanos.

75

OH

OH

HO

O
R

OH

FNS

HO

O
R

OH

IFS

Isoflavonas

Flavanonas
R = H, naringenina
R = OH, eriodictiol

Flavonas
R = H, apigenina
R = OH, luteolina

F3H
OH

OH

FLS
HO

HO

OH
OH

OH

OH

Flavonoles
R = H, kamferol
R = OH, quercetina

Flavanonoles
R = H, dihidrokamferol
R = OH, dihidroquercetina

DFR
OH

HO

O
R

OH

LAR

HO

O
R

OH

OH

OH

OH

Catequinas
R = H, afzalequina
R = OH, (+) catequina

OH

Leucoantocianidinas
R = H, leucopelargonidina
R = OH, leucocianidina
ANS
OH
O+

HO

OH
OH

Taninos
condensados

Epicatequinas

ANR

Antocianidinas
R = H, pelargonidina
R = OH, cianidina

3GT

Antocianinas

Figura 15. Biosntesis de diversos flavonoides. FNS, flavona sintasa; IFS, isoflavona sintasa; F3H,
flavanona-3-hidroxilasa; FLS, flavonol sintasa; DFR, dihidroflavonol-4-reductasa; LAR,
leucoantocianidina reductasa; ANS, antocianidina sintasa; ANR, antocianidina reductasa; 3GT,
antocianidina-3-glucosiltransferasas (Dewick, 2002b; Xie & Dixon, 2005; Green, 2007).

76

Drogas con flavonoides


A continuacin se destacan algunas de las principales drogas que contienen flavonoides
describiendo brevemente ciertas caractersticas:
Droga
Hojas de trigo Sarraceno
Fagopyrum esculentum

Hojas de Eucalipto
Eucalyptus
macrorrhyncha
Eucalyptus globulus
Hojas del ginkgo
Ginkgo biloba

Frutos de cardo mariano


Silybum marianum

Principales
Caractersticas
componentes
Quercetina
y
rutina La rutina es una sustancia
(glicsido
de
la venotnica. Tiene accin oxitcica
quercetina)
y emenagoga. Adems tiene accin
antiespasmdica, antisptica y
antirreumtica.
Quercetina
y
rutina Presenta accin antiespasmdica,
(glicsido
de
la antisptica y antirreumtica.
quercetina)
Flavonoides
Es un tnico venoso debido a los
glicosidados,
lactonas flavonoides.
Produce
terpnicas policclicas.
vasorelajacin arterial y aumenta la
resistencia de los capilares,
disminuyendo la hipersensibilidad.
Su indicacin principal es como
vasodilatador perifrico.
Flavanolignanos
Es un hepatoprotector capaz de
(silimarina)
antagonizar los efectos txicos de
ciertas sustancias que atacan las
clulas hepticas.

5.2.5. Compuestos polimricos:


5.2.5.1. Ligninas o polmeros de fenilpropanos:
Son polmeros de unidades C6-C3 con un peso molecular alrededor de 8.000,
correspondiente a aproximadamente 40 unidades y constituye entre un 22 y un 34% de la
madera. Contienen tres tipos de residuos aromticos el Guaiacil o coniferil, el siringil o
sinapil y el p-cumaril. Los polmeros de las Gimnospermas contienen solo residuos de
alcohol coniferlico, las Angiospermas dicotiledneas contienen los residuos coniferil
alcohol y sinapil alcohol, mientras que las Angiospermas monocotiledneas contienen los
tres residuos coniferil alcohol, sinapil alcohol y p-cumaril alcohol. Las ligninas refuerzan
las paredes celulares especializadas, permitindoles soportar el masivo peso en tierra y
transportar agua y minerales desde la raz a las hojas.

77

Gimnospermas

OCH3
OH

Angiospermas dicotiledneas

OCH3

H3CO

OCH3
OH

OH

Angiospermas monocotiledneas

OCH3

H3CO

OCH3

OH

OH

OH

Residuos
guaiacil o coniferil

Residuos
sinapil

Residuos
cumaril

5.2.5.2. Taninos
Adems de los flavonoides, otra clase de productos naturales responsables de la
astringencia en plantas y alimentos son los taninos. Este grupo comprende compuestos
polifenlicos solubles en agua, los cuales tienen un alto peso molecular. Los taninos son
capaces de precipitar ciertas macromolculas (proteinas, celulosa, gelatina). Esta capacidad
para precipitarlas es la base para sus propiedades principales: su capacidad de curtir la piel
y su poder astringente.
Para que una estructura polimrica se pueda considerar tanino, debe de tener un peso
molecular comprendido entre 500 y 3000 (aproximadamente). Por debajo o por encima de
estos valores, la estructura no se intercala entre las macromolculas, o si lo hace, no forma
estructuras estables.
Clasificacin de los taninos
Los taninos se dividen en dos grandes grupos, los taninos hidrolizables y los taninos
condensados (tambin denominados taninos catquicos o protoantocianidinas).

78

Los taninos hidrolizables son esteres formados por una molcula de azcar (generalmente
glucosa) unida a un nmero variable de molculas de cidos fenlicos (cido glico o su
dmero, el cido elgico) derivados del shikmico. Los taninos hidrolizables son
caractersticos de Dicotiledneas. Se hidrolizan tanto por hidrlisis acida o bsica como por
hidrlisis enzimtica. Al tratar los taninos hidrolizables con cloruro frrico (FeCl3) aparece
una coloracin azul.
HO
O
HO
OH

O
HO

OH

HO
HO

OH
O

HO

OH

HO

OH
OH

Taninos hidrolizables
Los taninos condensados, tambin llamados catquicos o protoantocianidinas, son
polmeros flavnicos con uniones carbono-carbono, entre las diferentes unidades de flavan3-ol. Se forman por polimerizacin de las catequinas y leucoantocianos. Adems de
encontrarse en dicotiledneas, se producen tambin en helechos y gimnospermas. Son muy
resistentes a la hidrlisis. Solo resultan afectados por la hidrlisis acida o enzimtica (que
rompe ciertos enlaces) y se convierten en antocianidinas. Por destilacin seca producen
catecol, por este motivo reciben el nombre de taninos catquicos. Al tratar los taninos
condensados con cloruro frrico (FeCl3) aparece una coloracin verde.

79

OH
OH
HO

R
OH
OH

OH

OH
HO

R
OH

OH

R = H, OH.
n = 1,2,3,....8

OH
OH

HO

R
OH

OH

Taninos condensados
Protoantocianidinas
En el recuadro siguiente se esquematizan las principales caractersticas de ambos tipos de
taninos y se representa un ejemplo de la estructura bsica de cada uno de ellos:
Tipos
Estructura

Taninos hidrolizables
Taninos condensados
Azcar + cido glico o cido Polmero flavnico
elgico.
(flavan-3-ol).
Distribucin
Dicotiledneas.
Dicotiledneas, helechos y
gimnospermas.
Hidrlisis cida
Se hidrolizan fcilmente: liberan Son mucho ms resistentes:
el azcar y el cido glico o producen antocianidinas.
elgico.
Hidrlisis bsica
Si
No
Hidrlisis enzimtica Si
Si
Test de FeCl3
Coloracin azul oscura
Coloracin verde.
Acciones y usos

80

Las acciones farmacolgicas de los taninos estn relacionadas con sus propiedades. Sus
principales acciones y usos son:

Antdotos en intoxicacin por metales pesados y alcaloides: debido a su capacidad para


formar estructuras complejas con estas sustancias.
Astringentes: debido a su capacidad para precipitar protenas de la piel (curtido de la
piel), protenas salivares, etc. Por sus propiedades astringentes se usan por va externa
como cicatrizantes y por va interna como antidiarreicos. El efecto antidiarreico lo
ejercen en el intestino, y para evitar los ardores del estmago que produciran, se
administran combinndolos con albmina o gelatina. De esta forma el tanino no se
libera hasta llegar al intestino, donde hay medio bsico.
Antispticos: tienen una accin bactericida y bacteriosttica. Tambin ejercen un efecto
antifngico.
Protectores: los taninos aplicados en pomada de uso externo impermeabilizan la piel y
la protegen de los agentes externos. Si hay una cicatriz favorecen la regeneracin (reepitelizante) y tienen poder analgsico. Aplicados sobre heridas sangrantes pueden
tener una accin hemosttica (antihemorrgica). Los taninos condensados son
protectores de la pared venosa y hemostticos y se utilizan en supositorios
antihemorroidales.
Antioxidantes: son capaces de captar radicales libres e inhibir la peroxidacin lipdica.
Inhiben la autooxidacin del cido ascrbico (vitamina C).
Efecto hipocolesterolmico: disminuyen los niveles de colesterol en sangre y aumentan
su metabolismo.
Son factores antinutrientes: ciertos taninos disminuyen la eficacia de los alimentos
porque inhiben las enzimas endgenas (interacciones con dichas enzimas) o porque se
absorben y ejercen un efecto sistmico de precipitacin de las protenas de la dieta.

Drogas con taninos: A continuacin se destacan algunas drogas que contienen taninos:
Droga
Hojas de hamamelis
Hamamelis virginiana
Hojas del nogal blanco
Juglans cinerea.

Principales componentes
Taninos hidrolizables, cidos
fenlicos, flavonoides.
Taninos
condensados
e
hidrolizables. Juglona.

Caractersticas
Astringente.
Astringente (antidiarreico).
Antiparasitario.

5.2.6. Las Quinonas y compuestos relacionados.


Las quinonas son compuestos aromticos con dos grupos cetona, frecuentemente en para
(1,4) y en muy pocos casos en orto (1,2). Son dicetonas insaturadas que por reduccin se
convierten en polifenoles.

81

OH

O
O

Reduccin
Oxidacin

para-benzoquinona (1,4)
Quinona

OH

Hidroquinona

orto-benzoquinona (1,2)

Tipos de quinonas:
Benzoquinonas: Con una estructura derivada del benceno. Estos compuestos tienen muy
poco inters en farmacia. Son ejemplo de benzoquinonas las plastoquinonas, situadas en los
cloroplastos donde intervienen en la fotosntesis de las plantas, y las ubiquinonas,
localizadas en las mitocondrias donde intervienen en los procesos de respuesta del vegetal.
Naftoquinonas: Con una estructura derivada del naftaleno. Estos compuestos tienen inters
en farmacia debido bsicamente a su poder antisptico (tanto antibacteriano como
antifngico). Son ejemplos de naftoquinonas la plumbagona de drosera (Drosera
rotundifolia), con poder antitusivo y la juglona del nogal blanco (Juglans cinerea), con
propiedades antispticas.
O

O
CH3

Naftoquinona

OH

Plumbagona

OH

Juglona

Derivados antracnicos: Presentan una estructura derivada del antraceno pero con el anillo
central ms o menos oxidado lo cual permite diferenciar los distintos tipos de derivados
antracnicos. Generalmente estn en forma de hetersidos: hay O-hetersidos, Chetersidos e incluso O y C-hetersidos a la vez. Destacan por sus propiedades laxantes, y
son de gran inters en farmacia. Los compuestos antracnicos pueden clasificarse segn su
estado de oxidacin en diferentes grupos estructurales:

Antraquinonas: Con dos funciones cetona en el anillo central.

82

Antrahidroquinonas: Forma reducida de las antraquinonas con dos grupos


hidroxilos en el anillo central.
Oxantronas: Con una funcin cetona y una funcin alcohol en el anillo central.
Antronas: Con solo una funcin cetona en el anillo central.
Antranoles: Tautmeros de las antronas. Si estn libres (aglicn libre), las antronas
y antranoles se oxidan fcilmente a antraquinonas. Las antronas forman a menudo
diantronas.
Diantronas: Compuestos dimricos de las antronas. Puede observarse en el caso de
las diantronas que si las dos unidades bsicas son idnticas, se dice que son
homodiantronas (por ejemplo las senidinas A y B), mientras que si son diferentes,
se las llama heterodiantronas (por ejemplo las senidinas C y D).
Naftodiantronas: Son dmeros antronas con uniones adicionales entre las dos
unidades.
Dihidroantranoles: Tienen solo una funcin alcohol en el anillo central. Son muy
inestables y se degradan con facilidad.

La figura siguiente muestra las estructuras bsicas de las clases de compuestos antracnicos
y los diferentes procesos de oxidacin y reduccin. La clasificacin se refiere al ncleo
cclico. Estos ncleos llevan adems sustituyentes en diferentes posiciones. En las
posiciones 1 y 8 siempre hay hidroxilos (OH). A menudo en la posicin 3 hay funciones
cido (COOH) o hidroximetilo (CH2OH) o metilo (CH3). En ocasiones tambin estn
sustituidos en la posicin 6. Estas molculas se encuentran unidas a azcares formando
hetersidos antracnicos. La unin al azcar es por el OH de la posicin 8. Si contienen un
segundo azcar, ste se une por la posicin 6 en los O-hetersidos y en la posicin 10 en el
caso de los C-hetersidos.

83

Ox.
OH

Red.

Red.

Antraquinona
Forma mas oxidada

Antranol

Tautomera

OH

OH

Ox.

Antrahidroquinona

Antrona

Tautomera

Ox.

Dimerizacin

Red.

OH

OH

Diantronas

Oxantrona
H

Dihidroantranol
O

Naftodiantronas

84

A continuacin se presentan algunas de los derivados antracnicos ms importantes:


OH

R2

Antraquinonas

OH

10

R1

OR2

R2
H
H
H
OH
OCH3

CH3

R1
Ramnosa

R2
Glucosa

Apiosa

Glucosa

Ramnosa
Apiosa

H
H

OR2

R1

R1
CH2OH
CH3
CH2-ORamnosa
CH2OH

R2
H
H
H

CH3

Glucosa

COOH
R

Glucosa

Alona
Crisalona
Aloinsidos A y B
Cascarsidos A y
B
Cascarsidos C y
D

Diantronas

OH

R1
COOH
CH2OH

Glucosa-O

Glucofrangulsido
A
Glucofrangulsido
B
Frangulsido A
Frangulsido B

C-Hetersidos

OH

Glucosa

Glucosa-O

Crisofanol
Aloemodina
Reina
Emodina
Fisciona

O-Hetersidos

OH

R1O

R1
CH3
CH2OH
COOH
CH3
CH3

OH

85

Sensidos A y B
Sensidos C y D

Biosntesis de antraquinonas y compuestos antracnicos


Las antraquinonas y dems compuestos antracnicos citados, son biosintetizados por la ruta
del acetato-malonato, conocida tambin como la ruta de los polictidos, por condensacin
de eslabones C2 hasta dar una molcula que finalmente se cicla. Esta ruta sucede en el caso
de los hongos, lquenes y plantas superiores de las familias Ramnceas, Poligonceas y
Leguminosas. En este proceso, una molcula de acetilCoA se condensa sucesivamente con
7 molculas de malonilCoA para producir una cadena policetdica de 16 carbonos u
octactido. Luego, el octactido se pliega y se cicliza por condensaciones entre los grupos
metilenos y sus vecinos carbonilos para dar el triciclo cetnico. Este intermedio enoliza
para generar el ncleo de las antronas. El ncleo de las antronas puede dimerizarse
enzimticamente para producir diantronas, o puede oxidarse para dar antranoles y/o
antraquinonas. La secuencia se indica, de forma resumida, a continuacin:
O

AcetilCoA + 7 MalonilCoA

SCoA
O

- 3 H2 O
HO

Enoliza

SCoA
OH

OH

Dimeriza

SCoA

Oxidacin

O
O
HO

COOH
OH

OH

Otros compuestos
antracnicos

86

Tambin se considera que ciertos derivados antracnicos proceden de la ruta del cido
shikmico, en las familias Rubiceas, Gesnericeas, Escrofulariceas, Verbenceas y en las
Bignoniceas.
Distribucin
Los derivados antracnicos abundan en hongos (cornezuelo de centeno), insectos y plantas
superiores, sobre todo en ciertas familias de dicotiledneas como poligonceas, ramnceas,
leguminosas, euforbiceas, cesalpinceas, pinceas, escrofulariceas y rubiceas. En las
plantas inferiores como los lquenes, se conoce una gran variedad de antraquinonas,
incluyendo antraquinonas halogenadas como por ejemplo la 7-cloroemodina. Tambin se
han reportado compuestos antracnicos sulfatados. Estas sustancias pueden encontrarse en
diferentes partes de la planta como hojas, tallos, madera y frutos. Generalmente en la planta
se encuentran las formas combinadas y reducidas (antranoles y antronas) y en la droga
desecada se encuentran frecuentemente las formas oxidadas (antraquinonas). Los derivados
antracnicos ms frecuentes son las antraquinonas, las antronas y las diantronas. Sin
embargo, existen todava dudas acerca del verdadero estado natural de estas sustancias,
pues existen evidencias experimentales de ciertas plantas, las cuales demuestran que las
antraquinonas no se encuentran como tales en ellas, sino que son productos de degradacin
enzimtica de las correspondientes formas reducidas (es decir, las antronas y los
antranoles). Segn esto, las antraquinonas aisladas corresponden a productos de oxidacin
de antronas o antranoles. Por lo anterior, antes de realizarse reportes de antraquinonas
vegetales debe considerarse esta posibilidad.
Acciones farmacolgicas
La principal accin de los derivados antracnicos es su poder laxante (aumentan el
peristaltismo). Ejercen tambin un efecto colagogo (favorecen la salida de bilis de la
vescula biliar) y a dosis elevadas y segn el estado de los principios activos, tiene un
efecto purgante. Interesa administrar los antracensidos (los hetersidos) que no se
absorben en el tracto gastrointestinal (mientras que las geninas libres s se absorben, lo cual
produce efectos indeseables) para que lleguen al intestino grueso, concretamente al colon,
donde por accin de las -glucosidasas intestinales se hidrolizan y se reducen, a antranoles
y antronas. stas son las formas activas que irritan la mucosa intestinal y producen el efecto
laxante. La accin aparece generalmente unas 8-10 horas despus de su administracin.
Surten tambin un efecto hidrogogo, es decir, producen un aumento del aporte de agua y
electrlitos a la luz intestinal. El uso de estos laxantes tiene efectos indeseables, sobre todo
cuando se abusa de ellos. Los principales efectos nocivos son la aparicin de diarreas e
hipopotasemia (disminucin de los niveles de K+) y tambin se puede observar la lesin de
la mucosa intestinal (coloracin negruzca) con dolores abdominales, nuseas y vmitos. No
conviene usarlos durante ms de 8 das.
Relacin estructura-actividad: La actividad ests directamente relacionada con su
estructura. De este modo: a) Los hetersidos primarios (con todos los azcares) son ms
activos que los hetersidos secundarios (que han perdido alguna unidad de azcar); por

87

ejemplo, el glucofrangulsido A es ms activo que el frangulsido A. b) Son ms activas


las geninas (aglicones) en forma reducida: por ejemplo, las antronas tienen un efecto
laxante drstico. c) La actividad tambin depende del grado de hidroxilacin del aglicn;
as: los aglicones con un OH no son activos, los que tienen dos OH son activos y los que
tienen 3 todava ms. A ms OH generalmente se observa un efecto mayor siempre que
dichos OH no estn en posicin orto.
Drogas con antracensidos
Las especies que presentan derivados antracnicos son numerosas pero destacan las que se
esquematizan en la tabla siguiente.
Droga
Zumo desecado de las
hojas de Penca zbila.
Aloe sp.

Principales componentes
Alona
(C-hetersido),
aloinsido (O-hetersido
de la alona).

Rizoma del Ruibarbo. Glucsidos


de
Rheum officinale y antraquinonas,
antronas,
Rheum palmatum.
antranoles, homodiantronas
(sensidos A y B),
heterodiantronas (reicina).
Hojas y frutos del Sen. Sensidos A, B, C y D,
Cassia sp
glucosensidos.
Corteza de la Cscara Cascarsidos A, B, C y D,
sagrada.
barbalona,
crisalona,
Rhamnus purshiana.
diantronas.

88

Caractersticas
A dosis muy bajas: aperitivo,
estomacal, colagogo. A dosis
superiores: laxante y emenagogo.
A dosis muy elevadas: purgante y
oxitxico.
A dosis muy bajas: estomacal,
eupptico y colertico. A dosis
superiores: laxante. A dosis muy
elevadas: purgante y vermfugo.
Laxante. Purgante a dosis muy
elevadas.
Laxante o purgante segn la
dosis, ligero efecto eupptico y
colagogo.

5.3. Terpenoides
Los terpenoides, o isoprenoides, son metabolitos secundarios formados a travs de la ruta
de la condensacin isoprnica, o ruta del cido mevalnico, los cuales se forman por
repeticiones de una molcula de cinco tomos de carbono llamada isopreno. Los
compuestos terpenoides son muy numerosos y de estructura diversa. Se pueden encontrar
tal cual o formando parte de estructuras ms complejas (saponinas) o de mezclas complejas
(aceites esenciales). Algunos compuestos tienen solo una parte de la estructura de
naturaleza isoprnica y se consideran de origen mixto.
Biosntesis de los terpenoides
Todos los terpenoides son sintetizados a travs de la condensacin de isopentenil difosfato
(IPP), una molcula de 5 tomos de carbono, y su ismero allico, el dimetilalil difosfato
(DMAPP). Estas molculas de 5 tomos de carbono se biosintetizan por la ruta de la
acetilcoenzima a travs de un intermedio comn que es el cido mevalnico. Sin embargo,
recientemente se ha propuesto que estas unidades estructurales no se originan
exclusivamente por esta ruta, sino tambin por una ruta alterna que puede involucrar
piruvato, gliceraldehdo-3-fosfato y un intermedio de 5 tomos de carbono: 1-desoxixilulosa-5-fosfato.
Independientemente del origen, una unidad de IPP puede condensarse con muchas unidades
DMAPP mediante un proceso de condensacin comnmente denominado condensacin
"cabeza-cola", siendo la cabeza la funcin pirofosfato y la cola el extremo donde estn
ubicados los metilos. La mayora de los terpenos, los terpenos regulares, son producidos
por medio de este mecanismo, mientras que los menos comunes, los terpenos irregulares,
son producidos por otro tipo de unin entre las unidades constitutivas o por rearreglos de la
estructura regular. La figura de la pgina siguiente esquematiza el proceso de condensacin
de dos molculas de 5 tomos de carbono (IPP y DMAPP) para dar origen a una molcula
de 10 tomos de carbono: geranil pirofosfato (GPP). Esta sustancia es el precursor
inmediato de todos los monoterpenos naturales. La condensacin de geranil pirofosfato con
una nueva unidad IPP da origen al farnesil pirofosfato (FPP), el cual es el precursor de
todos los sesquiterpenos naturales, y posteriormente al geranilgeranil difosfato (GGPP), el
cual es el precursor lineal de la mayora de los diterpenos. Los triterpenos y tetraterpenos
son biosintetizados a partir de la condensacin de dos molculas de geranil pirofosfato y
dos geranilgeranil difosfato, respectivamente.
Clasificacin de los terpenoides
Los terpenoides se clasifican por el nmero de unidades de isopreno que los componen, as:
Hemiterpenos: C5, formados por una molcula de isopreno. Es el terpenoide ms simple, es
un producto voltil producido por los tejidos fotosintticos. Se cree que el isopreno lo
producen ciertas plantas para hacer frente a las altas temperaturas. El isopreno a su vez,

89

participa en cierta medida en la produccin del ozono de la troposfera. En general, los


hemiterpenos son de escaso inters farmacolgico.

Monoterpenos (C10)

Sesquiterpenos (C15)

Triterpenos (C30)

Diterpenos (C20)

Tetraterpenos (C40)

Figura 16. Biosntesis de los terpenoides.


Monoterpenos: C10, formados por dos molculas de isopreno. Los monoterpenos suelen ser
los componentes de las esencias voltiles de las flores y de los aceites esenciales de las
hierbas y especias, en los que pueden constituir incluso el 5% del peso seco de la planta.
Los monoterpenos se pueden aislar tanto por destilacin como por extraccin, y son
utilizados para la produccin industrial de sabores y perfumes. De acuerdo a la estructura
tenemos dos tipos de monoterpenos, los monoterpenos regulares cuya biosntesis se da por
acoplamientos cabeza-cola entre las dos unidades isoprnicas y se encuentran en los aceites
esenciales, y los monoterpenos irregulares como los iridoides, secoiridoides y piretrinas.

90

Sesquiterpenos: C15, formados por tres molculas de isopreno. Al igual que los
monoterpenos, muchos sesquiterpenos aparecen en los aceites esenciales. A su vez, muchos
sesquiterpenos actan como fitoalexinas (antibiticos producidos por las plantas en
respuesta al ataque de microorganismos) y como agentes repelentes de herbvoros.
Diterpenos: C20, formados por cuatro molculas de isopreno. A este grupo pertenecen el
fitol (que forma parte de la estructura de las clorofilas); hormonas giberelinas; cidos
resinosos de conferas y especies de leguminosas; fitoalexinas y numerosos metabolitos
farmacolgicamente importantes, como es el caso del taxol, un agente anticancergeno
encontrado a muy bajas concentraciones en la corteza del tejo, y la forscolina, un
compuesto utilizado para tratar el glaucoma.
Triterpenos: C30, formados por seis molculas de isopreno. A este grupo pertenecen los
brasinosteroides (que son otro tipo de hormonas vegetales), los fitoesteroles, que componen
las membranas celulares, algunas fitoalexinas, y compuestos que forman parte de las ceras
(recubren y protegen los frutos, tal como el caso del cido oleanico de las uvas).
Tetraterpenos: C40, formados por ocho molculas de isopreno. A este grupo pertenecen los
carotenos, que son pigmentos que poseen funciones importantes en la fotosntesis.
Poliisoprenoides: (C5)n. El papel de los poliisoprenoides libres permanece an incierto.
Generalmente se cree que como constituyentes de membrana, estos compuestos modulan
las propiedades de las mismas. Estudios biolgicos han mostrado que los poliisoprenoides y
sus fosfatos incrementan la permeabilidad y la fluidez del modelo de membranas e
incrementan la fusin entre ellas. Recientemente fue postulado un aporte importante en la
glicosilacin de protenas (Swiezewska & Danikiewicz, 2005).
Meroterpenos: Son molculas mixtas que llevan en su composicin isopreno, as por
ejemplo, la vincristina y la vinblastina, que son alcaloides con propiedades
anticancergenas, contienen fragmentos de terpenoides en su estructura. Otros ejemplos son
las hormonas vegetales citoquininas y algunos fenilpropanoides que contienen cadenas de
isopreno. Adems, hay muchas protenas que gracias a su unin covalente a cadenas de
isopreno, pueden quedar ancladas a las membranas celulares.
La abundancia y distribucin de los diferentes compuestos monoterpenos, diterpenos,
triterpenos, etc., es enorme, por lo tanto se agrupan de acuerdo al siguiente esquema para
facilitar su estudio:

Terpenos: Dentro de este grupo se agrupan las estructuras terpnicas diferentes a las
que aparecen en los aceites esenciales, saponinas o hetersidos cardiotnicos.
1.1. Monoterpenos
Iridoides: Valeriana
Secoiridoides: Genciana

1.2. Sesquiterpenos
Valeriana
rnica

91

1.3. Diterpenos
Tejo del pacfico.
1.5. Tetraterpenos
Carotenos

1.4. Triterpenos
Lanolina
1.6. Poliisoprenoides
Caucho

Aceites esenciales: Estn formados por mezclas complejas de compuestos entre los que
hay compuestos isoprenoides, sobre todo monoterpenos y sesquiterpenos.
Saponinas: Hay dos tipos de saponinas, las saponinas triterpnicas y las esterodicas.
Hetersidos cardiotnicos: Tienen una estructura formada por una azcar y un aglicn
esterodico. De acuerdo a las caractersticas de los hetersidos cardiotnicos, estos se
dividen a la vez en cardenlidos y bufanlidos.
Isoprenoides de origen mixto: Por ejemplo, los cannabinoides.

5.3.1. Terpenos
5.3.1.1. Iridoides
Los iridoides son compuestos de naturaleza monoterpnica (C10) con una estructura que
contiene el ncleo de tetrahidrociclopentano-pirano. Pueden estar en forma libre en el
vegetal pero generalmente forman hetersidos. Se consideran monoterpenos irregulares ya
que no siguen el sistema general de condensacin isoprnica.

Tetrahidrociclopentano-pirano
Isovaleril-O

OH

O
CH2OAc

O-Glucosa

HO
HO

Isovaleril-O

Valtrato

Harpgido

Entre las principales especies productoras de iridoides con inters farmacolgico se


encuentra la valeriana, una especie que destaca por sus propiedades sedantes y
tranquilizantes. Las caractersticas generales de la valeriana se resumen en la siguiente
tabla:

92

Droga/especie
Races,
rizoma
y
estolones de valeriana.
Valeriana officinalis.
Races secundarias de
harpagofito o garra del
diablo.
Harpagophytum
procumbens.

Componentes
Iridoides: valepotriatos,
Sesquiterpenos: valeranona,
valerenal, cido valernico.
Iridoides:
harpagsido,
procumbido, procumbsido.
Azcares,
gomorresina,
flavonoides y fitosteroles.

Acciones
Sedante,
tranquilizante,
hipntico
suave,
antiespasmdico, carminativo.
Analgsico, antiinflamatorio,
antiespasmdico, diurtico.

5.3.1.2. Secoiridoides
Son estructuras monoterpnicas semejantes a los iridoides pero en las que el anillo de
ciclopentano est abierto, y en pocas ocasiones, el oxigeno del anillo pirano es remplazado
por el nitrgeno (ej. Actinidina, un alcaloide monoterpnico simple).
COH
O

HO
O
H3C

Glucosa-O

OCH3

H2C

OCH3

Glucosa-O

Loganina (iridoide)

Sacologanina (secoiridoide)

Entre las principales especies con secoiridoides destacan la genciana y las hojas del olivo.
Droga/especie
Races de genciana,
Genciana lutea.
Hojas del olivo,
Olea europaea.

Componentes
Secoiridoides:
genciopicrsido,
amarogencisido,
triterpenos,
alcaloides.
Secoiridoides: oleuropesido.

Acciones
Amargo, aperitivo, eupptico,
colertico, antipirtico.
Hipotensor,
antiarrtmico,
dilatador
coronrio,
antiespasmdico.

5.3.1.3. Sesquiterpenos
Tal como se mencion anteriormente, los sesquiterpenos se encuentran frecuentemente
formando parte de los aceites esenciales, pero tambin hay sesquiterpenos distintos de los
que se encuentran en dichos aceites. Entre ellos destacamos las lactonas sesquiterpnicas
presentes en el rnica o los sesquiterpenos que contiene la valeriana. Las lactonas
sesquiterpnicas se localizan casi de forma exclusiva en la familia de las Compuestas
(Asterceas). Destacan sobre todo las lactonas sesquiterpnicas del rnica (helenalina), de
la matricaria o manzanilla criolla (partenlido) y las de Artemisia annua (artemisinina).

93

Droga/especie
Captulos
de
rnica,
Arnica
montana.

Componentes
Lactonas sesquiterpnicas: helenalina
y derivados, triterpenos pentacclicos,
taninos,
flavonoides,
carotenos,
cumarinas, aceite esencial.
Partes areas de la Lactonas
sesquiterpnicas:
manzanilla criolla, partenlido, costunlido, reinosina
Tanacetum
entre otras.
parthenium.
Flavonoides: apigenina, luteolina y
crisoeriol.
Aceite
esencial:
monoterpenos y sesquiterpenos.

Acciones
Rubefaciente, antihistamnico,
antiinflamatorio, analgsico,
antibacteriano,
antiespasmdico.
Actividad antiinflamatoria y
vascular (vasoconstriccin).
til en el tratamiento de la
migraa.

O
O

HO
H2C

CHO

Valerenal

Helenalina

O
O
O

O
O

Partenlido

Artemisinina

5.3.1.4. Diterpenos
Los diterpenos son compuestos C20 y pueden ser lineales o cclicos (monocclicos,
bicclicos, tricclicos, tetracclicos). Son numerosas las especies productoras de diterpenos.
A continuacin se destacan los diterpenos del tejo, cuyas caractersticas principales se
resumen a continuacin:
Droga/especie
Componentes
Corteza del Tejo, Diterpeno: Paclitaxel
Taxus baccata y
Taxus brevifolia.

94

Acciones
Antimittico
(anticanceroso),
sobre todo contra el cncer de
ovrio avanzado.

AcO

OH

O
N
H

O
OH

O
O OAc

HO
O

Paclitaxel (Taxol )
5.3.1.5. Tetraterpenos
Los tetraterpenos son compuestos C40 entre los que se destacan, sobre todo, los
carotenoides. Los carotenoides son los responsables de la gran mayora de los colores
amarillos, anaranjados o rojos presentes en los alimentos vegetales, y tambin de los
colores anaranjados de varios alimentos animales. Desde el punto de vista qumico,
pertenecen a la familia de los terpenos, es decir estn formados por unidades de isopreno
(ocho unidades), y su biosntesis se produce a partir de isopentenil pirofosfato. Esto
produce sus rasgos estructurales ms evidentes, la presencia de muchos dobles enlaces
conjugados y de un buen nmero de ramificaciones de grupos metilo, situados en
posiciones constantes. Se conocen alrededor de 600 compuestos de esta familia, que se
dividen en dos tipos bsicos: los carotenos, y las xantofilas, sus derivados oxigenados. A
estos tipos hay que unir los apocarotenoides, de tamao menor, formados por ruptura de los
carotenoides tpicos.
Los carotenos se hallan ampliamente distribuidos en el mundo vegetal y algunos tienen
inters por ser precursores de la vitamina A y, sobre todo, por sus propiedades colorantes.
En los vegetales verdes se encuentran en los cloroplastos, formando parte del sistema de
biosntesis a partir de la energa de la luz, pero son mucho ms abundantes, y visibles,
coloreando algunas races, frutas y flores. Los animales no pueden sintetizar sustancias de
este tipo, pero si pueden transformar una en otra, aunque con bastantes limitaciones.
De los carotenoides conocidos, solamente alrededor del 10% tienen valor como vitamina A.
Adems del -caroteno, los ms importantes entre ellos son el -caroteno y la
criptoxantina. La condicin fundamental para que tengan actividad vitamnica es que
tengan cerrado y sin oxidar al menos uno de los anillos de los extremos de la estructura.
Consecuentemente, varios de los carotenoides ms comunes, como el licopeno, zeaxantina
y lutena no tienen valor como vitamina A, aunque son muy importantes como pigmentos,
y pueden tener tambin actividad como antioxidantes. En general, las xantofilas producen
color amarillo, mientras que los carotenoides son anaranjados o rojizos.

95

-Caroteno

OH

Vitamina A (Retinol)
Los carotenoides pueden desempear un papel como antioxidantes en la proteccin del
organismo frente a los radicales libres, aunque esta cuestin est todava en discusin. S
parece claro que la presencia en la dieta de alimentos con contenidos elevados de
carotenoides tiene efectos preventivos frente a ciertas enfermedades, aunque los
experimentos en los que se han utilizado suplementos han dado resultados contradictorios,
en algunos casos incluso evidenciando efectos perjudiciales.
Son fuentes importantes de carotenos la zanahoria (Daucus carota), el tomate (Solanum
lycopersicum) y el achiote (Bixa orellana). El -caroteno fue el primer carotenoide
purificado. En 1831, Wackenroder lo aisl en forma cristalina a partir de la zanahoria,
dndole el nombre que lleva, derivado de la denominacin latina de este vegetal. Por su
parte el licopeno es el carotenoide ms abundante en el tomate. Aunque el contenido
depende mucho del grado de maduracin (aumenta con ella), exposicin a la luz (tambin
aumenta), tipo de suelo, y de la variedad, puede considerarse representativa la cifra de 40
mg de licopeno por cada 100 gramos. Mientras que las sustancias presentes en el achiote
son principalmente dos apocarotenoides, la bixina y la nor-bixina, sustancias ampliamente
utilizadas como pigmentos.
5.3.2. Los aceites esenciales
Los aceites esenciales son las fracciones lquidas voltiles, generalmente destilables por
arrastre con vapor de agua, que contienen las sustancias responsables del aroma de las
plantas y que son importantes en la industria cosmtica (perfumes y aromatizantes), de
alimentos (condimentos y saborizantes) y farmacutica (saborizantes). Habitualmente
tambin se denominan esencias, si bien esta denominacin es mucho ms amplia, ya que
engloba aceites esenciales y a otras sustancias obtenidas por mtodos extractivos diversos.
Caractersticas y distribucin de los aceites esenciales

96

Los aceites esenciales son generalmente lquidos a temperatura ambiente aunque algunos
solidifican a baja temperatura como, por ejemplo el aceite de ans. La mayora son
prcticamente transparentes, incoloros o ligeramente coloreados (amarillentos), con
excepciones como la esencia de manzanilla, que contiene chamazuleno de un intenso color
azul. En su gran mayora son de olor agradable, aunque existen algunos de olor
relativamente desagradable como por ejemplo los del ajo y la cebolla, los cuales contienen
compuestos azufrados. Algunos aceites esenciales son inflamables. Generalmente son
menos densos que el agua, aunque tambin hay excepciones como el aceite esencial de
clavo y de canela, que son ms densos. Los aceites esenciales suelen ser insolubles en agua,
aunque hay ciertas esencias que son parcialmente solubles porque algunos de sus
componentes se solubilizan, como por ejemplo los fenoles. Los aceites esenciales son
lipfilos y solubles en disolventes orgnicos apolares. La solubilidad en alcohol es variable
y suelen ser solubles en alcoholes de alta graduacin. Poseen ndices de refraccin elevados
y presentan actividad ptica (desvan el plano de la luz polarizada debido a su poder
rotatorio). Se oxidan con facilidad y polimerizan dando productos resinosos.
Los aceites esenciales se encuentran ampliamente distribuidos en unas 60 familias de
plantas que incluyen las Compuestas, Labiadas, Laurceas, Mirtceas, Pinceas, Rosceas,
Rutceas, Umbelferas, etc. Se les puede encontrar en diferentes partes de la planta: en las
hojas (ajenjo, albahaca, boldo, cidrn, eucalipto, hierbabuena, laurel, limoncillo, mejorana,
menta, pachul, romero, salvia, toronjil, etc.), en las races (anglica, asaro, azafrn, clamo,
crcuma, galanga, jengibre, sndalo, sasafrs, valeriana, vetiver, etc.), en el pericarpio del
fruto (limn, mandarina, naranja, etc.), en las semillas (ans, cardamomo, eneldo, hinojo,
comino, etc.), en el tallo (alcanfor, canela, etc.), en las flores (rnica, lavanda, manzanilla,
piretro, tomillo, clavo de olor, rosa, etc.) y en los frutos (alcaravea, cilantro, laurel, nuez
moscada, perejil, pimienta, etc.). Los monoterpenoides se encuentran principalmente en
plantas de los rdenes Ranunculales, Violales y Primulales, mientras que son escasos en
Rutales, Cornales, Lamiales y Asterales. Por el contrario, los sesquiterpenoides abundan en
Magnoliales, Rutales, Cornales y Asterales. Aunque en los aceites esenciales tanto los
mono-, los sesquiterpenos y los fenilpropanos se les encuentra en forma libre, ms
recientemente se han investigado los que estn ligados a carbohidratos, ya que se considera
que son los precursores inmediatos del aceite como tal.
En los vegetales, los aceites esenciales pueden desempear diferentes papeles, los cuales,
aparentemente, estn siempre relacionados con sus propiedades voltiles y olorosas.
Intervienen en la polinizacin ejerciendo un efecto de atraccin sobre ciertos insectos y
polinizadores, adems actan como defensa frente al ataque de parsitos e insectos.
Estructura y clasificacin
Los aceites esenciales se clasifican con base en diferentes criterios: consistencia, origen y
naturaleza qumica de los componentes mayoritarios. De acuerdo con su consistencia los
aceites esenciales se clasifican en esencias fludas, blsamos y oleorresinas. Las esencias
fludas son lquidos voltiles a temperatura ambiente. Los Blsamos son de consistencia
ms espesa, son poco voltiles y propensos a sufrir reacciones de polimerizacin, son

97

ejemplos el blsamo de copaiba, el blsamo del Per, Benju, blsamo de Tol, Estoraque,
etc. Las Oleorresinas tienen el aroma de las plantas en forma concentrada y son tpicamente
lquidos muy viscosos o sustancias semislidas (caucho, gutapercha, chicle, balata,
oleorresina de paprika, de pimienta negra, de clavero, etc.).
De acuerdo a su origen los aceites esenciales se clasifican como naturales, artificiales y
sintticos. Los naturales se obtienen directamente de la planta y no sufren modificaciones
fsicas ni qumicas posteriores, debido a su rendimiento tan bajo son muy costosas. Los
artificiales se obtienen a travs de procesos de enriquecimiento de la misma esencia con
uno o varios de sus componentes, por ejemplo, la mezcla de esencias de rosa, geranio y
jazmn enriquecidas con linalool, o la esencia de ans enriquecida con anetol. Los aceites
esenciales sintticos como su nombre lo indica son los producidos por la combinacin de
sus componentes los cuales son la mayora de las veces producidos por procesos de sntesis
qumica. Estos son ms econmicos y por lo tanto son mucho ms utilizados como
aromatizantes y saborizantes (esencias de vainilla, limn, fresa, etc.).
Desde el punto de vista qumico y a pesar de su composicin compleja con diferentes tipos
de sustancias, los aceites esenciales se pueden clasificar de acuerdo con el tipo de
sustancias que corresponden a los componentes mayoritarios. Se debe tener en cuenta que
los aceites esenciales generalmente son mezclas complejas de hasta ms de 100
componentes (a veces ms de 200) que pueden ser: a) Compuestos alifticos de bajo peso
molecular (alcanos, alcoholes, aldehdos, cetonas, steres y cidos), b) monoterpenos, c)
sesquiterpenos y d) fenilpropanos. La composicin qumica de los aceites esenciales
depende de varios factores como el origen botnico (la especie y la raza qumica de las que
proceden), el ciclo del vegetal (la composicin y la proporcin vara segn la fase del ciclo
vegetativo), las condiciones ambientales, las caractersticas del cultivo (suelo, riego,
abonos, etc.) y el procedimiento de obtencin, ya que durante el mismo se puede alterar la
composicin del aceite esencial respecto al vegetal.
Ahora bien, segn esto los aceites esenciales ricos en monoterpenos se denominan aceites
esenciales monoterpenoides (por ejemplo hierbabuena, albahaca, salvia, etc.). Los ricos en
sesquiterpenos son los aceites esenciales sesquiterpenoides (por ejemplo copaiba, pino,
junpero, etc.). Tanto los monoterpenos como los sesquiterpenos pueden carecer de
oxgeno, adems pueden ser aromticos y alifticos. Los que poseen oxgeno son terpenos
funcionalizados con funcin alcohol, fenol, aldehdo, cetona, ter, ster o perxido. Los
ricos en fenilpropanos son los aceites esenciales fenilpropanoides (por ejemplo clavo,
canela, ans, etc.). Aunque esta clasificacin es muy general nos resultar til para
propsitos de estudiar algunos aspectos fitoqumicos de los monoterpenos, los
sesquiterpenos y los fenilpropanos, sin embargo existen clasificaciones ms complejas
como que tienen en cuenta otros aspectos qumicos.

98

Terpenoides Funcionalizados
Alcoholes

Aldedos

Cetonas

CHO
O
OH

Mentol
ter

Citral
Perxido

Alcanfor
ster

Fenol

OH

Eucaliptol

Ascaridol

Acetato de linalilo

Timol

Terpenoides
Monoterpenos

Limoneno

p-Cimeno

Sesquiterpenos

-Pineno

Farneseno

99

Camazuleno

Fenilpropanoides
CHO

H3CO

OCH3

OH

Anetol

Eugenol

Safrol

Aldedo cinmico

Aplicaciones y usos
Las aplicaciones de los aceites esenciales y de las esencias en general, son mltiples y
variadas. Se utilizan tanto por sus propiedades aromticas, en la industria alimentaria, en
perfumera y en la industria de productos de limpieza, como por sus propiedades
farmacolgicas, en la industria farmacutica. Igualmente las acciones farmacolgicas son
muy variadas tanto en su utilizacin por va tpica (va externa), como en su uso por va
interna. Las acciones ms frecuentes se esquematizan en la siguiente tabla y algunas se
amplan a continuacin.

Va externa
Antispticos
Antiinflamatorios
Rubefacientes Insecticidas y
repelentes
Desodorantes
Cicatrizantes
Analgsicos
Vulnerarios

Va interna
Expectorantes
Antiinflamatorios
Carminativos
Colerticos
y/o
colagogos
Estomacales
Digestivos
Antiespasmdicos
Diurticos
Sedantes
Antispticos
Estimulantes
cardacos
Estimulantes
circulatorios.

Antispticos: frente microorganismo grampositivos y gramnegativos e incluso frente a


hongos productores de micosis y ciertas levaduras (Candida sp.). El poder antisptico
es variable segn las caractersticas estructurales de los componentes del aceite
esencial, el cual puede tener un elevado poder antisptico, si el aceite posee
componentes con grupos fenol, un poder antisptico medio si el aceite posee
componentes con funcin alcohol y un bajo poder antisptico si el aceite posee
componentes con funcin cetona. Por esta actividad biolgica, los aceites esenciales se
utilizan como antispticos de las vas respiratorias (tomillo, eucalipto, etc.) o de las vas
urinarias (hojas de buch).

100

Antiespasmdicos: Disminuyen los espasmos gastrointestinales y aumentan las


secreciones gstricas, por lo que se usan sobre el aparato digestivo como euppticos (o
carminativos, es decir, facilitan la eliminacin de los gases), digestivos, estomacales,
colagogos (facilitan la salida de bilis de la vescula biliar al duodeno) y colerticos
(facilitan la secrecin de la bilis por parte de las clulas hepticas). Suelen aumentar las
ganas de comer (aperitivos) por que aumentan las secreciones salivares y gstricas.
Sedantes: Algunos componentes de los aceites esenciales tienen acciones sedantes en
estados de nerviosismo y ansiedad.
Accin irritante: Algunas esencias aplicadas por va tpica (sobre la piel) tienen un
efecto rubefaciente, es decir, aumentan la circulacin sangunea y epidrmica y
producen un enrojecimiento. Otros aceites son cicatrizantes y vulnerarios (ayudan a
sanar heridas y llagas). Aplicados por va interna actan sobre el rbol bronquial,
fluidificando las secreciones respiratorias y facilitando su eliminacin, y son por tanto
expectorantes; tambin pueden actuar sobre el aparato renal ejerciendo una accin
diurtica que generalmente no suele aprovecharse porque, como efecto indeseable,
suelen producir hematuria (emisin de orina con sangre).
Analgsicos: Ciertas esencias aplicadas por va tpica presentan una accin analgsica
frente a dolores musculares, dolores en las articulaciones, etc. Tambin surten un efecto
antiinflamatorio.

En relacin a la forma de uso, los aceites esenciales se pueden utilizar a partir de la droga
vegetal que contiene los aceites esenciales, igualmente los aceites esenciales extrados de la
droga vegetal o los productos concretos, aislados del aceite esencial. A continuacin se
esquematizan las formas de uso principales, dependiendo del rea:
Uso farmacolgico

Droga vegetal: infusin, preparados galnicos.


Aceites esenciales: por sus acciones farmacolgicas, tambin como aromatizantes
(correctores del sabor y del aroma).
Productos aislados
Uso alimentario
Uso en perfumera y
Otras industrias
cosmtica
Droga vegetal.
Aceites esenciales.
Aceites esenciales.
Aceites esenciales.
Productos aislados.
Productos aislados.
Productos aislados.

No obstante, muchos de los aceites esenciales resultan txicos, por lo que se debe de
controlar su uso y administracin. Hay efectos txicos sobre el sistema nervioso,
neurotoxicidad, convulsiones, asfixia, y otros. Algunos incluso resultan mortales a dosis
muy bajas (por ejemplo, dos gramos de mentol pueden producir la muerte de un adulto).
Principales drogas con aceites esenciales:

101

A continuacin se muestran algunas de las principales especies productoras de aceites


esenciales y se indican los principales componentes del aceite esencial y las principales
acciones de la droga vegetal, que en ocasiones no son debidas al aceite esencial.
Droga/especie
Hojas de eucalipto
Eucalyptus globulus

Componentes
Cineol (eucaliptol),
felandreno.

Aplicaciones
-pineno, Antisptico
respiratrio,
rubefaciente,
expectorante,
mucoltico.
Sumidad florida de Timol, carvacrol, cimol, linalol, Antitusivo,
antisptico,
tomillo,
borneol, geraniol.
expectorante.
Thymus vulgaris.
Fruto
del
ans Anetol, estragol, safrol, limoneno, Eupptico,
estomacal,
estrellado,
linalol, anisaldehdo, cido ansico. carminativo,
estrognico,
Illicium verum.
antiespasmdico.
Fruto del ans,
Anetol, anisaldehdo, -pineno, Eupptico,
estomacal,
Pimpinella anisum.
cariofileno, limoneno.
carminativo,
estrognico,
antiespasmdico.
Frutos del hinojo,
Acetol,
metilchavicol, Carminativo,
estomacal,
Foeniculum vulgare. anisaldehdo, fenchona.
expectorante.
Hojas del boldo,
Cineol, para-cimeno, ascaridol.
Colertico, colagogo, diurtico,
Peumus boldus.
eupptico.
Hojas de romero,
Borneol, alcanfor, cineol.
Colertico,
carminativo,
Rosmarinus
antiseptico.
officinalis.
Hojas de menta,
Mentol, mentona, acetato de Carminativo,
estomacal,
Mentha piperita.
mentilo, mentofurano.
antiespasmdico.
Hojas de melisa,
Geranial, neral, geraniol, citronelal. Antiespasmdico, carminativo,
Melissa officinalis.
estomacal.
Captulos florales de Camazuleno, -biasbolol, oxidos Antiinflamatorio, carminativo,
manzanilla,
de bisabolol.
estomacal, antiespasmdico.
Matricaria
chamomilla.
Rizoma y raz de Borneol y sus esteres, valeranona, Sedante, relajante, antiestrs.
valeriana,
kesano.
Valeriana sp.
Botn floral del Eugenol, cariofileno.
Bactericida,
fungicida,
clavo,
analgsico.
Syzygium
aromaticum.
5.3.3. Saponinas
Las saponinas son hetersidos (azcar + aglicn) que se caracterizan por su capacidad para
producir espuma cuando se agita una solucin acuosa que las contiene. Se forma espuma

102

debido a que las saponinas disminuyen la tensin superficial del agua. Son por lo tanto
tensioactivos naturales.
Estructura qumica y clasificacin
Las saponinas son estructuras formadas por una parte glucdica (azcar) y una parte no
glucdica (aglicn) denominada sapogenina. Segn el nmero de uniones de las unidades
glucdicas al aglicn se denominan:

Saponinas monodesmosdicas:

En donde el azcar o azucares se unen por una nica posicin al aglicn, generalmente el
OH en la posicin 3.
Aglicn

Azcar o azucares

Saponinas bidesmosdicas:

El azcar o azucares se unen por dos puntos al aglicn.


Azcar o azucares

Aglicn

Azcar o azucares

Saponinas triterpnicas o esteroidales:

Las saponinas se clasifican tambin segn la naturaleza del aglicn. Las que tienen aglicn
triterpnico se denominan saponinas triterpnicas y las que lo tienen con estructura
esterodica se denominan saponinas esterodicas o esteroidales.
Saponinas triterpnicas (C30)
Pentacclicas
-amirina
-amirina
Lupeol

Saponinas esteroidales (C27)

Tetracclicas
Dammarano

Derivados del
espirostano

Derivados del
furostanol

Saponinas triterpnicas: Tienen el aglicn con 30 tomos de carbono (triterpeno). Dicho


aglicn procede de la ruta biosinttica de la condensacin isoprnica, tambin
denominada ruta del cido mevalnico, por unin de seis unidades C5. Las saponinas
triterpnicas se subdividen a su vez en:

103

Saponinas triterpnicas pentacclicas: Son las saponinas ms frecuentes y pueden ser


derivadas del oleano o derivadas del ursano. Hay tres grupos representados por la amirina, -amirina y el lupeol.

HO

HO

-amirina

-amirina

HO

Lupeol
Saponinas triterpnicas tetracclicas: Conservan la estructura bsica del dammarano con
tres ciclos de 6 miembros y un ciclo de 5 miembros.

Dammarano

104

Saponinas esteroidales: Se biosintetizan tambin por la ruta del cido mevalnico y son
en general menos frecuentes que las saponinas triterpnicas pentacclicas. Se pueden
clasificar en:
Derivados del espirostanol: Son estructuras hexacclicas de 27 tomos de carbono. Su
estructura deriva del ciclopentanoperhidrofenantreno con dos heterociclos de 5 y 6
miembros.
Derivados del furostanol: Poseen un ciclo menos que el espirostano pero tambin tienen
un esqueleto de 27 tomos de carbono. Generalmente las saponinas tienen en el vegetal
el ncleo del furostanol y durante la extraccin se produce una ciclacin que da lugar al
ciclo del espirostanol.
26

27

25

22

Anillo F

27

R
25

Espirostano R = H
Espirostanol R = OH

OH
26

HO

Furostanol
Es frecuente tambin encontrar saponinas (por ejemplo en Solanum sp.), que, en vez de
oxigeno en el anillo F o de OH en la cadena unida en la posicin 22, tienen nitrgeno
(amina), por lo cual se consideran saponinas y alcaloides a la vez.
Distribucin
Se encuentran saponinas tanto en vegetales inferiores (algas, lquenes, musgos, helechos)
como en vegetales superiores. En dicotiledneas hay principalmente saponinas triterpnicas
y ocasionalmente saponinas esterodicas. En monocotiledneas rara vez se encuentran
saponinas triterpnicas y hay casi exclusivamente saponinas esteroidales. Las saponinas
pueden estar localizadas en cualquier rgano del vegetal, pero tienen tendencia a
acumularse en mayor concentracin en las partes subterrneas (raz, rizoma). Tambin se

105

han encontrado saponinas en animales inferiores. En el reino animal, las estrellas de mar
constituyen el nico ejemplo de animales con saponinas esteroides.
Propiedades
Tensioactivos: Como ya se ha comentado, la principal propiedad fsica de las saponinas es
que son agentes tensioactivos, capaces de formar espuma y formar emulsiones
(emulgentes).
Poder hemoltico: Las saponinas tienen tambin una accin hemoltica. El poder hemoltico
es caracterstico de las saponinas triterpnicas pero es variable segn los sustituyentes de la
estructura (por ejemplo, los grupos carboxlicos COOH disminuyen el poder hemoltico).
Las saponinas esterodicas monodesmosdicas son hemolticas mientras que las
bidesmosdicas no lo son. Debido a su poder hemoltico resultan toxicas si se administran
por va intravenosa (contactan directamente con la sangre), mientras que por va oral su
toxicidad es muy baja.
Ictiotxicas: Muchas saponinas resultan txicas para los animales de sangre fra (peces).
Solubilidad: Al ser hetersidos, son solubles en agua y en disolventes orgnicos polares
(etanol, metanol) e insolubles en disolventes orgnicos apolares (ter de petrleo,
cloroformo, hexano). Los aglicones libres (sapogeninas) no son solubles en agua y si en
disolventes orgnicos apolares.
Acciones y usos
Las drogas con saponinas pueden presentar diferentes aplicaciones farmacolgicas. Las
principales acciones reconocidas para las saponinas de diferentes especies son:
Accin irritante de las clulas: La cual se manifiesta principalmente a nivel pulmonar y
renal. En el pulmn, producen una disminucin de las secreciones y por consiguiente tienen
un efecto expectorante y antitusivo. A nivel renal, aumentan la circulacin sangunea en el
nefron, aumentando consecuentemente la filtracin glomerular y surtiendo un efecto
diurtico.
Efecto antiedematoso y antiinflamatorio: Sobre todo a nivel de insuficiencia venosa en las
extremidades inferiores.
Accin antihemorroidal y cicatrizante.
Accin adaptgena: Es decir, surten un efecto que puede resultar estimulante, tonificante y
antiestrs.
Efecto antimicrobiano, antivrico, antimictico y molusquicida: Resultan toxicas para los
moluscos, lo cual es de inters para luchar contra la esquistosomiasis de pases del tercer

106

mundo, ya que Schistosoma sp. utiliza como husped intermediario a un molusco (caracol).
Son molusquicidas nicamente las saponinas monodesmosdicas pero por hidrlisis las
bidesmosdicas se pueden convertir en monodesmosdicas. Dichas acciones son debidas
mayoritariamente a las saponinas triterpnicas.
Las saponinas se utilizan en farmacia como expectorantes, diurticas y venotnicas. En la
industria farmacutica se emplean como agentes espumantes y emulgentes. Sin embargo,
las saponinas esterodicas se utilizan sobretodo industrialmente para obtener los aglicones
esterodicos, que son precursores por hemisntesis de los frmacos esterodicos (hormonas
sexuales, glucocorticoides, contraceptivos orales y diurticos). La produccin industrial de
estas sustancias requiere una serie de procesos microbiolgicos de fermentacin y una serie
de conversiones qumicas relativamente complejas y en su gran mayora patentadas por los
grandes laboratorios farmacuticos.
A modo de ejemplo se encuentra la produccin de hormonas esteroidales a partir de la
diosgenina obtenida de los rizomas de Dioscorea sp., la produccin de medicamentos
corticoides a partir de la hecogenina acetilada, la produccin de hidrocortisona a partir del
estigmasterol presente en la semilla de soya (Glycine max o Glycine soja) o del haba de
calabar (Physostigma venenosum), la produccin de medicamentos esteroides a partir de
colesterol (obtenido de la lana de oveja, de la mdula espinal y cerebro de ganado vacuno)
o sitosterol (obtenido de la soya o del aceite se semilla de algodn), o tambin la
conversin de sapogeninas 3-hidroxiladas en derivados 3-oxa-4-eno (una funcionalidad
presente en muchos esteroides bioactivos), la cual se puede realizar a travs de
microorganismos como Mycobacterium sp.
En nuestro pas existen varias especies de ames silvestres que podran ser una fuente
importante de saponinas esterodicas, como Dioscorea coriacea, propia de los sitios altos
cerca de la ciudad de Medelln (Santa Elena, La Ceja, San Pedro, etc.), Dioscorea
polygonoides (sudoeste de Antioquia), Dioscorea santanderensis (en Puerto Valdivia), el
"ame de aire" Dioscorea bulbifera que crece en Medelln, y Dioscorea trifida "ame o
batata" una planta promisoria de Colombia y otros pases del Convenio Andrs Bello
(Bernal, 1992). El fique, el cual es usado por los campesinos para elaborar canastas y
productos artesanales, se obtiene de las hojas de Agave sp., sin embargo no se ha evaluado
su uso potencial como fuente de saponinas esteroides.
Principales drogas con saponinas triterpnicas
La tabla que aparece a continuacin, esquematiza las principales drogas productoras de
saponsidos triterpnicos, enumerando sus principales componentes y sus acciones ms
importantes.

107

Droga/especie
Componentes
Races y estolones del Saponinas
regaliz,
(glicirricina),
Glycyrrhiza glabra.
cumarinas.

Aplicaciones
triterpnicas Expectorante, antitusivo,
flavonoides, antiinflamatorio,
antiulceroso,
antiespasmdico.
Semillas del Castao de Saponinas triterpnicas (escina), Protector de la pared
indias,
glucsidos
cumarnicos, vascular,
venotnico,
Aesculus hippocastanum. esteroles.
antiinflamatorio.
Raz del Ginseng,
Saponinas
triterpnicas Tnico-vitalizante,
Panax ginseng.
(ginsensidos),
panaxanos, antiestrs, antioxidantes.
vitaminas, oligoelementos.
Principales drogas con saponinas esteroidales
En la tabla siguiente se esquematizan las principales drogas productoras de saponinas
esterodicas, indicando sus principales componentes y sus aplicaciones ms importantes.
Droga/especie
Raz y rizoma de Zarzaparrilla,
Smilax sp.
Rizoma de Dioscorea, ame,
Dioscorea sp.
Hojas y raz del agave,
Agave sp.

Componentes
Saponinas
esterodicas
(sarsaponina).
Saponinas
esterodicas
(diosgenina).
Saponinas
esterodicas
(hecogenina).

Aplicaciones
Fuente de esteroides,
depurativo, digestivo.
Fuente de esteroides,
depurativo, digestivo.
Fuente de esteroides,
depurativo, digestivo.

5.3.4. Hetersidos Cardiotnicos


Son compuestos hetersidos capaces de modular el funcionamiento del corazn, actuando
directamente sobre la contractibilidad del msculo cardiaco (miocardio) y sobre la
circulacin aurcula-ventrculo. Estn formados por una parte glucdica constituida por una
o varias unidades de azcar y un aglicn que tiene un ncleo esterodico (C27, tetracclico)
unido a un anillo lactnico insaturado. El sistema tetracclico del aglicn deriva del
ciclopentanoperhidrofenantreno, posee dos grupos alcohol en las posiciones 3 y 14 y la
unin es cis entre los anillos A y B y entre los anillos C y D y trans entre los anillos B y C.
El anillo de lactona (ster cclico) est unido a la posicin 17 del ncleo esterodico y puede
ser de 5 o 6 miembros, lo cual permite su clasificacin. La parte glucdica contiene en
ocasiones azcares que solo se encuentran formando parte de estos hetersidos, como los
2,6-desoxiazcares (digitoxosa, cimarosa) o los 6-desoxiazcares (ramnosa, fucosa,
digitalosa). Hay azcares metilados, es decir, con un OH en forma de ter (cimarosa,
digitalosa) y tambin se encuentran azcares acetilados.

108

CH3

CH3

CH2OH
O

OH

OH

OH

OH

OH

OH

OH

OCH3

OH

OH

D-glucosa

D-digitoxosa (2,6-desoxiazcar)

D-cimarosa
(2,6-desoxiazcar metoxilado)

CH3

CH3
O

OH
CH3

OH

OH

OH

OH

OH

OCH3

OH

OH

OH

OH

L-ramnosa (6-desoxiazcar)

OH

D-fucosa (6-desoxiazcar)

D-digitalosa
(6-desoxiazcar metoxilado)

La actividad de los hetersidos est directamente relacionada con su estructura, en la que se


han demostrado imprescindibles las siguientes caractersticas estructurales:
Requisitos imprescindibles

Anillo de lactona ,-insaturado


Funcin alcohol en la posicin 3 (3-OH)
Funcin alcohol en la posicin 14 (14-OH)

Anillos A y B en disposicin cis.


Anillos C y D en disposicin cis.
Anillos B y C en disposicin trans.

CH3
CH3
C
B

HO

R
OH
D

A y B en cis.
B y C en cis.
C y D en trans.

Clasificacin y propiedades
Los hetersidos cardiotnicos se clasifican en dos grupos:

Cardenlidos: Poseen una lactona insaturada de 5 miembros (pentagonal) en la posicin


17 del ncleo esterodico. La parte glucdica se une al OH de la posicin 3 y contiene
azcares como la glucosa y 2,6-desoxiazcares como la digitoxosa o la cimarosa.

109

Bufadienlidos o bufanlidos: Poseen una lactona insaturada de 6 miembros


(hexagonal) en la posicin 17 del ncleo esterodico. La parte glucdica se une al OH de
la posicin 3 y contienen azcares como la glucosa y la ramnosa (6-desoxiazucar).
Cardenlidos
R

O
O

R=
17

17

14

OH

HO

Bufanlidos

R=
17

Aglicones de hetersidos cardiotnicos


A continuacin se lleva a cabo una comparacin entre los dos tipos de hetersidos
cardiotnicos y se indican especies que los contienen.

Cardenlidos
Ncleo esterodico tetracclico.
Lactona unida en la posicin 17.
Lactona insaturada de 5 miembros.
Cadena carbonada C23.
Azcares ms frecuentes: Glucosa y
2,6-desoxiazcares.
Ejemplos de drogas con cardenlidos:
Digitalis, Nenrium, Adonis.

Bufanlidos
Ncleo esterodico tetracclico.
Lactona unida en la posicin 17.
Lactona insaturada de 6 miembros.
Cadena carbonada C24.
Azcares ms frecuentes: Glucosa y
ramnosa.
Ejemplos de drogas con bufanlidos:
Scilla, Helleborus. De origen animal,
sapos del gnero Bufus.

Distribucin
Solo se encuentran hetersidos cardiotnicos en angiospermas y principalmente en las
hojas de las plantas de las familias Scrofulariaceae (Digitalis), Apocynaceae (Strophanthus,
Nerium), Liliaceae (Urginea, Convallaria), Ranunculaceae (Helleborus, Adonis) y
Moraceae. Los bufanlidos se han encontrado tambin en ranas del gnero Bufus, y en las
alas de mariposas monarca.
Acciones, aplicaciones y usos

110

Los hetersidos cardiotnicos ejercen su accin sobre

Corazn: Aumentan la fuerza de la contraccin del miocardio (inotropismo positivo),


disminuyen la frecuencia cardiaca (cronotropismo negativo) y disminuyen la velocidad
de conduccin a travs del nodo aurcula-ventricular (dromotropimos negativo).

Circulacin general: La mejoran.

Filtracin renal: La aumentan y se produce un efecto diurtico. Por estas razones se les
utiliza en tratamientos de nefritis, edemas y algunas enfermedades infecciosas. La
mejora de la circulacin general y el efecto diurtico son claramente consecuencia de su
efecto sobre el corazn.

Elevada toxicidad: Los cardiotnicos tienen un margen teraputico estrecho (hay muy
poca diferencia entre la dosis teraputica efectiva y la dosis txica.

Se utilizan en la insuficiencia cardiaca congestivas que generalmente cursan con edemas y


se aprovecha tanto el efecto sobre el corazn como su efecto diurtico para disminuir el
edema. Debido al estrecho margen teraputico no se utilizan ni la droga entera ni
preparados galnicos de los extractos. En lugar de ello siempre se trabaja con los
hetersidos puros, lo cual permite un control ajustado de la dosificacin.
Se ha establecido que para que los cardiotnicos manifiesten su actividad requieren adems
del ciclo lactnico ,-insaturado, que la configuracin sea 14, 3, 17, que la
configuracin A/B sea cis, adems, se ha observado que la presencia de azcares ligados y
el nmero de hidroxilos tienen capacidad en aumentar la actividad farmacolgica. Se ha
reportado que los glicsidos cardiotnicos con azcares ligados a travs de uniones 1 4
son ms activos que los que los ligan a travs de uniones 1 6 y 1 2.
Principales drogas con hetersidos cardiotnicos
A continuacin se resumen las principales drogas vegetales productoras de hetersidos
cardiotnicos:
Hojas de digital: La droga la constituyen las hojas desecadas de Digitalis purpurea
(Escrofulariacea). Esta planta es cultivada en Europa, pero en nuestro pas es ms bien
escasa y se utiliza con fines ornamentales. Se la conoce con el nombre vulgar de
"campanitas" o "dedalera" y crece silvestre en localidades como a orillas de la autopista
Medelln-Bogot en el sector de Sasaima. Los principios activos son una mezcla de
glicsidos cardiotnicos denominados purpureaglicsidos, en los cuales la sapogenina es la
digitoxigenina. Entre estos tenemos la digitoxina, la gitoxina y el purpureaglicsido A:

111

o
o

HOH2C
H3C

HO
HO
OH

H3C

O
HO

H3C

O
HO

OH

O
HO

Purpureaglicsido A
La especie relacionada Digitalis lanata, aunque es originaria de Europa, tambin se
encuentra en nuestro pas, especficamente en la sabana de Bogot. Esta especie contiene
glicsidos cardiotnicos pero con la caracterstica particular de que uno de los
carbohidratos ligados posee un grupo hidroxilo acetilado. Esta especie contiene los
denominados lanatsidos como por ejemplo, el lanatsido A. Las principales indicaciones
de algunos cardiotnicos de las especies de Digitalis son como cardiotnicos de accin
lenta, para la insuficiencia cardaca, en vulvolopatas y en arritmias cardiacas.
o
o

HOH2C
H3C

HO
HO
OH

HO

H3C

O
OAc HO

OH

O
HO

Lanatsido A
Estrofanto: Esta droga la constituyen las semillas desecadas de varias especies de plantas
del gnero Strophantus, y es usada como veneno de flechas por los nativos de algunas
tribus de frica. Esta droga contiene el glicsido estrofantina:
o
o

HO
HO

HO

OH

Ramnosil
O
OH

Estrofantina

112

Azuceno de la habana: Corresponde al Nerium oleander (Fam. Apocinceas). Esta planta es


cultivada para fines ornamentales, y es comn verla en diferentes sitios de la ciudad de
Medelln, con flores rosadas o blancas. La variedad de flores blancas tiene reportados usos
como antdoto, antibacterial, antiepilptico, anticancergeno, cardiotnico y como depresor
del Sistema Nervioso Central (SNC). De las races, se aisl un cardenlido (Oleandrina)
que adems de cardiotnico es antibacterial. Las hojas contienen varios cardenlidos con
accin depresora sobre el SNC.
o

OCOCH3
COH
OH

Oleandrosil

OH

Tevetosil

Oleandrina

Peruvsido

Thevetia peruviana es una planta de la familia de las Apocynaceae, cultivada en las zonas
tropicales y subtropicales como un rbol ornamental. Contiene en sus tejidos altas
concentraciones de cardenlidos entre los que se incluyen Thevetia A, B, neriifolina y el
peruvsido, capaces de producir efectos inotrpicos positivos en el hombre y en animales.
Actualmente no existen evidencias que justifiquen su uso en teraputica y garanticen un
margen de seguridad apropiado (Gonzlez et al., 2003).
5.4. Los alcaloides
No existe una definicin exacta para el trmino alcaloide, pero se puede considerar como:
Un compuesto orgnico de origen natural (generalmente vegetal), nitrogenado (el
nitrgeno se encuentra generalmente intracclico), derivados mayoritariamente de
aminocidos, de carcter ms o menos bsico, de distribucin restringida, con propiedades
farmacolgicas importantes a dosis bajas y que responden a reacciones comunes de
precipitacin. Sin embargo, determinadas sustancias que se consideran alcaloides no
cumplen las propiedades generales de los mismos. A continuacin se esquematizan las
caractersticas generales de estas sustancias:

Caractersticas generales de los alcaloides


Compuestos orgnicos.
Contienen nitrgeno heterocclico.
Se forman a partir de aminocidos. Estructura compleja.
De origen vegetal.
Txicos.
Sustancias nitrogenadas.
Actividad fisiolgica inclusive a dosis bajas.
Carcter bsico.
Precipitan con ciertos reactivos.

113

De acuerdo a las caractersticas de esta definicin, algunos autores han dividido a los
alcaloides en cuatro clases:

Alcaloides Verdaderos: Cumplen estrictamente con las caractersticas de la definicin


de alcaloide: son formados a partir de aminocidos, tienen siempre un nitrgeno
intracclico, son de carcter bsico y existen en la naturaleza normalmente en estado
de sal.

Protoalcaloides: Son aminas simples con nitrgeno extracclico, de carcter bsico y


son productos del metabolismo de los aminocidos.

Pseudoalcaloides: Presentan algunas de las caractersticas de la definicin de alcaloide,


pero no son derivados de aminocidos.

Alcaloides imperfectos: Son derivados de bases pricas, no precipitan con los reactivos
especficos para alcaloides.

No son alcaloides los aminocidos, las betalanas, los pptidos, los amino azcares, las
vitaminas nitrogenadas, las porfirinas, algunas bases como la tiamina ampliamente
distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular.
Distribucin
A mediados del siglo XX se haban aislado unos 800 alcaloides y a finales del siglo debido
a las nuevas tecnologas, ese nmero se increment a unas 12000 estructuras. Los
principales productores de alcaloides son los vegetales, aunque tambin se consideran
alcaloides ciertas sustancias procedentes de bacterias, insectos, y otros animales. Los
alcaloides no estn presentes en todos los vegetales. Se encuentran sobre todo, en vegetales
superiores. Los vegetales inferiores, las gimnospermas y las monocotiledneas no producen
prcticamente alcaloides y, dentro de las angiospermas, las dicotiledneas concentran
prcticamente todas las especies que poseen alcaloides. Dentro de las dicotiledneas se
pueden encontrar familias en las que abundan los alcaloides tales como Apocynaceae
(~800), Annonaceae (~350), Loganiaceae (~400), Magnoliaceae (~350), Menispermaceae
(~300), Papaveraceae (~550), Ranunculaceae (~300), Rutaceae (~250), Rubiaceae (~450),
Solanaceae (~150), Fumariaceae, Lauraceae, y familias ms pobres en alcaloides
(Rosceas, Labiadas, Crucferas). Se pueden encontrar excepcionalmente en bacterias
(Piocianina de Pseudomonas aeriginosa); y en hongos (psilocina de los hongos
alucingenos mexicanos y ergopptidos del ergot del centeno). El esquema siguiente
permite visualizar mejor la distribucin de los alcaloides en las especies vegetales.
En cuanto a las drogas vegetales, los alcaloides son esencialmente sustancias presentes en
todos los rganos de la planta, pueden encontrarse mayoritariamente en hojas (cocana,
nicotina, pilocarpina), en flores (escopolamina, atropina), en frutos (alcaloides del opio,
peletiarina, coniina), en semilla (piperina, arecolina), en corteza (quinina, tubocurarina), en

114

la raz (emetina y cefalina). Las proporciones varan desde ppm (partes por milln) para
ciertas especies hasta valores que oscilan entre el 0.1% y el 3.0%, pudiendo ser incluso
superiores en algunas drogas vegetales (como la corteza de la quina, que puede tener hasta
un 10%) o en determinadas razas qumicas.
Inferiores

Claviceps purpurea (alcaloides del cornezuelo del centeno)

Gimnosperma
Vegetales

Ephedra sp. (alcaloide efedrina)


Monocotiledneas

Superiores

Angiosperma

Dicotiledneas

Amaryllidaceae
Liliaceae
Apocynaceae
Papaveraceae
Rubiaceae
Loganiaceae
Annonaceae
Menispermaceae.

Las especies que contienen alcaloides, rara vez contienen un solo alcaloide. Habitualmente
contienen varios, as como sustancias relacionadas. Hay alcaloides que son muy especficos
y solo se encuentran en individuos de una sola especie: por ejemplo, la cocana en las hojas
de coca o la quinina en la corteza de quina; en cambio, hay alcaloides que son inespecficos
y se pueden encontrar en varias especies e incluso en varias familias, por ejemplo la
nicotina y la cafena. Pueden hallarse en la planta los alcaloides libres (raramente), en
forma de sal (es lo ms habitual debido a su carcter bsico) o unidos a taninos o cidos
orgnicos.
Papel de los alcaloides en el vegetal
La funcin de los alcaloides en las plantas no es aun clara, existen algunas sugerencias
sobre el rol que juegan estas sustancias en los vegetales como:

Sirven como productos de desecho del nitrgeno sobrante, esta funcin es equivalente a
la del cido rico o de la urea en los animales.

Debido a que en su mayora, los alcaloides son asociados con cidos orgnicos que le
facilita el transporte en la planta, pueden servir como productos de almacenamiento del
nitrgeno no metabolizado o para transporte del mismo; en el caso de las Solanceas
midriticas; los steres del tropano se forman en las races y son transportados a las
partes areas donde pueden ser hidrolizados. Hay, sin embargo, otros compuestos

115

nitrogenados (aminas ms sencillas, aminocidos) que ya son capaces de actuar como


fuente de nitrgeno por mecanismo ms sencillos que los alcaloides.

La microqumica ha permitido mostrar en forma general, que los alcaloides son


localizados en los tejidos perifricos de los diferentes rganos de la planta, es decir en
el recubrimiento de las semillas, corteza del tallo, raz o fruto y en la epidermis de la
hoja; esto permite pensar que los alcaloides cumplen una importante funcin como es la
de proteger a la planta, por su sabor amargo de estos, del ataque de insectos.

Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento, se ha demostrado que los
alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la
germinacin de algunas plantas como la cebada, cuando se encuentran en suelos
deficientes de potasio.

Mediante tcnicas biotecnolgicas, las plantas que normalmente acumulan alcaloides en


las partes areas, como es el caso de la Nicotiana y Daturas, se han producido sin
alcaloides. La prdida de alcaloides en el vstago no impide el desarrollo de la planta,
lo cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales.

Si bien, la presencia de alcaloides no es vital para la planta, estos deben de participar en


secuencias metablicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo.
Nomenclatura
Todos los alcaloides se nombran con la terminacin "ina", pero por lo dems la
nomenclatura es muy variada y puede hacer referencia:

A la especie que los contiene, por ejemplo: atropina, de Atropa belladona o efedrina de
Ephedra sp.

Al efecto que producen, por ejemplo, la emetina de la ipecacuana (Cephaelis


ipecacuanha) es un emtico (favorece el vomito).
Al nombre vulgar de la especie que los produce, por ejemplo, ergotamina, del ergot o
cornezuelo de centeno (Claviceps purpurea), cafena del caf (Coffea arabiga), etc.

Clasificacin
Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcin de su estructura, distinguindose
principalmente los compuestos heterocclicos de los no heterocclicos, y en base a su origen
biosinttico. Sin embargo, existen otras formas de clasificarlos, entre ellas, de acuerdo a sus
propiedades farmacolgicas y de acuerdo a su distribucin botnica. En este documento se
adoptar la clasificacin atendiendo a la estructura y al origen, donde se muestra una gran
diversidad estructural en una gran homogeneidad bioqumica, es decir, se pueden agrupar
todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nmero de

116

aminocidos o de precursores biogenticos. Esta aproximacin biogentica es indispensable


como ayuda quimiotaxonmica y esta aplicada especialmente para la qumica estructural en
la asignacin de posiciones oxigenadas y para las sntesis biomimtica de sustancias. Los
alcaloides se agrupan entonces en dos grupos: A) con nitrgeno no heterocclico y B) con
nitrgeno heterocclico. Dentro de cada grupo se ordenan en base a su estructura qumica y
a su origen biosinttico. La clasificacin se puede visualizar de forma resumida en el
esquema siguiente y se ampla a continuacin:
Nitrgeno no
heterocclico

Con estructura de feniletilamina


Con anillo de tropolona

Derivados de
la ornitina

Alcaloides tropnicos
Alcaloides con ncleo de pirrol y pirrolidina
Alcaloides con ncleo de pirrolicidina

Derivados de
la lisina

Alcaloides con ncleo de piridina y piperidina


Alcaloides con ncleo quinolizidnico

Derivados de
la
fenilalanina y
tirosina
Derivados
del triptfano

Alcaloides con ncleo de isoquinolena


Alcaloides con ncleo de aporfina

Alcaloides
Nitrgeno
heterocclico

Alcaloides con ncleo de quinolena


Alcaloides con ncleo de indol

Derivados de
la histidina

Alcaloides con ncleo de imidazol

Alcaloides
diversos

Alcaloides terpnicos y esteroidales


Bases xantnicas

5.4.1. Alcaloides feniletilaminas (o fenilalquilaminas)


Los productos naturales de este grupo no presentan un tomo de nitrgeno cclico, pero
tienen o una amina libre o una amina sustituida con un grupo alquil. En la medicina China,
Ma Huaang (Ephedra sinica) tiene una extensa tradicin de uso para el tratamiento de
resfriados, asma y otras condiciones bronquiales. El componente activo de esta especie es
efedrina, el cual posee propiedades estimulantes del SNC, vasoconstrictoras y
broncodilatadoras. Estos efectos son similares a los de la hormona natural adrenalina, la
cual es estructuralmente similar. La efedrina tiene dos centros estereognicos (quirales), por

117

ende presenta cuatro posibles ismeros. Inyecciones de (-)-efedrina son utilizadas para el
asma y para el tratamiento del shock anafilctico. Otro ismero de la efedrina, (+)pseudoefedrina, es utilizado para preparaciones contra el resfriado por sus propiedades
broncodilatadoras.
OH

NH2

HN

Estructura de la feniletilamina

(-) Efedrina

OH

OH
HO
HN

HO

HN

Adrenalina

(+)-Pseudoefedrina

La especie vegetal Catha edulis (Celastraceae), conocida tambin como T de los abisinios,
es un estimulante vegetal que se masca, parecido al tabaco, usado tradicionalmente en
Yemen y otros pases rabes vecinos. Se trata de la planta con las propiedades
psicoestimulantes ms potentes que se conoce hasta el momento. Sus principios activos son
los alcaloides psicotrpicos catina (norefedrina) y catinona. Ambas son molculas
psicoestimulantes, derivadas de la feniletilamina, y emparentadas qumica y
funcionalmente con las anfetaminas. Estas sustancias son utilizadas para el tratamiento del
dficit de atencin en nios y ms concretamente en el tratamiento del dficit de atencin
por hiperactividad, produciendo riesgos cardiovasculares. En particular, la catinona es la
ms activa de las dos, y es conocida, adems, porque sirve de sustrato para la obtencin de
un poderoso frmaco, la metcatinona (N-metil catinona). Esa sntesis qumica se realiza de
manera relativamente sencilla y a bajo costo, en laboratorios clandestinos y su mercado es
creciente a causa de la semejanza de la metcatinona con la metilendioximetilanfetamina
(MDMA, xtasis).
OH

O
NH2

Catina (norefedrina)

NH2

Catinona

118

HN

MDMA, xtasis

Los indgenas del centro y norte de Mxico, y los del sur-oeste de los Estados Unidos
ingieren los botones secos del cactus Lophophora williamsii o Echinocactus williamsii
(Cactaceae), conocida tambin como peyote o botones de mezcal, como parte de sus
ceremonias mgico-religiosas. Este cactus posee entre 3 y 6% de alcaloides totales donde el
principal es la mezcalina, contiene tambin alcaloides de tipo tetrahidroisoquinoleina como
la anhalanina y lofoforina. El peyote es una de las drogas utilizadas por los aztecas en
ceremonias rituales, la ingestin produce efectos squicos: alucinaciones como visiones
coloreadas, sueos vividos, distorsin en la percepcin visual y de los sonidos, luego una
fase depresiva acompaada de hipotensin, nauseas, sudacin y midriasis. El consumo de la
mezcalina pura no produce la misma respuesta del peyote, lo cual es posible debido a la
contribucin de otros componentes presentes en el material vegetal. La mezcalina es usada
en siquiatra.
H3CO

H3CO

H3CO

NH2

H3CO

NH

H3CO

N
O

OCH3

OH

Mezcalina

Anhalanina

Lofoforina

5.4.2. Alcaloides derivados de la tropolona


Al igual que los compuestos anteriores, estos alcaloides no presentan un tomo de
nitrgeno cclico. Este tipo de alcaloides es poco comn en la naturaleza, se han encontrado
en varias especies de la familia Liliaceae, donde el principal es la colchicina aislado de
Colchicum autumnale. Esta planta fue conocida por el filsofo griego Dioscorides y ha sido
ampliamente utilizada por siglos en la pennsula rabe, para el tratamiento curativo y
especfico de la gota aguda. Hoy en da es aun utilizada para este propsito.
H3CO

NH-CO-CH3
H3CO
OCH3

Anillo de tropolona

O
OCH3

Colchicina
5.4.3. Alcaloides tropnicos
El ncleo tropnico comprende un heterocclico nitrogenado bicclico, la posicin 3 es
hidroxilada (tropanol) dando origen a dos ismeros: El trans tropanol o verdadero tropanol,
tiene el grupo OH en (OH en posicin trans en relacin al grupo NCH3). Mientras que el

119

cis tropanol o pseudotropanol, tiene el grupo OH en ( en cis en relacin al grupo


NCH3). El tropanol o sus derivados, son esterificados con cidos orgnicos. El principal de
estos cidos es el cido trpico el cual posee un carbn asimtrico.
N

OH

Ncleo tropnico

OH

Tropanol

Pseudotropanol

CH2OH
COOH

cido trpico
Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este ncleo tropnico:
5.4.3.1. Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol)

La hiosciamina = ster del tropanol con el cido l-trpico.


La atropina = ster del tropanol con el cido d y l-trpico (mezcla racmica).
La escopolamina o hioscina = ster del escopanol con el cido l-trpico
N

O
CH2OH

CH2OH

(-) Hiosciamina

Hioscina

Estos alcaloides son midriticos (dilatan la pupila) con propiedades parasimpatolticas y se


encuentran en algunos gneros de la familia Solanaceae (Atropa, Datura, Brugmansia,
Hyoscyamus y Duboisias).

120

5.4.3.2. El grupo de la cocana (alcaloides derivados del pseudotropanol)


Tienen propiedades anestsicas y es el principio activo de la Erythroxylum coca y E.
truxillense (Erythroxylacea).
N
CO2CH3
O
O

Cocana
Actividad biolgica de los alcaloides tropnicos
Actividad del grupo atropina - hiosciamina: Estos dos alcaloides poseen las mismas
propiedades farmacolgicas. En general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces ms activa
que la atropina, pero esta ltima es ms estable. Presentan actividades a varios niveles.
Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC): A dosis bajas tienen poca accin pero a dosis
altas, provocan acciones que se traducen en delirio llamado delirio atropnico. Sobre el
Sistema Nervioso Autnomo (SNA): A dosis teraputicas estos alcaloides son antagonistas
de la acetil colina produciendo a nivel de los ojos, midriasis (para examinacin
oftalmolgica), a nivel del corazn, una aceleracin, a nivel de los vasos capilares una vaso
constriccin, a nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento
de las secreciones. Tienen adems, una accin espasmoltica neurotpica.
Accin de la escopolamina: A dosis teraputicas es una sustancia sedativa del SNC y
antiparkinsoniana. Es un parasimpatoltico de accin ms dbil que los dos alcaloides
anteriores. Tiene una accin sedativa del SNC con un efecto hipntico. A dosis fuerte la
escopolamina es capaz de provocar una intoxicacin con narcosis y de vez en cuando
alucinaciones. La hioscina es utilizada como pre-medicacin antes de una operacin para
secar las secreciones producidas por anestsicos y para reducir las nuseas causadas por los
opiceos.
Accin de la cocana: La cocana es un estimulante del sistema nervioso central y un
anestsico local que bloquea la transmisin del impulso nervioso, por ello, la cocana es el
principal anestsico que disminuye la conduccin a nivel de todo tipo de fibras nerviosas.
No obstante, el compuesto es txico y adictivo y provoca arritmias cardiacas: por este
motivo, se han sintetizado algunos compuestos que imitan la accin de la cocana como
anestsico local pero que no poseen sus propiedades ms perjudiciales. Entre estos se
encuentra la Novocana. Otro efecto de la cocana son las propiedades simpatomimticas
que se manifiesta por una aceleracin cardiaca y una vasoconstriccin prolongando la
accin anestsica. La cocana disminuye la reaccin sobre las fibras lisas y agota las
secreciones, estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular, al

121

mismo tiempo disminuye la sensacin de hambre. Tambin es usado como remedio para
tos, TBC, alcoholismo, adiccin al opio, tnico sexual, asma.
Plantas con alcaloides tropnicos
Belladona, Atropa belladona (Solanaceae): La droga se compone de hojas solas o
mezcladas con inflorescencia. El nombre genrico de esta planta europea se refiere a
Atropos, el antiguo destino griego quien en la mitologa, corta el hilo de la vida. Belladona
por su parte significa mujer hermosa en italiano, y se refiere al uso del jugo de las bayas de
esta planta, por parte de las mujeres en el siglo 16 para dilatar las pupilas de sus ojos, lo
cual era considerado como una caracterstica atractiva. La Atropa belladona es actualmente
cultivada en Inglaterra, en Europa continental y en los Estados Unidos.
La droga contiene una importante cantidad de material mineral (12 al 15 %) donde el
principal componente es oxalato de calcio que se encuentra nicamente a nivel del limbo.
Se encuentra adems una cumarina la 7-hidroxi 6 metoxi cumarina, llamada escopoletol, la
cual puede servir para diferenciar la belladona de otras Solanaceas midriticas. Los
principios activos son alcaloides entre 0.3 y 1 %, principalmente derivados del tropanol
esterificado por el cido trpico: hiosciamina, atropina y escopolamina, durante el perodo
de secado, la hiosciamina se transforma en atropina; el conjunto de hiosciamina y atropina
representan entre 90 y 95 % de los alcaloides totales. Existen tambin trazas de alcaloides
menores como apoatropina (ster del tropanol y del cido atrpico). La raz de belladona
contiene alrededor de 0.3 - 1.0 % de alcaloides de estos un 83 - 97% es de hiosciamina, 3 15 % de atropina y hasta 2.6 % de escopolamina y otros alcaloides menores.
Estramonio, Datura stramonium (Solanaceae): La droga la compone las hojas e
inflorescencias. Es una planta anual originaria del Oriente que alcanza una altura de 1.5 m.
La composicin qumica del estramonio es cualitativamente anloga al de la belladona. El
contenido de alcaloides totales esta entre 0.2 y 0.45 % donde la escopolamina representa
una tercera parte, en las plantas jvenes el alcaloide predominante es la escopolamina. Las
semillas de estramonio contienen alrededor de 0.2 % de alcaloides midriticos y entre 15 y
30 % de aceites.
Hoja de Datura, Datura metel (Solanaceae): La droga son las hojas de una planta herbcea
con flores blancas o violetas de olor desagradable. Al igual que el estramonio, las hojas
desecadas de Datura metel estn abarquilladas y retorcidas, son de color pardusco con
mrgenes enteros y con diferenciacin en cuanto a la nervadura y a los pelos. El contenido
alcalodico (escopolamina, con trazas de atropina) es aproximadamente 0.2 % y algunos
alcaloides menores como el caso de la datumetina (ster del tropanol con el cido pmetoxibenzoico).
rbol de Datura, Brugmansia sanguinea (Solanaceae): El gnero Brugmansia considerado
como una seccin del gnero Datura por lo que se refiere a su morfologa y qumica, da
origen a varias especies, la B. sanguinea, es la ms importante del gnero por su contenido
alcalodico. La droga son las flores y hojas. Son especies arbreas 1,5 - 4.0 m de altura,

122

perennes originarias de Sudamrica, cultivadas principalmente como ornamentales, entre


2000 y 3700 m. La composicin qumica corresponde a alcaloides derivados del tropano se
encuentran en varios rganos de la planta en diferentes proporciones. Las flores tienen el
mayor contenido de alcaloides principalmente de escopolamina y de atropina,
encontrndose tambin apoescopolamina y 6 hidroxi 3 tigloiloxitropano. Todas las partes
de Brugmansia son altamente toxicas. Las plantas son algunas veces ingeridas para
recreacin o para ceremonias shamnicas en algunos pueblos indgenas del este del
Amazonas como los Jivaros y Urarina, sin embargo, el grado de intoxicacin es
impredecible y puede ser fatal.
N

O
CHCH3

HO

CH2

O
O

6-hidroxi-3-tigloiloxitropano

Apoescopolamina

Coca, Erythroxylon coca o E. truxillense (Erythroxylaceae): Es un pequeo arbusto


(alrededor de 1.5 m de altura) de las regiones tropicales y subtropicales de Sudamrica. Las
hojas son enteras y elpticas de longitud variable segn la variedad y el origen geogrfico.
Comercialmente existen dos variedades de coca: la coca de Bolivia o de huanuco (E. coca)
y la de Per o Trujillo (E. truxillense), cultivadas en Per, Bolivia, Colombia e Indonesia.
Los principios activos (entre 0.7 y 1.5 %) son alcaloides derivados del pseudotropanol (3 alcohol) ms precisamente del ncleo ecgonina. Comprende monosteres y disteres de la
ecgonina donde el principal es el dister (cocana) o metil benzoil ecgonina. Tambin se
encuentran pequeas cantidades de cinamil cocana (metil cinamil ecgonina) y truxilina
(metil truxilil ecgonina). En cuanto a los monosteres estos se encuentran en trazas siendo
el principal la tropacocana o benzoil pseudotropanol el cual no tiene inters teraputico. La
droga contiene pequeas cantidades de taninos, flavonoides y aceite esencial.

N
COOH
OH
H

Ncleo ecgonina

CO2CH3
O

Cocana

123

Tropacocana

En el comercio ilcito se ven diferentes formas de cocana, la cocana pura al 100 %


llamada nieve es el clorhidrato de cocana, en forma de pequeos cristales blancos la cual
permite ser inhalada, es sobre todo la forma exportada ilcitamente, se vende de 10 a 15
veces ms cara que la torta o pasta de cocana o bazuco o crack siendo esta el sulfato
de cocana, se trata de una sustancia qumicamente anloga al clorhidrato de cocana, es el
producto de la primera parte de la extraccin a partir de hojas de coca. La pasta de cocana
es llamada la cocana del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su
extraccin y a los bajos precios de los productos utilizados: carbonato de sodio, gasolina o
kerosene, cido sulfrico, y soda custica. El bazuco se extrae como una pasta pardusca
donde el grado de pureza vara entre 80 y 90 %; para su consumo no se puede inhalar (es
una pasta), ni inyectar (el sulfato de cocana es insoluble en agua), solamente se puede
fumar combinada con tabaco, esta prctica es muy usada en Amrica del sur principalmente
en Bolivia, Colombia y Per. En cambio el crack preparado en los pases no productores
es de mayor pureza, pues se toma el clorhidrato de cocana pura, se pasa por medio de un
lcali a base, para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocana, este tiene un costo
ms bajo que el clorhidrato puro, pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace
rentable. El crack es la versin norteamericana de la pasta colombiana o boliviana.
5.4.4. Alcaloides con ncleo de pirrol y pirrolidina
La pirrolidina est compuesta de molculas que contienen un anillo saturado de cinco
miembros. Esta estructura cclica est compuesta de un tomo de nitrgeno y cuatro de
carbono. El pirrol es otro compuesto constituido por molculas con un anillo heterocclico
de cinco miembros. Esta molcula es insaturada y contienen un tomo de nitrgeno en el
anillo.

Pirrol

Pirrolidina

La hoja de coca vista anteriormente, contiene adems de alcaloides con el ncleo tropnico,
bases voltiles derivadas de la N-metil pirrolidina como la y higrina y la cuscohigrina.
O

Higrina

Cuscohigrina

Cuatro anillos de pirrol estn unidos en una estructura denominada anillo de porfirina. Los
anillos de porfirina son componentes de la hemoglobina, la mioglobina, la vitamina B12, la
clorofila y los citocromos. En los centros del grupo hemo de la hemoglobina, mioglobina y
los citocromos, hay un in hierro; en las dos primeras el in hierro est unido al oxgeno.

124

5.4.5. Alcaloides con ncleo de pirrolizidina


Ms de un centenar de alcaloides pirrolizidnicos son conocidos, aunque no alcanzan
importancia farmacolgica. La gran mayora son steres formados entre aminoalcoholes de
tipo pirrolizidina, llamados necinas, y cidos alifticos monocarboxlicos (caractersticos de
Boraginaceae) como actico, tglico, 3-metil-butrico o sensico, o cidos ms complejos
(caractersticos de Asteraceae y Leguminosae) como el cido sensico o el cido
monocrotlico. Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por cidos aromticos.
Se han encontrado principalmente en plantas pertenecientes a las familias Boraginaceae
como Echium, Cynoglossum, Heliotropium, etc. en las Asteraceae (Compuestas) en el
gnero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae, Orchidaceae y Apocynaceae.
CH2OH

Necina

COOH

COOH

cido tglico

cido 3-metil butrico

COOH
OH

COOH
HOOC

COOH

cido sensico

HO

OH

cido monocrotlico

Los alcaloides pirrolizidnicos son sustancias muy txicas. Sin embargo es necesario
conocer cules son las plantas que contienen este tipo de alcaloides con objeto de limitar su
empleo o en todo caso, establecer las dosis mximas toleradas. Los efectos txicos, ms
importantes para compuestos que poseen estructura de dister macrocclico (por ejemplo:
senecionina), se manifiestan de forma crnica, cursando con dolores abdominales, ascitis,
prdida de apetito, incremento considerable de los valores de transaminasas en sangre y
hepatomegalia. Esta sintomatologa es consecuencia de una oclusin importante del sistema
venoso heptico que conduce a hepatonecrosis. Estos alcaloides tambin actan como
agentes mutgenos, teratgenos e inductores de tumores hepticos. De las especies que
contienen alcaloides pirrolizidnicos se mencionarn simplemente el comfrey y la

125

consuelda, aunque dentro de este grupo tambin estaran por ejemplo el eupatorio
(Eupatorium cannabinum L. Asteraceae) y la borraja (Borago officinalis L., Boraginaceae).
La senecionina, un alcaloides de este tipo aislado de especies de la familia Boraginaceae
como Symphytum officinale (Comfrey), ha ganado notoriedad debido a sus propiedades
hepatotxicas. Senecionina posee un carbn reactivo el cual es alquilado por grupos tioles
presentes en muchas enzimas halladas en el hgado. Esto acontece en el Comfrey, el cual
tiene una larga historia de uso como planta medicinal, pero tambin contiene estos
alcaloides txicos. El compuesto tambin se encuentra en especies de la familia Compuesta
(Asteraceae) como Senecio formosus (consuelda) y Senecio vulgaris, las cuales son
problemticas en fincas, donde pueden causar envenenamientos del ganado y de caballos.
La consuelda, se utiliza como planta medicinal en distintos preparados teraputicos sin que
est demostrada claramente su eficacia.
OH
O

Senecionina

5.4.6. Alcaloides con ncleo de piridina y piperidina

N
H

Ncleo piridina

Ncleo piperidina

El tabaco (Nicotiana tabacum) es una planta originaria de Amrica del Sur, fue introducida
a Amrica Central y a Mxico en pocas precolombinas, y a Europa en el siglo XV por el
francs Jean Nicot, dentro de un paquete de plantas teraputicas. Actualmente es usada para
la fabricacin de productos fitoteraputicos y en especial para la fabricacin de cigarrillos.
El contenido de las hojas en material mineral es elevado (15 a 20 %), en cuanto a los
alcaloides contiene entre 1 y 10% donde el principal es la nicotina. Este compuesto es el
miembro ms ampliamente estudiado de la clase piridina y es el componente alcaloidal
estimulante y responsable de la naturaleza adictiva de los cigarrillos y otras preparaciones
de la especie vegetal. Qumicamente la nicotina es una molcula que contiene un anillo de

126

pirrolidina unido a un anillo de piridina. Farmacuticamente, la nicotina es formulada como


goma de mascar para la ayuda en la cesacin del cigarrillo.
OCH3
CN

N
N

Nicotina

Ricinina

Las semillas de higuerilla, Ricinus communis (Euphorbiaceae) contienen 50% de lpidos de


donde se extrae el aceite de ricino, rico en cido ricinoleico, ricina una toxialbmina de
constitucin polipeptdica, y la ricinina, un cianoalcaloide derivado de la piridona que a su
vez se deriva del ncleo piridina.
La planta europea cicuta, Conium maculatum (Apiaceae), produce el alcaloide piperidnico
venenoso, la conina, el cual presenta una cadena C3 en la posicin 2 del anillo de
piperidina. Esta planta es famosa ya que fue utilizada para ejecutar al filsofo griego
Scrates, quien fue hallado culpable de traicin y forzado a beber una preparacin de
cicuta. Ocasionalmente ocurren envenenamientos con esta planta cuando los nios utilizan
el tallo hueco para tirar objetos pequeos, e ingieren pequeas cantidades del veneno. Otro
derivado del ncleo piperidnico corresponde a la carpana extrada de Carica papaya. La
carpana constituye un activador de la circulacin sangunea, que, unido a los antioxidantes
de la fruta, aporta al alimento cualidades preventivas ante la enfermedad cardiovascular.
O
O

N
H

NH

Coniina

HN
O

Carpana

5.4.7. Alcaloides con ncleo quinolizidnico


En este grupo se consideran una serie de compuestos que biogenticamente derivan de la
lisina y que poseen en su estructura simplemente una o dos quinolizidinas (estructura
heterocclica nitrogenada bicclica) por lo que se diferencian de otras estructuras

127

alcalodicas en las que coexiste la quinolizidina con otra estructura nitrogenada diferente.
Pueden entonces ser bicclicos como la lupinina del gnero Lupinus, tetracclicos como la
espartena aislados del gnero Cytisus (ratama blanca o de jardn); de algunos lotos o
nenfares se han aislado la matrina, ormosia y nufaridina. Son especialmente abundantes en
la familia Fabaceae, aunque tambin se han identificado en plantas de las familias
Solanaceae, Berberidaceae, Ranunculaceae, Rubiaceae y Quenopodiaceae.

Ncleo quinolizidnico
OH
N
N

Lupinina

Espartena

Matrina

Ormosia

Nufaridina

Por lo general pueden considerarse como sustancias txicas (hepatotxicas, neurotxicas,


teratgenas) con excepciones como es el caso de la espartena, alcaloide voltil que aunque
a altas dosis tambin es txico, figura en algunas farmacopeas por su accin sobre el
corazn.
5.4.8. Alcaloides con ncleo de isoquinolena y aporfina
Un grupo importante de alcaloides es el procedente de los aminocidos aromticos
fenilalanina y tirosina. Este grupo de alcaloides es muy amplio y en el que se encuentran
compuestos dotados de actividades farmacolgicas de gran inters. Principalmente forman
parte del grupo los alcaloides isoquinolenicos, derivados qumicamente de la

128

isoquinolena. Habitualmente se tratan de compuestos 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolenicos


(este esqueleto de la tetrahidroisoquinoleina se encuentra en numerosas especies vegetales
con alcaloides) o an ms frecuentemente de derivados de la benciltetrahidroisoquinoleina.

Ncleo Isoquinolena
Los alcaloides constituidos por tetrahidroisoquinolenas sencillas, no son muy frecuentes y
carecen de inters. Mucho ms importantes son los alcaloides bencilisoquinolenicos.
Segn su formacin en el vegetal y su estructura qumica podemos subdividirlos en varios
grupos, citando entre los ms interesantes:
5.4.8.1. Alcaloides bencilisoquinolenicos
En este grupo de alcaloides se encuentran las bencilisoquinoleinas simples (BIQ), las
benciltetrahidroisoquinoleinas (BTHIQ), y las bisbencilterahidroisoquinoleinas (BBTHIQ).
Entre los bencilisoquinolenicos se encuentra la papaverina, alcaloide aislado de las
adormideras (Papaver somniferum). Aunque estos alcaloides presentan actividad
dopaminrgica, solo la papaverina es usada en teraputica como un espasmoltico, que
relaja la musculatura lisa y acta sobre los nervios perifricos del sistema parasimptico. Es
poca activa sobre el sistema nervioso central.
H3CO
N

H3CO
H3CO

H3CO

Papaverina
Las BBTHIQ son dmeros de las BTHIQ y ambas representan ms de 400 estructuras
repartidas en una decena de familias donde las principales son: Menispermaceae (alrededor
de 25 gneros), Ranunculiaceae, Berberidaceae, Monimiaceae, Annonaceae y Lauraceae.
Alcaloides dmeros como la tubocurarina y otros alcaloides de los curares, son ejemplos
concretos de estructuras BBTHIQ. El trmino curare se aplica a un gran nmero de
productos vegetales complejos, utilizados por los indgenas de Amrica del Sur por medio
del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas, estos productos son inocuos va
oral y activos va parenteral produciendo parlisis muscular y parlisis respiratoria.

129

OCH3
N

OH
O
O

OCH3 H3CO

tubocurarina
Los curares estn constituidos principalmente por extractos de corteza de especies de la
familia Menispermaceae, pertenecientes a los gneros Chondrodendron (C. tomentosum) y
Curarea (C. toxifera o C. candicans). Estos curares comprenden alcaloides BBTHIQ como
la tubocurarina. A partir de la familia Loganiaceae y particularmente del gnero Strychnos
(S. toxifera, S. castelnaeana, S. letalis y S. rondetelioides), se encuentran tambin
alcaloides de tipo bisindlicos como la toxiferina I (ver numeral 5.4.10.2). El extracto
obtenido es concentrado al fuego, depositado y almacenado en tubos o caas de bamb,
para ser usados impregnando las flechas o dardos de cacera.
Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos aos se
crea en forma equivocada que los dos tomos de nitrgeno eran cuaternarios) se demostr
por cristalografa de rayos X que la distancia entre los tomos de nitrgeno es de 1.03 nm;
esta distancia se puede lograr con anlogos sintticos ms sencillos de la tubocurarina,
donde los nitrgenos estn separados por cadenas de 9 a 12 tomos de carbono con
distintos grados de estiramiento o plegamiento. Esta observacin llev a la sntesis de
compuestos con estructura general (CH3)3N+-(CH2)n-+N(CH3)3 encontrndose que estos
homlogos muestran fuertes actividades curarizantes. Dos relajantes musculares de uso
corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la dcada de los 40 son el
decametonio de accin un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium fcilmente
hidrolizable y de accin breve.
En resumen, el inters farmacolgico de estas sustancias es limitado, aunque muchas
presentan un potencial interesante, ninguna es comercializada. Un cierto nmero de estas
sustancias tienen una actividad importante como paralizantes musculares, sin embargo,
actualmente solo son utilizados sus compuestos hemisintticos o sintticos.
5.4.8.2. Alcaloides morfinanos
Con los alcaloides como grupo, las isoquinolinas tienen un profundo efecto sobre la
sociedad humana como agentes para tratar el dolor y como drogas de abuso. En particular,
el opio, el cual es rico en alcaloides de tipo morfinano, ha sido utilizado por milenios en el
tratamiento del dolor y como una sustancia narctica, y posiblemente, ninguna otra
sustancia ha causado tanta miseria a la humanidad.

130

El opio es el ltex desecado obtenido de las cpsulas inmaduras de Papaver somniferum


(adormidera), obtenido por la incisin de las cpsulas de las diferentes variedades, que
luego de secado y oxidado, forma una pasta de color caf oscuro y de sabor acre y amargo.
El opio contiene cerca de 30 alcaloides, de los cuales, los mayores componentes son la
morfina, la codena, la tebana (alcaloides morfinanos) y la papaverina. Estos alcaloides
morfinanos son exclusivos del gnero Papaver, gnero que cuenta con ms de cien
especies, sin embargo, solo una decena biosintetiza la tebana, mientras que la morfina es
solamente elaborada por P. somniferum y P. setigerum.
H3CO

R1O

H3CO

R2O

Morfina R1 = R2 = H
Herona R1 = R2 = Acetil
Codena R1 = CH3, R2 = H

Tebana

La morfina, cuyo nombre derivada del dios griego del sueo, Morfeo, posee una amina
bsica terciaria y un grupo funcional fenlico. Se produjo en forma pura en 1880 y se
reconoci rpidamente como un excelente analgsico cuando era inyectado (a pesar de sus
propiedades adictivas). La morfina es considerada como el analgsico por excelencia pero
inductor de dependencia fsica y psquica.
La actividad farmacolgica de la morfina se da a nivel del SNC, por medio de una accin
analgsica que se manifiesta a dosis bajas produciendo depresin de la percepcin dolorosa;
paralelamente, desarrolla una sedacin seguida de euforia que pasa progresivamente a
sueo, el despertar es particularmente desagradable; por lo tanto es un buen analgsico pero
mal hipntico. Sobre la respiracin, la morfina es un depresor respiratorio. Este compuesto
y sus derivados presentan una accin antitusiva a bajas dosis. La diacetil morfina, es decir
la herona, tiene va intravenosa una accin euforizante. Hay demasiados escritos que
versan sobre la naturaleza destructiva de la herona como una droga de abuso, pero este
agente es altamente til en el manejo del dolor, particularmente en pacientes con cncer
terminal.
La codena en el morfinano ms utilizado en teraputica. La metilacin del hidroxilo
fenlico de la morfina produce modificaciones de la actividad farmacolgica tales como
una disminucin de la accin analgsica, una disminucin del efecto depresor respiratorio y
una disminucin de la toxicomana, pero mejora las propiedades antitusivas, as como una
accin sedativa a dosis altas y prolongadas. La tebana por su parte, es el producto de
partida de muchos agentes incluyendo codena y algunos sedantes veterinarios como por
ejemplo la etorfina.

131

5.4.8.3. Alcaloides Aporfnicos


El trmino aporfinoide est estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo
estructural de esta en medio cido, produciendo la apomorfina, una aporfina hemisinttica.
La apomorfina es utilizada en humanos va parenteral para producir vmito cuando se ha
ingerido txicos, este alcaloide tambin es disponible en comprimidos sublinguales en caso
de intoxicaciones alcohlicas, actualmente es usado contra la disfuncin erctil y
comercializado con el nombre de Uprima. Recientemente, se ha demostrado que es til en
el tratamiento de la enfermedad de Parkinson's.

N
HO

HO

Apomorfina
Esta sustancia le dio entonces el nombre a los aporfinoides (proaporfinas, aporfinas y
derivados). Actualmente hay ms de 600 estructuras conocidas y frecuentemente
encontradas en familias consideradas arcaicas, del orden de las Magnoliales como
Annonaceae, Lauraceae, Magnoliaceae, Monimiaceae, Menispermaceae y en otras familias
como Renunculiaceae, Papaveraceae y Hernandiaceae. Ensayos in vitro e in vivo han
mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacolgico importante, como por
ejemplo: antagonistas dopaminrgicos (anonana, bulbocapnina), depresor del SNC
(coridina), antitusivos (glaucina), antibacteriales y antifngicos (liriodenina), efecto
vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina), antiplaquetarios (boldina,
glaucina), antioxidantes (melosmina) y actividad citotxica (lisicamina, liriodenina y
algunas bisaporfinas).

H3CO

O
NH

Anonana

HO

HO

H3CO

H3CO

H3CO

Bulbocapnina

132

Coridina

H3CO

O
N

H3CO

O
N

NH

Lisicamina

OH

Liriodenina

Norushinsunina
OCH3

HO

H3CO
N

H3CO

H3CO

NH

H3CO

HO

H3CO

H3CO
OCH3

Glaucina

OH

Boldina

OH

Melosmina

Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmacuticas: el


extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina, una sustancia con
actividad colertica y colagoga, y la apomorfina, aunque producto hemisinttico, tiene
como se dijo anteriormente, gran importancia farmacolgica.
5.4.8.4. Protoberberinas

Las protoberberinas son alcaloides tetracclicos terciarios o cuaternarios con un registro de


alrededor de 40 estructuras distribuidas en las familias Papaveraceae, Berberidaceae,
Fumariaceae, Menispermaceae, Ranunculaceae, Rutaceae, y Annonaceae, con algunos
pocos ejemplos hallados en Magnoliaceae y Convolvulaceae (Osorio et al., 2008). La
mayora de los alcaloides protoberbernicos existen en las plantas como
tetrahidroprotoberberinas o como sales de protoberberinas cuaternarias.
Los alcaloides protoberbernicos cuaternarios (QPA) representan aproximadamente el 25%
de todos los alcaloides con esqueleto tipo protoberbernico aislados a partir de fuentes
naturales. El prototipo de estas sustancias es la berberina, un QPA inicialmente obtenida a
partir de Berberis vulgaris L. (Berberidaceae), quizs el alcaloide ms distribuido en el
reino vegetal y conocido por su actividad antiparasitaria. Este metabolito es el principal
constituyente de varias especies utilizadas tradicionalmente para el tratamiento de la
leishmaniosis cutnea, la malaria y la amibiasis. La berberina se utilizo clnicamente para el
tratamiento de la leishmaniasis por alrededor de 50 aos y ha presentado actividad
significante tanto in vitro como in vivo frente a diferentes especies de Leishmania.

133

O
N+

OCH3

OCH3

Berberina
5.4.8.5. Alcalides de Amaryllidaceae
Las plantas pertenecientes a la familia Amaryllidaceae son conocidas por producir una serie
de alcaloides nicos desde el punto de vista estructural y denominados alcaloides de
Amaryllidaceae. Estos alcaloides representan un grupo aun en expansin de alcaloides
isoquinolnicos, la mayora de los cuales no son conocidos en otras familias de plantas.
Desde el aislamiento del primer alcaloide de Amaryllidaceae, la licorina de Narcissus
pseudonarcissus L. en 1877, se han realizado progresos sustanciales en la examinacin de
plantas pertenecientes a la familia. Hoy por hoy, 300 alcaloides de Amaryllidaceae han sido
aislados y a pesar que sus estructuras varan considerablemente, son considerados por estar
biogenticamente relacionados (Osorio et al., 2008). Los alcaloides de Amaryllidaceae
presentan un amplio rango de interesantes efectos fisiolgicos, incluyendo actividad
antitumoral, antiviral, citotxica, antiinflamatoria, inhibitoria de la acetilcolinesterasa, entre
otras. Debido a esta ltima actividad, algunos de estos alcaloides se han utilizados en el
tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Es as como en el ao de 2002, el compuesto
galantamina fue aprobado por la FDA para el tratamiento de casos leves de sta
enfermedad. La galantamina aislada de varias especies de Amaryllidaceae, con un
contenido entre 0.05 y 0.2% en el bulbo, no es econmicamente sintetizable, por lo que el
compuesto es extrado principalmente de los gneros Galanthus, Narcissus y Leucojum.
OH
HO

OH

O
H3CO

O
O

Licorina

Galantamina

5.4.8.6. Alcaloides isoquinolein-monoterpnicos.


Por ltimo y dentro de los alcaloides isoquinolnicos, citaremos los derivados isoquinoleinmonoterpnicos. Estos alcaloides no son muy comunes, se encuentran en pocas especies de
Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus, y en las familias Alangiaceae e Icasinaceae. Entre
los ejemplos representativos tenemos los alcaloides de la ipecacuana (Cephaelis
ipecacuanha y C. acuminata) como la emetina o la cefalina, que poseen propiedades

134

emticas y antidisentricas. La ipecacuana es una planta nativa de Brasil, cuyos rizomas


fueron utilizados por los indgenas de la regin para tratar la diarrea. La planta tambin se
utiliz para tratar la disentera pero los efectos adversos (vmitos, nauseas y problemas
gastrointestinales) detuvieron su uso. Sin embargo, sta es utilizada como un emtico para
inducir vomito despus de envenenamientos o sobredosis. Adicionalmente a sus
propiedades emticas y amibicida, la emetina es un expectorante, y es adicionada a muchos
remedios para tratar la tos. Existe una variedad de C. acuminata conocida como ipeca de
Cartagena, la cual se encuentra en Colombia y Centro Amrica.
RO
N

H3CO

CH2
HN

OCH3

OCH3

Emetina R = CH3
Cefalina R = H
5.4.9. Alcaloides quinolnicos
Las quinas son rboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al gnero
Cinchona (Rubiaceae). Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades
tnicas, febrfugas, antimalricas y antiarrtmicas. Su historia se remonta desde la poca de
la conquista en 1632, cuando el conde de Chinchn Luis Jernimo Fernndez de Carrera,
virrey del Per, deba dejar el nuevo mundo por las constantes fiebres sufridas por su
esposa la condesa Ana Osorio. Un indgena le recomend tomar un brebaje de quina, una
planta de la regin, sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una
planta medicinal, la corteza de quina. La quinina es aislada en 1820 por los farmacuticos
franceses Pelletier y Carventou, sin embargo, la estructura no fue conocida hasta el ao
1908 y la sntesis total fue realizada a mediados de la dcada del 40. El compuesto puro fue
utilizado extensamente como un agente antimalrico y a partir de l, se disearon nuevos
frmacos conservando el anillo quinolnico tales como quinacrina, cloroquina y
mefloquina. No obstante, la resistencia a los agentes sintticos, particularmente cloroquina,
es un grave problema de la terapia contra la malaria. Interesantemente, la quinina es activa
en muchos casos frente a parsitos de malaria resistentes a cloroquina, por lo tanto, su
utilizacin tomo un segundo aire. Adems, Se observo que los pacientes que presentaban
malaria, quienes adems presentaban algn tipo de fibrilacin cardiaca, fueron curados de
arritmias por la quinidida, un ismero de la quinina con diferente configuracin estructural.
Ms adelante, la quinidina se convirti en un agente eficaz para el tratamiento de arritmias
cardiacas.

135

HO

HO
H3CO

H3CO

Quinina

Quinidina

5.4.10. Alcaloides indlicos


Al igual que las isoquinolinas, los alcaloides indlicos son una importante fuente de
compuestos bioactivos. Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente
en la familia Apocynaceae (gneros Rauwolfia, Aspidosperma, Vinca), menos frecuentes en
hongos y familias como Loganiaceae, Leguminoseae, Malphigiaceae, Rubiaceae y
Rutaceae en donde los alcaloides presentan el grupo indlico sencillo. Desde el punto de
vista farmacolgico existe inters sobre las bases que contienen el ncleo indlico, a raz
del descubrimiento de la actividad alucingena del LSD, as como la actividad sedante de la
reserpina, aislada del gnero Rauwolfia. El auge de este estudio fitoqumico ocurri en la
dcada de los 60 y se diriga principalmente a la familia Apocynaceae. El triptfano es el
precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican a grosso modo en triptaminas simples
y en triptaminas complejas. A continuacin se estudian los principales grupos de alcaloides
indlicos, as como una mencin acerca de sus actividades farmacolgicas.
5.4.10.1. Triptaminas simples
Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indgena de Amrica por
sus efectos alucingenos que se observan en las ceremonias mgico religiosas. Se han
encontrado en hongos alucingenos de Mesoamrica de los gneros Psilocybe, Stropharia y
Conocybe usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace ms de
1700 aos. En estos hongos se han encontrado los alcaloides alucingenos: psilocibina y
psilocina, que al ingerirlos producen diferentes sensaciones auditivas y visuales, relajacin
muscular, depresiones y euforias alternadas.
COOH
OR

N
H

Triptfano

NH2

NH2

N
H

Triptamina

136

N
H

Psilocibina R = P
Psilocina R = H

La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal, se encuentra tambin


en vegetales, as se ha aislado en el pericarpio del banano el cual cuando se seca y se fuma,
acta como un alucingeno ligero. De las glndulas partidas del sapo comn Bufo vulgaris
se aisl la bufotenina, derivado N-dimetilado de la serotonina, el cual es tambin el
principio activo del Yop, polvo de las semillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia
peregrina) de la familia Leguminoseae y de especies del gnero Virola (Myristicaceae), los
cuales son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bamb por los
indgenas del Orinoco en ceremonias mgico religiosas, produciendo alucinacin e
incoordinacin motriz.
R

HO

N
H

Serotonina R = H
Bufotenina R = CH3
Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco ms complejas como la
ergina, alcaloide extrado de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas
sagradas de Mxico (llamadas tambin plantas serpientes). Han sido utilizadas por
chamanes en el imperio Azteca en ceremonias mgico religiosas para conocer el futuro,
curar enfermedades o en sacrificios religiosos. Por su parte, la fisostigmina o eserina y la
eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae), una especie de
Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud, conocidas
como habas de calabar, se han usado en frica como alucingenos orales, su ingestin
produce hipersecrecin de la saliva, de sudor, de lagrimas y de orina, as como trastornos
visuales, sed, temblor, contracciones y a veces muerte por paro cardiaco.
NH2
O

HO
N
N

N
H

Ergina

Fisostigmina

137

N
N

Eserolina

Las preparaciones del yag o ayahuasca son elaboradas por los shamanes amaznicos de la
Amazona y la Orinoqua a partir de las cortezas de las especies Banisteriopsis caapi y B.
inebrians (familia Malpighiaceae). Estas preparaciones contienen alcaloides indlicos de
tipo -carbolinas, tales como la harmala y la harmalina, este ltimo usado en el tratamiento
del mal de Parkinson. Alcaloides similares se encontraron tambin en Pegamun harmala
(Zygophillaceae) y en menos cantidad en especies de las familias Rutaceae, Leguminoceae,
Rubiaceae y Passifloraceae, en esta ltima por ejemplo en el gnero Passiflora. La
ingestin del yag produce en los chamanes efectos alucingenos y adivinativos.

N
H

N
H

Harmala

Harmalina

5.4.10.2. Triptaminas complejas no isoprnicas


Los indgenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del gnero
Strychnos (familia Loganiaceae), donde se han encontrado dmeros indlicos como es el
caso de la toxiferina I, en combinacin de especies de la familia Menispermaceae para la
elaboracin de los curares.
+

N
CH2OH

N
N

HOH2C

Toxiferina I
5.4.10.2. Triptaminas complejas isoprnicas
Las triptaminas isoprnicas ms importantes son las ergolinas, nombre dado al ncleo de
los alcaloides del ergot (cornezuelo del centeno) y comprende el esclerocio desecado y
producido por el hongo del gnero Claviceps (Clavicipitaceae), siendo la especie principal
C. purpurea, entre aproximadamente 50 especies, la cual se desarrolla en el ovario del
centeno produciendo granos alargados en forma de un pequeo cuerno, de ah su nombre.

138

Los alcaloides del ergot corresponden a alcaloides indlicos del tipo ergometrina, los cuales
tienen una cadena amida simple, y el grupo ergotamina, el cual posee una cadena compleja.

HO

O
N

HN
O

CH2OH

HN

N
H

Ergometrina

H3CH2C

CH2CH3

N
H

N
H

Ergotamina

LSD (lysergic acid diethylamide)

La ergometrina presenta actividad oxitcica y ha sido utilizada para expulsar la placenta


despus del parto y para incrementar las contracciones, debido a que acta en el msculo
uterino. Por su parte, la ergotamina fue inicialmente utilizada en 1920 para la mitigacin de
la migraa. Hoy por hoy an se utiliza para este fin. El compuesto reduce la vasodilatacin,
la cual puede ocasionar el dolor de cabeza. Los alcaloides del ergot se utilizaron como
molculas base los productos hemisintticos bromocriptina, pergolida y cabergolida, los
cuales tienen uso en desordenes neurolgicos tales como la enfermedad de Parkinson. El
ergot puede causar alucinaciones ya que los alcaloides estn estructuralmente relacionados
con el compuesto alucinognico de abuso LSD (del ingls: lysergic acid diethylamide).
No obstante, dentro del grupo de los alcaloides indlicos, los mas importantes son los
agentes anticancergenos vincristina (VCR o vinca leurocristina) y vinblastina (VLB o
vinca leucoblastina), obtenidos a partir de la Vinca, (Catharanthus roseus, Apocynaceae).
Estos son unos productos naturales bisindlicos (alcaloides dimricos) presentes en
pequeas cantidades en el material vegetal. Estudios fitoqumicos han permitido el
aislamiento de alrededor de 200 alcaloides, 25 de ellos de tipo bisindlico (der Heijden et
al., 2004) a partir de esta pequea especie. Vindesina es un derivado semisinttico el cual
tambin es usado clnicamente. Estos compuestos son utilizados para el tratamiento del
linfoma de Hodgkin`s, leucemia aguda y algunos tumores slidos.
Los alcaloides de las races de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad
biolgica (neurosedante, antihipertensivo y/o antiarrtmico). La Rauwolfia serpentina de
origen asitico, es conocida por sus propiedades febrfugas y antiepilpticas, en 1952 se
aisl la reserpina, alcaloide principal de la raz. Este compuesto fue utilizado como un
agente hipertensivo, sin embargo hoy en da no es el medicamento de escogencia debido a
sus efectos adversos (neurotoxicidad, citotoxicida y depresin).

139

OH

OH
N

N
H

N
H

CO2CH3

CO2CH3

H3CO

H3CO

N
O

HO

O
CO2CH3

Vincristina, R = CHO
Vinblastina, R = CH3

OH
CONH2

Vindesina

OCH3
O

H3CO

N
H

OCH3

OCH3

OCH3

H3CO
O

Reserpina
5.4.11. Alcaloides con ncleo de imidazol
El nico miembro de esta clase que es de merito farmacutico es la pilocarpina obtenida de
jaborandi (Pilocarpus jaborandi, Rutaceae), un rbol comn de sur Amrica cuyas hojas
contienen entre 0.7-0.8% de alcaloides totales, siendo el principal la pilocarpina. Las sales
de pilocarpina se utilizan en la prctica oftlmica ya que producen contraccin de la pupila
(miosis), debido a su accin colinrgica (accin antagonista a la que posee la atropina). En
el comienzo del glaucoma, sirve para incrementar la irrigacin del ojo y disminuir la
presin. Las hojas desecadas pierden rpidamente su actividad por almacenamiento.
N
O
O

Pilocarpina

140

5.4.12. Alcaloides terpnicos y esteroidales


Estos alcaloides tienen origen biogentico comn, actividad biolgica y distribucin
diversa. La incorporacin del nitrgeno es tarda, es decir, se forma el terpenoide y luego se
incorpora el nitrgeno, considerndose como pseudoalcaloides o falsos alcaloides. Aunque
su clasificacin se relaciona con la de los terpenoides, los ms importantes son los
alcaloides diterpnicos y esteroidales.
5.4.12.1. Alcaloides diterpnicos
Son generalmente aislados de las familias Ranunculaceae y de Rosaceae, se caracterizan
por su alta toxicidad y su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19
norditerpenos. Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la
delfinina de Aconitum napellus (Ranunculacea), la cual es una planta herbcea y sus races
son usadas como veneno de flechas con un contenido entre 0.5 y 1.5% de alcaloides totales.
OH
OCH3

OH

OCH3
OCH3

OCO

OCOCH3

OCH3
OCO

OCOCH3

OCH3

OCH3

H3CO

H3CO

Aconitina

Delfinina

Los alcaloides diterpnicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina, el nitrgeno
puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en
el caso de cassaina, alcaloide altamente txico extrado de plantas del gnero
Erythrophleum (Cassalpinaceae).
O

N
HO

Atisina

Cassaina

5.4.12.2. Alcaloides esteroidales:


Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres grupos:

141

Los C21: aminopregnanos


Los C24: cicloartenol
Los C27: esteroidales propiamente dichos

Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano, donde el nitrgeno puede ser
intra o extracclico, son caractersticos de ciertos gneros de Apocynaceae, existen tambin
en el gnero Pachysandra de la familia Buxaceae. Por su parte los alcaloides de tipo C24,
derivados del cicloartenol, son especficos de la familia Buxaceae y son dinitrogenados en
los carbonos 3 y 20. Por ltimo, los alcaloides esteroidales C27 estn presentes en las
familias Solanaceae y Liliaceae. En las Solanaceae se encuentran los alcaloides esteroidales
verdaderos, estn estrechamente aparentadas con las sapogeninas esteroidales,
encontrndose tambin como glicsidos. La solanidina y el glicsido -solanina se
encuentra en la corteza de la papa Solanun tuberosum as como en S. nigrum.
N

N
H

Ejemplos C21

Holaphilina

Conesina

OH

Ejemplos C24

OH

Ciclobuxina

Buxamina
H
N

HO

Ejemplos C27

HO

Solanidina

Solasodina

142

5.4.13. Alcaloides derivados de bases pricas


Los alcaloides derivados de bases pricas son importantes debido a su gran consumo en el
mundo entero. Estos compuestos son utilizados como excitantes del SNC y el principal
representante es la cafena. Otros ejemplos corresponden a teofilina y teobromina. Son
considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de aminocidos modificados
como es la purina + pirimidina, mas precisamente la xantina o dioxo-2,6 purina, poseen un
carcter bsico pero no precipitan con los reactivos especficos para alcaloides.
O
N

N
O

Cafena

H
N

N
O

Teofilina

143

HN
O

Teobromina

6. VALIDACIN DE PLANTAS MEDICINALES DE USO TRADICIONAL.


Muchos principios activos, pese al desarrollo de la qumica farmacutica, se siguen
obteniendo de las plantas, ya sean porque no son fciles de sintetizar o bien por el alto costo
que ello puede suponer, frente a la accesibilidad que representa su obtencin directa a partir
de la naturaleza. Se estima que en la actualidad solo el 4% de los productos naturales de
aplicacin teraputica se obtienen por sntesis qumica, fundamentalmente por razones
econmicas.
Son abundantes los ejemplos de principios activos que todava se siguen obteniendo a partir
de cultivos de plantas medicinales. As, cabra mencionar: morfina, codena, y noscapina de
la adormidera (Papaver somniferum), digoxina de la digital (Digitalis lanata), galantamina
(Narcissus spp.), entre otros, que no han perdido su puesto de vanguardia en la teraputica.
Es por ello que aun es intensa la investigacin cientfica sobre el estudio de las plantas
medicinales. Los objetivos de esta investigacin son:

La identificacin de las plantas dotadas de actividad farmacolgica.


El descubrimiento de nuevas sustancias farmacolgicamente activas.
El descubrimiento de nuevas molculas, las cuales podran ser transformadas en
medicamentos mediante procesos de hemisntesis, y
La validacin cientfica del uso de plantas de la medicina tradicional y popular (5).

Las plantas medicinales y aromticas son una parte fundamental de los sistemas de
medicinal tradicional y popular y son a su vez, una importante fuente de materia prima y
transformadores finales. Segn datos de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), se
estima que las plantas medicinales representan el nico medio teraputico para el 80% de la
poblacin mundial.
En principio cabra suponer que el campo de la investigacin de productos naturales deba
de estar agotado a estas alturas, pero nada ms lejos de la realidad. Algunos autores afirman
que solo se ha estudiado, desde el punto de vista fitoqumico, algo ms del 10% de la flora
terrestre y lo realizado con la flora martima es, lgicamente, bastante menor, por lo que
podramos decir con relacin al futuro de las plantas medicinales, el 90% restante queda
presto al descubrimiento y a la investigacin fitoqumica. Ahora bien, esto con relacin a
los anlisis qumicos, pero que hay con respecto a los anlisis de actividad biolgica?. Son
relativamente pocas hasta el momento las especies tropicales que han sido estudiadas desde
el punto de vista de su potencial de accin farmacolgica, se estima que menos del 1%.
Por otra parte, se considera que Colombia es uno de los pases con mayor diversidad
florstica, representada en gran variedad de ecosistemas como los bosques hmedos
tropicales, las sabanas llaneras y los bosques aluviales o de vegas, entre otros. Esta
"megadiversidad ecosistmica" est directamente relacionada con el nmero de especies
existentes en el territorio nacional. En Colombia se reportan aproximadamente 45.000
especies de flora, de las cuales, cerca de 6.000 poseen algn tipo de caracterstica medicinal

144

(20). No obstante y a pesar de este enorme potencial, en el Instituto Nacional de Vigilancia


de Alimentos y Medicamentos - INVIMA, se tiene un registro de tan slo 121 especies
aprobadas para uso medicinal, de las cuales nicamente 11 son nativas. Se observa as, el
enorme potencial que tiene la investigacin alrededor de la validacin de las plantas
medicinales nativas de uso tradicional en Colombia, mxime aun cuando pases como el
nuestro presenta solamente una biodiversidad estudiada del 15% (21).
Tal como se establecio anteriormente, la seleccin de especies vegetales para la
investigacin puede ser realizada al azar, utilizando criterios quimiotaxonmicos o criterios
etnofarmacolgicos. Es as como la industria farmacutica ha desarrollado lneas de
investigacin en el campo de la etnofarmacologa, de cara a la utilizacin de sustancias de
uso tradicional, donde las perspectivas de obtencin de nuevos productos activos naturales
encuentren nuevos horizontes de futuro.
El descubrimiento de nuevas sustancias bioactivas a partir de estudios etnofarmacolgicos
(screening dirigido) supone un planteamiento que proporciona grandes xitos a las
compaas farmacuticas. Este enfoque implica un programa de recoleccin de plantas
medicinales con especial nfasis en aquellas especies utilizadas por la poblacin indgena
en zonas tropicales del mundo, lo que supone una va rpida en el largo y costoso proceso
de screening casual, utilizado por la industria convencional.
Lgicamente la seleccin de las plantas a estudiar esta dirigida hacia la utilizacin
etnomdica con un objetivo claro, la curacin o mejora e una determinada enfermedad. El
hecho de que las plantas seleccionadas con este fin hayan sido utilizadas por el hombre,
aumenta la probabilidad de que las sustancias obtenidas sean eficaces en modelos de
experimentacin animal, que reproduzcan la patologa humana para cual fue seleccionada
la planta.
En definitiva, la idea de establecer un proceso rpido y eficaz para el descubrimiento de
nuevas sustancias biolgicamente activas, pasa por la integracin de la etnobotnica, la
medicina moderna, y la qumica de productos naturales. En este sentido se ha desarrollado
plataformas de tecnologa pionera que integran diversas ciencias: etnobotnica,
etnomedicina, medicina, modernas tcnicas de separacin y elucidacin estructural de
principios activos y screening in vivo. Esta tecnologa pionera ha dado lugar en EEUU, al
descubrimiento de sustancias activas por va oral en el tratamiento de la diabetes, de
sustancias antivirales a partir de especies tropicales como, por ejemplo, especies con
actividad anti-VIH como Maclura tinctoria, Conospermun incurvum, Myrianthus holstii,
Sidonops microspinosa, Leonia cymosa, Murraya siamensis, Chassalia parvifolia, y
Homalanthus nutans, entre otras, y a especies con actividad antitumoral como Ircinia
ramosa, Gonystylus keithii, Caesaria arborea, Laetia corymbulosa, y diferentes especies de
los gneros Coscinoderma, Haliclona y Pseudoclistoma.
Se puede considerar por tanto, que la farmacognosia del nuevo milenio evolucionar
fundamentalmente hacia el desarrollo de nuevas tcnicas analticas aplicadas a extractos
brutos de plantas seleccionadas desde el punto de vista de los datos etnofarmacolgicos.

145

Con este fin se han desarrollado mtodos modernos de deteccin rpida de productos
naturales biolgicamente activos que juegan un papel estratgico en la investigacin
fitoqumica. Para llevar a cabo un screening eficaz de los extractos, se estn empleando en
la actualidad mtodos que combinan ensayos biolgicos y anlisis por cromatografa
liquida de alta resolucin (HPLC), con varios sistemas de deteccin (UV, EM, RMN). La
utilizacin de estas tcnicas de manera acoplada facilita la determinacin estructural de los
constituyentes de las plantas conocidas, con la ventaja adicional de que se requiere una
mnima cantidad de muestra y adems se reduce el tiempo necesario para el anlisis.
La aplicacin de estos mtodos constituye un trabajo interdisciplinar. En el estudio
multidisciplinario deben estar involucrados los profesionales de la y recoleccin de la
informacin sobre el uso de las plantas en medicina tradicional / popular (antroplogos,
etnobotnicos), los profesionales del rea de la botnica (recoleccin e identificacin de las
especies de inters en este campo de conocimiento y estudios sistemticos, preparacin del
material), los profesionales del rea de la qumica (preparacin de extractos y screening
fitoqumico), los profesionales del rea de la farmacologa (screening farmacolgico,
determinacin de la toxicidad aguda, las pruebas de actividad farmacolgica especfica) y
los profesionales del rea de la microbiologa (pruebas de actividad antimicrobiana). Los
datos obtenidos de la recoleccin del material, los datos etnofarmacolgicos y los datos
pertinentes a la extraccin de las muestran deben estar debidamente registrados. Cada
profesional aporta su estudio en una forma coordenada.
Los estudios ms avanzados involucran farmacognostas, responsables de la descripcin
macro y microscpica de la parte usada de la planta (droga vegetal), qumicos
(fraccionamiento de los extractos, separacin de los constituyentes activos por mtodos
cromatogrficos, elucidacin estructural y sntesis parcial o total, as como la preparacin
de derivados con el fin de establecer relaciones de estructura actividad) farmaclogos
(estudios farmacolgicos avanzados: pruebas de actividad especficas, determinacin de la
toxicidad sub-aguda y crnica, cancerogenicidad, mutagenicidad, entre otros ensayos),
tecnlogos farmacuticos (elaboracin de las formas farmacuticas) y mdicos (ensayos
clnicos).
6.1. La validacin de plantas medicinales:
Es demostrar cierta propiedad medicinal de una especie vegetal, que es utilizada
frecuentemente en una comunidad. La validacin tiende a ofrecer alternativas teraputicas a
la comunidad seleccionada. Se debe de devolver a la comunidad la informacin validada.
Es necesario realizar un proceso de investigacin que consta de varios pasos.
6.1.1. Establecimiento del uso tradicional comparativo entre comunidades:
Decisin 1: La planta es usada para la misma dolencia por 2 o ms comunidades?. En caso
negativo, se desecha o descarta la planta.
6.1.2. Identificacin botnica:

146

Se debe de definir el gnero y la especie. Interviene el botnico, el taxnomo y hay una


revisin bibliogrfica.
6.1.3. Tamizaje farmacolgico y toxicolgico:
El tamizaje farmacolgico constituye una de las etapas iniciales en la investigacin sobre
plantas medicinales (5). Se entiende por tamizaje un conjunto de tcnicas relativamente
simples que permiten al investigador evaluar la posible accin farmacolgica y la toxicidad
de una planta. El tamizaje farmacolgico de extractos de plantas busca descubrir aquellas
que presentan actividad farmacolgica. El tamizaje farmacolgico debe ser cuidadosamente
realizado, para que sea seguro y reproducible; sin embargo, las tcnicas y los
procedimientos no deben de ser exageradamente elaborados y caros. La cantidad del
material necesaria para el tamizaje debe ser pequea y los procedimientos deben
programarse de tal manera que se pueda utilizar el material bruto, como extractos de
plantas o fracciones de extractos. El tamizaje sea general o especfico, produce solo
probabilidades sobre la actividad que la muestra tendra en un ser humano enfermo.
El estudio farmacolgico de las drogas tiene como finalidad:

Establecer las acciones farmacolgicas, es decir, determinar la actividad de dichas


drogas sobre organismo vivos. Pretende determinar tanto el efecto o efectos
principales como los efectos secundarios.
Realizar estudios de toxicidad para evaluar los posibles efectos txicos de las drogas
que se estn estudiando.
Establecer el margen teraputico, es decir, determinar la diferencia entre la dosis
teraputica y la dosis txica. Generalmente la manifestacin de efectos teraputicos
o txicos dependen de la dosis. En ocasiones, la diferencia entre dosis teraputica
(dosis a la que se desarrolla una accin eficaz) y dosis txica (dosis a la que
aparecen manifestaciones nocivas) es muy pequea y se dice entonces que el
margen teraputico es muy estrecho. Los hetersidos cardiotnicos son ejemplos de
principios activos con un margen teraputico muy estrecho.

El tamizaje general es conocido tambin como screening hipocrtico. Este nombre se


deriva del mtodo clsico de observacin y deduccin, preconizado por Hipcrates. El
screening hipocrtico es una tcnica observacional, cualitativa y semi-cuantitativa, en la
cual se utilizan los resultados verificados como patrn de actividad. Se lleva a cabo
utilizando ratones o ratas, se observan los animales que reciben la droga y los animales que
sirven como control. Las vas de administracin ms comunes son la oral y la
intraperitoneal. Las drogas deben de disolverse previamente o deben de estar en una
suspensin en un vehculo acuoso. El uso de cidos, de bases y de solventes orgnicos
puede enmarcar la verdadera actividad biolgica. Cuando esta en suspensin el material
vegetal debe de reducirse, como mnimo a 200 mesh, para asegurar la exactitud de la dosis
y la uniformidad de la respuesta, la observaciones se hacen cada 30 minutos, as como a las
1, 2, 3, 4 y 24 horas despus de la administracin de la droga. Se observa:

147

El estado conciente y la disposicin.


La actividad y la incoordinacin del sistema motor.
El tono muscular.
Los reflejos.
La actividad sobre el sistema nervioso central.
La actividad sobre el sistema nervioso autnomo.

Los resultados son registrados en hojas individuales de prueba. Cuando la anotacin normal
es 0 (ausencia), la intensidad de los sntomas observados varia de 0 a 4. Cuando la
anotacin normal es de 4, la intensidad de los sntomas observados varia de 4 a 0
(disminucin) y de 4 a 8 (aumento).
6.1.3.1. Estudios de toxicidad: Los estudios toxicolgicos ofrecen a los investigadores
informacin sobre la dosis a partir de las cuales los efectos txicos comienzan a aparecer.
Es imprescindible establecer los efectos txicos de las drogas y sus principios activos y
para ello se realizan estudios de toxicidad aguda, toxicidad subaguda, y toxicidad crnica
sobre animales de experimentacin. Se debe de realizar como mnimo en dos especies
animales y una de ellas no debe de ser roedores.

Toxicidad aguda: Son ensayos que se realizan a corto plazo de forma


prcticamente inmediata, generalmente por la administracin de una dosis a
animales de experimentacin. Se puede determinar el parmetro dosis letal 50
(DL50), que es la cantidad de droga o de principio activo necesaria para producir la
muerte de la mitad de los animales de experimentacin a los que se ha administrado
la dosis. La determinacin de la DL50 sirve como orientacin para el clculo de la
Dosis Efectiva 50 (DE50). La diferencia entre las DL50 y la DE50 debe ser en lo
mnimo, 1.5 a 2.0 veces.
Toxicidad subaguda o subcrnica: Son ensayos que se realizan a medio plazo,
generalmente a 30 das (un mes) pero tambin en muchos casos a 90 das. Se
administran dosis teraputicas y transcurrido el periodo de tiempo se evalan los
posibles casos de intoxicacin.
Toxicidad crnica: Son ensayos que se realizan a largo plazo, y el periodo de
tiempo puede oscilar entre varios meses y 3 aos (generalmente 1-2 aos). Se
administran dosis teraputicas de forma continua. La principal finalidad es evaluar
posibles efectos teratognicos (capacidad para producir alteraciones en el feto),
efectos carcingenos (capacidad para desarrollar canceres) y efecto mutagnicos
(capacidad para producir mutaciones).

Determinacin de la DL50: El estudio consiste en la administracin de dosis crecientes


hasta que se obtenga:

Un nivel de dosis que no mata ninguno de los animales tratados

148

Tres niveles ascendentes de dosis entre las cuales mueren 10% y 90% de los
animales y
Una ultima dosis que mata el 100% de los animales tratados

La DL50 es obtenida por regresin lineal y puede definirse como el nivel de dosis en la cual
mueren el 50% de los animales tratados. Los animales recomendados para esta prueba son
ratones albinos, de ambos sexos, en nmero nunca inferior a 10/sexo/dosis. Las vas de
administracin, en este caso, son la oral, la intraperitoneal y la subcutnea.
6.1.4. Tamizaje fitoqumico: El tamizaje fitoqumico o screening fitoqumico es una de las
etapas intermedias de la investigacin fitoqumica, que permite determinar cualitativamente
los principales grupos qumicos presentes en una planta y a partir de all, orientar la
extraccin y/o fraccionamiento de los extractos para el aislamiento de los grupos de mayor
inters (5). El tamizaje fitoqumico consiste en la extraccin de la planta con solventes
apropiados y la aplicacin de reacciones de color y precipitacin. Debe de permitir la
evaluacin rpida, con reacciones sensibles, reproducibles y de bajo costo.
Los resultados del tamizaje fitoqumico constituyen nicamente una orientacin y debe de
interpretarse en conjunto con los resultados del screening farmacolgico. As cuando una
planta revela accin sobre el sistema nervioso central durante el tamizaje farmacolgico y
presencia de alcaloides en el tamizaje fitoqumico, es bastante probable que la accin
farmacolgica se deba a la fraccin alcaloidal. De la misma manera, el hecho de
evidenciarse accin anti-inflamatoria en el tamizaje farmacolgico y la presencia de
flavonoides en el tamizaje fitoqumico, puede dar lugar a procesos de aislamiento y
sometimiento a pruebas ms especificas de estos compuestos. Efectos catrticos pueden ser
asociados a las antraquinonas. La presencia de glucsidos cianognicos durante la marcha
fitoqumica puede dar lugar a la descartacin de la planta por su alta toxicidad.
La confirmacin de la actividad farmacolgica o antimicrobiana justifica la continuacin de
los estudios. El screening fitoqumico proporciona datos preeliminares sobre los
constituyentes qumicos de la planta que, junto con los resultados del tamizaje
farmacolgico, pueden orientar la continuacin de los estudios. Diversos mtodos de
tamizaje fitoqumico estn descritos en la literatura. Algunos evalan pocos grupos de
sustancias, en compensacin, otros evalan la presencia de compuestos de poco inters,
como cidos grasos, azucares reductores, polisacridos y muclagos. La cantidad de
material vegetal para realizar las pruebas varia de 5 g a 200 g.
Decisin 2. Presenta metabolitos potencialmente activos y txicos?. Interviene un
farmaclogo y un farmacognosta.
6.1.5. Evaluacin farmacolgica clsica; determinacin de la actividad propuesta: En
esta seccin de la investigacin, se corrobora o identifica la accin farmacolgica principal
de la planta bajo estudio. Cuando se realiza la investigacin farmacolgica de una droga y
sus principios activos, se deben de determinar las acciones principales y los efectos

149

secundarios que pueden ser deseables o indeseables. A continuacin se indican ejemplos de


efectos principales y secundarios de ciertos principios activos.
Principio
activo
Codena

Efecto principal

Efecto secundario

Antitusivo

Digitoxina
Emetina
Quinina

Cardiotnico
Emtico, expectorante
Antipaldico

Sedante (indeseable),
antidiarreico (uso teraputico).
Diurtico.
Alteraciones cardiacas (indeseable)
Sordera (indeseable).

Se debe de considerar adems si existen trabajos previos, el empleo de modelos


farmacolgicos validados, adems de controles positivos (sacrificio de especimenes,
blancos, etc.), el uso de un rango de dosis amplio y la aplicacin de buenas prcticas de
laboratorio y principios ticos para el trabajo con los reactivos biolgicos.
Adems de principios activos, la droga puede contener sustancias coadyuvantes y
sustancias antagnicas.
6.1.5.1. Sustancias coadyuvantes: Son sustancias que refuerzan (sinergia) o modulan la
accin farmacolgica de los principios activos. Por ejemplo, el te contiene cafena (base
xntica) que tiene un efecto estimulante en el sistema nervioso central y tambin contiene
taninos que modulan la actividad de la cafena produciendo un efecto mas suave pero mas
duradero.
6.1.5.2. Sustancias antagonistas: Forman parte de la droga pero presentan efectos
farmacolgicos contrarios a los principios activos. Por ejemplo, el ruibarbo contiene
hetersidos antracnicos con accin laxante (principios activos) y adems contiene taninos
que son astringentes y antidiarreicos. Si se usan de forma prolongada se produce un
estreimiento debido a los taninos. No obstante utilizar la droga entera (hetersidos
antracnicos y taninos) tiene sus ventajas, ya que el efecto laxante es mas bajo.
Generalmente no tiene el mismo efecto administrar los principios activos aisladamente que
administrar la droga entera, debido a la presencia de coadyuvantes y de antagonistas. En
ocasiones resulta mas beneficioso administrar la droga entera, pero en otras, es preciso
aislar los principios activos para controlar mejor su administracin y dosificacin y con
ello, sus acciones farmacolgicas.
Los cientficos investigan las plantas medicinales con miras a encontrar una entidad
qumica responsable de los efectos farmacolgicos, pero esto puede permitir resultados
inconclusos. Si se requiere una combinacin de sustancias para un efecto determinado,
entonces el bio-ensayo de investigacin mostrar la reduccin de la actividad, primero en
una fraccin y eventualmente para un compuesto. Esto permitir la sugerencia que una
planta utilizada ampliamente, es de hecho carente de actividad. Igualmente, se ha reportado

150

la evidencia de la interaccin entre diferentes plantas, por medio de una formulacin activa
clnicamente de plantas medicinales chinas, utilizadas para tratar el eczema. Sin embargo,
durante la investigacin fitoqumica y farmacolgica, la actividad estuvo ausente durante el
procedimiento de fraccionamiento. As, se podra tener en cuenta la posibilidad de una
accin polivalente y un proceso de sinergismo. Hay otras razones para el no
fraccionamiento en un extracto vegetal, estos pueden ser resumidos de la siguiente forma:

Constituyentes inestables: Algunas veces la presencia de todo el material vegetal, el


cual puede contener por ejemplo, antioxidantes, puede proteger los constituyentes
activos de descomposicin. Los ejemplos incluyen a valeriana (Valeriana spp.), al
ajo (Allium sativum), al jengibre (Zingiber officinalis) y al lpulo (Humulus
lupulus).
Constituyentes activos desconocidos: Los principios activos pueden no haber sido
completamente identificados, los ejemplos incluyen la flor de la pasin (Pasiflora
incarnata), la hoja de la frambuesa (Rubus idaeus), y muchas otras.
Un amplio rango de compuestos activos: Los ejemplos incluyen equinacea
(Echinacea purpurea), la alcachofa (Cynara scolymus), la hierba de San Juan
(Hypericum perforatum), locorice (Glycyrrhiza glabra) y muchos otros.

6.1.6. Estabilizar la actividad del extracto activo: Se requiere de la estandarizacin de los


extractos vegetales y garantizar la estabilidad de los mismos. El concepto de
estandarizacin es relativamente reciente, sin embargo, se esta convirtiendo rpidamente en
un parmetro esencial para asegurar que los pacientes estn recibiendo productos
fitoteraputicos de alta calidad. La estandarizacin de extractos vegetales puede ser
definida como el establecimiento de la calidad farmacutica reproducible por medio de la
comparacin de un producto con sustancias de referencias establecidas y definiendo las
cantidades mnimas de uno o varios componentes o de un grupo de compuestos. Con ello,
se persigue garantizar la potencia del componente activos en el producto final. Usualmente
es expresado como un porcentaje del peso total del extracto y permite la exactitud de la
dosis, basada en la cantidad estndar suministrada de componentes activos.
En el campo de los fitoteraputicos, la estandarizacin solo aplica a los extractos. En el
caso de drogas conteniendo aceites esenciales, por ejemplo, una mnima cantidad de aceite
esencial o los componentes individuales determinados por un mtodo universal aceptado,
pueden ser requeridos para el suministro de un producto de alta calidad.
Porque es necesario e importante la estandarizacin? Hay varias razones para utilizar
extractos bien establecidos, entre ellas:

Productos reproducibles y generalmente de una alta calidad. La estandarizacin


puede requerir que la cantidad de material indeseado en el extracto pueda no
exceder un cierto lmite, mientras que los ingredientes activos tendrn que estar por
encima de una concentracin mnima.

151

Siempre y cuado el producto este registrado, este se convertir en un fitoteraputico


que podra cumplir con los estndares bsicos requeridos para todos los
medicamentos.
Slo los extractos estandarizados pueden ser sometidos a ensayos clnicos para
probar cientficamente sus efectos. La estandarizacin permite la comparacin de la
efectividad clnica, los efectos farmacolgicos, y los efectos adversos de una serie
de productos (por ejemplo, contra placebo).
Tales productos ofrecen al paciente mayor seguridad (objetiva y subjetiva) y as se
incrementa el nivel de confianza en los productos fitoteraputicos. Al tratarse de
principios activos, es esencial que la dosis ingerida sea invariable en cada unidad de
producto, para evitar riesgos de ineficacia del preparado (por defecto) o efectos
adversos (por exceso).
La estandarizacin es una tarea clave, la cual puede ser desarrollada por un
farmacutico.

Otro medio de indicar la calidad de la droga vegetal es el trmino "droga vegetal:radio del
extracto". Este es calculado dividiendo la cantidad utilizada del material vegetal seco por la
cantidad del solvente usado para elaborar el extracto. Sin embargo, el radio no provee
informacin con respecto a la calidad del material vegetal u otros parmetros que influyen
en el resultado de la extraccin. En casos donde el compuesto o los compuestos
responsables de la actividad farmacolgica no se hayan identificado claramente, un material
vegetal puede ser concentrado para contener un grado ms alto de compuestos de la planta
en un volumen ms pequeo. Por consiguiente, con una concentracin 50:1 del material
vegetal inicial, se tendra 50 mg por ejemplo, de extracto que tendra una composicin
equivalente y efectividad a 2.5 g del material de la planta inicial. Sin embargo, cuando se
ha identificado el compuesto responsable de la actividad, se puede concentrar y
estandarizar de tal forma que posea un porcentaje ptimo del compuesto especfico.
6.1.7. Estudios preclnicos: Donde se determinan las dosis, efectos, potencia o actividad
relativa, ndice teraputico o margen de seguridad, comparacin con la teraputica
existente.
6.1.8. Difusin de los resultados: Las colaboraciones entre los etnobotnicos y
etnofarmaclogos pueden ser fundamentales en la provisin de informacin a las
comunidades locales sobre cuestiones relativas a la toxicologa, los efectos secundarios, la
dosis y la normalizacin de sus preparaciones tradicionales a base de plantas. Este tipo de
informacin puede ser devuelto a las comunidades en forma de talleres, publicaciones, y/o
vdeos locales (por ejemplo: http://youtu.be/F3sC4F8F_II; http://youtu.be/d1tr96vnPwo;
http://youtu.be/mbIacEL_OK4) (Vandebroek, 2013).
Consideraciones finales:

Ampliar la revisin bibliogrfica para determinar extensin y profundidad del


tamizaje y brindar valiosa informacin al farmaclogo.

152

La existencia de compuestos potencialmente txicos puede detener el estudio o no


en caso de comprobarse la toxicidad.
En medicina tradicional los preparados son acuosos. El uso de otros solventes puede
enmascarar o disminuir la actividad. Los preparados deben de ser etanlicos o
acuosos
Preparar los extractos en una forma similar a la forma de uso tradicional, infusin,
percolacin, maceracin, etc.
Realizar los procedimientos y ensayos con cantidades parciales del material vegetal
para permitir comparacin de objetivos (realizar por duplicado).
Debe de repetirse con diferentes ejemplares de la misma especie procedentes de
distintas localidades.

153

7. CONTROL DE CALIDAD DE PLANTAS MEDICINALES


7.1. Descripciones farmacopeicas:
Las farmacopeas son cdigos oficiales u oficialmente adoptados en donde son descritos los
patrones de calidad de los medicamentos o de las materias primas de inters farmacutico,
as como los mtodos para su anlisis.
La preocupacin por la calidad de los medicamentos y por el establecimiento de normas o
patrones para la fabricacin no es reciente; aparece en los escritos del emperador chino
Sheang Honh aproximadamente en el ao 2500 A.C. y en el cdigo de Hamurabi (ao 2000
A.C). En Occidente, los primeros manuales datan de la Edad Media. Considerando que la
mayor fuente de medicamentos era representada por la flora local y nativa, estos primeros
compendios tenan un carcter regional, lo cual no implicaba que algunos de ellos fuesen
oficializados por las universidades, ciudades y hasta pases. As, el formulario de Nicolau
de Salermo, de 1280, fue adoptado en 1323 como cdigo farmacutico de la Universidad de
Paris y la Farmacopea de Velerius CORDES fue adoptada como cdigo oficial de la ciudad
de Nuremberg. Estos cdigos farmacuticos sirvieron de base para la mayor parte de las
farmacopeas adoptadas en las ciudades europeas durante los siglos XVII y XVIII. Las
farmacopeas nacionales y aquellas que fueron adoptadas surgieron a finales del siglo XVIII
(la portuguesa en 1794, la danesa en 1772, la rusa en 1778). Durante el siglo XIX todas las
farmacopeas regionales fueron sustituidas por cdigos farmacuticos nacionales de
obligatoria adopcin.
Aunque las disposiciones legales que rigen la aplicacin de las normas farmacopeicas
difieren de pas a pas, el objetivo final en todos los casos es el mismo, hacer que el
producto ofrecido como sustancia medicamentosa, satisfaga un patrn de calidad
enmarcado en las exigencias de la monografa cuando sea sometido a un anlisis, utilizando
para ello los mtodos preconizados por la farmacopea. Un mtodo de anlisis prescrito en
la farmacopea no necesariamente es el nico o el ms avanzado desde el punto de vista
cientfico. Pero es el mtodo oficial en el cual se van a fundamentar las decisiones en los
casos de duda o de litigio. En la escogencia de un mtodo de anlisis, la monografa debe
de ser considerada como un todo, capaz de garantizar la calidad adecuada del producto.
Ahora bien, considerando la creciente participacin de las plantas medicinales y de los
medicamentos de origen vegetal en el arsenal teraputico, se hace ms necesario efectuar el
control de calidad a travs de tcnicas modernas eficientes. Las plantas medicinales que
constituyen la materia prima para la elaboracin de productos fitoteraputicos poseen
variaciones en el contenido de sus principios activos y pueden sufrir deterioro y
contaminaciones. Por esta razn, el control de calidad de las materias primas vegetales es
de particular importancia, y las monografas farmacopeicas de cada especie medicinal
procuran el abordaje de este control, al menos en aquellos casos en donde son disponibles.
7.2. Problemas relacionados con la calidad de las plantas medicinales

154

Los principales problemas detectados en el control de calidad de la materia prima vegetal se


relacionan a continuacin:
7.2.1. La droga utilizada no esta descrita en la farmacopea y puede presentarse una
sustitucin, una falsificacin o una sofisticacin
En realidad, se trata de adulteraciones de la materia prima vegetal, en mayor o menor
grado. Las sustituciones son frecuentemente justificadas debido a la dificultad de obtener la
especie farmacopeica. Por ejemplo, la especie Mikania glomerata (guaco), de comprobada
accin anti-tusgena, ha sido sustituida por otras especies del genero Mikania,
botnicamente prximas, aunque sin comprobacin de su accin farmacolgica. Existe otro
tipo de sustitucin que es realizado por mayoristas y fabricantes sin escrpulos y consiste
en la utilizacin de plantas de menor valor econmico y en la mayora de las veces, de
accin farmacolgica no comprobada. Ejemplo de esto, es la sustitucin frecuente del
ginseng (Panax ginseng) por especies del genero Pfaffia (Pfaffia paniculada, Pfaffia
glomerata o Pfaffia iresinoides). En un anlisis de 15 muestras de diferentes productos
comerciales adquiridos en el mercado farmacutico y rotulados como ginseng, solamente
dos hacan referencia a Panax ginseng, otros dos estaban relacionados con especies del
gnero Pfaffia y los 11 restantes eran adulteraciones con otros productos. Las
falsificaciones son burdas adulteraciones y en general ocurren durante la recoleccin de las
platas nativas, en donde los recolectores por ignorancia o por mala fe, mezclan la especie
medicinal con otras de caractersticas morfolgicamente semejantes.
Las sofisticaciones pueden ser de dificil deteccin y se presentan principalmente en
extractos y tinturas, incluso drogas extradas exhaustivamente pueden ser tambin objeto de
una sofisticacin. Esta prctica consiste en adicionar a la droga extrada exhaustivamente, o
a los extractos y tinturas de bajo contenido de principios activos, sustancias naturales
aisladas o sustancias sintticas de estructura semejante a los principios activos que estn
contenidos originalmente en la planta. Se han encontrado extractos de guaran (Paulina
cupana) adicionados de cafena sinttica, drogas que contienen principios activos
antraquinnicos adicionados de antrona sinttica y extractos de belladona (Atropa
belladona) adicionados de alcaloides secundarios del gnero Duboisia. Igualmente se
tienen evidencias de que a extractos secos de algunas plantas se les adiciona vitamina C
sinttica, para compensar las prdidas de esta ltima en el proceso de secado.
7.2.2. La parte de la planta no corresponde a la prescrita
Los principios activos no se distribuyen uniformemente por toda la planta si no que se
localizan preferencialmente en algunas partes y rganos, la utilizacin de la partes de la
planta que no corresponden a la descripcin farmacopeica, da como resultado una materia
prima pobre en sustancias activas e incluso desprovistas de ellas.
7.2.3. La cantidad de sustancias extraas es mayor a la permitida:

155

La definicin farmacopeica de sustancias extraas comprende: plantas diferentes de la


descrita, partes de la misma planta diferentes de la parte descrita y otras materias extraas.
Algunas veces la monografa farmacopeica establece un limite para partes de la planta
diferentes de la prescrita, como por ejemplo en el caso de la manzanilla (Matricaria
chamomilla), en donde le porcentaje de tallos no puede ser superior al 5% del total de la
droga. Los tallos estn prcticamente desprovistos de aceite esencial, uno de los parmetros
cuya determinacin es exigida por la farmacopea e incluso, dan a las infusiones de la planta
un sabor astringente debido a la presencia de taninos.
7.2.4. El contenido de cenizas es superior al permitido
La ceniza resultante de la incineracin del material vegetal puede ser fisiolgica y no
fisiolgica. Se denomina ceniza fisiolgica aquella derivada de los componentes minerales
de la propia planta. La que se deriva de materia extraa, principalmente tierra y arena que
se adhieren a la superficie de la droga se denomina ceniza no fisiolgica. Un contenido de
cenizas superior al permitido, indica generalmente un procedimiento de recoleccin y
almacenamiento inadecuado.
7.2.5. El contenido de componentes activos no corresponde al prescrito
El contenido de componentes activos por debajo del prescrito indica baja calidad de la
materia prima vegetal. Cuando se trata de la utilizacin de la droga vegetal para el
aislamiento de sustancias naturales puras, el problema se reduce a un rendimiento menor y
eventualmente, a dificultades adicionales durante el proceso de aislamiento, en funcin de
la naturaleza y el contenido ms elevado de componentes secundarios. Cuando la materia
prima vegetal se deriva a la preparacin de extractos, tinturas y/o preparaciones
fitoteraputicas, el problema asume una mayor gravedad, puesto que la proporcin entre los
componentes activos e inactivos esta alterada.
7.2.6. Contaminacin microbiolgica
La contaminacin microbiolgica del material vegetal envuelve serios riesgos para los
usuarios de drogas vegetales, debido a que pueden abarcar la contaminacin por grmenes
patgenos, la produccin de endotoxinas bacterianas y micotoxinas y transformaciones
microbianas de los constituyentes botnicos en compuestos txicos.
7.2.7. Contenido de pesticidas y contenido de metales pesados superior al permitido
El aumento de la contaminacin ambiental debido a los metales txicos y el uso debido de
pesticidas, e inclusive en los cultivos de plantas medicinales, ha ocasionado un aumento del
nmero de muestras que presentan residuos de pesticidas y contenidos de metales pesados
superiores a los lmites admitidos. El riesgo para el consumidor es mayor cuando se trata de
materia prima para la obtencin de extractos o productos fitoteraputicos, que sufren un
nmero limitado de etapas de procesamiento. Este riesgo disminuye cuando se trata del
aislamiento de productos naturales puros, objeto de muchas etapas durante las cuales los

156

componentes txicos son eliminados casi en su totalidad. Los ensayos limitantes para
metales pesados estn descritos es todas las farmacopeas y los ensayos para pesticidas
todava no figuran, con excepcin de la Farmacopea de la extinta Republica Democrtica
Alemana. La Organizacin Mundial de la Salud recomienda aplicar a las plantas
medicinales las normas en vigor para los alimentos.
7.3. Normas para una monografa farmacopeica
Para solucionar los problemas arriba mencionados y asegurar la calidad de materias primas
vegetales, la OMS recomienda incluir en las especificaciones farmacopeicas para el
material vegetal:

El nombre botnico con referencia de los autores.


Especificaciones de las partes usadas.
Descripcin morfolgica, macro y microscpica.
Determinacin de cenizas totales o cenizas sulfatadas (residuo de la incineracin) y
de cenizas insolubles en cido.
Determinacin de las sustancias que van a ser extradas de la planta.
Determinacin de la humedad y prdida por secado.
Determinacin de aceites esenciales.
Identificacin por cromatografa en capa fina.
Determinacin cuantitativa de los principios activos.
Ensayo limite para los metales pesados.
Determinacin de los residuos de pesticidas.

7.3.1. Nombre botnico


La identificacin y determinacin taxonmica es indispensable para caracterizar la especie
vegetal. Esta identificacin no puede ser realizada a travs de nombres populares porque la
misma especie puede tener diferentes nombres populares y especies diferentes pueden ser
designadas por el mismo nombre popular. La determinacin taxonmica de la planta es
dada por su nombre cientfico. El nombre cientfico es siempre un binomio en latn, el
primer trmino identifica el gnero y el segundo la especie. El binomio latino es seguido
del nombre del autor de la descripcin botnica, generalmente abreviado. Finalmente, la
identificacin se completa con el nombre de la familia botnica a la cual pertenece la
planta.
7.3.2. Especificacin de la parte usada
La droga vegetal, o sea la parte usada de la planta, debe ser especificada, como por
ejemplo, inflorescencias, hojas, races, semillas, leo. La especificacin se describe en el
idioma nativo y en latn. La Farmacopea Europea adopta como titulo de la monografa el
nombre de la droga en latn y como subtitulo el nombre en ingles (o en francs conforme a
la edicin). La Farmacopea Brasilera adopta como titulo el nombre popular de la planta y

157

como subtitulo, la especificacin de la parte usada en latn. Ambas farmacopeas completan


la identificacin con el nombre botnico de la planta y las especificaciones relacionadas
con el contenido de los principios activos. La Farmacopea Europea incluye el nombre
cientfico de la planta en la descripcin de la droga, en tanto que la Farmacopea Brasilea,
lo destaca antes de la descripcin, ver tabla 5.
7.3.3. Descripcin morfolgicas macro y microscpica
La monografa de una planta vegetal describe las caractersticas microscpicas,
macroscpicas y organolpticas. Las caractersticas descritas deben ser comparadas con las
de la muestra, como primer paso para establecer su identidad y pureza. Siempre que sea
posible, deben utilizarse muestras autenticas de la droga como muestras de referencia. Las
caractersticas organolpticas (olor y sabor) frecuentemente constituyen una indicacin
prctica para establecer la identidad y la pureza de la droga. Si el olor y el sabor de la droga
son diferentes del descrito, la droga ser considerada fuera de la especificacin.
Existen drogas de color blanco acacia y tragacanto, amarillo claro como la liquorice, ginger
y quassia, castao claro como la ipecacuana, la genciana, la cscara, cardamomo, el opio, el
hinojo, aloe, entre otros, castao canela como la canela y el catec, castao oscuro como el
clavo y el aloe de curazao, castao rojizo oscuro como la nuez moscada, violeta como el
ergot, rojo como la cinchona, anaranjado como el ruibarbo, verde plido como la lobelia y
verde como la belladona, estramonium, sen y digitalis. En relacin al olor, los siguientes
son particularmente caractersticos, el ginger, el hinojo, la genciana, el opio, el cardamomo,
la canela, el clavo y la nuez moscada. En relacin al sabor y en especial en drogas en polvo
debe de ser con mucho cuidado. Adulteraciones o drogas estropeadas pueden ser peligrosas,
otras tales como el capsicum demasiado picantes al sabor y existen drogas conteniendo
alcaloides que pueden ser venenosas. De sabor aromtico pueden ser el cardamomo, la
canela, el clavo, la nuez moscada, de sabor aromtico y picante el ginger, de sabor amargo
la genciana, el aloe, la cinchona, la rauwolfia.
Las caractersticas macroscpicas comprenden la forma, el tamao, el color, la textura, los
aspectos de fractura y caractersticas de la superficie cortada. Estas caractersticas son tiles
para determinar la identidad y la pureza de la droga examinada. Sin embargo, como la
determinacin de las caractersticas macroscpicas y organolpticas es bastante subjetiva,
deben de realizarse comparaciones con muestra autenticas para evitar dudas.
En el caso de drogas completas las caractersticas macroscpicas y sensoriales son
usualmente suficientes para inhabilitar la droga para ser identificada. La apariencia general
de la muestra podra indicar si es probable que cumpla con los estndares de porcentaje de
semillas en colocynth, de cenizas en valeriana o de materia insoluble en alcohol en
asafoetida. Sin embargo, las drogas pueden cumplir con las descripciones dadas en las
farmacopeas y ser insatisfactorias, esto es a menudo debido a dificultades especficas para
describir el deterioro de drogas debido a la edad. Si hojas y estructuras similares son
empacadas antes de estar correctamente secadas, mucho material descolorado puede ser
hallado en la mitad del embalaje. El sobre-secado, por otro lado, hace de las hojas muy

158

quebradizas y causa en ellas rompimiento durante el transporte. Si drogas que contienen


almidn se rompen en forma de fractura, puede ser inferido que la temperatura de secado
fue demasiado alta y que el almidn ha sido gelatinizado. Un color plido en el caso de
camomilas indica que la droga ha sido colectada en tiempo seco y cuidadosamente secada,
mientras el color en la superficie fracturada de genciana es una buena indicacin y ha sido
correctamente fermentada. Algunas drogas son particularmente tendientes al deterioro si,
durante el almacenamiento o embarque, se humedecen (ej. cscara sagrada). El precio de
ciertas drogas depende enormemente de factores tales como el tamao y el color, los cuales
no necesariamente estn relacionados con el valor teraputico. Esto aplica a importantes
drogas como hojas y vainas de sen, flores de manzanilla, ginger, nuez moscada y ruibarbo.
Tabla 5. Comparacin de la Farmacopea Europea y Brasilea.
Farmacopea Europea

Farmacopea Brasilea

Ttulo

MATRICARRIAE FLOS

CAMOMILA

Subttulo

Matricaria Flowers

Matricaria e flos

Identificacin
botnica
Descripcin

Matricaria recutita ASTERACEAE


Las flores de manzanilla consisten La droga esta constituida por las
de las inflorescencias de Matricaria inflorescencias secas, con contenido
recutita
(Camomila
recutita). de aceite esencial no menor de 0.4%.
Contiene no menos de 0.4% v/p de
aceite esencial de color azul.

El anlisis microscpico es indispensable cuando se trata de drogas pulverizadas. Este


anlisis ayuda a la identificacin de la droga y puede ser fundamental cuando se quiere
determinar adulterantes y material de pobre calidad. Modificaciones a la estructura bsica
de una clula vegetal viva la cual involucra la composicin de la pared celular, la forma
celular y el contenido celular, son determinados en varios tejidos vegetales y reacomodando
estas caractersticas microscpicas, son importantes en la identificacin y en la deteccin de
adulteraciones.
Las estructuras celulares a observar en un anlisis de drogas pueden ser la pared celular, los
tejidos parenquimatosos, la epidermis, los tricomas epidrmicos, la endodermis, el
colenquima, las esclereidas, las fibras, el xilema, el floema y los tejidos secretorios.
Adems, tambin es importante determinar el contenido celular ergstico. El contenido
celular importante en farmacognosia son aquellos que pueden ser identificados en drogas
vegetales por examinacin microscpica o por ensayos fsicos y qumicos. Este contenido
celular representa productos de almacenamiento de alimentos o subproductos del
metabolismo e incluye carbohidratos, protenas, aceites fijos y grasas, alcaloides y purinas,

159

glicsidos, aceites voltiles, gomas y muclagos, resinas, taninos, oxalato de calcio y silica,
siendo no vivientes, se conocen con el nombre de esgsticos.
Las caractersticas microscpicas de muchas drogas son descritas, pero para realizare las
tcnicas microscpicas se requiere una considerable habilidad, aos de experiencia son
necesarios para adquirir un buen conocimiento de la microscopia de drogas, alimentos y
otros materiales vegetales. Es necesario aprender como usar un microscopio y entender el
propsito de los diferentes reactivos usados en la examinacin de drogas crudas. Las
estructuras celulares son frecuentemente oscurecidas por la abundancia del contenido
celular, la presencia de material colorado y el colapso de las paredes celulares. De esta
forma, se requiere de la utilizacin de ciertos reactivos para remover el contenido celular,
blanqueando y restaurando tanto como sea posible la forma celular de la pared celular. Si la
examinacin microscpica desde la seccin montada en el agente clarificante, el ndice
refractivo del ltimo es importante. Puede ser aconsejable lavar la seccin y montar en un
medio diferente. Los reactivos comnmente usados son glicerina, alcohol, cido carblico,
lactofenol, aceite de clavo y blsamo de Canad, todos tienen algo de efecto aclarador. Los
siguientes aclaradores y blanqueadores son particularmente tiles:
Solucin de hidrato de cloral: Este disuelve almidones, protenas, clorofilas, resinas y
aceites voltiles y causa la expansin celular, puede ser usado no solamente para montar
secciones sino tambin para hojas, flores y granos de polen enteros. Este no disuelve el
oxalato de calcio y es un buen reactivo para la deteccin de tales cristales. Otros reactivos
son solucin de potasio, ter-etanol, solucin de hipoclorito de sodio, entre otros.
Examinacin de almidones: Inicialmente se monta en agua y se examina la presencia de
cualquier granulo y se prueba si es de almidn con la adicin de agua yodada. No se debe
de gastar tiempo en intentar observar otras estructuras mejor vistas con otros reactivos.
Examinacin de tricomas epidrmicos y oxalato de calcio: Se debe de montar en una
solucin de hidrato de cloral, calentar suavemente hasta evaporacin y examinar, para
asegurarse del oxalato de calcio, si esta presente en pequeas cantidades, se puede utilizar
luz polarizada para no pasarlo por alto.
Examinacin de lignina: Mezclar el polvo con una solucin de floroglucinol y permitir la
tincin casi hasta secamiento, adicionar HCL concentrado y examinar. Notar la presencia o
ausencia de vasos lignificados, fibras, parenquima, esclereidas o pelos, por la coloracin de
estructuras rojas.
Para garantizar la identificacin de la droga, el anlisis microscpico debe ser
complementado con el anlisis qumico y fisicoqumico.
7.3.4. Porcentaje de materia extraa
La dificultad de obtener drogas vegetales en una condicin enteramente pura es totalmente
reconocida, y las farmacopeas contienen estamentos para el porcentaje de otras partes de la

160

planta o de materia orgnica que puede ser permitida. La siguiente tabla da varios ejemplos
de lmites oficiales aplicables a drogas especficas (Tabla 6). Las drogas contienen
apreciable cantidad de materia extraa, excretos de animales, insectos u hongos, sin
embargo, el porcentaje de tales sustancias puede ser insuficiente par causar el rechazo de la
droga en el ensayo de porcentaje de materia extraa. En el caso de drogas completas una
cantidad pesada (100-500 g, acorde con el tipo de droga) de una muestra tomada
cuidadosamente es esparcida en forma de capa fina en un papel. Esta es examinada a una
magnificacin de X6 y la materia extraa es sacada y pesada para calcular su porcentaje.
Detalles podran ser hallados en la BP 2003, apndice XID.
Tabla 6. Ejemplos de lmites de materia extraa en la BP 2003
Droga
Hojas
Hojas de Belladona
Hojas de Boldo
Inflorescencias
Flores de Calndula
Flores de Manzanilla
Rizomas y Races
Raz de Valeriana
Rizoma y Raz de Ruibarbo
Corteza
Corteza de la Cscara

Limite de Materia Extraa


> 3% de tallos de dimetro superior a 5 mm
> 4% de ramas, > 2% de otra materia extraa
> 5% de brcteas, > 2% de otra materia extraa
Cantidad de materia extraa inferior al 2% p/p
> 5% base de tallos, > 2% de otra materia extraa
Cantidad de materia extraa inferior al 2% p/p.
> 1% de otra materia extraa

7.3.5. Determinacin de Cenizas


Debe efectuarse la determinacin de cenizas totales, cenizas sulfatadas, llamadas tambin
de residuo de ignicin y cenizas insolubles en cido clorhdrico. El proceso de
determinacin de cenizas totales envuelve el anlisis de las cenizas fisiolgicas, as
como el de las no fisiolgicas. El proceso consiste en determinar la cantidad de residuo no
voltil despus de la calcinacin de la droga. Las cenizas sulfatadas estn representadas por
el residuo, producto de la calcinacin con cido sulfrico concentrado. Los metales
presentes en la droga son convertidos en sulfatos y como estos son ms estables al calor,
permiten obtener resultados ms precisos en relacin con los que son obtenidos por la
simple calcinacin. Las cenizas insolubles en cido estn constituidas por el residuo
obtenido despus de hervir el residuo obtenido en la determinacin de las cenizas totales o
las cenizas sulfatadas, con cido clorhdrico diluido, filtrar y calcinar el residuo. Este
procedimiento permite determinar el contenido de silica, principalmente la arena y la tierra
silcea presente en la droga.
Cuando las drogas vegetales son incineradas, ellas dejan una ceniza inorgnica, la cual en el
caso de muchas drogas (ej. ruibarbo) varia con un amplio limite y es as como es un
pequeo valor para propsitos de evaluacin. En otros casos, la figura de cenizas totales es

161

de extrema importancia e indica el extenso cuidado tomado durante la preparacin de la


droga. En la determinacin del valor de cenizas totales el carbn debe de ser removido a la
menor temperatura posible (450oC) ya que los lcali cloruros pueden ser volatilizados a
bajas temperaturas. Si el carbn todava esta presente despus de calentamiento a una
moderada temperatura, las cenizas solubles en agua pueden ser separadas y el residuo es
nuevamente incinerado tal como se describe en la BP, o el residuo puede ser diluido con la
adicin de alcohol y nuevamente incinerado. Las cenizas totales usualmente consisten en
carbonatos, fosfatos, silicatos y silica. Para producir ms consistencia con las cenizas, se
usa una ceniza sulfatada, la cual involucra el tratamiento de la droga con cido sulfrico
diluido despus de la ignicin. En este proceso todos los xidos y carbonatos son
convertidos a sulfatos y la ignicin es llevada a cabo a altas temperaturas (600oC).
Si las cenizas totales son tratadas con cido clorhdrico diluido, el porcentaje de cenizas
insolubles en cido puede ser determinado. Este consiste usualmente en silica y un alto
valor de cenizas insolubles en cido tales como sen, clavo, valeriana y tragacanto, indica
contaminacin con material de tierra. Las hojas de sen, las cuales pueden ser usadas
directamente como drogas en polvo, son requeridas por tener un bajo valor de cenizas
insolubles en cido (2.5%), hyoscyamus, sin embargo, se le permite un alto valor (12%),
pues un porcentaje involucra contenido natural de silica. En el caso del ginger, un mnimo
porcentaje de cenizas solubles en agua es requerido, ya que con este se puede detectar la
presencia de ginger extrado.
7.3.6. Determinacin de las sustancias extrables
La determinacin de sustancias extrables se realiza cuando no existen mtodos para
determinar los constituyentes activos de la droga por procesos qumicos o fisicoqumicos.
Generalmente se determina las sustancias extrables con agua, con etanol en varias
diluciones y raramente con ter. El mtodo se basa en la solubilidad de sustancias activas
en un solvente dado y cuando estas no son conocidas, en la actividad farmacolgica del
extracto obtenido con el solvente.
La determinacin del extractivo soluble en agua o soluble en etanol es usado como un
medio de evaluacin de los constituyentes de la droga que no son estimados por otros
medios. Pero como un ensayo conveniente se convierte en disponible (por ejemplo con las
drogas que contienen antraquinonas) las pruebas extractivas no son requeridas como
estndares farmacopeicos. En ciertos casos la extraccin de la droga es por maceracin, en
otros por un proceso de extraccin continua. Para los ltimos, el extractor Soxhlet es
particularmente til y ha sido utilizado por muchos aos, no solamente para la
determinacin de extractivos (ejemplo, aceites fijos en semillas) tambin en separaciones a
pequea escala. Un desarrollo de la tcnica Soxhlet es mostrado en la figura de Aparatos de
extraccin continua Soxhlet, en este aparato la extraccin es por calentamiento del solvente
seguido por percolacin, finalmente, la evaporacin permite obtener el extracto y el
solvente recogido esta listo para la siguiente muestra.
7.3.7. Determinacin de humedad y prdida por secado

162

El exceso de agua en drogas vegetales es el responsable del crecimiento de bacterias y


hongos y tambin de la hidrlisis de sus constituyentes. Las monografas de las
farmacopeas limitan el contenido de agua, especialmente en las drogas que tiene la
facilidad de absorberla, o en las drogas en las cuales el exceso de agua causa su deterioro.
Con pocas excepciones, el contenido de agua en las drogas vegetales debe de variar entre 8
y 14%.
No solamente es antieconmica la compra de drogas (ej, aloes, gelatina, gomas) que
contienen exceso de agua, tambin es la unin de una temperatura conveniente con la
humedad lo cual podra producir la activacin de enzimas y dar las condiciones favorables
para la proliferacin de organismos. Las drogas vegetales contienen todos los
requerimientos esenciales para hongos, bacterias e insectos, y la deterioro puede ser muy
rpida una vez toma lugar la infestacin. Un gran numero de mtodos para la determinacin
de la humedad estn ahora disponibles y muchos de ellos estn siendo utilizados por
industrias no relacionadas con la farmacutica.
El contenido de agua puede ser determinado por el mtodo gravimtrico o perdida por
secado y es utilizado por la EP, BP y la USP. Durante el proceso mediante el cual la droga
se seca hasta un peso constante, el calentamiento causa perdida principalmente del
contenido de agua, sin embargo pequeas cantidades de sustancias voltiles puede
contribuir a la perdida de peso. Para materiales como la digitalis, hojas de hamamelis,
bayas, almidn, aloes y fibras, cuyo contenido de material voltil es pequeo, puede ser
utilizado calentamiento directo hasta peso constante (100-105oC). El balance de la humedad
combina el proceso de secado y el registro de pesos. Este mtodo puede ser utilizado donde
un gran nmero de muestras son manejadas y donde un continuo record de la perdida del
peso con el tiempo es posible. Para materiales tales como blsamos los cuales contiene una
considerable proporcin de materiales voltiles, el secado puede ser esparciendo la droga
pesada en una capa fina sobre un plato de vidrio y colocndolo en un desecador con
pentxido de fsforo. Puede ser utilizado el secado al vaco sobre un absorbente,
posiblemente a una temperatura especifica.
Mtodo Azeotrpico es utilizado en el caso de drogas con sustancias voltiles presentes.
Mtodos basados en destilacin han sido ampliamente usados para la determinacin de la
humedad. La muestra a ser analizada en colocada en un frasco junto con un solvente
disponible inmiscible en agua (tolueno, xileno, tetracloruro de carbono) y varias piezas de
material poroso y posteriormente es destilado. El agua en la muestra presenta una presin
parcial y co-destila con el solvente, el cual es condensado en el destilado como una capa
inmiscible. Un simple aparato originalmente inventado por Dean and Stark permite la
medicin directa del agua obtenida y el solvente de densidad menor (tolueno, xileno) es
continuamente retornado al frasco de destilacin. El mtodo es utilizado en la USP y en la
BP y EP para algunas drogas que contienen drogas voltiles (flores de Chamomile romana
y hojas de menta y salvia). Para acomodar la perdida de agua debida a la solubilidad en el
solvente, la BP especifica una destilacin preliminar del solvente con una cantidad de agua
(alrededor de 2 ml); el volumen exacto del agua separado como una capa es ledo y

163

entonces la droga (suficiente para arrojar 2-3 ml adicionales) es adicionada al frasco. El


agua separada desde la droga es calculada desde el volumen final combinado. Solventes
ms pesados que el agua requieren un recipiente especial para la determinacin de humedad
en drogas crudas. El mtodo es aplicable a drogas crudas y materiales de alimentos pero
presenta la desventaja de requerir de una relativa gran cantidad de muestra (5-10g).
Mtodos basados en cromatografa gaseosa presentan un incremento en la importancia para
determinar la humedad por su especificidad y eficiencia. El agua en la muestra de polvo
pesada puede ser extrada con metanol seco y una alcuota es sometida a cromatografa
utilizando una columna adecuada. El agua separada por este medio es determinada desde el
cromatograma.
Otro mtodo que puede ser empleado es el de Karl Fischer, el cual es el mtodo qumico
ms ampliamente utilizado para la determinacin de agua. No solamente es utilizado en la
industria farmacutica, tambin en industrias de alimentos, qumicas y petroqumicas. Es
utilizado en la BP y es particularmente utilizado para drogas costosas y para qumicos con
bajo contenido de humedad. Extractos secos de drogas que contienen alcaloides, cido
algnico, alginatos y aceites fijos (ej. aceite de castor, aceite de oliva y el aceite de sesame
para uso parenteral en la BP) pueden ser evaluados por este mtodo. Para drogas crudas
tales como digitalis e ipecacuana, el material en polvo puede primero ser extrado de agua
con un solvente anhdrido (dioxano) y una alcuota se toma para la titulacin.
El mtodo se basa en la reaccin cuantitativa entre el agua y una solucin anhidra de yodo
y dixido de azufre en piridina y metanol (reactivo de Karl Fischer). Generalmente, se
adiciona un exceso del reactivo a la muestra, se espera el tiempo necesario para la reaccin
cuantitativa, y se titula el exceso con una solucin patrn de agua en metanol. Esta tcnica
es especialmente recomendada para muestras que liberan lentamente su contenido en agua.
El reactivo consiste de una solucin de yodo, dixido de azufre y piridina en metanol seco.
Este es titulado contra una muestra que contiene agua, la cual causa una prdida del color
castao oscuro. En el punto final donde el agua esta disponible, el color del reactivo
persiste. La reaccin bsica es una reduccin del yodo por el dixido de azufre en la
presencia de agua. La reaccin se completa por la remocin del trixido sulfuroso como
trixido sulfuroso piridina, el cual reacciona con el metanol para formar la sal metilsulfato
de piridina. En la ausencia de metanol, el trixido sulfato de piridina reacciona con otra
molcula de agua. El reactivo requiere de la estandarizacin inmediata antes de ser
utilizado y esto puede ser llevado a cabo utilizando una solucin estndar de metanol en
agua o por el uso de una sal hidratada, por ejemplo, tartrato de sodio. Para eliminar las
interferencias desde la humedad del ambiente, la titulacin es llevada a cabo bajo una
atmsfera de nitrgeno y el punto final es determinado amperometricamente. En estos
momentos se disponen de equipos completamente automatizados eliminando los aspectos
manuales de manejo de muestras. Aunque el reactivo de Karl Fischer BP contiene piridina,
ltimamente esta ha sido remplazada por otras bases comerciales. La principal desventaja
del mtodo es la inestabilidad del reactivo y la posibilidad de que otras sustancias en la
muestra, aparte del agua, puedan reaccionar con el reactivo.

164

Otros mtodos qumicos para la determinacin de humedad incluyen el tratamiento de la


muestra con carbides, nitrides, e hidrides y midiendo el gas formado. La cromatografa
gaseosa ha sido utilizada para el anlisis del gas liberado.
7.3.8. Determinacin de aceites esenciales
Los aceites esenciales son constituyentes voltiles presentes en diversas plantas y se
caracterizan por estar constituidos por mezclas de terpenos, sesquiterpenos y sus derivados
oxigenados y a veces por compuestos aromticos que se volatilizan a temperatura ambiente
y tienen aspecto aceitoso. Los aceites esenciales generalmente contiene sustancias
farmacologicamente activas.
Los aceites esenciales o voltiles, como su nombre implica, son voltiles en vapor. Difieren
enteramente en relacin a las propiedades fsicas y qumicas con los aceites fijos. Los
aceites esenciales son solubles en etanol, pero solamente una pequea cantidad lo es en
agua. Con excepcin de aceites tales como el aceite amargo de almendras, el cual es
producido por hidrlisis de glucsidos, los aceites estn contenidos como tales en las
plantas. Estos son mayoritariamente obtenidos por destilacin por vapor del material
vegetal y tienden a resinificarse en presencia del aire. Son secretados por clulas grasas en
ductos de secrecin, cavidades o pelos glandulares.
Los aceites esenciales son generalmente mezclas de hidrocarburos y compuestos
oxigenados derivados de los hidrocarburos. Contienen principios con olor consistentes en
terpenos alcohlicos, aldehdos, cetonas y esteres (>90%) y / o derivados de fenil propanos.
En algunos aceites (ej, aceite de turpentina), los hidrocarburos predominan y solamente
pequeas cantidades de compuestos oxigenados estn presentes, en otros (ej, aceite de
clavo), el volumen de los aceites consiste en compuestos oxigenados. El olor y sabor de los
aceites voltiles es principalmente determinado por los constituyentes oxigenados. Muchos
de los aceites son de origen terpenoide, un nmero pequeo de estos como los de la canela
y el clavo contienen derivados aromticos mezclados con los terpenos. Pocos compuestos
(ej, timol y carvacrol), aunque aromticos en estructura, son de origen terpenoide.
Los aceites esenciales son frecuentemente asociados con otras sustancias tales como gomas,
resinas y blsamos. Los blsamos son exudados obtenidos por incisin de tallos o troncos
de plantas o rboles respectivamente. Estos son slidos resinosos insolubles en agua o
lquidos viscosos con olor aromtico, sus constituyentes son 40-60% de esteres balsmicos.
Las oleogomas resinas contienen resinas, gomas y 7-17% de aceites voltiles y son
alrededor 50% solubles en agua.
Estndares mnimos para el porcentaje de aceites voltiles presentes en un nmero de
drogas son descritos en muchas farmacopeas. La destilacin con vapor es llevada a cabo
con aparatos de destilacin modificados, y el primer aparato fue descrito por Meek y Salvin
en 1937 y es todava ampliamente utilizado en algunos laboratorios, el dispositivo para este
aparato es muy similar al dispositivo para determinar la humedad (2). La droga pesada es
colocada en un baln de destilacin con agua o con una mezcla de agua y glicerina y

165

conectado al receptor del aparato (lavado con cido crmico), el cual es seguido por un
condensador. En la destilacin, el aceite y el agua son condensados y el aceite esencial es
colectado en la porcin graduada como una capa sobre la superficie del agua, entonces es
medido. Para aceites con densidades relativas alrededor a mayores de 1.0, as como la de
aceites esenciales que contienen eugenol, la separacin del agua es asistida adicionando un
volumen conocido de xyleno y la lectura corresponde a la mezcla aceite xyleno.
Alternativamente, para aceites con densidades relativas mayores que la del agua (aceite de
clavo, 1.05), un aparato similar al mostrado en el nmero 1 de la grfica puede ser
utilizado, y no se requiere la adicin de xyleno.
La BP 1980 utiliza el aparato ilustrado en la figura 17), este difiere del anterior, el nmero
2, en que el destilado pasa a travs de un condensador y este refrigera mejor que el tipo
reflujo. La EP y BP 1993 utiliza un aparato similar al mostrado en el nmero 4. Aunque el
principio de separacin de los aceites esenciales es el mismo, los equipos para su
determinacin descritos en diferentes farmacopeas cambian en algunos detalles. En la
figura 4 se observa el equipo para la determinacin de aceites esenciales descritos en las
Farmacopeas Europa y Brasilea.

Figura 17. Aparatos para la determinacin de aceites esenciales


El tiempo tomado para una completa destilacin del aceite varia con la naturaleza de la
droga y con su estado de pulverizacin, sin embargo, 4 horas es totalmente suficiente. La
solucin de aceites voltiles en aceites fijos (ejemplo, frutos en polvo de la familia
Umbelliferae) puede retardar la destilacin. Se debe de notar que los estndares
farmacopeicos para el contenido de aceites voltiles de drogas en polvo son ms bajos que
los correspondientes para las drogas enteras. La cantidad de droga utilizada debe de ser
suficiente para obtener un rendimiento de 0.1-0.3 ml del aceite esencial. Adems se
necesita de 10 a 50 g de peso de la muestra y 200 a 500 ml de agua, dependiendo de la
naturaleza de la droga a ser examinada. Normalmente 1 ml de xyleno es adicionado antes
de comenzar con el proceso de destilacin. La rata de destilacin ha de ser ajustada a 2-3

166

ml/min. Para anlisis cuantitativos, un valor de xyleno blanco ha de ser determinado en una
destilacin paralela con la ausencia de la droga vegetal. La tabla 6 muestra las condiciones
para la determinacin cuantitativa de aceites esenciales acorde a la farmacopea Alemana
DAB 10. Para la investigacin cuantitativa de un aceite esencial por TLC, el periodo de
destilacin puede ser reducido a 1 hora y puede ser desarrollado en la mayora de los casos
sin xyleno. El resultado del aceite es diluido es un tubo graduado con xyleno (1:9) y usado
directamente para la investigacin por TLC.
Para anlisis cualitativo se puede realizar una extraccin con diclorometano (Extractos
DCM): 1 gramo de polvo de droga es extrado por agitacin por 15 minutos con 10 ml de
diclorometano. La suspensin es filtrada y el filtrado evaporado hasta sequedad. El residuo
es disuelto en 1 ml de tolueno y de 30-100 l son usados para la TLC.
7.3.9. Identificacin por cromatografa en capa fina
La cromatografa en capa fina es un mtodo simple, eficiente y que no necesita de un
equipo sofisticado para su ejecucin. Este mtodo sirve para identificar las drogas
vegetales, sus extractos y tinturas e igualmente para que en una formulacin farmacutica
sea posible identificar la presencia de una droga o de sus extractos. Cuando los principios
activos de una droga no son conocidos, la identificacin de la droga puede ser realizada a
travs de la determinacin de sustancias caractersticas de la planta en cuestin, aunque no
tengan actividad farmacolgica.
Tabla 7. Condiciones para la determinacin cuantitativa de aceites esenciales
Droga

Hojas y flores de Artemisia


absinthium
Frutos de Pimpinella anisum.
Frutos de Foeniculum vulgare.
Flores de Matricaria recutita.
Hojas de Melissa officinalis.
Hojas de Mentha piperita.
Hojas de Salvia officinalis.
Hojas de Thymus vulgaris.

Contenido
de aceite
esencial
(ml/100g)
0.3

Peso de la
muestra
(g)

Agua (ml)

Tiempo
(hr)

Rata
(ml/min)

50

300

3.0

2-3

2.0
4.0
0.4
0.5
1.2
1.5
1.2

25
10
50
40
50
50
20

200
200
500
400
500
500
300

2.0
2.0
4.0
2.0
2.0
1.5
2.0

2-3
2-3
3-4
2-3
3-3.5
2-3
2-3

Estas sustancias denominadas marcadores (o marcadores positivos), son seleccionadas entre


los compuestos caractersticos de la planta. El uso de ellas debe limitarse solamente a la
identificacin del material vegetal, de los extractos y de las tinturas. Los marcadores
pueden servir, igualmente, para identificar la presencia de la droga en una formulacin
farmacutica. Cuando los marcadores no son las sustancias responsables de la accin
farmacolgica de la droga, no deben ser utilizados para las determinaciones cuantitativas.

167

La presencia de manchas o bandas coloreadas con el mismo Rf de las sustancias de


referencia cromatograma de la muestra, no es suficiente para identificar la droga.
La existencia de otras manchas o bandas coloreadas debe ser anotada, as como su posicin
en relacin a la posicin de las sustancias de referencia utilizadas. El uso de sustancias de
referencia que no son constituyentes de la planta es de utilidad para determinar la
ocurrencia de falsificaciones. Estas sustancias reciben la denominacin de marcadores
negativos. As, los extractos de Arnica montana son analizados por comparacin con
soluciones de rutina, sustancia que no est presente en esta planta. El hecho de aparecer
manchas con el mismo Rf y coloracin de la rutina en el cromatograma del extracto indica
la posible falsificacin con flores de Calendula officinalis.
Las farmacopeas estn incrementando la utilizacin de la cromatografa en capa fina (CCF)
o TLC como un medio para asegurar la identidad y pureza. Basta mencionar aqu que el
valor Rf (rata de flujo o factor de migracin de una determinada sustancia en un solvente
dado, es igual a la distancia recorrida por la sustancia dividida entre la distancia recorrida
por el frente del solvente) de un compuesto, determinada bajo condiciones especificas, es
caracterstica y puede ser usada como una ayuda a su identidad. Extractos cuantitativos de
drogas crudas son preparadas y comparadas cromatograficamente con soluciones
estndares de referencia de los constituyentes conocidos. La intensidad de las manchas
cromatogrficas visualizadas pueden ser visualmente comparadas y el mtodo puede ser
usado para eliminar drogas adulteradas. De esta forma, ensayos semi-cuantitativos han sido
desarrollados para los constituyentes de drogas (menta, azafrn, camomila germana,
digitalis) los cuales no son rpidamente evaluados por otros medios.
7.3.10. Contaminacin microbiolgica
La BP requiere de un numero de drogas (ejemplo, acacia, agar, tragacanto, polvo de
digitalis) para estar libre de E. coli en la cantidad del material ensayado, otras (ejemplo,
cido algnico, tragacanto) son tambin ensayadas por la ausencia de Salmonella. Los
limites inferiores para el contenido aerbico viable total, comnmente 103, 104
microorganismos g-1, estn siendo aplicados a drogas crudas, incluyendo gomas, agar,
tragacanto, acacia. No hay evidencia que muestre que los contaminantes estn produciendo
sustancias toxicas potenciales en drogas crudas y preparaciones farmacuticas, en contraste
con sustancias embriotxicas, teratognicas, mutagnicas y carcinognicas producidas por
alguna especies de trigo y arroz.
7.3.11. Determinacin cuantitativa de los principios activos
La escogencia del mtodo para la determinacin cuantitativa de los principios activos
depende de la monografa, que debe ser considerada en su totalidad, para poder garantizar
una adecuada calidad del producto. Muchas veces la seleccin recae en un mtodo no
especfico, de elevada precisin y fcil ejecucin. Es el caso de la determinacin de
alcaloides por el mtodo volumtrico cido-base o por la titulacin en un medio no acuoso.
Esta decisin es influenciada por las impurezas presentes en la droga. Aunque la

168

determinacin de impurezas puede ser realizada por medio de ensayos cromatogrficos, la


utilizacin de un mtodo menos especfico, pero preciso, debe ser preferida. En los casos en
que las impurezas no sean determinadas con facilidad, los mtodos ms indicados son la
cromatografa lquida de alta eficiencia (HPLC) o la cromatografa de gases, estos mtodos
generalmente exigen un mayor trabajo y equipos sofisticados y de alto costo.
La Farmacopea Italiana prescribe una determinacin cuantitativa de alcaloides por
titulacin cido-base, para las races de Cephalis ipecacuanha (Ipecacuanhae radix), y
establece un ensayo lmite para impurezas por cromatografa en capa fina. La monografa
de Centella asitica prescribe la valoracin por cromatografa de alta eficiencia (HPLC),
proceso que sirve al mismo tiempo, para la identificacin de la droga.
Una droga cruda puede ser ensayada para un grupo particular de constituyentes por
ejemplo, alcaloides totales en Belladona o glucsidos totales en digitalis. Alternativamente,
puede ser necesario evaluar un componente especifico, por ejemplo, el contenido de
reserpina, como distintivo del contenido de alcaloides totales de Rauwolfia spp.
7.3.12. Ensayo lmite para metales pesados
El ensayo lmite para metales pesados consiste en verificar si el contenido de impurezas
metlicas que reaccionan colorimtricamente con el in sulfato no excede el lmite
especificado en las monografas, en trminos de microgramos de plomo por gramo de la
muestra analizada. La reaccin con tioacetamida tambin pede emplearse para la
determinacin del lmite de metales pesados, en trminos de plomo.
Los ensayos se realizan en tubos de vidrio transparentes, de fondo plano, con una capacidad
aproximada de 70 ml, con un dimetro interno de 23 mm y una marca externa
correspondiente al volumen de 45 a 50 ml. Los tubos deben ser iguales en lo relacionado al
dimetro interno y a los dems aspectos, puesto que la comparacin es directa. Los tubos
deben ser observados de arriba para abajo, contra un fondo blanco. El volumen del patrn
utilizado vara de acuerdo con lo estipulado en la monografa de la muestra analizada.
7.3.13. Determinacin de los residuos de pesticidas
La utilizacin de los pesticidas para eliminar los insectos que no permiten un crecimiento
normal de las plantas, ha aumentado notablemente. La percepcin del grave peligro que
representa el uso indiscriminado de estos pesticidas, condujo a que la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS) y la FAO fijasen lmites para los residuos. Desde entonces
innumerables mtodos de anlisis de residuos de pesticidas han sido publicados. Los
residuos txicos pueden aumentar en las drogas crudas como resultado de la aplicacin de
pesticidas durante el cultivo de las drogas y durante estados posteriores de fumigacin de
los productos almacenados. Las drogas vegetales acumulan pesticidas de la misma forma
que las plantas alimenticias, cuando se aplican fumigaciones a los sembrados, cuando los
suelos son tratados con insecticidas o cuando se realizan fumigaciones en el lugar en donde
ellas son almacenadas.

169

Las plantas medicinales as como las plantas alimenticias estn sujetas al ataque de insectos
y hongos. Las malezas son responsables de la disminucin del rendimiento de las cosechas.
Los problemas y la naturaleza de los residuos txicos son esencialmente encontrados en la
industria de los alimentos y en la regulacin de varios pases existe el lmite mnimo de
estos residuos en alimentos, cosmticos, drogas y especias. El apndice XI L de la BP 2000
da los requerimientos que regulan los residuos de pesticidas en drogas vegetales, las
direcciones especficas para el muestreo y la lista de ensayos para varios insecticidas. Se ha
reportado que especias, camomilas y valeriana obtenidas comercialmente contienen
residuos de pesticidas pero con niveles aceptables.
Sin embargo, no se ha enfatizado suficientemente sobre el peligro de los residuos de
pesticidas en las drogas vegetales y en sus preparaciones. Pocas publicaciones a este
respecto se encuentran en la literatura cientfica. Esto se debe probablemente, al hecho de
que las drogas vegetales y sus preparaciones son consumidas durante perodos de tiempo
ms cortos y en menores cantidades, en relacin con las plantas alimenticias. Tambin es
probable que la mayor parte de los residuos de pesticidas existentes en las drogas vegetales
hayan llegado a descomponerse o a convertirse en sustancias inofensivas, e incluso, los
residuos de pesticidas presentes en la planta hayan sido separados durante el proceso de
fabricacin, de modo que solamente una pequea parte permanezca en la preparacin
medicinal, destinada a ser suministrada al paciente. Los residuos txicos pueden ser
sustancialmente reducidos o eliminados por el uso de infusiones del material vegetal seco y
por la utilizacin de los compuestos extrados desde la planta. El almacenamiento a 30 oC
ha mostrado que reduce rpidamente el oxido de etileno en material vegetal de sen hasta
niveles permitidos.
En los pases en va de desarrollo, existen todava muchas preparaciones medicinales de
origen vegetal, especialmente, las originarias de la medicina tradicional, en algunos de esos
casos las preparaciones estn constituidas por plantas que han sido tratadas con
insecticidas, siendo stas ingeridas por los pacientes durante perodos de tiempo
prolongado. Por esta razn, es necesario proponer lmites para los residuos de pesticidas en
drogas vegetales y sus preparaciones, de acuerdo con lo indicado por la OMS y la FAO
para las plantas alimenticias.
Mtodos como TLC y la cromatografa gaseosa estn disponibles para la determinacin de
organoclorados y derivados de la urea, mtodos enzimticos para compuestos
organofosforados, mtodos colorimtricos para la determinacin de la urea y tcnicas
espectroscpicas para el paraquat, triazinas y metales pesados.
7.4. Muestreo
Para que los mtodos de anlisis de drogas vegetales expresen en sus resultados valores
representativos de la cantidad de droga disponible, la muestra debe ser recolectada
utilizndose una tcnica definida y uniforme. Las tcnicas de muestreo consideran tres
aspectos: a) nmero de empaques que contienen la droga, b) el grado de divisin de la
droga y c) cantidad de la droga disponible.

170

7.4.1. Nmero de empaques


Si los empaques poseen homogeneidad, las muestras deben ser recolectadas segn se anota
a continuacin:
No. de empaques
1 a 10
10 a 25
25 a 50
50 a 75
75 a 100
Ms de 100

No. de empaques que sirven como muestra


1a3
3a5
4a6
6a8
8 a 10
5% del total (mnimo 10)

7.4.2. Grado de divisin y cantidad de la droga


Cuando los componentes de la droga miden menos de 1 cm o cuando se encuentran
constituidos por material fragmentado o pulverizado es recomendable recoger la muestra
con auxilio de un objeto adecuado (tubo provisto de dispositivo de cerramiento en la base),
de las diferentes partes del empaque (arriba, abajo y lateralmente). Hasta un peso de 100
Kg. de droga, la muestra debe ser de un mnimo de 250 g. Superior a un peso de 100 Kg, la
muestra debe ser fragmentada en cuatro partes, resultando una muestra final de 250 g.
El muestreo se hace manualmente en las drogas con dimensiones superiores a 1 cm. En este
caso hasta un peso de 100 Kg de droga, la muestra debe ser de un mnimo de 500 g.
Superior a 100 Kg, es necesario dividir la muestra en cuatro partes, obteniendo una
muestra final de 500g. Cuando la cantidad total de la droga es inferior a 10 Kg, se pueden
tomar muestras inferiores a 250 g, pero el peso de la muestra nunca debe ser inferior a 125
g.
Cuarteo: Es el proceso mediante el cual se reduce la cantidad de la muestra, conservando
su representatividad. La droga se distribuye de modo homogneo sobre un rea cuadrada y
plana y posteriormente se divide en 4 partes iguales, desechando las porciones contenidas
en los dos opuestos, en una de las diagonales del cuadrado. En seguida se juntan las dos
porciones y se repite el proceso hasta alcanzar el tamao de la muestra adecuada.

171

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