Anda di halaman 1dari 7

Cncer hereditario de ovario y mama

Autores: Alhuay Alarcn Andrea Ennidh, Mattos Flores Luis Omar,Mendoza


Cabana Antuane, Mendoza Machaca Jonathan, Quintana Blancas, Oscar
Resumen:
El cncer actualmente es considerado un problema de salud pblica y los
estudios de gentica y biologa molecular realizados en esta patologa permiten
definir al cncer como una enfermedad gentica. Desde esa perspectiva, el
cncer de mama y ovario puede ser clasificado en: a) cncer espordico, que
corresponde a 70 u 80% de los casos; b) familiar, 15 a 30%; y, c) hereditario,
en 5 a 10%. Estos grupos tienen una presentacin clnica y caractersticas
moleculares diferentes, lo que hace necesario plantear diferentes estrategias
de prevencin y manejo; entre ellas, la asesora gentica es indispensable para
cualquier accin preventiva. (1)
Palabras clave: cncer de mama, cncer de ovario, cncer familiar, cncer
hereditario, asesora gentica.

Abstract:
Abstract Cancer is considered a public health issue. Genetic and molecular
biology studies done in this area can define cancer as a genetic disease.
Therefore, breast and ovarian cancer can be classified in: a) sporadic cancer,
including 70-80% of cases; b) familial, 15- 30% of cases; and c) hereditary, 510%. Since these groups have different clinical manifestations and molecular
features, it is necessary to create preventive measures, provide adequate
management and most importantly, offer genetic counseling.
Key words: breast cancer, ovarian cancer, familial cancer, hereditary cancer,
genetic counseling.

Introduccin:
El cncer hereditario de mama y
ovario
es
una
enfermedad
autosmica
dominante,
los
continuos avances en la gentica y
biologa molecular del cncer han
descubierto genes cuya alteracin
funcional y transmisin hereditaria
conlleva un incremento del riesgo
de padecer la enfermedad hoy
llamada cncer hereditario, que
comprende un porcentaje de la
totalidad de los casos de cncer
diagnosticados.
Estos

descubrimientos
nos
permiten
indicar que indudablemente existe
una mayor o menor predisposicin
de padecer cncer, en funcin de
los
distintos
polimorfismos
genticos,
mutaciones
y
su
interaccin con el medio ambiente.
Se trata de un avance hacia la
medicina predictiva y preventiva,
cuya aplicacin clnica es compleja
y
requiere
un
enfoque
(1)
multidisciplinario.
En el desarrollo de la enfermedad
intervienen numerosos factores de

tipo ambiental y gentico. Uno de


los principales factores de riesgo es
la presencia de cncer de mama y
ovario en familiares directos. Entre
un 5 y un 10 % de todos los casos
presentan
un
componente
hereditario, atribuible a mutaciones
heredadas de forma autosmica
dominante en varios genes de
susceptibilidad. (2)
En la actualidad, BRCA1 y BRCA2
son los genes de alta penetrancia
que se asocian con una mayor
proporcin de casos de cncer
mama y ovario hereditario. (1)
Etiologa
La etiologa del cncer de mama es
desconocida, pero se han implicado
factores de riesgos hormonales,
reproductivos y hereditarios. (9) El
cncer hereditario de mama y oario
(CMOH), es un ejemplo de
enfermedad neoplsica maligna en
la cual la deteccin molecular en los
casos suceptibles es beneficiosa.
En un 15% y 25% de los casos de
CMOH hay mutaciones BRCA1 Y
BRCA2
con
alta
penetracia
gentica. (4) Se han descrito
sndromes de cncer hereditario
donde existen mutaciones en la
lnea germinal, entre las que se
encuentran mutaciones de los
genes BRCA1 y BRCA2 en el
cncer hereditario de mama-ovario.
Con el advenimiento de las pruebas
genticas en la prctica oncolgica,
se logr detectar la susceptibilidad
de familias de alto riesgo. En la
prctica clnica diaria, slo los
genes BRCA1 y BRCA2 son
indicacin para solicitar una prueba
gentica. Se han encontrado otros
genes a los que se les ha
adjudicado la particularidad de ser

predisponentes para el cncer de


mama, pero no son una premisa
para realizar una prueba gentica. (3)
Es
importante
recordar,
sin
embargo, que una proporcin
significativa (50 a 60%) de familias
con agregacin familiar y una
aparente predisposicin autosmica
dominante no puede explicarse
mediante la alteracin en estos
genes.(1)Una parte de los casos
puede asociarse a sndromes
infrecuentes, en los que el cncer
de mama solo es uno de los
componentes, debido a mutaciones
en otros genes de alta penetrancia:
el gen TP53, mutado en pacientes
con el sndrome de Li-Fraumeni,
caracterizado por un aumento
marcado del riesgo de cncer de
mama
y
otros
(sarcomas,
leucemias, tumores cerebrales,
entre otros); el gen PTEN, mutado
en la mayora de pacientes con el
sndrome de Cowden, confiere
predisposicin al cncer de mama y
de tiroides, adems de alteraciones
cutneas caractersticas; o el gen
LKB1-STK11,
causante
del
sndrome
de
Peutz-Jeghers,
asociado a poliposis y alteraciones
mucocutneas
y
un
riesgo
incrementado de cncer de mama (.
Todos ellos presentan frecuencias
poblacionales muy bajas y una
contribucin muy escasa al nmero
de casos de cncer de mama
hereditario. La participacin de otros
genes de penetrancia menor, como
el gen ATM de la ataxiatelangiectasia, una enfermedad
hereditaria
de
transmisin
autosmica recesiva, o el gen
CHEK2, crucial en la reparacin del
ADN y el mantenimiento de la
integridad del genoma y de la

regulacin del ciclo celular, es


menos conocida. (8) (Figura 1)

familia, entre parientes de primer o


segundo grado).
Un ejemplo de criterios para la
indicacin del estudio gentico se
indica en la Tabla 1.

Figrura 1. Genes mutados, en


pacientes con cncer de mama
hereditario
Manifestaciones clnicas:
La
complejidad
y
extrema
laboriosidad del estudio de ambos
genes y la escasa prevalencia de
mutaciones en la poblacin hacen
inviable los anlisis poblacionales.
Por lo tanto, es necesaria la
seleccin de mujeres y familias en
las que existe una probabilidad
razonable
de
detectar
una
alteracin. No existen criterios de
seleccin unnimes, pero todos
incluyen los indicios de riesgo de
predisposicin heredada: nmero de
cncer de mama y de cncer de
ovario en la familia, edad precoz de
diagnstico, presencia de cncer de
mama bilateral o masculina, etc.
Tabla 1. Criterios de seleccin para
la indicacin del estudio molecular
de los genes BRCA1 y BRCA2 (se
indica el nmero de casos en la

Los individuos portadores de una


mutacin germinal tienen mayor
probabilidad y mayor precocidad en
el desarrollo del cncer. Entre un 30
y un 50 % de las mujeres con
mutacin en BRCA1 o BRCA2
desarrollan cncer de mama antes
de los 50 aos de edad. Ya que
todas las clulas estn a riesgo, el
riesgo de desarrollar mltiples
tumores es tambin mayor. Deben
por lo tanto considerarse los
individuos con cncer de mama
bilateral o cncer de mama y cncer
de ovario. (2)
El indicador principal es una historia
familiar de cncer, pero puede estar
ausente en algunos casos. La
transmisin autosmica dominante
puede no ser evidente en familias
pequeas. (5)

Las caractersticas clnicas de


asociada del BRCA1 / 2 a los
cnceres de mama
La edad de inicio de la enfermedad
en los portadores de mutaciones es
de unos 20 aos inferior a la de las
mujeres con cncer de mama
espordico, que van desde los
pacientes adolescentes hasta los
setenta aos. Los cnceres de
mama asociada a BRCA1 son
similares
a
los
cnceres
espordicos, triple negativo. Los
tumores proliferan agresivamente,
metstasis, principalmente en los
tres aos despus del diagnstico, y
muestran una dbil correlacin entre
el tamao del tumor, los ganglios
linfticos, y la supervivencia. Las
tasas de supervivencia a 10 aos
para BRCA1 y BRCA2 mutacin, sin
embargo, son similares a los de las
mujeres con cncer de mama
espordico. (6)
Diagnostico
Se sospecha la existencia de un
cncer de mama hereditario (CMH)
mediante el cuadro clnico personal
y la historia familiar (heredograma).
No existe una definicin clnica que
haya sido aceptada de forma
generalizada. Es por ello que
diferentes grupos, como el National
Comprehensive Cancer Network,

Health Maintenance Organizations,


UK Cancer Family Study Group o la
Seccin de Cncer Hereditario de la
Sociedad Espaola de Oncologa
Mdica - SEOM (3,4), (7) entre otros,
han publicado diferentes criterios a
tomar en cuenta para establecer la
sospecha de CMH en un individuo o
familia; estos son:

1.-Historia familiar
a. Cncer de mama u ovario en
persona menor de 35 aos, sin
historia familiar.
b. Cncer de mama en varn
asociado a otros cnceres.
c. Cncer de mama y ovario en la
misma persona.
d. Cncer de mama u ovario en al
menos 2 familiares, siempre y
cuando uno de ellos sea menor de
50 aos.
e. Tres o ms casos de cncer de
mama u ovario, independientemente
de la edad.
2. Patrn de herencia
En las familias que presenten
varios miembros afectados con
cncer, se deber realizar un
heredograma (rbol genealgico)
que nos permita analizar el patrn
de
herencia
que,
fundamentalmente, es autosmico

dominante (Figura 2). En general,


se considera que estamos ante un
caso
de
CMH
cuando
la
enfermedad afecta a mltiples
generaciones siguiendo un modelo
de herencia autosmica dominante;
significa que el individuo ha
heredado una probabilidad mayor
de desarrollar cncer de mama u
ovario.

permite localizar la mutacin de un


gen determinado. (1)

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

Figura 2. Heredograma y patrones


de herencia

3. Anlisis gentico
En el cncer hereditario, el individuo
es portador de mutaciones que
podran trasmitirse a la generacin
siguiente. Por ello, es necesario
identificar el gen causante y la
mutacin, para lo cual se requiere
una muestra de sangre del caso
ndice (miembro de la familia
afectado de cncer), que nos
permitir aislar el ADN y as iniciar
la bsqueda de mutaciones. Para
este objetivo, existen mltiples
tcnicas a emplear, siendo la ms
importante el secuenciamiento, que

1. Huamn
Sullca
Yasser,
Velasquez Arias Alberto.
Cncer de mama y ovario
hereditario . Unidad de
gentica y Biologa Molecular
del Instituto Nacional de
Enfermedades Neoplaticas.
Rev Per Ginecol Obstet.
2008;54:194-198
2. Orland Diez Gibert, Servei de
Gentica, Hospital de Santa
Creu i Sant Pau, Barcelona.
Estudio molecular de los
genes BRACA1 y BRACA2
en
cncer
de
mama
hereditario. SEQC. Ed Cont
Lab Cln 2006;9:19-27
3. Narod A. Steven, Rodrguez
A. Adriana. Predisposicin
gentica para el cncer de
mama: genes BRACA1 Y
BRAC2. Salud Publica Mex
2011;53:420-429.

4. Orozco Quiyono Martha,


Domnguez Mrquex Octavio,
Cano Coln Sal. Asprectos
mdico y bioticos en el
asesoramiento gentico del
cncer hereditario. Revista
de Especialidades MdicoQuirrgicas 2008;13(3):131-8
5. Alfons Meindl, Nina Ditsch,
Karin Kast, Kerstin Rhiem,
Rita
K.
Schmutzler.
Hereditary
Breast
and
Ovarian
Cancer.
Dtsch
Arztebl Int 2011; 108(19):
32330

6. Hereditary
Breast
and
Ovarian Cancer y Germline
BRCA1 mutations and a
basal epithelial phenotype in
breast cncer.

7. Urioste M. Cncer de mama


familiar.Centro Nacional de
investigaciones Oncolgicas
(CNIO). 2010.
8. de Bock GH, Schutte M, et al.
Tumour characteristics and
prognosis of breast cancer
patients carrying the germline
CHEK2 *1100delC variant. J
Med Genet. 2009;41;731-5.

9. Volgestein B, Kinzler KW.


The genetic basis of human
cancer.2nd edition. McGraw
Hill Co, 2008.

Bibliografa
1.file:///C:/Users/admin/Downloads/Art
iculo-6.pdf
2.file:///C:/Users/admin/Downloads/Art
iculo-5.pdf
3
file:///C:/Users/admin/Downloads/Art
iculo-4.pdf
4.
file:///C:/Users/admin/Downloads/Art
iculo-5.pdf