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DESCRIO

DE DNA E BREVE

COMENTRIO

SOBRE SEU

EMPACOTAMENTO
O DNA composto por duas longas cadeias polipeptdicas composta por 4
subunidades nucleotdicas. Essas duas longas cadeias so unidas atravs da
ligao de hidrognio entre as bases nucleotdicas. Estes nucleotdeos so
composto por aucares com 5 carbonos, os quais um ou mais grupos fosfatos
esto ligados, e uma base nitrogenada. No caso dos nucleotdeos do DNA o
acar apresenta apenas um hidrognio ligado ao carbono 2', e no uma
hidroxila, por isso o este acar conhecido com desoxirribose, por isso
cido desoxirribonucleico e a base pode ser Timina, Adenina, Guanina ou
Citosina. Estes nucleotdeos esto covalentemente ligados em uma cadeia por
acares e fosfato, formado a estrutura principal alternada por acar-fosfatoacar-fosfato.
A forma como os nucleotdeos esto ligados confere polaridade qumica fita
de DNA. Pode se imaginar cada acar como um bloco com protuberncia ( os
fosfato 5') em um lado e uma cavidade( a hidroxila 3') no outro. Cada cadeia
formada por protuberncias e cavidades entrelaadas ter todas as suas
subunidades

alinhadas

na

mesma

orientao.

Alm

disso,

as

duas

extremidades so facilmente distinguveis, pois apresentarem cavidade ( 3'OH)


e protuberncia (5'P). Essa polaridade na cadeia de DNA indicada pela
denominao das extremidades como: extremidade 3' e extremidade 5'.
A dupla hlice do DNA decorrente das caractersticas qumicas e estruturais
de suas duas cadeias polinucleotdicas. Uma vez que essas duas cadeias so
mantidas unidas pela ponte de hidrognio entre as bases das fitas, pois todas
as bases esto no interior da fita e o acar-fosfato na parte exterior.
As bases possuem complementariedade, por isso T pareia com A com duas
pontes de hidrognio e G pareia com C com trs pontes de hidrognio, sendo
este ltimo mais estvel que o primeiro devido ter mais ponte de hidrognio
em seu pareamento. Para melhorar o pareamento, as duas cadeias enrolam-se

uma sobre a outra e formam a dupla-hlice.


Os membros de cada par de bases somente se encaixam na dupla-hlice se as
duas fitas da hlice estiverem na posio antiparalela, isto se a polaridade de
uma fita estivar na orientao oposta da outra. A consequncia desse
pareamento que as fitas de DNA contem uma sequencia de nucleotdeos que
exatamente complementar a sequencia de nucleotdeos da outra.
O DNA eucaritico compactado em uma srie de cromossomos. Cada
cromossomo consiste em uma nica molcula de DNA linear com protenas
associadas que dobram e empacotam a fina fita de DNA numa estrutura mais
compacta. O complexo DNA e protena chamados de cromatina.
Cada molcula de DNA que forma um cromossomo linear deve conter um
centrmero, dois telmeros e origens de replicao.
As protenas que se ligam ao DNA para formar o cromossomo eucaritico so
divididas em duas classes: as histonas e as no histonas. As histonas so
responsveis pelo primeiro e mais bsico nvel de organizao cromossmica, o
nucleossomo.
A estrutura em alta definio do cerne do nucleossomo apresenta uma cerne
de histonas em forma de disco ao redor do qual o DNA se encontro fortemente
enrolado com 1,7 volta praa esquerda. As quatro histonas que formam o cerne
so relativamente pequenas e apresentam um motivo estrutural comum,
conhecido como dobra de histonas, formado por ts hlices a-ligadas por duas
alas. Na formao do nucleossomo primeiro ligam-se as histonas umas as
outras para formar os dmeros H3-H4, H2B-H2A e os dmeros h3-h4 combinamse e formam tetrmeros. Um tetrmero se combina a dois dmeros h2a-h2b e
formam o octmero compacto do cerne, ao redor do qual o DNA enrolado.

MECANISMOS DE REPLICAO DO DNA


Em todas as clulas, as sequncias de DNA so mantidas e replicadas com alta
fidelidade. A taxa de mutao, de aproximadamente um nucleotdeo alterado
por 10^9 nucleotdeos cada vez que o DNA replicado, praticamente a
mesma em organismos to diferentes como bactrias e ses humanos. Devido
essa preciso a sequncia do genoma humano alterada em

apenas

nucleotdeos a cada diviso celular. Isso permite que a maioria dos seres
humanos transmita instrues genticas precisas de uma gerao para outra.
Todos os organismos devem duplicar seu DNA com extrema preciso antes de
cada diviso celular. A "maquinaria de replicao", to elaborada, atinge essa
preciso ao mesmo tempo em que duplica o DNA a taxas altssimas de at mil
nucleotdeos por segundo.
O uso do DNA-molde o processo pelo qual a sequncia de nucleotdeos de
uma fita copiada em uma sequencia complementar de DNA. Este processo
requer o reconhecimento de cada nucleotdeo da fita-molde de DNA por um
nucleotdeo complementar livre e a separao das duas fitas da hlice de DNA.
Essa separao expe os grupos doador e aceptor das ligaes de hidrognio
em cada base do DNA, permitindo o pareamento com o nucleotdeo livre a ser

incorporado e alinhando-o para a polimerizao catalisada pela enzima na


nova cadeia de DNA.
A primeira enzima que polimeriza DNA a DNA-polimerase. Os nucleotdeos
livres

que

servem

como

substratos

para

enzima

so

trifosfatos

de

desoxirribonucleosdeos e sua polimerizao requer um molde de DNA de fita


simples.
Durante a replicao do DNA na clula, cada uma das fitas originais atua como
um molde para formao de uma fita inteiramente nova. Como cada uma das
clulas-filhas resultantes da diviso celular herda uma nova dupla-hlice de
DNA formada por uma fita original e uma nova, diz-se que a replicao da
dupla hlice de DNA produzida pela DNApolimerase semiconservativa.
Na forquilha de replicao- um complexo multienzimtico que contm a DNA
polimerase- sintetiza-se a o DNA das duas fitas novas.
Mas a estrutura do DNA composto por fitas antiparalelas, e como replicao
s acontece no sentido 5'-3', ento seriam necessrias 2 DNApolmimerases,
entretanto a cada replicao apenas uma DNA polimerase polimeriza. Com o
experimento com H-timidina em E.Coli, descobriu-se que existem segmentos
transitrios com 1.000 a 2.000 nucleotdeos de comprimento, conhecido como
fragmento de Okasaki, presentes na forquila de replicao crescente. Os
fragmentos de Okasaki so polimerizados apenas na direo 5'-3' e so unidos
aps a sua sntese, pela DNA ligase.
Desta forma a forquilha de repliao possui uma estrutura de forma
assimtrica. A fita-filha de DNA sintetizada continuamente denominada fita
lder e a fita sintetizada de modo descontnuo denominada fita retardada.
A alta fidelidade de replicao do DNA requer vrios mecanismos de correo,
pois o pareamente complementar padro (pareamento Watson-Crick) no o
nico possve. Pois pequenas alteres geomtricas na hlice causadas pela
tautomeria das quatro bases do DNA, que ocorrem temporariamente em
propores de uma parte para 10^4 ou 10^5, podem parear erroneamente
sem alterao na geometria da hlice.

Se a DNA polimerase no fizesse nada quando um pareamento errado


acontecesse

dentro

DNA

molde

desoxirribonucleotdeo

recm

polimerizado, o nucleotdeo errado seria incorporado cadeia nascente de DNA


e produziria frequentes mutaes. Para que no acontea a DNA polimerase
tambm tem a funo de reparo e antes dela adicionar um novo nucleotdeo
para parear com o da fita molde ela verifica o colocado anteriormente. O
nucleotdeo correto tem mais afinidade pela polimerase em movimente do que
o incorreto, pois o pareamente correto mais favorvel energeticamente.
Mas a DNA polimerese s adiciona um nucleotdeo quando verifica o anterior,
ento como se incia a replicao?
Na fita lde apenas uma iniciadar especial necessrio para o incio da
replicao, uma vez que a forquilha de repliao esteja estabelecida, a DNA
polimerase

continuamente apresentada extremidade da cadeia com o

pareamento ao qual ir adicionar novos nucleotdeos. Na fita retardada a DNA


polimerase completa um pequeno fragmento de Okasaki. Um mecanismo
especial

produz uma fita iniciadora complementar necessria DNA

polimerase. Esse mecanismo envolve uma enzima chamada DNAprimase, que


utiliza trifosfatos de ribonucleosdeos para sintetizar pequeno iniciadores da
RNA na fita descontnua. Uma enzima, a DNA ligase, liga a extremidade 3' do
novo fragmento extremidade 5' do fragmento anterior.
PROTENAS QUE AUXILIAM NA ABERTURA DA DUPLA -HLICE NA
FORQUILA DE REPLICAO
Para que a sntese de DNA ocorra, a dupla hlice deve ser aberta logo frente
da forquilha de replicao, para que os trifosfatos de desoxirribonucleosdeo a
serem incorporados possam paream com fita molde, embora a dupla hlice de
DNA bastante estvel sobre condies normais, so necessrias as DNAhelicases e as protenas ligadoras de DNA de fita simples.
As duas fitas possuem polaridades opostos e as helicases poderiam desenrolar
a dupla-hlice de DNA movendo-se na direo 5'-3' sobre uma fita, e na
diretao 3'-5' sobre a outra. Ambos os tipos de helicases existem. No sistema
de replicao bem mais compreendido em bactrias a helicase que desloca-se

de 5'-3' nq fita-molde descontnua parece ter uma funo predominante.


As protenas ligadoras de fitas simples de DNA (SSB) ligam-se fortemente e de
maneira cooperativa para expor fita simples de DNA sem encobrir suas bases,
que permanecem disponveis para o pareamento. Essas protenas so
incapazes de romper as ligaes de hidrognio, mas auxiliam a helicase.
Existe uma cinta regulatria mantm a DNA polimerase firmemente associada
ao DNA enquanto est em movimento, mas no libera to logo a polimerase
encontre uma regio de DNA de fita dupla.
O deslocamento da forquilha de replicao ao logo da dupla fita de DNA cria
um problema de enrolamento, para que este enrolamento seja desenrolado
sem muito gasto energtico existem algumas protnas conhecidas como DNAtopoisomerases que fazem este trabalho.
Uma topoisomerase pode ser entendida como uma nuclease reversvel que se
liga covalentemente a um fosfato, clivando uma ligao fosfodister na cadeia
de DNA.
A replicao de DNA em eucariotos s ocorre durante uma etapa do ciclo
celular.
A cromatina altamente condensada replicada mais tarda, enquanto os genes
na cromatina menos condensada tendem a replicar mais precocemente.
Os

telmeros

nucleotdicas

contem
curtas

vrias

repeties

semelhantes

em

consecutivas

organismos

to

de

sequncias

diversos,

como

protozorios, fungos, plantas e mamferos.


A sequncia do DNA telomrico reconhecida por protena ligadoras ao DNA
que reconhecem uma sequencia especfica de DNA e atraem uma enzima
chamada telomerase que repes estas sequencia cada vez que a clula se
divide. A telomerase reconhece a extremidade de uma sequencia telomrica
existente e a estende na direo 5'-3', utilizando um molde de RNA que
compe a prpria enzima para sintetizar novas cpias de repetio.
O cumprimento dos telmeros regulado pelas clulas e pelos organismos.

Como os processos de crescimento e encurtamento dos telmeros so


ajustados aproximadamente em cada clula, uma extremidade cromossmica
contm um nmero varivel de repeties telomricas.
DESCRIO DE RNA
O RNA mais instvel que do DNA pois composto por apenas uma fita da
cadeia polinucleotdica e suas bases podem ser Adenina, Uracila, Guanina e
Citosina.
Existem vrios tipos de RNA, o trs mais conhecidos so:mRNA(codificante),
tRNA e rRNA, mas existem tambm os microRNA's.
O DNA passa informao para o RNA atrvs da transcrio para que este,
aps a traduo possa sintetizar protenas.
Em procariotos o mRNA policistrnico, enquanto em eucarioto monocistrnico
O RNA pode se dobrar e estruturas tridimensionais estabelecidas com alta
preciso.
TRANSCRIO.
Transcrio o processo de formao do RNA a partir do DNA. Esse RNA
formado o RNAm (RNA mensageiro), que tem a funo "informar" ao RNAt
(RNA transportador) a ordem correta dos aminocidos que originaro protenas.
O processo catalisado pela enzima RNA-polimerase. Essa enzima rompe as
pontes de hidrognio entre as bases nitrogenadas dos dois filamentos de DNA.
A partir deste momento, a enzima usa uma das fitas de DNA como molde para
construo do RNAm, ligando bases nitrogenadas de RNA (adenina, citosina,
uracila e guanina) essa fita de DNA. Ao se concluir essas ligaes, o processo
est completo.
A enzima destaca o filamento de RNA formado a partir do DNA, e volta a unir
as duas fitas de DNA.
Para a ligao entre a RNApolimerase acontecer so necessrios Fatores de
transcrio ou TF em clulas eucariticas.

Em procariotos o fator sigma se associa ao cerne da enzima RNA polimerase e


auxilia na leitura dos sinais do DNA que indicam onde iniciar a transcrio. A
RNA polimerase em conjunto com o fator sigma d origem a holoenzima
RNApolimerase. Quando a holoenzima se liga firmemente ao promotor inicia-se
a trancrio. Aps o incio da transcrio a extenso da cadeia continua at
que a enzima encontre um terminador.
A regio que d dica de onde vai se iniciar a trancrio denomina regio de
consenso e os terminadores podem ser um leque de possibilidades, mas
geralmente formam um grampo para indicar o final da trancrio em
procariotos.
J em em eucariotos so necessrias vrias protenas. Pois ao contrrio das
bactrias, os ncleos eucariticos tem trs tipois de RNA polimerase, a RNApol
I, a RNApol II, e a RNA pol III. Elas so similares entre si e similares tambm a
RNA polimerase bacteriana

e compartilham algumas subunidades, mas

transcrevem diferentes tipos de genes. As RNAs pol I e III transcrevem os genes


que codificam o tRNA e o rRNA e vrios microRNAs. A RNA polimerase II
transcreve a grande maioria dos genes, inclusive todos aqueles que codificam
protenas.
Em eucariotos os fatores de transcrio ajudam a posicionar a RNA polimerase
eucaritica corretamente sobre o promotor, auxiliam na separao das duas
fitas de DNA para permitir que a transcrio inicie e liberam a RNA polimerase
do promotor de modo de extenso, uma vez que a transcrio tenha iniciado. A
protenas so necessrias em praticamentes todos os promotores utilizados
pela RNApolimerase II, estas protenas so designadas

como TF II, e

receberam os nomes arbitrrios TF II B, TFIID e uma pequena sequncia de


DNA de dupla hlice fundamentalmente composta por por nucleotdeos A e T.
Por esse motivo a sequncia conhecida como TATA box, e a subunidade de
TFIID que a reconhece denominada protena de ligao TATA. A sequncia
TATA box geralmente est localizada

25 nucleotdeos antes do stio de

transcrio. Esta no a nica sequncia de DNA que sinaliza o incio da


transcrio, mas para a maioria dos promotores de polimerase a mais
importante. A ligao de TFIID provoca grande distoro no DNA do TATA box.

Acredita-se que essta distoro sirva como um marco fsico para a localizao
de um promotor ativo no interior do genoma. Outros fatores

so, ento

reunidos, junto RNApolimerase II, para formar um complexo de origem de


replicao de transcrio completo. O mais complexo fator geral de transcrio
o TFIIH com 9 subunidades, praticamente do tamanho da RNA polimerase.
Aps a formao de iniciao de transcrio sobre o DNA, a RNA polimerase II
dever ter acesso a fita molde no ponto inicial da transcrio. O TFIIH o qual
contm uma DNA helicase comom uma de suas subunidades, torna possvel
essse

passo

por

hidrlise

de

ATP,

desespiralizao

do

DNA

consequentemente exposio da fita molde. A seguir a RNA polimerase se


mantm no promotor, da mesma forma que a RNA polimerase bacteriana,
sintetizando pequenos fragmentos de RNA at sofrer uma srie de alteraes
enstruturais

que permitem sua sada do promotor e entrade na fase de

extenso de transcrio. Uma passo-chave para essa transcrio a adio de


grupos fosfato cauda de RNApolimerase ( conhecida como CTD, ou domnio C
terminal). Durante a iniciao da transcrio a Serina localizada na quinta
posio de sequncia repetida fosforilada por TFIIH, o qual contm um
protena cinase como uma das sua subunidades. A polimerase pode ento se
separar do agrupamento de fatores gerais de transcrio. Durante esse
processo a RNA polimerase sofre modificaes conformacionais que fortalecem
a sua interao com o DNA e adquire novas protenas que lhe permitem
transcrever por longas distncias, e em muitos casos por vrias horas.
Nas clulas eucariticas o DNA est empacotado em nucleossomos, os quais
so posteriormentes organizados em estruturas de cromatina de alta
magnitude. Como a iniciao de transcrio nas clulas eucariticas mais
complexa e necessita de mais protenas. Primeiro, as protenas reguladoras de
genes, as ativadoras transcricionais, devem ligar-se a sequncias especficas
no DNA e ajudam a atrair a

RNA polimerase II para o ponto de incio da

transcrio. Segundo, a iniciao da transcrio eucaritica in vivo necessita da


presena de um complexo proteico conhecido como Mediador, que permite que
as protenas ativadoras se comuniquem adequadamente com a polimerase II e
com os fatores gerais de transcrio. E, por fim, a iniciao da transcrio nas
clular eucariticas tipicamente requer o recrutamento local de enzimas

modificadoras de histonas. No existe uma ordem padro de associao dessas


protenas, essa associao varia de acordo com o gene.
Uma vez iniciada a transcrio,a RNA polimerase no se desloca suavemente
ao longo da molcula de DNA, em vez disso, ela se move as saltos, fazendo
pausas em algumas sequncias e transcrevendo outras rapidamente. As RNA
polimerases em funcionamento, tanto em bactrias como em eucariotos, esto
associadas a uma srie de fatores de extenso, protenas que diminuem a
probabilidade de dissociao de RNA polimerase antes que chegue ao trmino
do gene. Esses fatores associaam-se a RNA polimerase, logo aps o incio da
transcrio e ajudam as polimerases se moverem sobre a ampla variedade de
sequncias de DNA encontrada nos genes. As RNA polimerases eucariticas
competem tambm com estrutura de cromatina, conforme se movem ao longo
da cadeia de um DNA molde, e so auxiliadas por complexos remodeladores de
cromatina dependentes de ATP.
A sntese de mRNA bacteriano realizada somente pela RNA polimerase,
comeando e finalizando em locais especficos. Em eucariotos diferente, pois
so necessrias outras etapas : modificao covalente das extremidades do
RNA ea a remoo dos ntrons, este ltima atravs de um mecanismo
denominado Splicing.
Como o mRNA do eucarioto sofre a adio do CAP 5' e da cauda poliA
Como acontece esse capeamento 5':
1 - A fosfatase remove um nucleotdeo da extremidade 5'
2 - A guanil-transferase adicionar uma Guanina mono fosfato ( GMP)
3- A metil transferase adiciona um grupo metil guanosina
Como todas as trs enzimas se ligam serina-5 da cauda fosforilada da RNA
polimerase, a modificao adicionada pelo TFIIH durante a iniciao da
transcrio, elas esto direcionadas para modificar a extremidade 5' do
transcrito que est sendo formado no exato momento que ela emerge da
polimerase.

O quepe metil 5' identifica a extremidade 5' de mRNAs eucariticos e esta


marca ajuda a clula distinguir os mRNAs dos outros tipos de molculas de RNA
presentes na clula.

SPLICING BREVE COMENTRIO


As sequncias codificantes de genes eucariticos so interrompidas por
sequncia inteveniente no codificantes(ntrons). Em procariotos os genes so
encotrados em uma poro contnua de DNA codificante diretamente transcrita
em mRNA. Entretando eu eucarioto so encontrados pequenos pedaes de
sequncias codificantes, os xons, intercaladas por sequncia muito longas, os
ntrons. Desta forma apenas uma parte do gene codificada.
As sequncias dos ntros so removidas. Somente existe um mRNA aps a
retirada desses ntrons e o processamento das extremidades 5' e 3', ento
anterior a esses fatores tem-se apenas o pr mRNA.
Cada evento de splicing remove um ntron por meio de duas reaes
sequenciais de transferncia de fosforil, conhecidas como transesterificaes,
as quais unem dois xons, enquanto removem um ntron em forma de lao.
Se o nmero de fosfato continua o mesmo , tais reaes podem ocorrer , em
princpio, sem hidrlise de trifosfatos de nucleosdeo, entretanto a maquinaria
de splicing complexa e consiste em 5 molculas adicionais de RNA e at 200
ptns e hidrolisa muitas molculas de ATP por evento de splicing.
O splicing oferece vantagem, os transcritos de muitos genes eucariticos
sofrem splicing de diferentes maneiras, permitindo que um mesmo gene
produza um grupo correspondente de diferentes protenas.

A maquinaria de splicing deve reconhecer trs regies na molcula de RNA


precursora:
1 - a regio de splicing 5'
2 - a regio de splicing 3'
3 - o ponto de forquilha na sequncia do ntron que forma a base do fragmento
em lao a ser retirado.
Cada um desses trs stios possuem regio de consenso, mas essas regies so
relativamente curtas e podem oferecer variabilidade.
As estapas-chave do splicing do RNA so realizadas por molculas de RNA e
no por protenas. Molculas especializadas de RNA reconhecem as sequncias
nucleotdicas que especifiquem onde o splicing deve ocorrer e tambm
participam na qumica do Splicin. Essas molcula de RNA so relativamente
pequenas e existem 5 delas ( U1.U2.U4.U5 e U6) envolvidas na principal foma
de splincing do pr-RNA. Conhecidas como snRNAs, cada uma complexada
com pelo menos sete subunidades proteicas ara formar um snRNP. As snRNP
formam o cerne do spliceossomo, o grande complexo de molculas de RNA e
de protenas que realiza splicing de pr mRNA na clula. O spliceossomo uma
mquina complexa e dinmica.
Durante a reao do splicing, o reconhecimento da juno de splice 5', do
ponto da forquilha e da juno de splice 3' realizado principalmente por meio
do pareamento de bases entre snRNAs e as sequncias consenso de RNA no
substrato

pr-mRNA.

Durante

splicingo

spliceossomo

sofre

vrios

deslocamentos nos quais um grupo de interaes de pares de bases


quebrado e outro formado em seu lugar.
Embora a hidrlise de ATP no seja necessria para qumica do splicing de
RNA, ela necessria para correta montagem e para os rearranjos do
spliceossomo.

Algumas

das

protenas

adicionais

que

fazem

parte

do

spliceossomo utilizam energia de hidrlise de ATP para quebrar interaes RNARNA j existente e permitir a formao de outras. Os rearranjos RNA-RNA que
necessitam de ATP no spliceossomo ocorrem entre as snRNPs e entre as

snRNPs e o substrato pr mRNA. Uma das funes mais importantes desses


rearranjos a criao do stio cataltico ativo do spliceossomo. A estratgia de
criao do stio ativo somente aps a montagem e o rearranjo dos
componentes

do

splicing

no

substrato

pr

mRNA

uma

maneira

particuarmente eficiente de evitar splicing indesejado. Talvez a caracterstica


mais surpreendente do spliceossomo seja a natureza do stio cataltico em si :
ele em grande parte formado por molculas de RNA e no protenas.
Uma vez que a reao qumica do splicing foi completada, as snRNPs
permanecem ligadas ala em lao. A dissociao das snRNPs do lao requer
outra srie de rearranjos RNA-RNA que necessita de hidrlise de ATP. Dessa
forma, os snRNA retornaro sua configurao original, podendo ser
reutilizados em um nova reao. Ao final de um splicing o spliceossomo
direciona um conjunto de protenas a ligar-se sobre o mRNA prximo a regio
anteriormente ocupada pelo ntron. Denominadas complexo de juno de xon,
essas protenas marcam o stio de um evento de splicing que ocorreu como
sucesso e influenciam o destino subsequente do mRNA.
Os ntrons variam bastante em tamanho, se a a seleo do stio do splice fosse
determinada unicamente pela ao do snRNPs em uma molcula de RNA preformada livre de protenas, poderia ser retirado regies crticas de splice. Os
mecanismos de fidelidade construdos em torno do spliceossomo so
suplementares por dois fatores adicionais que aumentam a chance que o
splicing ocorra de forma exata.
Primeiro,a consequncia dos estgios iniciais de splicing ocorrem medida que
as molculas de pr mRNA esto sendo sintetizadas por uma RNA polimerase
II. Enquanto a transcrio ocorre a cauda fosforilada da RNA polimerase carreia
vrios componentes do spliceossomo, e esses componentes so diretamente
transferidos da polimerase para o RNA medida que esse RNA sintetizado.
Essa estratgia ajuda a clula a identificar ntrons e xons.
Uma estratgina denominada definio de xon outra forma por meio da qual
as clulas escolhem as regies adequadas para splicing O tamanho dos xons
tende ser muito mais uniforme que o tamanho dos ntrons. De acordo com o
proposto pela definio do xon, a maquinaria de splicing inicialmente busca

identificar sequncias xons relativamente homogneas em tamanho.


Os mRNA processados erroneamente so retirados do ncleos e degradados.

TRADUO.
Uma vez que o mRNA tenha sido produzido por meio da transcrio e do
processamento, a informao presente em sua sequncia de nucleotdeos
usada para sintetizar uma protena. O DNA pode agir como molde direto, pois o
DNA e o RNA so quimicamente e estruturalmente semelhantes.
A converso da informao do RNA para ptn denominada traduo. Como s
existem apenas 4 tipos de nucleotdeos no mRNA e 20 tipos de aminoacidos
em protena, no se pode atribuir a traduo uma correspondncia direta entre
um nucleotdeo no RNA e um aminocido na protena.
A sequncia de nucleotdeos em uma molcula de mRNA lida em grupos
consecutivos de trs.Cada grupo consecutivo de trs nucleotdeos no RNA
denominado cdon, cada cdon especifica um aminoacido, ou a finalizao do
processo de traduo, este ltimo conhecido como codon stop.

O cdigo gentico degenerado pois mais de um trinca pode codificar o


mesmo aminoacido.
Em princpio, uma sequncia de RNA pode ser traduzida em qualquer uma das
trs fases de leitura diferentes, dependendo de onde inicia o processo de
decodificao. Entretanto somente uma das trs possveis fases de leitura
codifica a protena necessria.
Em uma molcula de mRNA os cdons no reconhecem diretamente os
aminocidos que determinam. A traduo de mRNA em protena depende de
molculas adaptadoras que podem reconhecer e se ligar ao cdon e, em uma
outra, regio de sua superfcie, ao aminocido. Esses adaptadores consistem
em um conjunto de pequenas molculas de RNA conhecidas commo tRNA,
cada uma com o tamanho aproximadamente 80 nucleotdeos.
As molculas de tRNA oferecem um exemplo da dobra do RNA. Pois pequenos
segmentos de RNA dobrado formam uma molcula que se assemelha com o
formato de um trevo, isso quando desenhada esquematicamente. Esta folha de
trevo submetida a dobramentos adicionais para formar uma estrutura
compacta em de forma de L que mantida por meio de ligaes de hidrognio
adicionais entre diferentes regies da molcula.
Uma classe da regio no pareada, situada nas extremidades, so cruciais para
a funo do tRNA na sntese de protenas. Uma dessas regies forma o
anticdon.
Os tRNAs so alterados covalentemente antes da sua sada do ncleo. Os
tRNAs so sintetizados pela RNA polimerase III. Tanto os eucariticos quanto os
bacterianos so sintetizados sob a forma de grandes tRNAs precursores, e
estes so cortados para produzir o tRNA maduro. Alm disso, alguns
precursotes de RNA sofrem splicing, mas este splicing ocorre por meio de um
mecanismo de recorte e colagem que catalisado por protenas. Tanto o corte
quanto o splicinge necessita que o precursos do tRNA estivesse "dobrado" em
folha de trevo. O corte e o splincing atuam como passos de controle de
qualidade na gerao de tRNAs.Todos o tRNAs so alvos de modificaes
qumicas.

O reconhecimento e a ligao do aminoacido correto dependem de enzimas


denomidas aminoacil-tRNA-sintetases, as quais acoplam covalentemente cada
aminoacido ao seu conjunto apropriado de molculas de tRNA.
As enzimas aminoacil-tRNAs sintetases e os tRNAs so adaptadores de igual
importncia no processo de decodificao.
A sintetase deve inicialmente selecionar o aminocido correto e o faz,
principalmente, por meio de um mecanismo composto por duas etapas.
Primeiro, o aminocido correto apresenta maior afinidade pela fenda do stio
ativo de suas sintetases, sendo assim, favorecido sobre os outros 19. Os
aminocidos maiores do que os corretos so efetivamente exlcudos do stio
ativo...
Um protena sintetizada sempre a partir de sua extremidade N-terminal para
sua extremidade C-terminal. Durante todo o processo, a extremidade carboxila
em crescimenteo da cadeia polipeptdica permanece ativada por meio de
ligao covalente e uma molcula de tRNA.
Para

a fase de leitura ser correta e para assegurar a exatido, a sntese

proteica realizada no ribossomo, uma mquinaria cataltica complexa feita a


partir de 50 protenas diferentes e diversas molculas de RNA, os RNAs
ribossomais. Uma clula eucaritica tpica contm milhes de ribossomos em
seu citoplasma. As subunidades ribossomais eucariticas so montadas nos
nuclolos pela associao de rRNAs recm-transcritos e modificados com
protnas ribossomais, as quais foram transportadas para o interior do ncleo
aps a sntese no citolplasma. A duas subunidades ribossomais so ento
exportadas para o citoplasma, onde se uniro para realizar a sntese proteica.

Os ribossomos eucariticos como procariticos so muito similares tanto em


forma quanto em funo. Ambos so compostos por subunidade grande e
subunidade pequena que se encaixam para formar um ribossomo completo,
com uma masse de varios milhes de dltons. A subunidade pequena fornece
uma regio sobre a qual os tRNAs podem ser eficientemente pareados sobre os
cdons do mRNA, enquanto a subunidade grande catalisa a formao de
ligaes

peptdicas

que

unem os

aminocidos,

formando

uma cadeia

polipeptdica.
Quando a sntese de protinas no est ativa, as subunidades esto separadas.
Elas se unem sobre uma molcula de mRNA normalmente prximo a regio 5',
para iniciar a sntese de protenas.
o mRNA puxado atravs do ribossomo conforme seus cdons encontram os
stios ativos, dos ribossomos, a sequncia nucleotdica do mRNA traduzida
em uma sequncia de aminoacidos, usando os tRNAs como adaptadores para
adicionar cada aminocido na sequncia correta

extremidade da cadeia

polipeptdica em formao. Quando um cdon de terminao encontrado, o


ribossomo libera a protena a ser finalizada, e suas subunidades se separam
novamente e podem ser usadas para sintetizar protena em outra molcula de

mRNA.
Um ribossomo contm 4 stios de ligao para molcula de RNA: um para o
mRNA e trs(A,P e E) so para tRNAs. Uma molcula de tRNA adere fortemente
aos stios A e P apenas se seus anticdons formam pares de bases com cdons
adjacentes na molcula de mRNA. Essa caracterstica ribossomla mantm a
fase de leitura correta do mRNA.
Uma vez que a sntese de protena foi iniciada, cada novo aminocido
adicionado cadeia em extenso em um ciclo de reaes:
1- ligao do tRNA
2 - formao da ligao peptdica
3 - translocao das subunidades grande e pequena
Como a translocao o ribossomo corre trs nucleotdeos sobre o mRNA e
posicionado para dar incio ao prximo ciclo.

Passos da traduo
1- existe uma molcula de tRNA no stio P
2 - um tRNA carregando o aminocido da cadeia liga-se ao stio A ribossomal.
3- A extremidade carboxila da cadeia polipeptdica liberada do tRNA no stio P
e ligada a outro grupo amino livre do aminocido ligado ao tRNA.
Essa reao central da sntese e realizada pela enzima peptidil-transferase
contida na subunidade ribossomal grande.

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