UCCUYO FACULTAD CS.

DE LA ALIMENTACIN BIOQUIMICAS Y FARMACUTICAS

BIOQUMICA CLNICA I
2015

MARCADORES
TUMORALES

Lic. Bioqumica
Melina Plana

RECUENTO HISTRICO DEL

DESCUBRIMIENTO Y UTILIZACIN

DEFINICIN
Marcadores biolgicos o biomarcadores,
molculas, sustancias o procesos que se
alteran cualitativa o cuantitativamente como
resultado de una condicin precancerosa o un
cncer, detectables mediante una prueba de
laboratorio en sangre, en lquidos orgnicos o
en tejidos.

Caractersticas de un
marcador tumoral srico
Estar presente en los tumores.
Ser secretado por ellos.
Ser detectable en sangre.
Ser cuantificable en forma fcil y reproducible.
No estar regulado por procesos no tumorales.
Debe detectar metstasis antes de ser clnicamente
evidentes
Debe tener correlacin con el volumen y estado del
tumor
Su deteccin en suero debe indicar la presencia de
tumor ( original o metstasis )

COMPORTAMIENTO HIPOTTICO DE
UN MARCADOR TUMORAL

UTILIDAD CLNICA

NATURALEZA
Los marcadores
tumorales sricos de
uso frecuente pueden
clasificarse de acuerdo
con su funcin
biolgica y sus
caractersticas
bioqumicas en :
protenas,
enzimas,
hormonas
cidos nucleicos

PROTENAS
CEA es una protena integral de membrana muy glicosilada que
pertenece a la familia de las inmunoglobulinas
En condiciones normales, la expresin elevada de CEA est
restringida al intestino, el pncreas y el hgado; durante los dos
primeros trimestres de la gestacin, se encuentra una
expresin reducida en la mucosa colnica normal del adulto y en la
mama durante el periodo de lactancia.
Marcador muy til en el cncer colorrectal, se acepta su uso como
factor pronstico.

PROTENAS

PROTEINAS
La alfa-fetoprotena es una glucoprotena circulante
sintetizada y secretada en condiciones normales
durante la vida fetal por el hgado y el saco vitelino
Los niveles sricos de AFP pueden estar significativamente
elevados en pacientes con:
carcinoma hepatocelular
Tumor de senos endodermicos de ovario.
Neoplasias no seminomatosas del testiculo

GLUCOPROTEINAS
La gonadotropina corinica humana HCG es
una glicoprotena constituida por dos
subunidades,la alfa y la beta.
Su deteccin es importante para el diagnstico
de enfermedades trofoblsticas gestacionales;
su presencia simultnea con AFP es indicativo
de la existencia de tumores en clulas
germinales.(coriocarcinoma y tumor
testicular)

GLUCOPROTEINAS
hTG. TIROGLOBULINA HUMANA.
Sintetizada por celulas foliculares y guardada en
foliculos.
Aumenta en:
tiroiditis
carcinoma folicular.
til en recidivas de carcinoima folicular y en tiroiditis
de hashimoto.

GLICOPROTENAS
Las mucinas constituyen una familia de
glicoprotenas de peso molecular elevado que
contienen numerosas cadenas laterales de
carbohidratos.
En condiciones tumorales, se ha encontrado
alterada la expresin de las enzimas que
sintetizan estas cadenas carbohidratadas, lo que
da lugar a la aparicin de eptopos distintos de un
antgeno comn.
MUC1 (diferentes eptopes CA 15.3 y CA 27.29)
mama.
MUC 16 (CA 125) ovario

GLICOPROTEINAS
CA-19.9
> de 40 u /ml en:
cancer de pancreas
mama
estomago
colorectal y hepatobiliar.
En pancreas puede llegar a 100000 u
Utilidad en monitoreo de tratamiento y pronostico
de cancer colorectal.

GLICOPROTEINAS
CA-15.3
Adenocarcinomas de: pancreas, pulmon, mama, ovario y
colon.
2% de sanos tienen elevacin mayor de30 u /dl.
40 u / ml es util para recurrencias y metastasis de tumores
mamarios.
CYFRA 21.1
Fragmento soluble de la citoqueratina 19 conocido como Cyfra
21.1, el cual es medible en suero mediante el uso de
anticuerpos monoclonales
Diagnstico de cncer de pulmn;
Diagnstico y seguimiento de pacientes con carcinoma de
cabeza y cuello.

GLICOPROTEINAS
PSA
Es un marcador rgano especfico y no tumor
especfico.
Se origina por un clivaje de la semenogelina
En la especificidad diagnstica se deben tener en
cuenta la variacin con la edad.
40 49 aos: Menor a 2,5 ng/ml
50 59 aos: Menor a 3.5 ng/ml
60 69 aos: Menor a 4.5 ng/ml
Todo valor superior a 3.5 debe ser investigado

GLICOPROTEINAS
PSA
EL PSA es una determinacin screening.
El PSA es preferido frente a F. Ac. Prosttica
Los niveles sricos de PSA se correlaciona con la
cantidad de tejido prosttico tanto maligno como
benigno.
A veces se ven valores elevados en procesos malignos
como hipertrofia benigna de prstata, proceso
frecuente en ancianos.
Puede ser un detector til de enfermedad residual.

GLICOPROTEINAS
PSA
Consideraciones pre analticas:
Eyaculacin ejercicio
Manipulacin prosttica
Infeccin urinaria
Consideraciones Analticas:
Diseo del mtodo
Especificidad del anticuerpo
Uso de Ac. Mono y policlonales
Calibrador de referencia

ENZIMAS
Lactato deshidrogenasa (LDH) srica
es un ejemplo de uno de los factores pronsticos
ms importantes en el cncer de pulmn ya que las
clulas cancerosas la utilizan para mantener
elevados los niveles energticos que contribuyen a
su proliferacin
Fosfatasa alcalina tiene un valor pronstico en
Cncer de pulmn ] y metstasis sea.
Fosfatasa cida se encuentra elevada en
pacientes con cncer de prstata .

HORMONAS
CALCITONINA.
Secretada por celulas parafoliculares del tiroides.
carcinoma medular.
GASTRINA.
Secretada por celulas no beta del pancreas.
Dos formas: 617 y 634.

Caractersticas analticas de los

marcadores tumorales
Que sea reproducible.

Sea segura
S ensibilidad.
E specificidad.

Caractersticas analticas
Sensibilidad: Capacidad del marcador de reconocer la
presencia del tumor en las personas realmente afectadas
con la menor cantidad de falsos negativos.
Ensayo 100% sensible : No hay falsos negativos
Especificidad: Capacidad del marcador para discriminar
entre sujetos sanos y enfermos, con la menor cantidad de
falsos positivos.
Ensayo 100% especfico : No hay falsos positivos

Relacin Sensibilidad Especificidad

Caractersticas analticas
Eficacia Diagnstica: Relaciona sensibilidad y
especificidad para diferencias personas sanas y
enfermas.
A mayor E. Diagnstica mejor es el Marcador T.
Valor Predictivo: Es la probabilidad que una persona
tenga cncer ( V. P. positivo) o no tenga ( V. P.
negativo)

Validez de un MARCADOR TUMORAL

Cut Off ( Valor de Corte ) Este valor se calcula
tomando el percentilo 95 de los valores obtenidos en
una poblacin libre de cncer.
Si se baja la lnea de corte: sensibilidad sube
Si se sube la lnea de corte : especificidad sube
Curvas ROC ( Caract. Operativas Relativas)
Es un enfoque moderno para analizar las distintas
metodologas relacionadas por ejemplo para una
misma patologa

MARCADOR IDEAL

MARCADOR EN LA REALIDAD

Caractersticas analticas
Factores que influyen en la medicin
Incrementos inespecficos del marcador:

Enfermedades inflamatorias

Post quirgico / quimioterapia

Envejecimiento

Embarazo Ciclo Menstrual

Diversos tratamientos ( interfern)

Disminucin inespecfica del marcador:

Hemodilucin por transfusiones o sueros

Efectos Hook:

Cuando concent. de MT supera la concent. de Ac.

Cuando usar un MARCADOR TUMORAL

Screening
Diagnstico
Monitoreo del Tratamiento
Deteccin de Recurrencias
Deteccin de Metstasis
Pronstico

Cuando usar un MARCADOR TUMORAL

Screening
Objetivo: Diagnstico precoz de un tumor
Limitacin: Baja sensib./ especif. del marcador
Ejemplos: PSA PSA Libre
AFP AVM Calcitonina
Diagnstico
Es el procedimiento para determinar que una
persona tiene cncer. Pueden combinarse varios
marcadores o junto a otros procedimientos :
mamografa, Pap, etc

Marcadores tumorales como prueba

de diagnstico
Ningn marcador tumoral por s solo es
suficiente para establecer un diagnostico
definitivo, pero los marcadores tumorales en
esta etapa son
Parte integral del diagnstico.
Definir la extensin (clasificacin) de la
neoplasia, establecer el pronstico
Planear el tratamiento.

Marcadores tumorales en el
pronstico
Algunos marcadores tumorales predicen la
progresin o la recada de la enfermedad
independientemente del resultado del
tratamiento
Por lo general, los marcadores de pronstico
se deben medir al momento en que se
establece el diagnstico e inmediatamente
antes de iniciar el tratamiento

Marcadores tumorales en el
pronstico
En el cncer de estmago, CEA solo o
combinado con, CA 19-9 o el CA 19-9 y el CA
72-4 y la AFP
En el cncer medular de tiroides, la
calcitonina, usualmente combinada con el CEA
En el coriocarcinoma, la HCG
En el hepatocarcinoma, la AFP y, la vitamina
B12, disminuida como un marcador tumoral

Marcadores tumorales predictivos

Predice la respuesta o resistencia a un tratamiento
especfico
En el cncer de ovario, el CA 125
En el cncer de pncreas, el CA 19-9
En el cncer de prstata, el antgeno especfico de
prstata
En el cncer de pulmn, el antgeno
carcinoembrionario, especialmente en las formas
de clulas no-pequeas solo o combinado con
otros marcadores tumorales como el Cyfra 21-1

Cuando usar un MARCADOR TUMORAL

Monitoreo del tratamiento
Un marcador luego de una ciruga o procedimiento que
disminuya la masa tumoral (remisin) debe disminuir el
valor hallado.
Si no disminuye el tratamiento no ha sido eficaz.
Si aumenta se debe pensar en una recidiva o en una
metstasis.
Tener en cuenta para esto:
Precisin del test
Procesos benignos que aumentan los marcadores

ONCOGENES
La amplificacin de oncogenes puede servir como
marcador pronstico en ciertos cnceres.
La amplificacin del oncogen N-myc se encuentra en
neuroblastomas, que correlaciona con mal
pronstico.
El gen HER 2 neu es un oncogn relacionado con el
erb-B se ha encontrado amplificado en un 25% de
los Ca. Mama y ovario. El grado de amplificacin se
relaciona con el N ganglios que contienen restos de
tumor metastsico.

CASO CLINICO:
MOTIVO DE CONSULTA: Tumoracin testicular derecha
ulcerada.
ANTECEDENTES DE LA ENFERMEDAD ACTUAL: Paciente de
sexo masculino, 23 aos de edad, que ingresa al Servicio de
Emergencias

El paciente refiere haber percibido una masa en dicho

testculo, de consistencia dura, de tamao pequeo, desde
hace 3 aos atrs.

Desde hace 3 meses el paciente nota el aumento acelerado,

en forma constante y diaria, a tal punto que abarca zona de
aductores hasta la mitad de ambos muslos ; a lo cual se
agrega un dolor punzante con irradiacin a zona perianal,

CASO CLINICO:
EXAMENES COMPLEMENTARIOS:
LABORATORIO: Al ingreso presenta: Hematocrito 30%, Hemates: 2,8
millones/mm3, Leucocitos: 10.300/ mlm3, Hemoglobina: 7,5 %, Urea: 22
mg%, Glucosa: 97 mg%.
Se decide transfundir una unidad de Glbulos Rojos desplasmatizados, con
lo que se obtiene: Hematocrito: 29%, Hemates:3.410.000 /mm3,
Leucocitos: 14.500/mm3, Hemoglobina: 9 %, Plaquetas: 409.000/mm3.
Nuevamente se transfunden cuatro unidades de pasta de Glbulos Rojos,
obtenindose Hematocrito: 31%, Hemates: 3.800.000/ mm3, Leucocitos:
11.000/mm3, Hemoglobina: 10%. Coagulograma: Tiempo de Quick: 50 %,
KPTT:45,HOWELL 60
Marcadores tumorales: alfa-fetoprotena : 1331,10 UI/m VN: 0 - 5 UI/mll,
Gonadotrofina Corinica: 1346 mUI/ml, Carcinoembrionario: 2 ng/ml.
VN: 0-3 ng/ml
LDH: 841 UI/L, Clearence de creatinina: 111 ml/min.

CASO CLINICO:

Paciente de sexo masculino de 29 aos de edad nacido en Lima-Per, chofer de taxi, con
episodios de bronquitis a repeticin en la niez y parotiditis a los 8 aos. En los ltimos
aos curs con cuadros autolimitados de diarrea afebril. Dentro de los antecedentes
familiares la madre fue diagnosticada a los 40 aos de diabetes mellitus tipo 2, el padre
dislipidmico e hipertenso, primo paterno fallecido de leucemia. Clnicamente en los
ltimos tres meses present en forma secuencial episodios de dorsalgia moderada que no
cedan con antiinflamatorios y relajantes musculares y que se intensificaron
progresivamente hasta su ingreso al INEN. Adems, present dolor sbito tipo hincada a
nivel de hipocondrio derecho de moderada intensidad y escasa mejora con
antiespasmdicos. En el ltimo mes, ictericia de piel, baja de peso progresiva, dispepsia a
grasas y prdida del apetito. Al examen fsico se observa un paciente adelgazado con
ictericia severa de piel y mucosas, sin presencia de estigmas hepticos, no se palpan
masas abdominales. Exmenes auxiliares: un mes antes del ingreso tuvo una ecografa
renal con resultado normal y examen completo de orina evidencindose glucosuria: 3+,
hemoglucotest: 330 mg/dl, Hb A1c : 8,7 % , creatinina: 0,65 mg/dl, radiografa de trax:
normal. Al ingreso, hemoglobina: 14,4 g/dl, leucocitos: 10,380 cel/mm3, linfocitos: 15%,
eosinfi los: 2%, plaquetas: 363,000 cel/mm3, TP: 13,9 seg, glucosa 149: mg/dl, TGO: 290
UI/L, TGP: 660 UI/L, fosfatasa alcalina: 282 UI/L, bilirrubina total: 8,5 mg/dl, bilirrubina
directa: 7,1 mg/dl, bilirrubina indirecta: 1,4 mg/dl, marcadores tumorales: CEA: 6.6ng/dl,
CA19-9: 13,500 U/L. VN: 0- 37 UI/ml