Anda di halaman 1dari 4

Patogenesis

HPV adalah anggota family Papovaviridae. HPV tidak memiliki virion envelope dengan
genom circular double-stranded DNA dengan 7.800 sampai 7.900 pasangan basa yang
terkandung dalam kapsid ikosahedral. HPV menginfeksi sel epitel pada kulit dan membran
mukosa. Genom HPV terdiri dari tiga region, yang pertama adalah upstream regulatory
region (URR) yang mengatur replikasi DNA dengan mengontrol transripsi early dan late
region. Early region mengkode untuk protein E1, E2, E3, E4, E5, E6, E7, dan E8 yang
mempengaruhi replikasi virus dan oncogenesis. Late region mengkodekan protein L1 dan L2,
yang merupakan protein kapsid mayor dan minor.

1,2

Tipe HPV dibagi menjadi tiga kelompok berdasarkan hubungan mereka dengan
proses neoplastik dan ganas. Risiko oncogenic rendah termasuk tipe 6, 11, 42, 43, dan 44 dan
berkaitan dengan kondiloma acuminatum dan beberapa kasus tingkat rendah lesi intraepitel
skuamosa tapi jarang menyebabkan kanker invasif. Risiko oncogenik tinggi termasuk tipe 16,
18, 31, 45, dan 56 dan biasanya terdeteksi pada wanita dengan high grade intraepithelial
squamous lesion (HGISL) dan kanker invasif. HPV tipe 33, 35, 39, 51, dan 52 dapat
dianggap sebagai risiko onkogenik menengah, karena mereka kadang-kadang dikaitkan
dengan (HGISL) dan kanker invasif. Risiko onkogenik dari jenis HPV tampaknya
berhubungan dengan afinitas pengikatan E6 dan E7 terhadap p53 dan Rb. Protein E6 dan E7
dari HPV risiko tinggi mengikat dengan afinitas tinggi untuk p53 dan Rb, sedangkan pada
HPV risiko rendah protein mengikat dengan afinitas yang sangat rendah. 1

Patogenesis kanker serviks dimulai dengan infeksi HPV pada epitel serviks selama
seksual hubungan seksual. Meskipun persentase yang tinggi dari perempuan muda yang aktif
secara seksual terinfeksi HPV infeksi, hanya sebagian sangat kecil terus mengembangkan
kanker serviks.

Diasumsikan bahwa siklus replikasi HPV dimulai dengan masuknya virus ke dalam
sel-sel dari lapisan basal epitel. Kemungkinan bahwa infeksi HPV dari lapisan basal
memerlukan abrasi ringan atau microtrauma dari epidermis. Setelah di dalam sel inang, HPV
DNA bereplikasi menuju ke permukaan epitel. Pada lapisan basal, replikasi virus dianggap
tidak produktif, dan virus menetapkan dirinya sebagai episom copynumber rendah dengan
menggunakan mesin replikasi DNA inang untuk mensintesis DNA-nya rata-rata sekali
per siklus sel. HPV risiko tinggi jenis dapat dibedakan dari yang berisiko rendah oleh HPV
tipe struktur dan fungsi dari E6 dan E7 produk.

Pada LGISL yang disebabkan


oleh

HPV,

DNA

extrachromosomal

virus
dalam

terletak
nukleus.

Pada HGISL dan kanker invasif, HPVDNA umumnya terintegrasi ke dalam


hostgenom.

Integrasi

HPV-DNA

mengganggu atau menghapus region


E2,

yang

mengakibatkan

hilangnyanya ekspresi dari E2. Hal ini


mengganggu fungsi E2, yang biasanya
turun-mengatur transkripsi dari E6
dan E7 gen, dan mengarah ke
peningkatan ekspresi gen E6 dan E7.
Fungsi E6 dan E7 produk selama infeksi HPV produktif adalah untuk menumbangkan cell
growth regulatory pathway dan memodifikasi lingkungan selular untuk memfasilitasi
replikasi virus. E6 dan E7 menderegulasi siklus pertumbuhan sel inang dengan cara mengikat
dan menonaktifkan dua protein penekan tumor (tumor suppression proteins): p53 dan pRb
(retinoblastoma gene products). E6 mengikat p53 supaya terdegradasi dengan cepat. Sebagai
akibatnya, aktifitas normal dari p53 yang mengatur penangkapan G1, apoptosis, dan
perbaikan DNA dibatalkan. E7 mengikat pRb yang menyebabkan terganggunya kompleks
antara pRb dan faktor transkripsi seluler E2f-1, mengakibatkan pembebasan E2f-1, yang
memungkinkan transkripsi gen yang produknya diperlukan untuk sel memasuki fase S dari
siklus sel. Produk gen E7 juga dapat mengaitkan dengan lainnya protein seluler mitotically
interaktif seperti cyclin E. Hasilnya adalah stimulasi selular DNA sintesis dan proliferasi sel.
Selanjutnya, produk gen E5 menginduksi peningkatan aktivitas mitogen-activated protein
kinase, dengan demikian meningkatkan respon seluler terhadap pertumbuhan dan faktor
diferensiasi. Hal ini menghasilkan proliferasi terus menerus dan diferensiasi host cell menjadi
terhambat. Inaktivasi p53 dan protein pRb dapat menimbulkan tingkat proliferasi meningkat
dan genom ketidakstabilan. Akibatnya, kerusakan DNA host cell semakin banyak yang tidak
dapat diperbaiki, menyebabkan sel-sel kanker berubah. 2,3

Dafpus:
1. Giuntoli II RL, Bristow RE. Cervical Cancer. In: Gibss RS, Karlan BY, Haney AF,
Nygaard IE (editors). Danforths Obstetric and Gynecology. 10 th ed. Philadelphia:
Lippincott Williams and Wilkins; 2008.p.972-7
2. Gmez DG, Santos JL. Human Papillomavirus Infection and Cervical Cancer:
Pathogenesis and Epidemiology. Guadalajara: Formatex; 2007
3. Lea JS. Cervical Cancer. In: Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Hoffman BL,
Bradshaw KD, Cunningham FG (editors). Williams Gynecology. New York:
McGraw-Hill; 2008.