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TRANSTORNOS

DE
ANSIEDADE

The Scream, by Edvard Munch (1893)

TRANSTORNOS DE ANSIEDADE:
1) Ansiedade Normal e Patolgica

TRANSTORNOS DE ANSIEDADE:
1) Ansiedade Normal e Patolgica
2) Classificao dos Transtornos de Ansiedade

TRANSTORNOS DE ANSIEDADE:
1) Ansiedade Normal e Patolgica
2) Classificao dos Transtornos de Ansiedade
3) Neurobiologia das Reaes de Defesa: Modelos Animais e Ansiedade
Experimental

TRANSTORNOS DE ANSIEDADE:
1) Ansiedade Normal e Patolgica
2) Classificao dos Transtornos de Ansiedade
3) Neurobiologia das Reaes de Defesa: Modelos Animais e Ansiedade
Experimental
4) Tratamentos:
- Benzodiazepnicos
- Agonistas de Receptores 5-HT1A: ex. Buspirona
- -Bloqueadores
- Antidepressivos

ANSIEDADE
1. Normal e Patolgica

Lei de Yerkes-Dodson (1908)

Classificao dos Transtornos de


Ansiedade (DSM-IV-TR, 2000)
Transtorno de pnico (TP) sem agorafobia: ataques de
pnico (falta de ar, palpitaes, dor ou desconforto torcico,

asfixia ou sufocao, bem como medo de ficar louco ou de


perder o controle) recorrentes e inesperados, gerando

preocupao persistente. H o incio sbito de um estado de

apreenso intensa, medo ou terror, frequentemente associado


com sentimento de catstrofe iminente.
The Scream, by Edvard Munch (1893)

Classificao dos Transtornos de Ansiedade


(DSM-IV-TR, 2000)
.Transtorno de pnico com agorafobia (medo e esquiva de lugares

ou situaes em que a fuga difcil ou embaraosa, ou onde pode ser


difcil conseguir ajuda, na eventualidade de ataque de pnico)

Classificao dos Transtornos de Ansiedade


(DSM-IV-TR, 2000)
Agorafobia sem ataques de pnico: sintomas do tipo pnico, porm

sem histria de ataques de pnico inesperados.

Classificao dos Transtornos de Ansiedade


(DSM-IV-TR, 2000)
.Fobia simples: medo intenso provocado pela exposio a certos
objetos ou situaes, levando esquiva (ex. altura, lugares fechados,
sangue ou ferimentos)

Classificao dos Transtornos de Ansiedade


(DSM-IV-TR, 2000)
.Fobia social (TAS): provocada pela exposio a certos tipos de
situao social ou de desempenho (ex., falar em pblico), levando
esquiva.

Classificao dos Transtornos de Ansiedade


(DSM-IV-TR, 2000)

.Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC): obsesses (pensamentos


recorrentes que causam ansiedade e desconforto acentuados) e
compulses (comportamentos estereotipados ou rituais que servem
para
aliviar a ansiedade).

Classificao dos Transtornos de Ansiedade


(DSM-IV-TR, 2000)
.Transtorno de estresse ps-traumtico (TEPT): revivescncia de
acontecimento extremamente traumtico (acidentes, agresses,
calamidades), acompanhada de hipervigilncia e esquiva de estmulos
associados ao trauma.

.Transtorno de estresse agudo: sintomas semelhantes ao caso


anterior,
porm aps o trauma.

Classificao dos Transtornos de Ansiedade


(DSM-IV-TR, 2000)
.Transtorno de ansiedade generalizada (TAG): ansiedade ou

preocupao excessiva e persistente durante mais de seis meses

Anxiety, by Edvard Munch (1894)

3. Neurobiologia das Reaes de Defesa


O homem, tendo outros animais como ancestrais, compartilha com estes
suas emoes bsicas.
Viso evolutiva: as razes da ansiedade e do medo esto nas reaes de
defesa dos animais diante de estmulos ameaadores ou situao de
perigo

Charles Darwin

3. Neurobiologia das Reaes de Defesa


O homem, tendo outros animais como ancestrais, compartilha com estes
suas emoes bsicas.
Viso evolutiva: as razes da ansiedade e do medo esto nas reaes de
defesa dos animais diante de estmulos ameaadores ou situao de
perigo
Patologias nos sistemas enceflicos que
comandam essas reaes de defesa

}Transtornos de Ansiedade
Charles Darwin

Sistema Enceflico de Defesa


Matria cinzenta
periaquedutal

Estmulos
nociceptivos

Amgdala
Estmulos
ameaadores
inatos

Estmulos
aversivos
condicionados

Hipotlamo

Hipfise

Luta e fuga
Imobilidade
Analgesia
Ativao
autonmica

Alteraes hormonais

(Modificado de Graeff & Guimares, 1999)

LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO


Efeitos do Diazepam no Labirinto
em Cruz Elevado
12
Entradas nos
braos
fechados

Labirinto em Cruz Elevado

Entradas

Tempo

50
Porcentagem
nos braos
abertos

40

30

20
10
V: veculo
DZ: diazepam

0
V

DZ 1mg

DZ 2mg

Modificado de Graeff & Guimares, Fundamentos de Psicofarmacologia, 1999

Ansiedade Experimental

McNair et al. Simulated public speaking as a model of clinical anxiety.


Psychopharmacology 77:7, 1983

TRANSTORNOS DE ANSIEDADE:
1) Ansiedade Normal e Patolgica
2) Classificao dos Transtornos de Ansiedade
3) Neurobiologia das Reaes de Defesa: Modelos Animais e Ansiedade
Experimental
4) Tratamentos:
- Benzodiazepnicos
- Agonistas de Receptores 5-HT1A: ex. Buspirona
- -Bloqueadores
- Antidepressivos

4. Tratamento da Ansiedade (Benzodiazepnicos)

Agonistas de Receptores Benzodiazepnicos

Antagonistas de Receptores Benzodiazepnicos (usados para


superdosagem de BZD)

Flumazenil (Anexate)

Agonistas Inversos (convulsivantes)

Efeitos Farmacolgicos dos BZD e suas Implicaes Clnicas


Efeito

Implicao Clnica

Atenuao do comportamento defensivo

Alvio da ansiedade

Anticonflito

Alvio da ansiedade

Desinibio comportamental

Alvio da ansiedade. Efeitos colaterais de


descontrole (hostilidade, excitao
paradoxal)

(Modificado de Graeff & Guimares, 2012)

Efeitos Farmacolgicos dos BZD e suas Implicaes Clnicas


Efeito

Implicao Clnica

Atenuao do comportamento defensivo

Alvio da ansiedade

Anticonflito

Alvio da ansiedade

Desinibio comportamental

Alvio da ansiedade. Efeitos colaterais de


descontrole (hostilidade, excitao
paradoxal)

Sedativo-hipntico

Tratamento da insnia, efeito colateral


de sonolncia

Potencializao de depressores do SNC

Uso como pr-anestsico; risco do uso


combinado com bebidas alcolicas e
barbitricos

Dficit psicomotor

Efeitos colaterais de incoordenao

Relaxamento parcial da musculatura esqueltica

Tratamento de espasmos musculares

Anticonvulsivante

Tratamento de alguns tipos de epilepsia

(Modificado de Graeff & Guimares, 2012)

Efeitos Farmacolgicos dos BZD e suas Implicaes Clnicas


Efeito

Implicao Clnica

Atenuao do comportamento defensivo

Alvio da ansiedade

Anticonflito

Alvio da ansiedade

Desinibio comportamental

Alvio da ansiedade. Efeitos colaterais de


descontrole (hostilidade, excitao
paradoxal)

Sedativo-hipntico

Tratamento da insnia, efeito colateral


de sonolncia

Potencializao de depressores do SNC

Uso como pr-anestsico; risco do uso


combinado com bebidas alcolicas e
barbitricos

Dficit psicomotor

Efeitos colaterais de incoordenao

Relaxamento parcial da musculatura esqueltica

Tratamento de espasmos musculares

Anticonvulsivante

Tratamento de alguns tipos de epilepsia

Amnsia antergrada

Efeito colateral de perda da memria


(Modificado de Graeff & Guimares, 2012)

Mecanismo de Ao dos BZD


O receptor GABA-A consiste em
uma montagem pentamrica de
diferentes subunidades (, , ), cada
uma das quais ocorrendo em trs ou
mais isoformas. Trs isoformas
predominam no crebro (1, 2, 2;
2, 3, 2 e 3, 3 e 2). H
evidncias de que os receptores
contendo a subunidade 1 so
responsveis pelos efeitos sedativo,
anticonvulsivante e amnsico dos
BDZ, enquanto os receptores com a
subunidade 2 so responsveis
pelos efeitos ansioltico e relaxante
muscular

Aspectos Farmacocinticos

TRANSTORNOS DE ANSIEDADE:
1) Ansiedade Normal e Patolgica
2) Classificao dos Transtornos de Ansiedade
3) Neurobiologia das Reaes de Defesa: Modelos Animais e Ansiedade
Experimental
4) Tratamentos:
- Benzodiazepnicos
- Agonistas de Receptores 5-HT1A: ex. Buspirona
- -Bloqueadores
- Antidepressivos

Agonistas de Receptores 5-HT1A


ex. Buspirona

BUSPIRONA
(BUSPAR)

Neurotransmisso Serotonrgica

Receptores 5-HT
-5-HT1(A-F)
-5-HT2(A-C)
-5-HT3
-5-HT4
-5-HT5
-5-HT6
-5-HT7

Serotonina na Ansiedade, Pnico e Depresso


ANSIEDADE

DEPRESSO

CPF

Hipocampo

Amgdala
5-HT1A

5-HT2

Agudo

Crnico

Estresse

5-HT1A

PNICO
Matria cinzenta
periaquedutal
J F W (Bill) Deakin

Ncleo dorsal da rafe


Ncleo mediano da rafe

Deakin & Graeff 1991

Frederico G. Graeff

Serotonina na Ansiedade, Pnico e Depresso


ANSIEDADE
CPF
Amgdala
5-HT2

Agudo

Estresse

5-HT1A

PNICO
Matria cinzenta
periaquedutal
J F W (Bill) Deakin

Ncleo dorsal da rafe

Deakin & Graeff 1991

Frederico G. Graeff

Serotonina na Ansiedade e Pnico


ANSIEDADE
CPF
Amgdala
5-HT2

+
F. G. Graeff
Buspirona (crnico) = subregulao de 5-HT1A (ncleos
da rafe), levando ao aumento
da liberao de 5-HT em
stios ps-sinpticos (ex.
amdala e crtex pr-frontal),
onde provoca ansiedade nos
5-HT2. Tais receptores (5HT2) tambm sofrem subregulao a medida que o
tratamento se prolonga,
acarretando em Ansilise

PNICO

5-HT1A

Matria cinzenta
periaquedutal

5-HT1A
NDR

J. F. W. (Bill) Deakin

Diferenas entre os Efeitos Clnicos da


Buspirona e dos BZD Clssicos

Efeito

Buspirona Benzodiazepnicos

Ansioltico agudo

0a

Ansioltico crnico

Antipnico

+b

Sedao

Potencializao do etanol

Euforia e desinibio

0c

Alvio da sndrome de
retirada dos BDZ

Sndrome de retirada

+ presente; 0 ausente; a pode aumentar a ansiedade; b alprazolam; cdoses iniciais elevadas podem
causar disforia (Modificado de Graeff e Guimares, Fundamentos de Psicofarmacologia, Atheneu, 2012).

TRANSTORNOS DE ANSIEDADE:
1) Ansiedade Normal e Patolgica
2) Classificao dos Transtornos de Ansiedade
3) Neurobiologia das Reaes de Defesa: Modelos Animais e Ansiedade
Experimental
4) Tratamentos:
- Benzodiazepnicos
- Agonistas de Receptores 5-HT1A: ex. Buspirona
- -Bloqueadores
- Antidepressivos

Beta-Bloqueadores

Propranolol:
Tratamento da ansiedade de desempenho e TAS.

Antidepressivos

Walter R. Hess (1883-1971), fisiologista suo que desenvolveu a metodologia de estimulao eltrica subcortical em animais
anestesiados e no anestesiados

Variaes da Presso arterial

Walter Rudolf Hess


Tcnica de plataforma de estimulao crnica
desenvolvida por Walter R. Hess (1932)

Dilatao Pupilar

Contraes Complexas

Mapeamento subcortical da regio do hipotlamo e


mesencfalo realizado por Hess e colaboradores

Reao de defesa
afetiva

Cirurgia Estereotxica

Blane S. Nashold, Jr.

Serotonina na Ansiedade e Pnico


ANSIEDADE

Amgdala
5-HT2

+
F. G. Graeff
PNICO

5-HT1A

Matria cinzenta
periaquedutal

NDR

J. F. W. (Bill) Deakin

Serotonina na Ansiedade e Pnico

Microinjeo intra-MCP
de Agonistas
de receptores serotoninrgicos
Atenua Reaes Defensivas

F. G. Graeff

Est. Eltrica da MCP:


Reaes defensivas
PNICO

5-HT1A

Matria cinzenta
periaquedutal

NDR

J. F. W. (Bill) Deakin

Tratamento dos Transtornos de Ansiedade


Diagnstico

Terapia

Transtorno de pnico sem agorafobia

ADT, ISRS, BZDs potentes


(altas doses), Terapia Cognitivo
Comportamental

Transtorno de pnico com agorafobia

idem + terapia comportamental


(exposio)

Transtorno de ansiedade generalizada (TAG)

BZDs, ISRS, Buspirona, ADT,


Manuseio da ansiedade
(psicoterapia cognitiva, relaxamento)

Tratamento dos Transtornos de Ansiedade (cont.)


Diagnstico

Terapia

Fobia simples

Exposio

Transtorno de Ansiedade Social

ISRS, ISRN

Ansiedade de desempenho

Terapia comportamental,
-bloqueadores

Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)

ISRS, ISRN, Terapia comportamental


(exposio + preveno da resposta)

Transtorno de estresse ps-traumtico

ISRS, ISRN, Terapia comportamental

Transtorno de estresse agudo

BZDs