TUGAS FARMASI RUMAH SAKIT

TROMBOSIS

Nama kelompok 7 :

NURIS RANDA M.
NURSAINAB M. SAID
PATRICIUS PRIMA D.P
PUTRI AGUSTYIANI
RAHAYU D. A.IGIRISA

(1620313348)
(1620313349)
(1620313350)
(1620313351)
(1620313352)

PROGRAM STUDI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SETIA BUDI
SURAKARTA
2016

BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Trombosit merupakan sel darah terkecil dengan diameter 1-3 m, berbentuk lempeng dan
tidak berinti. Trombosit dilepaskan oleh megakariosit matang yang dihasilkan di sumsum tulang
dan bersirkulasi dalam darah 7 - 10 hari. Trombosit dapat melekat pada pembuluh darah yang
rusak, dan berperan dalam hemostasis primer. Dalam proses hemostasis, trombosit melindungi
dari perdarahan dan mengkatalisis bekuan darah yang stabil melalui kaskade koagulasi.
Trombosit juga berfungsi melindungi dari infeksi melalui fagositosis antigen patogen. Trombosit
berperan dalam beberapa reaksi hemostasis, diaktivasi oleh luka pada subendotelium atau agonis
dalam sirkulasi, membentuk bekuan trombosit untuk mencegah perdarahan lokal.
Dalam proses aktivasinya, trombosit mengalami perubahan morfologi menjadi sel kecil,
melepaskan granul, perubahan jumlah glikoprotein, membran solubilisasi, dan mikropartikel
formasi. Sitoplasma trombosit kaya akan aktin dan miosin, berperan dalam perubahan morfologi
trombosit dan retraksi bekuan. Selain itu, trombosit aktif melepaskan granulanya, berfungsi
sebagai mediator migrasi dan proliferasi sel otot polos dan makrofag. Trombosit dapat berespon
terhadap perubahan aliran darah dan kerusakan matriks subendotelial untuk mempertahankan
integritas pembuluh darah. Trombosit bergerak menuju dinding pembuluh darah yang rusak,
melekat kemudian beragregasi membentuk bekuan yang membantu menutup kerusakan
pembuluh darah tersebut, kemudian melepaskan granul sitoplasmanya.
B. Tujuan
Tujuan dari makalah ini adalah untuk mengetahui :
1.

Patofisiologi dari Trombosis

2.

Faktor resiko dari Trombosis

3.

Diagnosis penyakit

4.

Terapi non farmakologi dan farmakologi

5.

Monitoring terapinya

BAB II
PEMBAHASAN
A. DEFINISI
Trombosis adalah proses yang terlibat dalam pembentukan fibrin bekuan darah.
Trombosit dan serangkaian protein koagulan (faktor pembekuan) berkontribusi membentuk
gumpalan. Embolus adalah bagian kecil dari bekuan yang putus dan dibawa oleh aliran darah ke
bagian lain dari sistem vaskular. Kerusakan ini disebabkan ketika embolus terjebak dalam
dinding pembuluh kecil, menyebabkan oklusi dan menyebabkan iskemia atau infark jaringan
sekitarnya. Pembentukan bekuan yang normal mempertahankan integritas pembuluh darah dalam
menanggapi cedera, namun pembekuan patologis dapat terjadi di banyak kondisi klinis. Aktivitas
trombotik yang abnormal meliputi tromboemboli vena (trombosis vena dalam [DVT] dan
komplikasi utamanya, emboli paru [PE]), serta stroke dan manifestasi sistemik lainnya
embolisasi dari gumpalan yang terbentuk dalam hati. Terapi obat antikoagulan ditujukan untuk
mencegah pembentukan bekuan patologis pada pasien dengan risiko dan mencegah ekstensi
pembekuan dan / atau embolisasi pada pasien yang mengalami thrombosis.
B. PATOFISIOLOGI
Patologis thrombi kadang-kadang diklasifikasikan berdasarkan lokasi dan susunannya.
Thrombi arteri terutama terdiri dari platelet, meskipun juga mengandung fibrin dan kadangkadang leukosit. Arteri trombus umumnya terjadi pada daerah darah yang mengalir cepat (yaitu,
arteri) dan biasanya disebabkan oleh spontan atau kerusakan mekanik plak aterosklerotik diikuti
oleh agregasi trombosit. Thrombi vena terutama ditemukan dalam sirkulasi vena dan hampir
seluruhnya terdiri dari fibrin dan eritrosit. Thrombi vena memiliki pusat trombosit yang kecil dan
respon umum vena stasis Formin baik atau vaskular cedera setelah operasi atau trauma. Daerah
stasis mencegah terjadinya pengenceran faktor koagulasi yang diaktifkan oleh aliran darah yang
normal.

Pemilihan agen antitrombotik dipengaruhi oleh jenis trombus yang dirawat. Antikoagulan
heparin, heparin dengan berat molekul rendah (LMWH), faktor Xa inhibitor, inhibitor trombin
langsung dan warfarin digunakan dalam pengobatan dan pencegahan baik dari arteri dan trombus
vena. Obat yang mengubah fungsi trombosit (misalnya, aspirin, clopidogrel), tunggal dan/atau
kombinasi dengan antikoagulan, digunakan dalam pencegahan trombus arteri. Agen fibrinolisis
digunakan untuk disolusi cepat thromboemboli, terutama selama infark miokard (MI).
C. FAKTOR RESIKO
Tiga faktor utama yang berpengaruh pada pembentukan patologis pembekuan dan
dijelaskan dalam model dikenal sebagai Virchow Triad. Kelainan aliran darah yang
menyebabkan stasis vena dapat mengakibatkan DVT, yang dapat berkembang menjadi PE jika
embolisasi terjadi. Intrakardial stasis darah juga dapat mengakibatkan pembentukan bekuan
dalam bilik jantung, dan embolisasi dari intracardia trombus dapat menyebabkan stroke atau
manifestasi sistemik lainnya.

Gambar 1. Faktor resiko thrombolisis. DVT (deep venous thrombosi) ;

PE, (pulmonary embolism).
D. DIAGNOSIS
Setelah evaluasi tanda-tanda dan gejala DVT dan mempertimbangkan faktor risiko untuk
penanganan trombus, diagnosis definitif harus dilakukan. Strategi diagnostik harus mencakup
penilaian probabilitas klinis pretest (gejala klinis), D-dimer assay (evaluasi keadaan produk
kerusakan fibrin, menunjukkan penggumpalan), dan tanpa pemeriksaan non invasif.
Meskipun keterbatasannya sebagai alat diagnostik tunggal, penilaian klinis dapat
meningkatkan akurasi diagnostik pengujian non invasif. Tes D-dimer dapat digunakan dalam
hubungannya dengan evaluasi klinis atau aturan gejala klinis untuk membantu "menyembuhkan"
DVT pada pasien dengan gejala klinis yang rendah.
Tes non-invasif yang paling umum adalah scanning duplex, yang menggabungkan
gambaran B-mode atau warna aliran gambar dengan Doppler ultrasonografi untuk
menggambarkan pembuluh darah dan trombus saat menyelidiki pola aliran. Pilihan pengujian
non invasif lainnya mencakup fibrinogen scanning (injeksi fibrinogen radiolabeled diikuti oleh
scanning untuk mendeteksi daerah akumulasi sesuai dengan trombosis), impedansi
plethysmography (penggunaan manset pneumatik untuk mendeteksi perubahan volume darah
berhubungan dengan trombosis), dan Doppler ultrasonografi saja (menggunakan transduser
untuk mendengarkan deteksi perubahan aliran vena indikatif trombosis). Setiap opsi berbeda
sehubungan dengan sensitivitas, spesifisitas, dan biaya. Venography (visualisasi radiografi yang
terlibat dalam injeksi bahan radiokontras), tes diagnostik yang invasif, adalah metode yang
paling sensitif dan spesifik untuk diagnosis DVT, tapi memperlihatkan pasien untuk risiko yang
berhubungan dengan bahan kontras.
E. TUJUAN TERAPI
Terapi antikoagulan ditujukan untuk mencegah pembentukan bekuan patologis pada pasien
yang berisiko dan mencegah ekstensi pembekuan darah dan / atau embolisasi pada pasien

yang memiliki trombosis.

Menyarankan terapi antikoagulan optimal untuk DVT diindikasikan untuk meminimalkan

ekstensi thrombus dan komplikasi pembuluh darah, dan untuk mencegah terjadinya PE.
F. TERAPI NON FARMAKOLOGI
Intervensi mekanik yang bertujuan untuk mencegah stasis vena dan meningkatkan aliran
balik vena termasuk penggunaan stoking kompresi elastis, yang juga sebagai elevasi kaki, latihan
kaki, dan ambulasi dini pasca operasi. Intermittent pneumatic compression (IPC) dari otot kaki,
menggunakan manset dalam yang digunakan pada betis dan paha, merupakan alternatif lain

untuk pencegahan DVT. Karena umumnya kurang efektif dibandingkan profilaksis farmakologi,
profilaksis mekanik ini paling sering digunakan pada pasien yang berisiko tinggi terjadinya
perdarahan, atau sebagai tambahan untuk profilaksis farmakologis pada pasien yang berisiko
sangat tinggi untuk terkena penyakit VTE.
G. TERAPI FARMAKOLOGI
Pemilihan agen antitrombotik dipengaruhi oleh jenis trombus yang diperlakukan. UFH, LMWH,
faktor Xa inhibitor, inhibitor trombin langsung, dan warfarin digunakan untuk pengobatan dan
pencegahan dari kedua arteri dan trombus vena.
1. UFH (Heparin)
Mekanisme heparin difasilitasi dengan mengikat antitrombin antikoagulan yang beredar
secara alami (AT), protease serin juga disebut sebagai kofaktor heparin. Pengikatan heparin
untuk AT mempercepat efek antikoagulan dari AT. Heparin-AT kompleks menempel dan bersifat
ireversibel yang menginaktivasi faktor IIa (trombin) dan faktor Xa, dan juga sebagai faktor
diaktifkan IX, XI, dan XII. Sekitar sepertiga dari molekul ada dalam UFH mengikat AT dan
memberikan sifat antikoagulan dari heparin.
Obat-obatan yang mengubah fungsi platelet (misalnya, aspirin, clopidogrel) yang

digunakan dalam pencegahan pembekuan arteri.

Agen fibrinolitik digunakan untuk pembubaran cepat thromboemboli.
Terapi Bridge seringkali diperlukan untuk membalikkan efek warfarin saat prosedur
invasive direncanakan untuk meminimalkan risiko perdarahan yang berhubungan dengan
prosedur. Risiko stratifikasi dalam menentukan kebutuhan untuk terapi alternatif dan

pedoman untuk terapi yang tersedia.

Terapi obat UFH merupakan suatu antikoagulan yang memiliki kerja cepat dan bersifat
ireversibel menginaktivasi faktor IIa (Trombin) dan faktor Xa. Selain efek antikoagulan,
juga menghambat fungsi platelet dan meningkatkan vascular permeabilitas, sifat yang
berkontribusi terhadap efek hemoragiknya. UFH dapat diberikan secara intravena (IV)
atau subkutan (SQ), meskipun bioavailabilitas sangat berkurang dengan pemberian SQ.

administrasi intramuskular harus dihindari karena resiko untuk pembentukan hematoma.

dosis yang diperlukan untuk mencapai tingkat terapi lebih cepat.
IV dosis berbasis Berat (80 unit / kg dosis; 18 unit / kg / jam infus awal) meningkatkan
frekuensi terapi waktu parsial tromboplastin diaktifkan (aPTT) dalam waktu 6 dan 24

jam.
2. LMWH
LMWH berbeda dari heparin sehubungan dengan berat molekul, sifat farmakokinetik,
efek samping, dan persyaratan pemantauan.

Sifat anti-Xa dari LMWH lebih penting daripada sifat anti-IIa, sehingga aPTT tidak untuk

jangka panjang. Pemantauan terapi secara rutin tidak diperlukan.

LMWH memiliki bioavailabilitas SQ lebih baik atas UFH, menghasilkan respon dosis
yang dapat diperkirakan dan efek farmakodinamik, menjadikannya pilihan yang baik

ketika tujuannya adalah untuk mengobati pasien di rumah.

Dosis LMWH untuk pengobatan VTE ditunjukkan pada Tabel 16.12. Dosis pada pasien

dengan disfungsi ginjal.

3. Fondaparinux
Fondaparinux bertindak sebagai inhibitor langsung faktor Xa selektif.
Memiliki eliminasi panjang dan waktu paruh untuk dosis SQ sekali sehari.
Seperti LMWH, tidak diperlukan pemantauan rutin.
Pemberian oral langsung Thrombin Inhibitors
Agen injeksi termasuk argatroban, lepirudin, bivalirudin, dan dabigatran.
Oral Inhibitors Factor Xa apixaban, Rivaroxaban,
4. Warfarin
Warfarin merupakan antikoagulan dengan onset efek tertunda yang bertindak sebagai
antagonis vitamin K. Vitamin K sangat penting untuk konversi (karboksilasi) dari prekursor
untuk faktor pembekuan II, VII, IX, dan X menjadi faktor pembekuan tidak aktif dan untuk
sintesis antikoagulan alami, protein C dan protein S.
Timbulnya efek antikoagulan dari warfarin yang tertunda, diperlukan waktu sekitar 5
sampai 7 hari untuk mencapai keadaan stabil antikoagulan setelah terapi warfarin dimulai atau
setelah dosis perubahan. Protein C dan protein kofaktor S, dan protein ini habis oleh warfarin
pada tingkat eliminasi
H. MONITORING
1. Pemeriksaan status hemostatis awal diperlukan sebelum memulai terapi (yaitu, Hb, Ht, PT,
aPTT).
2. Waktu Prothrombin (PT) yang diperpanjang oleh defisiensi faktor pembekuan II, VII, IX, dan
X dan pada kadar rendah fibrinogen. PT mencerminkan perubahan dalam ekstrinsik dan jalur
umum dari dalam aliran pembekuan kecuali bukan sistem intrinsik. PT digunakan untuk
memantau terapi warfarin.
Untuk mengkonversi PT ke INR
NR = (PT pasien / PT normal)
Terapi intensitas biasa memiliki INR target 2,5 (kisaran, 2,0-3,0), dan intensitas tinggi
Terapi memiliki INR target 3,0 (kisaran, 2,5-3,5).
3. aktivasi waktu parsial tromboplastin (aPTT) mencerminkan perubahan dalam jalur intrinsic .
aPTT digunakan untuk memantau terapi heparin.

4. Anti-faktor aktivitas Xa digunakan dengan terapi LMWH. pemantauan rutin dengan

menggunakan LMWH tidak diperlukan kecuali situasi klinis tertentu (gagal ginjal, pasien
dengan berat> 150 kg, kehamilan, perdarahan tak terduga) mungkin memerlukan penilaian
anti-faktor aktivitas Xa.

BAB III
PENUTUP
Kesimpulan
Trombosis adalah terbentuknya bekuan darah dalam pembuluh darah. Trombus atau
bekuan darah dapat terbentuk pada vena, arteri, jantung, atau mikrosirkulasi dan menyebabkan
komplikasi akibat obstruksi atau emboli.

DAFTAR PUSTAKA
Alldredge, B.K., Corelli, R.L., dan Ernst, M.E., 2012. Koda-Kimble and Youngs Applied
Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. Lippincott Williams & Wilkins.