1. Apakah perbedaan promoter tumor dan antitumor?

Jawab:
Promoter adalah zat non mutagen tetapi dapat meningkatkan reaksi
karsinogen dan tidak menimbulkan amplifikasi gen. Sifat-sifat promotor ialah:
mengikuti kerja inisiator, perlu paparan berkali-kali, keadaan dapat reversible,
dapat mengubah ekspresi gen seperti: hiperplasia, induksi enzim, induksi
diferensiasi.
Promoter tumor, pada umumnya tidak bersifat mutagenik, tidak bersifat
karsinogenik, dan sering memiliki kemampuan untuk menginduksikan potensi
kimiawinya tanpa aktivasi metabolik terlebih dahulu. Agen ini memiliki
kemampuan untuk menurunkan jangka waktu latensi guna pembentukan
tumor, setelah terpapar suatu jaringan atau sebuah inisiator tumor, atau
meningkatkan jumlah tumor yang terbentuk di dalam jaringan. Selain itu,
promoter tumor juga dapat membentuk heterodimer dengan zat inisiator yang
terlalu lemah untuk menimbulkan dampak karsinogenik dalam bentuk
monomernya.
Antikanker adalah senyawa kemoterapetik yang digunakan untuk pengobatan
tumor yang membahayakan kehidupan (kanker). Obat antikanker sering
dinamakan pula sebagai obat sitotoksik, sitostatik, atau antineoplasma.
Jadi dapat disimpulkan bahwa perbedaan keduanya adalah antitumor
berfungsi dalam pengobatan tumor sedangkan promoter tumor berfungsi
memicu timbulnya tumor.

2. Jelaskan mengenai mecrosystin LR!

Jawab:
Microcystin

LR

adalah

racun

alami

yang

dihasilkan

oleh

cyanobacteria . Ini adalah salah satu dari keluarga besar microcystins.

Senyawa ini dianggap sebagai senyawa yang paling beracun dari family ini.
Struktur
Microcystins adalah heptapeptides siklik . Ketujuh peptida yang terlibat
dalam struktur microcystin yang termasuk - asam amino yang unik
( Adda ) , yang rumus molekul adalah ( 2S , 3S , 8S , 9S , 4E , 6E ) - 3 amino - 9 - metoksi - 2 ,6,8 - trimetil - 10 - fenil - 4 ,6 - asam decadienoic . Ini
berisi D - alanine ( D - ala ) dan D - metil - aspartat ( Masp ) . Selanjutnya ,
microcystins mengandung dua residu variabel , yang membuat perbedaan
antara varian microcystins . Kedua elemen variabel selalu asam L - amino .
Dalam microcystin - LR ini residu variabel L - arganine dan L - leusin .
Komposisi kimia microcystin - LR , terdiri dari 7 asam amino .
Komposisi kimia microcystin - LR , terdiri dari 7 asam amino .
Sampai saat ini lebih dari 80 microcystins diidentifikasi , mewakili
perbedaan dalam dua residu variabel dan beberapa modifikasi dalam asam
amino lainnya . Modifikasi ini termasuk demethylation dari Masp dan Mdha
dan methylesterification dari D - Glu . The microcystins berbeda memiliki
profil toksisitas yang berbeda , di mana microcystin - LR ditemukan untuk
menjadi yang paling beracun.

Biosintesis
Microcystins adalah polipeptida kecil , mereka tidak perlu disintesis
pada ribosom, mereka sebenarnya peptida nonribosomal . Dalam Microcystis
aeruginosa microcystin - LR disintesis oleh protein yang dikodekan dalam 55
kb klaster microcystin - gen ( MCY ) yang berisi 6 besar ( lebih dari 3 kb ) gen
yang menyandi protein dengan aktivitas sintase poliketida serta nonribosomal
peptida aktivitas sintase ( mcyA - E dan G ) dan 4 gen yang lebih kecil ( mcyF
dan HJ ) . Protein besar terdiri dari domain protein yang berbeda , diciptakan '
modul ' , yang masing-masing memiliki fungsi enzimatik spesifik mereka
sendiri. Meskipun sistem enzim yang terlibat dalam biosintesis microcystins
tidak identik antara semua cyanobacteria , ada kemiripan besar dan sebagian
besar enzim penting dilestarikan.
Biosintesis microcystin - LR di Microcystis aeruginosa dimulai dengan
kopling phenylacetate ke enzim mcyG . Dalam serangkaian reaksi , dikatalisis
oleh enzymmodules berbeda serta enzim yang berbeda , microcystin - LR
terbentuk . Seluruh biosintesis microcystin - LR di Microcystis aeruginosa.
Biosintesis

microcystin

LR

oleh

Microcystis

aeruginosa

The biosyntesis dari microcystin - LR oleh Microcystis aeruginosa .

Langkah pertama sintesis melibatkan penyisipan beberapa karbon dan
oxygenatoms antara asetil - dan phenylgroup . Ini bagian dari sintesis
dikatalisis oleh enzymedomains yang memiliki - ketoacylsynthase ,
acyltransferase , C - methyltransferase dan aktivitas reduktase ketoasil .

Pada akhir tahap ini , yaitu, setelah kondensasi pertama glutamat , asam
amino Adda terbentuk. Bagian kedua dari sintesis melibatkan kondensasi dari
asam amino yang microcystin tersusun . Dengan demikian , dalam kasus
microcystin - LR kondensasi berturut-turut asam amino asam glutamat ,
methyldehydroalanine , alanin , leusin , asam methylaspartic dan arginin
mengarah ke produk ditambah . Sebuah serangan nukleofilik nitrogen di
Adda

hasil

residu

dalam

rilis

siklik

microcystin

LR.

Mekanisme toksisitas
Microcystin - LR menghambat fosfatase protein tipe 1 dan tipe 2A
( PP1 dan PP2A ) kegiatan dalam sitoplasma sel-sel hati . Hal ini
menyebabkan peningkatan fosforilasi protein dalam sel-sel hati . Interaksi
microcystin - LR ke fosfatase meliputi pembentukan ikatan kovalen antara
gugus metilen dari microcystin - LR dan residu sistin pada subunit katalitik
dari phosphoprotein fosfatase ( PPP ) keluarga serin / fosfatase - treonin
spesifik , seperti PP1 dan PP2A . Ketika microcystin - LR mengikat langsung
ke pusat katalitik dari enzim PPP , mereka memblokir akses dari substrat ke
situs aktif sepenuhnya dan inhibisi enzim berlangsung . Dengan cara ini
fosfatase protein dihambat dan protein lebih terfosforilasi dalam sel-sel hati
yang tersisa , yang bertanggung jawab untuk hepatotoksisitas dari
microcystin LR.
Situs aktif katalitik enzim PPP mewakili tiga alur permukaan : alur
hidrofobik , alur asam dan alur C - terminal , yang berbentuk Y dengan situs

aktif pada titik bifurkasi . The Adda samping rantai microcystin - LR ditampung
ke alur hidrofobik , yang karboksilat situs D - Glu membuat ikatan hidrogen
molekul air logam terikat dan gugus karboksil dari situs Masp membuat ikatan
hidrogen untuk arginin dan tirosin residu dilestarikan dalam enzim PPP .
Akhirnya kelompok metilen di situs Mdha dari microcystin - LR mengikat
kovalen ke S - atom dari residu sistein , dan paket residu leusin erat dengan
residu tirosin dilestarikan lain.
Indikasi.
Microcystin - LR merupakan racun bagi manusia dan hewan . Ada
hasil epidemiologi dari studi yang telah menunjukkan gejala keracunan
dikaitkan dengan keberadaan cyanotoxins dalam air minum . Efek dibagi
dalam

efek

jangka

pendek

dan

jangka

panjang

Efek jangka pendek

Ada beberapa efek jangka pendek yang disebabkan oleh paparan
microcystin - LR . Microcystins adalah senyawa terutama hepatotoksik ; Oleh
karena itu , efek toksik terlihat tidak langsung . Sebagian besar penelitian
toksisitas telah dilakukan dengan tikus yang menerima suntikan intra peritoneal . Efek yang paling umum adalah kerusakan hati , Dua gejala yang
paling sering terlihat adalah gastroenteritis dan penyakit hati kolestasis .
Dalam percobaan dengan tikus , hewan ini meninggal dalam beberapa
jam setelah injeksi dosis mematikan micocystin - LR . Kerusakan hati dapat

melihat dalam 20 menit . Dalam beberapa jam , sel-sel hati mati.

Efek jangka panjang
Akut microcystin - LR keracunan dapat mengakibatkan cedera jangka
panjang , sementara paparan tingkat rendah kronis dapat menyebabkan efek
kesehatan yang merugikan . Dari penelitian pada hewan , terbukti bahwa
akan ada cedera hati kronis dari paparan oral untuk microcystin - LR .
Bahkan mungkin karsinogenik . Kanker telah ditemukan selama studi hewan .
Microcystin - LR itu sendiri tidak menyebabkan kanker , tetapi dapat
merangsang pertumbuhan sel-sel kanker .
Efek Hewan
Microcystin - LR memiliki efek pada semua hewan , tidak hanya hewan
domestik dari berenang di sungai air minum dengan cyanobacteria mekar .
Gejala keracunan hewan domestik meliputi diare , muntah , kelemahan ,
penyerahan diri dan fatal pada kebanyakan kasus.
Mircocystin - LR adalah racun bagi semua hewan , termasuk hewan
yang kita konsumsi sebagai makanan . Ikan dan burung juga beresiko untuk
keracunan microcystin - LR .
Disposisi dan metabolisme
Microcystin - LR dengan cepat dikeluarkan dari plasma darah . Plasma
setengah Lifes untuk - dan - tahap , sesuai dengan distribusi dan
eliminasi , adalah masing-masing 0,8 dan 6,9 menit. Total pembersihan
senyawa dari plasma adalah sekitar 0,9 mL / menit . Ekskresi senyawa

membutuhkan waktu terutama menempatkan melalui feses dan urin . Setelah

6 hari sekitar 24 % dari asupan yang dikeluarkan dari tubuh , dimana sekitar
9

diekskresikan

melalui

feses

dan

14,5

melalui

urin.

Microcystin - LR sebagian besar terkonsentrasi di hati . Jaringan lain bisa

terkena

pada

tingkat

yang

jauh

lebih

rendah.

Metabolisme
Data tentang metabolisme microcystin - LR pada manusia sangat
langka . Data tentang metabolisme dan disposisi dari toksin pada tikus dan
tikus lebih banyak tersedia . Pada hewan ini microcystin - LR dengan cepat
terkonsentrasi di hati . [ 17 ] Kemabukan tikus dengan microcystin - LR
menyebabkan penurunan tingkat sitokrom P450 dan sitokrom b5 dan
peningkatan sitokrom P420 , yang CYP450 dikonversi . Bersama dengan
fakta bahwa tikus dengan CYP450 konsentrasi yang lebih tinggi yang
disebabkan kurang terpengaruh oleh racun , ini menunjukkan bahwa CYP450
memainkan

peran

penting

dalam

detoksifikasi

senyawa

Pada fase 2 dari biotransformasi senyawa yang terkonjugasi dengan

beberapa zat endogen yang berbeda . Microcystin - LR diketahui untuk
dibuang sebagai glutathione konjugat , sistein conjugate dan ADDA diena
konjugasi teroksidasi . The glutathione dan sistein conjugate dengan Mda bagian . The ADDA teroksidasi terkonjugasi pada ikatan terkonjugasi .

Microcystins adalah hepatotxins . Setelah akut , kerusakan hati yang parah

terlihat oleh gangguan struktur sel hati . Berat hati akan meningkat karena
perdarahan intrahepatik , shock hemodinamik , gagal jantung dan kematian .
Setelah pemberian nasal microcystin - LR , epitel mukosa hidung dari kedua
penciuman dan zona pernapasan menderita nekrosis . Bahkan lesi hati yang
melihat setelah pemberian oral . The LD50 untuk administrasi hidung adalah
sama dengan administrasi intraperitoneal.

3. P388 cells dan KB cells itu kanker apa

Sel P388 merupakan sel kanker leukemia. Sel KB pada mulanya dipercaya
timbul dari dilepasnya sel karsinoma epidermal mulut pada manusia. Sel-sel
ini berasal dari karsinoma nasofaring manusia , jenis kanker tenggorokan .
KB sel menunjukkan morfologi sel epitel , dan dikenal untuk menghasilkan
keratin . Banyak aplikasi medis ada untuk lini sel KB . Pengujian terbaru telah
mengidentifikasi garis sel HeLa kromosom penanda dalam garis sel KB , dan
melalui sidik jari DNA , KB sel kini diperkirakan telah dihasilkan karena
kontaminasi sel HeLa . Sekarang KB dikenal sebagai subline dari manamana garis sel tumor Keratin pembentuk HeLa . KB sel telah dilaporkan
mengandung papillomavirus18 manusia ( HPV - 18 ) urutan dan telah
ditemukan untuk menjadi positif untuk keratin oleh immunoperoxidase
pewarnaan . The KB line juga digunakan sebagai assay untuk agen
antineoplastik . Sebuah endoribonuclease yang molekul prekursor tRNA

memotong sebagian telah dimurnikan dari jaringan KB sel budaya manusia .

KB sel juga telah digunakan oleh National Cancer Institute sebagai antitumor
assay untuk screening ekstrak tumbuh-tumbuhan.

Daftar Pustaka
1. Francis, G. Poisonous Australian lake Nature 18, 11-12 (1878)
2. Chorus, I., and J. Bartram, Toxic cyanobacteria in water; A guide to
their public health consequences, monitoring and management.
London: E & FN Spon,1999.
3. S. Pereira, V. Vasconcelos & A. Antunes, Computational study of the
covalent bonding of microcystins to cysteine residues - a reaction
involved in the inhibition of the PPP family of protein phosphatases,
FEBS Journal, doi: 10.1111/j.1742-4658.2011.08454.x
4. A. Campos & V. Vasconcelos, Molecular Mechanisms of Microcystin
Toxicity in Animal Cells, Int. J. Mol. Sc., 11(1), pp. 268-287
5. D. Tillett et al., Structural organization of microcystin biosynthesis in
Microcystis aeruginosa PCC7806: an integrated peptide-polyketide
synthetase system, Chem. Biol., 7(10), pp. 753-764
6. G. Christiansen et al., Microcystin Biosynthesis in Planktothrix: Genes,
Evolution, and Manipulation, J. Bacteriology, 185(2), pp. 564-572
7. T. Nishizawa et al., Polyketide Synthase Gene Coupled to the Peptide
Synthetase Module Involved in the Biosynthesis of the Cyclic
Heptapeptide Microcystin, J. Biochem., 127(5), pp.779-789

8. Bulter, N., Carlisle, J.C. Microcystins: A brief overview of their toxicity

and effects, with special reference to fish, wildlife and livestock.
Department of Water Resources, California. January 2009.
9. Azevedo, S.M. et al., Human intoxication by microcystins during renal
dialysis treatment in Caruaru-Brazil. Toxicology, 2002. 181-182: p. 4416.
10. Jochimsen, E.M. et al., Liver failure and death after exposure to
microcystins at a hemodialysis center in Brazil. N Engl J Med, 1998.
338(13): p. 873-8.
11. WHO (2003) Cyanobacterial toxins: Microcystin-LR in drinking-water.
Background document for preparation of WHO Guidelines for drinkingwater quality. Geneva, World Health Organization
WHO/SDE/WSH/03.04/57).
12. Slatkin, D.N., et al., Atypical pulmonary thrombosis caused by a toxic
cyanobacterial peptide. Science, 1983. 220(4604): p. 1383-5.
13. DeVries, S.E., et al., Clinical and pathologic findings of blue-green
algae (Microcystis aeruginosa) intoxication in a dog. Journal of
Veterinary Diagnostic Investigation, 1993. 5(3): p. 403.
14. Briand, J.F., et al., Health hazards for terrestrial vertebrates from toxic
cyanobacteria in surface water ecosystems. Vet Res, 2003. 34(4):
p. 361-77.

15. Harada, K.I., et al., Stability of microcystins from cyanobacteria. III.

Effect of pH and temperature Phycologia, 1996. 35(6) pp. 83-88
16. Robinson, N.A., Pace, J.G., Matson, C.F., Miura, G.A. and Lawrence,
W.B. 1991 Tissue distribution, excretion and hepatic biotransformation
of microcystin-LR in mice, J.Pharmacol. Exp. Ther., 256(1), 176-182.
17. Brooks, W.P. and Codd, G.A. 1987 Distribution of Microcystis
aeruginosa peptide toxin and interactions with hepatic microsomes in
mice Pharmacol. Toxicol., 60(3), 187-191.
18. Kondo, F., Matsumoto, H., Yamada, S., Ishikawa, N., Ito, E., Nagata,
S., Ueno, Y.,Suzuki, M. and Harada, K.-I. 1996 Detection and
identification of metabolites of microcystins formed in vivo in mouse
and rat livers Chem. Res. Toxicol., 9(8), 1355- 1359.
19. http://www.altogen.com/kb.php/ diakses tanggal 1 Mei 2014

TUGAS FARMAKOGNOSI BAHARI

EDWIND RINALDI PHIELBERT

N111 12 266

PROGRAM S1
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN

MAKASSAR
2014