SEDIAAN STERIL OBAT TETES MATA

GARAMISIN (GENTAMISIN SULFAT)

A. Data praformulasi

Data zat aktif (Gentamisin sulfat)

sinonim

Gentamicin Sulphate; Gentamicin sulft; Gentamicin-szulft;

Gentamicina, sulfato de; Gentamicini Sulfas; Gentamicino
sulfatas; Gentamicinsulfat; Gentamisiinisulfaatti

Pemerian
Kelarutan

Serbuk putih sampai kuning gading

Mudah larut dalam air; praktis tidak larut dalam etanol

Penyimpanan
Khasiat

(95%) P, dalam kloroform P dan dalam eter P

Dalam wadah tertutup rapat
Antibiotik untuk infeksi oleh kuman gram negatif yang
sensitif

Stabilitas

antara

lain

coli,

serratia,

klebsiela,

pseudomonas, proteus
Terdapat rata-rata 16% potensi kehilangan gentamisin
sulfat dari larutan yang mengandung 10 dan 40 mg/mL
ketika disimpan pada 40 atau 250 dalam alat semprot
plastik

selama

30

hari,

dan

beberapa

terbentuk

endapan coklat. Penyimpanan dalam alat semprot gelas

selama 30 hari menghasilkan rata-rata 7% potensi
kehilangan, yang mana telah dipertimbangkan diterima,
tapi

penyimpanan

untuk

waktu

yang

lebih

lama

menghasilkan endapan pada beberapa kasus dan tidak

direkomendasikan.
pH

3.5 - 5.5

Bahan Tambahan (Eksipien) :

1. Benzalkonium Klorida

Pemerian

Serbuk amorf putih atau putih kekuningan, gel tebal,

atau serpihan gelatin. Higroskopis,

seperti bersabun,

dan memiliki bau aroma yang sejuk dan rasa sangat

pahit.
Kelarutan

Praktis tidak larut dalam eter; sangat larut dalam aseton,

etanol (95%), metanol, propanol dan air. Larutan encer
benzalkonium klorida bersabun ketika dikocok, memiliki
tegangan permukaan yang rendah dan memiliki properti
detergen dan emulsifiying.

Stabilitas

Larutan stabil diatas pH tinggi dan temperatur rata-rata

dan

dapat

disterilisasi

dengan

autoklaf

tanpa

kehilangan efektivitas. Larutan dapat disimpan untuk

jangka waktu yang lama pada suhu kamar. Larutan
encer yang disimpan dalam wadah busa polivinil klorida
atau
Penyimpanan

poliuretan

dapat

menghilangkan

aktivitas

antimikroba
Disimpan dalam wadah kedap udara, terlindung dari
cahaya dan kontak dengan logam, dalam tempat sejuk

Penggunaan

dan kering.
Bahan pengawet antimikroba; antiseptik; solubilizing

pH
Wadah
Catatan

agent; wetting agent

5-8 (untuk 10% w/v larutan)
Tertutup rapat dan terhindar dari cahaya
Benzalkonium klorida tidak dapat dicampur dengan
anastesikum lokal.

2. Natrium Klorida
Pemerian

Hablur heksahedral tidak berwarna atau serbuk hablur;

tidak berbau; rasa asin.

Kelarutan Larut dalam air (1;2,8) dan pada air panas (1:2,6); larut
OTT

dalam gliserin (1:10); sukar larut dalam etanol (95%) P

Larutan NaCl korosif pada besi, juga bereaksi
membentuk endapan dengan garam perak, timah dan
merkuri. Agen oksidasi kuat membebaskan klorin dari
larutan

Stabilitas

asam

dari

NaCl.

Kelarutan

pengawet

antimikroba metilparaben menurun pada larutan NaCl.

Larutan NaCl stabil tapi dapat menyebabkan pemisahan
partikel gelas dari tipe kandungan gelas tertentu.

Larutan encer dapat disterilkan dengan autoclave atau

filtrasi
Penyimp Bahan padat stabil Disimpan pada wadah tertutup
anan
rapat, pada tempat yang sejuk dan kering.
Penggun Untuk menghasilkan larutan isotonis (up to 0,9%)
aan

3. Disodium Edetat atau Na-EDTA

Pemerian

Cairan jernih; tidak berwarna atu kuning; bau mirip

amoniak.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam kloroform dan eter, sedikit
OTT

larut dalm etanol (95%0; larut dalam 11 bagian air

Agen oksidasi kuat, basa kuat, dan ion logam polivalen
seperti tembaga, nikel dan tembaga alloy. Asam edetat
dan disodium edetat berkelakuan sebagai asam lemah,
menggantikan karbon dioksida dari karbonat dan

Stabilitas

bereaksi dengan logam pada bentuk hydrogen.

Garam edetat lebih stabil dari pada asam bebas, yang
mana

dekarboksilat

jika

dipanasi

diatas

150C.

disodium edetat dihidrat kehilangan air dari Kristal saat

dipanasi pada temperatur 120C. larutan encer asam
edetat atau garam edetat dapat disterilisasi dengan
autoclave, dan dapat disimpan pada wadah bebas basa
Penyimpa Dapat disimpan pada wadah tertutup rapat pada
nan
tempat yang sejuk dan kering.
Penggun Chelating agent 0,005-0,1%
aan

4. Kalium Bifosfat
Pemerian Serbuk hablur; putih
Kelarutan Mudah larut dalam air
Keasaman Larutan 1,0% b/v dalam air bebas karbondioksida P
kebasahan

sesuai dengan pH 4,4

Penggun Buffering agent

aan

5. Natrium Fosfat
Pemerian Serbuk; putih. Higroskopis
Kelarutan Larut dalam 12 bagian air; praktis tidak larut dalam
etanol (95%) P.
Keasaman pH larutan 2,0 (b/v 9,0 sampai 9,2)
kebasahan
Penggun Garam dari asam lemah yang biasa dikombinasikan
aan

6.

dengan asam asetat untuk buffering agent.

Natrium Metabisulfit

Pemerian

Hablur atau serbuk; yang berbentuk hablur tidak

berwarna, yang berbentuk serbuk berwarna putih atau

kuning gading; bau belerang; rasa asam dan asin.

Kelarutan Larut dalam 2 bagian air; sukar larut dalam etanol
(95%) p. bebas larut dalam gliserin.
Stabilitas

Terpapar pada udara atau embun, sodium metabisulfit

secara lambat teroksidasi terhadap natrium sulfat
dengan penghancuran dari kristal. Larutan encernya
juga terurai pada udara, terutama pada pemanasan,
dan larutan yang akan disterilkan dengan autoclave
akan lebih dulu diisi pada wadah yang mana udara
telah terganti dengan gas inert, seperti nitrogen.
Penambahan

dekstrosa

dari

larutan

encer

akan

menurunkan stabilitas dari metabisulfit.

OTT

Bereaksi dengan simpatomimetik dan obat lain yang

memiliki derivat orto dan para hidroksibenzil alkohol
untuk

membentuk

derivat

asam

sulfonat

yang

mempunyai sedikit atau tidak aktivitas farmokologi.

Banyak obat-obat penting yang tidak aktif adalah

adrenalin dan derivatnya. Natrium metabisulfit OTT
dengan kloramfenikol menyebabkan reaksi komplek.
Dan cisplatin tidak aktif pada larutan. Juga OTT dengan
fenilmerkuri asetat saat diautoclave pada sediaan tetes
mata. Dapat bereaksi dengan tutup botol karet dari vial
multidose

yang

akan

menyebabkan

menjadi

pengobatan awal.
Penyimpa Wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya, pada
nan
tempat sejuk dan kering
Penggun Antioksidan (0,01-1,0%)
aan

7. Polivinil Alkohol
Struktur
Molekul

Berat Molekul

Pemerian

Kelarutan

Warna
Putih Krem
Bau
Tidak berbau
Rasa
Pemerian
Serbuk granular
Larut dalam air, sangat larut dalam etanol , tidak
larut dalam pelarut organic.

pH

Titik Leleh

228C for fully hydrolyzed grades;

180190C for partially hydrolyzed grades.
Coating agent; lubricant; stabilizing agent; viscosity-

Kegunaan

increasing agent.

(%)

B. Formula Standar
1. Martindale 28 edition , page.1173
Eye-drops
Gentamicin Sulphate Opthalmic Solution (USP) :
A sterile buffered solution of gentamicin sulphate
with preservatives containing the equivalent of 3 mg
gentamicin per ml
pH 6,5 7,5
Store at temperature not exceeding 400 in airtight
containers.
2. FI.IV hal.407
Tetes mata Gentamisin Sulfat adalah larutan
Gentamisin
Sulfat
steril
yang
didapar
dan
mengandung pengawet.Mengandung tidak kurang
dari 90% dan tidak lebih dari 135% gentamisin dari
jumlah yang tertera pada etiket.

3. Gramicidin

Opthalmic

Solution

(Hanbook

of

Pharmaceutical Manufacturing Formulation Sterile

Product (Vol 6)

C. Tak Tersatukan Zat Aktif

Amfoterisin, Sefalosporin, Eritromisin, Heparin,Penisilin,
Sodium bikarbonat dan Sulfadiazin sodium
D. Usul Penyempurnaan Sediaan
Berdasarkan

formula

standar

tidak

semua

bahan

dimasukkan ke dalam formula kami hanya sebagian seperti

benzalkonium klorida, natrium korida, NaEDTA Kalium bifosfat,
Natrium Fosfat, Natrium metabisulfit.

Formula yang dibuat perlu penambahan pengawet, karena

sediaan yang dibuat dosis ganda dan ditingkatkan dengan
penggunaan
ditambahakan

dinatrium
untuk

EDTA,

sebagai

mengurangi

pengkelat

potensi

gentamisin sulfat yang disimpan selama 30 hari.

logam

kehilangan

Ditambahkan antioksidan (natirum metabisulfit) agar tidak

teroksidasi dan mencegah terjadinya pencoklatan karena
pemanasan dari gentamicin.

Obat tetes mata Garamisin stabil pada pH 6,5-7,5, untuk

mempertahankan pH nya pada pH stabilitas zat aktif perlu
ditambahkan pendapar (Na2HPO4,KH2PO4)

Ditambahkan zat pengisotonis yaitu NaCl

E. Alat dan cara serilisasinya

Masing-masing alat harus disterilkan terlebih dulu, karena
metode yang digunakan adalah sterilisasi secara aseptis
Sterilisasi Alat:
Nama alat
Kaca arloji
Pinset Logam
Spatel logam
Batang pengaduk

Jumlah
3
2
1
1

gelas
Cawan Penguap
Gelas ukur 250 ml

1
1

Oven 170C selama 30 menit

Autoklaf (115-116C) selama

Pipet ukur 1 ml
Pipet tetes tanpa

1
1

30 menit
Autoclave selama 30 menit
Autoclave selama 30 menit

karet
Karet pipet, bottom

Masing-masing

Direbus / direndam dalam

Corong gelas dan

1
Masing-masing

alkohol 70%
Autoklaf selama 30 menit

kertas saring lipat

Beaker glass 25 ml

1
3

Oven 170C selama 30 menit

Beaker glass 250 ml

Wadah obat tetes

1
1

Oven 170C selama 30 menit

Autoclave selama 30 menit

mata
Erlenmeyer 250 ml

Oven 170C selama 30 menit

F. Formula Akhir
OTM Gentamicin Sulfat

Oven
Oven
Oven
Oven

Cara sterilisasi
170C selama 30 menit
170C selama 30 menit
170C selama 30 menit
170C selama 30 menit

Gentamicin Sulfat

0.3%

Benzalkonium klorida
Dinatrium EDTA

0.01%
0.1%

Dapar fosfat (Na2HPO4, KH2PO4)

NaCl

0,724%

Polivinil Alkohol

1.5 %

Na metabisulfit

0,05%

Aquades ad

100 %

G. Perhitungan dan Penimbangan bahan

Akan dibuat OTM sebanyak 30 ml dengan volume berlebih

:
= 30 ml + (5% x 30) = 31.5 ml 40 ml
Perhitungan :
1. Gentamicyn sulfat yang digunakan
R/ Gentamicyn sulfat 0,3%
0,3% x 40 ml = 0,12 g = 120 mg
2. Dapar fosfat yang digunakan
Diketahui (kapasitas dapar) = 0,01
Dapar Fosfat merupakan kombinasi dari :
- KH2PO4 (asam)
- Na2HPO4 (garam)
pKa asam KH2PO4 = 7,21
pKa

= -log Ka

7,21

= -log Ka

Ka

= 6,2x10-8

pH yang diinginkan yaitu

pH = 7
[H+] = 10-7

Konsentrasi

masing-masing

KH2PO4 dan

dengan persamaan :
Persamaan pertama
pH= pKa + log [G]/[A]
7 = 7,21 + log [G]/[A]
log[G]/[A] = -0,21
[G]/[A]= 0,62 M
[G]

= 0,62 [A]

Persamaan kedua

= 2,3 C Ka. [H+]

(Ka+[H+])2

0,01

= 2,3 C (6,2x10-8). (10-7)

(6,2x10-8+(10-7])2

0,01

= 2,3 C 6,2 x 10-15

(1,62x10-7)2

0,01
C

= 2,3 C. 2,37x10-1
= 0,018 M

Na2HPO4

dicari

Dari kedua persamaan diatas kita dapat memasukkannya

pada persamaan
C

= [A] + [G]

0,018

= [A] + 0,62 [A]

0,018

= 1,62 [A]

[A]

= 0,011 M

[G]= 0,018 0,011 = 0,007 M

Dapar fosfat yang digunakan untuk 40 ml

Mr KH2PO4 = 136,09
M

= (berat/Mr) x (1000/v)

Berat (g)= M x Mr x V = 0,011 x 136,09 x 40

1000

1000

= 0,05988 gr = 59.88 mg

Mr NaH2PO4 = 141,96
M

= (berat/Mr) x (1000/v)

Berat (g) = M x Mr x V = 0,007 x 141,96 x 40

1000

1000

= 0,0397 gr = 39.7 mg
Penimbangan Bahan

Gentamisin Sulfat 0.3% x 40 = 120 mg

Benzalkonium Klorida 0.01% x 40 = 4 mg

Na EDTA 0.1% x 40 = 40 mg

Kalium Fosfat 59.88 mg

Natrium Fosfat 39.7 mg

NaCl 0.724% x 40 = 289.6 mg

Na Metabisulfit 0.05% x 40 = 20 mg

Polivinil Alkohol 1.5% x 40 = 600 mg

API ad 40 ml

Perhitungan Osmolaritas dan Hubungannya dengan

Tonisitas

Perhitungan Osmolaritas

M osmole/liter =

x 1000 x jumlah ion

Rentang fisiologis
Isotonis OTM 290 310 m
Osm/kg
Gentamisin Sulfat
0,3%
o BM = 573,59
o 0,12 g/40 ml = 3 g/L : 573,59 x 1000 x 2
10,4604
Benzalkonium Chlorida
0,01%
o BM = 360
o 0,004 g/40 ml = 0,1 g/L : 360 x 1000 x 2 0,555
Na2 EDTA
0,1%
o BM = 336,2
o 0,04 g/40 ml = 1 g/L : 336,2 x 1000 x 2 5,9488
NaCl
o BM = 58.5
o 0.2896 g/40 ml= 7.24 g/L : 58.5 x 1000 x 2
247.52
KH2PO4
o BM = 136,09
o 0.05988 mg/40 ml= 1.497 g /L : 136,09 x 1000 x 2
22
Na2HPO4
o BM = 141,96
o 0.0397 g/40 ml= 0.9925 g/L : 141,96 x 1000 x 3
20.97
Polivini Alkohol
o BM = 20.000
o 0.6 g/40 ml = 15 g/L : 20.000 x1000 x 1 0,75
Natrium Metabisulfit
o BM = 190.1
o 0.020 g/ 40 ml = 0.5 g/L : 109.1 x 1000 x 3 7.89

TOTAL

: 316.093 ISOTONIS (isotonis = 270-328)

H. Langkah Pembuatan
1. Alat dan bahan yang hendak digunakan disiapkan.
2. Membuat Aqua Pro Injeksi bebas O2
3. Sterilisasi dilakukan dengan teknik aseptis dimana alat-alat
yang akan digunakan disterilkan didalam autoklaf (untuk alat
presisi) dan oven (untuk alat nonpresisi) sebelum dipakai
selama 30 menit teknik aseptis
Catatan: Sebelum dimasukkan ke dalam autoklaf atau
oven, terlebih dahulu alat-alat tersebut dibungkus dengan
kertas perkamen.
4. Botol berpipet disterilisasi dengan dikocok/ direndam dengan
etanol 96% selama 24 jam.
5. Masing-masing bahan ditimbang dengan neraca analitik
dengan tepat mengggunakan kaca arloji yang sebelumnya
telah disterilkan.
6. Bahan yang telah ditimbang disiapkan ke dalam nampan juga
alat-alat yang diperlukan selama proses pembuatan yang telah
disterilisasi, kemudian dipindahkan ke ruang pembuatan
(White Area) melalui passbox.
7. Sebagian API dipanaskan 85- 90 C larutkan Poli Vinil
Alkohol biarkan hingga dingin (M1)
8. Benzalkonium klorida dilarutkan dengan api secukupnya dalam
beaker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas (M2)
9. Na2EDTA dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker
glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas (M3)
10.
Dapar dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker
glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas (M4)
11.
Natrium Metabisulfit dilarutkan dengan API secukupnya
dalam becker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas
(M5)
12.
NaCl dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker
glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas (M6)
13.
Bahan aktif gentamisin sulfat dilarutkan dengan api
secukupnya dalam beaker glass, dan kaca arloji bekas
menimbang dibilas (M7)
14.
Dalam satu Beacker glass campurkan berturut-turut M1
M6 aduk sampai benar-benar larut tambahkan M7 aduk
homogen cek pH
15.
Adjust pH jika masih dibutuhkan

16.
API ditambahkan sampai volume tepat 40 ml.
17.
Larutan tersebut disaring dengan kertas saring yang telah
dijenuhkan
dengan
API
sebelumnya
dan
kemudian
menampungnya dalam beaker glass yang telah dikalibrasi.
18.
Larutan tetes mata yang telah steril sebanyak 10,5 ml
dimasukan ke dalam botol berpipet yang khusus digunakan
untuk sediaan tetes mata yang telah dikalibrasi.
19.
Sediaan jadi diberi etiket, dan dilengkapi dengan brosur.

SKEMA PEMBUATAN

Poli Vinil Alkohol + API 85-190 C

Benzalkonium Klorida+ API 2
3

 Na2 EDTA+ API

Dapar (KH2PO4 , Na2HPO4) 4
+ API

NaCl+ API
Na Metabisulfit + API

Gentamisin Sulfat + API

7
8

ADUK
HOMOGEN
9

1
1

SARING dg
KERTAS
SARING

ADJUST
VOLUME ad 30
ml

1
2

MASUKKAN
WADAH
& BERI ETIKET

I. Etiket
Genmysin
KK
Tetes mata steril
Antibiotik untuk infeksi E coli, serratia,
klebsiela, pseudomonas, dan proteus
Tiap 10 ml Mengandung
Gentamisin sulfat..0,3%
PT. FaRaD Pharmaceutical
Ciputat-Indonesia
Netto 10 ml

Cara Pemakaian :
teteskan 1 atau 2 tetes pada masingmasing mata sebanyak 2-3 kali sehari
Tutup wadah rapat-rapat. Hindari
pencemaran. Simpan ditempat kering di
bawah suhu 30C
Awas ! Obat keras
Hanya untuk bagian luar tubuh dan harus dengan resep dokter

No. Reg DTL 1091020000 AS

No batch GBN 12345-6
Exp Mai 2013

1
0

CEK
pH