CONTROL Y ANLISIS DE MEDICAMENTOS AO 2009

APTITUD DEL SISTEMA EN H.P.L.C.

Procedimiento:
Acondicionamiento del sistema:
Acondicionar el sistema cromatogrfico segn se indica en la monografa de la materia prima o
producto terminado, hasta obtener una lnea de base estable.
Despus de alcanzar el equilibrio, inyectar la solucin resolucin descripta en la monografa. El
cromatograma obtenido deber mostrar uno o ms picos similares en tiempo de retencin,
altura, ancho y simetra, con el obtenido histrico. Y no deber observarse en el cromatograma
ningn otro pico o deformacin de la lnea de base que no sea propio del sistema en estudio.
De encontrar anomalas en tiempo de retencin, altura, ancho o simetra de pico deber
buscarse su causa y ser corregida.
Resolucin:
Deber realizarse el siguiente ensayo slo si la monografa indica una solucin resolucin
compuesta de al menos dos analitos que se resuelven en el mismo cromatograma.
Calcular la resolucin entre los picos de los analitos sealados, obtenido en el cromatograma
de la solucin resolucin, mediante la frmula:

2 t 2 t1
1,7 W1, h / 2 W2, h / 2

Donde:

R : es la resolucin
t1 y t 2 : son los tiempos de retencin de los picos en estudio
W1, h / 2 y W2, h / 2 : son los anchos de los picos en estudio medidos a media altura

Lmite de aceptacin: La resolucin no deber ser menor de 2,0 a menos que se especifique
otro lmite en la monografa.
Eficiencia:
Calcular la eficiencia de la columna midiendo el nmero de platos tericos en el pico que
constituye el analito principal obtenido en el cromatograma de la solucin resolucin, mediante
la frmula:
2

t
N 5,54
Wh / 2

Donde:

N : es el nmero de platos tericos

t : es el tiempo de retencin del pico en estudio
W h / 2 : es el ancho del pico en estudio medido a media altura
Lmite de aceptacin: La eficiencia no deber ser menor de 1.000 a menos que se
especifique otro lmite en la monografa.

Simetra:
Calcular la simetra del pico que constituye el analito principal obtenido en el cromatograma de
la solucin resolucin, mediante la frmula:
W0 , 05
T
2 f
Donde:
T : es la simetra
W 0, 05 : es el ancho del pico medido a 5 % de la altura del mismo
f : es la distancia entre el lado frontal del pico y la recta perpendicular al pice, medida
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a 5 % de la altura del mismo

Lmite de aceptacin: La simetra no deber ser menor de 1,0 ni mayor de 1,5 a menos que
se especifique otro lmite en la monografa.
Precisin del sistema:
Efectuar cinco inyecciones sucesivas de la solucin estndar indicada en la monografa.
Calcular el RSD del pico en estudio mediante la frmula:
n

RSD

100

(Xi X )
i 1

n 1

Donde:

RSD : es la desviacin estndar relativa

X i : es el rea del pico obtenida en cada inyeccin
X : es el promedio de las reas del pico obtenidas en inyecciones sucesivas
n : es el nmero de inyecciones
Lmite de aceptacin: La precisin no deber ser mayor a 2,0 % a menos que se especifique
otro lmite en la monografa.
Contrastacin de estndares:
Inmediatamente despus de determinar la precisin, realizar tres inyecciones sucesivas del
duplicado de la solucin estndar.
Calcular el factor de respuesta promedio de la solucin estndar inyectada en el ensayo de
precisin del sistema mediante la frmula:
FR

X
P

Donde:
FR : es el factor de respuesta promedio del estndar

X : es el promedio de las reas del pico obtenidas en inyecciones sucesivas

P : es el peso en mg del testigo

Calcular el factor de respuesta promedio del duplicado de la solucin estndar utilizando la

frmula anterior.
Realizar la contrastacin de estndares entre ambos factores de respuesta mediante la
frmula:
FR STD1
Contrastacin(%)
100
FR STD 2
Donde:
Contrastacion(%) : es la contrastacin de estndares relativa
FR STD1 y FR STD 2 : son los factores de respuesta promedio de cada uno de los testigos
Lmite de aceptacin: La contrastacin de estndares relativa no deber ser menor a 98,0 %
ni mayor de 102,0 % a menos que se especifique otro lmite en la monografa.
Control de la Aptitud:
A intervalos apropiados. Efectuar una inyeccin de la solucin estndar utilizada para precisin
del sistema. Salvo expresa indicacin en la monografa, realizar el control de la aptitud luego de
inyectar 5 soluciones muestra con sus rplicas.
Calcular la diferencia relativa del rea respecto del valor medio mediante la frmula:
Dif (%)

AT Ai
AT

100

Donde:
Dif (%) : es la diferencia relativa en valor absoluto

AT : es el rea promedio de cinco inyecciones de la solucin estndar obtenidas al

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comienzo del ensayo

Ai : es el rea de la inyeccin de la misma solucin obtenida durante el ensayo
Lmite de aceptacin: La diferencia relativa en valor absoluto no deber ser mayor a 2,0 % a
lo largo del ensayo a menos que se especifique otro lmite en la monografa.
CRITERIO DE ACEPTACIN DEL ENSAYO DE APTITUD
Ningn anlisis es aceptado si no se cumple con los requerimientos de aptitud del sistema
cromatogrfico.
Adems, no son aceptados los anlisis obtenidos mientras falla la aptitud del sistema.
Los lmites de aceptacin indicados en el presente procedimiento slo son de aplicacin en los
casos que no estn especificados en la monografa de la droga o del producto.

DEFINICIONES
Aptitud del Sistema: Es el procedimiento por el cual se verifica que la resolucin y la
reproducibilidad del sistema cromatogrfico son adecuados para el anlisis a realizar y antes
de dar comienzo al mismo.
Solucin Resolucin: Es la solucin descripta en la monografa. Generalmente compuesta
por una cantidad medida de la droga en estudio y algn otro analito conocido, estndar interno,
impureza, producto de degradacin, etc., que se resuelve en el mismo cromatograma. De no
mencionarse una solucin resolucin en la monografa; se tomar como tal a la solucin
estndar.
Tiempo de Retencin: Es el tiempo medido en minutos que va desde el momento de la
inyeccin, hasta la elusin del pice del pico de inters.
Altura de pico: Es la distancia medida en mili unidades de absorbancia (mUA) que va de la
base al pice del pico de inters.
Ancho de pico: Es la distancia medida en minutos que va de la cara anterior a la cara
posterior del pico de inters. La misma puede medirse a distintas alturas. Si no se establece,
ancho de pico es la distancia comprendida entre las prolongaciones tangenciales de los lados
del pico, medida sobre su lnea de base.
Simetra de pico: Es la medida del alejamiento de un pico de la curva gaussiana.
Comnmente toma valores cercanos a la unidad.
Resolucin: Es la medida de la separacin entre dos picos adyacentes.
Eficiencia: Es el nmero de platos tericos; y es una medida del rendimiento que tiene la
columna en un determinado sistema cromatogrfico.
Precisin del sistema: Es la dispersin de las medidas alrededor de su valor medio, cuando
se inyecta reiteradamente una misma solucin.
Contrastacin de estndares: Es la dispersin de las medidas cuando se inyecta mltiples
alcuotas de una muestra homognea.

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