FRMULA MAESTRA: DOCUMENTACIN QUE LA CONSTITUYE PARA LA PRODUCCIN DE FORMAS

FARMACUTICAS NO ESTRILES
FRMULA MAESTRA-PARTE 1
CONCEPTO
Documento o conjunto de documentos que especifican las materias primas con sus cantidades y los materiales de acondicionamiento, junto con
una descripcin de los procedimientos y precauciones requeridos para producir una cantidad especfica de un producto terminado, tanto como
tambin las instrucciones de elaboracin, incluyendo los controles en proceso.
CARACTERISTICAS REQUERIDAS
I. Para cada producto y tamao de lote a elaborar debe existir una frmula maestra oficialmente autorizada por la Autoridad Sanitaria
Nacional.
II. La frmula maestra debe incluir:
(a) el nombre del producto, con un cdigo de referencia del producto relativo a sus especificaciones;
(b) una descripcin de la forma farmacutica, dosis de la forma farmacutica y tamao de lote;
(c) una lista de todas las materias primas a utilizarse (si corresponde, con las DCI/s), con la cantidad de cada una, descritas usando los
nombres designados y una referencia que sea exclusiva para la sustancia (debe mencionarse cualquier sustancia que pueda desaparecer
en el curso del procesamiento);
(d) una declaracin del rendimiento final esperado con los lmites de aceptacin, y de rendimientos intermedios relevantes, donde sea
aplicable.
(e) una indicacin del lugar del proceso y de los principales equipos a ser empleados;
(f) los mtodos, o la referencia a los mtodos, a utilizarse en la preparacin y operacin de equipamiento crtico, p.ej: limpieza
(especialmente luego de un cambio de producto), ensamble, calibracin, esterilizacin, uso, etc.;
(g) instrucciones detalladas paso a paso del procesamiento (p.ej: verificacin de materiales, pretratamientos, secuencia de adicin de
materiales, tiempos de mezclado, temperaturas, etc.);
(h) las instrucciones para cualquier control en proceso con sus lmites;
(i) donde sea necesario, los requisitos para el almacenamiento de los productos, incluyendo el envase, el rotulado, y cualquier condicin
especial de almacenamiento;
(j) Cualquier precaucin especial a adoptarse.

Generalidades:
Instrucciones de acondicionamiento
I.

Deben existir instrucciones oficialmente autorizadas por la Autoridad Sanitaria Nacional para el material de acondicionamiento, tamao y tipo de
envase.

Como mnimo debe incluir, o hacer referencia a:

(a) el nombre del producto;
(b) una descripcin de su forma farmacutica, potencia (dosis) y, cuando corresponda, mtodo de aplicacin;
(c) el tamao del envase expresado en trminos de un nmero, peso o volumen del producto en el envase final;
(d) una lista completa de todos los materiales de acondicionamiento, requeridos para un tamao de lote estndar, incluyendo cantidades, tamaos y
tipos, con el cdigo o nmero de referencia relativo a las especificaciones para cada material de acondicionamiento;
(e) un ejemplo o reproduccin, segn corresponda, de los materiales de acondicionamiento impresos y muestras, que indique el lugar donde ser
colocado el nmero de lote y la fecha de vencimiento del producto.
(f) precauciones especiales a observarse, incluyendo un cuidadoso examen del equipo y rea de acondicionamiento a los fines de determinar la
limpieza de la lnea antes y despus de las operaciones de acondicionamiento;
(g) una descripcin de la operacin de acondicionamiento, incluyendo cualquier operacin subsidiaria relevante, y equipamiento a utilizarse;
(h) detalles de controles en proceso con instrucciones para el muestreo y lmites de aceptacin.

Registros de procesamiento del lote

II.
III.
IV.

Debe guardarse un registro de procesamiento de lote para cada lote elaborado. Debe basarse en las partes pertinentes de la frmula maestra
aprobada que est en vigencia. El mtodo de preparacin de tales registros debe disearse de forma tal de evitar errores.
Antes de comenzar el procesamiento, debe verificarse que los equipos y la estacin de trabajo estn libres de productos previos, documentos, o
materiales no requeridos para el proceso planeado, y que los equipos estn limpios y adecuados para el uso. Esta verificacin debe registrarse.
Durante el procesamiento, la siguiente informacin debe registrarse en el momento en que cada accin se lleva a cabo, y luego de completar el
registro este debe fecharse y firmarse por la persona responsable de las operaciones de procesamiento:
(a) nombre del producto;
(b) nmero de lote en elaboracin;
(c) fechas y horas de comienzo, de etapas intermedias significativas, y terminacin de la produccin;
(d) el nombre de la persona responsable de cada etapa de produccin;
(e) las iniciales de el/los operador/es de diferentes pasos significativos de la produccin, de la/s persona/s que verificaron cada una de estas
operaciones (p.ej: pesada);
(f) el nmero de lote y/o nmero de control analtico y la cantidad de cada materia prima pesada;
(g) cualquier operacin del proceso o evento relevante y los equipos utilizados;
(h) los controles en proceso ejecutados, las iniciales de la persona que los llev a cabo, y los resultados obtenidos;
(i) la cantidad de producto obtenido en diferentes y pertinentes etapas de la elaboracin (rendimiento);
(j) notas sobre problemas especiales incluyendo detalles, con autorizacin firmada para cualquier desviacin de la frmula maestra.

Registros de acondicionamiento del lote

V.
VI.

Debe guardarse un registro del acondicionamiento del lote para cada lote o parte de lote procesados. Debe basarse en las partes relevantes de las
instrucciones de acondicionamiento aprobadas, y el mtodo de preparacin de tales registros debe disearse de manera tal de evitar errores.
Antes de comenzar cualquier operacin de acondicionamiento, debe verificarse que los equipos y la estacin de trabajo estn libres de productos
previos, documentos o materiales no requeridos para las operaciones de envasado planeado, y que los equipos estn limpios y adecuados para el uso.
Estas verificaciones deben registrarse.

VII.

La informacin siguiente debe registrarse en el momento en que cada accin se lleva a cabo, y la fecha y la persona responsable deben ser claramente
identificadas mediante firma o clave electrnica:
(a) el nombre del producto, el nmero de lote y la cantidad de producto a granel a acondicionarse, as tambin como el nmero de lote y la cantidad
esperada de producto terminado que se obtendr, la cantidad finalmente obtenida y la conciliacin;
(b) la/s fecha/s y hora/s de las operaciones de acondicionamiento;
(c) el nombre de la persona responsable de llevar a cabo la operacin de acondicionamiento;
(d) las VB de los operadores de diferentes etapas significativas;
(e) las verificaciones hechas para la identidad y la conformidad con las instrucciones de acondicionamiento, incluyendo los resultados de los controles
en proceso;
(f) detalles de las operaciones de acondicionamiento llevadas a cabo, incluyendo referencias a los equipos y a las lneas de acondicionamiento
utilizadas, y, cuando sea necesario, las instrucciones para mantener el producto sin acondicionar o un registro del producto devuelto que no ha sido
acondicionado al rea de almacenamiento;
(g) cuando sea posible, muestras de los materiales de acondicionamiento impresos utilizados, incluyendo ejemplares con impresin aprobada y
verificacin regular (donde sea apropiado) del nmero de lote, fecha de vencimiento, y cualquier sobre - impresin adicional;
(h) notas de cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier desviacin de las instrucciones de acondicionamiento, con autorizacin
escrita de una persona apropiada;
(i) las cantidades y el nmero de referencia o identificacin de todos los materiales de acondicionamiento impresos y producto a granel emitido,
usado, destruido o devuelto a stock y las cantidades de producto obtenido para permitir una adecuada conciliacin.

Procedimientos Operativos Estandarizados (POE) y registros

VIII.

Los Procedimientos Operativos Estandarizados y Registros asociados de acciones tomadas o, cuando corresponda, las conclusiones obtenidas deben,
entre otros, estar disponibles para:
(a) armado de equipos y validacin;
(b) aparatos analticos y calibracin;
(c) mantenimiento, limpieza y sanitizacin;
(d) temas relacionados con el personal incluyendo calificacin, entrenamiento, vestimenta e higiene;
(e) monitoreo ambiental;

IX.
X.

XI.
XII.
XIII.
XIV.

(f) control de enfermedades;

(g) quejas;
(h) retiros del mercado
(i) devoluciones.
(j) actividades relacionadas con: depsitos, produccin, control y garanta de calidad, recursos humanos, etc.
Debe haber Procedimientos Operativos Estandarizados y Registros para la recepcin de cada entrega de materia prima y material de
acondicionamiento impreso.
Los Registros de las recepciones deben incluir al menos:
(a) el nombre del material en la nota de entrega y los envases;
(b) el nombre interno y/o el cdigo del material si este difiere de (a);
(c) la fecha de recepcin;
(d) el nombre del proveedor y, si es posible, el nombre del elaborador;
(e) el nmero de lote o referencia del elaborador;
(f) la cantidad total, y nmero de envases recibidos;
(g) el nmero de lote asignado luego de la recepcin;
(h) cualquier comentario relevante (p.ej: estado de los envases).
Debe haber Procedimientos Operativos Estandarizados para el rotulado interno, cuarentena y almacenamiento de materias primas, materiales de
envasado y otros materiales, en forma apropiada.
Deben estar disponibles los Procedimientos Operativos Estandarizados para cada instrumento y partes de equipos (p.ej: uso, calibracin, limpieza,
mantenimiento) y dispuestos en las proximidades de los equipos.
Deben haber Procedimientos Operativos Estandarizados para el muestreo, que especifiquen a la/s persona/s autorizadas para tomar las muestras.
Las instrucciones de muestreo deben incluir:
(a) el mtodo de muestreo y el plan de muestreo;
(b) los equipos a utilizarse;
(c) cualquier precaucin a observarse para evitar la contaminacin del material o cualquier deterioro de su calidad;
(d) la/s cantidad/es de muestra a tomarse;
(e) instrucciones para cualquier subdivisin requerida de la muestra;

XV.
XVI.
XVII.
XVIII.
XIX.
XX.

XXI.
XXII.
XXIII.
XXIV.

(f) el tipo de envase para la muestra a utilizarse, y si son para muestreo asptico o normal, y rotulado;
(g) cualquier precaucin especfica a observarse, especialmente en consideracin del muestreo de material estril o nocivo.
Debe haber Procedimientos Operativos Estandarizados que describan los detalles del sistema de numeracin del lote, con el objetivo de asegurar que
cada lote de producto intermedio, a granel o terminado se identifique con un nmero especfico de lote.
Los Procedimientos Operativos Estandarizados para la numeracin del lote que se apliquen a la etapa de procesamiento o la respectiva etapa de
acondicionado deben relacionarse entre s.
El Procedimiento Operativo Estandarizado para la numeracin de lote.
La asignacin del nmero de lote debe registrarse inmediatamente. El registro debe incluir al menos la fecha de asignacin, identidad del producto y
tamao de lote.
Debe haber Procedimientos Operativos Estandarizados para el anlisis de materiales y productos en diferentes etapas de la fabricacin, describiendo
los mtodos y equipamiento a utilizarse. Los ensayos llevados a cabo deben registrarse.
Los registros de anlisis deben incluir al menos la siguiente informacin:
(a) el nombre del material o producto y, cuando corresponda, la forma farmacutica;
(b) el nmero de lote y, donde sea apropiado, el fabricante y/o proveedor;
(c) referencias a especificaciones relevantes y procedimientos de anlisis;
(d) resultados de ensayos, incluyendo observaciones y clculos, y referencia a las especificaciones (lmites);
(e) fechas/s y nmero/s de referencia de anlisis;
(f) las iniciales de las personas que llevaron a cabo el anlisis;
(g) la fecha y las iniciales de las personas que verificaron los anlisis y los clculos, cuando corresponda;
(h) una declaracin clara de la liberacin o rechazo (u otra decisin de estado) y la firma fechada de la persona responsable designada.
Deben estar disponibles los Procedimientos Operativos Estandarizados de liberacin y rechazo de materiales y productos, y en particular para
liberacin para la venta del producto terminado por un equipo autorizado.
Deben mantenerse registros de la distribucin de cada lote de un producto para, por ejemplo, facilitar el retiro del mercado del lote si es necesario.
Deben mantenerse registros de todas las validaciones, calibraciones, mantenimiento, limpieza u operaciones de reparacin de los equipos principales
y crticos, incluyendo fechas y la identidad de las personas que llevaron a cabo estas operaciones.
El uso de equipos principales y crticos y las reas donde los productos han sido procesados debe registrarse apropiadamente en orden cronolgico.

XXV.

Debe haber Procedimientos Operativos Estandarizados asignando la responsabilidad de la limpieza y sanitizacin y describiendo con suficiente detalle
los programas de limpieza, mtodos, equipos y materiales a utilizarse e instalaciones y equipos a limpiar. Dichos Procedimientos escritos deben
seguirse y registrarse.

POEs y Registros/O.M:
XI.Debe haber POE para la
recepcin de cada entrega de
materia prima y material de
acondicionamiento impreso:
(c) mantenimiento, limpieza y
Sanitizacin;
(d) las VB de los operadores
de diferentes etapas
significativas;
(e) monitoreo ambiental;
(f) control de enfermedades;
(i) devoluciones.
XII. Los Registros de las
pesadas y recepciones deben
incluir al menos:
*De la aplicacin del Despeje
de lnea
*Condiciones ambientales del
Despacho de las M.P.
*Del Mantenimiento y
calibracin de las balanzas.
*De la dacin de ropa
*De la limpieza y sanitizacin
de utensilios a emplear
*De los requerimientos de
Proteccin del insumo.
*Clculos de la aplicacin del
Fcp
*Etiquetas (segn diseo).
PESADAS-DOBLE PESADAS

Direccin de Manufactura:
*Advertencias: Aplicar POE
Despeje de lnea de trabajo
*Condiciones de reas de trabajo: %
HR-TC-Presin de aire
*Precauciones a considerar
* Maquinas emplear: Mezclador P-K
*Secuencia lgica de incorporacin
*Tiempos de homogenizacin M.P
*Pruebas de Control de proceso y
sus Lmites de Aceptacin
*Documentos para solicitar pruebas
de control de proceso
Registros a considerar:
*De la informacin de aplicar POE
Despeje de lnea
*Condiciones ambientales y
sanitarias del rea al inicio, durante
y final de los procesos
*De las precauciones aplicadas
*De la vestimenta empleada
*Del cumplimiento de la secuencia
lgica de la incorporacin de MP
*De los tiempos empleados para la
homogenizaciones
*De las solicitudes de las Pruebas de
control durante los Procesos
*De los Resultados de los Controles
de Procesos
*De los Rendimientos prcticos.
FASE 1P

Direccin de Manufactura:
*Advertencias: Aplicar POE
Despeje de lnea de trabajo
*Condiciones de reas de trabajo:
% HR-TC-Presin de aire
*Precauciones a considerar:
Ajustes mecnicos de la mquina,
VB de mantenimiento
* Maquinas a emplear: Rotativa
de 50 punzones de caractersticas
especificadas-FF
*Sistema de aspiracin de polvos
de la compresin
*Tiempos estimados compresin
*Pruebas de Control de proceso y
sus Lmites de Aceptacin
*Documentos para solicitar
pruebas de control de proceso
*Ajustes Farmacotcnicos:
>Dimensiones
>Pesos
>Dureza
>Friabilidad
>Tiempo de Desintegracin
Implementacin de
Herramientas de Calidad para el
Control de procesos:
*Grficos X,r
*Grficos de Control de Procesos
FASE 2P

Direccin de Manufactura:
*Advertencias: Aplicar POE
Despeje de lnea de trabajo.
*Condiciones en rea de trabajo:
% HR-Tc-Tipo de Presin
Precauciones a considerar:
Ajuste mecnico del sistema de
envasado: Faja transportadoraMquina llenadora-Acople de
mangueras sanitarias- Mquina
de torque. VB Mantenimiento.
*Tiempos estimados de
envasado.
*Pruebas de control de procesos
y sus lmites de aceptacin.
*Documentos para solicitar
pruebas de control de procesos:
*Ajustes de torque
*Hermeticidad Frasco-tapa
*Control de volumen
Implementacin de
herramienta de control de
calidad para el control de
procesos:
*Grficos X, r
*Grficos de control de procesos
FASE 3F

Direccin de Manufactura:
*Advertencias: Aplicar POE
Despeje de lnea de trabajo.
*Condiciones en rea de trabajo:
+% HR-Tc-Planta abierta.
Precauciones a considerar:
Ajuste mecnico del sistema de
acondicionado: Faja
transportadora-Mquina
Etiquetadora-Mquina
Estuchadora-Colocacin de
Inserto y Dosificador.
VB
Mantenimiento. *Tiempos
estimados de Acondicionado.
*Pruebas de control de procesos
y sus lmites de aceptacin.
*Documentos para solicitar
pruebas de control de procesos:
*Control de Contenido Neto
*Control Inspectivo de Acabados
*Control de cierre.
Implementacin de
herramienta de control de
calidad para el control de
procesos:
*Grficos X, r
*Grficos de control Inspectivo
de procesos.
FASE 4F

FASE 4F

Considerar Sistema de Identificacin y

Status de Calidad de Mquinas de
Produccin

Pesadas
Y
Doble Pesadas

Establecer un POE para las

CUARENTENAS antes de LIBERACION
DE PRODUCTOS al mercado

1P

2P

3F

4F

Mezclas y
Lubricacin

Compresin

Fraccionado

Acabados

Cuarentena

ORDEN DE MANUFACTURA N 000 [Uso Etapa Pesada y Doble Pesada]

PRODUCTO:
CODIGO
LOTE
FECHA DE VENCIMIENTO
CODIGO
MATERIA PRIMA

RHINO-FREE 60-4 Mg/TAB

UNIDAD
MEDIDA
Kg
Kg

CANT. SOLICITADA

00001
00002

D-Pseudoefedrina HCl, USP

Carbinoxamina Maleato, USP

00003

Lactosa Monohidratada NF,

Polvo regular
PVP para tabletas, USP
(K-Valor 29-32)
Alcohol Etlico(*), USP190 Proof
no bebible (D: 0.805)

Kg

14.650

Kg

1.700

Kg

2.300

Polacrilin Potsico, NF
(Amberlite IRP 88)
Acido Esterico, NF Polvo fino

Kg

0.170

Solucin Cubierta Rosa

Durazno Opaca Methocel(*)

13.600

6.000

00004
00005

FECHA DE EMISION
FECHA DE ATENCION
CANTIDAD SOLICITADA
N LOTE
FACTOR C/P

CANT.
RECIBIDA

O.M. N
Rendimiento Terico: 200,000 Tabletas
Presentaciones: Comercial x 100 Tab y M.M. x 2 Tab
VB
CANT.
VB
CANT.
ADICIONAL
DEVUELTA

VB

TOTAL

Unid.
Unid.
Unid.

Tab.
%
Tab.

12.000
0.800

LUBRICACION
00006
00007

Kg

0.680
CUBERTURA METHOCEL

00008

00009
Solucin Cubierta Clara
Methocel(*)
Notas:
(*)Se evaporan durante el proceso
Cantidad recibida (granel)
Horas Hombre

VB Logstica

Kg
h

VB Almacn

Equival/Tab

Rendimiento Terico
Merma Std.
Rendimiento Prctico
VB Jefe Produccin

200,000
3.0

VB Direccin Tcnica

VB Contabilidad

ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO N 000 [Uso Fase 3F y 4F]

PRODUCTO:
CODIGO
LOTE
FECHA DE VENCIMIENTO
CODIGO
00010
00011
00012
00013
00014
00015
00016
00017
00018

MATERIA EMPAQUE
Folio PVC/PVDC para
planchas x 10 Tab.
Folio Al para planchas x 10
Tab
Estuches Rhino-Free x 100
Tab
Etiquetas Rhino-Free x 100
Tab
Insertos Rhino-Free x 100
Tab
Folio PVC/PVDC para
planchas x 2 Tab MM
Folio Al para planchas x 2
Tab MM
Estuches Rhino-Free x 2
Tab MM
Insertos Rhino-Free x 2 Tab
MM

Horas Hombre
Merma Std.
Costo Estndar
VB Logstica

RHINO-FREE 60-4 Mg/TAB

FECHA DE EMISION
FECHA DE ATENCION
CANTIDAD SOLICITADA
UNIDAD
MEDIDA
Kg

140

Kg

280

Millar

1,4

Millar

1,4

Millar

1,4

Kg

30

Kg

60

Millar

30

Millar

30

h
%

CANT. SOLICITADA

N LOTE

Presentaciones Comerciales: 1400 Cajas x 100 Tabletas y 30,000 Cajas x 2 Tabletas MM

CANT.
RECIBIDA

VB

CANT.
ADICIONAL

Rendimiento Prctico/100 Tab

Rendimiento Prctico/2 Tab
Merma Prctica

3.0
Costo Prctico

VB Almacn

ORDEN DE ACONDICIONAMIENTO N

VB Jefe Produccin

VB Direccin Tcnica

VB

CANT.
DEVUELTA

VB

Cajas
Cajas
%
VB Contabilidad

TOTAL

LAS DIRECCIONES DE MANUFACTURA PARA LAS FORMAS FARMACUTICAS NO ESTRILES

DIRECCION DE MANUFACTURA: COTRI-TRIMP SUSPENSION [lote Piloto, prueba de escalado]
Producto: COTRI-TRIMP SUSPENSION

Cdigo:

Frmula:

Fecha de Aprobacin:

Folios: 1 de 3

Escrito por:

Revisado por:

Aprobada por:

PRECAUCIONES: Puede inducir reacciones de hipersensibilidad: a nivel cutneo se observan desde eritemas leves a dermatitis necrosants, eritema
multiforme, sndrome de Steven Johnson. Otras reacciones son: vasculitis y reacciones sistmicas de tipo anafilaxia severa. Usar respiradores de
forma obligatoria y, vestimenta que cubra toda la piel.
PREPARACION DE LA PARTE I: TRIMETOPRIMA Y SULFAMETOXAZOL
Granulacin Hmeda:
Paso 1.- Mezclar la Trimetoprima; Sulfametoxazol y amasar con agua. Pasar a travs de malla (1.0 mm) y extender en bandejas de malla de
polietileno, en capas de 2 cm de espesar.
Hora de Inicio:..Hora de Termino:.
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:
Secado:
Paso 2.-Introducir las bandejas en una Estufa de recirculacin de aire caliente y Secar a 50C durante un perodo de 14 horas.
Hora de Inicio:..Hora de Termino:.
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:
Granulacin Seca:
Paso 3.- Solicitar a Control de Calidad el muestreo para la Prueba de Loss on Dry (<1.5 %).
Hora de Inicio:..Hora de Termino:.
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:
Paso 4.- Moler el granulado seco pasando la masa seca a travs de malla 60.
Hora de Inicio:..Hora de Termino:.
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:
NOTA.- Es importante que despus de esta operacin se pase la masa seca a travs de un tamiz de malla 60 (250 micras de abertura, o similar) con el fin de estandarizar la masa
y facilitar su dispersin/Suspensin.

PREPARACION DE LA PARTE II:

Paso 5.- Suspenda el Hidrogel 8 Litros de agua purificada fra y agregue 30 Litros de agua purificada a 100C, con agitacin vigorosa. Dejar en reposo
durante aproximadamente 16 horas.
Hora de Inicio:..Hora de Termino:.
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:
PREPARACION DE LA PARTE III:
Paso 6.- A medio Litro de agua purificada agregar la goma Tragacanto y la Sacarina sdica, mezclar vigorosamente. Continuar la agitacin durante cuatro
horas.
Hora de Inicio:..Hora de Termino:
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:..
PREPARACION DE LA PARTE IV:
Paso 7.- Disolver en aproximadamente 5.0 mL de Etanol 96% el Metilparabeno, Propilparabeno, Aceite de Ans y mezclar por 15 minutos.
Hora de Inicio:..Hora de Termino:
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:..
PREPARACION DE LA PARTE V:
Paso 8.- Juntar las partes III y IV, mezclar a alta velocidad durante 3 horas. Dejar en reposo durante 16 horas.
Hora de Inicio:..Hora de Termino:
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:..
PREPARACION DE LA PARTE FINAL:
Paso 9.- A la suspensin del Hidrogel de la Parte II (Paso 5) agregar 75 Litros de Agua purificada; Sorbitol sol. USP; Glicerina; mezclar durante 10
minutos y agregar la Parte I (molienda del Paso 4), agitar a 1300 rpm hasta homogenizacin total (aproximadamente 3 horas).
Hora de Inicio:..Hora de Termino:
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:..
Paso 10.- Incorporar la mezcla de la Parte V (Paso 8), agitar por aproximadamente 30 minutos a 200 rpm.
Hora de Inicio:..Hora de Termino:
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:..
Paso 11.-Llevar a volumen final usando Agua Purificada en cantidad suficiente para 1000 Litros. Homogenizar por 15 minutos.
Hora de Inicio:..Hora de Termino:
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:..
Paso 12.- Colar la mezcla a travs de un tamiz de 1.0 mm. Homogenizar por 30 minutos. Transferir la mezcla final al Tanque de llenado.
Hora de Inicio:..Hora de Termino:
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:..
CONTROL DE CENTRO DE COSTOS [Bulk o Granel]
*Merma Terica: 1000 L (corresponden aproximadamente a 1167 Kg)...*Merma Prctica:............

CONTROL DE ENVASADO
Usar Grficos de Control X,r Tamao 10, tolerancias + 3%
LLENADO o FRACCIONADO:
Nota: El proceso de llenado debe ser efectuado bajo agitacin permanente de inicio a final del proceso.
Paso 13.-Habiendo sido homogenizada la Suspensin. Usando una Lnea automtica que est integrada por una Llenadora Tipo Filamatic de seis pistones
y una Tapadora automtica, envasar en Frascos PET mbar de 100 mL y Tapas de Seguridad N 28 con LainerPEMD.
CONTROL DE ACABADOS
Usar Planillas de Inspeccin de Procesos y parmetros aprobados en su R.S.
CONTROL DE CENTRO DE COSTOS [producto Trminado]
*Merma Terica: 3.0 %.................................................................. *Merma Prctica:
Registro/Planta:Registro/Control Inspectivo:.

EVIDENCIAS DEL APRENDIZAJE:

Presentar la Direccin de Manufactura para un Jarabe a base de Ambroxol HCl, considerando como tamao de lote 1000 Litros, destinados a obtener un 70% en la
presentacin comercial por 100 mL y el 30% a la presentacin muestra mdica por 30 mL; determine usted el tipo de frascos apropiado que use tapas de seguridad
N28 con lainer de polietileno de mediana densidad (PEMD).