Mecanismos normales
delahemostasia vascular
Elisabeth M. Battinelli y Joseph Loscalzo
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TABLA 5-1Factores implicados en la fibrinlisis
PROHEMOSTTICO
ANTIHEMOSTTICO
Circulantes
Antitrombina III
Trombina
Protena C
Protena S
Inhibidor de la va del factor tisular
(TFPI)
Ectoadenosina difosfatasa
(ecto-ADPasa)/CD39
a2-antiplasmina
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Captulo 5
Fibrinlisis
La importancia de la fibrinlisis descansa en la eliminacin de los
cogulos sanguneos y en el mantenimiento de la hemostasia sin la
formacin de un exceso de cogulos. El mecanismo de actividad de
la serina proteasa est conservado en el sistema fibrinoltico y es responsable del mecanismo de accin de muchos de sus componentes
(fig.5-2). El principal factor responsable de la fibrinlisis es la plasmina.
El proceso comienza cuando el plasmingeno en su forma inactiva se
convierte en la enzima activa, la plasmina, que convierte la fibrina en
productos de degradacin de la fibrina solubles. Dos molculas que
simulan esta funcin son el activador del plasmingeno tisular (tPA) y
el activador del plasmingeno de tipo urocinasa (uPA). La estructura
responsable de su accin es el dominio kringle, que reside en el extremo
amino terminal. Los kringles tienen 80 aminocidos de longitud y tienen
una estructura plegada en lmina nica debida a enlaces disulfuro, que
dan lugar a una zona de unin homotpica especfica del plasmingeno,
el fibringeno y la fibrina. Hay homologa entre los kringles contenidos
en estas tres molculas.
Estos dominios kringle son esenciales para proporcionar un mecanismo de unin a muchos componentes del trombo en desarrollo,
incluidos el fibringeno y la fibrina. Los dominios kringle compartidos
por el tPA y el plasmingeno permiten al fibringeno y a la fibrina
unirse y, por lo tanto, incorporarse al cogulo en desarrollo. El plasmingeno se convierte en plasmina a travs de una escisin proteoltica
provocada por el tPA y el uPA en Arg 560 y Val 561. 27 La plasmina
generada puede unirse entonces a varias protenas implicadas en el
proceso de fibrinlisis. Entre sus propiedades relevantes estn su alta
afinidad por la fibrina, su capacidad de escindir el Glu-plasmingeno en
Lys-plasmingeno, la capacidad de activar el factor XII y la capacidad
de inactivar a los factores V y VIII en la cascada de la coagulacin.
La plasmina escinde la molcula de fibrina en productos de degradacin
o escisin de diferentes tamaos (FDP), el ms pequeo de los cuales
es el dmero D, que se usa como marcador de la tromboembolia venosa
y de la coagulopata intravascular diseminada (CID).
La va del plasmingeno es compleja y est muy bien regulada.28 Las
principales protenas implicadas en su modulacin son los inhibidores
del activador del plasmingeno (PAI) 1 y PAI-2. Los activadores e inhibidores del plasmingeno regulan la fibrinlisis tras liberarlos la CE. Estos
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Resumen
En este captulo hemos descrito las complejas vas implicadas en la
coagulacin y la fibrinlisis, con un nfasis especfico en la regulacin
de la hemostasia. Futuros esfuerzos en comprender la naturaleza compleja de estos procesos y cmo se relacionan con las enfermedades humanas, incluidos la inflamacin, las neoplasias malignas y los episodios
trombticos arteriales y venosos, proporcionarn tratamientos dirigidos
para modular la hemostasia y la trombosis.
FIGURA 5-2 Va de la fibrinlisis. La inhibicin se indica con flechas rojas y la estimulacin con flechas verdes.
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Captulo 5
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