PROGESTINAS EN ANTICONCEPTIVOS COMBINADOS

Mientras que el componente de estrgeno de las pldoras anticonceptivas

orales se mantiene a 20-30 mg de etinil estradiol / da, la atencin en el
desarrollo de nuevos frmacos anticonceptivos combinados se ha centrado en
el componente de progestina. La mayora de los efectos anovulatorios de las
pldoras anticonceptivas orales se derivan de la accin de la progestina. Las
dosis de estrgeno en estas drogas no son suficientes para producir un efecto
anovulatorio consistente. El componente estrognico de los anticonceptivos
combinados potencia la accin de la progestina y estabiliza el endometrio de
modo que se minimice la hemorragia intermenstrual. Hay diferentes clases de
progestgenos: la progestina natural, la progesterona, la retroprogesterona,
derivados de progesterona, derivados 17a-hidroxiprogesterona, derivados de
19-norprogesterona, derivados de 19-nortestosterona, y derivados de
espironolactona. Adems del efecto progesternico, que es similar para todas
las progestinas, tambin hay una amplia gama de efectos biolgicos. El
objetivo de este artculo de revisin es proporcionar datos recientes sobre las
progestinas actualmente disponibles en todo el mundo para la anticoncepcin.
1. Introduccin
Los progestgenos incluyen tanto la progesterona, la hormona secretada por
los ovarios y la placenta, y los esteroides sintticos o las progestinas que
imitan la accin de la progesterona endgena. Los nuevos progestgenos son,
por definicin, las progestinas, y este trmino se utilizarn durante todo el
artculo. Varias nuevas progestinas han sido sintetizadas en la ltima dcada
para su uso en ambos anticonceptivos y terapias de reemplazo hormonal.
Una de las principales acciones de la progesterona o de la progestina es la
transformacin secretora del endometrio. Ambas hormonas impiden el exceso
de proliferacin de tejido endometrial, el grado en que se logra este efecto
depende de las propiedades antiestrognicas de la progestina y la dosis y la
duracin del tratamiento. Como agentes anticonceptivos, las progestinas con
alta potencia antigonadotrpica aseguran la supresin de la ovulacin y se
combinan con estrgeno en anticonceptivos ms hormonales: los
anticonceptivos orales combinados (AOC), o sistemas de administracin no
orales tales como anillos vaginales, parches transdrmicos, o geles. Tambin se

utilizan sin estrgeno como progestina solamente anticonceptivos o pldoras

slo de progestina.
Los efectos de las progestinas estn relacionados con las interacciones no slo
con los receptores de progesterona, sino tambin con otros receptores de
hormonas esteroides: los receptores de andrgenos, receptores de estrgenos,
receptores de glucocorticoides, o receptores de mineralocorticoides. Estas
interacciones pueden o bien inducir la transactivacin de un receptor de
esteroides o evitar la activacin. En el rgano diana, el equilibrio entre los
coactivadores de receptores y corepresores reclutados por una progestina
determina si el efecto global de la molcula ser agonista o antagonista. Todas
las progestinas se unen al receptor de progesterona y tienen el efecto
esperado sobre el endometrio uterino, pero cada progestina tiene un perfil
distintivo de la actividad en otros tejidos diana, un perfil no necesariamente
compartido por otros miembros de la misma clase. Secretada por el cuerpo
lteo despus de la ovulacin, la progesterona tiene varias acciones biolgicas.
Mantiene el embarazo a travs de su accin antiestrognica, evitando las
contracciones del tero; transforma el endometrio en un tejido secretor para
permitir la implantacin de un vulo fecundado, evitando adems la ovulacin
a travs de su accin antigonadotrpica. Adems, la progesterona tiene un
efecto antiandrognico. La progesterona inhibe competitivamente la accin de
andrgenos, ya que es un sustrato preferido para la enzima 5a-reductasa,
impidiendo la conversin de la testosterona en dihidrotestosterona su
metabolito activo. La progesterona tambin interacta con el receptor de
mineralocorticoides; la unin competitiva a este receptor por la progesterona
impide su transactivacin e inhibe el efecto mineralocorticoide. Este efecto
antagonista previene la retencin de sodio y en su lugar induce la excrecin de
sodio y agua.
Las progestinas mayores, sintetizadas en los aos 1960 y 1970, fueron
diseadas para el uso de anticonceptivos. Por esta razn, un objetivo
importante del diseo es la accin antigonadotrpica. Los nuevos
progestgenos sintetizados en las 2 ltimas dcadas se han diseado con el
objetivo de crear la progestina "ideal". Se piensa en producir una progestina
con acciones progestacionales y antiestrognicas potentes sobre el endometrio
con un fuerte efecto antigonadotrpico pero sin efectos andrognicos o
glucocorticoides de la progesterona y sin efectos indeseables, como el acn, la
disminucin en el colesterol de lipoprotenas de alta densidad, hinchazn , y la
retencin de agua. Adems, otras acciones beneficiales de la progesterona,
tales como sus efectos antiandrognicos y antimineralocorticoides, se
incorporan
en
el
diseo
de
algunas
nuevas
progestinas.
Las
progestinasantiandrognicas pueden tener varios efectos potencialmente
beneficiales, tales como la reduccin de la accin de andrgenos endgenos y
la disminucin de la incidencia de acn o hirsutismo.

Cuando se administra en presencia de estradiol secretada de forma natural

(E2) o junto con un E2 sinttico, el efecto final de una progestina en los
rganos diana depende de la potencia del E2. Las diferencias de potencia entre
el E2 y sus diversos efectos sobre el hgado, se determina por su estructura
molecular, as como por el tipo de parto, pueden cambiar la forma de una
progestinaespecifica, dado a cierta dosis, afecta no slo al endometrio sino
tambin al perfil lipidico, los vasos sanguneos y, posiblemente, el tejido
mamario.
2. Clasificacin de las progestinas
Adems de la progesterona natural, hay un amplio espectro de esteroides con
acciones como la progesterona, derivados de diferentes compuestos
parentales. En la Figura 1 podemos ver un resumen de la clasificacin de las
progestinas.
3. Farmacocintica de las progestinas
Las progestinas pueden darse por varias vias, que incluyen oral, intramuscular,
vaginal, percutnea, intranasal, sublingual y rectal. Aunque la va de
administracin oral de progestina es la ms comn, existe un inters creciente
en la obtencin de una via parenteral eficaz para las progestinas,
principalmente para evitar el efecto heptico en primer lugar, que se requiere
para ser administrado en dosis relativamente altas debido a su extensa
biotransformacin en la mayora de casos. Adems, la administracin oral de
progestina puede tener un efecto sustancial, aunque transitorio, dependiente
de la dosis en ciertas protenas hepticas.
Hay poca informacin sobre la farmacocintica de progestgenos
administrados por va oral, y mucho menos sobre la viaparenteral de las
progestinas. La Tabla 1 resume las biodisponibilidades y vidas medias de
diferentes progestinas.
4. Mecanismo de accin de las progestinas
La accin anticonceptiva de progestinas se produce de cuatro maneras:
La que afecta a la ovulacin en una manera dependiente de la dosis: Esta
actividad se produce mediante la supresin de los picos de la mitad del ciclo de
LH y FSH. Se debe recordar que es el componente de progestinael que
proporciona el efecto anticonceptivo; los estrgenos se aaden slo para
garantizar mejor la regularidad del sangrado.
producir un tapn mucoso denso: Esta accin impide la penetracin de los
espermatozoides en la cavidad endometrial.

 haciendo al endometrio no apto para la nidacin: La inhibicin de la sntesis

de receptores de progesterona puede aumentar el tejido estromal y disminuir
el nmero de glndulas y edema estromal, haciendo al endometrio inadecuado
para la nidacin de un vulo fertilizado.
La reduccin de la motilidad de las trompas y la accin ciliar: Varias
progestinas en varias dosis no equivalentes y con varios tipos de
administracin pueden realizar su accin anticonceptiva cuantitativamente de
varias formas, pero en cierta medida todos los efectos antes mencionados son
cualitativamente disponible con todas las progestinas.
5. Descripcin de progestinas individuales
En esta seccin, describiremos tres categoras principales de las progestinas.
Se dar la estructura qumica de un prototipo de cada categora.

P
B
E
N
G
D
A
a
s
o
rle
jv
p
m
g
tin
c
d

,2
3
1
L
M
7
9
-
b

H
x
f
()C
T
h
Figura 1 Clasificacin de las Progestinas

Tabla 1. Promedio de biodisponibilidades y vidas medias de

diferentes progestinas

Progestina
Progesterona
Acetato de
medroxiprogesterona
Acetato de megestrol
Acetato de ciproterona
Acetato de clormadinona
Medrogestona
Dydrogesterona
Trimegestona
Noretindrona
Levonorgestrel
Desogestrel
Gestodeno
Dienogest
Drospirenona

Dosis
(mg)
100300

Biodisponibilida
d (%)

Vida
media(h)
16.2-18.3

10
160
2
2
5
10
0.5
1
0.150.25
0.15
0.075
4
3

w100
64

24
22.3
54.0-78.6
80.1
34.9
14-17
15
8

89-99
62-76
87-99
96.2
66

9.9-13.2
11.9-23.8
12-14.
10.8-11.6
31.1-32.5

w100

Tabla 2 Eficacia y Estudios de Norgestimate (NGM) y norelgestromin (NGNM)

Ref.

Diseo

Anticonceptivo combinado

LNG
Rgimen tradicional de anticonceptivo oral mensual
15
OL, MC
LNG/EE (100 mg/20 mg)
16
OL, MC
EE/LNG (20 mg/100 mg)
EE/DSG (ed) (20 mg/10e150 mg)
EE/NGM (ed) (35 mg/180e215e250 mg)
Uso continuo de la combinacin de LNG/EE
17
R, MC, OL
EE/LNG (30 mg/100 mg) 91 d ER
EE/LNG (30 mg/150 mg) 28 SC
18
MC, R
EE/LNG (0.5 mg/0.25 mg) ER
EE/LNG (0.5 mg/0.25 mg) uso continuo
NGM/NGMN
Oral
19
OL, MC,
NGM/EE (250 mg/35
C
mg) Norgestrel/EE (0.3
mg/30
g) mg/35 mg)
20
OL, MC
NGM/EEm(250
21
22
TP
23
24
25
DN
G
26
27
28

OL, MC
OL, MC

NGM/EE (180e215e250 mg/35 mg)

NGM/EE (180e215e250 mg/35 mg)
LNG/EE (50e75e125 mg/30e40e30 mg)

R, OL, C,
PG

TP: NGMN/EE (150 mg/20 mg)

Oral: LNG/EE (50e75e150
mg/30e40e30 mg)
TP:
TP: NGMN/EE
NGMN/EE (150
(150 mg/20
g/20 mg)
g)

R, MC, OL
R, OL, C,
PG
MC, OL
OL
MC, OL

Usuario
(n)

Ciclos

Conclusion

1,708
463

26,554
N/A

IP 0.88; tasa de embarazo acumulada

1.9%
eficacia comparable para todas

456
226
900

N/A

IP 0.60 vs. 1.78 tasa de embarazo 0.9%

vs.
1.3%

3,364
3,726

Tasa de embarazo 0% vs. 1.04%

1,473

19,718

Eficacia comparable (IP 0.39 vs. 0.24)

59,701
661
4,234

342,34
8
6,511
22,312

IP 0.25
Alta eficacia (IP 0.55)
Eficacia comparable (IP 0.13 vs. 0.34)

1,417

9,275

1,667
1,489

d
d

Eficacia comparable con la parte del

grupo
De
mayor cumplmiento (IP 0.99 vs. 1.25)
IP 0.7 (IP terico 0.4)
Eficacia comparable(IP 0.28 vs.
0.66)con la parte del grupo de mayor
cumplimiento
IP 0.5
IP 0.14
IP 0.73 sin ajustar; IP 0.34 ajustado

Oral: DSG/EE (150 mg/20 mg)

DNG/EE (2 mg/30 mg)
DNG/EE (2 mg/30 mg)
DNG/E2V

2,291
16,807
1,377

24,719
92,146

C controlado; DNG desogestrel; DSG desogestrel; E2V valerat o de estradiol; ed escala de dosis; EE
ethinylestradiol; ER rgimen extendido; IP nd ic e de Pearl; LNG levonorgestrel; MC multicentrico; OL abierto; PG
grupos paralelos; R randomizado; SR rgimen estndar; TP parche transdrmico

Derivados de la 17a-hidroxiprogesterona: acetato de clormadinona

Eficacia de anticonceptivos y el control del ciclo
El acetato de clormadinona (CMA) es un derivado de la progesterona secretada
de forma natural que muestra una alta afinidad y actividad en el receptor de
progesterona. Tiene un efecto antiestrognico y, en contraste con la
progesterona natural, muestra propiedades antiandrognicas moderadas. CMA
acta bloqueando los receptores de andrgenos en los rganos diana y en la
reduccin de la actividad 5a-reductasa de la piel. Suprime la secrecin de
gonadotropina y por lo tanto reduce la produccin de andrgenos ovricos y
suprarrenales.
La eficacia de la combinacin de etinil estradiol (EE) / CMA se ha demostrado
en fase III de ensayos clnicos. En el primero, una combinacin de EE / CMA
(0.03 / 2 mg / da) fue evaluada en 1.655 mujeres durante 22.337 ciclos. Al
final del estudio se obtuvo un ndice de Pearl real (IP) de 0.698 [95% intervalo
de confianza (IC) 0.389-1.183] y un IP terico de 0,291 (IC del 95% 0.1150.650). En el segundo ensayo, la informacin de 29.262 ciclos se analiz en
2620 las mujeres, dando como resultado un IP notificada de 0,4 y un ndice IP
exacto de 0.04. En un estudio reciente, Schramm et al agruparon los datos de
seis ensayos no intervencionistas con CMA / EE tomada durante cuatro a 12
ciclos. La reunin de datos incluy 62.218 mujeres (345.964 ciclos), de los
cuales 60.508 se analizaron (325,937.5 ciclos), incluyendo 46.335 adultas y
13.478 adolescentes. Un total de 85 mujeres quedaron embarazadas (entre
ellos mujeres con falta de pldoras) en el rgimen de ciclo convencional (21
7), dando un IP prctico de 0,34 (95% CI 0.27e0.42).
Seguridad y efectos adversos
Tras el tratamiento con CMA / EE, hubo una reduccin significativa en la
gravedad de la hemorragia, con slo el 0,8% de las adolescentes y 1,2% de las
adultas que experimentaron una hemorragia grave al final del perodo de
observacin. Un efecto similar se observ a travs de los ciclos convencionales
y extendidos. La incidencia de dismenorrea en ms de la mitad de las mujeres
adolescentes y adultas con el tratamiento de CMA/ EE, fue un efecto que se
observ en ambos ciclos convencionales y extendidos.
Los sntomas andrognicos son una queja comn en usuarias de AOC, aunque
la introduccin de los AOC con propiedades antiandrognicos, como CMA / EE,
ha ayudado a minimizar esta complicacin. Como era de esperar, los ciclos
convencionales y extendidos de CMA / EE redujeron los sntomas de la seborrea
y acn en el 50% de mujeres adolescentes y adultas. El aumento de peso es
otro motivo de preocupacin para las usuarias de AOC. En la gran mayora de
las adolescentes y las mujeres adultas, CMA / EE no produjo cambios
significantes en el ndice de masa corpral (IMC) y peso. Estos hallazgos estn

de acuerdo con los informes de que CMA / EE no tiene impacto en el apetito. En

un estudio reciente, la incidencia de tromboembolismo venoso (TEV) fue muy
bajo, con slo dos casos reportados en mujeres adolescentes y cuatro casos en
adultas durante el uso de CMA / EE. Esto equipara a una incidencia de TEV de
3,4 / 100.000 mujeres / ao para las adolescentes y 2,1 / 100.000 mujeres /
ao para las adultas, que es comparable con otros estudios que usan AOC de
bajas dosis en un rango de 1.5-4 / 100.000 mujeres / ao.
La informacin disponible demuestra que la administracin de la 17acetoxyprogesterona derivada del CMA, disponible desde 1965, no tiene
ningn efecto estadsticamente significativo en el peso o la presin arterial
sistlica. El azcar en la sangre, el colesterol, la insulina en ayunas, los
triglicridos y el colesterol de las lipoprotenas de alta densidad no se ven
afectados. El CMA tiene un fuerte efecto antigonadotrpico y parece no tener
un efecto negativo sobre la antitrombina III. Los estudios posteriores a la
comercializacin del monitoreo de los efectos del CMA en combinacin con EE
han encontrado que es un anticonceptivo bien tolerado y eficaz con ventajas
para las personas con condiciones hiperandrognicas preexistentes de la piel y
del pelo, sin dismenorrea y con riesgo aumentando de TEV. Adems,
contrariamente a las preocupaciones de muchas mujeres, la evidencia sugiere
que las formulaciones de CMA / EE no reducen la libido, empeoran la
depresin / humor, ni causan aumento de peso relevante.
Derivados de la 19 nortestosterona (gonanos)
Eficacia y control del ciclo
El principal representante de los progestgenos de segunda generacin es el
levonorgestrel (LNG). Los Regmenes de AOC mensuales tradicionales, con 21
das de tratamiento hormonal, seguidos de 7 das de placebo, produjeron
hemorragia por deprivacin, utilizando una combinacin de dosis bajas de EE /
LNG 20 mg / 100 mg, y un, rgimen de tratamiento oral continuo, diario sin
intervalo libre de hormonas recientemente ha sido diseado con el objetivo de
reducir o eliminar los perodos de menstruacin cclicos y disminuir los efectos
adversos relacionados con el ciclo, utilizando EE / GNL, 20 mg / 90 mg. La
eficacia de GNL - AOC (Tabla 2) tomado en un rgimen anticonceptivo oral
mensual tradicional y la eficacia de su uso en combinacin y continuo es
similar.
Tomado como una clase de compuestos, los progestgenos de tercera
generacin (desogestrel / etonogestrel, gestodeno, norgestimato) tienen
caractersticas comunes: mayor afinidad para los receptores de progesterona
que sus predecesores, menor afinidad por los receptores de andrgenos, una
mayor selectividad de accin, mayor actividad inhibitoria central, ms alta
potencia a nivel del endometrio, y neutralidad metablica global, en trminos

de efectos sobre el metabolismo de lpidos y carbohidratos. Tienen una eficacia

y ciclo de control similar.
Seguridad y efectos secundarios
Hay dos tipos de efectos adversos clnicamente relevantes que deben ser
discutidos para las mujeres que toman compuestos progestacionales: cambios
en el metabolismo de los lpidos y las irregularidades de sangrado. En todo
caso, la seguridad de los gonanos es comparable a las ms nuevas
progestinas, incluyendo un bajo impacto en el perfil lipdico y en las
irregularidades de sangrado.
Dadas estas caractersticas, era de esperar que los progestgenos de tercera
generacin, sean los compuestos ms ampliamente utilizados hoy en da en
Europa, se volveran ms y ms los agentes progestacionales para los AOC del
siglo 21. Desafortunadamente, como era casi inevitable en los ms de 50 aos
de la historia de los AOC, una nube ha sido puesta sobre estos esteroides en
1995, cuando un estudio de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
encontr un mayor riesgo de TEV en mujeres que toman anticonceptivos orales
combinados que contienen progestgenos de tercera generacin, en
comparacin con aquellos que utilizan los de segunda generacin. Ms de 17
aos despus, la controversia est lejos de ser una y, mientras la mayora de
los estudios llevados a cabo para verificar la validez de los hallazgos que han
fundamentado sus resultados (siendo el riesgo relativo media 1,7); otros han
argumentado que el aumento puede deberse a un sesgo de seleccin. Este
posible aumento del riesgo de la patologa venosa debe ser cuantificado y
pesaba en contra de la posibilidad de que los AOC de tercera generacin
puedan tener un efecto beneficial sobre las enfermedades arteriales, una
patologa mucho menos frecuente en mujeres jvenes, pero potencialmente
ms grave; las estimaciones de riesgo relativo varan entre 0,5 y 0,9.
Las estimaciones actuales de la incidencia de TEV por edad en las mujeres no
embarazadas y que no utilizan anticonceptivos orales combinados son 2 /
100.000 mujeres / ao a la edad de 20 aos; aumentan de 4 / 100.000 mujeres
/ ao a los 30 aos y 8 / 100.000 mujeres / ao a los 40 aos. Suponiendo una
duplicacin del riesgo en las usuarias de pldoras que contienen progestgenos
de tercera generacin, para una mujer de 20 aos, la incidencia aumentar a 4
/ 100.000 mujeres / ao. Slo 1-2% de estas mujeres desarrollar un evento
fatal; Por lo tanto, habr 0.4-0.8 muertes / millones de mujeres / ao entre las
usuarias de AOC de 20-24 aos y 0.8-1.6 / millones de mujeres / ao para las
mujeres mayores de 30 aos. Para poner estas cifras en perspectiva adecuada,
las estimaciones de la enfermedad arterial que causa infarto de miocardio,
isquemia y accidente cerebrovascular hemorrgico son, segn el Grupo
Cientfico de la OMS, respectivamente 0,14 / milln de mujeres / ao, 6,03 /
milln de mujeres / ao, y 12,7 / milln de mujeres / ao en el grupo de edad

de 20 a 24 aos, llegando a 1,70 / milln de mujeres / ao, 9,84 / milln de

mujeres / ao, y 24,3 / milln de mujeres / ao en el grupo de edad 30 a 34
aos. Por lo tanto, en el mejor de los casos (es decir, con un riesgo relativo de
0,5), utilizando la tasa de mortalidad del 30% reportado por el Grupo Cientfico
de la OMS, de dos a seis vidas jvenes, respectivamente, se salvaran cada
ao.
Derivados de la espirolactona: drospirenona
La drospirenona (DRSP; 6b, 7b, 15b, 16b-dimetileno-3-oxo-17a-pregn- 4-eno21,17 carbolactona) es un anlogo de la espironolactona antimineralocorticoide
que se sintetiza a partir de la androstenolona. Como AOC, est disponible en
formulaciones que contienen EE / DRSP 20 mg / 3 mg y EE / DRSP 30 mg / 3
mg.
Eficacia y control del ciclo
La eficacia de la combinacin EE / DRSP, en un rgimen de 21/7, se ha
evaluado en dos ensayos de fase III. El IP exacto obtenido de la informacin
recopilada a partir de los estudios de la eficacia da un valor de 0,09. El IP
global calculado de 0,57 deriva de los 13 embarazos registrados durante el
tratamiento; Sin embargo, slo dos de ellos podran ser atribuidos al fracaso
del mtodo, con una IP de 0.09.
En dos ensayos no comparativos de 1 ao (13 ciclos de tratamiento de
anticonceptivos), internacionales y de la UE se incluyeron 1.027 y 1.101
mujeres sanas de entre 17 y 36 aos, respectivamente, la drospirenona /
etinilestradiol 3 mg / 20 mg (24/4) orales, proporcion 99% de proteccin
anticonceptiva. La IP no corregida fue de 1,29 vs 0,49 y las tasas de embarazo
acumulativas fueron 1.26% y 0.5% en los ensayos internacionales y de la UE,
respectivamente.
Seguridad y efectos secundarios
La combinacin EE / DRSP fue generalmente bien tolerada, con efectos
adversos en general, tpicos de los experimentados con otros anticonceptivos
orales combinados, y que era ms probable que ocurra en el primer ciclo. El
sangrado irregular (solicitado activamente), dolor de cabeza, nuseas y dolor
de pecho fueron los eventos adversos ms comunes; todo tiende a disminuir
con el tiempo en el primer ao, segn el ensayo internacional. No hubo
cambios clnicamente significativos en los niveles de potasio u otras
investigaciones de laboratorio y no hay anomalas en las biopsias
endometriales en muestras aduecuadas de 13 ciclos. Por el contrario, DRSP no
induce cambios adversos en los parmetros lipdicos y la funcin heptica. Los
estudios evaluados en una revisin por Sehovic y Smith demostraron que las
mujeres que utilizan COC DRSP no tenan un mayor riesgo de TEV en

comparacin con las mujeres que utilizan otras progestinas. La proporcin de la

tasa bruta de incidencia de TEV en mujeres que toman un AOC que contienen
drospirenona en comparacin con un AOC que contienen otros progestgenos
vari 0,9 a 1,7 (95% CI 0.5e2.4). Varios estudios han evaluado el riesgo de TEV
en usuarias de AOC que contienen drospirenona en comparacin con otras
progestinas, y ninguno era capaz de mostrar un mayor riesgo significativo de
TEV con drospirenona. La reciente atencin de los medios en relacin con el
riesgo de TEV y drospirenona que contienen los AOC no parece estar bien
apoyada por la investigacin disponible actualmente.
En conclusin, las progestinas han estado en uso para la anticoncepcin
durante ms de 30 aos. El objetivo principal ha sido desarrollar un mtodo
anticonceptivo desprovisto de los efectos secundarios metablicos o clnicos
asociados con el uso de estrgenos. Los AOC modernos ofrecen una excelente
eficacia de anticonceptivos, y la adherencia es buena. La ocurrencia de eventos
adversos graves como la TEV, incluyendo embolia pulmonar, son raros con
combinaciones de dosis bajas de EE y diferentes progestgenos, pero la
evaluacin del riesgo individualizada siempre debe llevarse a cabo para
identificar a las mujeres que seran mejor aconsejar utilizar otras formas de
anticonceptivos.