Elaborado por:
Dr. Marlon De Ita Ley
DIRECTORIO DE LA UAEM
Dr. En D. Jorge Olvera Garca
Dr. Alfredo Barrera Baca
Mtro. Ricardo Joya Cepeda
Mtro. Javier Gonzlez Martnez
Dr. Manuel Hernndez Luna
Mtro. Emilio Tovar Prez
Rector
Secretario de Docencia
Secretario de extensin y Vinculacin
Secretario de Administracin
Secretario de Planeacin y Desarrollo Institucional
Director General de Centros Universitarios y Unidades
Acadmicas Profesionales
Director
Subdirectora Acadmica
Subdirector Administrativo
Coordinador
Divisin de Estudios de Pregrado
Divisin de Educacin Mdica
Departamento de Ciencias Bsicas
Departamento de Ciclos Clnicos, Internado y
Servicio Social
Departamento de Simulacin e Integracin Mdica
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NDICE TEMTICO
I.- Desarrollo y crecimiento
II.- Proliferacin celular
A) Fases del ciclo celular
B) Mitosis y sus fases
IV.- Bibliografa
V.- Apndice I
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Figura 1: Representacin de las fases del ciclo celular eucarionte. Se observan las fases M y las subdivisiones de la
interfase (G1, S y G2). Modificado de Biologa molecular de la clula Bruce Alberts, sexta edicin.
Fase G0.- Cuando una clula termina del ciclo celular tiene la capacidad de salir de l; este estadio es conocido
como G0, en l se encuentran las clulas diferenciadas como miocardiocitos y neuronas del sistema nervioso central, las
cuales se son metablicamente activas pero son incapaces de dividirse.**
1**Se
ha reportado que una porcin de estas clulas puede reingresar al ciclo celular en condiciones fisiolgicas muy
especficas.
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5. Telofase.- Las dos dotaciones de cromosomas hijos llegan a los polos. Se reorganiza una nueva envoltura nuclear
alrededor de cada dotacin cromosmica, lo que completa la formacin de los dos ncleos y marca el final de la
mitosis. Comienza la formacin del anillo contrctil para la divisin del citoplasma.
Citocinesis.- El citoplasma se divide en dos mediante un anillo contrctil de filamentos de actina y miosina, el cual
estrangula a los dos, dando lugar a dos clulas hijas, cada una de ellas con un ncleo.
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Figura 2: Representacin de las oscilaciones de ciclinas y cinasas en las diferentes fases del ciclo celular. Modificado de
Biologa molecular y celular Karp 7 edicin.
Figura 3: Imagen que representa la inhibicin del complejo ciclina-cinasa por p27. El mecanismo es similar para p21 y p16.
Modificado de Biologa molecular de la clula Alberts 6 edicin.
Figura 4: Representacin de los eventos de regulacin durante el ciclo celular eucarionte. Se observan los eventos que
detienen a los complejos Cdk-Ciclina en el punto de restriccin y los 3 puntos de control. Modificado de Biologa molecular
de la clula Alberts 6 edicin.
a) Punto de restriccin
Si el entorno extracelular es favorable y hay seales para crecer y dividirse, las clulas que se encuentran en G1 temprana
o G0 progresan a travs de un punto de determinacin o punto de restriccin.
El punto de restriccin es el primer punto de verificacin del ciclo celular, es conocido como el punto de no retorno debido
a que las clulas que pasan el punto de restriccin deben concluir el ciclo exitosamente o sufrirn apoptosis. Este punto es
reconocido por que detecta que las condiciones ambientales sean las mejores bajo estrs celular y oxidativo-, la
presencia de un estado energtico elevado y que hay acceso a materiales necesarios para la sntesis de biomolculas,
todos estos requeridos en condiciones ideales para poder iniciar el ciclo.
Para pasar el punto de restriccin se requiere la activacin del complejo CdK-G1. En ausencia de mitgenos, la CdK-G1 se
encuentra inactiva por la protena p16, un inhibidor de este complejo. Sin embargo, en la presencia de un mitgeno y las
condiciones ambientales idneas, se activa una cascada de sealizacin permite que p16 sea inactivada por fosforilacin y
en consecuencia, que la Cdk-G1 pase el estado activo; la activacin de este complejo permitir pasar el punto de
restriccin y comenzar el ciclo celular.
Un regulador maestro regulado por Cdk-G1 es el factor de transcripcin E2F. Este factor activa la transcripcin de los
genes necesarios para la replicacin del DNA y la sntesis de desoxirribonucletidos. Adicional a esto, y de manera
importante, estimulan la transcripcin de los genes que codifican las ciclinas de G1-S (Ciclina E), la ciclina de fase S
(ciclina A) y la CdK de fase S (CdK2). Finalmente E2F autoestimula la transcripcin de su propio gen, por lo que una vez
activo, amplifica la seal de entrada al ciclo celular.
Debido al papel que tiene, en ausencia de mitgenos E2F se encuentra en su forma inactiva al encontrarse unida a la
protena Rb. El complejo CdK-G1 es el regulador de esta fase debido a que acta sobre RB inactivndolo a travs de
fosforilacin, este cambio impide que Rb siga inhibiendo a E2F y por tanto, permite su liberacin y la consecuente
activacin transcripcional. En consecuencia, el ciclo celular comienza y la fase G1 sigue su curso. (Figura 5)
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Figura 5: Imagen que representa el paso del punto de restriccin y los eventos asociados. Se observan las inhibiciones a
diferentes niveles as como el papel que tiene p16 y Rb durante este proceso.
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Figura 6: Imagen que representa el paso del punto de control que se encuentra entre anafase y metafase. Se observan
las activaciones e inhibiciones a diferentes niveles as como el papel que tienen segurina y separasa durante este proceso
de separacin de las cromtides. Modificado de Biologa molecular de la clula Alberts 6 edicin.
Fin de la mitosis
Cuando la mitosis finaliza numerosos mecanismos colaboran para inhibir la actividad de CdK despus de la mitosis, lo que
resulta en un periodo G estable. Dentro de este tenemos la degradacin de las ciclinas de fase M es mediada por APCCdc20; adicional a esto proceso las clulas pueden salir del ciclo celular como resultado de la accin de la protena p27,
que inhibe a los complejos Cdk-Ciclina, manteniendo a la clulas irreversiblemente fuera del ciclo celular. **.
1**Se
ha reportado que una porcin de estas clulas puede reingresar al ciclo celular en condiciones fisiolgicas
especficas.
B) Catstrofe mittica
El mal funcionamiento de los puntos de control de dao de DNA en las fases de G1, S y G2 del ciclo celular y del punto de
control de llamado del huso mittico en la fase M puede conducir a una catstrofe mittica. Es la falla en la detencin del
ciclo celular antes de la mitosis o durante ella con la consecuencia de la segregacin cromosmica anmala. En
condiciones normales en estas clulas ocurre muerte celular por activacin del mecanismo intrnseco de la apoptosis.
V.- Apndice I
Protenas
Protenas que reconocen dao a DNA
ATM y ATR
p53
Funcin
Al presentarse dao al DNA por radiacin ionizante
activa cascadas de sealizacin que inducen un
aumento de las concentraciones de p53
No detecta el dao de manera directa, pero se activa en
respuesta este. En caso de dao del DNA estimula la
transcripcin de p21
Inhibe actividad Cdk-G1 al inicio del ciclo celular.
Protena de la familia de INK4.
Inhibe actividad de G1/S y S en respuesta al dao en el
DNA. Protena de la familia de CKI.
En G1 contribuye a que las clulas abandonen el ciclo
celular cuando se diferencian terminalmente. En menor
proporcin inhibe actividad de Cdk-G1/S y S. Protena
de la familia de CKI.
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Bibliografa
- Biologa molecular de la clula. Bruce Alberts. Sexta edicin. Editorial Omega.
-Biologa Celular y Molecular: conceptos y experimentos. Gerald Karp. Sptima edicin. McGraw Hill.
-Sociedad Britnica de Biologa Celular. Revisado 29 de junio 2016.
http://bscb.org/learning-resources/softcell-e-learning/cell-cycle-control/
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