CLASE I: INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGIA

Farmacologa: estudia historia, origen, propiedades, asociaciones de los frmacos. Sus efectos
bioqumicos y fisiolgicos, de su mecanismo de accin, de su velocidad de absorcin, de sus
usos y de su toxicidad.
Va de administracin
FISIOLGICOS
F
RECEPTOR

Mecanismo de accin
EFECTOS
BIOQUMICOS

Frmaco: Toda sustancia qumica capaz de modificar el protoplasma vivo.

El objetivo de la medicina es mantenerla salud de las personas y curar las enfermedades.
La funcin primordial del medico es de servicio.
Farmacologa clnica. Efectos de drogas o medicamentos sobre el hombre.
Farmacocintica: velocidad con que se produce absorcin, distribucin, biotransformacin y
eliminacin de los frmacos.
Lo que el cuerpo le hace a la droga
Farmacodinamia: estudia mecanismos de accin y efectos bioqumicos y fisiolgicos que
producen los frmacos
Lo que el frmaco le hace al organismo
Farmaconopsia: estudio de historia, origen y propiedades de frmacos.
Frmacos crudos: De origen animal y vegetal. Obtenidos por seccin y desecacin.
Teraputica: arte de aplicar frmacos y otros medios para contrarrestar toxicidad de
enfermedades.
Dentro de los mencionados como otros medios tenemos la fisioterapia, dietoterapia y
psicoterapia, farmacoterapia.
Toxicologa: Parte de la farmacologa que se ocupa del estudio de efectos adversos de los
frmacos.
Farmacoterapia: uso de frmacos en prevencin, diagnstico y tratamiento de enfermedades.
Efecto de drogas:

Ejemplos:

Teraputico (buscado)
Colateral o Secundario (inherente a la droga)
Txico (depende de la cantidad suministrada y de la sensibilidad)

Frmaco

TERAPUTICO

COLATERAL

TOXICO

ASPIRINA:

(Analgsico,
antiinflamatorio y
antipirtico

Gastritis.

Acidosis
metablica.

FENOBARBITAL:

Anticonvulsivante.

Relajacin, sueo.

Depresin
respiratoria y
muerte.

Paradigmas de la farmacologa:
ninguna droga es inocua
El efecto txico depende de la dosis
NOMBRES DE LOS FRMACOS
Qumico
Genrico (OMS)
Marca o Registro (comercial)
Absorcin: es la velocidad con que el frmaco abandona su lugar de administracin.
Vas de administracin:

Enterales: oral, sublingual, rectal, etc.

Parenterales: intramuscular, intravenosa, subcutanea, etc.

Distribucin: velocidad con la que el frmaco llega a su lugar de accin o tejido de reservorio;
depende de gasto cardiaco.
Tejidos de reservorio: hgado, bazo, pulmn.
Biotransformacin: transformacin de drogas en metabolitos inocuos. Velocidad con la que el
organismo transforma a metabolitos para favorecer su efecto o excrecin.
Efecto: los frmacos modulan funciones, no las crean.
FRMACO: Toda sustancia qumica capaz de modificar el protoplasma vivo.
Sitios de Biotransformacin
Por lo comn la conversin metablica de los frmacos es tarea de las enzimas.
Los sistemas enzimticos que intervienen principalmente estn en el mbito heptico,
producindose tambin en el mbito de rin, sistema gastrointestinal, piel y pulmones.
Efecto del primer paso.
Es la rpida biotransformacin de un frmaco administrado por va oral, la accin la realiza
principalmente el hgado, lo que limita la disponibilidad en la circulacin general.

La actividad farmacometabolizante reside en el R.E y citosol, pudiendo producirse tambin a

nivel mitocondrial, cubierta nuclear y membrana plasmtica.
Las reacciones de tipo I se producen en el mbito de R.E y la fase II en el mbito de la fase
citoslica.
Excrecin
El rin acta en sustancias polares hidrfilas o inicas.
FARMACOCINTICA
Forma farmacutica: drogas ya elaboradas.
- Slidos: tabletas, cpsulas
- lquidos: elixir
- gaseosos: anestsicos voltiles
Vas de administracin
-

Enterales
Parenterales

1. ABSORCIN
Velocidad con que el frmaco abandona su lugar de administracin e ingresa al torrente
circulatorio. La va endovenosa no tiene absorcin.
El frmaco atraviesa las clulas, no va entre clula y clula.
Dependiendo de propiedades fisicoqumicas:
-

forma y tamao molecular

solubilidad en el sitio de absorcin

grado de ionizacin

liposolubilidad de sus formas inicas y no inicas (+ liposolubles)

A mayor coeficiente de particin lpido/agua, mayor liposolubilidad.

En trminos generales los frmacos pasan a travs de la clulas. As pues la membrana

plasmtica constituye la membrana comn.
El paso de frmacos del espacio intersticial al espacio intravascular, se puede dar por:
a. Transporte Pasivo
- Difusin Simple: forma ms comn de pasaje.
- Intercambio de agua a travs de poros, arrastrando sustancias hidrosolubles.
- Pinocitocis.
b. Transporte Activo
A travs de transportadores:

Selectividad.

Inhibicin competitiva.

Saturabilidad.

Contra un gradiente electroqumico.

Requiere de energa.

Difusin facilitada: Proceso de transporte mediado por tranportadores, en que no

hay utilizacin de energa, y el transporte no se produce contra una gradiente
electroqumica.
BIODISPONIBILIDAD: concentracin con que un frmaco llega a su lugar de accin.
2. DISTRIBUCIN
La fase inicial de distribucin refleja el gasto cardaco, y el flujo sanguneo regional.
Esta fase es rpida y conlleva gran concentracin del frmaco en CORAZN, HGADO,
ENCFALO en primer trmino y MSCULOS, PIEL y GRASA en segundo trmino.
La segunda fase de distribucin tambin est limitada por el flujo sanguneo regional pero
incluye una fraccin mucho mayor de rea corporal.
Los patrones de distribucin de la corriente sangunea se suman factores que rigen la
velocidad con que los frmacos se difunden a los tejidos.
La difusin en el compartimiento intersticial se produce con gran rapidez.
Los frmacos no liposolubles que penetran poco por las membranas celulares muestran
restriccin en su distribucin.
La distribucin tiene limitacin por la unin del frmaco a protenas plasmticas (drogas
bsicas a la glucoprotena 1 asa y las drogas cidas a la albmina, unin reversible)
En una tercera fase de distribucin los frmacos pueden acumularse en los tejidos. El flujo
de sangre por el encfalo constituye el nico elemento limitante para que los frmacos
liposolubles penetren en el SNC.
Los depsitos o reservorios de medicamentos donde se acumulan constituyen depsitos o
reservorios de los mismos, esta unin es de carcter reversible actan como tales, albminas,
glucoprotenas, fosfolpidos y grasa.
Los frmacos liposolubles se almacenan por solucin fsica en la grasa neutra. La grasa es
un depsito bastante estable por que su flujo sanguneo es relativamente lento, el hueso
tambin acta como tejido reservorio de metales pesados, tetraciclina por adsorcin en la
superficie cristalina del tejido seo. Es un depsito de liberacin lenta, adquiere
transcendencia en caso de intoxicacin por plomo.

Los depsitos transcelulares como LCR, humor acuoso, endolinfa, lquido sinovial, lquido
de vas gastrointenstinales, pueden actuar en determinadas circunstancias como tejido
reservorio.
Transferencia de frmacos a travs de la placenta
Los frmacos cruzan la placenta por difusin simple, los que son liposolubles y no
ionizados penetran fcilmente en la circulacin del feto. La penetracin es mnima con
frmacos muy ionizados no liposolubles.
3. BIOTRANSFORMACIN
La biotransformacin de frmacos en metabolitos ms hidrfilos resulta esencial para que
cese su actividad biolgica y sean eliminados del cuerpo.
La biotransformacin genera metabolitos ms polares que se excretan fcilmente.
En otras oportunidades se forman metabolitos ms activos biolgicamente con propiedades
txicas.
Las reacciones qumicas que se producen en la biotransformacin se clasifican segn sean:
-

Funcionalizacin (fase I)

Biosntesis (fase II)

FASE I
Introducen o exponen un grupo funcional del frmaco original por lo regular culminan en la
prdida de la actividad biolgica
Son:

Hidroxilacin

Oxidacin

Reduccin

Los profrmacos o prodrogas son farmacolgicamente inactivos que son transformados

rpidamente en metabolitos biolgicamente activos (a menudo por hidrlisis de un enlace
ster o amida)
FASE II
Las reacciones de conjugacin de fase II culminan con la formacin de un enlace covalente
entre el grupo funcional en el compuesto original y el cido glucornico, sulfato, glutatin,
acetato, aminocidos, etc.
Estos conjugados altamente polares suelen ser inactivos y se excretan con rapidez por orina
y heces.

La conjugacin eliminada por bilis, sufre accin enzimtica por microflora microbiana por la
cual el frmaco original se libera se absorbe y es devuelto a la circulacin general
(circulacin enteroheptica esto produce una eliminacin ms lenta y un efecto ms
duradero).
SITIOS DE BIOTRANSFORMACIN
Por lo comn la biotransformacin metablica de los frmacos es tarea de enzimas. Los sistemas
enzimticos que intervienen principalmente a nivel heptico, producindose en sistema renal,
gastrointestinal, piel y pulmones.
EFECTO DE PRIMER PASO
Es la rpida biotransformacin de un frmaco administrado por va oral, por el hgado, lo que
limita su disponibilidad en la circulacin general.
La actividad frmaco metabolizante reside en el reticulo endoplsmico y en el citosol, pudiendo
producirse a nivel mitocondrial, cubierta nuclear, y membrana plasmtica.
Las reacciones de fase I, se producen en retculo endoplsmico.
Las reacciones de fase II, se producen por enzimas citoslicas.
4. EXCRECIN
Se realiza a travs de:
-

Rin (rgano principal).

Heces

Bilis

Leche materna

Lagrimas

Saliva

Semen

Sudor

Fanera (piel, pelo, uas)

CLASE II- FARMACODINAMICA

Parte de la farmacologa que se ocupa del estudio de estudios qumicos y fisiolgicos. El anlisis
de la accin medicamentosa busca definir las interacciones fsicas y qumicas entre el
medicamento y la clula blanco e identificar la sucesin o secuencia completa y amplitud de
acciones de cada frmaco.
El anlisis completo mencionado sentar las bases para el empleo teraputico racional de cada
frmaco y para la formulacin de nuevos y mejores agentes teraputicos.
Mecanismos De Accin
Farmacodinamia nos dice porque se produce los

efectos de casi todos los frmacos, son

consecuencia de su interaccin con componentes macromoleculares (receptores del organismo)

dichas interacciones modifican la accin del componente pertinentemente y con ello inician los
cambios bioqumicos y fisiolgicos que caracterizan la respuesta o reaccin (efecto del
frmaco).
El trmino receptor fue acuado para denotar el componente del organismo con el cual se
supone interacta el agente farmacolgico. El concepto de receptor permite como consecuencia
afirmar que le medicamento es capaz de modificar la velocidad con que ocurre cualquier
funcin corporal y otra, que no generan efectos sino que modulan funciones
Receptores De Frmacos
Las protenas constituyen la clase ms importante de receptores de frmacos. Las protenas
funcionan como receptores de hormonas, factores de crecimiento, neurotransmisores. Estas
protenas pueden ser enzimas de vas metablicas (Acetilcolinesterasa dihidrocolatoreductasa) o
protenas que intervienen en proceso de transporte (NaK ATPasa)
Otros constituyentes celulares que actan como receptores son los cidos nucleicos
(quimioterapia antineoplsica).
Un grupo particularmente importante de receptores de frmacos son las protenas que
normalmente actan como receptores de ligando reguladores endgenos (hormonas
neurotransmisoras).
Muchos medicamentos actan en dichos receptores fisiolgicos. Los frmacos que se ligan a
receptores fisiolgicos o remedan los efectos de los compuestos reguladores endgenos reciben
el nombre de agonistas
Muchos medicamentos que regulan el efecto de una hormona (agonistas).

Otros se ligan los receptores pero no simulan la unin del agonista endgeno, si no que la
interfieren, dichos compuestos que por si mismos carecen de actividad reguladora intrnseca,
pero que ejercen su efecto al inhibirse, la accin de un agonista recibe el nombre de antagonista.
Los agentes que son parcialmente eficaces como agonista recibe el nombre de agonistas
parciales.
La unin de los frmacos con los receptores comprende todos los tipos conocidos de
interacciones inica por unin de hidrgenos, hidrfobas, por fuerzas de Van Der Waals y
Covalentes (esta ltima es irreversible)
La afinidad de un medicamento con su receptor y el grado de intensidad intrnseca que poseen
dependen de su estructura qumica y esta relacin a menudo es precisa. Las modificaciones
relativamente menores en la molcula medicamentosa pueden producir grandes cambios en sus
propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas.
Sitios De Accin De Los Medicamentos En Las Clulas.
El sitio y el grado de accin del medicamento dependen de la localizacin y capacidad funcional
de los receptores especficos con los que debe interactuar y de la concentracin o cantidad del
frmaco que se presenta al receptor (biodisponibilidad)
La funcin en los receptores

fisiolgicos consiste en la unin al ligando adecuado y la

consecuente propagacin de su funcin reguladora en la clula blanco.

La identificacin de las 2 funciones de los receptores(unirse al ligando y propagar el mensaje)
permite especular sobre la existencia de dominios funcionales dentro del receptor: un dominio
de unin de ligandos y otro de dominio efector.
Los efectos reguladores de un receptor pueden ejercerse en forma directa en sus objetivos
celulares es decir la protena o protenas efectoras, o pueden ser transmitidas a blancos celulares
por molculas intermediarias que son transductores (2dos mensajeros). Se conoce como Sistema
de receptor o efector o va de transduccin de seales al conjunto receptor. Su blanco o sitio
celular y cualquier molcula intermediaria.
Los receptores tambin actan como integradores de informacin extracelulares porque
coordinan seales de mltiples ligandos tanto entre s como con las actividades metablicas de
la clula
Una propiedad importante de los receptores que vuelve tambin blanco excelente de los
frmacos es que actan por mecanismos catalticos y por tanto son amplificadores de seales
bioqumicas.

Receptores fisiolgicos
Actan como tales las protenas, los canales o conductos inicos y los receptores acoplados a
protenas G
2do Mensajero Citoplasmtico
Las seales fisiolgicas tambin se integran dentro de la clula como resultado de interaccin
entre vas de 2dos mensajeros de los cuales se conocen pocos. Por tal razn su sntesis o
liberacin refleja las actividades de muchas de ellas. Los 2dos mensajeros influyen directamente
entre s por alteracin sus metabolismos y de las maneras directas de compartir blancos
intracelulares.
Ejemplos: AMP cclico, Ca+, IP3 y DAG.
Acciones De Frmacos No Mediados Por Receptores
Algunos frmacos interactuan de manera especifica con molculas o iones pequeos que
aparecen de modo normal o anormal en el organismo (la neutralizacin de cido gstrico por
medio de un anticido alcalino) (milanta)
Otros agentes actan mas por sus agentes coligativos que por reacciones qumicas ms clsicas.
ejemplo
Manitol: variacin de osmolalidad de varios lquidos corporales produciendo cambios
corporales en la distribucin del agua (aumento de Diuresis, Catlisis, Expansin de volumen
circulatorio y disminucin. Edema cerebral).
Algunos medicamentos que son anlogos estructurales de productos biolgicos normales,
pueden ser incorporados en componentes celulares y con ello modificar su funcin. (Mecanismo
de incorporacin espuria). Ejm: anlogos de pirimidinas y purinas que se han incorporado en
cidos nucleicos. Ejm: quimioterapia antineoplsica y antiviral.
Farmacocintica describe los procesos que gob. Las conc. Plasmtica a travs del tiempo.
Farmacodinmia describe la relacin y las concentraciones plasmticas y la respuesta clnicas.

Conceptos de Farmacocintica
Depuracin o clearance. Es la eliminacin completa de un soluto o de una sustancia de un
volumen especifico de sangre por unidad de tiempo, esto es sangre depurable de la
sustancia120ml\min.
Area bajo la curva (AVE) describe la concentracin del frmaco en la circulacin
Generalmente en funcin del tiempo. Representa la cantidad total que se absorbe.
Volumen de distribucin. (V) relaciona la cantidad de frmaco en el organismo. Con la
concentracin que presenta en la sangre o en el plasma; segn l liquido que se mida.

cantidad de frmaco en el organismo

Concentracin

Dicho volumen no necesariamente se refiere a un volumen fisiolgico identificable sino solo al

volumen del liquido que se requerira para contener todo el frmaco en el cuerpo a las
concentraciones con que este presente en el plasma o sangre.
Vida media: Periodo de semieliminacin. Es el tiempo que requiere la concentracin plasmtica
o la cantidad del frmaco en el cuerpo para disminuir a la mitad.
Conceptos de Farmacodinamia
Efectos:

Deseables (teraputicos)
No deseables: No nocivos
Nocivos (efectos txicos)

Los efectos nocivos pueden ser:

-

Farmacolgicos: depresin del sistema nervioso por barbitricos, propanolol produce

bradicardia.

Patolgicos: dao heptico causado por el intermediario reactivo de aceto miogeno que
produce necrosis heptica.

Genotxico (alteracin del ADN): neoplasia producida por una mostaza nitrogenada.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
El empleo simultneo de varios frmacos suele ser esencial para alcanzar ciertos objetivos
teraputicos o para tratar enfermedades coexistentes.
Cuando los mdicos utilizan al mismo tiempo varios medicamentos afrontan el problema de
saber si una combinacin especfica tendr alguna interaccin en un paciente particular y en tal
caso, la forma de aprovecharla si mejora el tratamiento o las medidas para evitar las
consecuencias de la interaccin si son nocivas o adversas.
Se llama interaccin a la probabilidad de que un frmaco altere la intensidad de los efectos
intrnsecos de otro administrado de manera simultnea. El resultado neto puede ser la
intensificacin o la disminucin de los efectos de uno a ambos medicamentos o la aparicin de
un nuevo efecto que no hubiese generado ninguno de los dos por s solo.
ARE

Ab (A predomina sobre b)

BRE

c (nuevo efecto)

aB

AB

ab

Los clculos de la incidencia de interacciones medicamentosas en clnica varan de 3 a 5% en

pacientes que reciben pocos frmacos, hasta 20% en los que reciben 10 a 20 de ellos (pacientes
hospoitalizados en servicios generales reciben por lo menos 6).
La identificacin de los efectos benficos y el reconocimiento y la prevencin de las
interacciones adversas obligan a tener un conocimiento amplio de los efectos buscados y
posibles de los frmacos utilizados, una tendencia a atribuir hechos o efectos raros a los
frmacos en vez de a la enfermedad y la observacin adecuada del paciente (farmacovigilancia).
Farmacovigilancia
Procedimiento de estudio cuyo objetivo es registrar, notificar y evaluar la incidencia de las
reacciones adversas medicamentosas (RAM) y as tomar las medidas para evitarlas. Su principal
objetivo es ayudar a evaluar el valor teraputico de un medicamento desde el doble punto de
vista de las ventajas y de los peligros.
Las interacciones pueden ser:
1. Interacciones fisicoqumicas
2. Interacciones farmacocinticas
3. Interacciones farmacodinmicas

Interacciones Fisicoqumicas
En la que uno o varios frmacos reaccionan entre s produciendo su neutralizacin o
inactivacin, solubilidad o precipitacin, con anulacin de su efecto, normalmente porque
impiden la absorcin o bien dando lugar a nuevas sustancias con efectos diferentes.
Es mala prctica: Mezcla de medicamentos en las jeringas , existe quelacin a nivel
gastrointestinal, ej: mujer anmica, se le da FeS y Al(OH)3, el Fe se une al Al(OH)3 y forma
quelatos.
La colesteromina (recina intercambiadora de iones) impide la absorcin de tiroxina, glucsidos
cardacos (o digitlicos). Se usa en pacientes con hiperlipidemias, personas con colesterol y
triglicridos altos.
Interacciones Farmacocinticas
Los frmacos pueden interactuar en cualquier punto o momento de su absorcin, distribucin,
biotransformacin y excrecin y como resultado puede haber un incremento o decremento de su
concentracin en el sitio de accin.
La velocidad y a veces la magnitud de la absorcin pueden ser afectadas por frmacos que
alteran la motilidad gstrica.
La mayor parte de frmacos se absorbe en el intestino.
-

Buscapina: antiespasmdico

Catrticos: aumentan el peristaltismo

Los antibiticos que alteran la flora intestinal (de amplio espectro) disminuyen la sntesis
bacteriana de vitamina K, por lo que el efecto de los anticoagulantes que estaban en
competencia con la vitamina K se acentan (warfarina).
La digoxina (destruida por la flora bacteriana) metabolizada por bacterias intestinales al ser stas
destruidas por los antibiticos favorecemos la absorcin de la digoxina.
La unin de las drogas a las protenas plasmticas (albminas, glucoprotenas alfa-1 cidas)
pueden ser desplazadas de su unin por otro frmaco, con lo que la fraccin libre de ste se
incrementa y en consecuencia se potencia su efecto.
El bloque de transporte activo de noradrenalina por los antidepresivos tricclicos.
La interacciones que intervienen en el metabolismo del frmaco incrementan o disminuyen la
cantidad del medicamento libre para actuar por reduccin e inhibicin del metabolismo
respectivamente.

Entre los productos medicamentosos por inductores enzimticos estn los anticoagulantes
orales, corticosteroides, anticonceptivos con baja dosis de estrgenos, teofilina y beta
bloqueadores.
Ketoconazol inhibe la enzima CYP 3A4 (integrante del citocromo P450). La rifampicina la
induce.
Ketoconazol + terfenadina (Teldane ) es metabolizada por CYP 3A4
Si aumenta la terfenadina causa arritmias cardacas.
La capacidad del frmaco por inhibir la excrecin renal a otro depende de la interaccin a nivel
de los sitios tubulares de transporte activo.
Interacciones Farmacodinmicas
Cuando el frmaco disputa a otro el receptor modifica la sensibilidad de ste, o bien actuando
sobre distinto receptor aumenta o bien disminuye el efecto del primero.
Un fenmeno que a menudo se pasa por alto es la multiplicidad de efectos que presentan
muchos frmacos. Ej: las fenotiacinas son antagonistas alfa adrenrgicos eficaces, muchos
antihistamnicos y antidepresivos tricclicos son antagonistas potentes de los receptores
muscarnicos.
Un medicamento puede alterar el medio interno normal y con ello intensificar o disminuir el
efecto de otro frmaco.
Salbutamol se da a los asmticos pues produce broncodilatacin.
Mantener la constancia del medio interno = Funcin principal del rin
Ejemplo: la intensificacin de los efectos txicos de la digoxina como consecuencia de la
hipopotasemia inducida por diurticos.
Digoxina es un cardiotnico, tiene efecto inotrpico positivo, aumenta la fuerza de contraccin
del corazn.
Tratamiento para edema: diurticos. Na+ arrastra el agua.
Consecuencias del hiperaldosteronismo secundario: insuficiencia cardaca congestiva (ICC),
cirrosis, sndrome nefrtico.
Clasificacin de Interacciones Qumicas
Efecto aditivo
Al que representa la suma de efectos que causa cada uno de los frmacos utilizados en
combinaciones (es el ms frecuente).
Gentamicina + cefalosporina produce efecto antibacteriano.
Efecto sinrgico

Es aquel combinado con otro frmaco resulta mayor la suma del efecto de cada uno.
La potenciacin es el mayor efecto de un frmaco que acta en forma concomitante con otro. Ej:
digoxina + diurtico se potencializa el efecto.
Efecto antagnico
El antagonismo es la interferencia de un frmaco con la accin de otro. Puede ser:
-

Antagonismo fisiolgico: cuando dos frmacos generan efectos contrarios en la misma

funcin.

Antagonismo qumico o inactivacin: es una reaccin entre dos frmacos que neutralizan
sus efectos. Ej: sulfato de protamina neutraliza heparina.

Antagonismo por eliminacin: alteracin en la eliminacin de una sustancia de tal

manera que una cantidad menor del frmaco llega al rgano blanco o disminuye en l su
persistencia. Ej: alcalinizar orina para favorecer la eliminacin de salicilatos.

Antagonismo a nivel del receptor: comprende el bloqueo del efecto de un agonista con
un antagonista apropiado que compite por el mismo sitio de accin. Ej: acetilcolina y
atropina; maloxona y morfina.

Desarrollo de frmacos
1. Purificacin del medicamento a partir de fuentes naturales
Ua de gato en antiinflamatorio.
Al comienzo los productos naturales fueron la nica fuente de medicamento (drogas
crudas).
Preparados populares han dado indicio de plantas con actividad qumica importante.
Salicilato viene del sauce (al parecer), los alcaloides de la chinchona (cincona, quimina y
quimidina)
Efedrina y rowalfia serpentia (reserpina)
Escilla (se obtuvo de estrofnicos) y digitalis purpurea
Los antibiticos se obtuvieron de muestreo de suelos en donde microorganismos
mostraron actividad antibacteriana o antimictica (penicilina, cloranfenicol, eritromicina,
etc).
El aislamiento e identificacin de alcaloides antileucmicos en la planta Vinca pervinca
permiti aislar la vincristina y la vimblastina (que se utiliza en la leucemia).
2. Modificacin de la estructura qumica
Familia de la benzodiazepinas y la de las penicilinas su ncleo circular es uno solo.

La manipulacin molecular se usa ampliamente para obtener medicamentos nuevos,

con frecuencia stos se hacen para producir un producto que se pueda patentar y que
compita con otros productos existentes en el mercado. Las modificaciones pueden
hacerse:
a. Con el objeto de mejorar la accin deseable.
b. Para alterar absorcin, distribucin y eliminacin.
c. Con el objeto de mejorar la selectividad de la accin
Benzodiazepinas son ansiolticos, hipnticos, anticonvulsivantes.
3. Situacin con el objeto de reducir costos
Dietil-estril-estrol (Deebestrol) sustituto de los estrgenos naturales.
Metadona (utilizada por los alemanes como analgsico), sustituto de morfina.
4. Creacin de medicamentos nuevos
Sntesis de los antagonistas del receptor H2 de la histamina (cimetidina-ranitidina).
Secrecin gstrica del HCl.
Antidepresivos nuevos (fluoxetina) para evitar los efectos anticolinrgicos de los
compuestos tricclicos.
5. Explotacin de los efectos colaterales de los medicamentos existentes
El patrn ms comn en el desarrollo del medicamento no es la invencin de novo sino
ms bien de la explotacin de los efectos colaterales de los medicamentos existentes.
Ej: sulfonamidas son excelentes antibacterianos (efecto teraputico), algunos tienen
como efecto colateral aumento de diuresis y como efecto txico producir hipoglicemia.
Tiazidas derivan de sulfonamidas y son diurticos.
Sulfonilureas actan como hipoglicemiantes y derivan de sulfonamidas.
En conclusin, se aprovecharon los efectos colaterales para beneficio.
CLASE III- REFLEJOS AUTONMOS
Reflejos vagales:

Comprensin ocular

disminuyen la PA

Maniobras de vansalva
Masaje carotdeo
Reflejo Gastrointestinal:
Reflejo masticatorio

movimiento de masticacion +jugo gstrico.

Reflejo gastrocolnico

presencia de alimento propicia vaciamiento del colon

SISTEMA AUTNOMO
Se denomina tambin sist. Nervioso visceral autnomo o involuntario.
En la periferie est constituido por nervios, plexos y ganglios que brindan inervacin al corazn,
bronquios, rganos viscerales y msc. Liso. Por tanto est distribuido con amplitud por todo el
cuerpo y regula las funciones autonmicas que se producen sin control de la conciencia.
DIVISIN DEL SNA PERIFRICO
En el lado aferente del SNA, est constituido por 2 grandes divisiones:
1. La va de salida simptica o toracolumbar.
2. La va de salida parasimptica o craneosacra.
Son fibras colinrgicas:
-

Fibras autonmicas pre ganglionares.

Todas las fibras parasimpticas post ganglionares.

Unas cuantas fibras simpticas post ganglionares (gland. Sudorparas, fibras

dilatadoras).

El NT, es la acetilcolina.

Son fibras adrenrgicas:

-

Fibras simpticas postganglionares.

El NT es la noradrenalina.

No se ha identificado de manera concluyente al NT o a los transmisores de las fibras aferentes

primarias, probablemente se trata de sustancia P, y glutamato.
DIFERENCIAS ENTRE NERVIOS SIMPATICOS y PARASIMPATICOS.
El SNS se distribuye por fibras nerviosas efectoras hacia todo el cuerpo.
El SNP su distribucin es ms limitada.
Las fibras simpticas se ramifican en mayor grado. Las fibras simpticas preganglionares
pueden atravesar una distancia considerable de la cadena simptica y pasar a travs de diversos
ganglios antes de hacer sinapsis final con una neurona post ganglionar, adems sus terminales
hacen contacto con gran nmero de neuronas post ganglionares. De esta manera es posible una
descarga difusa del SNS.

En contraste el SNP tiene sus ganglios terminales muy cerca de los organos inervados o en el
interior de ellos y por tanto ms circunscrito en sus influencias.
RESPUESTA DE ORGANOS EFECTORES A IMPULSOS NERVIOSOS AUTONMICOS
En la mayor parte de los casos los NT simpticos y parasimpticos, se pueden considerar como
antagonistas fisiolgicos y funcionales.
Si un NT inhibe cierta funcin, el otro suele incrementarla. La mayor parte de las vsceras se
encuentran inervadas por ambas divisiones del SNA y el nivel de actividad en cualquier
momento, representa la integracin de influencias de los 2 componentes. Pero sus actividades
sobre estructuras especficas pueden ser definidas e independientes o estar integradas y ser
interdependientes (ej: los efectos de la estimulacin simptica y parasimptica del corazn y del
iris, manifiestan un patrn de antagonismo. Sus acciones sobre los rganos sexuales masculinos
son complementarias y se encuentran integradas para promover la funcin sexual). El control de
la resistencia vascular perifrica se debe de manera especial pero no exclusiva del control
simptico de la resistencia arteorilar.
FUNCIONES GENERALES.
La accin integradora del SNA tiene importancia vital.
En general el SNA regula las actividades de las estructuras que no se encuentran bajo el control
voluntario y que sus funciones por debajo del nivel de conocimiento. Por tanto: respiracin,
circulacin, digestin, t corporal, metabolismo, sudoracin, secreciones endocrinas, son
reguladas en parte o por completo por el SNA.
A decir de Claude Bernard y Walter Cano, el equilibrio constante del medio interno se encuentra
bajo el control del SNA.
El SN Simptico ms la mdula suprarrenal son importantes para la situacin de estrs, (ira,
miedo), donde efectan descargas como unidad.
En condiciones normales el SN Simptico, se encuentra en actividad continua, su grado de
actividad varia de un momento a otro y de un rgano a otro, de esta manera se logran ajustes a
un medio que cambia constantemente.
El SN Parasimptico, est organizado sistemticamente para descargas definida y localizadas y
se ocupa de manera primaria para conservacin de energa y funcin orgnica durante periodos
de actividad mnima (disminuye FC, disminuye PA, aumenta secrecin y motilidad gstrica
ayuda a absorcin de nutrientes, protege retina de luz excesiva, vaca vejiga y recto)

NEUROTRANSMISORES
Los impulsos nervisosos generan reacciones en:
-

Glndulas exocrinas

Msculo liso y estriado.

Neuronas post sinpticas

Mediante la liberacin de neurotransmisores qumicos especficos.

El trmino de conduccin se refiere al paso de un impulso a lo largo de un axn o de una fibra
muscular.
Transmisin, se refiere al paso de un impulso a travs de una unin sinaptica o neuro efectora.
ETAPAS DE LA NEUROTRANSMISIN
1. Almacenamiento y descarga del neurotransmisor.
2. Interaccin con el receptor
3. Se produce el potencial de accin, despolarizacin
4. Inhibicin
5. No actividades electrognicas.
1. Almacenamiento y descarga de neurotransmisores
a. Neurotransmisores No Peptdicos: Se sintetizan y almacenan en vesculas en las
terminaciones axnicas.
b. Neurotransmisores Peptdicos: Se sintetizan en el cuerpo celular y se transportan por
grandes vesculas a las terminaciones axnicas.
Durante el reposo se produce una descarga lenta, sostenida de cuantos del neurotransmisor,
esto produce reaccin elctrica en la membrana post sinptica (potencial de placa en
miniatura MEPP) que conlleva a la conservacin de la reactividad fisiolgica del rgano
efector.
Potencial de Accin: Se produce la despolarizacin de la terminacin axnica. El Ca++
promueva la fusin entre la membrana axoplasmtica y las vesculas que estn muy cerca
de ellas producindose una descarga sincrnica de varios cientos de cuantos del
neurotransmisor por exocitosis.
2. Combinacin del transmisor con los receptores Post sinptico y produccin del
potencial post sinptico.
La interaccin entre el neurotransmisor y el receptor produce un aumento local de la
permeabilidad inica (o conductancia en la membrana). Esto puede ser de tres maneras:

a. Aumento generalizado a la permeabilidad a los cationes de Na + y Ca++ lo que provoca

despolarizacin de la membrana formndose un potencial post sinptico excitatorio.
b. Incremento selectivo a la permeabilidad a los aniones Cl-, lo que produce hiperpolarizacin o
estabilizacin de la membrana que se traduce en un potencial post sinptico inhibitorio.
c. Aumento de la permeabilidad al K+ (como el K+ sale a continuacin de la clula). Se
hiperpolariza formndose un potencial post sinptico inhibitorio.
3. Inicio de la Actividad Post Sinptica
Si el potencial post sinptico excitatorio (PPSE) excede un umbral se produce un potencial
de accin. Este potencial de accin es propagado en una neurona post sinptica o en una
fibra muscular (msculo estriado y cardaco)

En el msculo liso puede aumentar la tasa de despolarizacin espontnea e incrementar

el tono muscular.

En las clulas glandulares aumenta la secrecin.

El PPSI a nivel de las neuronas y msculo liso tiende a oponerse a los potenciales
excitatorios. Esto no sucede en el msculo estriado.
4. Destruccin o Disipacin del neurotransmisor
En la mayor parte de las uniones colinrgicas est a cargo de la enzima acetil colinesterasa
(cuando se inhibe la Acetilcolinesterasa, la acetilcolina se disipa por difusin).
Los neurotransmisores colinrgicos lo hacen por difusin simple o recaptacin por las
terminaciones axonianas (noradrenalina).
Los neurotransmisores aminocidos, se realiza mediante transporte activo hacia el interior de
las neuronas y las clulas gliales circundantes.
Los neurotransmisores peptdicos se hidrolizan por accin de peptidasas y se disipan por
difusin.
5. Funciones No Electrognicas.
La liberacin sostenida de cuantos tiene importancia:
-

En el control transinptico de la accin del neurotransmisor.

En la actividad y el recambio de las enzimas (enzimas que sintetizan e inactivan a los

neurotransmisores).

En la densidad de los receptores (pre y post sinpticos). Son acciones trficas de los
neurotransmisores.

CLASE 4-SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO

Transmisin Colinrgica
Sntesis de la Acetilcolina (Ach)
Mediante transporte activo ingresa la colina. La acetilacin se lleva en las mitocondrias.
La acetilcolina es degradada por la acetilcolinestereasa (AchE), y es transformada en colina y acido
actico. La Ache est en las neuronas colinrgicas, en la vecindad de las sinpsis colinrgicas y en la
unin neuromuscular.
Existe la butiril colinesterasa o seudo colinesterasa (BuchE) que se encuentra en el plasma y en el
hgado y cuya funcin citolgica es hidrolizar los steres de los vegetales digeridos.
RECEPTORES COLINRGICOS
Fueron descubiertos por Henry Dale (1914), descubri que los diversos steres de la colina
desencadenaban reacciones semejantes a las de la nicotina o la de la muscarina segn el preparado.
Receptores Nicotnicos
Los receptores Nicotnicos son canales inicos con componentes de ligando. Su activacin produce
siempre un incremento rpido de la permeabilidad celular al Na+ y Ca++, despolarizacin y excitacin.
Subtipo de receptores Nicotnicos
- Neuromusculares
- Neuroganglionares o ganglios
Receptores Muscarnicos
Pertenecen a la clase de los denominados receptores acoplados con protena G. Las reacciones a los
agonistas muscarnicos son ms lentas, pueden ser excitatorias o inhibitorias y no por fuerza se
relacionan con cambios en la permeabilidad a los iones.
Subtipo de receptores muscarnicos
-

M1

: Ganglios de glndulas secretoras.

M2 : Miocardio y msculo liso.

M3 M4

M5 : SNC

: Msculo liso y glndulas secretoras.

Los cinco tipos se encuentran en el SNC

MECANISMO DE ACCIN
Los receptores muscarnicos M1, M3, Y M5 interactuan con la protena G

, sta estimula a la

q/11

fosfolipasa C que produce hidrlisis de los polifosfatos dando fosfatidil inositol de la membrana
citoplasmtica, obtenindose de la hidrlisis: trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol.
El trifostato de inositol estimula la secrecin del Ca ++ acumulado en el retculo endoplsmico, lo que va
a dar origen a efectos Ca++ dependientes: contraccin de msculo liso, secrecin glandular.

El diacilglicerol en conjuncin con el Ca ++ va a estimular a la proteincinasa C, que va a estimular a los

frmacos.
Los receptores M2 y M4, se encuentran mediados por la protena G 0 y G1, producen inhibicin de la
adenilciclasa, activacin de los canales de K +, supresin de la actividad de los canales de Ca ++ con
compuerta de voltaje, las dos primeras tiene como consecuencia efectos funcionales en el corazn: los
efectos cronotrpicos e inotrpicos negativos de la Ach.
De la activacin de los receptores muscarnicos pueden resultar otros acontecimientos celulares como:

Descarga de cido araquidnico.

Activacin de la guanidil ciclasa

Estas reacciones son secundarias a la produccin de otros activadores.

AGONISTAS COLINRGICOS (parasimpticomimticos)
Tienen como accin principal la excitacin o inhibicin de la clulas efectoras autonmicas inervados
por los nervios parasimpticos post ganglionares.
Se les denomina tambin como agentes parasimptico mimticos y comprende:
1. Acetilcolina y steres sintticos de la acetilcolina: metacolina, carbacol y betanecol.
2. Alcaloides colinomimticos naturales: pilocarpina, muscarina y arecolina.
3. Los agentes anticolinesterasas.
Ach no tiene aplicacin teraputica debido a lo difuso de su accin y a la rpida hidrlisis de la AchE y
la butirilcolinesterasa.
ESTERES DE LA COLINA: Metacolina, Carbacol, y Betanecol.
Mecanismo de accin
Interactan con receptores muscarnicos a travs de la protena G (protenas reguladoras de accin a los
nucletidos de guanina)
Relacin Estructural, actividad
La metacolina tiene mayor duracin y selectividad de accin que la Ach debido a su biotransformacin
ms lenta de la AchE y por ser ms resistente a la Butirilcolinesterasa. Sus efectos son
fundamentalmente muscarnicos.
Carbacol y Betanecol son totalmente resistentes a la hidrlisis por la AchE y butirilcolinesterasa, tiene
selectividad de accin sobre el msculo liso del tracto grastrointestinal y vejiga.
El carbacol tiene actividad nicotnica , ambos tienen actividad muscarnica.
Efectos Farmacolgicos
Sobre el sistema cardiovascular
Son efectos de la acetilcolina:
-

Vasodilatacin.

Disminucin de la frecuencia cardaca (cronotrpico -).

Enlentecimiento de la velocidad de conduccin en los tejidos especializados del ndulo

sinoauricular y auriculoventricular (dromotrpico -).

Disminucin de la contractibilidad miocrdica (ms en aurculas) (inotrpico -).

Lo anterior produce cada de la presin arterial y aumento de la frecuencia cardaca

refleja.
La metacolina tiene iguales efectos.

Sobre el Sistema Gastrointestinal

- Aumento del tono.
- Aumento de la amplitud de la contraccin
- Aumento del peristaltismo (eructos, vmitos, defecacin, espasmos, clicos).
- Aumento de la actividad secretora.
Carbacol y betanecol en forma selectiva aumentan el peristaltismo ureteral, contraen el
detrusor, aumentan la presin miccional, y disminuyen la capacidad de la vejiga, relajan el
trgono y el esfnter externo.
Otros efectos
-

Aumenta la secrecin lagrimal, traqueobronquial, salival, digestiva y sudorpara.

Adems de miosis y broncoconstriccin.

Sinergismo y Antagonismo
La acetilcolinesterasa y metacolina son hidrolizadas por la betacolinestarasa.
La atropina bloquea los efectos muscarnicos.
La accin nicotnica en ganglios autonmicos. La accin nicotnica en ganglios autonmicos es
bloqueada por hexametonio.
La accin en la unin neuromuscular es bloqueada por la d tubocurarina.
Usos
Carbacol: Aplicado localmente como mitico (tratamiento de glaucoma) e hipotona gastrointestinal.
Betanecol: Estmulo de la vejiga neurognica.
Metacolina: Diagnstico de la hiperactividad bronquial.
ALCALOIDES COLINOMIMTICOS NATURALES: Arecolina, Pilocarpina, y Muscarina.
Son aminas terciarias, la muscarina es amina cuaternaria.
La muscarina y la pilocarpina producen efectos muscarnicos. La arecolina produce adems efectos
nicotnicos.
La pilocarpina al ser inyectada subcutneamente produce marcada diaforesis (hasta 3 litros), por
estimulacin de las glndulas suporparas, adems como agente mitico y salivacin
La intoxicacin por hongos del gnero Inocybe, produce un cuadro de estimulacin muscarnica similar
al producido por estos alcaloides naturales.

AGENTES ANTICOLINESTERASA
Prolonga la existencia de la acetil colina.
Estos agentes anticolinesterasas se dividen en:

reversibles (fisostigmina, y neostigmina)

irreversibles (organo fosforados).

Los anticolinesterasas irreversibles interactan con el sitio aninico perifrico de la acetilcolinesterasa

produciendo una enzima carbamilada, este efecto es reversible (3 a 4 horas), a diferencia de los
organofosforados que interaccionan en forma covalente irreversible con el subsitio esterico de la
acetilcolinesterasa inactivndola en forma irreversible.
La fisostigmina o eserina es un alcaloide, es una amina terciaria que tambin estimula los receptores
nicotnicos.
La neostigmina es una amina cuaternaria que tiene adems estimulacin de su actividad colinesterasa,
tiene actividad directa en la estimulacin de produccin nicotnica.
EFECTOS FARMACOLGICOS
1.

Aumento de la respuesta de los receptores muscarnicos.

2.

Estimulacin seguida de depresin o parlisis de todos los ganglios autonmicos y msculo

esquelticos (receptores nicotnicos).

3.

Estimulacin con depresin posterior de los receptores colinrgicos del SNC.

El Paration es biotransformado en el organismo a Paraoxonm que es el metabolito activo (prodroga).

Los organofosforados son agentes liposolubles por lo que tienen buena absorcin, por va drmica
(gastrointestinal), va oral, o va inhalatoria.
La neostigmina por ser amina cuaternaria se absorbe mal por el tracto gastrointestinal y piel, y por no
atravesar bien la barrera hematoenceflica no llega al SNC, acta sobre la unin neuromuscular ej:
miastenia gravis (hipotonia muscular).
PRINCIPALES EFECTOS
Efectos sobre el Ojo
-

Hiperemia conjuntival

Miosis

Bloqueo del reflejo de acomodacin (fijacin para visin cercana)

El reflejo fotomotor est conservado.

Disminuye la presin intraocular.

Efectos Gastrointestinales:
-

Aumenta actividad motora.

Aumento de contracciones.

Aumento de secrecin

Efectos en la Unin Neuromuscular.

-

Excitacin asincrnica (fibrilacin muscular).

FARMACOCINTICA
Fisostigmina
-

Se absorbe por tracto gastrointestinal, va submucosa, va subcutnea

Se biotransforma por estearasa plasmtica.

Su TVM es de menor de 2 horas.

Se elimina por rin.

Neostigmina
-

Se absorbe poco por va oral.

Se absorbe mejor por va parenteral.

Es biotransformada por estearasa plasmtica.

Su TVM es de 2 horas.

Organofosforados
-

Por ser liposolubles se absorben por todas las vas.

Se biotransforman por hidrlisis.

Se eliminan por orina como Acido Fosfrico y Acido Fosfnicos.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARNICOS (atropina, escopolamina)

Son frmacos que impiden los efectos de la acetilcolina al bloquear su fijacin a los receptores
colinrgicos muscarnicos a travs de los receptores en msculos liso, msculo cardaco y clulas
glandulares, lo mismo que en ganglios perifricos y SNC.
En general los antagonistas de los receptores muscarnicos producen poco bloqueo de los efectos de la
acetilcolina en los sitios nicotnicos receptores de los ganglios vegetativos; la atropina bloquea
parcialmente en dosis altas a nivel de la unin neuromuscular en que los receptores son nicamente
muscarnicos se requieren dosis altas de atropina para producir bloqueo.
En el SNC la transmisin colinrgica parece ser predominantemente nicotnica en la mdula espinal y
tanto muscarnico como nicotnico a nivel subcortical y cortical en el encfalo.
A dosis altas o txicas los efectos centrales de la atropina y los frmacos relacionados, consisten en
general en estimulacin, seguida de depresin (como los compuestos cuaternarios penetran mal en la
Barrera Hematoenceflica, los antagonistas producen poco o ningn efecto en el SNC).
A dosis pequeas la atropina produce disminucin de secrecin salival, bronquial y sudoracin.
A dosis ms altas midriasis, inhiben la acomodacin ocular y se bloquean los efectos vagales en el
corazn (taquicardia).

A dosis mayores, inhiben el control parasimptico de la vejiga y tracto gastrointestinal, inhibe la

miccin y disminuye el tono y la motilidad intestinal.
A dosis an mayores, inhibe la secrecin y motilidad gstrica. La presentacin de estos efectos no es
por diferencia de sensibilidad a la atropina de los receptores, si no por el grado de regulacin del
parasimptico en estos rganos.
Los antagonistas de los receptores muscarnicos naturales son alcaloides derivados de la planta
belladona (atropa belladona). Son plantas solanceas.
QUMICA
Son alcaloides y steres orgnicos derivados de la unin de un cido aromtico (cido trpico), ms
bases orgnicas complejas (tropina-atropina; escopina-escopolamina).
MECANISMO DE ACCIN
Son antagonistas competitivos de las acciones de la acetilcolina en un sitio comn de unin con el
receptor muscarnico.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
Las propiedades farmacolgicas de la atropina-escopolamina solo difieren desde el punto de vista
cuantitativo en sus acciones antimuscarnicas.
La atropina atraviesa bien la Barrera Hematoenceflica.
La escopolamina produce efecto en el SNC.
Efecto sobre el SNC

Atropina

Excitacin central (inquietud, desorientacin, alucinacines, irritabilidad, delirio).

Dosis ms altas, estimulacin seguida de depresin, con colapso circulatorio e insuficiencia

respiratoria despus de un periodo de parlisis y coma.

Escopolamina
En dosis terapeticas produce:

Somnolencia.

Fatiga.

Sueo (reduccin de la fase REM movimientos oculares rpidos)

Amnesia.
En dosis altas produce:

Efecto excitatorio.

Otros efectos centrales:

Efecto antitemblor (Sindromes Extrapiramidales, Parkinson).

Efecto vetibular (Cinetosis).

Efecto Sobre el Ojo

Atropina

Bloquea la respuesta del msculo del iris: MIDRIASIS FOTOFOBIA y del msculo ciliar
(paralizan la acomodacin CICLOPEJA) favorece la visin lejana.

Abolicin del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular

Produce micropsia (ver cosas pequeas).

Su efecto dura de 7 a 12 das en el ojo.

Aumenta la presin intraocular (glaucoma de ngulo estrecho).

Efecto sobre el Sistema Cardiovascular

Corazn
-

Aumenta la frecuencia cardaca (bloqueo de los efectos vagales en los receptores M2, en el
marcapaso nodal SA).

La frecuencia cardaca aumenta de 35 40 latidos/minuto con 2 mg de atropina en adulto

joven debido al predominio del tono vagal.

A dosis txicas produce rubor atropnico (reaccin compensatoria al aumento de temperatura

y disminucin de sudoracin)

Efecto sobre las Vas Respiratorias

Atropina
-

Broncodilatacin.

Deseca la mucosa respiratoria (Bromuro de Ipratropio = Atrovent )

Efectos sobre el Tracto gastrointestinal.

-

Disminuye la secrecin salival y gstrica (fase ceflica).

Disminuye la motilidad, tono, amplitud de las contracciones peristlticas por lo que se

utilizan como antiespasmdico.

Efectos sobre las glndulas sudorparas

-

Disminuye la secrecin.

Aumenta la temperatura (fiebre atropnica).

FARMACOCINTICA
-

TVM: 4 horas.

Su biotransformacin a nivel heptico (la mitad), y el resto se elimina intacta por orina; se
encuentran indicios de excrecin por secreciones como la leche materna.

Los agentes bloqueadores H1 de la histamina, las fenotiacinas y los antidepresivos tricclicos

tienen actividad antimuscarnica.

AGENTES QUE ACTAN A NIVEL DE LA UNIN NEUROMUSCULAR ESQUELTICA

El receptor colinrgico nicotnico (la nicotina produce los mismos efectos) media la neurotransmisin a
nivel de la unin neuromuscular, los ganglios autonmicos y algunos sitios del SNC.
Se denominan receptores colinrgicos nicotnicos porque son estimulados por el neurotransmisor
natural acetilcolina y el alcaloide nicotina.
Subtipo de Receptores Nicotnicos:
1. En la unin neuromuscular (Nm)
2. En los ganglios autonmicos (Nn)
- Agentes bloqueadores neuromusculares: Se dividen en:
a.

Competitivos

(estabilizantes)

ej:

curare

(D-tubucurarina),

alcuroneo,

beta-eritroidina,

pancuroneo, galamina, atracureo.

b. Despolarizantes. ej: succinil colina, decametoneo
CURARE
Alcaloide derivado de las plantas del gnero Strychnos. Los Strychnos americanos producen alcaloides
bloqueantes neuromusculares cuaternarios, no atraviesan la barrera hematoenceflica. A diferencia de
los Strychnos asiticos, australianos y africanos que producen alcaloides terciarios (estricnina).
PROPIEDADES FARMACOLGICAS.
Sobre el msculo estriado: La tubucurarina interacta con el receptor nicotnico de la membrana
postsinptica y de esta manera bloquea en forma competitiva la accin transmisora de la acetilcolina
(mecanismo de accin).
La interaccin de la tubucurarina con el receptor nicotnico es un fenmeno elctrico asociado con la
apertura y el cierre de los canales inicos. La influencia de las concentraciones crecientes de los
antagonistas competitivos como tubucurarina es disminuir progresivamente la amplitud del potencial de
placa terminal postsinptico (se hace insuficiente para iniciar el potencial de accin muscular). Reduce
la frecuencia de los fenmenos de apertura del canal, pero no afecta la conductancia o la duracin de la
apertura de dicho canal
AGENTES DESPOLARIZANTES: SUCCINIL COLINA
Mecanismo de accin
Su accin inicial es despolarizar la membrana abriendo los canales de la misma forma que la
acetilcolina, dado que persisten en la unin neuromuscular, la despolarizacin es de mayor duracin,
provocando un breve perodo de excitacin repetitiva (fasciculaciones musculares transitorias) pero que
es seguida por bloqueo de la transmisin neuromuscular y parlisis flccida.
Secuencia y Caracterstica de la parlisis producida por estos agentes

En primer lugar, se comprometen los msculos pequeos de movimiento rpido: dedos y ojos, luego
miembros, cuello, tronco, msculos intercostales y finalmente diafragma con lo cual cesa la respiracin
(por eso se dan con respiracin asistida).
La recuperacin sigue el orden inverso al anotado.
Los agentes despolarizantes (succinil colina) antes de la parlisis flccida provocan fasciculaciones.
La succinil colina al ser administrada por va endovenosa, al minuto produce relajacin, a los dos
minutos la relajacin es mxima y a los cinco desaparece debido a la hidrlisis por la butiril
colinesterasa. La succinil colina produce mialgias (por fasciculaciones previas).
Durante la despolarizacin prolongada, las clulas musculares pierden grandes cantidades de K y ganan
Na, Cl y Ca
Sobre el SNC, por ser agente cuaternario no atraviesa la barrera hematoenceflica.
Sobre ganglios autonmicos, los agentes competitivos producen cierto grado de bloqueo (cada de
presin arterial y taquicardia) (este efecto es antagonizado por agentes anticolinesterasa - neostigmina).
Los agentes despolarizantes rara vez actan sobre estos ganglios.
Liberacin de histamina: La tubucurarina produce liberacin de histamina provocando broncoespasmo,
cada de la presin arterial e incremento de la secrecin bronquial y salival. La inyeccin por va
subcutnea o intraarterial de tubucurarina produce ppulas. La descarga de histamina es un efeto directo
del relajante muscular en el mastocito, ms que la anafilaxia mediada por IgE (ej: en casos de
intoxicacin por pescado aumenta histamina). La succinil colina en menor grado.
Sobre el Sistema Cardiovascular: Dosis altas de tubucurarina producen cada de la presin arterial
debido a:
liberacin de histamina (vasodilatacin generalizada)
bloqueo ganglionar simptico
disminucin del retorno venoso (por disminucin del tono muscular)
El pancuroneo produce incremento de la presin arterial debido a estimulacin ganglionar.
Farmacocintica
El curare se administra por va parenteral (no se absorbe por va oral).
Los derivados de amonio cuaternario no atraviesan la barrera hematoenceflica.
Se biotransforma a nivel heptico y se elimina por orina.
La succinil colina se administra por va parenteral y sufre hidrlisis por la butiril colinesterasa, tanto
heptica como plasmtica.
Usos teraputicos
Se usan como auxiliares en anestesia quirrgica para obtener relajacin del msculo esqueltico.
Toxicidad
Son manifestaciones de sus efectos farmacolgicos:

- Apnea prolongada por parlisis diafragmtica y de intercostales.

- Colapso cardiovascular por liberacin de histamina que produce vasodilatacin e hipotensin.
Cuando se utiliza halotano (anestsico general) mas succinil colina se puede producir el sindrome de
hipertermia maligna (alteracin en la temperatura corporal)
SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO
NEUROTRANSMISIN ADRENERGICA
Tenemos como neurotransmisores:
- Noradrenalina, que es el neurotransmisor de las fibras simpticas postganglionares y de ciertas
vas del SNC.
- Dopamina, neurotransmisor predominante del sistema extrapiramidal y de diversas vas
mesocorticales y mesolmbicas.
- Adrenalina, hormona principal de la mdula suprarrenal.
Sntesis
- La noradrenalina se deriva de la tirosina, que por accin de la tirosin hidroxilasa se convierte en
DOPA, la cual por accin de la L-aminocido aromtica descarboxilasa se transforma en dopamina,
que por accin de la dopamin--hidroxilasa se transforma en noradrenalina, que por accin de la
fenil-etanol-amina n-metil transferasa se transforma en adrenalina.
Tirosina DOPA Dopamina Noradrenalina Adrenalina
- Desde la tirosina a la dopamina se lleva a cabo en el citoplasma neuronal. El paso de dopamina a
noradrenalina se lleva a cabo en las vesculas y el de noradrenalina a adrenalina se lleva a cabo en la
mdula suprarrenal y algunas vas neuronales del tallo enceflico.
- La etapa limitante para la sntesis de noradrenalina es el paso de tirosina a DOPA por la tirosinhidroxilasa, dado por la estimulacin de las neuronas adrenrgicas o de la mdula suprarrenal.
-

Se almacena en vesculas para garantizar su descarga regulada.

- En la mdula suprarrenal las catecolaminas se almacenan en grnulos cormafines, la mdula

suprarrenal tiene dos tipos de clulas diferentes que contienen catecolaminas: las que guardan
noradrenalina y las que contienen primordialmente adrenalina (estas clulas son las que tienen la
fenil-etanol-amina n-metil transferasa) (70%).
-

En la mdula suprarrenal la concentracin de corticoides favorece la formacin de

adrenalina (sistema porta).

- La noradrenalina de la terminacin de las fibras adrenrgicas se mantiene debido a la sntesis de
novo y a la recaptura por transporte activo de la noradrenalina liberada en el lquido extracelular.
Este proceso es la causa de la terminacin de los efectos de los impulsos adrenrgicos en la mayor
parte de los rganos.
- Otras formas de inactivacin es por desdoblamiento enzimtico (MAO-COMT) y difusin.

- El sistema de transporte de aminas a travs de la membrana axoplasmtica depende del sodio y es

bloqueado de manera selectiva por cocana y antidepresivos tricclicos (imipramina).
Descarga de Catecolaminas
- No se ha establecido la secuencia total de etapas por medio de las cuales el impulso nervioso efecta
la descarga de noradrenalina desde las fibras adrenrgicas.
Terminacin de las acciones de las catecolaminas
Las acciones de noradrenalina y adrenalina terminan en:
1. Recaptacin de las mismas en las terminaciones nerviosas por transporte activo (principal
mecanismo).
2. Dilucin por difusin hacia el exterior de la hendidura sinptica y captacin en sitios
extraneuronales.
3. Transformacin metablica (MAO y COMT: monoamino oxidasa y catecolometil transferasa).
- Tanto la MAO como la COMT estn distribuidas con amplitud por todo el cuerpo, incluso el
encfalo, las concentraciones ms altas se encuentran en hgado y rin. Sin embargo, hay muy
poca COMT o ninguna en las neuronas adrenrgicas.
- La MAO se relaciona principalmente con la superficie externa de las mitocondrias. La COMT se
localiza sobretodo en el citoplasma.
Inhibidores de la MAO: pargilina, nialamida, pueden producir aumento de las concentraciones de
noradrenalina, dopamina, serotonina en el encfalo y otros tejidos.
Clasificacin de los Receptores Adrenrgicos
Ahlguist en 1948 es el que hizo la primera clasificacin de los receptores. Se bas en los efectos de las
diferentes catecolaminas (adrenalina, noradrenalina e isoproterenol) en el msculo liso:

RECEPTORES ALFA: Que median respuestas excitatorias.

Agonistas: adrenalina noradrenalina >> isoproterenol.
Antagonista: fenoxibenzamina.

RECEPTORES BETA: Median respuestas inhibitorias. Ej: broncodilatacin, relajacin del

msculo liso.
Agonistas: isoproterenol > adrenalina >> noradrenalina.
Antagonista: propranolol.
Excepcin: msculo liso del intestino, que se relaja por activacin de los receptores alfa o beta.
Subtipo de Receptores

RECEPTOR ALFA-1: Son los receptores postsinpticos. Median efectos excitatorios.

Agonistas: adrenalina, noradrenalina y fenil efrina. El efecto excitatorio en el msculo liso: por
ejemplo congestin nasal.

Antagonista: prazocin

RECEPTOR ALFA-2: Son receptores presinpticos (inhiben la retroalimentacin simptica).

Son bloqueados por clonidina.
Agonistas: adrenalina, noradrenalina y clonidina.
Bloqueador: yohimbina

RECEPTOR BETA-1: Situado fundamentalmente en miocardio. Es equivalente la accin de

la adrenalina y noradrenalina.
Agonistas: isoproterenol, adrenalina, noradrenalina, dobutamina.
Bloqueadores beta-1 selectivos: metoprolol, atenolol (bloqueadores beta-1 selectivos)

RECEPTOR BETA-2: Situado fundamentalmente en msculo liso y en la mayor parte de

otros sitios, es el ms difundido. La adrenalina lo estimula ms.
Agonistas: isoproterenol, adrenalina, terbutalina, salbutamol
Bloqueador: propranolol (beta bloqueador no selectivo)

RECEPTOR BETA-3: Ubicado en el tejido adiposo y quizs intervenga en la liplisis y es

estimulado fundamentalmente por noradrenalina mucho ms que la adrenalina.

MECANISMO DE ACCIN
- La interaccin de la noradrenalina, adrenalina o isoproterenol con el receptor est mediada por la
protena G, quien a travs de un segundo mensajero (Calcio, trifosfato de inositol, triacil glicerol,
AMPc) o debido a la activacin de canales inicos se producen los efectos.
Sobre los receptores beta
Se estimula la actividad de la adenilciclasa por interaccin con la protena Gs. Esto produce
acumulacin de AMPc, que va a provocar activacin de la proteincinasa AMPc dependiente y esto va a
producir alteracin de protenas celulares (debido a la fosforilacin que produce). La protena Gs como
tal intensifica la actividad de los canales de Ca voltaje-dependientes (sobretodo a nivel de msculo
estriado y cardaco).
Sobre los receptores alfa-2
Interactan con protena Gi e inhiben la actividad de la adenilciclasa, esto disminuye la concentracin y
actividad de AMPc, lo que disminuye la actividad de la proteincinasa AMPc-dependiente. Al interactuar
la noradrenalina con el receptor alfa-2 a travs de la protena Gi se produce un incremento de los
canales de potasio con compuerta de protena G que va a realizar hiperpolarizacin de la membrana.
Al interactuar con el receptor alfa-2 se va a producir adems:
Activacin a los canales de potasio con compuerta de protena G (hiperpolarizacin de la
membrana).
Pueden inhibir a los canales de Ca con compuerta de voltaje mediados por protena G0.

 Aceleran el intercambio de Na+ e H+.

Estimulacin de la actividad de fosfolipasa C.
Movimiento del cido araquidnico.
Incremento de la hidrlisis de los polifosfoinostidos.
Incremento de la disponibilidad intracelular del calcio.
Sobre los receptores alfa-1
- La interaccin de la noradrenalina sobre el receptor alfa-1 produce aumento de la concentracin de
calcio debido a la eliminacin de sus depsitos intracelulares. Esto produce incremento de la
actividad de la fosfolipasa C, este incremento va a producir hidrlisis de los polifosfoinostidos de
membrana que va a producir incremento del trifosfato de inositol y diacil glicerol. A su vez este
trifosfato de inositol produce salida de calcio de sus depsitos intracelulares, modulando los efectos
calcio dependientes (ej: contraccin de la actino-miosina: vasoconstriccin).
- El diacilglicerol en interaccin con el calcio estimula a las proteincinasa, que son las que modulan
funciones. Esta modulacin de funciones tambin est mediada por el calcio y por la calmodulina.
- Sobre los alfa-1 produce adems estimulacin de la fosfolipasa A2 que va a llevar a la formacin de
cido araquidnico, de las cuales derivan las prostaglandinas (ciclooxigenasa) y los leucotrienos
(lipooxigenasa).
- Estimula la formacin de fosfolipasa D, que hidroliza la fosfatidil colina para producir cido
fosfatdico que acta como segundo mensajero al descargar calcio desde las reservas intracelulares;
o se metaboliza al segundo mensajero diacil glicerol.
- Regular el canal del calcio por va de una protena G.
- En casi todos los tipos de msculo liso, las concentraciones incrementadas de calcio celular,
generan finalmente efecto excitatorio calcio independiente de msculo liso generan finalmente
contraccin, como resultado de activacin de proteincinasas sensibles al calcio, como la
miosincinasa de cadena ligera, dependiente de la calmodulina; la fosforilacin de la cadena ligera
de la miosina conlleva al desarrollo de tensin. En contraste, las concentraciones incrementadas del
calcio intracelular resultantes de la estimulacin de los receptores alfa-1 adrenrgicos en el
msculo liso gastrointestinal producen hiperpolarizacin y relajacin al activar a los canales del
potasio dependientes del calcio.
CATECOLAMINAS Y DROGAS SIMPATICOMIMTICAS
- El sistema simptico regula muchas acciones de la economa como: frecuencia cardaca, presin
arterial, tono de las vas areas bronquiales, metabolismo de los hidratos de carbono y de cidos
grasos. Normalmente ocurre una estimulacin del simptico en situaciones de stress.

- El neurotransmisor es la noradrenalina. Son catecolaminas naturales: noradrenalina, adrenalina y

dopamina.
Acciones de las catecolaminas
1.

Accin excitatoria perifrica en algunos tipos de msculo liso: vasos sanguneos (piel y
mucosas), clulas glandulares (salivales, sudorparas).

2.

Accin inhibitoria perifrica sobre algunos otros tipos de msculo liso: pared intestinal,
rbol bronquial, vasos sanguneos que irrigan msculo esqueltico.

3.

Accin excitatoria cardaca: aumento de la frecuencia cardaca, inotropismo positivo.

4.

Acciones metablicas: aumenta la velocidad de glucogenlisis en el hgado y en el

msculo, produce liberacin de cidos grasos libres desde el tejido adiposo.

5.

Acciones endocrinas: modulacin de la secrecin de insulina, renina y hormonas

hipofisiarias.

6.

Acciones sobre el SNC: estimulan la respiracin. Otras drogas simpaticomimticas

sintticas producen insomnio, incremento de la actividad psicomotora y disminucin del apetito (la
adrenalina no atraviesa la barrera hematoenceflica).

7.

Acciones presinpticas: producen inhibicin o facilitacin de la liberacin de

neurotransmisores como noradrenalina y acetilcolina.

- Desde el punto de vista fisiolgico, la accin inhibidora es ms importante que la accin

excitatoria.
Qumica
- Las aminas simpaticomimticas estn constituidas por un anillo benceno y una cadena lateral etil
amina.
- Adrenalina: en el carbono 3 y 4: OH, en C beta: OH, alfa: H, carbono amino: metilo
- Noradrenalina: igual, carbono amino: hidrgeno
- Dopamina: C beta H, C alfa H, carbono amino H
- Isoproterenol: igual adrenalina, carbono amino: dos grupos metilos
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
Isoproterenol

C3
OH
OH
OH
OH

C4
OH
OH
OH
OH

C beta
OH
OH
H
OH

C alfa
H
H
H
H

Las variaciones cambian lugar de accin, tiempo de accin.

ADRENALINA
Estimulante de receptores alfa y beta. Secretada por la mdula suprarrenal.

C amino
Metilo
H
H
Dos metilos

EFECTOS:
Sobre la presin arterial
- Aumenta presin sistlica, diastlica y diferencial. Este incremento es proporcional a la dosis.
- Mecanismo: Aumenta el efecto inotrpico y dromotrpico positvos y la vasoconstriccin.
- Dosis pequeas de adrenalina actan primeramente sobre receptores beta-2 por mayor sensibilidad
de stos producindose vasodilatacin que condiciona disminucin de la presin arterial hasta que
al aumentar la dosis, acta sobre los receptores alfa produciendo vasoconstriccin ergo aumento de
presin arterial (efecto que predomina), a este fenmeno se le conoce con el nombre de efecto
paradojal de la adrenalina.
Efectos vasculares
- Se ejercen sobre arteriolas ms pequeas y esfnteres precapilares, tambin responden venas y
grandes arterias. Reacciona de manera diferente diversos lechos vasculares lo cual da como
resultado redistribucin importante del flujo sanguneo (disminuye el flujo sanguneo cutneo:
manos y pies).
Efectos cardacos
- Es un estimulante cardaco poderoso, tanto de los receptores beta-1 del miocardio como de las
clulas marcapasos y los tejidos de conduccin.
- Aumenta la frecuencia cardaca, se altera el ritmo cardaco, la sstole es ms corta y poderosa,
aumenta el volumen minuto, aumenta el trabajo y consumo de oxgeno por parte del miocardio
pero disminuye la eficiencia cardaca, es decir, la relacin entre trabajo realizado y consumo de
oxgeno.
- Los efectos cardacos incluyen:
aumento de la fuerza contrctil
aumento de la tensin isomtrica
mayor rapidez de la relajacin
menor tiempo para alcanzar la tensin mxima
mayor excitabilidad (arritmognico, genera arritmias cardacas)
induccin de automatismo en las regiones especializadas del corazn (arritmognico)
Efectos sobre el msculo liso
- Produce relajacin del msculo liso gastrointestinal: disminuye el tono y la frecuencia y amplitud
de las contracciones espontneas.
Efectos respiratorios
- Produce relajacin del msculo liso bronquial: broncodilatacin.
Efectos metablicos

- Aumenta la concentracin de glucosa y lactato.

- Sobre la secrecin de insulina, al actuar sobre receptores alfa-2, inhibe la secrecin (efecto
dominante), al actuar sobre receptores beta-2 estimula la secrecin de insulina.
- Estimula la secrecin de glucagn debido a estmulo beta en las clulas alfa de los islotes
pancreticos.
- Aumenta la glucogenlisis (efecto beta).
- Aumenta la concentracin de cidos grasos (receptores beta-3 de los adipositos) debido a la
activacin de la triglicrido-lipasa que desdobla a los triglicridos en glicerol y cidos grasos libres.
- Accin calorignica: incrementa el metabolismo basal, incrementando el consumo de oxgeno en
un 20 a 30%, debido a la mayor degradacin de triglicridos en el tejido adiposo, lo que da un
incremento del sustrato oxidable.
FARMACOCINTICA
- No se absorbe por va oral debido a la conjugacin y oxidacin en la mucosa gastrointestinal y el
hgado. Por va subcutnea se absorbe en forma lenta por la vasoconstriccin que provoca.
- Por va intramuscular se absorbe bien. Se administra tambin por infusin y por inhalacin.
- Se biotransforma a nivel heptico por accin de la MAO y COMT.
- Sus metabolitos (VMA cido vanilil mandlico) se excretan por orina (se encuentran incrementadas
las excreciones de adrenalina, noradrenalina y dopamina en feocromocitoma).
- No atraviesa la barrera hematoenceflica.
TOXICIDAD
- Son debidas a un incremento de sus efectos farmacolgicos: hemorragia cerebral (hipertensin
arterial), arritmias cardacas.
NORADRENALINA
- Es el neurotransmisor de los nervios adrenrgicos postganglionares. Acta sobre los receptores alfa
(alfa-1, alfa-2), siendo la adrenalina ms potente que ella. Sobre receptores beta-1 su potencia es
equivalente a la de la adrenalina. Sobre receptores beta-2 tiene poca accin.
- Hay bradicardia por predominio del efecto vagal reflejo.
DOPAMINA
- Es el precursor de la noradrenalina y adrenalina. A nivel central es neurotransmisor de importancia
particular en la regulacin del movimiento.
- Es sustrato de la COMT y de la MAO, por lo que no se absorbe por va oral.
Efectos cardiovasculares
- A concentraciones bajas, acta sobre los receptores dopaminrgicos D1 de los lechos vasculares:
renal, mesentrico y coronario estimulando la actividad de la adenilciclasa, lo que incrementa la
concentracin de AMPc intracelular y lo que produce vasodilatacin provocando aumento del flujo

sanguneo renal, aumento en la filtracin glomerular, aumento en la excrecin de Na++. Por esto se
utiliza en estados de gasto cardaco bajo como el shock cardiognico e hipovolmico. A
concentraciones ms altas tiene efecto inotrpico positivo por actuar sobre receptores beta-1 del
miocardio. Adems produce aumento de la frecuencia cardaca, aumento de la presin sistlica y de
la presin del pulso, no incrementa la presin diastlica o lo hace muy ligeramente.
- A concentraciones mayores produce vasoconstriccin debido a estimulacin de los receptores alfa1 vasculares.
AGONISTAS BETA ADRENRGICOS
- Su papel principal es en el tratamiento de la broncoconstriccin y de la estimulacin cardaca
(frecuencia cardaca y fuerza de contraccin).
Isoproterenol
- Es un agonista beta adrenrgico no selectivo (beta-1 y beta-2) potente. Con afinidad muy baja por
los receptores alfa adrenrgicos.
ACCIONES FARMACOLGICAS
- Cuando se administra por va intravenosa produce disminucin de la resistencia vascular perifrica
por vasodilatacin en el msculo esqueltico y lecho vascular renal y mesentrico. Disminuye la
presin diastlica. La presin sistlica no se modifica o se incremente levemente y la presin
arterial media cae.
- Efecto inotrpico positivo, aumenta el volumen minuto y la frecuencia cardaca.
- Relaja el msculo liso bronquial (broncodilatacin) y gastrointestinal. Se presenta tolerancia a este
efecto.
- Inhibe la liberacin de histamina.
FARMACOCINTICA
- Se administra por va parenteral o en aerosol.
- Se biotransforma a nivel de hgado por la COMT (muy poco por la MAO).
Presin Sistlica
Presin Media
Presin Diastlica
Frecuencia Cardaca

Noradrenalina Adrenalina

AGONISTAS BETA-2 ADRENRGICOS SELECTIVOS

Metaproterenol, Terbutalina, Albuterol (Salbutamol)
- No son sustratos de la COMT, por lo que se puede dar por va oral.
Frenoterol
- Relajan el msculo liso bronquial (broncodilatadores).

Isoproterenol

- Se administran por va de aerosol (efecto local beta-2).

- Suprimen la descarga de leucotrienos e histamina de los mastocitos del tejido pulmonar.
- Aumentan la actividad mucociliar.
- Inhiben la fosfolipasa A2 (cido araquidnico-prostaglandinas).
- Disminuye la permeabilidad microvascular.
EFECTOS ADVERSOS
- Temblor de msculo estriado (por la vasodilatacin), sensacin de inquietud, aprehensin y
ansiedad. A dosis ms altas taquicardia.
AGONISTAS ADRENRGICOS ALFA-1 SELECTIVOS
Metoxamina, Fenilefrina
- Aumentan la presin arterial por incremento de la resistencia vascular perifrica por estimulacin
de los receptores alfa-1 en el msculo liso vascular.
Mefentermina, Metarabinol
- Tienen efecto directo e indirecto (provocan liberacin de noradrenalina endgena
AGONISTAS ADRENRGICOS ALFA-2 SELECTIVOS
Clonidina
- Disminuye la presin arterial. Produce activacin de los receptores alfa-2 adrenrgicos en los
centros de control cardiovascular del sistema nervioso central, dicha activacin suprime la emisin
de actividad del sistema nervioso simptico desde el encfalo.
Metildopa
- Se metaboliza en alfa-metil-noradrenalina en el encfalo (es una prodroga), que activa a los
receptores alfa-2 centrales igual que clonidina.
AGONISTAS DE RECEPTORES ADRENRGICOS
Los 1 median la contraccin del msculo arterial y venoso. Los 2 median la expresin del tono
simptico con incremento del tono vagal. Adems facilitan la agregacin plaquetaria, inhiben la
noradrenalina, y acetilcolina de las terminaciones nerviosas regulan efectos metablicos (supresin de
la secrecin de insulina e inhibicin de la liplisis) contraen algunas arteriolas y venas.
La fentolamina es un antagonista 1 y 2.
El prazosin y el tarazosin son antagonistas 1 y la yohimbina es antagonista 1 selectivo.
Efectos Farmacolgicos
Sistema Cardiovascular
Los antagonistas 1 (prazosin), inhiben la vasoconstriccin inducida por las catecolaminas endgenas
producindose disminucin de la resistencia vascular y disminucin de la presin arterial. Esto depende
del tono simptico previo.

Los antagonistas 2 (yohimbina) inhiben la estimulacin de los receptores 2 pre sinpticos, que
estimulan la liberacin de Noradrenalina de las terminaciones simpticas perifricas.
La activacin de los receptores 2 (clonidina) en la unin pontobulbar del SNC inhiben la actividad del
Sistema Nervioso Simptico perifrico, en consecuencia, disminuyen la presin arterial.
PRAZOSIN y TERAZOSIN
Es un antagonista 1 selectivo, son inhibidores potentes de la nucletido fosfodiesterasas
cclica.
Efectos Farmacolgicos de Prazosin
Bloquea receptores 1 en arteriolas y venas, con lo que disminuyen la resistencia vascular perifrica y
disminuyen el retorno venoso (disminuyen la precarga) y disminuyen la presin arterial.
Se absorben bien por va oral, en el prazosin bsico la biodisponibilidad es del 70%.
Se une a glicoprotena 1 cida. Slo el 5% es libre.
Se metaboliza a nivel del hgado.
Excrecin por va renal.
Su tiempo de vida media es 3 horas.
Efectos Farmacolgicos de Terazosin
Anlogo estructural del prazosin.
Su biodisponibilidad es mayor del 90%.
Su tiempo de vida media es de 12 horas.
Se utilizan como hipotensores y puede presentar el fenmeno de la dosis caracterizado por la
hipotensin postular y sncope que se presenta en los 30 a 90 minutos de su primera administracin.
ANTAGONISTAS - ADRENRGICOS
1.

Propanolol

No tiene actividad agonista. Antagonista no selectivo (1 2), competitivo, dispuesto de actividad

agonista (carece de actividad para activar a los receptores adrenrgicos).
2.

Metoprolol y Atenolol

Son antagonistas 1 selectivo (su selectividad no es absoluta)

3.

Pindolol y Acebutol (agonistas parciales)

Son antagonistas adrenrgicos que activan los receptores parcialmente en ausencia de

catecolaminas (agonistas parciales: tienen actividad simpatico mimetica intrnseca), esta actividad es
importante para prevenir la bradicardia intensa y efecto intrpico (-).
4.

Labetalol y Carbidilol

Son bloqueadores 1, 1 y 2.
Propiedades Farmacolgicas
Depende del grado de actividad del sistema simptico. Se distinguen efectos en personas normales y los
que ocurren en individuos con enfermedad vascular (hipertensin arterial e isquemia miocrdica).
Sus principales efectos son:
Sobre el sistema cardiovascular:
-

Disminuyen la frecuencia cardiaca.

Disminuyen la contractibilidad miocrdica.

Disminuyen el gasto cardaco.

Sobre el Ritmo y automaticidad cardaca

Disminuyen la frecuencia sinusal.

Disminuyen la frecuencia espontnea de despolarizacin de los marcapasos ectpicos.

Disminuyen la conduccin de las aurculas y el nodo auriculoventricular.

Disminuyen el periodo refractario funcional del ndulo auriculoventricular.

Alteracin del ritmo y automaticidad: arritma.

A dosis grandes tienen actividad estabilizadora de membrana igual que la quinina.

Las catecolaminas, aumentan el flujo arterial coronario durante el ejercicio, aumentan la

frecuencia cardaca y la contractilidad, aumentan la presin sistlica, lo que conlleva a un
aumento del consumo de O2.

Los antagonistas , disminuyen los efectos de las catecolaminas en los aspectos determinantes
del mayor consumo de O2 siendo mejor la tolerancia al ejercicio en los pacientes anginosos.

El mecanismo fisiopatolgico sobre la disminucin de la presin arterial, no est muy claro,

pero la disminucin de la resistencia vascular perifrica (RVP), y del gasto cardaco parecen
explicar en parte los efectos antihipertensivos. Adems disminuyen la liberacin de renina del
capilar yuxta glomerular.

Sobre el paciente normal no existe modificacin de la presin arterial normal.

Sobre el aparato Respiratorio

-

En personas normales no produce ningn efecto.

En pacientes con asma y EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crnica), produce severa
bronconconstriccin.

Efectos Metablicos
-

Los - bloqueadores, modifican el metabolismo de los carbohidratos y los lpidos.

Las catecolaminas promueven la glucogenlisis y la movilizacin de la glucosa a la clula

mediada por la insulina, se acompaa de ingreso de K+.

En los diabticos tipo I, insulino dependientes la respuesta hipoglicmica es severa (existe

contraindicacin selectiva en diabticos insulino depentedientes por el uso de - bloqueadores).