Mecanismos moleculares de la contraccin del

msculo cardaco
Disertantes: BERECOCHEA, Carlos; BETIGER, Diego Luis; LOMBANA, Marina Eugenia

L a fu n cin ca rd ia ca est a cen t ra liza da en la cap a cida d d e l co ra z n d e bo mbe a r sa ng re o xige n ad a

h acia lo s te jid o s p e rif rico s, pe ro si e st u d ia mo s a l co ra z n d e est a f o rma t an a mp lia es dif cil
d et e rmin a r do nd e se e ncue n t ra la a no ma l a re sp on sab le de la f a lla ca rd ia ca . P o r e llo e s
con ve n ie n te est ud ia r a l co ra z n co mo m scu lo y n o co mo un a bo mba y ap lica r lo s p rin cip io s de la
f isio lo g a ca rd ia ca .
L as c lu la s mu scu la re s ca rd a ca s co n st itu ye n el 75 % d e l vo lu me n t ot a l de l co ra z n , sie nd o lo s
co mpo n en t e s p rin cip a le s d e lo s mio cit o s la s miofibr illas y en u n men o r po rcen t a je la s
m ito co ndr ias . E l re st o de lo s co mp on en t e s so n : el sistema T, el retculo sar co plsmico ,
el ncleo , el sar co plasma, el sar co lema y lo s liso somas.
El sar co le m a es la me mb ra n a ce lu la r de la f ib ra mu scu la r. E lla se in va g ina en e l in t e rio r ce lu la r
p a ra to ma r m s con t a ct o con la s mio f ib rilla s, fo rma nd o u na re d d e pa red e s g rue sa s q ue re cib e e l
n o mb re de tbulo s T. En se ct o re s de l t b u lo T mu y d ilat a do s qu e to ma n est re cha re la ci n con e l
re t cu lo e nd op l sma t ico p en et ra e l po te n cia l de a cci n qu e p ro vo ca r la lib e ra cin d e ca lcio
n ece sa ria p a ra la co n t ra cci n mu scu la r. Est o s t b u lo s t a mb i n me d ia rn la re co le cci n d el mismo
p a ra p ro vo ca r la re la ja ci n .
E n e l m scu lo ca rd a co se p ue de d ist in gu ir u n io ne s en t re la s c lu la s ( lo s discos inter calar es )
q ue u ne n lo s mio cit o s p o r su s e xt re mo s ha cien do qu e e l co ra z n f un cion e en f o rma sin cro n iza d a
co mo un sin cit io .
La f unci n d el m io cito es la co ntra cci n y deta lla rem os co mo s e pro d uce la
m ism a a niv el mo lecula r.
L a ma qui na r i a contr c ti l est a re p re se n ta d a po r la mio fibr illas . La s misma s e st n co mpu e sta s
p o r u n id ad e s con t r ct ile s d en o mina d a s sarc mer as de 2 ,2 u m de lo ng it u d y u n an cho e qu iva len t e
a la mio f ib rilla . Con micro sco p io e le ct r n ico se pu ed e ve r u na e st ru ct u ra e le ct ro de n sa d en o min ad a
d is co Z qu e sep a ra un a sa rc me ra de ot ra . Est e disco se e ncue n t ra ub icad o en un a re g i n po co
d en sa lla ma d a
la banda I (p o r iso t r p ica ) en do nd e so la men t e ha y f ila men t o s f in o s. E sta s
b an da s a lte rn an con o t ra s d en o mina da s bandas A (p o r an isot r p ica ) do nd e se h a lla n f ila men t o s
g rue so s y f in o s. E n la pa rt e me d ia d e la s ba nd a s A se en cue n t ra la banda H d e men o r d en sid ad
a un (d on d e so lo ha y f ila me nt o s g rue so s). Fig . 1. Est a s d ist int a s b an da s su f re n va ria cio n e s
p e rid ica s qu e se de be n a la su pe rp o sici n d e la s p rot e n a s cit o e squ e lt ica s.
E n la sa rc me ra p ue de n dist in gu irse lo s f ila men t o s de act ina (f ila me n to f ino ) qu e n ace n d e lo s
d isco s Z, d on de exist e la a a ct in in a q ue e s la p ro te na qu e un e la a ct in a y la t it in a , est a u lt ima e s
u na p ro t e n a el st ica (la m s g ran d e d e l o rg an ismo ). La t it in a po see do s fu n cion e s:
mantiene a la miosina en su posicin y, debido a que tiene una parte elstica,

act a co mo re so rt e re cu pe ra nd o la lo ng it u d de la mio f ib rilla de sp u s

mu scu la r. Fig . 2

d e la co n t ra ccin

L a mio sina , p ro te na qu e fo rma e l f ila me nt o g rue so , est a fo rma d a p o r do s ca de na s lige ra s (mu y

p a re cid a s a la ca lmo du lin a y t ro po n ina c p e ro q ue ha n pe rd ido la af in ida d p o r e l ca lcio ) , qu e
f o rma n la co la y d os ca de n a s pe sad a s q ue f o rma s la ca be za . Ca d a ca d en a p esad a e sta co mp ue st a
p o r t re s d o min io s: u no el t e rmin a l NH2 , e l seg me n to cen t ra l y e l ext re mo te rmin a l CO O H, est o s do s
lt imo s so n lo s q ue in te ra ccio na n con la a ct in a . La ATP a sa qu e p ro po rcio n a la e ne rg a ne ce sa ria a
p a rt ir d e la h id r lisis de l ATP se en cu en t ra e n u n sit io d if e re nt e a l de la u n i n a la act in a. Fig . 1

E l f ila me n to f in o e sta fo rma do po r act ina G p ro t e n a g lob u la r la cu a l se va p olime riza n d o pa ra

f o rma r u n f ila me nt o de act in a F q ue lue g o se co mb in a ra co n o t ro pa ra fo rma r e l filamento de
actina . Fig . 2
Ca da sie te p a re s d e a ct in a G e nco nt ra mo s u n co mp le jo d e p rot e n a s reg u lad o ra s fo rma do p o r la
tro po nina T qu e se un e a la tr o pomiosina , la tr o po nina C qu e e s la q ue t ien e af in ida d po r e l
ca lcio y la Tro po nina I q ue t ien e fu n ci n inh ib ido ra . To da s e sta s p rot e n a s t ie n en f o rma glo bu la r.

Fig . 1
A su ve z e ste co mp le jo e st a un ido a l f ila men t o f in o po r la p ro t e n a t ro po mio sin a , de fo rma a la rg a da
y a cint a da qu e se ub ica en t re lo s f ila men t o s de act in a ca da sie te p a re s de a ct in a G.
E n est ad o d e rep o so la u ni n de la t ro p o mio sina co n la t rop o n in a T ma nt ie ne n u n est ad o in h ib ito rio
q ue evit a la in t e ra ccin d e la act in a y la mio sina .
Cu an do ing re sa e l Ca + e ste se u ne a la t ro po n ina C fo rma nd o u n co mp le jo Ca + t ro po n ina C qu e
p ro vo ca u n ca mb io d e po sici n e n la t rop o mio sina . E ste ca mb io d e ja lib re e l sit io d e l f ila men t o d e
a ct ina p a ra qu e se un a con la ca be za d e mio sima . As , la co ntra cci n m us cula r co ns is te
en la uni n y d es uni n cclica de la ca bez a d e m io s ina co n el f ilam ento d e
a ctina co n la co nco m ita nte hid r lis is d e una mo lcula d e APT po r la AT Pa sa
pres ente en la ca bez a d e la m io s ina .

Mecanismo de la contraccin propiamente dicho:

A nt e la lle g ad a d e l e st imu lo ap rop ia do la t rop o mio sina de ja lib re e l sit io de la a ct ina pa ra q ue
in t e ra ct e co n la mio sin a , f o rman d o fu e rt e s p ue nt e s t ran sve rsa le s q ue act a n a mo do de re mo ,
d esp la za n do c clica men t e lo s f ila me n to s d e a ct in a .
L a ca b e za d e la mio sin a se ad h ie re a l f ila me n to d e a ct in a a rra st ran do e l d isco Z h acia e l ce n t ro de
la sa rc me ra . Lu eg o la mio sina se de sco ne ct a de l f ila me n to de a ct ina y re cu pe ra su po sicin de

re po so mo me n to e n qu e e ncon t ra mo s a lo s p ue n te s cru za do s d b ilmen t e u nid o s. A co n t inu a cin el

f ila me n to d e mio sin a se un e nu e va me n te a l f ila me n to de a ct ina p e ro en u n pu nt o m s ce rca no al
d isco Z, con lo cua l e l f ila men t o de act ina se co rre u n p oco m s h a cia e l cen t ro de la sa rc me ra .
E sto s e p iso d io s se su ce de n va ria s ve ce s, lo qu e p ro vo ca qu e

Fig . 2

Potencial de accin

calcio citoplasmtico

Formacin del complejo Ca+

troponina C
Liberacin de la inhibicin de la
actina
Interaccin de miosina y actina

Contraccin muscular
Esquema 1
lo s f ila men t o s de act ina se ace rqu e n mu t ua me n te y la sa rc me ra aco rt a su lon g it ud du ra nt e la
con t ra cci n co mo re su lt a do d e l de sliza mie nt o in t e rse cci n d e lo s f ila men t o s d e act ina so b re la
mio sin a . L a s b an da s I y H se a co rt a n mie n t ra s qu e la ba nd a A p e rman e ce sin mod if ica cio ne s.
S e h a co mp rob a do qu e en mio ca rd io s de fe ct uo so s est p re sen t e un a re gu la ci n a n ma la de l ca lcio
q ue h a ce f ra ca sa r la f un ci n con t r ct il. Re cie nt e s in ve st ig a cion e s h an e n co n t ra d o
f rma co s( Ve t med in ) qu e in cre men t an la af in id ad de lo s f ila me nt o s d e t rop on in a p o r e l Ca +
me jo ra nd o la con t ra ct ilid ad ca rd ia ca ( n o re qu irie n do m s en e rg a si no au me nt a nd o su ef icie n cia )

SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO ;

El co r az n esta regulado por el sistema nervioso aut no mo . E l simp t ico lo mod u la
p osit iva me n te y e l p a ra simp t ico e je rce un a mo d u la ci n ne ga t iva .
L os n eu ro t ran smiso re s d e l sist e ma ad re n rg ico ad ren a lina y a no rad re na lin a , va n a act ua r en
d ist in to s re ce pt o re s: lo s y lo s 1 y 2. A un qu e lo s mismo s t ie ne n me can ismo s in t r n se co s
d if e re n te s p e ro van re gu la r la fu n cin d e l m scu lo ca rd ia co e n so lo se n t id o .
L os re ce p to re s t ie ne n ma yo r af in ida d p o r la a d re na lin a y lo s re ce p to re s 1 t ien e n igu a l af in ida d
p a ra cua lq u ie ra d e lo s do s ne u rot ra n smiso re s mie nt ra s q ue lo s B2 t ie n e ma yo r a f in id ad p o r la
a d re n a lina .

Fig 3

E squ e ma 2

E l re ce pt o r ta nt o e l su b t ip o 1 co mo 2 ,cu an do se un en a l a go n ista ad ren rg ico , e st imu la a la

p ro te na G s q ue e s u n he te ro t r me ro de me mb ra na fo rma do po r t re s su bu n ida d e s la , y . A su
ve z, e sta p ro t e n a e st imu la a la ad en il cicla sa p ro d u cie n do el se gu n do me n sa je ro A MP c clico a
p a rt ir d e ATP. E l au men t o de la co n ce n t ra ci n de est e se gu nd o men sa je ro act iva a la p ro t e n a
q u in a sa A qu e f o sf o rila va ria s p ro t e n a s de l mio cit o .
S u s a ccion e s so n la s sig u ien t e s:
f o sfo rila ci n d e la fo sf o la mba n , p ro te na q ue est imu la la Ca + ATP a sa p a ra qu e in t ro du zca
e l Ca + a l re t cu lo sa rco p l smico ,
f o sfo rila ci n de lo s can a le s de Ca + p e rmit ie nd o qu e in g re se m s Ca + (lo qu e au men t a ra
la a ct ivid a d e n zim t ica d e la ca b e za de la mio sina ),
f o sfo rila ci n de lo s ca na le s de Na + p a ra ce rra rlo s cua nd o la c lu la est e d e sp o la rizad a . ( ve r
e sq u e ma 2 )
L as accio ne s ag on ist a a u me n ta r n la f ue rza y la ve lo cida d d e co n t ra cci n , p e ro ta mb in
f a cilit a rn la re la ja ci n , acci n me d iad a po r la fo sf o la mb an .
E l re ce pt o r cua n do e s e st imu lad o p o r la no rad re na lin a , a ct iva a la p ro te na G s de me mb ran a
q ue a su ve z e st imu la p osit iva me n te la pro te na f o sfo lip a sa c q ue va a a ctu a r sob re e l
f o sfa t id ilin o sito l b if o sf a to o rig ina n do ino sit o l t rif o sfa t o (IP 3 ) y d ia cil g lice ro l (DA G ).
E l (IP 3 ) p ro vo ca libe ra ci n de ca lcio d e l re t cu lo sa rco p l smico y e l DAG act iva a la p ro te na
q u in a sa c la cu a l p rod u ce :
u n p rea con d icio na mie n to d e lo s ca n a le s d e K +,
in te rvie n e en la con t ra ct ilid ad y
p on e e n ma rch a fa cto re s d e cre cimie n to ce lu la r qu e p od r an e sta r re la cio na do s con la
h ipe rt ro f ia ca rd a ca e n a qu e llo s p a cie n te s con sob re e st imu la ci n ad re n rg ica .
E n co n clu si n el sist e ma simp t ico p ro vo ca r:
u n a u me n to d e la f re cu en cia ,
a u me n to d e la co n t ra ct ilid ad y
u n au men t o d e la co n du cci n en la s au r cu la s y lo s ven t r cu lo s, au me nt a nd o e l a ut o ma t ismo
con p osib ilid a d de a pa rici n d e ma rcap a so s e ct p ico s
E l p a ra simp t ico t ie ne co mo n eu ro t ran smiso r la a cet il co lin a la q ue va a act ua r so b re lo s re cep t o re s
co lin rg ico s. Lo s qu e se en cue n t ra n en e l co ra zn son lo s re ce p to re s M2 un su b t ip o de lo s
re cep t o re s mu sca rn ico s. L a act iva cin de lo s mismo s p ro vo ca la a ct iva cin d e la p rot e n a G i q ue
in h ibe a la ad en il cicla sa co n lo q ue d ismin u ye n la s co n ce n t ra cio ne s de A MP. E st a d isminu ci n
p ro vo ca e l cie rre de lo s ca na le s d e Ca + y la a pe rt u ra d e lo s ca n a le s de K + pro du cie nd o u na
h ipe rp o la riza cin e n e l n du lo sino au ricu la r y a u ricu lo ven t ricu la r (e f e cto ino t r p ico n eg a t ivo ).

TEORIA DE LA LIBERACIN DE CALCIO INDUCIDA POR CALCIO:

L a con ce nt ra ci n de Ca + io n iza d o e n e l me d io e xt ra ce lu la r e s d e 1 0 -3 n M. La de l med io
in t ra ce lu la r est an d o la c lu la re la ja da es de 1 0 -7 nM. Est o s va lo re s se ele van cu an do la c lu la
t o ma e l e st a do de con t ra ccin a lcan zan do u n va lo r de 10 -5 n M.
A l e le va rse la s co n ce n t ra cio n e s d e Ca + , a u me n ta la in te ra cci n e nt re e l Ca+ y la t rop on in a C lo
q ue ga t illa e l p ro ce so con t r ct il.
E n ca da on da d e d espo la riza ci n ing re san p eq ue a s con cen t ra cion e s
de Ca + d e l me d io
e xt ra ce lu la r a t ra v s de canales de calcio vo ltaje dependiente , q ue act iva n la lib e ra ci n de l
Ca + de l re t cu lo sa rco p la sm t ico .
E sta t eo r a t ie ne u na co rre la ci n mo le cu la r d e mo st ra da po r la e xiste n cia d e u n re ce pt o r e n re t cu lo
sa rcop la sm t ico qu e lib e ra ca lcio h acia lo s t bu lo s T. L a lib e ra cin de l ca lcio est a en re la ci n co n
la du ra cin d e l po te n cia l de acci n.

Ca da ca na l de ca lcio vo lt a je d ep en d ie n te d e l sa rco le ma co nt ro la a u n g ru p o de ca na le s d e
lib e ra cin d e ca lcio de l re t cu lo sa rco p la smt ico . Fig . 4 . Est o se d eb e a la p ro ximid ad a na t mica
d e lo s can a le s d e ca lcio de l sa rco le ma u b ica do s e n lo s t bu lo s T y lo s ca na le s d e lib e ra cin de
ca lcio de l re t cu lo sa rco p la sm t ico (RS ).
L os can a le s de libe ra ci n de ca lcio d el re t cu lo sa rcop la sm t ico son p a rte d e u na co mp le ja
e st ru ct u ra p ro t e ica lla ma do r ec e ptor Ry a nodi ne ( RR) cu ya de n sid a d e s de 80 0 re cep t o re s po r
micr me t ro cu a d ra d o de RS . E st e re ce p to r se e xt ie nd e d e la me mb ran a d e l RS h ast a lo s t b u lo s T
(TT) con t rib u ye nd o un a re g in lla ma da p ie o ca na l de un in .
E ste re cep t o r t ien e d o s p o rcion e s:
la m s gra nd e es e l p ie qu e liga lo s t bu lo s T con e l RS y
u na m s p eq ue a e n la re g i n C te rmin a l q ue co n st itu ye e l ca na l p o ro q ue pu ed e se r
a ct ivad o po r fo sf o rila ci n a nt e est mu lo s a d re n rg ico s o ca mb io s d e vo lta je s.
E n la con t ra ccin , la o nd a de d esp o la riza ci n a ct iva lo s can a le s L de ca lcio d e lo s TT lo q ue
p e rmit e la e nt ra da de p eq ue a s ca n t id a de s de ca lcio a l cit o so l. E st e Ca + in t e ra ct a co n e l p ie d e l
RR, y p ro vo ca un ca mb io co n fo rma cio n a l en d ich o re ce pt o r q ue ab re lo s can a le s de ca lcio d e l RS
sa lie nd o el Ca + ha cia el cit o so l.
E n e l mio cit o de be exist ir un ba la n ce de Ca *. e s de cir q ue la misma ca n t ida d de est e io n qu e
in g re sa de be sa lir. Est o se log ra po r d o s me ca n ismo s: 1 ) po r in t e rca mb io Na +/ Ca +; 2 ) po r la
re gu la ci n d e la b o mb a de Ca+.

Fig . 4

INCREMENTO DEL CALCIO EN EL RETCULO SARCOPLASMATICO

POR LA BOMBA DE Ca++/ATPasa
L os io ne s d e Ca + in g re san a l RS p o r la a ccin d e la bo mba Ca ++/ATP a sa (t a mb in lla ma da
S E RCA ), Est a bo mba e s u na p rot e n a de me mb ran a qu e re p re se n ta ma s de l 90 % de la s pro te na s
d e l RS .
E xist en t re s ge ne s q ue co d if ica n cin co iso fo rma s de la misma , p red o min an do
iso f o rma 2 .

e n el mio ca rd io la

P o r ca da mo l d e ATP hid ro liza do po r la en zima d os mo le s de ca lcio son t ra d o s a l RS .

L a fo sf o la mb a n ( FL ) lla mad a a s p o r se r re cep t o r d e fo sf a to s e s e l prin cip a l re gu la do r d e la bo mba
Ca ++/ATP a sa , y se en cue n t ra e n la misma re la ci n mo la r co n d icha b o mb a .

L a fosfo lamban es un a p ro te na p en ta m rica q ue se e ncu en t ra en la me mb ra na d e l RS y cu ya

a ct iva ci n de pe nd e de su e sta do d e f o sfo rila ci n . Nor malmente inhibe la bomba Ca+
+/A TPasa cuando
no esta fosfor ilado. Ca d a u na de la s cin co su b un id ad e s d e la
fo sfo la mb an pu ed e se r f o sf o rila d a en d o s sit io s d ife re n te s po r do s o t re s p rot e n a s q u in a sa s (PK ).
Un a de la s m s imp o rta n te s es la act iva da po r e l A MP c e n re sp ue st a a la e st imu la ci n
a d re n rg ica d e l mio cit o , in cre men t an do e l ca lcio e n e l RS .
E l ca lcio in co rpo ra d o a l RS p o r la b o mb a d e Ca ++/ ATP a sa es alma ce na do liga do a la p ro te na
calsecuestrina qu e se en cu e nt ra ce rca d e lo s t b u lo s T. E l ca lcio a lma ce na d o p o r la
ca lce cu e st rina e sta d ispo n ib le p a ra e l p ro ce so d e lib e ra cin .
E xist e o t ra p ro t e n a d e a lma cen a mie nt o qu e e s la calrectulina .
Du ra nt e la re la ja cin la bo mba d e ca lcio y el in t e rca mb ia do r Na +/ Ca + de l RS co mp it en p a ra re t ira r
e l ca lcio cit o s lico .
E l e qu ilib rio de l b a la n ce d e ca lcio se lle va a cab o po r un a se rie d e in te rca mb ia do re s in ico s
p rin cipa lme n t e p o r e l Na +/ Ca +.
L a a ct ivida d de est e in t e rca mb iad o r de pe nd e de l p ot en cia l d e me mb ran a y de la co n ce n t ra ci n de
Na * y Ca + a amb o s la do s d e la me mb ran a .

ESTRUCTURA DE LOS CANALES DE CALCIO

Lo s canales de calcio dependiente de vo ltaje
ma cro mo le cu la re s qu e a t ra vie sa n la b icap a lip id ica .

canales

so n

p ro t e n a s

To d o s lo s mo d e lo s de a co p le e le ct ro - me cn ico a t ribu ye n un p ap e l cru cia l a la ap e rtu ra de est o s

can a le s, p a ra e l in icio d e la co n t ra ccin mu scu la r ca rd a ca . L os ca na le s in ico s t ie ne n d os
p rop ie da d e s: b lo qu eo y p e rmea b ilid ad y p ro te g ien do a ca da ca na l e xiste n d os o m s pu e rta s
h ipo t t ica s.
L os io ne s p ue de n p a sa r so la men t e cu an do a mba s p ue rt a s est n ab ie rt a s. E n e l po t en cia l d e re po so
la p ue rt a d e act iva cin est a ce rra da y la de in a ct iva ci n e sta ab ie rta y e n la de sp o la riza cin la
p ue rt a de act iva cin se ab re p e rmit ie nd o e l p a sa je ion ico .
E xist e u na se me ja n za e st ru ctu ra l e nt re lo s ca na le s de Na + y Ca + op e ra d o s p o r vo lt a je s. A mbo s
can a le s t ien e n u na su bu n ida d 1 impo rt a n te co n cu at ro do min io s t ran sme mb ra na , ta mb in t ie ne n
o t ra s su bu n ida de s 2 , y .
Ca da u no de lo s cua t ro d o min io s t ran sme nb ra n a d e la sub un id ad 1 se co mp on e de se is h lice s
e xist ien d o
e n cad a do min io un se g men t o he lico ida l e spe cif ico ca rg a do p osit iva me nt e qu e
con st it u ye e l sen so r de vo lt a je .
L a act iva cin d e la co mp ue rt a se d eb e a u n ca mb io de ca rga e n la sub un id ad 1, ad qu irie nd o e sta
sub u n id a d ca rg a p o sit iva .
E l ca na l rea l de l po ro se e ncue n t ra e n la su bu n ida d 1, en t re la s h lice s 5 y 6 d on de lo s ion e s d e
ca lcio t ran scu rre n.
L a su b un id ad 1 pu ed e se r f osf o rila da en va rio s sit io s, e spe cia lme n te en e l e xt re mo ca rb o xilo
t e rmin a l. Lo s g ru po s f o sf a to s d e l ATP so n t ran sf e rido s a la sub u n id a d 1 y
en est a misma
sub u n id a d se p rod u ce un a a lte ra cin de la s ca rg a s lo q ue p ro vo ca u na ma yo r p rob a b ilid ad de
a pe rt u ra de l ca n a l.
L a f un ci n d e la s sub un id ad e s la d e a u me n ta r e l f lu jo d e la sub un id ad 1 .

INTERCAMBIO SODIO/

PROTON Y EQUILIBRIO ACIDO BASE:

E l p H in t ra ce lu la r es e l re su lt ad o de l e qu ilib rio e nt re lo s ca mb ia do re s a lca lin iza n te s , acid if ica nt e s

y d e la p ro du cci n met a b lica d e cido s .
S i el int e rio r la c lu la r t ien e u n p H cid o de b id o a l a u me n to de la co n ce n t ra ci n d e p ro t on e s se
p on e e n ma rch a e l in t e rca mb ia do r Na / H sa ca nd o e l p ro t n de la c lu la y p ro vo can d o e l in g re so de
Na +, (1 -1 ). Co mo re su lt a do a u me n ta e l pH in t ra ce lu la r y la co n ce n t ra cin de sod io , est e u lt imo se
e qu ilib ra p o r la a ccin de e l in t e rca mb iad o r Na/ Ca ++ o p o r la b o mb a Na +/ K +.
E sta b o mb a ta mb in p ue de f un cion a r p a ra e xt ra e r Na + a e xp en sa s de un au me nt o de la
con ce nt ra ci n de p ro t n d ismin u ye nd o la a ct ivida d de l in te rca mb ia do r CO O H- / Cl-.
E l co t ran sp o rta d o r Na +/ CO O H- sirve ta mb i n p a ra co rre g ir la a cido sis de b id o a l t ra n sp o rt e in te rn o
d e l bica rbo n at o .
E l in te rca mb ia do r CO O H- / Cl- a cid if ica e l med io cua nd o e l mismo se e ncu en t ra co n un pH e le va do .

REGULACIN MEDIADA POR TRIFOSFATO DE INOSITOL(IP3 ):

E s u n siste ma to t a lmen t e d ife re n te
imp lica do en la re gu la ci n de l ca lcio , est imu la nd o e l
in t e rca mb io so d io ca lcio d ire ct a me nt e . E xiste un re cep t o r p a ra e l I P3 , q ue t ie ne un a lto g ra do de
h o mo lo g a con e l RR.
E l ( I P3 ) e s un men sa je ro in t ra ce lu la r qu e se fo rma , co mo d ijimo s a nt e rio rme n te , lue g o d e la
a ct iva ci n d e la fo sf o lipa sa C, me ca n ismo q ue se d ese n ca de n a lu eg o d e la act iva cin de l re ce pt o r
ad ren rg ico. Un a ve z fo rma d o se un e a e l re ce p to r d e (I P 3 ) y med ia la libe ra ci n d e Ca + de l
re t cu lo sa rcop la sm t ico
E l I P3 ta mb i n p a rt icipa e n la t ran sdu cci n de se a le s ind u cida p o r an g io t en sin a I I , en do t e lina y
1 ag on ist a .
Tie n e u n p ap e l imp o rta n te e n e l pa ro ca rd ia co, ya qu e a u me n ta su reg u la ci n pa ra ayud a r a
ma n te ne r la lib e ra cin d e Ca lcio de l RS .

BOMBA DE NA++/K ATPasa

To d o e l Na + q ue in g re s, ya se a po r la de sp o la riza cin t e mp ra n a o po r e l int e rca mb iad o r Na / Ca +
d eb e sa lir de l in te rio r ce lu la r po r la bo mb a Na + / K ATP a sa .
P o r cad a mo l cu la de ATP q ue se con su me se e limin a n 3 mo l cu la s de Na + y 2 de K + ing re san a l
in t e rio r ce lu la r. Po r lo ta n to se p ie rde u na ca rg a po sit iva y e sta e s un a b o mb a e le ct rog n ica
con t rib u yen do e n 10 mV a l p ot en cia l d e re po so .

CAMBIOS INICOS
MUSCULAR:

NECESARIOS

PARA

LA

CONTRACCIN

L a a ct ivida d e l ct rica de lo s mio cito s se re la cio na co n la d if u si n d e ion e s

me mb ra na .

a t ra v s d e la

Du ra nt e el e sta do d e re po so se d et e cta e n la c lu la un po te n cia l de ne ga t ivo de 80 a 90 mV qu e

se lla ma po te n cia l d e rep o so, at rib u ido a la d if u sin de K+ y a la b o mb a d e Na+. / K + ATP a sa qu e
sa ca t re s mo l cu la s de Na + a l e xt e rio r y e nv a do s mo l cu la s de K+ a l int e rio r.
E n un a c lu la ve n t ricu la r t p ica po de mo s d escrib ir d ist in ta s co rrie n t e s i n ica s qu e va n a d et e rmin a r
la s fa se s qu e va n a lle va r a la de sp o la riza cin ce lu la r.

L a fas e 0 d e l po te n cia l d e a cci n d e re sp ue st a r p ida , ca ra cte r st ico d e la s f ib ra s mu scu la re s y de l

sist e ma de co nd u ccin , e s bie n e mp ina da , se de be a la ap e rtu ra de lo s ca na le s de sod io op e ra d o s
p o r vo lt a je .
E sto s can a le s est n con st it u ido s po r sub un id ad e s y , a su ve z ca d a su bu n ida d e st a
con st it u ido p o r cu a t ro d o min io s, ca da do min io con st a de se is h lice s y en e st e u lt imo se lo ca liza e l
sen so r d e vo lta je .
Du ra nt e e sta fa se se ab re n la co mpu e rta de a ct iva ci n y de in a ct iva ci n d e l can a l pe rmit ie n do qu e
e nt re ma siva men t e el sod io .
E ste ca mb io lle va a q ue e l in t e rio r se vu e lva m s po sit ivo y a l cie rre d e la co mp u e rta d e
in a ct iva ci n co n lo q ue e l so d io in g re sa p e ro e n p eq ue a s con cen t ra cion e s.
L a fa se 1 se ca ra cte riza p o r q ue se a ct iva un a co rrie n te d e K +, llamada cor riente tr ansitor ia
de K+ , q ue vu e lve men o s po sit ivo al in te rio r ce lu la r.
L a f a se q ue co n t inu a se ca ra ct e riza po r t en e r un a alt a re siste n cia a lo s io n e s. E st re p re se n ta da
f un da me n ta lme n t e p o r un a co rr iente de entr ada de calcio y en est a fa se t a mb in a pa re ce n :
una cor riente de entr ada de Na+ y una co rr iente sostenida de K+ , la cu a l n ece sita
d e la en t rad a de ca lcio p a ra a ct iva rse y f ina lme n te la cor riente rectificado r a tarda de K +.
L a fa se 2 se re p re se nt a en la cu rva co mo la me se t a .
L a fas e 3 e sta d ad a p o r la s co rrie n te s de K +, qu e co mo to da s la s co rrie n t e s son de salida de K+,
llamadas cor riente r ectificado ra y co rr iente r ectificador a an mala.
E n la fas e 4 se e vide n cia la actividad de la bo mba de Na+/K+, la de Na+/ Ca+ y la
apar ici n de una co rr iente de K+.
E n e l Nd u lo sin u sa l y e l N du lo au r cu lo Ve n t ricu la r qu e son c lu la s ma rcap a so s e st a s f a se s no
son ta n d e limit ad a s y se ca ra cte riza n po r t en e r en la fas e 4 la lla ma da cor riente mar capaso
q ue es u na co rr iente de entr ada de Na+ aco mpaada de una menor per meabilidad
par a el K+ lo q ue f a cilit a a lcan za r r p ida me n te en va lo r u mb ra l y d ispa ra r e l p ot en cia l de a ccin .
Fig . 5

CMO SE PRODUCE EL ACOPLE ELECTRO MECANICO ?

Co n e l p ot en cia l de a ccin in g re sa ca lcio a la c lu la f un d a men t a lmen t e e n la fa se 2 , est a can t id ad
d e ca lcio no e s su f icien t e p a ra q ue se p ro du zca e l p ro ce so con t r ct il, si n o qu e est a p eq ue a
con ce nt ra ci n in d u ce a su ve z a la lib e ra cin d e ca lcio ind u cida po r ca lcio .
E l ca lcio qu e in g re sa se u ne a la t rop on in a C libe ra nd o la in h ib ici n de la act ina y se p rod u ce la
con t ra cci n mu scu la r.
To d o est e me ca n ismo de sde qu e lleg a el p ot en cia l d e a ccin h ast a qu e se p ro du ce la co nt ra cci n
mu scu la r se lla ma a c opl e el ec tr ome c ni c o .

MECANISMO DE FRANK STARLING :

No se p ue de ha b la r de con t ra cci n de l m scu lo ca rd a co y no me n cio n a r a Fra n k S ta rlin g , q u ie n se
d ed ic a e stu d ia r lo s f a cto re s qu e rige n e l vo lu men d e san g re impu lsa do p o r el co ra z n .

La ley d e Fra nk Sta rling af irm a que cua nto m s se llene el co raz n d ura nte
la d i s to le m s ser el vo lum en expuls a d o dura nte la s s to le, y d entro d e los
lim ites f is io l gico s expuls a ra to d a la s a ngre que le llegue .
Cu an do e l re to rn o ven o so a u me n ta , e l m scu lo ca rd ia co se e st ira y au men t a su lon g it ud , lo q ue
h ace qu e e l co ra z n se con t ra iga con m s fu e rza y expu lse au to m t ica men t e to da la sa n g re .
E sta cap a cida d de est ira mie n t o mu scu la r ha cia un a lo ng it ud o pt ima p a ra con t ra e r co n ma yo r f ue rza
e s ca ra ct e r st ica d e lo s m scu lo s ca rd a co s y e sq u e l t ico s.
B sica me n te lo qu e p ro p on e e st a le y es q ue a ma yo r p re ca rga ( re to rn o ven o so ) la f ib ra mu scu la r
a u me n ta ra su lo n g itu d lo q ue p ro vo ca ra u na ma yo r f ue rza d e con t ra ccin mu scu la r

MECANISMO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA:

S e ha co mp rob a do q ue en lo s mio ca rd io cito s an o rma le s no se cu mp le la L ey de Fra n k S ta rlin g e n
p e ro do s a va n zad o s de la e nf e rme da d .
E n p rep a ra cion e s de t ira s mu scu la re s de pa cien t e s co n in su f icien cia ca rd a ca la s cu rva s d e
lo ng it u d t en si n se e ncon t ra ba n a lt e rad a s.
L a fa lt a d e re sp ue st a e n la in su f icie n cia ca rd a ca se de be a q ue la se n sib ilid a d a l Ca + ya e s
m xima y n o au men t a con la elo ng a cin , a uq ue ot ro s est ud io s a t rib u ye n a a lte ra cio ne s d e la s
p ro te na s re gu la do ra s de la act ina .
E n la in su f icie n cia ca rd a ca se ha n en con t ra do dive rsa s a lte ra cio ne s de l ca lcio re la cio na da s co n
a lt e ra cio ne s d e la fu n cin sist lica y dia st lica .
A p esa r d e la ap a ren t e in cap a cida d de mo viliza cin d e l ca lcio , la co n ce n t ra ci n p ico d u ra n te la
s st o le e s la misma qu e la de l mio cit o no rma l lo qu e sig n if ica r a q ue e n la ma yo r a de lo s ca so s la
a lt e ra ci n n o se de be a u na d ispo n ib ilid ad dismin u id a de ca lcio sin o u na b a ja se n sib ilida d a e ste
io n po r lo s f ila me n to s d e a ct in a , lo q ue lle va ra a un ret ra so en la a ct iva ci n y d isminu ci n de la
f ue rza con t r ct il.
S in e mb a rgo e st de mo st rad o un mu y imp o rt a nt e au men t o de l ca lcio cit o s lico en rep o so , au me nt o
d eb ido a un a re gu la cin e n b a ja d e lo s ge ne s de la ATP a sa d e l ca lcio d e l re t cu lo sa rcop l smico
(S E RCA ) y de l fo sf o la mb n qu e act iva a l SE RCA . A mb o s g en es est n d isminu id o s e n la
in su f icien cia ca rd a ca .
E n re su me n se p ue de a f irma r qu e e n el mio ca rd io in su f icien t e e l p ot e n cia l pa ra g en e ra r f ue rza es
co mpa ra b le a l mio ca rd io n o rma l y n o ha y d ismin u cin de l ca lcio cit o s lico . En ca mb io , la s
p rop ie da d e s d ia st lica s a lte ra da s e n la in su f icie n cia ca rd a ca po d ra n de be rse a u n a u me n to d el
ca lcio cito s lico

Fig . 5
B IB L I O G R A F A
1. 1.
D E R O B E RTI S ,
E.
2 0 0 0 . B i o l o g a C e l u l a r y M o l e c u l a r. E l
A te n e o . 4 2 1 p.
2. 2.
D O W N E T, J . M . ; N O B L E , D. ; P F EF F E R , M . A . ; Y E L LO N , D. M . T h e
C a r d i o vas c u l a r S ys t e m . M o du l e o n e - M o du l e t w o . A n d r o m e d a
I n t e rac t i v e M e d i o S c i e n c e D i v i s i o n . U K . ( C D - R O M ) .
3 . 3 . F U C H S , F A N D S M I TH , S . H . 2 0 0 1 . C a l c i u m , C r o s s - B r i d g e s , a n d
T h e - s t a r l i n g r e l a t i o n s h i p. E n : N e w i n p hys i o l o g i c a l . V O L . 1 6 , N 1 ,
5-10.
4 . 4 . H E R AT D I S E A S E . PA RT. I I
5 . 5 . H O U S S AY. B . A . F i s i o l o g a H u m a n a . 5 t a . e d . E l A te n e o .
6 . 6 . L E V I N , M . Y G A R C I A R I V O L LO , H . B i o l o g a M o l e c u l a r.
7. 7.
N E TTL E R , F.H .
1976.
C o raz n . E n : C o l e c c i n C i b a d e
i l u s t r ac i o n e s m d i c a s . Tom o V. 2 9 2 p.
8. 8.
Z A R C O , P. 1 9 9 6 . B a s e s M o l e c u l a r e s de l a C a r d i o l o g a C l n i c a .
M a d r i d - E s p a a. E d i t o r i a l M d i c a Pan a m e r i c a n a S . A . 3 7 4 p.