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Benzodiazepinas 7 nitro

Los compuestos benzodiazecipnicos llamados 7 nitro se caracterizan por


presentar justamente un grupo nitro (NO 2) en el carbono 7 de la estructura base.

Clonazepam

Clonazepam
De accin teraputica Ansioltico Anticonvulsivante. Utilizado en el tratamiento de
los trastornos por ansiedad generalizada, incluyendo ataques de pnico.
El Clonazepam es indicado solo o como tratamiento adjunto del sndrome de
Lennox - Gastaut (variante del Petit Mal), de crisis aquinticas y mioclnicas.
Tambin en pacientes con crisis de ausencia (Petit Mal) que no hayan respondido
satisfactoriamente
a
las
succinimidas.

En algunos estudios, ms de un 30 % de los pacientes han mostrado prdida de la


actividad convulsivante, comnmente entre los primeros 3 meses de
administracin. En algunos casos, es necesario reajustar la dosificacin para
reestablecer la eficacia en el tratamiento de los trastornos por ansiedad
generalizada, incluyendo ataques de pnico.

ACCION FARMACOLOGICA

El Clonazepam, como todas las benzodiazepinas, es un depresor del SNC. El sitio


y el mecanismo de accin del Clonazepam no han sido aun completamente
esclarecidos. Se cree que su accin se debe a un aumento del neurotransmisor de
accin inhibitoria, GABA (cido gamaaminobutrico), que es uno de los mayores
neurotransmisores inhibitorios en cerebro y media tanto una inhibicin pre como
post - sinptica en todas las regiones del SNC. Tiene una accin agonista sobre
los receptores benzodiazepnicos, que forman parte de una unidad supramolecular
funcional conocida como el complejo ionforo cloruro receptor GABA benzodiazepina. La activacin del receptor gabargico resulta en una apertura del
canal de cloruro, que permite un flujo de cloruros a travs de la membrana
neuronal. Usualmente, esto resulta en una hiperpolarizacin de la neurona postsinptica, que inhibe la actividad de la neurona, traducindose en una disminucin
de la excitabilidad neuronal, que atena subsecuentemente los transmisores
excitatorios despolarizantes. Las benzodiazepinas, como el Clonazepam,
incrementan la frecuencia de apertura del canal de cloruros, probablemente por
aumento de la unin del GABA a su receptor facilitando el enlace del receptor
del GABA a los canales de cloruros. El Clonazepam adems parece actuar en
forma
independiente
del
GABA.
Su accin anticonvulsivante parece explicarse al menos parcialmente, por un
aumento de la inhibicin postsinptica. Suprime la expansin de la actividad
convulsivante producida por el foco epilptico en cortex, tlamo y estructuras
lmbicas, pero no anula la descarga anormal en el foco.
FARMACOCINETICA
Luego de la administracin oral, el Clonazepam es rpida y completamente
absorbido. La biodisponibilidad absoluta es cercana al 90 %. Alcanza
concentraciones plasmticas mximas entre 1 y 4 horas luego de su
administracin oral. Alrededor de un 85 % se une a las protenas plasmticas. Es
altamente metabolizado en el organismo, excretndose menos del 2 % como
droga sin cambios en orina. Su biotransformacin ocurre principalmente por
reduccin del grupo 7- nitro al derivado 4- amino; este derivado puede ser
acetilado, hidroxilado o glucuronizado. El citocromo P-450 incluido el CYP3A
puede jugar un rol importante en la reduccin y oxidacin del Clonazepam. La vida
media de eliminacin es de 30 a 40 horas. La farmacocintica no depende de la
dosis en el rango de dosis recomendado. No hay evidencia que indique que el
Clonazepam induzca su propio metabolismo o el de otras drogas en el hombre.
Farmacocintica en subpoblaciones demogrficas y en estados de
enfermedad: no se han realizado estudios que evaluen las diferencias
farmacocinticas del Clonazepam segn el sexo y edad del paciente o en los
casos de insuficiencia renal o heptica. Ya que el Clonazepam es metabolizado
por va heptica, es posible que en caso de hepatopatologas la eliminacin de la

droga sea insuficiente; por lo que se recomienda administrar con cuidado en estos
pacientes.
ADMINISTRACION
Trastornos convulsivos: - Adultos: la dosis inicial no debe exceder los 1,5 mg/
da administrados en 3 tomas divididas. La dosis puede incrementarse de 0,5 a 1
mg cada 3 das hasta que las convulsiones puedan ser adecuadamente
controladas y el paciente no experimente reacciones adversas. La dosis de
mantenimiento depende de la respuesta de cada paciente. La dosis mxima
recomendada es de 20 mg/ da. El uso de mltiples anticonvulsivantes puede
resultar en un incremento de los efectos adversos depresores.
- Uso en pediatra: Nios hasta 10 aos o 30 Kg de peso corporal: 0,01 a 0,03 mg/
Kg/ da y no debe excederse los 0,05 mg/ Kg/ da, administrado en 2 3 tomas
divididas. La dosis no debe ser incrementada en ms de 0,25 a 0,5 mg cada 3
das hasta que la dosis de mantenimiento diaria de 0,1 a 0,2 mg/ Kg/ da sea
alcanzada, al menos que las convulsiones sean controladas o los pacientes
experimenten reacciones adversas. Siempre que sea posible la dosis debe
administrarse en 2 3 tomas divididas y la mayor dosis debe administrarse en la
toma
que
se
realiza
antes
de
dormir.
Crisis de pnico: - Adultos: la dosis inicial no debe exceder los 0,25 mg 2 veces
al da. Puede incrementarse la dosis de ataque para la mayora de los pacientes a
1 mg/ da luego de 3 das de tratamiento. Se ha observado en estudios realizados
que dosis mayores a sta son menos efectivas y se asocian a ms efectos
adversos. No obstante, es posible que algunos pacientes puedan beneficiarse con
dosis mayores a 1 mg/ da hasta la dosis mxima recomendada de 4 mg/ da; y en
estas circunstancias los incremento de dosis deben ser de 0,125 a 0,25 mg
administrando la dosis diaria en 2 tomas y realizarse cada 3 das hasta el control
satisfactorio de las crisis de pnico o hasta que los efectos adversos sean
intolerables para el paciente. Con el objeto de reducir la somnolencia es de
preferencia administrar la dosis diaria en una toma antes de acostarse.
El tratamiento debe discontinuarse en forma gradual con disminuciones de la dosis
de 0,125 mg 2 veces al da, cada 3 das hasta la suspensin total de su
administracin.

No hay suficiente informacin acerca del perodo de tiempo que debe


administrarse el Clonazepam. Por lo tanto, el mdico que opte por utilizar esta
medicacin en tratamientos prolongados debe reevaluar peridicamente su uso.

CONTRAINDICACIONES
El
Clonazepam
est
contrainidicado
en
pacientes
con:
Antecedentes
de
hipersensibilidad
a
las
benzodiazepinas.
- Evidencias clnicas o bioqumicas de insuficiencia heptica significativa.
- Glaucoma agudo de ngulo estrecho.

Propiedades fisicoqumicas

Fig. .propiedades fisicoqumicas Clonazepam

Relacin Estructura Actividad

Indispensable para la actividad

lipofilia

Grupo electronegativo en posicin 7, esencial para la actividad tpica: NO 2


(hipntico y anticonvulsionante), Cl y Br (ansioltico). Pero esto no es del
todo rgido.
Actividad biolgica aumenta con halgenos (F, Cl) en posicin 2', pero
disminuye considerablemente si estos grupos se introducen en posicin 4'.

Nitrazepam
Facilitan la transmisin gabargica y disminuyen el recambio de algunos
neurotransmisores como noradrenalina, serotonina, acetilcolina y dopamina, lo
que contribuye a su efecto sedativo y ansioltico. Al incrementar la actividad del
receptor de BZD , estrechamente en contacto con el complejo inico GABA A,
permiten una mayor activacin de los canales de Cl- por el GABA, permitiendo que
el ion fluya al interior de la membrana, inhibiendo la excitabilidad neuronal.
benzodiazepina de accin intermedia con propiedades hipnticas y
anticonvulsivas. Mecanismo de accin: acta como depresor del sistema nervioso
central, produce desde leve sedacin hasta hipnosis o coma segn la dosis. El
efecto est mediado a travs del neurotransmisor inhibitorio cido
gammaaminobutrico; es un agonista del complejo de receptor GABA-a y canales
de cloruro.
Farmacocintica
Se absorbe rpido en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad despus de
una dosis oral esms o menos 80 %. Se alcanzan concentraciones pico en sangre

en unas 3 h. Atraviesa la barrera placentaria y se excreta por la leche materna. Se


metaboliza en el sistema enzimtico microsomalheptico P-450. La eliminacin es
principalmente renal; la vida media de eliminacin es de 18 a 34 h; de esta manera
el nitrazepam se acumula durante la administracin nocturna reiterada. Se une
alrededor de 87 % a las protenas del plasma.
Administracin
insomnio en adultos: 5-10 mg a la hora de dormir; en el adulto mayor (o en
pacientes debilitados) la dosis es 2,5-5 mg; nios: no recomendado.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a las benzodiacepinas. Insuficiencia respiratoria aguda,
depresin respiratoria; estados fbicos u obsesivos; psicosis crnica; sndrome de
apnea del sueo; induficiencia heptica severa.

Propiedades fisicoqumicas

Fig. .propiedades fisicoqumicas Nitrazepam

Relacin estructura actividad

Solo presenta el grupo nitro que le da


la
propiedad
hipntica
y
anticonvulsionante principalmente.
Presenta
lo
bsico
de
una
benzadiacepina
No tiene un halgeno que potencie
su accin.

Flunitrazepam
El flunitrazepam es un frmaco hipntico de la familia de las benzodiazepinas,
como clordiazepxido, alprazolam, clonazepam odiazepam. Dentro del grupo de
las benzodiazepinas clasifica (junto a flurazepam, nitrazepam y algunos otros)
entre los de largasemivida y con un potente efecto como hipntico. 1 En Estados
Unidos nunca se aprob para uso mdico debido a su utilizacin como droga para
cometer violaciones durante los aos 1990 en zonas de Florida y Texas.
[cita requerida]
Para reducir este hecho las empresas que distribuyen este frmaco y el
gobierno de Estados Unidos llegaron a un acuerdo para reducir su distribucin en
ese pas. En Europa, se distribuye y se vende en farmacias bajo prescripcin
mdica. Pertenece a la categora de los psicotrpicos y lo fabrica Hoffmann-La
Roche.
Farmacocintica
La biodisponibilidad por va oral es del 90-95% y emplea un tiempo para alcanzar
la concentracin mxima (Tmax) = 1.21 h. El grado de unin a protenas
plasmticas es del 77-88%. Es metabolizado ampliamente en el hgado, siendo
eliminado mayoritariamente con la orina (81%) en forma de metabolitos libres o
conjugados, el 11% se elimina con las heces. Su semivida de eliminacin es de
19-22 h.

Indicaciones de uso

Insomnio: tratamiento por va oral a corto plazo, slo si el insomnio es


grave, incapacitante o preocupa intensamente al paciente.

Ansiedad: ligada a procedimientos


tratamiento por va parenteral.

Induccin y mantenimiento de la anestesia: por va parenteral. Sedacin


quirrgica.

quirrgicos

y/o

diagnsticos:

Contraindicaciones
Los efectos adversos de flunitrazepam son frecuentes y moderadamente
importantes. El perfil toxicolgico de este frmaco es similar al del resto de
benzodiazepinas ansiolticas. En la mayor parte de los casos, las reacciones
adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan
principalmente al sistema nervioso central. El 50% de los pacientes
experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros das de tratamiento. 2
Las reacciones adversas ms caractersticas son:

Muy frecuentemente
(>25%):
somnolencia,
confusin
y ataxia,
especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos sntomas se debe
reducir la dosis.

Frecuentemente (10-25%): mareos, sedacin, cefalea, depresin,


desorientacin, disfasia o disartria, reduccin de la concentracin, temblor,
cambios en la libido, incontinencia urinaria, retencin urinaria, nuseas,
vmitos, diarrea, estreimiento, sequedad de boca, hipersalivacin, dolor
epigstrico.

Ocasionalmente
(1-9%):
hepatitis,
ictericia,
dermatitis, urticaria,
prurito, leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia,
alteraciones del comportamiento, amnesia antergrada, excitacin paradjica,
psicosis, alteraciones de la visin, diplopia, nistagmo, alteraciones de la
audicin.

Raramente (<1%): depresin respiratoria, hipotensin, hipertensin,


bradicardia, taquicardia, palpitaciones; dolor en el sitio de inyeccin, y flebitis
y trombosis por va i.v.

Administracin
Oral

Adultos: la dosis recomendada es de 0,5-1 mg/da. En casos excepcionales


puede aumentarse la dosis a 2 mg.

Ancianos: La dosis recomendada para los ancianos es de 0,5 mg. En casos


excepcionales puede aumentarse la dosis a 1 mg.

El tratamiento debe iniciarse con la dosis mnima recomendada. Nunca debe


superarse la dosis mxima indicada. Se aconseja tomar este medicamento por la
noche, inmediatamente antes de acostarse.
El tratamiento debe ser lo ms breve posible. Por lo general, la duracin del
tratamiento oscila entre unos pocos das y 2 semanas (4 semanas como mximo,
incluida la fase final de disminucin paulatina de la dosis).
En ocasiones puede ser necesario sobrepasar la duracin mxima aconsejada; en
estos casos, es obligado valorar de nuevo la situacin general del paciente antes
de proseguir el tratamiento.
Al comenzar el tratamiento, es conveniente informar al paciente de que el
tratamiento tendr una duracin limitada, as como explicarle la forma en que
habr de ir reduciendo progresivamente la dosis. Adems, es importante que el
paciente sepa que pueden presentarse fenmenos de rebote, con lo que
disminuir la ansiedad sobre tales sntomas en el caso de que stos se presenten
al suspender el tratamiento. Existen datos de que, en el caso de las
benzodiacepinas de accin corta, pueden presentarse fenmenos de abstinencia
al final del intervalo de administracin, sobre todo cuando se utilizan dosis altas en
pacientes con insuficiencia heptica y pacientes con insuficiencia respiratoria
crnica: se recomienda administrar dosis menores.
Propiedades fisicoqumicas

Fig. .propiedades fisicoqumicas Flunitrazepam

Relacin estructura actividad

El grupo metilo le da el carcter


lipoflico
El grupo carbonilo indispensable
para la actividad benzodiacepnica
Presenta el grupo nitro en el C7
Presenta el halgeno F en posicin
2 que aumenta su actividad
biolgica.

Ansiolticos no benzadiacepnicos
Derivados de ciclopirrolona o pirrolopirazina:
Zopiclona
La zopiclona es un hipntico y sedante, del grupo de las ciclopirrolonas, activo por
va oral. Presenta adems una leve actividad ansioltica, miorrelajante y
anticonvulsivante. Se utiliza para el tratamiento a corto plazo del insomnio.

La zopiclona es un agonista de los receptores benzodiazepnicos de tipo BZ1


(benzodiazepnicos) que forman parte del complejo supramolecular ionforo de
cloruros, integrado con el receptor del cido gamma-aminobutrico (GABA). En
ltima instancia se produce un incremento de la actividad cerebral del GABA, un
neurotransmisor inhibidor. La zopiclona acorta el tiempo para el comienzo del
sueo y reduce la incidencia de despertares nocturnos, con lo que aumenta la
calidad del sueo y del despertar de la maana.
Farmacocintica: la zopiclona se absorbe rpidamente, siendo su
biodisponibilidad de ms del 75%. Las concentraciones plasmticas mximas son
alcanzadas en menos de 2 horas y se elevan aproximadamente a 30 y 60 ng/mL
despus de la administracin de 3,75 y 7,5 mg, respectivamente. La absorcin no
es modificada por a alimentacin ni por la repeticin de las dosis.
La zopiclona se distribuye rpidamente a partir del compartimiento central. La
semi-vida de distribucin es de 1,2 horas. Su unin a las protenas plasmticas es
dbil (45%) y no saturable. Debido a ello, existe poco riesgo de interacciones con
otros frmacos.
La semi-vida de eliminacin plasmtica es de alrededor de 5 hs. (rango de 3,8 a
6,5 hs.). No se produce acumulacin despus de la repeticin de las dosis.
La zopiclona es elimina por biotransformacin heptica, a travs de las isoenzimas
CYP3A4 (para la formacin de los metabolitos N-xido derivado y N-desmetilo) y
el CYP2C8(para el N-desmetilo). Sus vas metablicas principales son la
oxidacin, la desmetilacin y la descarboxilacin oxidativa. Los metabolitosN-xido
y N-desmetilo son excretados por la orina y su semi-vida es aproximadamente de
4,5 y 7,5 horas, respectivamente. Los productos descarboxilados son eliminados
como
dixido
de
carbono
por
va
pulmonar.
En los ancianos, la biodisponibilidad de zopiclona aumenta un 94% y la semi-vida
de eliminacin se prolonga a aprox. 7 horas. La zopliclona no se acumula despus
de dosis repetidas.
En los casos de insuficiencia renal, no se detecta acumulacin de zopiclona o sus
metabolitos luego de su uso prolongado. Lahemodilisis no parece incrementar el
aclaramiento plasmtico de la zopiclona.
En los casos de insuficiencia heptica, la semi-vida de eliminacin se prolonga
sustancialmente (11,9 horas) aumentando el tiempo necesario para alcanzar la
concentracin plasmtica mxima(3,5 horas). En los pacientes cirrticos, el
aclaramiento plasmtica de la zopiclona est disminuida (aprox. 40%) por
alteracin de la desmetilacin, requiriendo estos pacientes ajustes de la dosis.

Tratamiento a corto plazo del insomnio primario:


Administracin oral:

Adultos: la dosis habitual es de 7,5 mg administrados antes de acostarse.

Ancianos y/o pacientes debilitados: a dosis inicial recomendada es de 3,75


mg, que se puede aumentar si fuera necesario, a 7,5 mg antes de
acostarse

El tratamiento con zopiclona no deber exceder los 7-10 das consecutivos. El uso
por ms de 2-3 semanas deber requerir una reevaluacin completa del paciente.
Dado que los trastornos del sueo pueden ser la primera manifestacin de
problemas fsicos o psiquitricos, el tratamiento sintomtico del insomnio debe
iniciarse slo luego de una cuidadosa evaluacin del paciente por el especialista.
La zopiclona est contraindicada en pacientes con nipersensibilidad al principio
activo o a cualquiera de los componentes de su formulacin.
Los pacientes deben ser advertidos de no realizar tareas que requieran atencin
total y/o coordinacin motora precisa, como manejar maquinarias peligrosas o
conducir
vehculos,
El efecto teraputico de las benzodiazepinas y frmacos relacionadas puede
disminuir con el uso repetido por varias semanas. An cuando no se ha reportado
con zopiclona, debe tenerse en cuenta el fenmeno de tolerancia, respetando
estrictamente el tiempo mximo de tratamiento incluyendo el perodo de
discontinuacin progresiva. Luego de pasadas cuatro semanas de tratamiento el
mdico especialista deber volver a evaluar la necesidad de continuar o no la
administracin
del
hipntico.
La zopilcona podra desarrollar de frmaco-dependencia, en funcin de la duracin
del tratamiento,dosis, asociacin con otros medicamentos (ansiolticos,
antipsicticos, hipnticos, etc.) y antecedentes de otras dependencias
medicamentosas, incluido el alcohol. En pacientes tratados por tiempo prolongado
y, especialmente con dosis superiores a las recomendadas, se han descrito signos
y sntomas compatibles con sndrome de abstinencia.
Se recomienda retirar progresivamente el tratamiento con zopiclona con el fin de
minimizar al mximo el riesgo de sufrir un sndrome de abstinencia y alertar al
paciente sobre la posibilidad del mismo, comunicando al mdico si ocurrieran
manifestaciones tales como cefalea, insomnio, dolores musculares,ansiedad,
agitacin, confusin, irritacin y en casos severos convulsiones.

Se ha reportado la ocurrencia de una variedad de pensamientos anormales y


cambios conductuales asociados con el uso desedantes/hipnticos. Algunos de
estos cambios pueden caracterizarse por una disminucin de la inhibicin (por ej.,
agresividad y extroversin ajenas al carcter), similar a los efectos producidos por
el alcohol y otros depresores del SNC.
Se han reportado alucinaciones visuales y auditivas as como cambios
conductuales y comportamientos complejos en pacientes que no estaban
completamente despiertos y que habitualmente no recuerdan estos eventos.
En ciertos pacientes, las benzodiazepinas y otros frmacos similares incluyendo la
zopiclona, pueden producir efectos farmacolgicos opuestos a los esperados,
tales como agravamiento del insomnio, pesadillas, agitacin, nerviosismo,
conducta agresiva, ideas delirantes, alucinaciones y otros trastornos graves del
comportamiento. Son ms frecuentes en jvenes y ancianos. Ante esta
eventualidad debe suspenderse inmediatamente el tratamiento.
La zopiclona se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. No
hay estudios que demuestren la seguridad y eficacia de zopiclona durante el
embarazo, por lo que no se recomienda administrareste medicamento a mujeres
embarazadas.
Debido a que zopiclona se concentra en la leche materna, no se recomienda su
uso en mujeres en periodos de lactancia.

Propiedades fisicoqumicas

Fig. .Propiedades fisicoqumicas Zoplicona

Relacin estructura actividad

rdenadas horizontales y verticales son los mismos en las cuatro cifras y estn destinadas a permitir qu

Ciclo ureicos
Barbitricos
El canal de GABA es un canal del Cloruro que tiene cinco clulas en su entrada.
Cuando los barbitricos atan al canal de GABA llevan a la apertura prolongada del
canal de iones de Cloruro y su ingreso en las clulas del cerebro. Esto lleva a la
carga negativa creciente y altera el voltaje en las neuronas. Este cambio en voltaje
hace a las neuronas resistentes a los impulsos de nervio y los deprime as.

Pueden ser usados antes de una ciruga para aliviar la ansiedad o tensin.
Adems algunos de estos son usados como anticonvulsivos para ayudar a
controlar sntomas como la epilepsia.
Sus usos farmacolgicos son como:
-

Ansioltico

Hipntico

Inductor de la anestesia

Anticonvulsivante

Mecanismo de accin
Los barbitricos son liposolubles y por lo tanto se disuelven con facilidad en
la grasa del organismo. Entonces estn preparados para traspasar la barrera
hematoenceflica y alcanzar el cerebro. Una vez en el cerebro, los barbitricos
actan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas, a la vez que
favorecen el flujo de iones de cloruro. Se unen a los receptores GABA en un sitio
diferente a las benzodiazepinas y aumentan la accin de este neurotransmisor. De
esta manera, al aumentar la conductancia al cloruro y reducir la sensibilidad de la
membrana neuronal postsinptica a los neurotransmisores excitatorios, concluyen
en un obstculo definitivo para los potenciales de accin.
En bajas dosis y en ausencia de GABA no afectan a la neurotransmisin. Generan
rpidamente dependencia tanto fsica como psquica y sobredosis relativamente
pequeas pueden resultar letales.
En dosis bajas Reducen la ansiedad, la respiracin, la presin sangunea, la
frecuencia cardiaca y el movimiento rpido de ojos (REM) caracterstico del sueo.
En dosis altas Lo cierto es que pueden actuar como estimulantes, deprimiendo o
eliminando el comportamiento inhibitorio. La sobredosis de barbitricos conduce a
estados de sedacin excesiva, que pueden desencadenar el coma o incluso la
muerte.
El gran problema de los barbitricos es que el organismo desarrolla una tolerancia
a su uso, siendo necesarias dosis cada vez ms altas para obtener el efecto
deseado, llegndose finalmente a la dependencia. Una persona con sndrome de
abstinencia a los barbitricos experimenta estados de: ansiedad, insomnio,
convulsiones, nuseas, alucinaciones.
Efectos secundarios

Sobre uso a largo plazo hay un riesgo de efectos secundarios severos. Los
Barbitricos son altamente adictivos y la dependencia puede convertirse sobre uso
a largo plazo. Los que son utilizadores a largo plazo estn tambin a riesgo de
pulmona y de bronquitis.
Con uso a largo plazo hay riesgo de desarrollar voltajes de entrada alternativos de
humor extremo, los combates de la depresin, memoria empeorada, juicio,
coordinacin, los horarios del sueo e insomnio alterado y debilidad y fatiga
intensas.
Relacin Estructura Actividad
O
HN

R'
R

N
H

ACIDO BARBITURICO

Sustituyentes
en
posicin
5
necesarios para actividad
Ramificacin de los sustituyentes
en posicin 5 menor vida media
Suma de C5 sustituyentes determina
t:
6-10 c: accin corta; 2-4 c: accin
larga
- De cadena corta: ms estables, de
mayor duracin
- De cadena larga: se oxidan fcilmente,
efecto ms breve.
Metilo en posicin 1 o 3, disminuye
vida media
El reemplazo de O en el C 2 por un
atomo S, aumenta la potencia y
acorta la duracin del efecto
Introduccin
de
halgenos
en
algunos
sustituyentes
da
ms
potencia, mientras que aumentar
grupos polares (-OH, -NH2, -COOH)
da prdida de actividad

Propiedades fisicoquimicas

Fig. .Propiedades fisicoqumicas Fenobarbital

Fig. .Propiedades fisicoqumicas Tiopental

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