Apa yang sudah diketahui tentang subjek ini?

hipomagnesemia dapat menyebabkan diare atau malabsorpsi atau dapat

disebabkan oleh obat-obatan seperti persiapan cisplatin.
The Food and Drug Administration mengeluarkan waspada menyatakan bahwa
penggunaan jangka panjang pompa proton inhibitor (PPI) dapat menyebabkan
hipomagnesemia.
hubungan statistik yang
magnesium serum rendah

signifikan

yang

diamati

antara

konsentrasi

dan pengobatan PPI di pasien rawat inap AS.

Apa temuan baru?
hubungan statistik yang signifikan yang diamati antara konsentrasi
magnesium serum rendah dan pengobatan PPI pada pasien rawat jalan di
Jepang.
tingkat magnesium serum tidak berbeda antara kelompok pasien yang
memakai tiga jenis PPI.
Pengguna PPI dengan sirosis memiliki signifikan lebih rendah tingkat
magnesium serum daripada non-pengguna dengan sirosis dan dibandingkan
pasien tanpa sirosis, terlepas dari penggunaan PPI.
Bagaimana mungkin berdampak pada praktek klinis di masa mendatang?
PPI sering digunakan dalam sehari-hari medis praktek. Meskipun PPI-diinduksi
hipomagnesemia sangat jarang, mungkin mengancam nyawa pada beberapa
pasien.

ABSTRAK
Tujuan: hipomagnesemia telah dilaporkan terkait dengan jangka panjang proton
pump inhibitor (PPI) pengobatan. Namun, belum ada penelitian di Jepang pasien.
Peneliti menilai efek jangka panjang Penggunaan PPI pada konsentrasi
magnesium serum Pasien Jepang.
Metode: Data dari 481 pasien rawat jalan yang berkunjung kami pusat pada
bulan Oktober dan November 2011 ditinjau untuk menentukan penyakit yang
mendasari mereka, obat-obatan oral, termasuk PPI, dan konsentrasi serum
magnesium. Hubungan antara penggunaan PPI dan serum Mg Konsentrasi dinilai
oleh beberapa linear analisis regresi.

Hasil: Konsentrasi serum magnesium yang signifikan lebih rendah pada

pengguna PPI (n = 199) dibandingkan non pengguna PPI (n = 282; 1.86 0.21
vs 1.91 0.19 mg / dL, p <0,01).
Analisis regresi linier berganda menunjukkan bahwa ada atau tidak adanya
sirosis dan PPI digunakan adalah prediktor signifikan dari konsentrasi
magnesium. Di mengevaluasi konsentrasi magnesium kalangan pengguna PPI
dan non-pengguna dengan dan tanpa sirosis, kami menemukan bahwa berarti
konsentrasi magnesium serum pada pasien dengan sirosis jauh lebih rendah
pada pengguna PPI dibandingkan non pengguna (1,78 0,22 vs 1,87 0,22
mg / dL, p = 0,03).
Kesimpulan: Pasien rawat jalan menerima jangka panjang PPI pengobatan
memiliki magnesium serum secara signifikan lebih rendah konsentrasi daripada
yang tidak diobati dengan PPI. Untuk terbaik dari pengetahuan kita, penelitian ini
adalah yang pertama untuk menunjukkan hipomagnesemia pada pasien Jepang
dengan sirosis menerima pengobatan PPI jangka panjang.
PENDAHULUAN
Proton pump inhibitor (PPI) yang banyak digunakan untuk mengobati gangguan
pencernaan, seperti ulkus lambung, ulkus duodenum dan refluks oesophagitis.1
Karena obat ini ditoleransi dengan baik, peningkatan jumlah pasien menerima
jangka panjang pengobatan PPI. Namun, PPI terkait hipomagnesemia telah
dilaporkan pada beberapa pasien di Amerika Serikat dan Europe.2 Magnesium
adalah yang paling keempat kasi umum dalam tubuh. meskipun ditemukan
terutama di otot dan tulang dan konstituen berbagai struktur tubuh, magnesium
juga penting untuk enzim terlibat dalam menghasilkan ATP, sehingga bermain
kunci peran dalam mengatur berbagai fungsi fisiologis. 3 hipomagnesemia dapat
mengakibatkan diare atau malabsorpsi atau dapat disebabkan oleh
obat seperti cisplatin preparations.4
Meskipun hipomagnesemia dapat menyebabkan kondisi serius , seperti tetani,
kejang dan aritmia,
beberapa pasien tidak menunjukkan gejala. Dengan demikian, kejadian spesifik
hipomagnesemia
terkait dengan PPI masih belum diketahui.
Pada bulan Mei 2011, US Food and Drug Administrasi
mengeluarkan peringatan yang menyatakan bahwa penggunaan jangka panjang
PPI dapat mengakibatkan hipomagnesemia.
5 konsentrasi magnesium Serum ditemukan secara signifikan lebih rendah dalam
pasien rawat inap dan rawat jalan yang Barat pengobatan PPI jangka panjang
yang diterima dibandingkan dengan mereka yang melakukan not.6 7 konsentrasi
magnesium serum pasien yang menerima PPI hanya telah jarang diselidiki di
Jepang, dan hanya ada satu kasus report.8 Oleh karena itu kami meneliti efek

penggunaan jangka panjang PPI pada serum Konsentrasi magnesium pada

pasien rawat jalan di Jepang.
METODE
Kami mempelajari 1.742 orang diperlakukan sebagai pasien rawat jalan di
Rumah Sakit Prefektur Ishikawa Tengah antara Rumah sakit umum Oktober dan
November 2011. Kami memiliki fokus pada penyakit pencernaan. Peserta
penelitian adalah 481 pasien rawat jalan yang memenuhi kriteria inklusi sebagai
berikut: usia> 20 tahun dan tidak memiliki riwayat rawat inap dalam waktu 1
minggu dari pengambilan sampel darah.
Kriteria eksklusi adalah sebagai berikut:
pasien dialisis dan pasien yang diberikan magnesium oksida, diuretik atau
preparat cisplatin yang mungkin memiliki magnesium serum yang terkena
dampak. Sirosis didefinisikan oleh temuan klinis, data dan gambar pemeriksaan
darah diagnosis (CT atau USG). pasien rawat jalan menjalani pengambilan
sampel darah di pagi hari setelah setidaknya 12 jam semalam cepat.
Kami mengukur tingkat serum magnesium dalam satuan 0,1 mg / dL. Catatan
pasien yang retrospektif Ulasan untuk menentukan penyakit yang mendasari
mereka (hipertensi, diabetes, sirosis dan dislipidemia), kemungkinan konsumsi,
obat oral yang digunakan, jangka panjang penggunaan PPI dan konsentrasi
serum magnesium.
Pasien diberikan PPI untuk> 1 tahun yang dianggap sebagai pengguna PPI,
sedangkan yang diberikan sebuah PPI untuk <1 tahun atau tidak sama sekali
dianggap PPI non-pengguna. Pada saat penelitian ini dilakukan, hanya tiga PPI
telah disetujui untuk penggunaan klinis di Jepang : omeprazole, lansoprazole dan
rabeprazole.
Dosis masing-masing obat itu omeprazole 20 mg, lansoprazole 15 atau 30 mg
dan 10 mg rabeprazole. Selanjutnya, selama ini studi, tidak ada pasien dirawat di
rumah sakit hipomagnesemia.
Protokol dan persetujuan bentuk untuk ini Penelitian telah disetujui oleh
Institutional Review Board
dari Ishikawa Prefectural Hospital Central, dan semua pasien diberikan informed
consent tertulis.
analisis statistik
mean , SD dan persentase dengan frekuensi yang digunakan untukmelaporkan
variabel kontinyu dan diskrit. uji 2 atau two sample Uji t digunakan untuk
menilai perbedaan yang signifikan antara dua kelompok. Analisis regresi linier
berganda digunakan untuk menentukan apakah konsentrasi Mg serum secara
signifikan terkait dengan penggunaan PPI; Modus ini disesuaikan untuk pembaur
potensial, termasuk usia, jenis kelamin, diagnosis sirosis, diabetes, hipertensi,
dislipidemia dan PPI.

Sebuah nilai p <0,05 dianggap statistik signifikan. Semua analisa statistik

dilakukan dengan menggunakan Perangkat lunak statistik SPSS II (SPSS Inc
Jepang, Tokyo, Jepang).
HASIL
Karakteristik pasien ditunjukkan pada tabel 1. Serummagnesium konsentrasi
jauh lebih rendah pada pengguna PPI daripada di PPI non-pengguna (1.86 0.21
vs 1.91 0.19 mg / dL, p <0,01).
Distribusi konsentrasi magnesium serum di PPI pengguna dan non-pengguna
ditunjukkan pada Gambar 1. Dari 481 pasien, 199 adalah pengguna PPI dan 282
adalah PPI non-pengguna (diberikan PPI atau tidak sama sekali: 263 pasien;
periode 6 bulan dari 1 bulan: 15 pasien; periode 1 tahun 6 bulan: 4 pasien). Usia
rata-rata mereka 67,5 11,7 dan 62,8 14,6 tahun, masing-masing (p <0,01).
Magnesium serum dikelompokkan berdasarkan usia dapat dilihat pada tabel 2.
Ada perbedaan yang signifikan dalam serum magnesium dalam Pengguna PPI
(1.86 0.04 mg / dL) dan non-pengguna (1.91 0,04 mg / dL) pada pasien
berusia> 61 tahun.
Penyakit yang mendasari mereka termasuk hipertensi pada 30,2% dan 20,2%,
masing-masing (p <0,01), dan dislipidemia di 17,6% dan 7,8%, masing-masing
(p <0,01). di sana ada perbedaan yang signifikan antara pengguna PPI dan nonpengguna dalam terjadinya sirosis atau diabetes.
Konsentrasi kreatinin serum secara signifikan lebih tinggi pada pengguna PPI
daripada di PPI non-pengguna (0,79 0,30 vs 0,73 0,26 mg / dL, p <0,01).
Konsentrasi albumin serum tidak berbeda secara signifikan antara pengguna PPI
dan PPI non-pengguna (tabel 1).
Konsentrasi magnesium serum adalah serupa pada pasien dengan omeprazole
PPI (1.86 0.24 mg / dL), lansoprazole (1.86 0.17 mg / dL) dan rabeprazole
(1.86 0,20 mg / dL; tabel 3).
Analisis regresi linier untuk setiap karakteristik pasien, dengan penggunaan atau
non-penggunaan PPI sebagai variabel penjelas dan konsentrasi magnesium
serum sebagai respon variabel, menunjukkan bahwa yang terakhir berbeda
secara signifikan dalam pasien dengan dan tanpa sirosis hati dan dengan dan
tanpa menggunakan PPI (Tabel 4).
Analisis regresi linier berganda menunjukkan bahwa kedua faktor ini secara
signifikan prediksi konsentrasi magnesium (tabel 5). Serum Konsentrasi
magnesium secara signifikan lebih rendah di pasien dengan dan tanpa sirosis
(1,82 0,22 vs 1,91 0,19 mg / dL, p <0,01; Angka 2). Di antara pasien dengan
sirosis, pengguna PPI jangka panjang memiliki serum secara signifikan lebih
rendah tingkat magnesium dari PPI non-pengguna (1,78 0,22 vs 1,87 0,22
mg / dL, p = 0,03).

Meskipun di antara pasien yang noncirrhosis, pengguna PPI jangka panjang tidak
memiliki signifikan
kadar serum magnesium rendah dari PPI non-pengguna (1.89 0.20 vs 1.92
0.18 mg / dL).
PEMBAHASAN
Kami telah menunjukkan di sini bahwa konsentrasi serum magnesium lebih
rendah pada pasien rawat jalan Jepang yang tidak menerima pengobatan PPI
jangka panjang daripada mereka yang tidak.
Meskipun beberapa kasus PPI terkait hipomagnesemia telah dilaporkan di
Amerika Serikat dan Eropa, 09-12 Februari hanya satu telah dilaporkan di Japan.8
Hipomagnesemia telah diamati pada> 20% dari rumah sakit pasien dan 65%
dari pasien dalam perawatan intensif units.13-15 antara AS pasien rawat inap,
mereka yang menerima
pengobatan PPI jangka panjang memiliki serum secara signifikan lebih rendah
kadar magnesium dari PPI non-users.6
Hasil kami di Pasien rawat jalan Jepang sama dengan yang dilaporkan untuk
Pasien rawat inap AS dan menunjukkan bahwa PPI-diinduksi hipomagnesemia
juga sangat mungkin di antara pasien rawat jalan.
Magnesium adalah kation yang paling umum keempat di tubuh, dengan kisaran
konsentrasi standar 1.9 - 3,1 mg / dL. Mempertahankan tingkat magnesium
serum tergantung terutama pada asupan makanan dan fungsi yang efektif oleh
ginjal dan intestine.3

kecil hipomagnesemia mungkin disebabkan oleh diare; sindrom malabsorpsi;

malabsorpsi disebabkan oleh konsumsi alkohol yang berlebihan; dan agen
nefrotoksik seperti cisplatin, amfoterisin B dan cyclosporine.4
Karena magnesium sangat penting untuk reaksi enzimatik yang terlibat dalam
menghasilkan ATP sebagai serta untuk enzim yang terlibat dalam asam nukleat
metabolisme, insufisiensi magnesium dapat mempengaruhi ATP generasi dan
transmisi saraf.
Mekanisme PPI-mengiinduksi hipomagnesemia memiliki belum ditentukan.
Magnesium buang ginjal memiliki belum diamati sampai saat ini pada pasien
dengan PPI-induced hipomagnesemia, menunjukkan bahwa yang terakhir terkait
dengan sistem pencernaan. Magnesium diserap di usus kecil melalui transportasi
aktif dan pasif sistem.
Proses transelular aktif dimediasi oleh protein transportasi TRPM6 dan TRPM7
biasanya bertanggung jawab untuk sekitar 30% dari penyerapan, sementara
jalur paracellular pasif melalui enterocyte persimpangan ketat bertanggung

jawab atas 70% sisanya 0,16 17 Fungsi ini saluran TRPM6 dan TRPM7 mungkin
terganggu oleh kurangnya proton atau pasien yang terkena mungkin heterozigot
untuk mutasi pada TRPM6 yang genes.4 18
alternatif, transportasi paracellular pasif Mekanisme mungkin jauh kurang
efisien. Gejala klinis sering diamati pada pasien dengan konsentrasi magnesium
serum <1,2 mg / dL.Pasien kami, salah satu pengguna PPI dan satu PPI nonpengguna memiliki konsentrasi magnesium serum di bawah 1,2 mg / dL,
meskipun tidak ada gejala secara klinis.
Meskipun kadar magnesium serum secara signifikan lebih rendah di pengguna
PPI dibandingkan non-pengguna, beberapa juga memiliki konsentrasi rendah
cukup untuk memicu gejala klinis. pasien dengan Hipomagnesemia PPI-asosiasi
ini memiliki sangat rendah levels magnesium.3 4 6 7 11 19 Walaupun pasien
harus dilakukan pemeriksaan tambahan lain, pasien dengan tingkat magnesium
sangat rendah mungkin memiliki faktor-faktor yang bisa memperburuk lebih
lanjut PPI-mengiinduksi hipomagnesemia.
Konsentrasi magnesium serum menurun dengan bertambahnya usia pada
pengguna PPI (tabel 2).
Usia tidak signifikan
faktor dalam analisis multivariat kami (Tabel 5).
Oleh karena itu, hipomagnesemia harus dipantau secara seksama bahkan pada
pasien yang menerima terapi PPI jangka panjang.Tingkat magnesium serum
tidak berbeda antara kelompok pasien yang memakai tiga jenis PPI.
Administrasi jangka panjang dari semua persiapan ini, omeprazole, lansoprazole
dan rabeprazole, telah dilaporkan menyebabkan hipomagnesemia. Oleh karena
itu, terlepas dari persiapan yang digunakan, hipomagnesemia harus hati-hati
dipantau pada pasien yang menerima jangka panjang Pengobatan PPI.
Penelitian kami juga menunjukkan bahwa sirosis dikaitkan dengan
hipomagnesemia. Karena reaksi biosintesis dan reaksi yang melibatkan elemen
terjadi di hati, pasien dengan sirosis telah mengurangi konsentrasi unsur jejak
serta magnesium.20 serum rendah Kami menemukan bahwa kadar serum
magnesium yang lebih rendah pada pasien dengan
sirosis daripada mereka yang tidak. Selanjutnya, pengguna PPI dengan
sirosis memiliki tingkat magnesium serum secara signifikan lebih rendah
daripada non-pengguna dengan sirosis dan dibandingkan pasien tanpa
sirosis, terlepas dari penggunaan PPI (gambar 2). meskipun
Pengaruh pemberian PPI jangka panjang pada magnesium serum
tingkat pada pasien dengan sirosis belum pernah

diperiksa secara detail dan PPI-diinduksi hipomagnesemia

jarang, mungkin mengancam nyawa pada pasien rawat jalan di Jepang
dengan sirosis.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, hal itu dilakukan di satu
lembaga. Karena PPI terkait hipomagnesemia sangat jarang, perbandingan acak
percobaan konsentrasi serum magnesium dan penggunaan PPI yang hampir
mustahil.
Kedua, studi termasuk hanya rawat jalan yang menjalani pengambilan sampel
darah. Darah sampel dari hanya beberapa pasien rawat jalan, memperkenalkan
bias seleksi dan mencegah hasil ini akan diekstrapolasikan untuk orang dewasa
yang sehat normal.
Ketiga, riwayat apakah pasien mengambil suplemen yang mengandung
magnesium tidak dievaluasi sepenuhnya. Meskipun protokol penelitian
dikecualikan pasien dengan riwayat administrasi obat yang diyakini
mempengaruhi serum tingkat magnesium, suplemen yang mengandung
magnesium tidak dinilai dan mungkin mempengaruhi hasil kami.
Keempat, status gizi (diet, konsumsi alkohol dan diare) yang
mempengaruhi kadar magnesium serum diketahui dalam penelitian ini.

dapat

KESIMPULAN
PPI yang sering digunakan dalam praktek medis sehari-hari. PPI-diinduksi
hipomagnesemia mungkin mengancam nyawa pada beberapa pasien. Beberapa
pasien dengan PPI-diinduksi hipomagnesemia tidak menunjukkan gejala, dan ini
dapat diabaikan karena kurangnya informasi. Dengan demikian, kita
merekomendasikan bahwa konsentrasi serum magnesium menjadi diukur secara
berkala pada pasien rawat jalan yang menerima jangka panjang Pengobatan PPI.
Untuk yang terbaik dari pengetahuan kita, penelitian ini adalah yang pertama
untuk menunjukkan hubungan antara PPI jangka panjang pengobatan dan
hipomagnesemia pada pasien dengan sirosis. Hal ini diperlukan untuk mengenali
kemungkinan hipomagnesemia ketika merawat pasien sirosis dengan PPI.