Mecanismos efectores de la inmunidad celular

Inmunidad humoral: neutralizar antigenos

o Protenas secretadas por Linfocitos B
Inmunidad mediada por linfocitos T
o Fase efectora: TCR reconoce Ag-MHC
o Especfico para microbios asociados a clulas
Fallo: Infecciones constantes por virus, bacterias
intracelulares, rechazo de trasplantes, inmunidad
antitumoral y enfermedades autoinmunes
Reacciones inmunolgicas mediadas por clulas
o Linfocitos T: Th1, Th2, Th17, LT citotxico : TCR alfa beta
Th1: Microbios intracelulares
Activa macrofagos: para fagocitar microbios
o Formacin del fagolisosoma
o Radicales de oxgeno, oxido ntrico,
perxido
o Citocinas
o Protenas n-ram -> Fagolisosoa
Th17: microbios extracelulares
Activa Neutrofilos (NO SON APC)
o Inflamacin
o Fagocita microbios
Th2: Infecciones por helmintos y alergias
Activa eosinofilos y mastocitos: estimula secrecin
de IgE
T citotxico: microbios que infectan citoplasma celular
Eliminan clulas reservatorias
o Usando grnulos
o Mecanismos de respuesta originan lesin
Hipersensibilidad tipo tarda: causada por T CD4
o Ver graficos de diapo
Citocinas secretadas por linfocitos T y macrfagos
inducen modificaciones en clulas epiteliales vasulares
P y E selectina: L selectina
o Rodamiento
Selectina deja de ser producida ()
Integrinas y Inmunoglobulinas: unin con mayor
afinidad
o Transmigracion
Celula se queda ah por receptores de quimiocina
Migracin de linfocitos
o Receptores de quimiocina: diferente segn tipo celular

Clula
Th1
Th2
Th17

Expresa mucho
Expresa poco
Lewis X (a selectinas) CXCR3, CCR5
CCR3, CCR4, CCR8: En helmintos
Lewis X: rueda poco
Lewis X y CCR6
Proceso altamente dependiente de molculas de
adhesin y quimiocinas
Funciones de clulas TCD4 helper

Reclutamiento de clulas:
Principalmente: macrfagos
o Inducen expresin de CD40 y CD40L en Th1
Unin especifica para maduracin
o Amplifica respuesta: induce secrecin de citosinas producidas
por macrfagos: IL 1, IL6, IFN
Retroactivarse y activar linfocitos T helper
o Regulacion negativa de respuesta: expresan IL-10
o Grafico de diapo
Funciones de Th1
o Activa macrfagos: expresin de IFN gamma
Producido por Th1, CLT, NK
Secrecin es reforada por IL-12 e IL-18
o IFN gama
Activa macrfago por activacin de NKkB
Estimula produccin de ROS, iNOS, estimula
sntesis de NO
o Y enzima de lisosomas
En linfocitos B:
Mudanza de clase para IgG (importante en
respuesta innata clsica, junto al complemento)
Inhibe expresin de isotipos dependientes de IL-4:
como IgE
Induce diferenciacin a Th1
Inhibe diferenciacin a Th2 y Th17
Estimula sntesis de MHC, TAP, PARE
Componentes del proteosoma
En APC: B7 -1 y B7-2 que se liga a CD58
Induce en Th1 produccin de IL10: inhibe activacin de
macrfagos (???????)
o Graficos de diapo
Conclusin: Macrofagos y Linfocitos T activados
importantes para inmunidad intracelular , no
importantes: complemento
o Otro grafico
Agregar que en secrecin de citosinas por macrfagos
tambin IL-6 segn profesora
Funciones de Th2
o Helmintos y alergias , IgE -> dada por IL-4
o Il4
Estimula sntesis de IgE: helmintos y alergias
Estimula formacin de LTh2 CD4: Factor autocrino de
proliferacin
Junto a IL-13: activa macrfagos: diferente a IFNgamma
Macrofago en remodelacin de tejidos (fenotipo
M2)
o Activa fibroblastos
o Angiogenesis
o Colagenasas
o Elastasas
o

Con IL13: facilitan movimiento peristltico de tracto

digestivo
IL-13: Secrecin de moco
Con IL13: Agrupamiento de eosinofilos
o IL-13: similar a IL-4, actan juntos
Producid por Th2, basfilos, eosinofilos y NK
Se liga areceptores EN TODAS LAS CELULAS menos
Linfocitos T
Con IL-4: inflamacin alrgica y contra helmintos
Activa macrfagos de reparacin de tejidos
o IL-5
Activa eosinofilos: crecimiento y maduracin
Estimula produccin de IgE e IgA
Activar mastocitos, segregar granulos de
histamina
o Grafico diferenciando fenotipos de macrfagos M1 y M2
o Otro grafico resumiendo todo
Anticuerpos: neutralizan helmintos
IgE: Fc: induce desgranulacin: eosinofilos, basfilos,
mastocitos
Funciones de Th17
o Secretan quimiocinas para neutrfilos (mas importantes, 1era
lnea de defensa celular de inm. Innata)
o Viven en epitelios
o Se activan por : IL-17, IL-21 y IL-22
o Il-17:
Importante en ligacin: innata y adaptativa
Reacciones inflamatorias con neutrfilos
Sustancias antimicrobianas
o Il22
Producida por Th17 y NK, clulas epiteliales
gastrointestinales
Integracin tecidual
o IL-21
Producidas por Th1, linfocito B y NK (tambin tienen
receptores)
Generacin de LTh foliculares y Linfocitos B en centros
germinativos
Proliferacin de LTCD8 y NKT
o Grafico
Funciones de LTCD8
o Reconoce microorganismos en citoplasmas de la celula: que
impiden formacin de fagolisosoma, escapan de fagosoma, de
fagolisosoma, etc
o Eliminan microbios intracelulares: a travs de muerte de
clulas infectadas
Secreta IFNgamma para activarse
o Mata por via MHC clase I
Reconocimiento especifico
Muerte por protenas especificas: granzimas, etc

o
o
o

Reconocimiento por TCR alfa beta, CD8, CD3, cadena Z,

molculas de adhesin como LFA y VLA4?
Grafico: sinapsis
Micrografias
C. infectada o alvo: en 1 minuto 3 LCT se ligan: granulos
migran
Modifcaciones en citoesqueleto
Fosforecencia: en Catexinas estarn granulos
Destruccin de clulas alvo
Pocos minutos despus de sinapsis: se induce muerte
por apoptosis
Proteinas citotxicos en granulos: perforinas, granzimas,
serglicina, granulisina
Perforinas: En membrana de c. alvo : pasan
granzimas
o Similar a CAM (complejo de ataque de
membrana)
Granzimas: degradan protenas
Serglicinas: ayudan a formar complejo perforina
granzima
Granulisina: destruccin del ADN
*Proteinas no son tan importantes
Induce muerte por FasL activando caspasa 3: muerte
celular y apoptosis
Destruccion: origina lesiones tesiduales
Funciones de clulas T gamma delta
Receptores gamma delta similares a alfa beta de TCR:
pero en menor concentracin (5-10%)
Asociados a CD3 y Z, poco polimorfismo en regin V
Abundantes en epitelio y mucosas
Llamados linfocitos intra-epiteliaes
Reconocen:
Ag no proteicos sin MHC
Ag proteicos no degradados
Funciones de la NKT
Linfocitos T con receptores NK (CD56)
TCRalfa: diversidad limitada (Va24-Ja18) asciada a
cadena B
Reconocen lpidos: presentados por ANALOGOS a MHC I
Producen IL-4 e IFN : Ac. Naturales
Conrta protienas propias, lpidos y azucares