Estructura del nefron I:

filtracin glomerular
flujo sanguneo renal y su control
Prof. Alexis A Gonzlez

Cuales son las funciones del rin?:

Formacin de orina y equilibrio electrol4co
Equilibrio cido-bsico
Mantener el volumen sanguneo y la presin arterial
Desintoxicacin sangunea
Secrecin, metabolismo y excrecin de hormonas
Gluconeogenia

Funciones del rin:

Excrecin de productos metablicos de desecho: sustancias qumicas

extraas, frmacos y metabolitos de hormonas. Metabolitos de desecho
como la urea (del metabolismo de los cidos nucleicos), productos nales del
metabolismo de la hemoglobina (bilirrubina), la crea4nina (del metabolismo
muscular de la crea4na), elimina frmacos y adi4vos alimen4cios.

Regulacin de los equilibrios hdrico y electrol:co: man4ene la homeostasis
del agua y electrolitos, corrige en forma precisa los ingresos y las salidas. Los
riones deben ajustar su excrecin a su inges4n. Los riones pueden
responder a un incremento brusco de 10 veces la inges4n de sodio. Sin
embargo durante este periodo la acumulacin de sodio es modesta e
incrementa menormente el volumen del liquido extracelular, que
desencadena cambios hormonales

Efecto del aumento de la inges4n de sodio desde un valor normal (30 mEq/da, 690 mg) a
un valor de 300 mEq/da (7 gramos) sobre la excrecin urinaria de sodio y el volumen del
lquido extracelular.

Funciones del rin:

Regulacin de la presin arterial: como se habl en clases anteriores, es el rin quien
juega un papel predominante en la regulacin de la presin arterial en el mediano y
largo plazo, principalmente a travs de la hormona renina.


Regulacin del equilibrio cido bsico: contribuyen a la regulacin cido bsica junto a
los pulmones, amor4guando el PH mediante excrecin de cidos en general (productos
del metabolito).

Regulacin de la produccin de eritrocitos: secretan eritropoye8na, que es4mula la
produccin de glbulos rojos, el principal esXmulo es la hipoxia.


Regulacin de la produccin de 1,25-dihidroxivitamina D3. producen vitamina D3
(calcitrol) que es esencial para el deposito normal de Ca++ en el hueso y su reabsorcin
en el aparato diges4vo.

Sntesis de glucosa: sinte4zan glucosa a par4r de los aminocidos y otros precursores,
aadiendo glucosa a la sangre.

Renina

(Clulas juxtaglomerulares)

Eritropoye8na
(Clulas inters8ciales
peritubulares)

En humanos:

rgano par retroperitoneal ubicado a cada lado de la columna vertebral
Pesa alrededor de 135 a 150 gr.
Miden de 10 a 12 cm.
Consumen alrededor del 21% del gasto cardiaco, en 1 minuto circulan 1,2 litros de sangre

Miccin:

El llenado de la vejiga provoca el reejo miccional, que es un reejo medular autnomo, hay
centros presentes en la corteza cerebral pueden inhibirlo.
Los nervios plvicos inervan la vejiga, las bras nerviosas sensi4vas detectan el grado de
distensibilidad, las bras simp4cas no 4enen que ver con la contraccin de la vejiga y slo
es4mulan los vasos sanguneos.

Anatoma del rin

Anatoma del rin

Nefrn:

(1.300.000/rin)

Nefrn:

Segmentos tubulares bsicos del nefrn (no muestro ac los capilares peritubulares)

Corpsculo Renal o Malpighi

Glomrulo:
Superficie: 0,14 mm2

William Bowman

(1816-1892)

Estructura del sistema de filtracin

Podocitos

Pedcelo

Podocito

Los podocitos recubren la membrana basal y forman parte del recubrimiento del espacio
de Bowman. Forman una red de procesos interdigitales (pedcelos) que controlan la
ltracin de protenas del lumen capilar en el espacio de Bowman.

Estructura del sistema de filtracin

Endotelio
fenestrado
(700 A)

Capilar

Ventana de
filtracin
(40 A)
Pedicelo
Espacio de
Bowman

La capacidad de ltracin de solutos se relaciona inversamente

con su tamao

Las molculas con carga nega8va se ltran con menor facilidad que las
moleculas del mismo tamao pero con carga posi8va

Cargas nega4vas de los

proteoglicanes

Glomrulo y aparato yuxtaglomerular

Barrera externa capsula

de Bowman

Arteriola
aferente
Clula
juxtraglomerular

Espacio capsular

Mcula densa
Asa
ascendente
gruesa

Tbulo
contorneado
proximal
Podocitos barrera
interna capsula
bowman

Arteriola
eferente

Endotelio del
glomerulo

Aparato
yuxtaglomerular

unin entre el ltrado y

la sangre aferente, base
del mecansmo de
retroalimentacion
tubulo-glomerular

El aparato yuxtaglomerular: unin entre el filtrado y la sangre aferente,

base del mecansmo de retroalimentacion tubulo-glomerular

El aparato yuxtaglomerular: unin entre el filtrado y la sangre aferente,

base del mecansmo de retroalimentacion tubulo-glomerular

Asa ascendente
gruesa

El aparato yuxtaglomerular: unin entre el filtrado y la sangre aferente,

base del mecansmo de retroalimentacion tubulo-glomerular

Dinmica de la ltracin glomerular (FG)

Las fuerzas que intervienen en la ltracin de plasma desde los capilares

glomerulares al espacio de Bowman, son:

Presin hidrost4ca capilar
Favorecen la ltracin
Presin onc4ca inters4cial

Presin onc4ca capilar

Presin hidrost4ca inters4cial

Se oponen la ltracin

Determinantes del ltrado glomerular (FG)

El FG es la suma de las fuerzas hidrost4cas y coloidosmo4cas a travs de la membrana

del glomrulo que dar lugar a la presin de ltracin

FG = Kf * Presin de ltracin neta

Kf : coeciente de ltracin (permeabilidad x rea supercial)

Determinantes del ltrado glomerular (FG)

factor

Efecto sobre el FG

Aumento del Kf

aumenta

Aumento de la presin hidrost4ca en la cpsula de Bowman

disminuye

Aumento de la presin coloidosmo4ca capilar glomerular

disminuye

Aumento de la presin hidrost4ca capilar glomerular

aumenta

FG = Kf * Presin de ltracin neta

Kf : coeciente de ltracin (permeabilidad x rea supercial)

Determinantes del ltrado glomerular (FG): Flujo plasm8co renal

Los cambios en el ujo plasm4co renal afectarn la presin onc4ca en los
capilares glomerulares, y por ende la presin de ultraltracin (PUF).
Un ujo plasm4co alto determina una menor presin onc4ca a medida que
ocurre la ltracin (A)
Cuando hay un ujo reducido aumenta la presin onc4ca en los capilares
glomerulares (C)

Normal

Determinantes del ltrado glomerular (FG): trono contrc8l de las arteriolas

aferentes (AA) y eferentes (AE).

La contraccin de la AA provoca
una disminucin de la PH de los
capilares glomerulares y por ende
una reduccin de la PUF.
Una disminucin del tono
contrc4l de la AA provoca
aumento del ujo, elevando la PH
capilar y la VFG

Flujo sanguneo renal (FSG)

El rin consume el 25% del gasto cardaco, esto se debe a la funcin de ltracin del
rin, adems de las funciones en el contexto de la mantencin del equilibrio en los
lquidos corporales. Un 90% se distribuye en la corteza y un 10% en la mdula renal.

El FSR cumple las siguientes funciones:

Indirectamente determina la VFG
Modica la reabsorcin tubular y proximal de
solutos y agua
Par4cipa en el mecanismo de concentracin y
dilucin de la orina (uido sanguneo por los capilares
de los vasos rectos que rodean al tbulo)
Entrega de oxigeno y hormonas
Par4cipa en procesos de excrecin por secrecin de
las clulas tubulares

Flujo sanguneo renal (FSG)

Como cualquier rgano, el ujo sanguneo renal est determinado por la gradiente
de presin (P) y la resistencia vascular (R):

FSR = P = P arterial renal P vena renal

R Resistencia vascular renal

Flujo sanguneo renal (FSG)

FSR = P = P arterial renal P vena renal
R Resistencia vascular renal
De acuerdo a la ecuacin, un aumento en la presin o cada en la resistencia se traducen en
un aumento del ujo sanguneo renal, y al contrario una cada en la presin deberan
determinar una cada en el ujo.

FSR
(mL / min * gr)

0 50 100 150 200 250

Presin arterial (mm Hg)

Flujo sanguneo renal (FSG)

S in embargo stos cambios estn

l i m i t a d o s p o r l a c a p a c i d a d d e
autorregulacin que presenta el ujo
sanguneo renal.
E n el rango de presin arterial
compa4ble con la vida, el ujo sanguneo
renal y la velocidad de ltracin
glomerular se man4enen constantes.

Quien detecta estos cambios?

Autorregulacin del FSR

El rin es capaz de mantener constante el ujo sanguneo renal frente a
cambios de presin arterial.
Esta propiedad es intrnseca y puede ocurrir en el rin denervado y aislado
de cualquier inuencia neural u hormonal.

Se han propuesto dos mecanismos para explicar la

autorregulacin:


Mecanismo presin-dependiente o miognico
Mecanismo ujo dependiente o llamado feedback tbulo-
glomerular

Autorregulacin del FSR: mecanismo miognico

Un aumento en la presin transmural en la arteriola aferente o preglomerular produce una
contraccin de la misma aumentando la resistencia.

La base molecular de ste mecanismo miognico se explico en clases anteriores y depende
de la entrada de iones Ca++ que se ga4lla por protenas transductores de distension de la
pared vascular.


Presin
normal

Presin
alta

Autorregulacin del FSR: Feedback tbulo-glomerular

E s t e m e c a n i s m o r e s u l t a d e u n a
integracin entre la funcin tubular y la
hemodinamia de vasos preglomerulares.

Es una retroalimentacin desde la mcula
densa del aparato juxtaglomerular a la
arteriola aferente

Velocidad de
ltracin
glomerular

Asa ascendente
gruesa

Entrega de sodio en
el asa ascendente
gruesa

Autorregulacin del FSR: Feedback tbulo-glomerular

En ste mecanismo la variable que se detecta es el ujo tubular que pasa por la mcula
densa e indirectamente la entrega de NaCl.

Un aumento del ujo tubular en la mcula densa lleva a un aumento en la resistencia
de la arteriola aferente, en tanto una disminucin en el ujo tubular provoca una
vasodilatacin arteriolar aferente.


Asa ascendente
gruesa

AA

NaCl

Resistencia

Presin de
ltrado

AE

Autorregulacin del FSR: Feedback tbulo-glomerular

Este mecanismo autonomo del rin (del nefrn unidad funcional del rin (2 millones
en cada rin) le permite controlar la perdida de agua o eliminar el exceso de agua
desde la sangre.

Por tanto si hay mucho ujo (o entrega de sodio en el asa ascendente) signica que
hay mucha ltracin y debemos evitarla contrayendo la arteriola aferente asi
disminuye el ltrado. En otras palabras el rin sensa una perdida de uido.
Asa ascendente
gruesa

AA

NaCl

Resistencia

Presin de
ltrado

AE

Autorregulacin del FSR: Feedback tbulo-glomerular

Una reduccin en el ujo en la macula densa (y reduccin tambin en la entrega de NaCl) provoca la
vasodilatacin de la arteriola aferente para aumentar el ujo al glomrulo.

Paralelamente, las clulas yuxtaglomerulares liberan renina, que nalmente viaja por la sangre
permi4endo la formacin de angiotensina II y el ajuste en la reabsorcin de Na+ y H2O (mecanismo
redundante).

AGT
Ang I
EP4

EP2??

ECA
Ang II
Vasoconstriccin y reabsorcin de sodio

Una disminucin en el ujo tubular es detectada por la macula densa a travs del canal NKCC2 (cotransportador
sodio-cloro), aumentando la ac4vidad de la fosfolipasa A 2 (PLA2) que libera cido araquidnico que es
metabolizado por la ciclooxygenasa 4po 2 presente en la macula densa a prostaglandina E2.

Stimulation of renin mRNA expression in the kidneys of wild-type (WT; filled bars) and
cyclooxygenase (COX)-2/ (open bars) mice by depleting distal Na+ delivery

Facemire C S et al. Am J Physiol Renal Physiol

2011;301:F1035-F1041

La es4mulacin de la expresin de renina en las celulas juxtaglomerulares no se ve

afectada en ratones knockout para el receptor a prostaglandinas EP2

Facemire C S et al. Am J Physiol Renal Physiol

2011;301:F1035-F1041
2011 by American Physiological Society

La es4mulacin de la expresin de renina en las celulas juxtaglomerulares SI se ve

afectada en ratones knockout para el receptor a prostaglandinas EP4

Facemire C S et al. Am J Physiol Renal Physiol

2011;301:F1035-F1041

Renina en clulas juxtaglomerulares

Autorregulacin del FSR

4. Ra VFG
2. Feedback Tbulo-

glomerular:
1. VFG
- NaK2Cl
- Mensajeros: adenosina,
COX-2, NO.
2. filtrado

3. Seal
desde AYG

Regulacin neurohumoral de FSR

- NO: Tono vasodilatador.

-

BK: Efecto por receptores

acoplados a fosfolipasa C que
estimula la sntesis PGs y NO.

COX-2

G
NOS

Regulacin Flujo Sanguneo Renal

CML

vasocontriccin

vasodilatacin

AII

CE

PGI2
PGE2

Endotelina

NO

COX-2

A
C
E

AI

Shear
Stress

ACh

BK

Histamina

ATP

COX-1 (mucosa gastrica)

COX-2 (inamatoria)

Lmen

Lmen
COX-2

EP4

EP2??

Concepto de clearance renal

o tasa de depuracin

Concepto de clearance renal

Se reere al grado de depuracin de una sustancia determinada desde el plasma.

En trminos de siologa renal, este concepto hace hincapi en la funcin depuradora de la
sangre que 4ene el rin, y por ende, en la funcin excretora renal.

Para entender el concepto de clearance, es necesario asumir que la can4dad de una

determinada sustancia que aparece en la orina proviene de un volumen de plasma que lo
con4ene.

Es u4lizado para es4mar la tasa de ltracin glomerular, para ello la sustancia que se
u4lizar debe:

Filtrar libremente en la barrera de ltracin glomerular
No ser metabolizada por clulas del organismo
Circular libremente en el plasma
No tener efectos a nivel renal
En general en experimentacin con animales se usa la inulina que cumple con estas
caracters4cas..

Clearance de Inulina:
Cantidad filtrada Inulina = Cantidad excretada Inulina
GFR [Inulina]p = V [Inulina]o
GFR (ml/min) = V [inulina]o
[inulina]p
V= flujo urinario (ml/min)

El clearance de inulina
no es un examen de rutina

Clearance de Creatinina
-

De gran utilidad en clnica, se usa como aproximacin a la velocidad de FG

Se define como depuracin o aclaramiento de creatinina

Ventajas en clnica: es una sustancia endgena es un compuesto nitrogenado

derivado de del metabolismo de la creatina en el msculo esqueltico.

Su produccin, liberacin y concentracin plasmtica es constante.

Ccr = V [creatinina]o = GFR

[creatinina]p
El clearance de creatinina
es de aproximadamente120 ml/min en varones.

Normal
Blood crea4nine and crea4nine clearance

Blood crea4nine:

Men:
0.6-1.2 milligrams per deciliter (mg/dL)
or 71-106
micromoles per liter (mcmol/L)

Women:
0.4-1.0 mg/dL or 36-90 mcmol/L

Crea4nine clearance:

Men (younger than 40 years): 107-139

milliliters per minute (mL/min) or 1.8-2.3
milliliters per second (mL/sec)
Women (younger than 40 years): 87-107
mL/min or 1.5-1.8 mL/sec
Crea4nine clearance values normally go
down as you get older (normal values go
down by 6.5 mL/min for every 10 years
past the age of 20).

Clearance de Creatinina
Valores altos de creatinina en la sangre
Significa que el aclaramiento de creatinina desde el plasma es mas bajo de lo
normal. Generalmente indican dao renal, por bajo flujo sanguneo a los
riones, otras condiciones son el bloqueo al tracto urinario (clculos renales),
insuficiencia cardiaca.
Valores bajos de creatinina en la sangre
Generalmente se debe a baja masa muscular (como distrofia muscular) y se
ha visto que disminuye con la edad.
El clearance de creatinina:
Cuando es bajo podra ser indicio de dao renal, generalmente disminuye
cuando hay una activacin del eje renina angiotensina o aumento resistencia
AA.

Clearance de Creatinina

Efecto de la reduccin de un 50% del ltrado

glomerular (FG) sobre la concentracin srica
de crea4nina y sobre la excrecin de
crea4nina cuando la produccin de crea4nina
permanece constante.

Relacin aproximada entre el ltrado glomerular (FG) y la concentracin

plasm4ca de crea4nina en condiciones estables.

Reducir e FG en un 50% aumentar la crea4nina plasm4ca dos veces con respecto
a lo normal si la produccin corporal de crea4nina permanece constante.

clearance de creatinina disminuyen por los siguientes motivos:

Disminucin de la presin hidrosttica intracapilar (hipotensin).

Aumento de la presin coloidosmtica del plasma (deshidratacin).
Aumento de la presin en el espacio de Bowman (obstruccin urinaria).
Disminucin del flujo sanguneo renal (insuficiencia cardaca).
Disminucin del coeficiente de ultrafiltracin (enfermedad renal).