USO SEGURO DE

MEDICAMENTOS
FARMACOCINETICA CLINICA
JULIO CESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y
TERAPEUTICA

FARMACOCINTICA

FARMACODINMIA

UNIN
COMPETITIVA

TEJIDO
L
A
D
M
E

ADMINISTRACIN

PLASMA

BIOTRANSFORMACIN
ELIMINACIN

ORINA
HECES/BILIS

[RECEPTOR]

UNIN
RECEPTOR

DEGRADACIN
INTRACELULAR

EFECTO TOXICO
EFECTO TERAPUTICO

FARMACOCINTICA
Es la rama de la Farmacologa que estudia
el paso del Frmaco a travs del
organismo en funcin del tiempo y de la
dosis.
Comprende los procesos de liberacin,
absorcin, distribucin, metabolismo o
biotransformacin y excrecin de los
Frmacos.
4

FARMACOCINETICA
Es el area de la Farmacologa que estudia el recorrido y las
modificaciones que experimentan los frmacos y su
metabolitos en el interior del organismo.
IBERACION

BSORCION
ISTRIBUCION
ETABOLISMO
XCRECION

PROCESO
FARMACOLOGICO

LIBERACION

ABSORCION

METABOLISMO

TEJIDO
FARMACO LIBRE

SITIO DE ACCION
RECEPTOR
FARMACO LIBRE

FARMACO LIGADO
FARMACO LIGADO

EXCRECION

Farmacocintica

CICLO FARMACOCINTICO
Administracin
Liberacin
Absorcin

(membrana(s))

Frmaco en sangre
Distribucin

Excrecin/
Metabolismo

Distribucin

[Frmaco en el
sitio de accin]

Intensidad y duracin
de la respuesta

LIBERACION
Los medicamentos se expenden bajo una
determinada forma de presentacin :

LIBERACION

DESINTEGRACION
CAPSULAS

GRANULOS

TABLETAS

DESAGREGACION
PARTICULAS
SOLUCIONES

DISOLUCION

Ciclo farmacocintico
Absorcin

Sitios de

Distribucin

accin

GI
Eliminacin

SANGRE
Otras vas
Depsitos

ABSORCION
Es el pasaje del Frmaco desde el sitio de aplicacin hacia el interior
del organismo (CIRCULACION SANGUINEA).

ZONA DE ABSORCION : lugar donde el frmaco ingresa a la

circulacin

VIA DE ADMINISTRACION : indica el lugar por donde se suminitra el

frmaco.

No siempre coinciden con la zona de absorcin

IMPORTANCIA DE LA VELOCIDAD DE ABSORCION :

La velocidad de la absorcin permite determinar :
a)

La Va de administracin: ms rpida via EV, ms lenta VO

b)

La Dosis : menor dosis menor absorcin

c)

La rapidez del inicio de accin: va EV ms rpida accin

MECANISMOS DE ABSORCION
1.

PROCESOS PASIVOS: siguiendo las Leyes fsicas de

gradientes de concentracin, de potencial o de Presin
Hidrosttica. No hay consumo de Energia
*DIFUSION SIMPLE: Na y K
*DIFUSION FACILITADA: Insulina-Glucosa
*FILTRACION : en rin. Paso de solutos a travs
de membranas siguiendo leyes de FICK Y HENDERSON
HASSELBACH, por diferencia de presin Hisrosttica.
* OSMOSIS : es el pasaje de solventes a travs de
una membrana por diferencia de presin Osmtica.

MECANISMOS DE ABSORCION
2.- TRANSPORTE ESPECIALIZADO : existe gasto de
energa y puede ser de 2 clases :

TRANSPORTE ACTIVO : se realiza contra las

gradientes de concentracin : Bombas de Na+ y
K+, Ca++ y Mg++. Se caracteriza por ser
saturable, es decir a partir de una determinada
concentracin no aumenta la velocidad de
transporte.

PINOCITOSIS o VESICULACION : Endocitosis o

Exocitosis . Se emplea para las protenas o
macromolculas con PM mayor a 1,000 mmol.
Ejm : Pasaje de Fierro y Vitamina B12 del
Intestino a la sangre

MECANISMOS DE ABSORCION

DIFUSION

1.Fagocitosis

1.Pinocitosis
1.

1.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION

A) CARATERISTICAS DE FARMACO:

Forma de presentacin

Tamao molecular

Gradiente de concentracin

Coeficiente de participacin liquido/ agua (Liposolubillidad)

Grado de ionizacin

b) Caractersticas de la superficie absorbente

Area de absorcin : TGI
Irrigacin
TGI : por presencia de alimentos.
Factores fisiolgicos o patolgico : velocidad de vaciamiento
gstrico, motilidad intestinal etc.
BIODISPONIBILIDAD :
Representa la fraccin de dosis administrada (por cualquier va)
que alcanza la circulacin general en forma inalterada (activa)
Via EV : la disponibilidad es de 100%
Va oral : la biodisponivilidad no alcanza el 100% : Efecto de
primer paso o metabolismo pre sistmico

DISTRIBUCION :

J ugular v ein

C a ro ti d a rte ry
In n o m i n a te v e i n
In n o m i n a te a rte ry

FASES :

S u b c l a v i a n a rte ry

Heart
Lung

a) FASE INICIAL : a los rganos ms irrigados

b) SEGUNDA FASE : va zonas regionales

A o rta

P u l m o n a ry a rte ry
A l v e o l a r c a p i l l a ri e s

L e ft a tri u m
R i g h t a tri u m
L e ft v e n tri c l e
R i g h t v e n tri c l e

P u l m o n a ry v e i n s

H e p a ti c v e i n
Liv e r
K idne y

H e p a ti c a rte ry

R e n a l a rte ry
P o rta l v e i n

Renal v ein

La r ge inte s tine s

COMPARTIMENTOS

C a p i l l a ri e s o f
g a s tro i n te s ti n a l tra c t

In fe ri o r v e n a c a v a

S m a ll inte s tine s
Il i a c a rte ry
Fe m o ra l v e i n

IC

IT

40%

15%
IV
5%

CARDIOVASCULAR SY STEM

MECANISMOS DE DISTRIBUCIN
Los frmacos circulan en la plasma en dos formas:
Fraccin libre:
Constituye la fraccin farmacolgicamente activa, pues es la que puede
difundir hasta los tejidos donde ejerce su accin (fraccin difusible);
sin embargo, por esta misma razn, tambin est disponible para el
metabolismo y excrecin pues puede alcanzar los rganos donde se
metaboliza y excreta.
Fraccin ligada a las protenas plasmticas:
Se halla unida principalmente a las albminas, por lo cual no puede difundir
hacia los tejidos (fraccin no difusible):
Es la fraccin farmacolgicmanete inactiva (carece de accin), pues es
incapaz de alcanzar los tejidos en donde ejerce sus efectos.
Atraviesa poco las membranas, por lo cual:
No llega a los tejidos.
No cruza la BHE (no alcanza concentraciones adecuadas en el LCR).
Se metaboliza con dificultad.
Sirve como reservorio del frmaco en la sangre que se libera con lentitud.

MECANISMOS DE DISTRIBUCION:

FARMACO

ALBUMIMNA
ALBUMINA

TIPOS DE UNION:
A)

REVERSIBLE:
* ENLACE IONICO O ELECTROVALENT
* ENLACE DE HIDROGENO o VAN DER WAALS o DIPOLAR

B) IRREVERSIBLE : ENLACE COVALENTE

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCION

1.

2.
3.

4.

5.

6.

PROPIEDADES FISICO QUIMICAS DEL FARMACO :

* Se distribuyen mejor los frmacos Liposolubles, No ionizado y los de
Bajo peso molecular
GASTO CARDIACO : alcanzan concentraciones elevadas en los rganos ms
irrigados.
PERMEABILIDAD CAPILAR : a mayor permeabilidad mejor distribucin de
los frmacos.
CONTENIDO LIPIDICO DEL TEJIDO : existen frmacos que son muy
Liposolubles quedando atrapados en los Tejidos grasos y no aptos para
distribucin
GRADO DE UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS : Slo la fraccin libre
(la no unida a la proteinas) pueden difundir libremente.
BARRERAS CORPORALES :
*Barrera Hematoenceflica
*Barrera Placentaria

BARRERAS CORPORALES

BARRERA HEMATOENCEFALICA:
* Es permeable a Sustancias Liposolubles e Hidrosolubles muy
pequeas (Urea, Alcohol)
* Las sustancias muy Ionizadas son incapaces de pasarlos (Penicilina
y Aminas cuaternarias), pero si hay inflamacin de las Meninges
(MENINGITIS) aumenta la vasodilatacin y permite el pasaje de los
antibiticos.

BARRERA PLACENTARIA
*Los frmacos la atraviesan por Difusin pasiva, facilitada y
Pinocitosis (Inmunoglobulinas tipo gammaglobulinas)
* Es permeable a fracciones no ionizadas, a los no electrolitos
liposolubles (cloroformo, Eter y sustancias voltiles)
* Es permeable a Hormonas esteroideas, alcohol, salicilatos,
atropina, Barbitricos, antibiticos , alcaloides y antihistaminicos.

MODELOS DE DISTRIBUCIN
El agua corporal total, que en el adulto representa un 60% del
peso corporal total, est distribuido de la siguiente manera:
En el espacio intracelular: 40% del peso corporal.
En el espacio extracelular:
Intravascular (plasma): 5%
Intersticial: 15%
Por ej, en un sujeto de 70 kg., el agua corporal total ser de 42 litros, el
agua intravascular 3,5 litros y el agua intersticial alrededor de 10,5
litros.
La farmacocintica considera al organismo dividido en compartimiento,
acuosos o no, pero siempre, sectores virtuales del organismo en
los cuales el medicamento se considera distribuido uniformemente.

A) MODELO UNICOMPARTAMENTAL

ABSORCION

Compartimento Central

EXCRECION

B) MODELO BICOMPARTAMENTAL

ABSORCION

Compartimento central

EXCRECION

Compartimento de 2do orden

VOLUMEN DE DISTIBUCION (Vd)

El Vd relaciona la cantidad de frmaco en el
organismo con su concentracin plasmtica:

Vd = Cantidad de frmaco en el organizmo (en mg)

Concentracin plasmtica del frmaco (en
mg/L)

Parmetros farmacocinticos despus de una

administracin VO.
Concentracin al pico
(Cmax)
4,5

Concentracin plasmtica (g/ml)

Tiempo al pico de la
Concentracin (tmax)

3,5
3
2,5

rea bajo la curva

De la Conc. Vs Tempo
(AUC)

2
1,5

Vida media de eliminacin

(t1/2)

1
0,5
0
0

Tiempo despus de la administracin (h)

10

12

Concentracin plasmtica (g/ml)

Parmetros farmacocinticos despus de una

administracin i.v.
9
8
7
6
Volumen de distribucin
(Vd)

5
4
3

Depuracin
Cl

t1/2
AUC

1
0
0

10

Tiempo despus de la administracin (h)

12

BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

Concentracin Plasmtica

Biodisponibilidad = {AUC oral / AUC i.v. } x 100

Frmaco i.v.
AUC i.v.

Frmaco p.o.

AUC oral
Tiempo

Biodisponibilidad oral

Frmaco

cido Valproico

100

Acetaminofn

88

0.88

Ampicilina

35

0.35

Gentamicina

Fenobarbital

100

Ciprofloxaciona

95

0.95

Tiempo medio de eliminacin, T o

vida media:
Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminada
del torrente sanguneo.,
Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presente
en el cuerpo en un momento dado.

Importancia clnica de la unin F-P

1.- [ F ] libre

actividad farmacolgica
y clearance renal

2.- Desplazamiento competitivo

a.- entre Frmacos
b.- por substancias endgenas (bilirrubina, c. Grasos)
Efecto farmacolgico
del frmaco desplazado
3.- En hipoalbuminemias (falla heptica, sndrome nefrtico )

[ F ] libre

a cualquier dosis

Estado de meseta
- Se alcanza despus de aprox. 5 t1/2
- Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis

Concentracin

1
Concentraciones de meseta
- Proporcionales al intervalo dosis-dosificacin
- proporcionales a l tiempo medio
Fluctuaciones
- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media
- Amortiguadas por la absorcin lenta

0
0

3
4
5
6
Tiempo
(mltiplos de la vida media de eliminacin)

Concentracin

0
0

3
4
5
6
Tiempo
(mltiplos de la vida media de eliminacin)

Concentracin de teofilina (mg/L)

25
20
15

A
B

10
5

0
0

16

24

32

Tiempo (h)
A = Infusin intravenosa continua; velocidad de administracin de 37.5 mg/h
B = Administracin en bolus intermitente 300 mg cada 8 horas

40

48

BIOTRASFORMACION :
IMPORTANCIA

Favorece la excrecin del frmaco, al

transformarlo en metabolitos que por lo
general son mas polares, mas hidrosolubles
menos liposolubles que la molcula madre
(esto favorece su excrecin y disminuye su
Vd)
En algunos casos conduce a la inactivacin
del frmaco o reduce su efecto, al
transformarlo en metabolitos inactivos o con
menor accin farmacolgica que la molcula
madre.

En otros casos puede aumentar la accin del

frmaco, al transformarlo en metabolitos con
mayor efecto que la molcula madre. Esto se
aprovecha para administrar un agente inactivo
(profrmaco) que se convierte en activo
dentro del organismo (bioactivacin).
Los metabolitos pueden ejercer efectos
semejantes o diferentes a los de la molcula
madre, y pueden ser responsables RAM,
toxicidad o interacciones con otros frmacos.

Farmacocintica: biotransformacin, primer paso

Los frmacos que se absorben en

el intestino pueden ser
biotransformados por enzimas en
la pared intestinal y en el hgado
antes de llegar a la circulacin
general

Mabel Valsecia- Farmacologia

Muchos frmacos son

convertidos a metabolitos
inactivos durante el
fenmeno del primer
paso, disminuyendo la
biodisponibilidad

Metabolismo o Biotransformacin

Productos Polares

CONVERSION
METABOLICA

CONJUGACIONES

XENOBIOTICO

ACUMULACION Y
SECUESTRO
TISULAR
(ADIPOCITOS)

REACCIONES DE
FASE II

ELIMINACION
HIGADO
BILIS

Productos de
Alta hidrosolubilidad

REACCIONES DE
FASE I

ELIMINACION
RION
FILTRACION

BILIAR Y FECAL

SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE

BIOTRANSFORMACION

BIOTRANSFORMACION
activo
inactivo

ACTIVACION

DESACTIVACION

profrmaco

inactivo

Frmaco
activo

txico

UTILIDAD
TERAPEUTICA

TOXICIDAD

FACTORES QUE MODIFICAN LA

BIOTRANSFORMACIN
Factores genticos: Determinan que

el metabolismo de un mismo frmaco

pueda ser distinto en individuos de la
misma especie. Esto explica la
hipersusceptibilidad a ciertos
frmacos.

FACTORES FISIOLGICOS:

Edad. La biotransformacin es acelerada en jvenes y lenta en

neonatos (debido a la inmadurez de los sistemas
enzimticos), y en los ancianos (en quienes las funciones
renal y heptica se hallan disminuidas).
Sexo. Por ej, en la rata hembra el metabolismo de los
barbitricos es ms lento que en el macho, debido a que
el estradiol (hormona sexual femenina) inhibe la
biotransformacin de los barbitricos.
Gestacin: la placenta constituye un rgano que participa
activamente en la biotransformacin de frmacos.
Estrs: incrementa la biotransformacin que inducen la
biosntesis de enzimas metabolizadoras.

FACTORES PATOLGICOS:

Desnutricin
Los mecanismos de biotransformacin estn alterados
por falta de los sustratos orgnicos indispensables
para tal fin.
Insuficiencia heptica:
cualquier alteracin de la funcin heptica disminuye la
capacidad de este rgano para metabolizar los frmacos.
Insuficiencia renal:
puede alterar el metabolismo de algunos frmacos que
se metabolizan a este nivel.

FACTORES FARMACOLGICOS:
Va de administracin:
Los frmacos administrados por VO sufren
metabolismo de primer paso, no as los que se
administran por va sublingual o intravascular.
Gradientes de pH:
Los frmacos existen bajo dos formas (cidos
ybases).Las formas cidas se excretan en mayor
proporcin cuando se hallan en medio bsico. Si se
vara el pH la excrecin disminuye y el frmaco
tiene
mayor posibilidad de metabolizarse.

Inductores enzimticos:
Algunos frmacos estimulan la sntesis de enzimas
microsomales, aumentando su propia biotransformacin o la
de otros frmacos, lo que origina mltiplres interacciones y
efectos txicos. Por ej, los babitricos
(considerados entre los ms potentes inductores
enzimticos)
aceleran su propio metabolismo y el de otros medicamentos.

Interaccin farmacolgica.
Los frmacos pueden interactuar entre s, acelerando o
retardando su biotransformacin, lo cual puede originar
efectos txicos. Por ej, la fenilbutazona acelera la
biotransformacin de los anticoagulantes, inhibiendo su
efecto.

EXCRECION :

EXCRECION : expulsin del

frmaco en forma intacta, como
ingreso.

ELIMINACION: expulsin del

frmaco intacto ms sus
metabolitos procedentes del
metabolismo.

R
I

O
N

Filtracin glomerular:
Todas las sustancias con PM menor a
69.000 filtran por el glomrulo renal.
Los compuestos polares insolubles en
agua son incapaces de difundir de
regreso a la circulacin luego de ser
filtrados, por lo que son excretados a
menos que exista un sistema de
transporte especfico para su
reabsorcin.

RION :

Secrecin tubular activa :

Se realiza con los cidos y bases

orgnicas. Los mecanismos de
secrecin tubular activa se localizan en
el tbulo contorneado proximal.
Reabsorcin tubular pasiva:
Ocurre principalmente con los frmacos
liposolubles.

Excrecin urinaria
% de la dosis administrada que se elimina en forma intacta
(no metabolizada) por el rin.
Ejemplos:

Nifedipina

0%

Warfarina

3%

Acetaminofn

3%

Eritromicina

12 %

Digoxina

60 %

Furosemida

66 %

Amikacina

98 %

Litio

95 %

Ampicilina

82 %

Funcion renal / Funcion heptica

Clearance renal Clearance heptico
Clearance sistmico
(Clearance = volumen de plasma limpiado /unidad de tiempo)

Excrecin biliar y fecal:

Muchos metabolismos hepticos se expulsan

con la bilis y pueden eliminarse con las heces,
pero lo ms comn es que sean reabsorbidos
del intestino (circulacin enteroheptica) y se
excreten por la orina. Las sustancias
excretadas con las heces son principalmente
los frmacos ingeridos que no han sido
absorbidos, o los metabolitos excretados por
la bilis que no fueron reabsorbidos.

PULMONAR :
Farmacos inhalatorios se eliminan por esta via
La membrana alveolo capilar debe estar indemne
Depende del volumen tidal y de las patologas del
pulmn
Depende del estado neurolgico del paciente.

CONTESTAR

CONTESTAR:

FARMACOCINETICA CLINICA

FARMACOCINETICA CLINICA
Individualizacin del rgimen de

dosificacin
Deteccin de interacciones
Alteraciones de la biodisponibilidad
Resistencia al tratamiento
Respuesta ineficaz
Intoxicaciones

Consideraciones al disear la pauta

de administracin de un frmaco
Caractersticas de la enfermedad
Eficacia y toxicidad del frmaco
Caractersticas farmacocinticas del frmaco y
factores que puedan alterarlas.
Va de administracin.
Forma Farmacutica que se va a utilizar.
Conveniencia de facilitar el cumplimiento
teraputico.
Binomio costo/beneficio.

Forma Farmacutica

Cpsulas
Tabletas

Slidas:

Polvos

Parches
Supositorios

Ovulos
Comprimidos
Grageas

Suspensiones
Forma Farmacutica

Lquidas:

Inyectables

Aerosoles

Jarabes

Soluciones

Biodisponibilidad oral
Es el porcentaje de la dosis
administrada por va oral que alcanza la
circulacin sistmica
Se puede expresar como:

% de la dosis administrada y
fraccin biodisponible f
MEDICAMENTO

FARMACO

Factores que condicionan la magnitud de la absorcin

Metabolismo de primer paso.

Dosis de Frmaco
Absorcin
UNIN A PROTEINAS
PLASMTICAS
- albmina

UNIN Y
ALMACENAMIENTO
EN TEJIDOS
- protenas
- grasa

Concentracin
de frmaco libre
en el agua
extracelular

BIOTRANSFORMACIN
- microsomas hepticos
- no-microsomal
- extraheptica
METABOLITOS
- inactivos
- activos
EXCRECIN BILIAR
- circulacin enteroheptica
EXCRECIN RENAL
- filtracin glomerular
- secrecin tubular

Concentracin de frmaco
en el sitio de accin

Ocupacin del receptor

Intensidad del
efecto farmacolgico

- reabsorcin pasiva

5%
Plasma
3- 4 L
F. Unido
Va
i.v

15%
Agua intersticial
12 14 L.
F. unido

40%
Agua intracelular
22- 24 L
F. unido

F.

F.

F.

libre

libre

libre

Va
oral

Hgado
Heces

Rin

Endotelio capilar

Sudor
Orina
Saliva
Leche, etc.

Distribucin de los frmacos

Membrana celular

Volumen de distribucin.
Volumen en el cual tendra que distribuirse el frmaco para
alcanzar en todos los lquidos biolgicos una
concentracin similar a la sangunea.
Vd =

Dosis administrada (mg)

.
Concentracin sangunea (mg/L)

Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la

concentracin sangunea.
Vd = Dosis i.v.
Cp

Vd = Dosis
Cp0

Ejemplos de volmenes de
distribucin de Frmacos
Volumen de
distribucin (L/Kg)

frmaco

Plasma
0,05 L/kg

0,05 - 0,1
0,1 - 0,2

Lquido
extracelular
(0,2 L/kg)

0,2 0,4

Amikacina, Tubocurarina

Agua corporal total

(0,55 L/kg)

0,55 -1
1 -2
25
> 10

Etanol, Fenitona, Fenobarbital,

Diazepam, Indometacina Nitrazepam,
Morfina, Digoxina, Imipramina,
Nortriptilina

Heparina, Insulina
Warfarina, Furosemida

Complejo
Frmaco-protena

k1

Frmaco
libre

Sitio de
ACCIN
ej.
pared capilar
membrana celular
sitio intracelular

k2
+

Protena

Sitio de
ELIMINACIN
ej.
Filtracin glomerular
secrecin renal tubular
biotransformacin
heptica
secrecin biliar

Importancia clnica de la unin F-P

1.- [ F ] libre

actividad farmacolgica
y clearance renal

2.- Desplazamiento competitivo

a.- entre Frmacos
b.- por substancias endgenas (bilirrubina, c. Grasos)
Efecto farmacolgico
del frmaco desplazado
3.- En hipoalbuminemias (falla heptica, sndrome nefrtico )

[ F ] libre

a cualquier dosis

SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE

BIOTRANSFORMACION

BIOTRANSFORMACION
activo
inactivo

ACTIVACION

DESACTIVACION

profrmaco

inactivo

Frmaco
activo

txico

UTILIDAD
TERAPEUTICA

TOXICIDAD

Productos Polares

CONVERSION
METABOLICA

CONJUGACIONES

XENOBIOTICO

ACUMULACION Y
SECUESTRO
TISULAR
(ADIPOCITOS)

REACCIONES DE
FASE II

ELIMINACION
HIGADO
BILIS

Productos de
Alta hidrosolubilidad

REACCIONES DE
FASE I

ELIMINACION
RION
FILTRACION

Eliminacin de los frmacos:

Rin
Intactas Saliva, sudor, leche, lgrimas
Pulmones
Hgado
Metabolitos Rin
Tracto G.I
Pulmones
Piel

Rin

Filtracin
Secrecin activa

Bilis

Heces

Rin

Forma intacta
metabolitos

Excrecin urinaria
% de la dosis administrada que se elimina en forma intacta
(no metabolizada) por el rin.
Ejemplos:

Nifedipina

0%

Warfarina

3%

Acetaminofn

3%

Eritromicina

12 %

Digoxina

60 %

Furosemida

66 %

Amikacina

98 %

Litio

95 %

Ampicilina

82 %

Funcion renal / Funcion heptica

Clearance renal Clearance heptico
Clearance sistmico
(Clearance = volumen de plasma limpiado /unidad de tiempo)

Constante de eliminacin (Kel)

Fraccin o porcentaje del frmaco eliminado por unidad
de tiempo (no tiene dimensiones). Se expresa: la fraccin
por hora o por min.
Ejemplo:
Kel = 0,15 h-1. Significa que en cada hora se elimina un
15 % de la cantidad del frmaco presente en el cuerpo (o
en la sangre que se supone que est en equilibrio en
todos los lquidos donde tiene acceso)

Se administra por va i.v. 1000 mg de un

frmaco que tiene una Kel= 0,15 h-1
Tiempo
(horas)

Cantidad de
droga
en el cuerpo

Cantidad
eliminada

Fraccin

1000

850

150

0.15

723

127

0.15

614

109

0.15

522

92

0.15

444

78

0.15

377

64

0.15

Vas de administracin y formas

farmacuticas / velocidad de absorcin

Biodisponibilidad oral

Frmaco

cido Valproico

100

Acetaminofn

88

0.88

Ampicilina

35

0.35

Gentamicina

Fenobarbital

100

Ciprofloxaciona

95

0.95

Cintica y Orden de Reaccin

VELOCIDAD
frmaco A
- dA
dt

frmaco B
+ dB
dt

Generalmente en forma experimental se mide

el frmaco A (farmacolgicamente activo)
El o los metabolitos normalmente son
desconocidos o difciles de cuantificar

CONSTANTE DE VELOCIDAD
El orden de una reaccin se refiere a la forma
por la cual la concentracin del frmaco o
reactantes influyen sobre la velocidad de una
reaccin o proceso qumico.
Reacciones de Orden Cero
Si la cantidad del frmaco A disminuye de
manera constante en un intervalo de tiempo t,
entonces la velocidad de desaparicin del
frmaco A es expresado como:

dA
k0 (1)
dt

A
A0
m = - k0

A k0t A0

t1 2

0,5 A0

k0

donde k0 es la constante de velocidad de orden cero y se expresa en

unidades de masa/tiempo (ej. mg/min) y A0 es la cantidad de frmaco a t = 0

Modelo de 1 compartimiento
Distribucin
Absorcin

Dosis
administrada

Kab

Frmaco en el
cuerpo

(velocidad de entrada)

Eliminacin

Kel
(velocidad de salida)

Ejemplo ms sencillo: bolo intravenoso

Dosis I.V.

Frmaco en el
cuerpo

Salida
velocidad de salida
(Cleareance)

Va intravenosa dosis nica

Modelo de 1 compartimiento
Concentracin del frmaco
en plasma (g/ml)

Concentracin del frmaco

en plasma (g/ml)

100
75
50

25

Tiempo (h)
Grafica aritmtica

10

10
7.5
5.0
2.5
1.0
0.75
0.5
0.25
0

Tiempo (h)
Grafica semilogartmica

10

CONSTANTE DE VELOCIDAD
Reacciones de Primer Orden
Si la cantidad del frmaco A disminuye de manera
proporcional a la cantidad de frmaco A
remanente entonces la velocidad de desaparicin
del frmaco A se expresa como:

dA
k A
dt

(2)

donde k es la constante de velocidad de primer

orden y se expresa en unidades de tiempo-1 (ej.
hr-1)

ln A
A0
m=-k

A A0 e

kt

t1 2

ln A kt ln A0
0,693

k0

Modelo de 2 compartimientos
Distribucin
Dosis
administrada

Absorcin

Ka

velocidad de entrada

Frmaco en el
compartimiento
central
Frmaco en el
compartimiento
perifrico

Eliminacin
Kel
velocidad de salida

Ejemplo ms sencillo: bolo intravenoso (1-2 min):

Dosis IV

Frmaco en el
compartimiento
central

salida
velocidad de salida (Cleareance)

Frmaco en el
compartimiento
perifrico

Concentracin plasmtica
del frmaco (mg/ml)

32

Co
p

16

Fase de distribucin y redistribucin

T(a)

8
4

Fase de eliminacin

T(b)

2
T1/2
1
0

4 6 8 10
Tiempo (horas)

12
Compartimiento
central

Compartimiento
perifrico

Parmetros Farmacocinticos
dosis
Vd
0
Cp

t1/ 2

ln 2 0,693

Ke
Ke
Vd 0,693
Cl Vd K e
t1/ 2

Relaciones farmacocinticas fundamentales para la

administracin repetida de un Frmaco

Vd = 500 L

Vd = 1000 L

bomba
bomba

filtro

Cl = 10 L/min
t =
0,693

0,7

0,7 x Vd
Cl
0,7 x (1000L)
= 70 min
10L/min

filtro

Cl = 25 L/min
t =

0,7 x Vd
Cl

0,7 x (500L)
= 14 min
25L/min

Dosis de Mantenimiento:
Es la cantidad del frmaco que se administra
en funcin de la metabolizacin y excrecin
del mismo, permite mantener una
concentracin plasmtica estable (meseta),
por tanto se calcula en base al Clearance
sistmico del Frmaco.
Recuerde que el estado estable (ee) se
alcanza 5 t 1/2

Dosis: 300mg Teofilina I.V.

(t = 6 horas Vd = 30L)
N
Dosis

Cantidad
O hs (mg)

Cp
mg/L

Cantidad
O hs (mg)

Cp
mg/L

Cantidad
eliminada (mg)

1
2
3
4
5
6
7
8
9

300
450
525
562.50
581.25
590.63
595.31
596.66
598.83

10
15
17.50
18.75
19.38
19.89
19.84
19.92
19.96

150
225
262
281.25
290.63
295.31
297.66
298.83
299.41

5.0
7.50
8.75
9.38
9.69
9.84
9.92
9.96
9.98

150
225
262
281.25
290.63
295.31
297.66
298.83
299.41

600

20

300

10

300

n+1

600

20

300

10

300

 Dosis de carga: Cantidad del frmaco que

se administra para alcanzar rpidamente la
concentracin efectiva, mas no as alcanzar
el estado de meseta.

Vd =

Dosis .
Cp deseada.

Vd x Cp deseada = Dosis

Cuando la cantidad que

sale (Cl Cp) iguale a la que entra
(Q), la concentracin plasmtica
permanecer estable tanto
tiempo como dure la infusin.
Esta concentracin denominada
en equilibrio (CpE) o nivel estable
(Css) y depende directamente de
la velocidad de infusin e
inversamente del aclaramiento:

Donde Q es la velocidad de infusin

Velocidad constante de administracin (i.v.)

Cp= Vad/Cl
Cp= 100 mg/h / (0.2 h-1 * 20 L)
Cp= 25 mg/L

APLICACION DE CONCEPTOS
Un paciente de 70 Kg de peso debe ser tratado de
urgencia con un antibitico con las siguientes
caractersticas:

Cmax = 80 mg/Lt
Cmin = 20 mg/Lt

Vd = 3 L/kg
t1/2 = 8 h

I.V.
Esquema de administracin
Dosis de carga

APLICACION DE CONCEPTOS
70 Kg

Cmax = 80 mg/Lt
Cmin = 20 mg/Lt

Esquema de administracin
Cp= Vad/Cl
Vad= Cp * Cl
Vad= 50 mg/L * Ke*Vd

Vd = 3 L/kg
t1/2 = 8 h
t1/2= 0.7/ Ke
Ke= 0.7/t1/2
Ke= 0.7/8 h
Ke= 0.0875 h-1

Vad= 50 mg/L * 0.0875 h-1 * 3L/kg

Vad= 50 mg/L * 0.2625 L/h Kg
Vad= 13.1 mg/kg /h
Vad= 918 mg/h
Vad= 22 g en 24 h en infusin continua
Dosis= 2.8 g c/8h

Dosis de Carga: Cmax*Vd: 80 mg/L*3L/Kg*70 Kg= 16.8 g

Papel de la Farmacocintica Clnica

Monitorizacin segn el Paciente

GRACIAS
www.evidenciaterapeutica.com
juliogc@clinicaunisabana.edu.co