RELACIONESCUALITATIVASESTRUCTURAACTIVIDAD
CRITERIOSPARALAMODIFICACINDECABEZASDE
SERIE.
2)Unindefragmentosactivos.
Sesuelenunirtambindoscabezasdeserieparapotenciarlaaccin
delcompuesto.Benorilato.
3)Modificacindeungrupo,cadenaoanillo.Diseodeanlogos.
Lasmodificacionesnosehacenalazarsesuelenusarreglasque
vienendelaexperiencia.
a)Homologa.
b)Transformacionescadena
-cicloyciclo-cadena.
c)Introduccindegruposvoluminosos:Diseodeantagonistas.
d)Viniloga.
e)Isosterismo.
Isosterismoclsico.
Isosterismonoclsico.
Bioisosterismo
a)Homologa.
Compuestos que difieren en un tomo de carbono, (cadena o
anillo).
Aumentodelalipofiliadelamolcula(distribucin,membranasy
mediosacuosos).
1)Sirvecomocriteriodediseocuandolaactividaddelfrmaco
estligadaasulipofilia.Alaumentarlacadenasueleaumentarla
actividadhastaunmximo(actividadantibacterianadelosalcoholes)
SihayvariasmolculasactivascondistintondetomosdeC,la
curvatendraunameseta.
2) Un homlogo puede tener una actividad diferente a la del
producto de partida o bien inactividad. (Antihistamnicos,
neurolpticos)
b)Transformacionescadena
-cicloyciclo-cadena.
Cuandosesustituyenlascadenasporciclosloqueseproduceesun
aumentodelarigidezdelsistemaporquesesuprimelalibertadde
giro.Estilparaestudiarlaestructuradelosreceptores.
TrimeprazinayMetdilazina(neurolpticos)
c)Introduccindegruposvoluminosos:Diseodeantagonistas.
Los grupos voluminosos interaccionan con zonas del receptor
prximasalcentroactivohaciendoqueelcomplejofrmacoreceptor
seamsestable(acetilcolina).
d)Viniloga.
CuandoseintercalangruposvinilenosCH=CHenunamolcula,
estos grupos transmiten los efectos electrnicos (donadores o
aceptores)atravsdelanube.
Estamodificacinfuncionadependiendodevariascondiciones:
1)Quelaactividadbiolgicadependadeladensidadelectrnicade
undeterminadogrupo.
2)Quelaactividadbiolgicanodependadeladistanciaquehay
entre los grupos que queremos intercalar la cadena polivinilnica
(procaina,anestsicolocal).
e)Isosterismo.
- Isosterismoclsico.
Sebasanenelnmerodee(totalesodevalencia).
Langmuir,observqueaquellasmolculasconun nmerototalde
electrnesigual,tienenpropiedadesfsicasmuysemejantes.
(2x7y6+8)=14e
Densidad(liq)
Temp.(sol,C)
CO
0,793
122
N2
0,716
127
Esteconceptoseextendialacapadeelectronesdevalencia.
Grimmenuncila"Leydedesplazamientodehidruro":Untomoes
issterodelaespeciequeseobtienealaadirunhidruroaltomo
precedente de la tabla peridica (equivalencias entre grupos
qumicos).
Erlenmeyer estudi como issteros aquellos tomos con igual
nmerosdeedevalencia(nogruposdetomoscomoGrimm).
Hinsbergnotqueelbencenoyeltiofenotienenpropiedadesfsicas
yqumicassemejantes.Issteros:
SyCH=CH
Isosterismonoclsico.
Elcriterioescualquierotroquenosealadistribucinelectrnica.
Tamao:EltomodeHesissterodelF;elCH3esisterodelCF3.
Acidez: cidos carboxlicos, hidroxmicos, grupos sulfonamidas y
losimidazoles.
Polaridad:cetonas,steres,tiosteresyamidas.
Bioisosterismo
Seaplicaaaquelloscompuestosquepresentanpropiedadesbiolgicas
semejantesdebidoaposeerpropiedadesfsicasoqumicasanlogas,
(producenunarespuestafarmacolgicasemejanteoantagnica).
EJEMPLO:MODIFICACIONESDELENLACEPEPTDICO
Peptidomimtico
Diseodepeptidomimticospormodificacionesen:
a) Laestructuraprimariadelospptidos(aquilacin,isosterismo)
b) Restricciones de la conformacin (anlogos rgidos).
Selectividad
c) Laestructurasecundariadelospptidos(lazoy)