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Divulgando a cultura cientfica

13/06/2008

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Viver mais sem comer menos

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13/06/2008

Por Fbio de Castro


Agncia FAPESP Na dcada de 1930, cientistas
demonstraram que uma dieta com poucas calorias
Ao diminuir o aproveitamento
retardava o envelhecimento, aumentando a
energtico das mitocndrias,
longevidade dos animais. Agora, pesquisadores da cientistas da USP criam estratgia que
reproduz efeitos das dietas de baixas
Universidade de So Paulo (USP) conseguiram
calorias, aumentando longevidade.
Estudo foi publicado na revista Aging
promover em camundongos os mesmos efeitos
Cell (Foto: NSF)
benficos da dieta de restrio calrica sem precisar
diminuir a quantidade de alimento.
A estratgia consistiu em tratar os animais com uma droga que diminui o
aproveitamento energtico das mitocndrias. Alm de aumentar em cerca de
10% a longevidade, o tratamento reduziu os ndices ligados sndrome
metablica o conjunto de fatores de risco cardiovascular que inclui diabetes,
hipertenso arterial, distrbios lipdicos e obesidade.
O estudo, coordenado por Alicia Kowaltowski, professora do Departamento de
Bioqumica da USP, foi publicado no site e em breve sair na edio impressa
da revista Aging Cell.
A mitocndria uma organela celular que, com o uso do oxignio da
respirao, converte a energia dos alimentos em energia qumica, ou trifosfato
de adenosina (ATP), vital s atividades celulares.
De acordo com Alicia, a estratgia utilizada se baseou no mecanismo conhecido
como desacoplamento mitocondrial. O desacoplamento consiste em diminuir a
sntese de ATP mantendo a mesma quantidade de alimento, disse Agncia
FAPESP. O estudo tem apoio da FAPESP na modalidade Projeto Temtico.
Segundo a cientista, para sintetizar o ATP, a mitocndria gera um gradiente de
prtons isto , fica mais positiva do lado de fora do que em seu interior. Esse
gradiente serve como fonte de energia para a sntese de ATP.
A droga que utilizamos, o dinitrofenol, diminui esse gradiente de prtons,
deixando que alguns deles voltem para dentro da mitocndria sem que haja
sntese de ATP, explicou.
O dinitrofenol conhecido h muito tempo e, na dcada de 1930, j era
utilizado como droga para o emagrecimento. Mas, apesar de eficaz, seu uso
causava controvrsias, uma vez que a dose teraputica estava muito prxima
da dose txica.
O que fizemos foi utilizar o dinitrofenol em uma dose muito menor para
mostrar que a diminuio do aproveitamento de energia da mitocntria capaz
de prevenir os efeitos do envelhecimento, afirmou Alicia.

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O estudo teve participao da professora Marisa Medeiros e das estudantes


Camille Caldeira da Silva, Fernanda Cerqueira e Lvea Barbosa, que realizaram
os experimentos.
Segundo Alicia, o grupo j havia realizado um estudo semelhante, em 2004,
em um modelo de envelhecimento de leveduras. A partir daquele estudo em
clulas in vitro resolvemos testar a estratgia em animais, disse.
O objetivo da pesquisa foi mimetizar os efeitos de uma dieta de restrio de
calorias para diminuir o aproveitamento energtico, mas sem reduzir a
quantidade de comida ingerida.
Assim como os humanos, os camundongos tendem a engordar quando
envelhecem. Os que foram tratados com o dinitrofenol, no entanto, ganharam
menos peso medida que envelheciam, apesar de comerem a mesma
quantidade do que os outros, afirmou.
O ganho de peso, segundo a pesquisadora, est associado ao aumento dos
nveis de glicemia, triglicrides e insulina, caractersticas da sndrome
metablica. Nos camundongos submetidos estratgia todos esses
indicadores estavam diminudos.
Leses por radicais livres
Segundo a professora do Departamento de Bioqumica da USP, o estudo no
pretende sugerir o dinitrofenol como opo teraputica, devido a seus efeitos
txicos. A idia foi demonstrar que a manipulao das funes da mitocndria
muito eficaz para controlar o envelhecimento e o ganho de peso, disse.

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O estudo demonstrou tambm que a estratgia eficiente para diminuir as


leses provocadas por radicais livres outra das causas do envelhecimento.
medida que envelhecemos, acumulamos leses por radicais livres nas
molculas. Sabemos que a restrio calrica diminui a gerao de radicais
livres na mitocndria, diminuindo tambm essas leses. Comprovamos que o
tratamento com o dinitrofenol tambm eficiente para diminu-las,
configurando uma estratgia antioxidante muito mais eficaz que o uso de
vitaminas, por exemplo, disse.
Um dos objetivos do grupo, a partir de agora, modificar o dinitrofenol para
gerar novas drogas que possam ser utilizadas para o desacoplamento
mitocondrial.
Outra possibilidade ativar vias naturais de desacoplamento presente nas
mitocndrias, como os canais para potssio, ou certas protenas
desacopladoras. Uma droga que ativasse essas vias seria muito interessante
para promover, sem depender de nenhuma protena, os efeitos que
conseguimos produzir quimicamente, destacou.
Alicia salienta que a FAPESP acaba de aprovar novo pedido de bolsa de
ps-doutorado para o Projeto Temtico que coordena, de modo a dar
continuidade a essa linha de pesquisa. Estou selecionando candidatos. Alm
de continuar essa pesquisa aplicada, com fins farmacuticos, queremos estudar
os mecanismos e os processos celulares envolvidos no envelhecimento, disse.
Para ler o artigo Mild mitochondrial uncoupling in mice affects energy
metabolism, redox balance and longevity, de Alicia Kowaltowski e outros,
publicado na Aging Cell, clique aqui

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Aldo Bonadei
Flora Brasilienses
On-line
Francisco Rebolo
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Sombras

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