TEMA 19.

Ciclo del cido ctrico (ciclo de los cidos tricarboxlicos o

de Krebs)
Importancia del ciclo de Krebs como encrucijada metablica.
Formacin del acetil-coenzima-A: el complejo piruvato deshidrogenasa.
Reacciones oxidativas del ciclo. Balance energtico. Naturaleza anfiblica
del ciclo: conexiones con rutas biosintticas. Reacciones anaplerticas.
Regulacin del ciclo de Krebs

BIOQUMICA-1 de Medicina
Departamento Biologa Molecular
M. Dolores Delgado

ESQUEMA GENERAL DEL METABOLISMO

Protenas

Acidos
Nucleicos

Polisacridos

Monosacridos

Lpidos

Glicerol

Nucletidos

Acidos
Grasos

Aminocidos
Glucosa

Piruvato

Urea

ANABOLISMO

CATABOLISMO

AcetilCoA

e-

CO2
O2
H2O

ATP
2
TEMA 19

PROCEDENCIA Y DESTINOS DEL ACETIL-CoA

PROTENAS

GLUCOSA

AA
CETOGNICOS

PIRUVATO

TAG

AC. GRASOS

GLICEROL

ACETIL-CoA
Sintesis de
ESTEROIDES
Sintesis de
CUERPOS
CETNICOS

CICLO KREBS

Sintesis de
AC.
GRASOS

CO2 + H2O

ATP

TEMA 19

COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA

complejo piruvato-DH
(E1+E2+E3)
Piruvato

Acetil-CoA

Descarboxilacin oxidativa del piruvato. Irreversible. En la

mitocondria.
Complejo multienzimtico: tres enzimas; cinco coenzimas.
Regulacin alostrica y por modificacin covalente.
Prototipo de otros dos complejos: -cetoglutaratoDH (ciclo Krebs)
y -cetocidoDH (deg. aminocidos)
Coenzimas:
TPP (vit. B1, tiamina)
FAD (vit B2, riboflavina)
NAD+ (vit B3, niacina)
CoA (vit B5, pantotenato)
Lipoato
TEMA 19

Enzimas:
E1 = piruvato DH (TPP)
E2 = dihidrolipoil transacetilasa (lipoato, CoA)
E3 = dihidrolipoil deshidrogenasa (FAD, NAD+)

COMPLEJO PIRUVATO-DH

Lehninger
Principios
de
Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
5
TEMA 19

Coenzima A

grupo tiol
reactivo
(Vit B5)

Tioester, alta energa

(G0=- 32,2 kJ/mol)

6
TEMA 19

VITAMINA

COENZIMA

ENZIMA

Grupo transportado

B1, Tiamina

TPP

Piruvato deshidrogenasa
-ceto-glutarato DH
-cetocido DH

Aldehido

B2, Riboflavina

FAD,FMN

Deshidrogenasas
(flavoprotenas)

electrones

B3, Niacina

NAD, NADPH

Deshidrogenasas

electrones

B5, Pantotenato

CoA

Pir-DH, -KG -DH,

acil-CoA sintetasas...

acilos

B6, Piridoxina

Piridoxal fosfato

Aminotransferasas
(Glucgeno fosforilasa)

amino

B8, Biotina

Biotina

Carboxilasas

CO 2

B9, Folato

Tetrahidrofolato

Metab. aminocidos
y pirimidinas

B12, cobalamina

CoenzimaB12

Catab. aminocidos

grupos
monocarbonados
hidrgenos

7
TEMA 19

CICLO DE KREBS
CICLO DEL CIDO CTRICO
CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXLICOS
The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 1953
"for his discovery of the citric
acid cycle"

"for his discovery of coenzyme A and its importance

for intermediary metabolism"

http://nobelprize.org/

Hans Adolf Krebs

Fritz Albert Lipmann

LOCALIZACIN:
MITOCONDRIA. Todas las clulas que contienen mitocondrias (excepciones: eritrocitos, retina)
FUNCIN:
- CATABLICA. Oxidacin de glcidos, acidos grasos y protenas para GENERAR ENERGA
- ANABLICA. Algunos intermediarios son precursores biosintticos
VISIN GENERAL:
- Serie cclica de 8 reacciones que oxidan el acetil-CoA a CO2. Se forma ATP, NADH y FADH2.
- AERBICO. Ausencia de O2 inhibe el ciclo
8
TEMA 19

VISIN GLOBAL DEL CICLO DE KREBS Y

BALANCE ENERGTICO
Acetil-CoA

2C
Citrato

Oxalacetato

6C

4C
Isocitrato

Malato

4C

Fumarato

6C

-cetoglutarato

5C

4C
Succinil-CoA

4C

Succinato

4C
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O
2 CO2 + CoA + 3NADH + FADH2 + GTP

TEMA 19

CICLO DE KREBS

Lehninger
Principios
de
Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
10
TEMA 19

PAPEL DEL CICLO DE KREBS EN EL ANABOLISMO

Y REACCIONES ANAPLERTICAS (DE RELLENO)

cidos grasos

Glucosa

Esteroides

Aminocidos

Aminocidos

Aminocidos

Porfirinas

Lehninger
Principios
de
Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
11

TEMA 19

REGULACIN DEL CICLO DE KREBS

P inactiva

ATP

E1
E1

Complejo
Piruvato-DH

ATP,
acetilCoA,
NADH

activa
ATP

Citrato
sintasa

ATP
ADP

Isocitrato-DH

succinilCoA, NADH

Complejo
cetoglutarato-DH

12
TEMA 19

VISIN GLOBAL DEL METABOLISMO GLUCDICO

13
TEMA 19

METABOLISMO GLUCDICO.
PUNTOS DE CONEXIN Y
METABOLITOS CLAVE.

Glucosa

1
GLUCOSA-6-P

3
Glucosa-1-P

4
6-Fosfogluconato

Fructosa-6-P
Ribosa-5-P +
NADPH

Glucgeno

Glucosa-6-P

Lactato

PIRUVATO

8
oxalacetato

6
8

Alanina

9
Colesterol

11

12
ACETIL-CoA

C. Cetnicos

Acidos
grasos

10
CO2 + ATP
14
TEMA 19

GLUT2

RUTAS DEL METABOLISMO DE LA

GLUCOSA EN DISTINTOS TEJIDOS

GLUT1

GLUT3

hgado

a)

eritrocitos

cerebro

GLUT4

msculo

GLUT4

adipocitos

Transporte mediante GLUT

b)

Fosforilacin de glucosa

c)

Ruta pentosas P

d)

Glucolisis

e)

Transporte de lactato

f)

Complejo PirDH

g)

Ciclo Krebs

h)

Glucogenognesis

i)

Glucogenolisis

j)

Lipognesis

k)

Gluconeognesis

l)

Glucosa-6-fosfatasa

m)

Formacin de glucurnicos
(desintoxicacin)

Devlin, T.M. "Bioqumica. Libro de

texto con aplicaciones clnicas".
Ed. Revert. 1999. Pag 270
15

TEMA 19