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Desde el laboratorio a la clnica

Diagnstico de los
errores innatos del
metabolismo
Alba Palaciosa, scar Garcab y Mara Teresa Garca-Silvab
Unidad de Urgencias Peditricas. Departamento de Pediatra. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. Espaa.
Unidad de Enfermedades Mitocondriales y Hereditarias del Metabolismo. Departamento de Pediatra. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. Espaa.
apalaciosc.hdoc@salud.madrid.org; ogarciac.hdoc@salud.madrid.org; mgarcas.hdoc@salud.madrid.org
a

Los errores innatos del metabolismo (EIM) son enfermedades debidas a un defecto gentico, del que resulta una
ausencia/anormalidad de una enzima o su cofactor que conduce al dficit o acumulacin de uno o varios metabolitos.
Fisiopatolgicamente se han distinguido 3 tipos:
Tipo intoxicacin: la enzima deficiente origina una disminucin
de la metabolizacin de un sustrato que, por s mismo o debido
a que se metaboliza por otras vas, causa sntomas de intoxicacin aguda o crnica. Suele haber situaciones desencadenantes

Puntos clave
Aunque de forma individual son enfermedades
raras, en conjunto, los errores innatos del
metabolismo (EIM) son frecuentes (aproximadamente
1/500 de los recin nacidos vivos).
La clnica de los EIM es variada en cuanto a la edad
de presentacin, los sntomas y la evolucin, y pueden
simular otras muchas enfermedades, por lo que para su
diagnstico es fundamental un grado de sospecha alto14.
La evaluacin clnica del nio con sospecha de
metabolopata incluye una historia clnica y una
exploracin fsica, que debe centrarse en episodios
previos de descompensacin, identificacin de
desencadenantes, historia familiar de enfermedad
metablica o miembros con sntomas semejantes.
Dado el gran nmero de enfermedades
metablicas existentes con sntomas similares,
inicialmente deben realizarse, sobre todo en situacin
de urgencia, las pruebas que permiten diagnosticar las
enfermedades susceptibles de tratamiento15.
La importancia de profundizar en el diagnstico de
los EIM radica no slo en el tratamiento, a veces
poco eficaz de algunos de ellos, sino en la posibilidad
de realizar diagnstico prenatal y consejo gentico.

como estrs fsico, infecciones intercurrentes, ayuno o ingesta

excesiva de nutrientes que no pueden ser metabolizados.
Tipo dficit energtico: la enzima deficiente est implicada en la
produccin de energa, con el consiguiente dficit funcional.
Acumulacin de sustancias complejas que no pueden ser metabolizadas: en este grupo, los sntomas son progresivos y no se relacionan con desencadenantes como las comidas o el ayuno.
Es fundamental para el diagnstico y el tratamiento precoz
un alto grado de sospecha clnica.

Etiologa
Los EIM son producidos por una mutacin gentica que origina cambios estructurales o funcionales en protenas codificadas por el gen implicado. Dicha mutacin puede causar un
dficit enzimtico que conlleve acumulacin del sustrato, produccin de metabolitos anormales y reduccin del producto.
Otras veces, la protena implicada se encarga del transporte
transmembrana y se da un dficit de la sustancia que debera
ser transportada. Por ltimo, el cambio estructural de la protena puede conllevar un aumento de la actividad enzimtica
y un exceso de producto1,2.
Las mutaciones pueden surgir de novo o ser heredadas de
los padres, en cuyo caso la herencia puede ser de cualquier
tipo: autosmica dominante, autosmica recesiva, ligada al
sexo y mitocondrial3.

Clnica
La presentacin clnica de los EIM puede afectar a todos
los rganos y sistemas. Las manifestaciones clnicas ms frecuentes son las neurolgicas y las digestivas4 (tabla 1).
El ayuno, el estrs, la fiebre, las infecciones intercurrentes, las
cirugas, el ejercicio fsico y ciertos alimentos o medicamentos
pueden desencadenar el inicio de los sntomas o empeorar
An Pediatr Contin. 2008;6(6):347-52 347

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Diagnstico de los errores innatos del metabolismo
A. Palacios, O. Garca y M.T. Garca-Silva

Tabla 1. Sntomas clnicos ms frecuentes que pueden presentar los errores innatos del metabolismo segn el rgano afectado
Neurolgicos

Digestivos

Cardacos

Endocrinos

Coma
Apnea/hiperventilacin
Sntomas psiquitricos
Convulsiones
Retraso mental
Macrocefalia/microcefalia
Hipotona
Miopatas
Leucodistrofias
Polineuropatas
Sndrome cerebeloso
Sordera neurosensorial
Regresin neurolgica
Enfermedades
hereditarias
degenerativas
Autoagresividad
Afeccin extrapiramidal

Dolor abdominal
Vmitos
Esteatohepatitis
Problemas de
alimentacin
Diarrea
Sndrome de Reye
Hepatomegalia
Insuficiencia heptica
Insuficiencia pancretica
exocrina
Colestasis
Cirrosis

Arritmias
Defectos de conduccin
Insuficiencia cardaca
Cardiomiopatas

Diabetes
Hipotiroidismo
Hipogonadismo

seos

Tubulopata
Litiasis
Poliquistosis
Sndrome nefrtico
Sndrome hemoltico
urmico

Hematolgicos

Citopenias
Hemorragias
Trombosis

Oculares

Retinitis pigmentaria
Atrofia ptica
Mancha rojo cereza
Estrabismo
Ptosis
Ectopia lentis
Cataratas

Respiratorios

Neumopata
Estridor

el cuadro clnico de un EIM5. Por ejemplo, la presentacin

tpica de los trastornos del ciclo de la urea o las acidemias orgnicas es neonatal, aguda y grave, caracterizada por letargia,
anorexia, vmitos y shock. Sin embargo, formas ms leves
pueden presentarse en nios mayores o adultos con episodios
de vmitos y alteracin del nivel de conciencia, fallo de medro,
intolerancia a las protenas, convulsiones o alteraciones psicomotrices. Algunas enfermedades estn relacionadas con la
alimentacin como la galactosemia (galactosa, lactosa) o la intolerancia hereditaria a la fructosa (fructosa, sacarosa y sorbitol).
Arbitrariamente, vamos a dividirlos segn la edad de presentacin en 3 grupos.

Perodo prenatal y neonatal

Inicio prenatal
Aborto
Hidrops fetalis: en enfermedades lisosomales (gangliosidosis GM1, galactosialidosis, mucolipidosis II, Gaucher,
Pompe, Niemann Pick, mucopolisacaridosis I, VII y IV
y otras), anemias y miocardiopatas de origen metablico.
Defectos del crecimiento y/o morfognesis: pueden
presentar un cuadro sindrmico (Smith-Lemli-Opitz o
Zellweger); una macrocefalia puede ser secundaria a un
EIM (aciduria glutrica tipo I); madres con hiperfenilalaninemia no diagnosticada pueden tener hijos con una
embriopata3.
Convulsiones intrauterinas.
Enfermedades maternas, como el sndrome HELLP (hemlisis, aumento de enzimas hepticas y trombocitopenia), pueden
348 An Pediatr Contin. 2008;6(6):347-52

Alteraciones de columna
Hiperlaxitud
Fracturas
Crisis seas
Artritis
Signos de depsito
Epfisis punteadas
Retracciones articulares
Osteoporosis
Cutneos

Hiperqueratosis
Ictiosis
Fotosensibilidad
Hipertricosis
Alopecia
Anomalas del cabello
Angioqueratosis
Ndulos subcutneos
Lipomas

Renales

Otros

Muerte sbita, episodios

aparentemente letales
Deshidratacin
Abortos
Infecciones de repeticin
Inmunodeficiencias
Desnutricin
Fallo del crecimiento
Dismorfias
malformaciones
Esplenomegalia

deberse a EIM del metabolismo del feto (dficit de 3OH-acilCoA deshidrogenasa de cadena larga, dficit de CPT I en el
feto) y defectos de la cadena respiratoria mitocondrial3.
Inicio neonatal
Sntomas encefalopticos. Segn Saudubray et al, hay 2
tipos de cuadros encefalopticos: tipo intoxicacin y tipo
dficit energtico (fig. 1). En los EIM del tipo intoxicacin, por defectos en el catabolismo de los aminocidos y
otras acidosis orgnicas, es tpico que haya un intervalo libre de enfermedad que oscila entre 1 y 10 das; inicialmente suelen presentarse sntomas digestivos y/o respiratorios o
deshidratacin, con letargia que progresa hasta un coma. En
el tipo dficit energtico son frecuentes las crisis convulsivas, encefalopata e hipotona. Entre las encefalopatas que
cursan con convulsiones, es tpica la asociacin de hiperglicinemia no cetsica y brote-supresin en el electroencefalograma (EEG)6. Siempre se deben tener presentes las
causas cuyo tratamiento precoz condiciona la evolucin de
la enfermedad: las convulsiones sensibles al cido folnico,
las sensibles a piridoxina, el dficit en biotinidasa, defectos
en la sntesis de serina, defectos del trasporte de glucosa al
sistema nervioso central (transportador GLUT1) y dficit
de creatina cerebral y todos los ECM que cursen con crisis
de hipoglucemia.
Recin nacido hipotnico: de origen central, neuromuscular (miopatas o polineuropatas) o en cuadros sindrmicos
como el sndrome de Prader Willi o cromosomopatas.
Diferentes cuadros en funcin del rgano afectado. En el
perodo neonatal es frecuente la afeccin heptica. El fallo
multiorgnico es relativamente frecuente en los EIM.

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Diagnstico de los errores innatos del metabolismo
A. Palacios, O. Garca y M.T. Garca-Silva
ECM de tipo intoxicacin
ECM de tipo intoxicacin

Intervalo libre
Intervalo libre
Problemas alimentacin
Problemas alimentacin
Afectacin progresiva
Afectacin progresiva

Neurolgicos: coma progresivo edema cerebral

Neurolgicos: coma progresivo edema cerebral

Movimientos anormales
Movimientos anormales
Alteraciones del tono
Alteraciones del tono
Olor anormal
Olor anormal

Acidocetosis +/
Acidocetosis +/
cetocidos ++
cetocidos ++
Leu, lleu, Val, ++
Leu, lleu, Val, ++
CAO anormal
CAO anormal

Alteraciones neurovegetativas
Alteraciones neurovegetativas
Deshidratacin
Deshidratacin
Olor anormal*
Olor anormal*

Hepticos: fallo heptico

Hepticos: fallo heptico

Convulsiones ++
Convulsiones ++

Hiperamoniemia +++
Hiperamoniemia +++
Hiperlactacidemia
Hiperlactacidemia
Alcalosis respiratoria
Alcalosis respiratoria
Glutamina elevada
Glutamina elevada
CAO variable
CAO variable

Acidocetosis +++
Acidocetosis +++
Hiperamoniemia
Hiperamoniemia
Hiperlactacidemia
Hiperlactacidemia
Leuco/trombopenia
Leuco/trombopenia
Glucosa nl o e
Glucosa nl o e
calcio nl o bajo
calcio nl o bajo
hiperglicinemia +/
hiperglicinemia +/
CAO anormal
CAO anormal

Ictericia +
Ictericia +

Hipoglucemia
Hipoglucemia
Tubulopata
Tubulopata
Sustancias reductoras +
Sustancias reductoras +
CAA: afectacin heptica**
CAA: afectacin heptica**

Hipoglucemia
Hipoglucemia
Tubulopata
Tubulopata
Tirosina ++
Tirosina ++
CAO anormal
CAO anormal

Ingesta fruta
Ingesta fruta
Sacarosa
Sacarosa

Leucinosis
Leucinosis

A. propinica
A. metil
propinica
A.
malnica
A. isovalrica*
metil malnica
A.
A.
isovalrica*
Def. mltiple carboxilasas
Def. cetolisis
mltiple carboxilasas
Def.
Def. cetolisis
Glutrica
tipo II*
Glutrica tipo II*

Ingesta lactosa
Ingesta lactosa
Galactosa
Galactosa
Cataratas
Cataratas
Ictericia
Ictericia

Def. ciclo de la urea

Def.
ciclo de la urea
S.
HHH
S. HHH
IPL
IPLglutrica tipo II
A.
A. glutrica
tipo II
Def.
Translocasa
Def. CPTII
Translocasa
Def.
Def. CPTII
LCAD
LCAD

Tirosinemia
Tirosinemia

Fructosemia
Fructosemia

Galactosemia
Galactosemia

ECM de tipo dficit energtico

ECM de tipo dficit energtico

Hepato-cardio-muscular
Hepato-cardio-muscular
Rabdomilosis +/
Rabdomilosis +/
S. Reye-like
S. Reye-like
Miocardiopata
Miocardiopata

+ Afectacin
Encefalomiopata
+
Encefalomiopata
Afectacin
multiorgnica
multiorgnica
Hipotona-polipnea
Hipotona-polipnea
Convulsiones, coma
Convulsiones, coma

Glucosa baja +++/nl

Glucosa baja +++/nl
Cetosis 0
Cetosis 0
Acitosis +/
Acitosis +/
Lctico +
Lctico +
NH3 nl/+
NH3 nl/+
CAO,
carnitina, NEFA*
CAO, carnitina, NEFA*

Glucosa nl/baja
Glucosa nl/baja
Cetosis ++
Cetosis ++
Acidosis +++
Acidosis +++
Lctico +++
Lctico +++
NH3 nl/+
NH3 nl/+

Oxidacin cidos grasos

Oxidacin cidos grasos
Cetognesis
Cetognesis

Cadena respiratoria
Cadena
PDH,
PC, respiratoria
Krebs
PDH, PC, Krebs

Figura 1. Diagnstico diferencial entre los diferentes errores congnitos del metabolismo que cursan con sntomas de tipo intoxicacin y de tipo
dficit energtico. AGII: aciduria glutrica tipo II; CAO: cidos orgnicos; CPTII: carnitinpalmitoil transferasa; IPL: intolerancia a protenas con
hiperlisinuria; LCAD: dficit de acil-CoA deshidrogenasa; LCHAD: dficit de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa; NEFA: cidos grasos libres no
esterificados; PC: piruvato carboxilasa; PDH: piruvato deshidrogenasa; S. HHH: sndrome hiperamoniemia, hiperornitinemia, homocitrulinuria.
AGII: acidura glutrica tipo II. CAO: cidos orgnicos. CPTII: carnitin-palmitoil transferasa tipo II. IPL: intolerancia a proteinas con hiperlisinuria.
AGII: acidura
glutrica
tipo
II. CAO: cidosLCHAD:
orgnicos.
CPTII:
carnitin-palmitoil
tipo II. NEFA:
IPL: intolerancia
a proteinas
hiperlisinuria.
LCAD:
dficit de
Acil CoA
deshidrogenasa.
dficit
de 3-hidroxiacil
CoAtransferasa
deshidrogenasa.
cidos grasos
libres
nocon
esterificados.
An Pediatr
Contin. 2008;6(6):347-52 349
LCAD:
dficitcarboxilasa.
de Acil CoAPDH:
deshidrogenasa.
LCHAD: dficit
3-hidroxiacil
deshidrogenasa.
NEFA: cidos
grasos libres
no esterificados.
PC:
piruvato
piruvato deshidrogenasa.
S. de
HHH:
sndromeCoA
hiperamoniemia,
hiperornitinuria,
homocitrulinemia.
PC: piruvato carboxilasa. PDH: piruvato deshidrogenasa. S. HHH: sndrome hiperamoniemia, hiperornitinuria, homocitrulinemia.

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Desde el laboratorio a la clnica

Diagnstico de los errores innatos del metabolismo
A. Palacios, O. Garca y M.T. Garca-Silva

Tabla 2. Exmenes de laboratorio en pacientes con sospecha de error congnito del metabolismo
Estudios basales
Anlisis de sangre

Hemograma, coagulacin, ionograma, calcio, gasometra (brecha aninica), glucosa, perfil heptico, cido rico, colesterol
Amonio, cidos lctico y pirvico, cuerpos cetnicos, cidos grasos no esterificados (NEFA)
Otros (segn clnica y sospecha diagnstica): enzimas musculares, etc.
Anlisis de orina

Orina elemental: glucosa, pH, cuerpos cetnicos

Sustancias reductoras
Test de sulfitos (Sulfitest)
Electrolitos, cido rico, creatinina
Estudios metablicos

se efectan en plasma, suero, sangre en papel de Guthrie, sangre con cido etilendiaminotetractico (EDTA)
(segn enfermedad). Los ms utilizados son los siguientes:
Anlisis de sangre:

Estudio del estado de oxidacin-reduccin clular*: lactato/piruvato, 3OH-butirato/acetoacetato, NEFA/cuerpos cetnicos*,

glucosa por cuerpos cetnicos*
Aminocidos*
Carnitina y acilcarnitinas*
Transferrina deficiente en hidratos de carbono
Otros: homocistena, cidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) y esteroles
Anlisis de orina

Aminocidos*
cidos orgnicos*
cido ortico
Otros: creatina y guanidinoactico, purinas y pirimidinas, mucopolisacridos, oligosacridos, sales biliares, polioles, sulftidos etc.
Otros estudios

dependiendo de los sntomas clnicos: lquido cefalorraqudeo para bioqumica* y estudios metablicos especficos*

Estudio de extensin de la enfermedad

Exmenes de apoyo

Exmenes radiolgicos: radiografa de trax y esqueleto; estudios neurorradialgicos: resonancia magntica con
espectroscopia, ecografas
Estudio cardiolgico
Estudio oftalmolgico
Estudios histoqumicos en tejidos: biopsias de piel, heptica, muscular, etc.
Estudios enzimticos y genticos

Estudios enzimticos: se utilizar el tejido ms accesible que exprese la enzima

Estudios genticos: se precisan muestras que contengan ADN, como sangre en papel de Guthrie, sangre con heparina o EDTA,
muestras de tejidos que se congelan
*Se recogen simultneamente con los exmenes basales y se congelan.

Signos de enfermedad de depsito como anomalas seas

junto con hepatomegalia o esplenomegalia y sntomas hematolgicos con anemia o trombocitopenia.
Sntomas transitorios (Niemann Pick tipo C puede cursar con un cuadro colestsico en el perodo neonatal). Las
enfermedades mitocondriales tambin pueden cursar con
sntomas que remitan transitoriamente (convulsiones, pausas
de apnea, alteraciones cardacas).

Sndrome de Reye o similar a ste.

Sndrome de muerte sbita del lactante o episodios con
riesgo vital7.
Sntomas digestivos: vmitos, disfuncin heptica, fallo
de medro, ictericia, etc.8. Algunos sntomas aparecen en
relacin con el tipo de alimentacin, como la intolerancia
hereditaria a la fructosa y la galactosemia.
Otros sntomas (tabla 1).

Sntomas durante los primeros

2 aos de vida

Sntomas durante la infancia

tarda/adolescencia

Alteraciones neurolgicas: retraso psicomotor, hipotona,

regresin neurolgica, convulsiones, sntomas neurolgicos deficitarios transitorios, afeccin cerebelosa, piramidal o extrapiramidal, leucodistrofias o dismielinizaciones, neuropatas y miopatas.

El diagnstico diferencial entre las diferentes enfermedades se realiza como en el apartado anterior. Los cuadros
neurolgicos que se instauran en este perodo suelen ser
regresivos.

350 An Pediatr Contin. 2008;6(6):347-52

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Desde el laboratorio a la clnica

Diagnstico de los errores innatos del metabolismo
A. Palacios, O. Garca y M.T. Garca-Silva

Paradjica

Hiperamoniemia transitoria prematuro

Fallo heptico
Sndrome de Reye idioptico

NH3

P5CS

Cetoacidosis

Lctico

CR
PC
PDH
AGII
DMC

NO

cidos
orgnicos
anormales

Hipoglucemia

Citrulina

OAG
SHHI

AP
AMM
AIV
DMC
AGII
Cetolisis
Otras AO

No

ASS

Ortico

LPI
HHH

Arginina

ASA

ASL

No

OTC

CPS
NAGS

Arginasa

Figura 2. Diagnstico diferencial de las hiperamoniemias. AGII: aciduria glutrica tipo II; AS: argininosuccinato sintetasa; ASA: cido

argininosuccnico;
P5CS: pirrolinaASL:
5 carboxilato
sintetasa liasa
CR: cadena
respiratoria mitocondrial,
PC: piruvato
carboxilasa,
PDH: piruvato deshidrogenasa;
argininosuccinato
o argininosuccinasa;
ASS: argininosuccinato
sintetasa;
CPS: carbamilfosfato
sintetasa; CR: cadena
AGII:
Aciduramitocondrial;
glutrica tipoDMC:
II, AS:dficit
argininosuccinato
sintetasa, DMC:
dficitdelta
mltiple
de carboxilasas,
oxidacin
los cidos grasos
respiratoria
mltiple de carboxilasas;
P5CS:
pirrolina
5 carboxilatoOAG:
sintetasa;
HHH:dehiperamoniemia,
mitocondrial, S. HHI: hiperinsulinismo, hipoglucemia, hiperamoniemia de la infancia LPI: Intolerancia a las protenas con hiperlisinuria,
hiperornitinemia, homocitrulinuria; LPI: intolerancia a las protenas con hiperlisinuria; NAGS: N-acetilglutamato sintetasa; OAG:
HHH: hiperamoniemia, hiperornitinemia, homocitrulinemia, OTC: ornitin transcarbamilasa, CPS: carbamil fosfato sintetasa, NAGS: N
oxidacin de lossintetasa,
cidos grasos
mitocondrial;
OTC:
ornitintranscarbamilasa;
PC: piruvato
carboxilasa;
PDH:
piruvatoliasa
deshidrogenasa;
SHHI:
acetilglutamato
ASA:
cido arginino
succnico,
ASS: arginino succnico
sintetasa,
ASL: arginino
succinato
o argininosuccinasa.

hiperinsulinismo, hipoglucemia, hiperamoniemia de la infancia.

Exmenes
complementarios
y diagnstico
La historia clnica es la herramienta fundamental para el
diagnstico: sntomas y signos de la enfermedad, relacin
con el ayuno, ingesta de ciertos alimentos o medicamentos, antecedentes familiares (un rbol genealgico familiar
detallado debe constar siempre en la historia clnica), etc.
Entre los exmenes complementarios necesarios, estn los incluidos en la tabla 24,9-11. Es importante destacar algunos aspectos:
Distinguir el tipo de presentacin del EIM orienta el
proceso diagnstico.
Las muestras deben ser recogidas en el momento agudo, ya que as aportan una informacin ms fidedigna.
No obstante, no se debe anteponer la recogida de muestras a la estabilizacin del paciente.
Si no supone riesgo de descompensacin, generalmente
las pruebas deben realizarse en ayunas. Sin embargo, para

los EIM tipo dficit energtico es recomendable el estudio

del estado de oxidacin-reduccin en ayunas y posprandial.
Si no van a ser enviadas a un laboratorio especializado
inmediatamente, se debe guardar en congelador las muestras de suero, plasma, orina u otros fluidos. Las muestras
de tejidos deben ser congeladas a temperaturas ms bajas
(80 C). Si se quiere realizar estudio enzimtico en fibroblastos, dicha muestra nunca debe congelarse.
La hiperamoniemia (fig. 2) orienta hacia un EIM en muchas ocasiones y la determinacin de amonio debe ser incluida
en el proceso diagnstico de todo neonato grave o con sospecha
de sepsis. Sin embargo, tambin pueden verse cifras elevadas de
amonio en la insuficiencia heptica o en enfermedades graves.
La hipoglucemia, por sus graves consecuencias neurolgicas, debe ser estudiada en todos los pacientes salvo en los casos
de hipoglucemia precoz y transitoria en el perodo neonatal.
En caso de dismorfias, se deben valorar estudios de mucopolisacridos y oligosacridos en orina, esteroles, transferrina deficiente en hidratos de carbono y/o cidos grasos de cadena muy larga.
En el diagnstico diferencial de hepatopatas, es conveniente incluir el estudio de cidos biliares, adems de los
An Pediatr Contin. 2008;6(6):347-52 351

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Desde el laboratorio a la clnica

Diagnstico de los errores innatos del metabolismo
A. Palacios, O. Garca y M.T. Garca-Silva

estudios basales. Ante la sospecha de galactosemia, se debe

retirar la galactosa, y ante la sospecha de fructosemia, se debe
evitar la ingestin de fructosa, sacarosa y sorbitol. Debe valorarse la posibilidad de enfermedad de Niemann-Pick tipo C.
Si el paciente tiene convulsiones, es importante recoger
una muestra de lquido cefalorraqudeo para estudio de
neurotransmisores y aminocidos, as como practicar una determinacin de sulfitos en orina. Se debe intentar un ensayo
teraputico con piridoxina, cido folnico y piridoxal-fosfato.
Estudios post mrtem: son fundamentales en los casos de
muerte sbita o cuando la rapidez en la evolucin de la enfermedad no ha permitido descubrir su etiologa. Para ello se
requiere protocolizar la recoleccin, el procesamiento y almacenaje de muestras post mrtem. Luego se dirigirn los estudios
dependiendo del cuadro clnico y los datos necrpsicos4,12,13. Las
muestras que deben recogerse son: suero, plasma, lquido cefalorraqudeo y orina, que deben congelarse de inmediato; muestras
de sangre total con heparina o EDTA (que hay que congelar)
y sangre en papel de Guthrie; muestras de tejidos: msculo e
hgado, que se congelan de inmediato en nitrgeno lquido para
estudios enzimticos; biopsia de piel, que se debe realizar en condiciones de esterilidad: el fragmento de 3-4 mm de dimetro se
pone en un frasco con suero fisiolgico a temperatura ambiente
para realizar cultivo de fibroblastos; y necropsia completa.

Conclusiones
Individualmente, los EIM son enfermedades infrecuentes,
pero en conjunto se estima que 1/500 recin nacidos vivos
presenta un EIM.
Los sntomas pueden ser muy variados, dado el gran nmero de defectos enzimticos posibles. Pueden afectar a prcticamente todos los rganos y sistemas. Las manifestaciones neurolgicas y gastrointestinales son las ms frecuentes.
Las tcnicas de cribado neonatal son muy limitadas y
permiten realizar diagnsticos precoces de slo unas
pocas enfermedades, por lo que en los dems casos el
diagnstico se basa en la sospecha clnica y la adecuada
orientacin de los exmenes complementarios.
El pronstico depende del diagnstico, la eficacia del tratamiento existente, la instauracin precoz del tratamiento, el
estado clnico del paciente cuando se inicie el tratamiento
(si hay o no lesiones irreversibles) y el control metablico en
el curso de la enfermedad, entre otros.

Bibliografa

Importante

3.

E, Garca MT, Bustos G. Enfermedades congnitas del metabolismo

en elMartn
perodo neonatal (I). Generalidades. Acta Pediatr Esp. 2006;64:391-5.

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11. Blau N, Duran M, Blaskovics ME, Gibson KM, editores. Physicians guide to the
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12. Wappner RS. Biochemical diagnosis of genetic diseases. Pediatr Ann.
1993;22:282-92.
13. Chakrapani A, Cleary MA, Wraith JE. Detection of inborn errors of metabolism
in the newborn. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001;84:F205-10.
14. Sanjurjo P. Urgencias metablicas en el periodo neonatal y del lactante. Madrid:
Ergn; 2004.
15.
Fernandes J, Saudubray JM, Van der Berghe G, Walter JH, editores. Inborn
metabolic diseases. 4.a ed. New York: Springer; 2006.

Bibliografa recomendada
Fernandes J, Saudubray JM, Van der Berghe G, Walter JH, editores. Inborn
metabolic diseases. 4.a ed. New York: Springer; 2006.

Libro de texto clsico para quienes trabajan con errores congnitos

del metabolismo. De especial utilidad es el primer captulo,
que presenta la aproximacin clnica a los errores innatos del
metabolismo usando algoritmos y tablas segn la afeccin de
rganos y sistemas y seala las enfermedades tratables.
Martn E, Garca MT, Bustos G. Enfermedades congnitas del
metabolismo en el perodo neonatal (I). Generalidades. Acta Pediatr
Esp. 2006;64:391-5.

Artculo que comenta de forma clara y concisa aspectos

generales de los ECM en el perodo neonatal, cundo pensar
en ellos y qu estudios efectuar para tratar de establecer el
diagnstico.
Martn E, Garca MT, Bustos G. Enfermedades congnitas del metabolismo
en el perodo neonatal (II). Manifestaciones clnicas. Acta Pediatr Esp.
2006;64:436-42.

Artculo continuacin del anterior que analiza con ms detalle los

sntomas clnicos y el diagnstico diferencial, con interesantes figuras y
tablas.
Nogales A, Garca-Fuentes M, Sanjurjo P, Baldellou A, Gmez de Terreros
I, Gmez de Terreros M, et al. Enfermedades raras (II). Monografas de
Pediatra. 2004;145.

Monografa que aborda la complejidad diagnstica, teraputica

y social de las enfermedades raras, entre las que se incluye la
mayora de los errores innatos del metabolismo.
Sanjurjo P, Baldellou A, editores. Diagnstico y tratamiento de las
enfermedades metablicas hereditarias. 2.a ed. Madrid: Ergn; 2006.

Muy importante

1. Bearn AG, Miller ED. Archibald Garrod and the development of the concept of
inborn errors of metabolism. Bull Hist Med. 1979;53:315-28.
2. Ellaway CJ, Wilcken B, Christodoulou J. Clinical approach to inborn errors of metabolism presenting in the newborn period. J Paediatr Child Health. 2002;38:511

352 An Pediatr Contin. 2008;6(6):347-52

nico tratado sobre diagnstico y tratamiento de las enfermedades

hereditarias escrito en castellano por autores espaoles, portugueses
e iberoamericanos. Segunda edicin reformada y actualizada que
incorpora nuevos captulos y autores. Hace una revisin exhaustiva
de las enfermedades metablicas, su diagnstico y su tratamiento.