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FARMACIA CLNICA

MEDICAMENTOS EN
CIRCUNSTANCIAS ESPECIALES

Carlos Raposo

MEDICAMENTOS EN
CIRCUNSTANCIAS ESPECIALES

Objetivo:
Informacin INTEGRAL, partiendo desde
el paciente hasta el medicamento
Circunstancias especiales:
Embarazo
Madres lactantes
Nios
Ancianos

MEDICAMENTOS EN
CIRCUNSTANCIAS ESPECIALES

Estructura de cada seccin:


Consideraciones FISIOLGICAS
Aspectos FARMACOCINTICOS
Patologa PREVALENTE
Anlisis por GRUPOS TERAPUTICOS

MEDICAMENTOS Y EMBARAZO

Consideraciones generales
- Existencia de dos pacientes (madre y feto) simultneamente; y
posibilidad de aparicin de efectos teratgenos en el feto
(dismorfognicos o no).
- El embarazo tiende por s mismo a agravar o empeorar las patologas
que concurran en el mismo. De manera anloga, las patologas que
padezca la mujer embarazada tienden a empeorar las condiciones de
viabilidad del embarazo.
- Existencia de notables variaciones en la fisiologa materna para
adaptarse a los requerimientos impuestos por el embarazo; tales
variaciones pueden afectar a la patologa que se pretende tratar.
- Posible variacin del comportamiento farmacocintico y
farmacodinmico esperado de muchos medicamentos como consecuencia
de los cambios fisiolgicos de la embarazada.

CAMBIOS FISIOLGICOS

AUMENTO DE PESO
COMPONENTES QUE CONTRIBUYEN AL AUMENTO
DE PESO DURANTE EL EMBARAZO (EN Kg)
Feto
Placenta
Lquido amnitico
Utero
Aumento en el volumen sanguneo
Depsitos lipdicos
Lquido intersticial
Tejido mamario
TOTAL

3,4
0,6
0,8
1,0
1,5
3,3
1,5
0,5
12,6

Aumento de peso
Fisiologa cardiovascular
Volumen sanguneo:
Masa eritrocitaria:
Resistencia vascular:
Presin arterial:
Sistema renina-angiotensina-aldosterona:
Frecuencia cardiaca:
Volumen minuto:
Presin venosa femoral:

HIPERTENSIN ARTERIAL
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA)

Fisiologa pulmonar
Circunferencia torcica:
Volumen corriente:
Ventilacin minuto:
Consumo de oxgeno:
Frecuencia respiratoria:

Fisiologa renal
Rin: agrandamiento y peso
Sistema colector: dilatacin
Flujo sanguneo renal: (40%)
Glucosa: glucosuria
Aminocidos: aminoaciduria
Protenas: proteinuria
cido rico: uricosuria
pH:

Fisiologa digestiva
Boca: caries
Esfago: pirosis
Estmago: ClH
Intestino delgado: absorcin Ca y Fe
Intestino grueso: estreimiento.
Hgado: colelitiasis

Fisiologa endocrina:
Funcin tiroidea:
Funcin suprarrenal:
Hormonas de la placenta:
Piel
Cloasma gravdico
pigmentacin areola mamaria

Cambios hematolgicos
Volumen sanguneo:
Masa eritrocitaria:
Factores de coagulacin:
Leucocitosis
Trombocitosis

CAMBIOS FARMACOCINTICOS

LADME

Absorcin oral
Motilidad gastrointestinal
Secrecin ClH: pH.
Velocidad vaciado gstrico
Absorcin pulmonar
Flujo sanguneo pulmonar
Hiperventilacin

Distribucin:
Volumen plasmtico
Protenas
Contenido lipdico

Eliminacin
Metabolismo:
No hay aumento del metabolismo de primer paso
Progesterona: induccin enzimtica
Excrecin:
Filtracin glomerular
Flujo sanguneo renal

FACTORES NO
DEPENDIENTES DE LA MADRE

Placenta
pH: cordn es ms cido. Atrapamiento de mtos. bsicos
Medicamento:
Liposolubilidad
Grado de ionizacin
Peso molecular
Unin a protenas plasmticas

PATOLOGA OBSTTRICA

PATOLOGA OBSTTRICA

Anemia del embarazo:


Concentracin de Hb <10g/dl.
Se puede observar hasta en el 80% de embarazadas.
La mayora son ferropnicas.
Tratamiento: sulfato ferroso 300 mg 2 veces/da.

Hemorragias del tercer trimestre:


Frecuencia: 0,4-3,5% de todos los partos.

Eritroblastosis fetal:
Anemia hemoltica por incompatibilidad de Rh.

Hiperemesis gravdica:
Nuseas, vmitos --> deshidratacin, acidosis.
Prdida de peso.

PATOLOGA OBSTTRICA

Hipertensin gestacional:
Diagnstico
30 mm Hg sobre presin sistlica habitual
o
15 mm Hg sobre presin diastlica habitual
o
Presin diastlica >=90 mm Hg
o
Presin sistlica
>=140 mm Hg

PATOLOGA OBSTTRICA

Preeclampsia:
Frecuencia: 4% de embarazadas.
Principalmente en primigrvidas.
Riesgo: Progresin a eclampsia.
Diagnstico
30 mm Hg sobre presin sistlica habitual
o
15 mm Hg sobre presin diastlica habitual
o
Presin diastlica >=90 mm Hg
o
Presin sistlica >=140 mm Hg
ms
Edema (habitualmente de cara y manos)
y/o
Albuminuria 1g
Tratamiento: reposo, parto.

PATOLOGA OBSTTRICA

Eclampsia:
"Coma y/o crisis convulsivas durante el perodo
comprendido entre la 20 semana de gestacin y el
final de la primera semana despus del parto, sin otra
etiologa".
Frecuencia: 1/200 preeclmpticas.
Tratamiento: parto.

PATOLOGA OBSTTRICA

Diabetes y embarazo:
El embarazo es diabetgeno.
La diabetes es nociva, sobre todo para el feto:
Abortos y Partos prematuros
Muerte fetal
Hidramnios
Toxemias
Malformaciones fetales: 3/1.
Fetos macrosmicos
Tratamiento:
Consejo
Dieta
Medicamentos (insulina humana)

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTOS: Variables

Naturaleza del frmaco administrado: Clasificacin FDA


Frecuencia de administracin
Momento de la administracin
Estado nutricional, inmune y metablico materno

- Categora A: Estudios adecuados y bien controlados, no han logrado demostrar


riesgo para el feto en el primer trimestre de embarazo (y no existe evidencia de
riesgo en trimestres posteriores).
- Categora B: Indica una de las siguientes posibilidades:
a) En estudios sobre animales no ha habido manifestacin teratgena,
pero esto no ha sido confirmado en mujeres.
b) En estudios sobre animales se ha detectado un cierto potencial
teratgeno, pero no han podido ser confirmados en la mujer.
- Categora C: Indica una de las siguientes posibilidades:
a) En estudios sobre animales se ha detectado efecto teratgeno, pero
an no se ha ensayado en la mujer.
b) An no se han efectuado estudios (ni en animales ni en mujeres).
- Categora D: Se han efectuado estudios que demuestran efectos teratgenos
sobre el feto humano, pero en ocasiones el beneficio obtenido con el empleo de
estos medicamentos, puede superar el riesgo esperado (uso en situaciones lmite
de posible muerte materna...).
- Categora X: Medicamentos que han mostrado indudablemente, poseer efectos
teratgenos manifiestos y cuyos riesgos superan con creces el posible beneficio a
obtener.

Anlisis
por
Grupos Teraputicos

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTICIDOS
algunos estudios preliminares haban observado un posible aumento de la
incidencia de diversos tipos de anomalas congnitas en nios nacidos de
madres que haban utilizado anticidos alumnicos, magnsicos y clcicos
durante el embarazo; estudios posteriores no han confirmado estas
observaciones. An as, se han descrito algunos casos aislados de
hipercalcemia e hiper e hipomagnesemia asociados al consumo crnico de
anticidos durante el embarazo.
Se han descrito casos aislados de aumento de los reflejos tendinosos en los
fetos y en recin nacidos. Por ello, se recomienda evitar el empleo abusivo de
anticidos, siendo preferibles los derivados alumnicos y magnsicos sobre los
clcicos. No se recomienda el empleo de bicarbonato sdico, ya que su uso
excesivo puede producir alcalosis metablica, edema y aumento de peso en la
madre.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIULCEROSOS
existe una abundante casustica -sobre todo con
cimetidina- aunque no sistemtica, que apoya la
inocuidad de los anti-H2 durante el embarazo
(Categora B).
La mayora de estos frmacos atraviesan la
placenta.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIESPASMDICOS
los anticolinrgicos cuaternarios (sales de amonio), como el
glicopirrolato, son incapaces de atravesar la barrera
placentaria en cantidades significativas, por lo que, en
general, son de uso relativamente seguro en embarazadas
(Categora B). Por contra, los de estructura terciaria
(atropina, escopolamina, propantelina, etc.) s la
atraviesan, pudiendo provocar taquicardia fetal y
enmascarando as las variaciones del ritmo cardaco y los
efectos de una estimulacin vagal fetal.
Todos: estreimiento (que se solapa al fisiolgico)

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIEMTICOS
Aunque algunos antihistamnicos, como meclizina y ciclizina, pueden
provocar malformaciones fetales en algunas especies animales, no se
han observado en estudios realizados en humanos. Es ms, se estima
que el empleo de antiemticos durante el embarazo puede reducir la
incidencia de malformaciones fetales graves, presumiblemente
achacables a estados nutricionales deficitarios de la madre.
Son considerados como relativamente seguros (Categora B):
clorfenamina,
ciclizina, dexclorfeniramina, dimenhidrinato, doxilamina, meclizina y
metoclopramida. La difenhidramina y la prometazina (Categora C) han
sido asociadas aisladamente con la aparicin de hendidura labial y
dislocacin de cadera, respectivamente.

Anlisis por Grupos Teraputicos


LAXANTES
para controlar el estreimiento, la mejor frmula es una
dieta rica en fibra. Son considerados como relativamente
seguros (Categora B) metilcelulosa, el psillium (llantn) y
las sales de magnesio, estas ltimas estn contraindicadas
en pacientes con alteraciones cardiovasculares o renales.
No son aconsejables (Categora C): bisacodilo, Cscara
sagrada, Sen, dantrona, fenolftalena, lactulosa ni docusato
sdico.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIDIABTICOS
la diabetes no tratada es un factor importante de dismorfognesis fetal.
El tratamiento de eleccin es la insulina (Categora B).
Los hipoglucemiantes orales (sulfonilureas y biguanidas) no son
aconsejables, debido a que se han asociado a efectos teratognicos en
algunas especies animales. Adems, atraviesan fcilmente la barrera
placentaria y pueden producir estados de hipoglucemia fetal
prolongada.
Asimismo, se debe recordar que la diabetes de tipo I (mayoritaria en
personas jvenes) slo responde a la insulina, y sta apenas atraviesa
la placenta (debido a su elevado tamao molecular) y su efecto es ms
fcilmente dosificable.

Anlisis por Grupos Teraputicos


VITAMINAS Y SALES MINERALES

debido a las peculiaridades metablicas del embarazo, es preciso el


aporte suplementario de vitaminas y de sales minerales. En
algunos casos, se han establecido relaciones de causalidad entre
determinados dficits vitamnicos y la aparicin de malformaciones
congnitas, como las anomalas del tubo neural (espina bfida, etc.)
encontradas, con ms frecuencia, en nios nacidos de madres con bajo
consumo de cido flico. No se aconseja el empleo de dosis masivas
de vitaminas, especialmente de las liposolubles (A, D y E), ya que se
han observado eventualmente efectos teratognicos.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANABOLIZANTES HORMONALES
no est recomendado el empleo de hormonas
anablico-andrgenas en pacientes embarazadas, debido
al riesgo evidente de masculinizacin de los genitales
externos de los fetos femeninos. El riesgo es tanto mayor
cuanto ms elevada es la dosis, sobre todo durante el
primer trimestre del embarazo.
Estanazolol, nandrolona, testosterona... estn catalogados
dentro de la Categora X.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIAGREGANTES

el cido acetilsaliclico, administrado a dosis


antiagregantes (hasta 360 mg/da), ha demostrado ser
eficaz y seguro en los tratamientos preventivos del infarto
placentario.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTICOAGULANTES
existe una abundante casustica acerca de los efectos teratgenos de los
anticoagulantes cumarnicos (warfarina, acenocumarol). Empleados
durante el primer trimestre del embarazo, se ha asociado con muerte fetal,
hemorragias y defectos en el sistema nervioso central. En el caso de la
warfarina se ha descrito un sndrome fetal especfico, caracterizado por
hipoplasia nasal, deslizamiento epifisario, retraso del crecimiento,
escoliosis y diversos tipos de cardiopatas. Tambin son capaces de
provocar malformaciones durante el segundo y tercer trimestre del
embarazo, especialmente en el sistema nervioso central y en los ojos.
La heparina es considerada como incapaz de atravesar la placenta,
debido a su tamao molecular y a su carga electronegativa. La heparina
constituye una alternativa teraputica preferible a los derivados
cumarnicos cuando sea imprescindible un anticoagulante durante el
embarazo.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIANMICOS
en general, no es imprescindible el empleo de sales de hierro
durante el primer trimestre del embarazo debido a que, durante este
perodo, no aumentan las necesidades fisiolgicas del mismo. Las
formas orales son preferibles a las parenterales.
El empleo de eritropoyetina (epoetina) no ha sido asociado a
ninguna efecto dismorfognico fetal en animales de
experimentacin, habiendo sido empleada con eficacia y seguridad
en mujeres embarazadas.

Anlisis por Grupos Teraputicos


CARDIOTNICOS DIGITLICOS
atraviesan fcilmente la barrera placentaria, pudindose concentrar en
el corazn fetal. No obstante, ste suele tolerar niveles relativamente altos
de digitlicos, muy por encima de lo que es capaz el corazn adulto.
En general, se los considera como de uso seguro durante el embarazo,
aunque es obligado un estricto control clnico. Los niveles de digoxina (y
probablemente de otros digitlicos) suelen ser inferiores en las mujeres
embarazadas, especialmente en el ltimo trimestre de gestacin, debido a
un aumento de la distribucin del cardiotnico hacia el feto. Es importante
valorar peridica y frecuentemente los niveles sricos maternos, ajustanto
la dosis de forma correspondiente.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIANGINOSOS
en general, los antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem, nifedipina)
pueden ser considerados como eficaces antianginosos en situaciones
cardiovasculares de emergencia en embarazadas, aunque algunos han
mostrado embrio y fetotoxicidad en algunas especies animales (Categora
C). Pueden retrasar el parto al reducir la contractilidad uterina.
Los nitratos orgnicos son admitidos en el tratamiento de la angina de
pecho en embarazadas, en especial la nitroglicerina, ya que aunque esta
ltima difunde rpidamente a travs de la placenta, es tambin
rpidamente metabolizada.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIARRTMICOS

el uso de lidocana es generalmente aceptado (Categora


B) durante el embarazo.
Es capaz de atravesar la placenta y, si se emplea a dosis
muy elevadas, puede provocar una depresin
cardiorrespiratoria neonatal, as como algunos efectos
neurolgicos.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIHIPERTENSIVOS
el tratamiento antihipertensivo de eleccin en mujeres embarazadas es la
metildopa, aunque puede provocar hipotensin neonatal. En aquellos
casos asociados a feocromocitoma, el tratamiento preferible es la
fenoxibenzamina, mientras que en las formas asociadas a preeclampsia y
toxemia del embarazo, el frmaco de eleccin suele ser la hidralazina.
Los antagonistas de la angiotensina-convertasa (captoprilo,
enalaprilo, etc.) no son recomendables durante el embarazo, ya que en
la placenta humana existen grandes cantidades de angiotensinaconvertasa (enzima convertidora de angiotensina o ECA), que juega un
papel importante en el mantenimiento del suministro sanguneo al feto. De
hecho, algunos derivados como el captoprilo han mostrado ser
embrioletales, adems de provocar retrasos en el crecimiento intrauterino y
otras alteraciones dismorfognicas y/o funcionales.

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DIURTICOS
el uso de diurticos durante el embarazo no es
aconsejable, ya que no son eficaces en la prevencin ni en
el tratamiento de la toxemia gravdica y, adems, pueden
provocar oligohidramnios e importantes alteraciones
hidroelectrolticas maternas y/o fetales. Su uso eventual
slo es aceptable en tratamientos cortos de estados
edematosos graves.
.

Anlisis por Grupos Teraputicos


BETA-BLOQUEANTES
aunque no constituyen el tratamiento de eleccin para
ninguna forma de hipertensin durante el embarazo, no
parece que su utilizacin (en especial, atenolol y
propranolol, los ms experimentados clnicamente en
embarazadas) presente riesgos especiales para la madre
y/o el feto. A pesar de ello, se deben tener presentes los
riesgos cardacos (bradicardia) y respiratorios (dificultad
para establecer la respiracin pulmonar en el recin
nacido), que hacen que estos frmacos sean considerados
slo como tratamientos alternativos en las embarazadas.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIPSORISICOS
se ignoran los potenciales efectos del metoxaleno sobre el feto, pero se
estima que su utilidad teraputica no justifica el potencial riesgo,
en especial si se asocia a radiacin ultravioleta (terapia PUVA). Por su
parte, los retinoides (etretinato, etc.) han demostrado ser unos
potentes agentes dismorfognicos en animales de experimentacin,
siendo capaces de producir un sndrome fetal especfico, caracterizado
por la presencia de malformaciones neurolgicas y cardacas. Por ello,
su uso en embarazadas est absolutamente contraindicado (Categora
X) y, dada su elevada permanencia en los tejidos humanos, las
pacientes tratadas con estos frmacos deberan mantener medidas
anticonceptivas eficaces durante dos aos tras la suspensin del
tratamiento.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIACNEICOS
como retinoide que es la isotretinona (cido 13-cisretinoico), ha
demostrado desarrollar un potente efecto teratgeno en animales de
experimentacin. Por ello, su uso en embarazadas est
absolutamente contraindicado (Categora X). Se ha cuantificado en
un 20% el riesgo de malformaciones congnitas en relacin con la
talidomida, siendo la etapa crtica para la teratognesis el primer mes
de embarazo. De hecho, exposiciones posteriores al da 28 de la
gestacin no parece que afecten de forma decisiva al desarrollo fetal.
Se recomienda mantener medidas anticonceptivas eficaces un mes
antes y despus del tratamiento.

Anlisis por Grupos Teraputicos


TRICOMONICIDAS
el metronidazol es usado con frecuencia en
tricomoniasis vaginal en embarazadas, sin que se hayan
detectado efectos txicos sobre el feto (Categora B).
Sin embargo, debido a sus efectos mutagnicos sobre
procariotas, es preferible evitar su uso durante el primer
trimestre del embarazo.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIFNGICOS VAGINALES

tanto miconazol como nistatina, administrados por


va vaginal, son aceptados en embarazadas,
siempre que stas presenten intactas las mucosas.

Anlisis por Grupos Teraputicos


INHIBIDORES DEL PARTO
la ritodrina est contraindicada (Categora X) durante la
primera mitad del embarazo. Su eficacia como preventivo
del parto prematuro es muy controvertida. Se la considera
contraindicada en casos complicados por corioamnionitis,
muerte fetal, preeclampsia o hemorragia materna. Debido a
sus efectos agonistas beta-adrenrgicos, su utilizacin en
pacientes diabticas o cardipatas no es recomendable.
Parece que puede acelerar la maduracin pulmonar del
feto.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTICONCEPTIVOS HORMONALES

varios estudios epidemiolgicos del tipo caso-control no


han encontrado ninguna asociacin entre el uso
inadvertido de anticonceptivos hormonales por
embarazadas y la aparicin de malformaciones
congnitas. Algunos autores han apuntado un incremento
del riesgo en asociacin a tabaquismo materno.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ESTRGENOS
no est demostrado que los estrgenos tengan utilidad en mujeres
embarazadas (como antiabortivos), mientras que s est plenamente
demostrado su potencial teratgeno (Categora X).
Se ha descrito un sndrome, conocido como VACTER, nombre que
agrupa las iniciales de los tipos de malformaciones a que puede dar
lugar: vertebrales, anales, cardacas, traqueales, esofgicas, radiales,
renales...
Asimismo, pueden provocar feminizacin de los fetos masculinos.
El dietilestilbestrol ha sido asociado (prevalencia de 0,14 a 1,4 casos
por cada 100 exposiciones fetales) con cncer vaginal de clulas claras
en las nias, cuando stas alcanzan la menarquia.

Anlisis por Grupos Teraputicos


PROGESTGENOS
la incidencia de anomalas congnitas asociadas al uso de
progestgenos durante el embarazo es slo marginalmente
superior a la incidencia natural. Probablemente, la
progesterona est incluso exenta por completo de este
riesgo. Sin embargo, la cada vez ms cuestionada utilidad
teraputica de los progestgenos como antiabortivos
sugiere la inconveniencia de su uso en pacientes
embarazadas.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIINFECCIOSOS URINARIOS
en general, se prefiere el uso de antibacterianos por va sistmica,
en especial beta-lactmicos (penicilinas, cefalosporinas) y de
macrlidos en pacientes alrgicos a los primeros.
Tambin suele aceptarse el uso de cido nalidxico y cinoxacina
(Categora B). La nitrofurantona es concentrada en el feto, aunque no
se han observado efectos teratognicos. En general, se admite su uso
en embarazadas, aunque no al final de la gestacin, debido al mayor
riesgo de anemia hemoltica en fetos con deficiencia congnita de la
enzima glucosa-6- fosfato deshidrogenasa (G6PD).

Anlisis por Grupos Teraputicos


OTROS MEDICAMENTOS UROLGICOS

el cido acetohidroxmico es un potente teratgeno


(Categora X), tal como ha sido constatado en animales de
experimentacin.

Anlisis por Grupos Teraputicos


CORTICOSTEROIDES
aunque algunos estudios preliminares haban sugerido que el uso de
corticosteroides durante el embarazo estaba asociado con una
incidencia del 1% de hendiduras en el paladar de los recin nacidos,
estudios posteriores y mejor elaborados, no han podido establecer ese
tipo de asociacin. Por contra, existe una amplia casustica clnica que
apoya el uso de corticosteroides durante la gestacin, siempre y
cuando sean indispensables a nivel teraputico (tratamientos de
restauracin hormonal, etc.). En general, se prefieren los derivados
de baja o media potencia: hidrocortisona, prednisolona, prednisona
(Categora B), sobre los de alta potencia: betametasona, dexametasona
(Categora C) y sobre la cortisona (Categora D).

Anlisis por Grupos Teraputicos


HORMONAS TIROIDEAS

atraviesan la barrera placentaria de forma limitada. No


obstante, se las considera como frmacos de uso seguro
durante el embarazo (Categora A).

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTITIROIDEOS
todos ellos (carbimazol, metimazol, propiltiouracilo) presentan riesgo
de producir bocio fetal. Sin embargo, y de forma inevitable, se admite
su uso (Categora D) con el objetivo de prevenir el desarrollo de
hipertiroidismo fetal, mucho ms peligroso que los propios
medicamentos. En general, se debe reducir la dosis en el ltimo
trimestre del embarazo, a fin de moderar al mnimo el riesgo de
hipotiroidismo neonatal.
Algunos datos aislados sugieren que el frmaco ms indicado es el
propiltiouracilo.

Anlisis por Grupos Teraputicos


TETRACICLINAS

en general, estn contraindicadas durante el embarazo


(Categora D). Todas ellas son capaces de atravesar la
barrera placentaria, depositndose en los huesos y dientes
fetales, produciendo una coloracin griscea permanente
en los dientes, as como la inhibicin del crecimiento seo,
hipospadias, hernia inguinal e hipoplasia de las
extremidades.

Anlisis por Grupos Teraputicos


Cloranfenicol
alcanza concentraciones fetales equivalentes al 50% de las maternas.
Aunque el feto no est expuesto al riesgo de sndrome gris (a
diferencia de los nios prematuros), generalmente se prefiere el
empleo de otros antibiticos (Categora C).
Penicilinas
presentan un amplio margen de seguridad, tanto para la madre como
para el feto (Categora B). El nico riesgo viene determinado por la
posible existencia de alergia materna y/o fetal.
Cefalosporinas
tienen un margen de seguridad similar al de las penicilinas
(Categora B) y pueden ser utilizadas en el tratamiento de infecciones
fetales de origen bacteriano, ya que alcanzan concentraciones fetales
significativas (10- 130% de las maternas).

Anlisis por Grupos Teraputicos


Macrlidos
aunque difunden a travs de la placenta humana, se los considera como de
uso relativamente seguro en el embarazo (Categora B): eritromicina,
roxitromicina, etc.
Lincosnidos
tanto clindamicina como lincomicina presentan un margen de seguridad
aceptable en el embarazo (Categora B), alcanzando concentraciones
fetales equivalentes a un 50% de las maternas. Algunos autores
recomiendan restringir su uso exclusivamente para procesos graves, debido
al riesgo materno de colitis pseudomembranosa.
Aminoglucsidos
atraviesan la placenta, pudiendo acumularse en los tejidos fetales. Con
ello se puede prevenir cierto riesgo de nefro y ototoxicidad, sin embargo, el
riesgo real es menor, especialmente para alguno de los antibiticos, como
amikacina y gentamicina (Categora C).

Anlisis por Grupos Teraputicos


Sulfamidas
su uso est contraindicado en el tercer trimestre del embarazo
(Categora D), debido al riesgo de quernctero en el recin nacido.
Este cuadro patolgico es debido al desplazamiento de la bilirrubina
de su unin con la albmina plasmtica, por parte de la sulfamida.
Esto produce niveles sanguneos elevados de bilirrubina libre, que
puede atravesar la barrera hemato-enceflica fetal, unindose a
estructuras neuronales de los ganglios basales.
Fluoroquinolonas
aunque no se han observado efectos teratognicos en animales
para la mayora de ellas, s se ha registrado aparicin de artropatas
en animales en fase de desarrollo, motivo por el que se
desaconseja formalmente su uso en mujeres embarazadas.

Anlisis por Grupos Teraputicos


Rifampicina
teratgena en roedores, se han descrito algunos casos aislados en
humanos de anencefalia, hidrocefalia y malformaciones en las
extremidades. Por ello, su uso durante el embarazo slo est
justificado como agente antituberculoso en caso de resistencia
a la combinacin etambutol-isoniazida.
Isoniazida-etambutol
la asociacin no ha sido relacionada con ninguna manifestacin
txica o dismorfognica fetal (Categora B).
Est considerada como de primera eleccin en el tratamiento de
la tuberculosis en pacientes embarazadas.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIFNGICOS
La anfotericina difunde a travs de la placenta, alcanzando
concentraciones fetales equivalentes al 33% de las maternas, sin que
se hayan registrado efectos teratognicos en animales (Categora B).
Su uso en seres humanos se debe restringir exclusivamente a
situaciones de especial gravedad, habida cuenta de su elevada
nefrotoxicidad.
La griseofulvina es teratgena en animales de experimentacin
(Categora C) por lo que, considerando su limitada utilidad teraputica,
se considera contraindicada en embarazadas.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIVIRALES
La mayora son teratgenos y/o embriotxicos en animales de
experimentacin.
No se recomienda su uso, salvo en cuadros de extrema gravedad.
La utilizacin de zidovudina en pacientes embarazadas con Sida est
sometida a una fuerte controversia ya que, para algunos especialistas
es preferible asumir los posibles riesgos fetales, mientras que otros
consideran que el frmaco no previene, de forma eficaz, la transmisin
materno-fetal del VIH.
La ribavirina es especialmente teratgena (Categora X).

Anlisis por Grupos Teraputicos


TERAPIA ANTINEOPLSICA
Todos los agentes antineoplsicos se encuentran
clasificados en la categora de teratgenos potenciales,
debido a sus efectos citotxicos directos, con acciones ms
marcadas sobre los tejidos y con un mayor ndice de
divisin celular (como los fetales). En el caso de los
antineoplsicos de accin hormonal (o antihormonal), el
criterio es similar.

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Todos estos frmacos actan como inhibidores de la sntesis de prostaglandinas. Por
ello pueden, potencialmente, producir una constriccin y cierre prematuro del
ductus (conducto) arterioso del feto si se mantiene la administracin crnica de estos
frmacos durante el ltimo trimestre del embarazo.
Asimismo, algunos antiinflamatorios pueden desarrollar un efecto antiagregante
plaquetario, que podra complicar o prolongar la hemorragia materna y
predisponer a la misma al recin nacido. No parece que su utilizacin ocasional
sea responsable de efectos adversos fetales graves. Sin embargo, la
administracin prxima al parto podra reducir, o incluso anular, la contractilidad
uterina, provocando un retraso anmalo en el desarrollo del parto y una prolongacin
de la gestacin (riesgo de fetos hipermaduros).
Estn ms indicados los derivados arilpropinicos y arilacticos: fenoprofeno,
ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, diclofenac, sulindac (Categora B). No se
recomienda el empleo de pirazolonas (fenilbutazona), indometacina o de inhibidores
muy potentes de la sntesis de prostaglandinas, como el flurbiprofeno (Categora C).

Anlisis por Grupos Teraputicos


ANTIRREUMTICOS
las sales de oro han demostrado ser teratgenas en algunas especies
animales (Categora C). Por otro lado, es conocida la tendencia de las
sales de oro a acumularse en el feto humano, habindose descrito
algunos casos aislados de malformaciones fetales, aunque la incidencia
general no parece ser sustancialmente superior a la observada de
forma natural.
En general, slo se recomienda su uso en embarazadas cuando se
produzcan recrudecimientos intensos en el proceso reumtico.
La penicilamina es tambin teratgena en animales y se han descrito
casos de retraso del crecimiento fetal en seres humanos. Su uso slo
es admitido en embarazadas con la enfermedad de Wilson, y slo
durante las ltimas seis semanas de gestacin.

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ANTIGOTOSOS
el probenecid difunde a travs de la placenta humana, aunque existe
una amplia experiencia de uso seguro en embarazo (Categora B).
Por su parte, el alopurinol es embriotxico en algunas especies
animales (Categora C); se desconocen sus potenciales efectos sobre
los fetos humanos. La colchicina es embriocida en varias especies
animales (Categora D), aunque se han descrito casos aislados de uso
en humanos sin complicaciones aparentes. No obstante, parece
incrementar el riesgo de alteraciones cromosmicas e incluso se ha
citado, sin confirmar, un potencial riesgo de sndrome de Down.

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ANALGSICOS OPICEOS
su uso regular durante el embarazo puede producir dependencia fsica en el
feto, con el consiguiente desarrollo de un sndrome de abstinencia neonatal.
En las terapias de deshabituacin opicea en embarazadas se suele preferir
la metadona, porque reduce los riesgos ambientales y permite un mejor control
y proteccin de la adicta. No se han observado aumentos en la incidencia de
defectos congnitos, aunque s el tpico sndrome de abstinencia neonatal que
debe ser corregido tras el parto. Como analgsicos se consideran relativamente
seguros a la morfina y la petidina (Categora B), evitando en lo posible los
tratamientos prolongados.

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ANALGSICOS NO OPICEOS
tanto el paracetamol como el cido acetilsaliclico son considerados
como relativamente seguros durante el embarazo, siempre que sean
empleados en dosis moderadas y de forma eventual.
En perodos prximos al parto es preferible el empleo de
paracetamol sobre el de cido acetilsaliclico, dado que este ltimo
tiene un efecto inhibidor de la sntesis de prostaglandinas mucho ms
intenso que el primero.

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ANTIEPILPTICOS
la mayora de los frmacos han sido asociados, en mayor o menor
medida, con un aumento de la incidencia de malformaciones
congnitas en animales (Categora C) o en seres humanos (Categora
D).
No obstante, los riesgos asociados a tales tratamientos suelen
estar muy por debajo de los que se correran en una mujer
embarazada en caso de crisis epilptica por falta de tratamiento.
En general, se recomienda el tratamiento, ajustando la dosis a la menor
recomendable.

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ANTIPSICTICOS
las fenotiazinas pueden actuar como inductores enzimticos en el
hgado fetal. Existen notables divergencias entre los datos clnicos
disponibles.
No se recomienda su uso crnico durante el embarazo,
especialmente al final del mismo, debido a la posibilidad de ictericia,
hiperreflexia y/o sntomas extrapiramidales neonatales.
Con haloperidol se han descrito algunos casos aislados de focomelia
en recin nacidos, aunque se suele aceptar su uso eventual en crisis
psicticas.

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ANSIOLTICOS/HIPNTICOS
se considera que debera evitarse el uso crnico de benzodiacepinas
durante el embarazo debido al riesgo de depresin respiratoria, atona muscular
e incluso sndrome de abstinencia neonatal.
Con algunos derivados (diazepam) se han descrito casos aislados de
malformaciones congnitas mltiples.
Los barbitricos difunden fcilmente a travs de la placenta acumulndose en
el feto, por lo que estn contraindicados (salvo el fenobarbital, cuando es
empleado como antiepilptico).
La buspirona no ha sido asociada con efectos teratognicos en animales
(Categora B), aunque su experiencia en el embarazo es muy limitada.

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SALES DE LITIO

difunden libremente a travs de la placenta humana.


Se han asociado con un fuerte incremento de la incidencia (hasta un
11%) de malformaciones congnitas y alteraciones bioqumicas
(hipotiroidismo, cardiomegalia, hemorragias, hipotona muscular, etc.).
Su uso slo es aceptable en los dos ltimos trimestres del embarazo,
evitando la administracin prolongada.

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ANTIDEPRESIVOS

en general, la tendencia actual es evitar su


uso en embarazadas, debido a la potencial
embriotoxicidad y/o teratogenicidad de
muchos de los frmacos de este grupo.

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ALCOHOLISMO
PRINCIPAL AGENTE TERATGENO!
el alcohol accede libremente al feto, el cual lo metaboliza de forma
limitada, por lo que tiende a acumularse produciendo un sndrome fetal
alcohlico, caracterizado por retraso del crecimiento pre y postnatal,
microcefalia, fisuras parpebrales, mandbula prominente, anomalas
cardacas y genitales.
El uso de disulfiram est contraindicado por tratarse de un potente
teratgeno (Categora X).

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TABAQUISMO

el nico efecto estadsticamente comprobado sobre el desarrollo fetal


es un descenso medio de 200 g en el peso del recin nacido, aunque
tambin hay una mayor tendencia a que el parto sea prematuro.
La supresin del tabaquismo durante el embarazo anula por completo
los efectos citados.
Est contraindicado el empleo de nicotina (chicles, parches, etc.)
durante el embarazo, ya que una posible absorcin masiva del
alcaloide podra reducir intensamente la irrigacin sangunea fetal.

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RINOLGICOS

hay que considerar el riesgo de absorcin sistmica.


En el caso de los simpaticomimticos (fenilpropanolamina,
pseudoefedrina, etc.), podra producir taquicardia fetal.
Por ello, su uso debera ser muy conservador (una regla
aceptada es una aplicacin cada 8 h, durante un mximo
de 3 das).

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ANTIASMTICOS

generalmente se acepta el empleo de cromoglicato (Categora B), as


como el de algunos broncodilatadores betaadrenrgicos (fenoterol,
terbutalina, etc.), aunque estos ltimos pueden producir taquicardia e
hipoglucemia neonatal, normalmente leve y de forma transitoria.
Tambin se suele aceptar el empleo de aerosoles con
corticosteroides (beclometasona) o ipratropio. Aunque durante aos
se sospech de la potencial toxicidad fetal de la teofilina, actualmente
se acepta su uso en embarazadas, a pesar de la potencial taquicardia
fetal que puede producir.

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Antitusivos
se considera al dextrometorfano como
relativamente seguro en embarazadas,
siendo el antitusivo de eleccin en este
estado.

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Contrastes radiolgicos
todos los contrastes yodados tienen el riesgo terico de producir un
aumento de las concentraciones de yodo en el feto, lo que podra
derivar en hipotiroidismo. En la prctica, esto slo ha sido puesto en
evidencia en casos aislados y con ciertos derivados; Iohexol, iopamidol,
iotalamato y algunos otros son considerados como relativamente
seguros (Categora B). No obstante, las radiografas de contraste de
abdomen estn especialmente contraindicadas en las
embarazadas, debido a los riesgos embrioletales y teratognicos de la
radiacin ionizante (rayos X).
Edulcorantes
en general, se acepta el uso de sacarina (Categora B). El ciclamato es
menos aceptado (Categora C). El empleo de aspartama es
controvertido debido al riesgo potencial, aunque mnimo, de
acumulacin fetal de fenilalanina.

FARMACIA CLNICA

MEDICAMENTOS EN
CIRCUNSTANCIAS ESPECIALES

Carlos Raposo

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