tales como la entrada del virus del herpes mediador (HVE), nectins, o
integrinas (6). La interaccin individual entre un virus y un nico factor de
unin o receptor puede ser dbil con una constante de unin tan bajo como
milimolar (7, 8). Sin embargo, cuando se multiplica ms numerosos
contactos, la avidez hace unin virus prcticamente irreversible. Envuelto
virus tales como myxo- y paramixovirus que se unen a grupos de cido
silico tienen pico glicoprotenas con actividad de la neuraminidasa. Ellos
sirven como factores de receptores de destruir que la liberacin de los virus
con destino si stos partculas virales no pueden proceder de su entrada
programa (9).
Las protenas de unin al receptor:
En virus envueltos, son las glucoprotenas en punta que se unen a los
receptores. A menudo son protenas multifuncionales que sirven
adicionalmente como factores de fusin de membranas y / o
receptordestroying enzimas. Datos estructurales sobre la espiga existen
interacciones glicoprotena-receptor para varios virus con envoltura
incluyendo hemaglutinina (HA) del virus de la influenza con cota cido
silico (7), para gp120 del VIH-1 con CD4 unida (10), para la glicoprotena D
de herpes virus simplex 1 (HSV-1) con lmite HVEA (11), para gp42 del virus
de Epstein-Barr con el antgeno del linfocito humano unido (HLA) DR (12), y
para la enfermedad de Newcastle protena HN de virus con el anmero beta
de cido silico (13). En los virus no envueltos, las estructuras de los
receptores se unen con proyecciones o muescas en la superficie de la
cpside. Los adenovirus tienen fibras con prominentes homotrimeric perillas
globulares que se proyectan desde cada uno de los 12 vrtices. La
estructura cristalina de rayos X del adenovirus 12 mando, junto con el Nterminal Dominio de la Coxsackie y adenovirus receptor (CAR), muestra un
gran contacto rea en el lado lateral de cada subunidad en el pomo (14). La
base pentn de muchos adenovirus subfamilias contiene un RGD expuesta
secuencia que asocia con las integrinas (15). En rinovirus y enterovirus,
incluyendo polio, los receptores se unen en una hendidura en el la superficie
de la cpside llamado el "can" (16). Para algunos virus, la unin puede
causar la desestabilizacin de la partcula de virus, una primera etapa hacia
la no capa.
Encuadernacion de virus:
Interacciones de carbohidratos / protenas tienen larga data, se sabe que
juega un papel importante en viral la invasin (17). Algunos virus se unen
especficamente a los grupos que contienen cido silico, y otros unirse a
glicosaminoglicanos o glicolpidos. sulfato de heparn se ha identificado
como una factor de unin de los virus del herpes, adenoasociados los virus,
el virus del dengue, transmitida por garrapatas virus de la encefalitis, virus
del papiloma, paramixovirus 3, y el virus de Sindbis (6, 18 23). Para algunos
de estos, el grado de sulfatacin del heparn sulfato o la presencia de
grupos generados por sulfotransferasas especficos es importante (6, 24).
En la mayora de los casos, los hidratos de carbono sirven como factores de
unin que no desencadenan cambios conformacionales. Virus Simian 40
(SV40) y el virus del polioma uso de ganglisidos (GM1, GD1a, y GT1b)
durante la unin (25, 26). En polioma virus, el cido silico disacrido? 2,3-
SV40 y algunos otros virus eligen endoctica vas que pasan por alto la
endocitosis mediada por clatrina. Uno de ellos consiste en caveolas, en
forma de botella indentaciones de la membrana de plasma enriquecido en
colesterol y esfingolpidos, caveolinas, y la sealizacin factores (45-48).
Aunque en general inmvil, caveolas son conocidos para apoyar la
internalizacin de ciertos ligandos fisiolgicos (49-51). Despus de la unin
al ganglisido GM1, SV40 mueve lateralmente a lo largo de la membrana
plasmtica hasta atrapado en un caveolae (42, 52) (Fig. 2). Entrada procede
a travs de una vescula caveolar, la caveosome, y luego el buen ER.
Penetracin en el citosol se cree que ocurre en el ER, despus de la cual el
virus entra en el ncleo a travs de la complejos de poro nuclear (CPN). Esta
va tiene muchas caractersticas interesantes e inesperadas [Para
revisiones, vase (53-56)]. Caveolas son tambin utilizados por el virus del
polioma en algunos tipos de clulas, virus del papiloma, virus y Echo 1 (5760). Adems de la caveolae, es evidente que clulas tienen otras vas
clathrin independiente de endocitosis (55, 61). Estos noncaveolar, balsa vas
dependientes de los lpidos son todava mal caracterizados. Pueden servir
como una primaria ruta de entrada en busca de virus tales como
poliomavirus (59, 62) y como una va de entrada alternativa para SV40 en
clulas que carecen de caveolae (63). La presencia de mltiples vas y
previamente no observadas retos orgnulos endoctica los supuestos
establecidos sobre la entrada de muchos virus. Los procesos celulares
pueden ser ms compleja de lo previsto, que se ilustra porla reciente
observacin de que el virus de influenza, que fue pensado para entrar por
revestidas de clatrina endocitosis hoyo, puede infectar clulas en las que
revestidas de clatrina el transporte de vesculas se bloquea (64).
Penetracion:
La penetracin de los virus con envoltura se produce por fusin de
membrana catalizada por protenas de fusin en la envoltura viral. La
maquinaria involucrada es bastante simple, al menos si se compara al
aparato necesario para intracelular eventos de membrana de fusin. Una
razn de la simplicidad es que se utilizan los factores de fusin viral slo
una vez. La actividad de fusin se desencadena por seales en forma de
unin al receptor o baja pH (como se mencion anteriormente). Inducen,
como una regla general, los cambios conformacionales irreversibles.
Factores de fusin virales son actualmente divididos en dos clases
principales. Factores de tipo I consisten de glucoprotenas en punta en la
que homotrimrica las subunidades se unen mediante bobinas largo
enrollado. Ellos son protenas de membrana que se sintetizan como
protenas precursoras, plegadas, ensambladas y en oligmeros en la sala de
emergencias. En trnsito a travs de la va secretora, se someten escisiones
proteolticas
postsynthetic
que
hacen
ellos
conformacionalmente
metaestable y fusin competente (4, 65). Su estado metaestable permite la
conversin de cooperacin en una menor conformacin de energa. Cuando
se activa, la resultante conformacin expone hidrfobo secuencias de fusin
que se insertan en el objetivo membrana. Se utiliza la energa libre liberada
para obligar a las membranas ms cerca juntos en una sitio focal, lo que
resulta en la fusin. HA de la gripe es la mejor estudiados en esta clase.
Para ms informacin sobre este proceso bien estudiado, vase comentarios
Repblica
Centroafricana.
(2) Las fibras se disocian, y
los pentones exponen RGD
secuencias que se unen a
integrinas.
(3)
La
agrupacin
de
las
integrinas se activa la
fosfatidilinositol-3-OH
quinasa, Rac y Cdc42, lo
que
resulta
en
reordenamientos
del
citoesqueleto.
(4)
El
complejo
virus-integrina
interioriza en las vesculas
revestidas de clatrina. (5) El
virus se transporta a los
endosomas tempranos. (6) A un pH de 6, la base pentn sufre un cambio
conformacional y el virus se escapa en el citosol por lisis endosomal. (7) Las
partculas de virus se unen dinena y son transportados a lo largo de los
microtbulos a la APN. (8) cpsides muelle en la protena de la APN CAN /
NUP214, desmontar, y (9) liberar el virus ADN para el transporte a travs del
poro. (B) Entrada del virus de la influenza tipo A. A es una envoltura virus de
ARN de cadena negativa. Entrada procede a travs de endosomas por
medio de los siguientes pasos (37, 85, 108, 109): (1) Viral HA se une a las
glicoprotenas que contienen cido silico o glicolpidos. (2) Los virus
internalizados por clathrin revestido se transportan por medio de los
endosomas tempranos a la endosomas tardos. (3) pH bajo se activa el
canal de iones de protena M2 en la membrana viral, lo que permite la
cpside interna que se acidific. (4) fusin HA-mediada se produce entre la
envoltura viral y la membrana endosomal provocada por un pH bajo (5,5).
(5) ribonucleoprotenas virales (RNPs) separar una de la otra, se unen
importin, y moverse a travs de la APN y (6) en el ncleo. (C) Entrada de
SV40. SV40 es un virus sin envoltura de ADN que se replica en el ncleo.
Sus escalones de entrada deben parcialmente conocidos e incluyen los
siguientes (53-56): (1) SV40 se une a ganglisidos en el plasma membrana,
y (2) se incluye en las balsas de lpidos. (3) Despus de secuestro en las
caveolas, la activacin de tirosina quinasas induce la fosforilacin local que
resulta en la disociacin, la acumulacin de actina F-actina alrededor del
caveolas, dynamin 2 reclutamiento y la activacin de la endocitosis
caveolar. (4) caveolas que contiene el virus se interiorizan y se entrega al
caveosomes. (5) Los virus induce formacin de vesculas sin caveolina y (6)
se transporta por la dinena por medio de los microtbulos a el RE liso. (7) El
virus penetra en el citosol de la ER, y (8) se produce la importacin nuclear
a travs de CPN.
Fig. 3. La importacin de virus y en el cpsides ncleo. Cuatro formas
diferentes se muestran por que los virus utilizan los NPC para la
importacin. (Izquierda) El genoma del virus de la influenza est contenido
dentro de los ocho ARN subgenmicos que son individualmente
empaquetado en complejos de ribonucleoprotenas. Una vez que estos se
liberan en el citosol despus de la fusin de la membrana viral, que